專利名稱：用于將活性劑緩釋到體腔的裝置與方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總體上涉及一種用于將活性劑緩釋到體腔的裝置與方法。該緩釋裝置與方法可 用于局部治療或者系統(tǒng)治療。
背景技術(shù)：
這里所涉及的出版物和其他參考材料，包括這里所應(yīng)用的參考文獻(xiàn)，都是以它們的整 體引入到這里，且在后文中按編號索引，分別歸類在附件的參考目錄中，在權(quán)利要求之前。
有許多情形需要將活性劑運(yùn)送到體腔。這樣的情形的一個最好的示例是直腸病癥，尤 其是肛裂的情形。
雖然不是廣為人知，人們常常為了治療直腸病癥的原因去看內(nèi)科醫(yī)生。普通紊亂的一 個例子，男女都會有，包括年青人和老年人都會有的，是肛裂[l， 2]。肛裂(Anal Fissure, 以下縮寫為"AF")是一種在粘膜處的小裂開或小破裂，該裂口會導(dǎo)致疼痛的排便和出血。 AF在年青成人中非常普遍，但也可發(fā)生在任何年齡。研究表明，80%成人在一歲以后曾經(jīng) 有過AF。大多數(shù)肛裂會自愈或者在小的處理后治愈；然而， 一些肛裂會需要更多的內(nèi)科 治療。
AF的發(fā)生會隨著年齡增加而迅速減少。肛裂在學(xué)齡兒童中的發(fā)生率比在成人中更為 普遍。在成人中，肛裂多由便秘引起，尤其是當(dāng)排便較大、較硬時，或者由于長時間腹瀉。 在老年人中，AF可由于流到區(qū)域[3]的血減少而引起。對于產(chǎn)后的婦女和患克羅恩氏病 (Crohn's disease)的病人，通常也易有肛裂。
與AF有關(guān)的疼痛會導(dǎo)致身體上和精神上的壓力[4， 5]。接著，這還會導(dǎo)致肛門在排便 期間感染，因而使裂開區(qū)域更為嚴(yán)重。在一些例子中，病人需要留在家中，或者甚至需要 接受對AF的醫(yī)院護(hù)理。
那些AF病人已經(jīng)成功地通過傳統(tǒng)方法進(jìn)行治療，復(fù)發(fā)率總體上在30-70%之間[2]。以 下是幾個治療急性和慢性AF的傳統(tǒng)方法。
治療急性AF的最簡單方法包括溫浴和富含纖維的飲食。約80%的急性AF患者是通過這種方式在三個星期時間內(nèi)治愈的。采用附加手段，例如類固醇乳膏、麻醉劑、擴(kuò)張器 等，都無助于加快康復(fù)速度，而且最好不要使用這些手段[2]。
此外，為治愈急性AF，人們可使用一氧化氮乳膏以擦在肛門周圍。該乳膏使內(nèi)肛門 括約肌放松。據(jù)報道，使用一氧化氮乳膏的人中有92%在僅兩周內(nèi)痊愈[6]。
上述的各種技術(shù)都不能用來使慢性AF患者痊愈。所有用于治療慢性AF的方法都試 圖降低肛門的壓力。 一種方法涉及進(jìn)行括內(nèi)約肌切開術(shù)(IS)。經(jīng)受IS手術(shù)的病人的康復(fù) 成功率是相當(dāng)高的。然而，這樣的手術(shù)導(dǎo)致在個人的排泄控制的降低，因而通常是不推薦 的。而且，正如所有的外科手術(shù)那樣，會涉及一些健康風(fēng)險，尤其是當(dāng)處理膿毒性的區(qū)域 例如肛門時。而且，術(shù)后疼痛是可以預(yù)期的[2， 7]。
肛門擴(kuò)張是治療慢性AF的另一種方法。這是粗魯?shù)暮吞弁吹募夹g(shù)，其中要將一系列 逐漸增大直徑的管插入直腸以增大括約肌開口。這種方法有幾個缺點(diǎn)，包括缺乏對括約 肌開口的最終尺寸的控制，以及比那些IS手術(shù)更易導(dǎo)致大便失禁。而且，肛門擴(kuò)張的成功 率也是相對較低的[2]。
局部硝化甘油(TN)是用于治療慢性AF的一種乳劑。該藥宣稱在八周內(nèi)的成功率在 68-85%之間。其缺點(diǎn)包括經(jīng)治療的病人中有58%報告有頭痛，以及高的復(fù)發(fā)率。其優(yōu)點(diǎn) 包括沒有失禁的報道。
治療慢性AF的另一種方法是將肉毒桿菌毒素(BT)注射入個人的內(nèi)括約肌和外括約 肌，導(dǎo)致這些括約肌的麻痹。這不是外科手術(shù)，但它是入侵性手段。
