專利名稱：：包含黃原膠和葡萄糖的眼科組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及包含黃原膠和葡萄糖的眼科組合物，所述眼科組合物用于角膜上皮病癥的治療。
背景技術(shù)：
：淚液覆蓋由角膜和結(jié)膜組成的眼球表面，以保持角膜和結(jié)膜的潤濕性并且防止干燥。然而，近年來，越來越多的人報(bào)告包括疲勞感和異物感在內(nèi)的多種癥狀，即，干眼綜合征，它是由角膜和結(jié)膜的干燥表面引起的，原因在于減少的淚液、在佩帶隱形眼鏡期間的眼睛干燥、或在OA裝備操作期間的眼睛干燥等。干眼有時(shí)伴隨角膜上皮病癥、角膜上皮糜爛等，原因在于角膜上皮細(xì)胞的病癥。在嚴(yán)重情況下，可能發(fā)展角膜潰瘍和眼感染。為了減輕由干燥引起的這樣的多種病癥，已經(jīng)使用了含有諸如氯化鈉等的鹽作為主要成分的人造淚液，含有羥乙基纖維素、硫酸軟骨素或透明質(zhì)酸等的滴眼劑。然而，因?yàn)榍闆r如此，至今還沒有滿意的藥劑。據(jù)說淚液顯示假塑性。也就是說，淚液的粘度在通過眨眼施加力時(shí)降低，并且在不施加所述力時(shí)增加。因此，淚液具有獨(dú)特性質(zhì)，因?yàn)樗哂械驼扯炔⑶以谡Ｑ燮陂g變稀以促進(jìn)眨眼，但是在眨眼前后它變成高度粘滯性的以覆蓋眼表面用于防護(hù)。作為顯示這樣假塑性的聚合物化合物，黃原膠是已知的。作為包含黃原膠的眼科組合物，已經(jīng)報(bào)道了下列。例如，在專利參考1中公開了含有碘化二乙氧膦酰硫膽堿(echothiopateiodide)和黃原膠的眼科用組合物，并且已經(jīng)報(bào)道了黃原膠增強(qiáng)碘化二乙氧膦酰硫膽堿的治療效果。在專利參考2、3和4中，已經(jīng)公開了包含黃原膠和碳酸酯脫水酶(carbonatedehydmtase)抑制劑的眼科用組合物，其中黃原膠用于改善碳酸酯脫水酶抑制劑的眼的生物利用度。在專利參考5、6和7中，黃原膠用于改善藥物的眼的生物利用度，并且也已經(jīng)公開了含有碳酸酯脫水酶抑制劑和黃原膠、前列腺素衍生物和黃原膠的眼科用組合物。在專利參考8中，已經(jīng)公開了含有季氮的乙氧基化糖苷和黃原膠的眼科用組合物用于干眼的治療。在專利參考9中，公開了包含黃原膠的眼科用組合物，其在與眼接觸時(shí)膠凝。在專利參考10中，公開了藥物組合物，該藥物組合物包含黃原膠作為再上皮化劑。在專利參考11中，公開了用于抑制角膜上皮損傷發(fā)展的試劑，其含有葡萄糖作為有效成分。然而，沒有發(fā)現(xiàn)關(guān)于包含黃原膠和葡萄糖的眼科用組合物的報(bào)道。另外，通過組合黃原膠和葡萄糖可以改善角膜上皮細(xì)胞保護(hù)作用是未知的。專利參考1:美國專利號4136177專利參考2:JP-2001-508035專利參考3:JP-2002-501017專利參考4:JP-2002-506461專利參考5:JP-2002-501533專利參考6:JP-2002-521332專利參考7:JP-2002-521333專利參考8:JP-2001-516713專利參考9:JP-2002-510654專利參考10:JP-2005-529卯6專利參考11:JP-A-7-048262
