專利名稱：：口腔護理組合物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種包含顏料和沉積助劑的口腔護理組合物，以及該組合物增強牙齒的白色外觀的用途。
背景技術：
：US6030222(Taiver)公開了一種包含染料的增白組合物，當被牙齒吸收時，弓胞牙齒反射出比由牙齒反射出的原始光顏色更白的光顏色。US2006/0104922(Taiver)公開了一種牙齒增白系統(tǒng)，用于隱藏牙齒變色。系統(tǒng)包含單一的、光譜純的、基本上紫色的染料和用于對牙齒施用的載體。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的是對牙齒m增白益處。本發(fā)明的第一方面，提供一種口腔護理組合物，其包含0.01到0.3重量％的顏料，其具有在C正LAB系統(tǒng)中從220到320度的色調角(hueangle)h，特征在于所述組合物進一步包含用于所述顏料的可溶性沉積助劑。本發(fā)明的第二方面，提供增強牙齒白色外觀的方法，所述方法包含施用一種口腔護理組合物，其含有O.Ol至1」0.3重量％的顏料，具有在C正LAB系統(tǒng)中從220到320度的色調角h，特征在于所述組合物進一步含有用于所述顏料的可溶性沉積助劑。本發(fā)明的第三方面，提供作為藥物使用的根據(jù)本發(fā)明第一方面的口腔護理組合物。本發(fā)明的第四方面，提供O.Ol到0.3重量X的顏料以及用于所M料的可溶性沉積助劑用于制備增白牙齒的口腔護理組合物的用途，所述顏料具有在C正LAB系統(tǒng)中從220到320度的色調角h。具體實施例方式顏料在組合物中的量為0.01到0.3重量％，優(yōu)選0.02到0.1重量％，以及更{0.03到0.08重量％。重量百分比是指存在的活性物質總量并排除了可能存在的任何載體。顏料可以均勻分布在組合物中或，更好的，其可以是分散在侈銣條紋(stripe)的第二相或其他共擠出第二相中。這樣4雄的"兩相"組合物優(yōu)點在于具有的相可以是不同的顏色，對消費者反射出在視覺上更有吸引力的產品o優(yōu)選，顏料為紫色或藍色，更優(yōu)選為ColourIndexInternational中列出的一種。這些列出的顏料為顏料紫1至U顏料紫56和顏料藍1至臓料藍83。優(yōu)選的顏料紫為顏料紫l、1:1、1:2、2、3、5:1、13、19、23、25、27、31、32、37、39、42、44和50。優(yōu)選的顏料藍為顏料藍1、2、9、10、14、15、15:1、15:2、15:3、15:4、15:6、16、18、19、24:1、25、56、60、61、62和66。其它合適的顏料為顏料群青藍和群青紫。顏料具有在C正LAB系統(tǒng)中從220到320度的色調角h，更優(yōu)選從250到290度。色調角的詳細描述可在由Wiley—VCH出版的，H.Zollinger編輯的ColourChemistry第三版第57頁中找到。而優(yōu)選的單一顏料為藍色或紫色，相同的效果可以通過混合這一h范圍之外的顏料來獲得；例如這樣的色調角還可以iffil混合紅色和綠色一藍色顏料來獲得藍色或紫色色度的顏料。4爐的，顏料為顏料藍15，更tm為顏料藍15:l、15:2、15:3、15:4、15:5或15:6，最，15:1。優(yōu)選的，顏料f的多反射出足夠的光使得處理后的牙齒可察覺到比起其開始更白的顏色。優(yōu)選的，顏料被著色使得其天然顏色為在紫色一紅色到綠色一藍色內，優(yōu)i^/人紫色到藍色。顏料一般被理解為是色度/材料，其在適當溫度下不溶解在相關的介質中。這與可溶性染料形成對比。在本發(fā)明的上下文中，"相關的介質"為人唾液，即其中組合物在刷牙時的口腔i^it，也就是至多37t:使用的液體介質。作為合理的近似，相應的介質可以認為是水以及相關的溫度為25"C。在本發(fā)明的上下文中，"可溶性"沉積助齊偽可溶解在水中的材料，有4樣性的，在25'C時，具有0.5重量％或更高的溶解度，以及更有fW性的為重量5%或更高。更進一步，這樣的材料在千燥之后保持可溶性-即駄干燥之后可以再溶解。這樣的材料典型的是聚合物，但不是成膜聚合物。水溶解度是為了避免沉積助劑在牙齒上的積累所必需的，在這方面有時候成膜聚合物也會帶來特殊的問題。