對于那些經(jīng)常經(jīng)歷大便失禁的人，例如，老年人、糖尿病患者、具有直腸病癥的患者、 一胎多子的產(chǎn)婦，以及在IS術(shù)后復(fù)發(fā)的病人，推薦采用整形外科手術(shù)，涉及肛門組織的改 善。然而，類似于IS，這個手術(shù)是有風(fēng)險的，有幾個缺點(diǎn)，尤其是會導(dǎo)致進(jìn)行該手術(shù)的區(qū) 域粘連。
上述的治療AF的所有方法中，都不能使AF完全痊愈，即使聯(lián)合使用這些方法也具 有缺陷。這個康復(fù)過程需要多周，整個過程持續(xù)的疼痛和不舒服。
另一種常見的直腸病癥是痔瘡，可以通過將藥劑作用在肛門區(qū)域而得到治療。日本專 利JP 2003-062007揭示了一種對痔瘡治療藥物具有緩釋效果的裝置。該裝置包括一個桿形 的中心，由可吸收材料制成的片部件環(huán)繞。包含一種藥劑的一個肛門插入部件是以一種突 出的形狀在該片部件的表面上形成。該中心部件是由熱軟化材料制成以使它更容易用于人 體以從事日?；顒?。然而，該中心部件在直腸內(nèi)仍保持該裝置的突出形狀，這樣導(dǎo)致壓在
8直腸壁上，將會有促進(jìn)排便的風(fēng)險，進(jìn)而將會使該裝置被逼出直腸。此外，研究已經(jīng)表明， 當(dāng)某個損傷是在一個潮濕環(huán)境中，并包括內(nèi)液和分泌活性劑(藥劑)，康復(fù)過程的時間是 增長的。在JP 2003-062007中，提供了一個吸收性的外層，諸如內(nèi)液和分泌物都不能到達(dá) 該裝置，與藥劑相結(jié)合以有助于康復(fù)過程。
已經(jīng)進(jìn)行了關(guān)于用于受損上皮形成的潮濕環(huán)境的重要性的獨(dú)立研究，并早于1960's發(fā) 表。該數(shù)據(jù)包括實(shí)驗的[8]和臨床的[9， IO]條件。在豚鼠上進(jìn)行的試驗表明，潮濕傷口的完 全上皮形成在第3天發(fā)生，而在暴露的(開放的)表面?zhèn)诘耐耆掀ば纬芍辉诘?天或 第7天發(fā)生。上皮細(xì)胞在潮濕傷口的增殖速度是21 pm/小時，而相應(yīng)在暴露表面?zhèn)诘脑?殖速度是7pm/小時[11]。
目前可以知道的是，封閉敷料促進(jìn)傷口清潔、血管形成、皮膚和上皮的重建[12]。其 中一個在53號病人的供體位置采用了敷料Op-SiteTM的第一臨床試驗表明，整個康復(fù)時間 是比傳統(tǒng)方法所需的時間更快。主要的發(fā)現(xiàn)是在Op-SiteTM覆蓋的傷口上完全不會引起疼 痛或敏感[13]。
因此，本發(fā)明的一個目的是提供一種用于施藥到體腔的方法和裝置，帶有或不帶有活 性劑。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種用于將活性劑緩釋到體腔的方法和裝置，用于局部或 系統(tǒng)輸送。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種用于活性劑的延緩直腸輸送的方法和裝置。 本發(fā)明的另一個目的是提供一種用于活性劑在潮濕環(huán)境的輸送的方法和裝置。 本發(fā)明的另一個目的是提供一種治療直腸病癥的方法和裝置，克服了現(xiàn)有技術(shù)的相關(guān) 缺陷。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種治療直腸病癥的方法和裝置，具有最小的負(fù)作用。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種治療直腸病癥的方法和裝置。
本發(fā)明的這些目的和優(yōu)點(diǎn)將在以下的說明書中進(jìn)行闡明。

發(fā)明內(nèi)容
在第一個實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種用于施藥到體腔的裝置，所述裝置是可插入患病
對象的體腔，包括
a.具有拉長形狀的不可吸收的、柔性的管；b.設(shè)置于所述管內(nèi)的可移動的中心元件；以及
C.用于將所述裝置保留在所述體腔內(nèi)的保留機(jī)構(gòu)。