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的問題本發(fā)明的目的是提供對于角膜上皮病癥具有良好適用性和優(yōu)異治療效果的眼科用組合物。具體地，所述目的是提供具有優(yōu)異角膜上皮細(xì)胞保護(hù)效果的眼科用組合物。解決所述問題的方法本發(fā)明的發(fā)明人已經(jīng)進(jìn)行了深入細(xì)致的研究以求實(shí)現(xiàn)上述目的并且發(fā)現(xiàn)，在角膜上皮細(xì)胞的培養(yǎng)測試體系中，可以通過組合黃原膠和葡萄糖而改善細(xì)胞保護(hù)作用，基于該發(fā)現(xiàn)他們將所述研究進(jìn)一步繼續(xù)進(jìn)行并且完成了本發(fā)明。因此，本發(fā)明涉及(1)包括黃原膠和葡萄糖的眼科用組合物，(2)上述(l)的眼科用組合物，其中所述黃原膠在其中的濃度是0.05-0.5重量/體積％，(3)上述(1)或(2)的眼科用組合物，其中所述葡萄糖在其中的濃度是0.001-0.1重量/體積％，(4)上述(1)至(3)的任何一項(xiàng)的眼科用組合物，所述眼科用組合物用于治療角膜上皮病癥，(5)上述(4)的眼科用組合物，其中所述角膜上皮病癥是角膜上皮細(xì)胞中的病癥，(6)上述(1)至(3)的任何一項(xiàng)的眼科用組合物，所述眼科用組合物用于保護(hù)角膜上皮細(xì)胞，(7)上述(1)至(6)的任何一項(xiàng)的眼科用組合物，所述眼科用組合物是滴眼劑，(8)黃原膠和葡萄糖用于生產(chǎn)上述(4)至(6)的任何一項(xiàng)的組合物或上述(7)的滴眼劑的用途，(9)上述(8)的用途，其中所述黃原膠的濃度是0.05-0.5重量/體積％,(10)上述(8)或(9)的用途，其中所述葡萄糖的濃度是0.001-0.1重量/體積％，(11)治療角膜上皮病癥的方法，所述方法包含將有效量的黃原膠和葡萄糖給藥到需要所述治療的給藥受試者的步驟，(12)保護(hù)角膜上皮細(xì)胞的方法，所述方法包含將有效量的黃原膠和葡萄糖給藥到需要所述保護(hù)的給藥受試者的步驟，(13)上述(11)或(12)的方法，其中所述黃原膠的濃度是0.05-0.5重量/體積％，和(14)上述(11)至(13)的任何一項(xiàng)的方法，其中所述葡萄糖的濃度是0.001-0.1重量/體積％。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明，可以提供包含黃原膠和葡萄糖的眼科用組合物，其具有治療角膜上皮細(xì)胞病癥的優(yōu)異效果。另外，以滴眼劑形式的本發(fā)明的眼科用組合物具有優(yōu)異的適用性，因?yàn)樗酗@示假塑性的黃原膠。實(shí)施本發(fā)明的最佳方式在下文中更詳細(xì)地說明本發(fā)明。本發(fā)明可以提供包含黃原膠和葡萄糖的眼科用組合物。在下文中，這樣的眼藥組合物還一起稱為本發(fā)明的眼科用組合物。本發(fā)明的眼科用組合物僅需要是可以施用至眼的局部組織的制劑，并且其實(shí)例包括滴眼劑、硬膏劑和壓力敏感粘合劑、軟膏劑、洗劑、乳膏等，優(yōu)選給定成滴眼劑。另外，本發(fā)明的眼科用組合物還可以用作隱形眼鏡溶液，人造淚腺流體，眼洗劑等。用于本發(fā)明眼科用組合物的黃原膠具有平均分子量一般為100000-50000000，優(yōu)選200000-20000000，特別優(yōu)選1000000-10000000。作為黃原膠，使用從DainippomSumitomo藥物有限公司(DainippomSumitomoPharmaCo.，Ltd.)商購的ECHOGUM系列例如ECHOGUMT、ECHOGUMF等，從San-EiGenF.F.I.Inc.商購的SAN-ACE系列例如SAN-ACENXG-S等，從SanshoCo.，Ltd.商購的KELTROL系列例如KELTROLCG、KELTROLCG-T等，諸如此類，優(yōu)選ECHOGUMT和KELTROLCG-T。本發(fā)明的眼科用組合物中的黃原膠含量一般是0.005-1重量/體積%，優(yōu)選0.01-0.6重量/體積％，更優(yōu)選0.05-0.5重量/體積％，特別優(yōu)選0.05-0.2重量/體積％。