專利名稱：頭孢布烯咀嚼片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域， 一種頭孢布烯咀嚼片，用于治療上呼吸道感染如咽炎、扁桃
體炎、猩紅熱、副鼻竇炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、
肺炎；泌尿道感染；腸炎及胃腸炎。具體地說是一種頭孢布烯咀嚼片。
背景技術(shù)：
頭孢菌素類抗生素具有抗菌譜廣、抗菌活性強、療效高、毒性低等特點，臨床上得到了 大量的應(yīng)用，到1998年止世界上包括第1代至第4代共有56個品種上市。國內(nèi)自20世紀(jì) 70年代開發(fā)成功第1代頭孢菌素頭孢噻吩以來，頭孢類抗生素在我國得到長足的發(fā)展，2001 年全國頭孢類抗生素的銷售額達160億元，并將以每年10%的速度遞增。
我國頭孢類抗生素的開發(fā)依然處于仿制階段，"十五"期間國家重點推薦一些臨床有特效、 高效，國外無大量生產(chǎn)的品種。生產(chǎn)這類產(chǎn)品，附加值高，又可避免同行競爭。建議有選擇 地開發(fā)注射用第3代頭孢，重點開發(fā)口服第3代頭孢，大力開發(fā)第2代、第4代頭孢。對已 有的口服品種應(yīng)進一歩開發(fā)緩釋劑型、顆粒型干糖漿、粘膜給藥等新制劑，以改善國內(nèi)臨床 品種結(jié)構(gòu)和用藥結(jié)構(gòu)。
推薦開發(fā)列入國家基木藥物的品種有頭孢丙烯、頭孢美唑、頭孢克肟、頭孢替尼、頭孢 布烯、頭孢托侖酯、頭孢卡平酯；抗菌譜更廣、活性較強的第4代頭孢菌素頭孢匹羅、頭孢 唑蘭、頭孢吡唑。這些品種的專利，有的已過期，有的即將過期，有的行政保護即將過期。 丌發(fā)這些品種可替代進口，可提高國內(nèi)醫(yī)療水平。
頭孢布烯(Ceftibuten)是日本鹽野義公司創(chuàng)制的第三代廣譜口服頭孢菌素，化學(xué)名稱-(+) -(6R ，7R)-7- ((Z)-2-(2-氨基-4-噻唑)-4羧基-丁烯酰胺〕-8-氧-5-硫_1-氮雙環(huán) (4,2,0〕辛_2-烯-2-羧酸二水物。
頭孢布烯又名頭孢噻騰，頭孢布坦，是一種半合成的第三代口服頭孢類抗生素，具有很 強的抗菌活性。本品fef酸、可以口服，具廣譜抗菌活性，對腸桿菌屬細(xì)菌有較強抗菌活性， 對3-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。1992年首先在日本以商品名為Seftem上市，后在世界范圍內(nèi)(除FI本 和一些其它亞洲國家外)轉(zhuǎn)讓給先靈-葆雅公司，至今已在三十多個國家上市，商品名Cedax。 頭孢布烯專利已經(jīng)于2003年到期，膠囊及干混懸劑由先靈葆雅公司引進我國。
頭孢類抗菌素是抗感染類藥物中的重要組成部分，頭孢類抗生素類產(chǎn)業(yè)已經(jīng)發(fā)展成占約 世界抗感染藥物銷售額40%以上的重要產(chǎn)業(yè)，在國內(nèi)頭孢菌素的增長速度超過了醫(yī)藥產(chǎn)品平 均增長速度，為28%左右。
4第三代頭孢菌素的特點是抗菌譜廣，主要能抑制革蘭陰性菌，包括對綠膿桿菌有效。
對e-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，感染部位組織的濃度高，半衰期較長，而腎毒性小。但第三代多數(shù)品 種要注射給藥，十分不便?？煽诜念^孢克肟(cefixime)吸收不到一半。而頭孢布烯 (ceftibuten， CTB)生物利用度達90%，很值得推廣。
本品口服吸收較快而完全，生物利用度高，單次口服頭孢布烯400mg與肌注頭孢呋辛 500rag的峰濃度相當(dāng)，頭孢布烯的平均半衰期為1.5 1.6h，則平均滯留時間MRT約4h。本 品'的有效血藥濃度較頭孢呋辛持久，如果以》2mg/L&度計算，頭孢布烯可維持9h，而頭孢 呋'辛僅4h。本品連續(xù)給藥，以實測值比較，血藥峰濃'度比單次給藥時略高，但未見藥物蓄積 現(xiàn)象。因此，結(jié)果表明，頭孢布烯的抗菌后效作用(PAE)較持久，對某些呼吸道病原體，其 PAE可達10h以上，對某些感染性疾病，每天口服400mg/次，每天一次，可達到治療目的。
綜上所述，頭孢布烯吸收良好，療程短，副作用小，被評價為是目前最好的口服頭孢菌 素，因此，值得醫(yī)藥企業(yè)研究開發(fā)。
頭孢布烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
0
■ 2H20
COOH
分子式C15H"N4(XS2 分子量410.42
本品具有以下特點
本品為咀嚼片，于口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸 道吸收發(fā)揮全身作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種穩(wěn)定性好、質(zhì)量高、療效顯著、不良反應(yīng)小的以頭孢布烯為主 藥制成的片劑及其制備方法，應(yīng)用該方法制得的頭孢布烯咀嚼片于口腔中咀嚼或吮服使片劑 溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用。
本發(fā)明的一種頭孢布烯咀嚼片由下述組分組成
頭孢布烯 200份 400份
蔗糖 180份 270份甘露醇 250份 350份
氯化鈉 10份 15份
阿司帕坦 l份 2份
草莓香精 0.4份 0.8份
二氧化硅 1.5.份 3份
硬脂酸鎂 3份 6份
50%乙醇 適量 適量
本發(fā)明的一種含有頭孢布烯的咀嚼片是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的-
將頭孢布烯、蔗糖、甘露醇分別過80目篩，按處方量稱取，混合均勻，將氯化鈉溶于 50%乙醇制軟^"，制粒，6(TC干燥，整粒，然后加入外加輔料草莓香精、阿司帕坦、二氧化硅、
