專利名稱：：以2-氨基-1,3-丙二醇衍生物為有效成分的炎癥性腸疾病治療劑或炎癥性腸疾病的治療方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及以作為鞘氨醇-l-磷酸受體激動(dòng)劑的2-氨基-l,3-丙二醇衍生物或其可藥用鹽以及水合物為有效成分的炎癥性腸疾病治療劑或炎癥性腸疾病的治療方法。
背景技術(shù)：
：炎癥性腸疾病為主要以克羅恩氏病(夕口一v病)和潰瘍性大腸炎為代表性的疾病的由比較年輕層發(fā)病引起腹痛、發(fā)燒、腹瀉或便血等癥狀的難治之癥?？肆_恩氏病被定義為從口腔到肛門全部消化道非連續(xù)性地從粘膜到腸道全層產(chǎn)生潰瘍、纖維化、狹窄和病變的原因不明的肉芽腫性炎癥性病變而表現(xiàn)出腹痛、慢性腹瀉、發(fā)燒、營(yíng)養(yǎng)障礙等全身癥狀的病變。此外，潰瘍性大腸炎主要為侵入粘膜、經(jīng)常形成糜爛或潰瘍的大腸的原因不明的彌漫性非特異性炎癥，為表現(xiàn)出以血便為主的各種全身癥狀的疾病。此外，炎癥性腸疾病中包括意味著在小腸或大腸發(fā)病的腸炎的腸道型貝切特氏病、潰瘍性大腸炎、出血性直腸潰瘍或回腸嚢袋炎等。對(duì)于炎癥性腸疾病的原因，認(rèn)為與免疫機(jī)能異常有關(guān)，但是直接原因至今不明(非專利文獻(xiàn)l、2)。在炎癥性腸疾病的藥物療法中，使用免疫抑制劑、類固醇劑、柳氮磺吡啶或美沙拉秦等。免疫抑制劑中，已知特別是硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤等代謝拮抗物質(zhì)對(duì)克羅恩氏病有效，但是給藥早期的臨床效果低，經(jīng)常存在變態(tài)反應(yīng)、胰腺炎、白血球減少等副作用。高用量的環(huán)孢素對(duì)炎癥性和瘺孔性疾病表現(xiàn)出治療效果，但是長(zhǎng)期使用由于各種毒性而存在禁忌。抑制腫瘤壞死因子的單克隆抗體、因福利美(07U年V7:/:)通過靜注用于對(duì)其它的治療有耐受性的中等癥或重癥的克羅恩氏病(特別是伴有瘺孔)中，但是長(zhǎng)期的效果以及副作用還不明確。其它的有力的免疫控制療法中，嘗試了白細(xì)胞介素-l-抑制劑、白細(xì)月包介素-12的抗體、抗CD4抗體、粘附分子抑制劑、負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子或腫瘤壞死因子的單克隆抗體。雖然有這樣多的經(jīng)驗(yàn)性的治療方法，但是對(duì)于炎癥性腸疾病的現(xiàn)在的藥物療法還不完備。因此，期待開發(fā)更有效的安全性高的藥物(非專利文獻(xiàn)3、4、5)。已知本申請(qǐng)中記載的2-氨基-l,3-丙二醇衍生物作為免疫抑制劑對(duì)組織移植排斥反應(yīng)是有用的(專利文獻(xiàn)l、2)。本申請(qǐng)的2-氨基-l，3-丙二醇衍生物雖然為鞘氨醇-l-磷酸受體激動(dòng)劑，但是對(duì)于作為炎癥性腸疾病治療劑的有用性還未得知。非專利文獻(xiàn)1:厚生省特定疾患難治性炎癥性腸管障害調(diào)查研究班、平成9年度研究報(bào)告書非專利文獻(xiàn)2:NewEnglJMed，2002,347:417-429非專利文獻(xiàn)3:AmJGastroenterol,2001,96:1977-1997非專利文獻(xiàn)4:NuclMedCommun,2005,26:649-655非專利文獻(xiàn)5:最新醫(yī)學(xué)、2004、59:1070-1075專利文獻(xiàn)l:WO2003/029184小冊(cè)子專利文獻(xiàn)2:WO2003/029205小冊(cè)子