本發(fā)明的眼科用組合物中的葡萄糖含量一般是0.0005-5重量/體積%，優(yōu)選0.001-2重量/體積°/0，更優(yōu)選0.001-0.1重量/體積％，特別優(yōu)選0.005-0.1重量/體積％。黃原膠的劑量可以根據(jù)劑型，靶疾病，試驗(yàn)受試者的年齡、性別、體重，癥狀等而變化。對于成年人(例如，體重60kg)，例如，所述劑量一般在每天0.25mg-5mg，優(yōu)選0.25mg-2mg的范圍內(nèi)。葡萄糖的劑量可以根據(jù)劑型，靶疾病，試驗(yàn)受試者的年齡、性別、體重，癥狀等而變化。對于成年人(例如，體重60kg)，例如，所述劑量一般在每天0.001mg-0.1mg，優(yōu)選0.002mg—0.02mg的范圍內(nèi)。當(dāng)黃原膠和葡萄糖將要給藥并且它們可以組合給藥時(shí)，它們可以作為通過同時(shí)將黃原膠和葡萄糖配制到制劑中而獲得的單一制劑給藥，或可以作為通過將黃原膠和葡萄糖單獨(dú)配制到制劑中而獲得的兩個(gè)種類的制劑的組合同時(shí)給藥。對于單一制劑給藥和分開制劑給藥，黃原膠和葡萄糖的組合比例以重量比計(jì)一般在500:1-1:1，優(yōu)選100:1-10:1的范圍內(nèi)。每個(gè)成分的日劑量可以一次給藥或以數(shù)個(gè)部分給藥。對于作為滴眼劑的用途，例如，本發(fā)明的眼科用組合物可以以每天數(shù)個(gè)部分、優(yōu)選1-6個(gè)部分，通過一次數(shù)滴、優(yōu)選1-3滴而給藥。另外，不特別限制給藥的持續(xù)時(shí)間。本發(fā)明的眼科用組合物可以酌情含有多種添加劑，諸如緩沖液、等滲劑、防腐劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、螯合劑、增稠劑、pH調(diào)節(jié)劑、清涼劑等。只要不與所述目的相反，本發(fā)明的眼科用組合物可以含有一個(gè)或多個(gè)種類的有效的組分，所述組分選自抗炎藥(尿囊素，普拉洛芬等)，解充血藥(鹽酸萘唑啉等)，視覺調(diào)節(jié)劑(甲基硫酸新斯的明等)，收斂劑(硫酸鋅等)，抗組胺劑(馬來酸氯苯吡胺，鹽酸苯海拉明等)，抗變應(yīng)性試劑(色甘酸鈉等)，維生素(乙酸生育酚，核黃素腺嘌呤二核苷酸鈉，鹽酸吡哆醇，維生素B12，泛醇等)，磺胺藥物(磺胺甲噁唑等)，硫酸軟骨素鈉，氨基酸等。作為緩沖液，可以提到，例如，硼酸或其鹽(硼酸鈉等)、檸檬酸或其鹽(檸檬酸鈉等)、酒石酸或其鹽(酒石酸鈉等)、葡糖酸或其鹽(葡糖酸鈉等)、乙酸或其鹽(乙酸鈉等)、磷酸或其鹽(磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉等)、多種氨基酸例如谷氨酸、s-氨基己酸等和三羥甲基氨基甲烷緩沖液等，及其組合。作為等滲壓性試劑，可以提到，例如，山梨糖醇、甘露糖醇、甘油、丙二醇、氯化鈉、氯化鉀等。作為防腐劑，可以提到，例如，對羥基苯甲酸鹽、苯扎氯銨、氯化芐乙氧銨、苯甲醇、山梨酸或其鹽、雙氯苯雙胍己烷葡糖酸鹽或酯、脫氫醋酸鈉、氯化十六垸吡啶、垸基二氨基乙基甘氨酸鹽酸鹽、氯丁醇、polyhexanide鹽酸鹽等。作為增溶劑，可以提到，例如，聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、丙二醇、聚氧乙烯氫化蓖麻油60、聚氧40硬脂酸鹽或酯、聚山梨酯80(商品名吐溫80)等。作為穩(wěn)定劑，可以提到，例如，乙二胺四乙酸二鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、環(huán)糊精、縮合磷酸或其鹽、亞硫酸鹽、檸檬酸或其鹽、二丁基羥基甲苯等。