可溶性沉積助齊贈5繊料在牙齒上的沉積并由此增強由顏料弓胞的顏色改變。更特別的是，當以0.02重量％的濃度將根據(jù)本發(fā)明的沉積試劑混合入組合物時，可以用來增3繊料例如BlueCowine的沉積，特別是當沉積助劑其自身的混合濃度為1重量％時。不受希望理論的限制，可以相信，不可溶性沉積助劑M3M"顏料和牙齒表面都具有親和力來作用，沉積助劑作為兩者之間的聯(lián)接劑使用。在一個im的實施方案中，可溶性沉積助齊U能夠增強顏料在牙齒上至少20%以及更優(yōu)選至少100%的沉積效果。在本發(fā)明的上下文中，百分數(shù)"效果"的意思是沉積助劑充分增料的沉積，因為Al/改變了所示幅度一所述改變?yōu)樵跊]有沉積助劑存在情況下使用顏料獲得的負Al/的增強。△t/是沿著黃一藍色軸的顏色改變幅度，負Ab、t^減少的黃色。下面是一個簡單的確定沉積助劑效果的實驗。首先將磨光的羥基磷灰石圓盤放置在無菌人唾液中2小時，以允許形j^膜。然后在水中漂洗圓盤并測量基色(使用，例如MinoltachromameterCR300)。然后刷洗圓盤，使用(0顏料的7K懸浮液(例如0.02重量％的BlueCovarine[BC])或(ii)相同顏料以與(i)相同濃度的懸浮液，與約50倍所述濃度的沉積助劑一起(例如BC為0.02重塾/o和沉積助劑為l重量X)。刷洗最好使用刷洗機完成。接下來漂洗，然后再觀懂圓盤的顏色以及改變，記錄處理(i)和處理(ii)的Ab"變化。fflil^些娜的比較，很容易看出沉積助劑的效果。混合入組合物的沉積助齊K，0.01到10重量％，更，0.05到5重量％，以及衝鵬.0.1至0重量％。根據(jù)本發(fā)明所使用的沉積助齊U為典型的高分子量聚合物，即，具有200,000或更高分子量的聚合物。優(yōu)選的沉積助劑為Gantrez⑧型聚合物、高分子量聚乙二醇(PEG)以及高分子量纖維素醚。特別優(yōu)選的沉積助劑為Gantre逾型聚合物和高分子量聚乙二醇。尤其ite的沉積助劑為Gantrez⑧類型的聚合物。Gantrez⑧類型的聚合物為馬來酸酐和甲基乙烯基醚的共聚物，其中的酸酐部分可以是部分或完全7K解或醇解的形式。Gantrez⑧聚合物其本身可購自ISPInc。合適的Gantrez⑧聚合物為GantrezS^95:分子量216,000;游離酸；GantrezS"^96:分子量700，000;游離酸；GantrezS~97:分子量1,500,000;游離酸；GantrezMS^955:分子量1,060，000;鈣/鈉鹽。jmGantrez⑧類型的聚合物中酸酐部分是完全7jC解的。這些可以被認為是馬來酸與甲基乙烯基醚的共聚物。特別優(yōu)選的馬來酸與甲基乙烯基醚的共聚物具有分子量為1,000,000或更高，以及特別,的材料為GantrezS~97。高分子量聚乙二醇為具有1,000，000或更高分子量的聚(乙二醇)聚合物，優(yōu)選2，000,000或更高。優(yōu)選的高分子量聚乙二醇為Polyox60K，具有大約2,000,000^量的聚合物。高分子量纖維素醚具有足夠使其2%水溶液的粘度為l,OOOmPa.s或更高的針量，4她2,OOOmPas或更高，以及更4雌3,000111^或更高。粘度是4柳Ubbelodhe粘度計在20。C和10s—1條件下測量的。優(yōu)選的高分子量纖維素醚為羥丙基纖維素、甲基纖維素，和羥乙基纖維素。特別優(yōu)選的高分子量纖維素醚為羥丙基甲基纖維素。優(yōu)選的，口腔護理組合物包含水、增稠劑、表面活性劑和研磨劑。適當?shù)脑龀韯┌ǘ趸韬吞妓徨?。?yōu)選的增稠劑為二氧化硅。適當?shù)谋砻婊钚詣┌▔A金屬烷基硫酸鹽表面活性劑，例如烷基硫,內，最{繼的為十二烷基硫,內。4爐的研磨劑材料包括二氧化硅、礬土、碳,、磷酸二鈣、焦磷鵬、羥基磷灰石、三偏^^酸鹽、不溶性六偏磷酸鹽等等，包括結塊微粒的研磨材料，通常用量為口腔護理組合物的3到60重量％。最優(yōu)選的研磨齊偽碳酸轉和二氧化硅，特別是二氧化硅。雌的，根據(jù)本發(fā)明的口腔護理組合物包含在視覺上不同的多重性制劑。這個意思就是組合物包含分離的和不同的制劑，其在從管或類似物中擠出時是互相挨著的。典型的實施例包括含有條紋制齊訴口基礎制劑的組合物。