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于，提供以2-氨基-l,3-丙二醇衍生物或其可藥用鹽以及水合物為有效成分的炎癥性腸疾病治療劑或炎癥性腸疾病的治療方法。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，作為鞘氨醇-l-磷酸受體激動(dòng)劑的2-氨基-l,3-丙二醇衍生物或其可藥用鹽以及水合物對(duì)炎癥性疾病(克羅恩氏病、大腸克羅恩氏病(大腸夕口一^病)、腸道型貝切特氏病(腸管型^一f工y卜病.)、潰瘍性大腸炎、出血性直腸潰瘍或回腸嚢袋炎(屈腸嚢炎))的治療以及預(yù)防有用，從而完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明涉及1)炎癥性腸疾病的治療劑或預(yù)防劑，其以化學(xué)式(1)所示的2-氨基-l,3-丙二醇衍生物或其可藥用鹽以及水合物為有效成分，[化1]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>;2)1)記載的炎癥性腸疾病的治療劑或預(yù)防劑，其中，上述化學(xué)式(1)所示的化合物為2-氨基-2-[4-(3-千氧基苯硫基)-2-氯苯基]乙基-1,3-丙二醇；3)1)記載的炎癥性腸疾病的治療劑或預(yù)防劑，其中，上述化學(xué)式(1)所示的化合物為2-氨基-2-[4-(3-節(jié)氧基苯硫基)-2-氯苯基]乙基-1,3-丙二醇的鹽酸鹽；4)1)~3)記載的炎癥性腸疾病的治療劑或預(yù)防劑，其中，炎癥性腸疾病為克羅恩氏病、大腸克羅恩氏病、腸道型貝切特氏病、潰瘍性大腸炎、出血性直腸潰瘍或回腸嚢袋炎；5)炎癥性腸疾病的治療方法，其特征在于，使用化學(xué)式(1)所示的2-氨基-1,3-丙二醇衍生物或其可藥用鹽以及水合物作為有效成分，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(1)(1)(1)。本發(fā)明的化學(xué)式(1)中，"鹵原子"表示氟原子、氯原子、溴原子、碘原子，"三鹵曱基"表示三氟曱基、三氯甲基，"碳原子數(shù)為1~7的低級(jí)烷基"可以舉出例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基等直鏈或支鏈的碳原子數(shù)為1~7的烴。"可以具有取代基的苯氧基，，可以舉出在苯環(huán)上的任意位置上具有氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卣原子，三氟甲基，碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷基，碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷氧基的苯氧基。"芳烷基"、"芳烷氧基"的"芳烷基"可以舉出節(jié)基、二苯基甲基、苯乙基、苯基丙基。此外，"碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷氧基"、"碳原子數(shù)為1-4的低級(jí)烷硫基"、"碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷基亞磺?；?、"碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷基磺?；?等的"低級(jí)烷基，，例如表示曱基、乙基、丙基、異丙基、丁基等直鏈或支鏈的碳原子數(shù)為1-4的烴，"可以具有取代基的芳烷基，，可以舉出在苯環(huán)上的任意位置上具有氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等鹵原子，三氟甲基，碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷基，碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷氧基的芳烷基。對(duì)于本發(fā)明中的化學(xué)式(1)所示的化合物的可藥用鹽，可以舉出鹽酸鹽、氫溴酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、曱磺酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽等酸加成鹽。