作為螯合劑，可以提到，例如，乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸鈉、縮合磷酸或其鹽(縮聚磷酸鈉等)。作為增稠劑，可以提到，例如，甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯垸酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、透明質(zhì)酸等。作為pH調(diào)節(jié)劑，可以提到，例如，氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、硼酸或其鹽(硼酸鈉)、鹽酸、檸檬酸或其鹽(檸檬酸鈉、檸檬酸二氫鈉等)、磷酸或其鹽(磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀等)、乙酸或其鹽(乙酸鈉、乙酸銨等)、酒石酸或其鹽(酒石酸鈉等)等。作為清涼劑，可以提到，例如，l-薄荷醇，dl-樟腦，冰片，香葉醇，桉樹油等。作為氨基酸，可以提到，例如，甘氨酸，丙氨酸，纈氨酸，亮氨酸，異亮氨酸，苯丙氨酸，脯氨酸，絲氨酸，蘇氨酸，酪氨酸，天門冬酰胺，谷氨酰胺，賴氨酸，精氨酸，色氨酸，組氨酸，半胱氨酸，甲硫氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，氨基乙基磺酸，及其藥理學(xué)上可接受的鹽。作為所述鹽，可以提到，例如，鈉鹽，鉀鹽，鈣鹽和鎂鹽。將本發(fā)明的眼科用組合物調(diào)節(jié)到pH3-10，優(yōu)選pH5-9。本發(fā)明的眼科用組合物具有角膜上皮細(xì)胞保護(hù)作用。因此，將本發(fā)明眼科用組合物用作預(yù)防或治療角膜上皮病癥的藥劑，所述病癥特別是與角膜上皮病癥有關(guān)的角膜上皮細(xì)胞病癥。特別是，將本發(fā)明的眼科用組合物用作預(yù)防或治療由干燥引起的角膜上皮病癥(例如，淚液減少癥、干眼病、瞼板腺功能障礙(meibomianglanddysfiinction)、Sjogren's綜合征、干燥性角結(jié)膜炎(keratoconjunctivitissicca)、瞼炎(blepharitis)、Stevens-Johnson綜合征、干眼綜合征諸如與VDT(可視顯示終端)手術(shù)有關(guān)的干眼等、由干眼引起的角膜和結(jié)膜的上皮病癥、角膜上皮糜爛、角膜潰瘍、瞼炎、眼天皰瘡、春季角結(jié)膜炎(vernalkemto-conjunctivitis)、變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎等)的藥劑，特別作為預(yù)防或治療與由干燥引起的角膜上皮病癥有關(guān)的角膜上皮細(xì)胞病癥的藥劑。還可以將本發(fā)明的眼科用組合物用作預(yù)防或改善眼疲勞、眼干燥、視力模糊、眼刺激、結(jié)膜注射、由佩帶隱形眼鏡導(dǎo)致的不舒適等的滴注組合物?？梢詫⒈景l(fā)明的眼科用組合物用于預(yù)防或治療人和除人以外的動物[例如，除人以外的哺乳動物(家畜和寵物諸如豬、牛、馬、狗等)等]的上述疾病或病癥。本發(fā)明提供預(yù)防或治療上述疾病或病癥的方法，特別是，治療角膜上皮病癥的方法和保護(hù)角膜上皮細(xì)胞的方法，其中所述方法包括將有效量的黃原膠和葡萄糖給藥至需要所述治療或保護(hù)的給藥受試者(例如，人或除人以外的動物)的步驟。本發(fā)明還提供用于實(shí)施上述方法的試劑盒(商業(yè)包裝)。