另一個實施例包括含有核制劑和鞘制劑的組合物。核制劑優(yōu)選在鞘制劑內同軸定位。術語"同軸"意思是基本在橫截面的中心，但不代表任何數(shù)學上的準確度。優(yōu)選的，包含多于一種上述制劑的口腔護理組合物在其中一種制劑中含有組合物中總顏料的至少90重量％、優(yōu)選至少95重量％和更4尤選至少99重量％。組合物包含多于一種制劑以及制劑中的一種包含所述顏料主體時，剩余制劑,是半透明的或在視覺上澄清的。組合物包含多于一種制劑時，其優(yōu)選至少90%、i^至少95^和更i^M少99%的任意甲基乙烯基醚禾嗎來酸酐共聚物與顏料存在于相同的制劑中。的，口腔護理組合物包含同軸位于第二制劑內的第一制劑，第一制劑包含藍色顏料且第二制劑包含珠光劑(pearlescer)，4繼云母。根據(jù)本發(fā)明的口腔護理組合物可包含本領域常用的其他成分，例如殺菌劑，例如三氯生，氯己定，銅、鋅和亞錫鹽例如枸櫞,辛、硫醱辛、甘氨,辛、枸櫞酸鋅鈉和焦磷酸亞錫，血根堿提取物，滅滴靈，季銨化合物，例如氯化十六烷掛比啶輸；麵，例如氯己定二葡M、?？颂驵ぁW替尼啶、麵啶；和齒代雙酚化合物，例如2,2'亞甲基雙一(4一氯4一溴苯酚)；消炎劑，例如布洛芬、氟比洛芬、阿斯匹林、吲哚美辛等等；抗齲齒劑，例如鈉和亞錫的氟化物、氟化胺、單氟磷,內、三偏磷勝內和酪蛋白；齒菌斑緩沖劑，例如脲、乳酸f丐、甘油磷酸鈣和聚丙烯酸鍶；維生素，例如維生素A、C和E;植物提取物；脫敏劑，例如枸櫞酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀和鍶鹽；防牙垢劑，例如堿金屬焦磷酸鹽、含次磷酸鹽的聚合物、有機磷酸鹽和磷酸枸櫞酸鹽等等；生物舒，例如細菌素、抗體、酶等等；香料，例如歐薄荷和薄荷油；蛋白質性質的材料，例如膠原；防腐劑；遮光劑；著色劑；pH調節(jié)劑；甜味抓藥學上可接受的載體，例如淀粉、蔗糖、水或水/醇系統(tǒng)等等；潤濕劑，例如甘油、山梨糖醇、丙二醇、木糖醇、乳糖醇等等；粘合劑和增稠劑，例如羧甲基纖維素鈉、黃原膠、阿拉伯膠等等，以及合成聚合物，例如聚丙烯酸酯和羧乙烯合物，例如Carbopo膨；緩沖口腔護理組合物的pH和離子強度的緩沖齊訴口鹽；以及其它任選的成分，可以包括例如漂白齊,如過氧化合物，過氧二磷,，泡騰系統(tǒng)例如碳隨鈉/檸檬酸系統(tǒng)，顏色改變系統(tǒng)等等。還可以使用脂質體以提高活性成分的皿或穩(wěn)定性。口腔護理組合物可以是本領域常用的任一種形式，例如牙膏、凝膠、摩絲、氣溶膠、口香糖、錠劑、粉末、膏狀，以及也可以配制成為用于雙室類型分配器的系統(tǒng)。{，的形式為牙膏和口香糖。,的口香糖組合物是無糖的以及特別tt^含有Gantrez⑧I^M的聚合物。在下面的非限制性實施例中，除非另夕卜說明，數(shù)量為重量百分比。實施例1:BC與染料相比較的牙齒變白效果將牙齒(n=7)置于無菌唾液中1小時。然后將它們浸入處理劑為0.2重量％的水中一分鐘，以及然后按照表1所示的時間浸泡在干凈水中。這些時間之后，進行Ab，色測量。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>負Al/表示黃色的減少。從這些數(shù)據(jù)，明顯看出BlueCovarine顏料在牙齒表面保持至少2小時，同時染料立即被洗掉。小于l的A^值不育^I31眼睛察覺，因此全部染料對于引起可察覺顏色改變是無效的。實施例2:牙膏組合物表2給出根據(jù)本發(fā)明實施方案的單一相制劑詳述。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實施例3:兩相牙膏組合物表3給出根據(jù)本發(fā)明的兩相制劑詳述。第一制齊偽鞘以及第二制劑為同軸共擠出牙膏的核。核占全部牙膏體積的10%。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>*精細磨碎的天然白堊。平均顆粒尺寸5微米。實施例5:沉積助劑的效果4頓P1200紙(Buehler)將羥基磷灰石圓盤(lOmm直徑)磨光，然后放置在無菌人唾液中2小時并允許表膜形成。在去離子水(MilliQwateigvmiipore,USA)中漂洗每一個圓盤，并使用比色計(chromameter)CR300(Minolta)測量基線顏色。