更具體地說，可以舉出2-氨基-2-[4-(3-節(jié)氧基苯硫基)-2-氯苯基]乙基-l,3-丙二醇或其鹽酸鹽?；瘜W(xué)式(1)所示的本發(fā)明化合物例如在WO03/029184小冊(cè)子和WO03/029205小冊(cè)子等中公開，可以通過這些公報(bào)中公開的方法制備。如此得到的本發(fā)明化合物或其可藥用鹽以及水合物作為炎癥性腸疾病治療劑是有用的。本發(fā)明的治療劑全身性或局部性地口服或非口服給藥?；衔锏膭┬涂梢愿鶕?jù)化合物的性狀改變，可以制備成口服制劑或非口服制劑。即，可以將有效成分與生理學(xué)上可以容許的載體、賦形劑、粘合劑、稀釋劑等混合，制備顆粒劑、粉劑、片劑、膠嚢劑、糖漿劑、栓劑、懸浮劑、溶液劑等。作為臨床上的給藥量，雖然根據(jù)使用的用途、體重、年齡、接受治療的狀態(tài)不同而變化，但是通常作為一次量每人為0.01~100mg、優(yōu)選為0.1-5mg,1天1~3次是合適的。進(jìn)一步地，在這些制劑中可以組合使用一種以上的用作炎癥性腸疾病用劑的藥物。作為該炎癥性腸疾病用劑，可以舉出柳氮石黃吡啶類劑、類固醇劑或免疫抑制劑。具體地說，作為柳氮磺吡啶類劑，可以使用美沙拉嗪、奧沙拉嗪、柳氮磺吡啶、巴柳氮等，作為類固醇劑可以使用氫說明書第7/10頁(yè)化可的松、甲基強(qiáng)的松龍、布地奈德、磷酸倍他米松等，此外，作為免疫抑制劑可以使用硫唑嘌呤、6-巰基噪呤、環(huán)孢素、他克莫司、抗TNF-a抗體、抗a4整聯(lián)蛋白抗體等。(實(shí)施例)以下舉出實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體的說明。本實(shí)施例中，特別是對(duì)化學(xué)式(1)的化合物中的2-氨基-2-[4-(3-芐氧基苯硫基)-2-氯苯基]乙基-l,3-丙二醇的鹽酸鹽(下文簡(jiǎn)稱為"KRP-203")進(jìn)行說明，但是本發(fā)明不被這些實(shí)施例所限定。實(shí)施例1對(duì)于葡聚糖硫酸鈉誘發(fā)小鼠大腸炎的治療效果使BALB/C系雄性小鼠攝取7天的葡聚糖辟u酸鈉(平均分子量5000)的5%水溶液，制作大腸炎[Kitajima，S.等人，ExpAnim，Vol.49,No.l:9-15(2000)]。將KRP誦203(0.01、0.03、0.1mg/kg)溶解在蒸餾水中，從葡聚糖硫酸鈉溶液攝取開始的前一天1天1次口服給藥8天。介質(zhì)給藥組給予蒸餾水。從葡聚糖硫酸鈉溶液的攝取開始笫8天將小鼠通過利用乙醚進(jìn)行的深度麻醉下頸推脫位處死，摘取大腸(從結(jié)腸到肛門)。由于已知若使小鼠攝取葡聚糖硫酸鈉的水溶液則由于腸炎導(dǎo)致大腸的長(zhǎng)度縮短[Okayasu,I,等人，Gastroenterology,Vol.98:694-702(1990)]，通過游標(biāo)卡尺測(cè)定摘取的大腸從結(jié)腸到肛門的長(zhǎng)度。接著，將大腸縱向切開暴露管腔側(cè)，用生理食鹽水洗滌內(nèi)容物。對(duì)腸炎的炎癥標(biāo)記大腸組織中髓過氧化物酶活性進(jìn)行測(cè)定、比較[Grisham，MB.等人，MethodsEnzymol,Vol.186:729-742(1990)]。大腸的長(zhǎng)度的比較如表1所示。KRP-203顯著地抑制由于腸炎所導(dǎo)致的大腸長(zhǎng)度的縮短。表1KRP-203對(duì)大腸長(zhǎng)度縮短的抑制<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>數(shù)據(jù)用平均值士標(biāo)準(zhǔn)誤差表示##:p<0.01(對(duì)于正常動(dòng)物組的t檢驗(yàn))*:p<0.05(對(duì)于介質(zhì)給藥組的Dunnett檢驗(yàn))**:p<0.01(對(duì)于介質(zhì)給藥組的Dunnett檢馬全)大腸組織中髓過氧化物酶活性的測(cè)定結(jié)果如表2所示。KRP-203顯著地抑制由于腸炎所導(dǎo)致的大腸組織中髓過氧化物酶活性的升高。