所述試劑盒含有本發(fā)明的眼科用組合物，并且另外含有聲明所述組合物可以用于(或應(yīng)該用于)預(yù)防或治療上述疾病或病癥，或所述組合物可以用于(或應(yīng)當(dāng)用于)治療角膜上皮病癥等的書面文件(例如，用于使用所述試劑盒實(shí)施上述方法的說明書)。通過參考實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例，在下文中詳細(xì)地說明本發(fā)明，所述實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例不應(yīng)當(dāng)被理解為是限制性的。實(shí)施例[實(shí)驗(yàn)例1]通過黃原膠和葡萄糖的組合的角膜上皮細(xì)胞保護(hù)作用1.實(shí)驗(yàn)方法女口(Br.J.Ophthalmol.2001，85,610)所述進(jìn)行該實(shí)驗(yàn)。將冷凍的正常的兔角膜上皮細(xì)胞懸浮液(NRCE2，由KuraboIndustriesLtd.制造)懸浮在培養(yǎng)基(RCGM2，由KuraboIndustriesLtd.制造)中。將該懸浮液離心(5min,400xg)，并除去上清液。將所述細(xì)胞懸浮在2mL的培養(yǎng)基中，將其2ppL用2ppL的錐蟲藍(lán)稀釋，并且在血細(xì)胞計(jì)數(shù)板上計(jì)數(shù)活細(xì)胞。然后，將所述細(xì)胞接種到96-孔板的每一個(gè)孔至4x10.3細(xì)胞/L/inL，并且在37。C、5%(:02在加濕下培養(yǎng)到匯合(11=5)。將培養(yǎng)上清液從96-孔板除去，加入含有多種濃度(重量/體積％)的葡萄糖和/或黃原膠(ECHOGUMT:商標(biāo))的10p的磷酸鹽緩沖液(pH7，試液)或磷酸鹽緩沖液(pH7，對照溶液)，并且將所述混合物在37。C、5。/。C02在加濕下培養(yǎng)15min。在培養(yǎng)后，除去加入的試液或?qū)φ杖芤?，將所述?xì)胞在室溫下干燥30min。將細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒-8(CellCountingKit-8)溶液(10p由DOJINDOLABORATORIES制造)加入到每個(gè)孔，并且在2小時(shí)后利用96-孔微板讀數(shù)器(Micr叩lateReader)(LabsystemsMultiskan，商標(biāo))測量吸光度(波長450nm)。利用下列公式從試液或?qū)φ杖芤何舛鹊钠骄岛臀刺幚斫M的吸光度平均值確定角膜上皮細(xì)胞的存活率(％)。試液或?qū)φ杖芤杭尤虢M的吸光度平均值存活率(％)=X100未處理組的吸光度平均值培養(yǎng)以后的干燥條件需要根據(jù)黃原膠和葡萄糖的濃度設(shè)置到適當(dāng)?shù)臏囟群蜁r(shí)間。優(yōu)選的干燥條件包括15°C-50°C的溫度和lOmin-180min的時(shí)期。2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1中所示，相比于用不含黃原膠的葡萄糖溶液處理的細(xì)胞，用含有0.1%黃原膠的0.005%或0.1%的葡萄糖溶液處理的角膜上皮細(xì)胞的存活率顯示更高的值。另外，相比于用不含黃原膠的單單磷酸鹽緩沖液處理的細(xì)胞，當(dāng)用含有0.1%黃原膠的磷酸鹽緩沖液(僅黃原膠溶液)處理時(shí)，所述存活率保持大約相等。通過加入黃原膠的存活率改善效果(在加入和不加入黃原膠之間的存活率差別)對于葡萄糖溶液要高于對于磷酸鹽緩沖液。