硬脂酸鎂，混合均勻，中間體經(jīng)各項質(zhì)量檢驗合格后分裝，即得
本發(fā)明得到的一種含有頭孢布烯的咀嚼片具有方法簡單、穩(wěn)定性好、質(zhì)量高的特點。 實施例1:規(guī)格1000片 處方
頭孢布烯200g400g
蔗糖180g270g
甘露醇250g350g
氯化鈉10g15g
阿司帕坦lg2g
草莓香精0. 4g0. 8g
二氧化硅1.5g3g
硬脂酸鎂3g6g
50%乙醇適量適量
制法
將頭孢布烯、蔗糖、甘露醇分別過80目篩，按處方量稱取，混合均勻，將氯化鈉溶于 50%乙醇制軟^"，制粒，60。C干燥，整粒，然后加入外加輔料草莓香精、阿司帕坦、二氧化硅、 硬脂酸鎂，混合均勻，中間體經(jīng)各項質(zhì)量檢驗合格后分裝，即得實施例2:規(guī)格10000片 處方
頭孢布烯2000g4000g蔗糖.1800g2700g
甘露醇2500g3500g
氯化鈉腦g150g
阿司帕坦10g20g
草莓香精4g8g
二氧化硅15g30g
硬脂酸鎂30g60g
50%乙醇適量適量
制法-
將頭孢布烯、蔗糖、甘露醇分別過80目篩，按處方量稱取，混合均勻，將氯化鈉溶于
5(W乙醇制軟材，制粒，6(TC干燥，整粒，然后加入外加輔料草莓香精、阿司帕坦、二氧化硅、
硬脂酸鎂，混合均勻，中間體經(jīng)各項質(zhì)量檢驗合格后分裝，即得
權(quán)利要求
1. 一種頭孢布烯咀嚼片，其特征在于該咀嚼片是以頭孢布烯為主藥制成的片劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征在于該咀嚼片在于口腔中咀嚼或吮服使片 劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用。
3. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征是片劑的制備不限于采用直接壓片、或制 粒后壓片，該咀嚼片由下述組分組成頭孢布烯200份400份蔗糖180份 270份甘露醇250份350份氯化鈉10份15份阿司帕坦l份2份草莓香精0.4份0.8份二氧化硅1.5份3份硬脂酸鎂3份6份50%乙醇適量適量。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3的所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征在于所述填充劑為蔗糖、甘露醇，但不 限于這些填充劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3的所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征在于所述矯味劑為氯化鈉、阿司怕坦、 草莓香精，但不限于這些矯味劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3的所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征在于所述助流劑為二氧化硅，但不限于 這種助流劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3的所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征在于所述潤滑劑為硬脂酸鎂，但不限于 這種潤滑劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3的所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征在于所述稀釋劑為乙醇，但不限于這種 稀釋劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求3、 4、 5、 6、 7、 8所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征在于該咀嚼片的組方之一為頭孢布烯 200g 400g蔗糖 180g 270g甘露醇 250g 350g氯化鈉 10g 15g阿司帕坦 lg 2g草莓香精 0.4g 0.8g二氧化硅 1.5g 3g硬脂酸鎂 3g 6g50%乙醇 適量 適量。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的頭孢布烯咀嚼片，其特征在于其制備方法包括以下步驟將頭孢布烯、蔗糖、甘露醇分別過80目篩，按處方量稱取，混合均勻，將氯化鈉辨于 50%乙醇制軟材，制粒，60'C干燥，整粒，然后加入外加輔料草莓香精、阿司帕坦、二氧化硅、 硬脂酸鎂，混合均勻，中間體經(jīng)各項質(zhì)量檢驗合格后壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，一種頭孢布烯咀嚼片，用于治療上呼吸道感染如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、副鼻竇炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎；泌尿道感染；腸炎及胃腸炎。該劑型的特征在于本品為咀嚼片，于口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用。
文檔編號A61K9/20GK101467972SQ20071030843
公開日2009年7月1日 申請日期2007年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月29日
發(fā)明者吳廣俁, 王翰斌, 閆艷立 申請人:北京琥珀光華醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司