表2KRP-203對(duì)大腸組織中髓過氧化物酶活性升高的抑制<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>數(shù)據(jù)用平均值士標(biāo)準(zhǔn)誤差表示##:p<0.01(對(duì)于正常動(dòng)物組的t檢驗(yàn))*:p<0.05(對(duì)于介質(zhì)給藥組的Dunnett檢-瞼)**:p<0.01(對(duì)于介質(zhì)給藥組的Dunnett檢-瞼)葡聚糖硫酸鈉誘發(fā)小鼠大腸炎多用作人的炎癥性腸疾病的病態(tài)才莫型[Elson，CO.等人，Gastroenterology,Vol.109:1344-1367(1995)][Hibi,T.等人,JGastroenterol,Vol.37:409-417(2002)]。因此，該實(shí)驗(yàn)結(jié)果表示KRP-203作為炎癥性腸疾病治療藥的有用性。實(shí)施例2(比4交例)在炎癥性腸疾病的藥物治療中使用各種藥物。在抑制臟器移植中的排斥反應(yīng)中使用的免疫抑制劑也是選擇方案之一。與評(píng)價(jià)KRP-203同樣地研究代表性的免疫抑制劑環(huán)孢素和他克莫司的作用。將環(huán)孢素(10、30mg/kg)溶解在大豆油中，從葡聚糖石危酸鈉溶液攝取開始的前一天1天1次口服給藥8天。對(duì)介質(zhì)給藥組給予大豆油。相對(duì)于介質(zhì)給藥組的大腸組織中髓過氧化物酶活性的升高，環(huán)孢素的10mg/kg給藥組中為54°/。的抑制率、30mg/kg給藥組中為73%的抑制率。將他克莫司(3mg/kg)懸浮在0.5%羧曱基纖維素鈉水溶液中，從葡聚糖硫酸鈉溶液攝取開始的前一天1天1次口服給藥8天。對(duì)介質(zhì)給藥組給予0.5%羧曱基纖維素鈉水溶液。相對(duì)于介質(zhì)給藥組的大腸組織中髓過氧化物酶活性的升高，他克莫司的3mg/kg給藥組中為37%的抑制率。若將代表性的免疫抑制劑環(huán)孢素和他克莫司對(duì)葡聚糖硫酸鈉誘發(fā)小鼠大腸炎的作用與KRP-203的作用進(jìn)行比較，則相對(duì)于介質(zhì)給藥組的大腸組織中髓過氧化物酶活性的升高，KRP-203的0.01mg/kg給藥組中為51%的抑制率、0.03mg/kg給藥組中為69%的抑制率、0.1mg/kg給藥組中為62%的抑制率(表2)。這些結(jié)果表示作為炎癥性腸疾病治療藥，KRP-203有可能以少的給藥量帶來與環(huán)孢素或他克莫司同等以上的效果。實(shí)施例3KRP-203對(duì)于IL-10敲除小鼠的作用獲得B6.129P2-IL10<tmlCgn>/J(IL-10敲除小鼠)(雄性、5~6周齡)用于試驗(yàn)中。將KRP-203溶解于蒸餾水中，從獲得動(dòng)物后笫8周1天1次以O(shè).lmg/kg的用量口服給藥4周。對(duì)介質(zhì)給藥組僅給予蒸餾水。給藥結(jié)束后，將動(dòng)物解剖摘取大腸。由福爾馬林固定的大腸制造組織切片，進(jìn)行蘇木精-曙紅染色。根據(jù)評(píng)分基準(zhǔn)(BergDJ,等人，Gastroenterology,123:1527-1542(2002))對(duì)近位大腸、中位大腸、遠(yuǎn)位大腸進(jìn)行評(píng)分，將各部位的評(píng)分總計(jì)作為每個(gè)個(gè)體的組織學(xué)評(píng)分。結(jié)果用平均值士標(biāo)準(zhǔn)誤差表示o如表3所示可知，通過KRP-203的給藥，組織學(xué)評(píng)分相對(duì)于介質(zhì)給藥組顯著抑制，對(duì)IL-10敲除小鼠大腸炎表現(xiàn)出抑制作用。該結(jié)果說明尋皮試z瞼物質(zhì)KRP-203對(duì)炎癥性腸疾病的治療是有效的。表3組織學(xué)評(píng)分<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>*:p<0.05vs介質(zhì)給藥組(Mann-Whitney檢驗(yàn))實(shí)施例4處方例膠嚢劑(l膠嚢中)組成化合物(KRP-203)O.lmgD-甘露糖醇247.5mg硬脂酸鎂2.5mg即，將化合物與D-甘露糖醇混合，進(jìn)一步混合硬脂酸鎂制備混合粉末。