結(jié)果表明黃原膠和葡萄糖的組合改善角膜上皮細(xì)胞保護(hù)作用。表l.<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>根據(jù)本發(fā)明的含有黃原膠和葡萄糖的滴眼劑的制備實(shí)施例顯示在下面。[實(shí)施例l]人造淚液通過常規(guī)方法制備具有下列配方的人造淚液。硫酸軟骨素鈉0.5g氯化鈉0.5g葡萄糖0.005g硼酸0.3g硼酸鈉e.q.擰檬酸鈉0.2g黃原膠0.5g山梨酸0.2g凈化水e.q.忌、JS100ml(pH7.0)[實(shí)施例2]人造淚液通過常規(guī)方法制備具有下列配方的人造淚液。L-天冬氨酸鉀1g氯化鈉0.5g葡萄糖0.001g硼酸鈉黃原膠苯扎氯銨溶液(IO重量/體積％)(作為苯扎氯銨0.005g)凈化水0.2ge.q.0.2g0.05mle.q.100ml(pH7.2)[實(shí)施例3]人造淚液通過常規(guī)方法制備具有下列配方的人造淚液。氯化鈉0.5gO,lg0.4ge.q.0.01g0,1g0.2g硼酸鈉乙二胺四乙酸二鈉黃原膠羥丙基甲基纖維素2910苯扎氯銨溶液(10重量/體積％)(苯扎氯銨0.005g)凈化水0.05mle.q.100ml(pH7.2)[實(shí)施例4]隱形眼鏡用滴眼劑通過常規(guī)方法制備具有下列配方的隱形眼鏡用滴眼劑。硫酸軟骨素鈉0.5g氯化鈉0.55g氯化鉀0.15g葡萄糖0.005g硼酸0.5g硼酸鈉乙二胺四乙酸二鈉黃原膠聚山梨酯80羥乙基纖維素e.q.0.01g0.1g0.15mL0.5g葡萄糖酸洗必泰溶液(20重量/體積％)0.025mL(作為葡萄糖酸洗必泰0.005g)凈化水e.q.100ml(pH7.2)[實(shí)施例5]隱形眼鏡溶液通過常規(guī)方法制備具有下列配方的隱形眼鏡溶液。磺酸氨基乙酯lg部分水解的聚乙烯醇2g氯化鈉0.6g羥基丙基甲基纖維素29060.5g葡萄糖0.005g乙二胺四乙酸二鈉0.02g乙酸鈉0.1g氫氧化鈉e.q.黃原膠0.1g苯扎氯銨溶液(10重量/體積％)0.05mL(作為苯扎氯銨0.005g)凈化水e.q.總量100ml(pH7.2)[實(shí)施例6]人造淚液通過常規(guī)方法制備具有下列配方的人造淚液。硫酸軟骨素鈉0.5g氯化鈉0.5g葡萄糖0.05g硼酸0.3g硼酸鈉e.q.檸檬酸鈉0.2g黃原膠0.3g山梨酸0.2g凈化水e.q.100ml(pH7.0)[實(shí)施例7]人造淚液通過常規(guī)方法制備具有下列配方的人造淚液。L-天冬氨酸鉀1g氯化鈉0.5g葡萄糖0,005g硼酸0.2g硼酸鈉e.q.黃原膠0.2g苯扎氯銨溶液(10重量/體積％)0.05ml(作為苯扎氯銨0.005g)凈化水_e.q.總量100ml(pH7.2)[實(shí)施例8]人造淚液通過常規(guī)方法制備具有下列配方的人造淚液。磺酸氨基乙酯1g氯化鈉0.5g0.025g0.4g硼酸鈉e.q.黃原膠0.5g苯扎氯銨溶液(10重量/體積°/。)0.05ml(作為苯扎氯銨0.005g)凈化水e.q.總量100ml(pH7.2)[實(shí)施例9]隱形眼鏡用滴眼劑通過常規(guī)方法制備具有下列配方的隱形眼鏡用滴眼劑。硫酸軟骨素鈉0.5g氯化鈉0.55g氯化鉀0.15g葡萄糖0.1g硼酸0.5g硼酸鈉e.q.乙二胺四乙酸二鈉0.01g黃原膠0.5g聚山梨酯800.15mL葡萄糖酸洗必泰溶液(20重量/體積％)0.025mL(作為葡萄糖酸洗必泰0.005g)凈化7K_e.q.總量100ml(pH7.2)[實(shí)施例IO]隱形眼鏡溶液通過常規(guī)方法制備具有下列配方的隱形眼鏡溶液。