通過制備在去離子水中的l%w/w材料的溶液加0.02。/。w/wBC來i^驗材料增強的BlueCovarine(BC)遞送。羥基磷灰石盤被隨機分配到it驗組(材料+BC)或對照組(僅有0.02。/ow/wBC)，每一組n二8。將圓^J文置在刷洗機器中，并加入i力驗艦照混合物(lOml)。每一個圓盤使用標準平齊的牙刷在375g刷洗負荷和1507姊1^/併中的下刷洗1射中。圓盤在去離子水中漂洗并再測量圓盤的顏色。然后計算出黃""藍顏色的平均變化，△b*。表5給出了試驗材料的細節(jié)以及它們對Al/的效果?？梢园l(fā)現(xiàn)每一種Gantrez⑧聚合物將顏料在牙齒上的沉積效果增強了至少100%。還可以發(fā)現(xiàn)Polyox60K充分增強顏料在牙齒上的沉積效果。表5:沉積助劑的效果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>在進一步的研究中，使用上面所描述的方法來研究羥丙基甲基纖維素聚合物的范圍。表6顯示這些材料不那么成功，盡管高分子量的羥丙基甲基纖維素WalocelHM4000PA—2910給出26%的BlueCovarine沉積增強效果。表6:沉積助劑的效果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>1.使用回轉式粘度計測量。2.使用厄布洛德粘度計測量。實施例6:口香糖組合物表7給出根據(jù)本發(fā)明的口香糖組合物(無糖)的細節(jié)。表7<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>權利要求1、一種口腔護理組合物，其包含0.01到0.3重量％的顏料，所述顏料具有在CIELAB系統(tǒng)中220到320度色調角h，其特征在于所述組合物進一步包含用于所述顏料的可溶性沉積助劑。2、根據(jù)權禾腰求l的口腔護理組合物，其特征在于沉積助齊,來增強顏料至少20%的沉積效果。3、根據(jù)權利要求2的口腔護理組合物，其特征在于沉積助齊,來增強顏料至少100%的沉積效果。4、根據(jù)前述任一權利要求的口腔護理組合物，其特征在于沉積助劑為具有200,000或更高分子量的聚合物，但不是成膜聚合物。5、根據(jù)權利要求4的口腔護理組合物，其特征在于沉積助劑選自Gantrez類型的聚合物、高分子量聚乙二醇以及高分子量纖維素醚。6、根據(jù)權利要求5的口腔護理組合物，其特征在于沉積助劑為Gantrez類型的聚合物。7、根據(jù)權利要求5的口腔護理組合物，其特征在于Gantre逾類型的聚合物為馬來酸與甲基乙烯基醚的共聚物。8、根據(jù)前述任一權利要求的口腔護理組合物，其特征在于顏料具有在C正LAB系統(tǒng)中250到290度的色調角h。9、根據(jù)前述任一權利要求的口腔護理組合物，包含水、增稠劑、表面活性劑和研磨劑。10、根據(jù)權利要求9的口腔護理組合物，其中增稠劑為二氧化硅。11、根據(jù)前述任一權禾腰求的口慰戶理組合物，包含在視覺上獨立的多重制劑。12、根據(jù)權利要求ll的口腔護理組合物，包含條紋制劑和基礎制劑。13、根據(jù)權利要求ll的口腔護理組合物，包含核制劑和鞘制劑。14、根據(jù)權利要求11—13中任一項的口腔護理組合物，其中存在于組合物中的總顏料的至少90重量％存在于制劑之一中。15、根據(jù)權利要求13的口腔護理組合物，包含同軸位于第二制劑中的第一制劑，第一制劑包含藍色顏料以及第二制劑包含珠光劑，優(yōu)選云母。16、根據(jù)前述任一權利要求的口腔護理組合物，其中顏料包含顏料藍色15。全文摘要本發(fā)明涉及一種口腔護理組合物，其包含0.01到0.3重量％的顏料，具有在CIELAB系統(tǒng)中220至320度的色調角h，特征在于所述組合物進一步包含用于所述顏料的可溶性沉積助劑。文檔編號A61K8/84GK101204358SQ200710306168公開日2008年6月25日申請日期2007年12月20日優(yōu)先權日2006年12月20日發(fā)明者A·喬伊娜,C·布里諾利申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司