將該混合粉末填充到膠嚢中制備膠嚢劑。產(chǎn)業(yè)實(shí)用性如上所述，本發(fā)明化合物在人的炎癥性腸疾病的病態(tài)模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的治療效果，此外發(fā)現(xiàn)敲除小鼠的組織病變的顯著改善。因此，本發(fā)明的2-氨基-1,3-丙二醇衍生物或其可藥用鹽以及水合物作為炎癥性腸疾病治療劑或預(yù)防劑是有用的。通過本發(fā)明提供炎癥性腸疾病的克羅恩氏病、大腸克羅恩氏病、腸道型貝切特氏病、潰瘍性大腸炎、出血性直腸潰瘍或回腸嚢袋炎等的治療劑、治療方法以及預(yù)防劑、預(yù)防方法。權(quán)利要求1.炎癥性腸疾病的治療劑或預(yù)防劑，其以化學(xué)式(1)所示的2-氨基-1，3-丙二醇衍生物或或其可藥用鹽以及水合物為有效成分，[化1][式中，R1表示鹵原子、三鹵甲基、羥基、碳原子數(shù)為1～7的低級(jí)烷基、可以具有取代基的苯基、芳烷基、碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷氧基、三氟甲氧基、苯氧基、環(huán)己基甲氧基、可以具有取代基的芳烷氧基、吡啶基甲氧基、肉桂氧基、萘基甲氧基、苯氧基甲基、羥甲基、羥乙基、碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷硫基、碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷基亞磺酰基、碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷基磺酰基、芐硫基、乙?；?、硝基或氰基，R2表示氫原子、鹵原子、三鹵甲基、碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷氧基、碳原子數(shù)為1～7的低級(jí)烷基、苯乙基或芐氧基，R3表示氫原子、鹵原子、三氟甲基、碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷氧基、羥基、芐氧基、碳原子數(shù)為1～7的低級(jí)烷基、苯基、碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷氧基甲基或碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷硫基，X表示O、S、SO或SO2，n表示1～4的整數(shù)]。2.如權(quán)利要求1所述的炎癥性腸疾病的治療劑或預(yù)防劑，其中，所述化學(xué)式(1)所示的化合物為2-氨基-2-[4-(3-千氧基苯硫基)-2-氯苯基]乙基-l,3-丙二醇。3.如權(quán)利要求1所述的炎癥性腸疾病的治療劑或預(yù)防劑，其中，所述化學(xué)式(1)所示的化合物為2-氨基-2-[4-(3-千氧基苯硫基)-2-氯苯基]乙基-l,3-丙二醇的鹽酸鹽。4.如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述的炎癥性腸疾病的治療劑或預(yù)防劑，其中，炎癥性腸疾病為克羅恩氏病、大腸克羅恩氏病、腸道型貝切特氏病、潰瘍性大腸炎、出血性直腸潰瘍或回腸嚢袋炎。5.炎癥性腸疾病的治療方法，其特征在于，使用化學(xué)式(l)所示的2-氨基-l,3-丙二醇衍生物或其可藥用鹽以及水合物作為有效成分，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>[化2](1)[式中，R!表示卣原子、三鹵曱基、羥基、碳原子數(shù)為1~7的低級(jí)烷基、可以具有取代基的苯基、芳烷基、碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷氧基、三氟曱氧基、苯氧基、環(huán)己基曱氧基、可以具有取代基的芳烷氧基、吡啶基甲氧基、肉桂氧基、萘基甲氧基、苯氧基甲基、羥甲基、羥乙基、碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷硫基、碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷基亞磺?