L-天冬氨酸鉀1g部分水解的聚乙烯醇2g氯化鈉0.4g羥丙基甲基纖維素29060.5g<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>[實(shí)施例12]非處方眼科用溶液根據(jù)常規(guī)方法制備下列配方的非處方眼科用溶液。<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>[實(shí)施例13]非處方眼科用溶液根據(jù)常規(guī)方法制備下列配方的非處方眼科用溶液。<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>葡萄糖0.1g1-薄荷醇0.03gdl-樟腦0.003g桉樹油0.0009g香葉醇0.0009g聚乙二醇40000.3g黃原膠0.2g凈化水_e.q,總量100ml(pH5.8)[實(shí)施例14]非處方眼科用溶液根據(jù)常規(guī)方法制備下列配方的非處方眼科用溶液。色甘酸鈉1g馬來酸氯苯吡胺0.015g普拉洛芬0.05g硼酸1.8g硼酸鈉0.35g二丁基羥基甲苯0.005g乙二胺四乙酸二鈉0.01g葡萄糖0.1g苯扎氯銨0.005g1-薄荷醇0.005g聚山梨酯800.2g黃原膠0.3g凈化xk__總量100ml(pH7.0)[實(shí)施例15]隱形眼鏡用滴眼劑根據(jù)常規(guī)方法制備下列配方的隱形眼鏡用滴眼劑。硫酸軟骨素鈉0.5g氯化鈉0.55g氯化鉀0.15g葡萄糖0.01g硼酸0.5g硼酸鈉e.q.乙二胺四乙酸二鈉0.01g黃原膠0.3g透明質(zhì)酸鈉0.01g羥乙基纖維素0.1gpolyhexanide鹽酸鹽0.1mg凈化水_e.q.總量100mL(pH7.2)[實(shí)施例16]磺胺藥物滴眼劑根據(jù)常規(guī)方法制備下列配方的磺胺滴眼劑。新諾明4g鹽酸苯海拉明0.05g乙二胺四乙酸二鈉0.01g葡萄糖0.005g黃原膠0.2g氫氧化鈉e.q.凈化XK_e.q.總量100mL(pH8.5)[實(shí)施例17]非處方滴眼劑根據(jù)常規(guī)方法制備下列配方的非處方滴眼劑。核黃素腺嘌呤二核苷酸鈉0.05g鹽酸吡哆醇0.05g醋酸維生素E0.025g硼酸鈉e.q.二丁基羥基甲苯0.005g乙二胺四乙酸二鈉0.01g葡萄糖0.1g氯丁醇0.15g苯扎氯銨0馬g1-薄荷醇0.005g聚山梨酯800.2g聚乙二醇40000.3g黃原膠0.3g凈化水e.q.忌、jS100mL(pH6.0)[實(shí)施例18]非處方滴眼劑根據(jù)常規(guī)方法制備下列配方的非處方滴眼劑。e-氨基己酸lg維生素B120.02g泛醇0.1g醋酸維生素E0.025g硼酸1.5g乙二胺四乙酸二鈉0.01g葡萄糖0.01g氯丁醇0.15g苯扎氯銨0.005g1-薄荷醇0.005g氫化聚氧乙烯蓖麻油600.2g黃原膠0.1g氫氧化鈉e.q.凈化水總量畫mL(pH6.0)[實(shí)施例19]眼洗劑根據(jù)常規(guī)方法制備下列配方的眼洗劑。尿囊素0.03g鹽酸氯苯吡胺0.003g鹽酸吡眵醇0.01g氨基乙基磺酸0.1g硼酸1.8g硼酸鈉e.q.乙二胺四乙酸二鈉0.005g葡萄糖0.005g苯扎氯銨0.0025g1-薄荷醇0.005g黃原膠0.1g凈化7K_^_總量100mL(pH6.0)[實(shí)施例20]人造淚液根據(jù)常規(guī)方法制備下列配方的人造淚液。1-天冬氨酸鉀1g氯化鈉0.5g葡萄糖0.001g硼酸0.2g硼酸鈉e.q.黃原膠0.05g苯扎氯銨溶液(IOw/v%)0.05mL(作為苯扎氯銨的0.005g)凈化7K__總量100mL(pH7.0)[實(shí)施例21]隱形眼鏡用滴眼劑根據(jù)常規(guī)方法制備下列配方的隱形眼鏡用滴眼劑。硫酸軟骨素鈉0.5g氯化鈉0.55g氯化鉀0.15g葡萄糖0.0025g硼酸0.5g硼酸鈉e.q.乙二胺四乙酸二鈉O.OIg黃原膠0.05g透明質(zhì)酸鈉0,01g羥乙基纖維素0.1gpolyhexanide鹽酸鹽0.1mg凈化水e.q.忌、単-100mL(pH7.0)工業(yè)適用性根據(jù)本發(fā)明，可以提供含有黃原膠和葡萄糖的眼科用組合物，所述眼科用組合物具有優(yōu)異的角膜上皮病癥-治療效果和優(yōu)異的角膜上皮細(xì)胞保護(hù)效果。將本發(fā)明的眼科用組合物用作預(yù)防或治療淚液減少癥、干眼病、瞼板腺功能性障礙、Sjogren's綜合征、干燥性角結(jié)膜炎、瞼炎、Stevens-Johnson綜合征、干眼綜合征諸如與VDT手術(shù)相關(guān)的干眼等、由干眼所引起角膜和結(jié)膜的上皮病癥等。而且，以滴眼劑形式的本發(fā)明的眼科用組合物具有優(yōu)異的適用性，因?yàn)樗酗@示假塑性的黃原膠。雖然已經(jīng)在上面詳細(xì)地描述了本發(fā)明的一些實(shí)施方案，但是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以在基本不背離本發(fā)明新的教導(dǎo)和優(yōu)勢的情況下對于展示的特定的實(shí)施方案進(jìn)行多種修改和改變。將這樣的修改和改變包括在如后附權(quán)利要求所述的本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和范圍內(nèi)。這個(gè)申請是基于在日本提出的申請?zhí)?006-081463，其內(nèi)容通過參考結(jié)合于此。權(quán)利要求1.包括黃原膠和葡萄糖的眼科用組合物。2.權(quán)利要求1的眼科用組合物，其中所述黃原膠在其中的濃度是0.05-0.5重量/體積％。3.權(quán)利要求1或2的眼科用組合物，其中所述葡萄糖在其中的濃度是0.001-0.1重量/體積％。4.權(quán)利要求1至3的任何一項(xiàng)的眼科用組合物，所述眼科用組合物用于治療角膜上皮病癥。5.權(quán)利要求4的眼科用組合物，其中所述角膜上皮病癥是角膜上皮細(xì)胞中的病癥。6.權(quán)利要求1至3的任何一項(xiàng)的眼科用組合物，所述眼科用組合物用于保護(hù)角膜上皮細(xì)胞。7.權(quán)利要求1至6的任何一項(xiàng)的眼科用組合物，所述眼科用組合物是滴眼劑。8.黃原膠和葡萄糖用于生產(chǎn)權(quán)利要求4至6的任何一項(xiàng)的組合物或權(quán)利要求7的滴眼劑的用途。9.權(quán)利要求8的用途，其中所述黃原膠的濃度是0.05-0.5重量/體積％。10.權(quán)利要求8或9的用途，其中所述葡萄糖的濃度是0.001-0.1重量/體積％。11.治療角膜上皮病癥的方法，所述方法包含將有效量的黃原膠和葡萄糖給藥到需要所述治療的給藥受試者的步驟。12.保護(hù)角膜上皮細(xì)胞的方法，所述方法包含將有效量的黃原膠和葡萄糖給藥到需要所述保護(hù)的給藥受試者的步驟。13.權(quán)利要求11或12的方法，其中所述黃原膠的濃度是0.05-0.5重量/體積％。14.權(quán)利要求11到13的任何一項(xiàng)的方法，其中所述葡萄糖的濃度是0.001-0.1重量/體積％。全文摘要本發(fā)明提供含有黃原膠和葡萄糖的眼科用組合物，所述眼科用組合物具有優(yōu)異的角膜上皮病癥治療效果。文檔編號A61P27/02GK101405009SQ20078001014公開日2009年4月8日申請日期2007年3月23日優(yōu)先權(quán)日2006年3月23日發(fā)明者土井光司,安藝博申請人:千壽制藥株式會社