；⑻荚訑?shù)為1~4的低級(jí)烷基磺?；?、千硫基、乙?；?、硝基或氰基，R2表示氫原子、鹵原子、三鹵曱基、碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷氧基、碳原子數(shù)為1~7的低級(jí)烷基、苯乙基或節(jié)氧基，R3表示氫原子、鹵原子、三氟曱基、碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷氧基、羥基、芐氧基、碳原子數(shù)為1~7的低級(jí)烷基、苯基、碳原子數(shù)為1-4的低級(jí)烷氧基甲基或碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷硫基，X表示O、S、SO或S02,n表示l4的整數(shù)]。6.如;K利要求5所述的炎癥性腸疾病的治療方法，其中，炎癥性腸疾病為克羅恩氏病、大腸克羅恩氏病、腸道型貝切特氏病、潰瘍性大腸炎、出血性直腸潰瘍或回腸嚢袋炎。7.炎癥性腸疾病的治療劑或預(yù)防劑，其是將化學(xué)式(1)所示的2-氨基-l,3-丙二醇衍生物或其可藥用鹽以及水合物進(jìn)一步與至少一種炎癥性腸疾病用劑組合得到的，[化3]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>[式中，Ri表示囟原子、三鹵曱基、羥基、碳原子數(shù)為17的低級(jí)烷基、可以具有取代基的苯基、芳烷基、碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷氧基、三氟曱氧基、苯氧基、環(huán)己基曱氧基、可以具有取代基的芳烷氧基、吡啶基曱氧基、肉桂氧基、萘基曱氧基、苯氧基曱基、羥甲基、羥乙基、碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷硫基、碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷基亞磺酰基、碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷基磺?；⒐?jié)疏基、乙?；?、硝基或氰基，R2表示氫原子、卣原子、三卣甲基、碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷氧基、碳原子數(shù)為1~7的低級(jí)烷基、苯乙基或千氧基，R3表示氬原子、面原子、三氟曱基、碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷氧基、羥基、千氧基、碳原子數(shù)為1~7的低級(jí)烷基、苯基、碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷氧基曱基或碳原子數(shù)為1~4的低級(jí)烷硫基，X表示O、S、SO或S02,n表示l4的整數(shù)]。8.如權(quán)利要求7所述的炎癥性腸疾病的治療劑或預(yù)防劑，其中，炎癥性腸疾病用劑為柳氮磺吡啶類劑、類固醇劑或免疫抑制劑。全文摘要發(fā)現(xiàn)化學(xué)式(1)所示的作為鞘氨醇-1-磷酸受體激動(dòng)劑的2-氨基-1，3-丙二醇衍生物(具體例2-氨基-2-[4-(3-芐氧基苯硫基)-2-氯苯基]乙基-1，3-丙二醇的鹽酸鹽)或其可藥用鹽以及水合物作為炎癥性疾病克羅恩氏病、大腸克羅恩氏病、腸道型貝切特氏病、潰瘍性大腸炎、出血性直腸潰瘍或回腸囊袋炎的治療劑或預(yù)防劑是有用的。文檔編號(hào)A61P43/00GK101378743SQ200780004468公開日2009年3月4日申請(qǐng)日期2007年2月5日優(yōu)先權(quán)日2006年2月6日發(fā)明者中丸幸一,安江德太郎,小島僚太郎申請(qǐng)人:杏林制藥株式會(huì)社