在第二個實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種用于將活性劑緩釋到體腔的裝置，所述裝置是可 插入患病對象的體腔，包括
a. 具有拉長形狀的不可吸收的、柔性的管；
b. 設(shè)置于所述管內(nèi)的可移動的中心元件； C.活性劑；以及
d.用于將所述裝置保留在所述體腔內(nèi)的保留機(jī)構(gòu)。 所述管是液體不滲透性的，或者至少是液體半滲透性的。 所述管可以是天然的或合成的，例如，由選自以下的聚合體組成
a. 纖維素；
b. 殼聚糖； C.聚乳酸；
d. 聚乙醇酸；
e. 硅樹脂，聚酰胺；
f. 多肽；以及
g. 聚烯烴。
所述管是基本上圓柱形的。
優(yōu)選地，所述中心元件選自以下形式
a. 剛性材料；
b. 氣態(tài)物質(zhì)。
所述管還包括開口端，所述中心元件通過該開口端從所述管移動。
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，所述剛性材料是保持在體外的固體狀態(tài)，且在位于所述體內(nèi) 時轉(zhuǎn)變?yōu)橐后w狀態(tài)。
優(yōu)選地，所述活性劑選自
a. 止痛劑；
b. 驅(qū)蟲劑； C.抗菌齊!J;
d.抗病毒劑；e. 止癢劑；
f. 止瀉劑；
g. 抗直腸及肛門的痔的藥劑；
h. 止血劑；
i. 消炎劑；
j.診斷輔助劑； k.脫毛發(fā)劑； 1.消毒劑； m.抗真菌齊!j; n.烷化劑；
0.肌肉松弛劑； p.抗酸劑; q.鎮(zhèn)靜劑； r.黏液溶解劑； S.造影劑； t.解毒劑；
u.新陳代謝/內(nèi)分泌制劑；以及 v.抗癌劑。
優(yōu)選地，所述活性劑是適合安置于以下位置之一
a. 所述管的外表面；
b. 所述管的內(nèi)表面；以及
c. 在所述管所包含的孔網(wǎng)內(nèi)。
可選地，所述活性劑是所述管的整體組成部分。 所述保留機(jī)構(gòu)包括以下組成部分之一 -
a. 外部分；
b. 內(nèi)部分；以及
C.外部分與內(nèi)部分的結(jié)合部分。
所述外部分包括至少一個從所述管的開口端延伸的翼，所述翼的至少一面包括用于將 所述翼粘附到患病對象的粘附材料。
11所述內(nèi)部分包括至少一個沿著拉長的管縱向地設(shè)置的副翼部分，所述副翼是所述管的 整體組成部分，所述副翼的外表面包含用于將所述外表面粘附到患病對象的體腔內(nèi)壁的粘 附材料。所述副翼的內(nèi)表面包含用于將所述內(nèi)表面粘附到患病對象的體腔內(nèi)壁的粘附材 料。
所述內(nèi)部分包括設(shè)置在所述管內(nèi)的可膨脹物體，當(dāng)膨脹時，所述物體的尺寸是比所屬 體腔的最大直徑更大。所述物體選自以下形式
a. 可膨脹的翼；以及
b. 可膨脹的臂。
可選地，所述裝置選自以下形式-
a. 生物可降解的；以及
b. 生物不可降解的。 所述體腔選自以下形式
a. 直腸；
b. 大腸； C.小腸；
d. 食道；
e. 胃；
f. 氣管；
g. 支氣管；
h. 外耳道；
i. 內(nèi)耳道； j.鼻道； k.鼻竇；
1.陰道； m.子宮頸； ri.子宮； O.輸卵管；
p.尿道，包括前列腺； q.膀胱；以及r.內(nèi)關(guān)節(jié)腔。
所述裝置能用于輸送以下方式-
a. 局部治療；以及
b. 系統(tǒng)治療。
本發(fā)明還涉及一種將活性劑緩釋到體腔的方法，所述方法包括
a. 提供一種裝置，該裝置包括
i.具有拉長形狀的不可吸收的、柔性的管； H.設(shè)置于所述管內(nèi)的可移動的中心元件；
iii. 活性劑；以及
iv. 用于將所述裝置保留在所述體腔內(nèi)的保留機(jī)構(gòu)；
b. 將所述裝置插入所述體腔；以及
C.從所述管移去所述中心元件，因而使得所述管在所述體腔內(nèi)瓦解。
附圖簡要說明
在以下圖中-


圖1顯示了本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)施例的示意圖。 圖2顯示了沿圖1的A-A線的縱向截面圖。
圖3a和圖3b顯示了本發(fā)明所述裝置的一部分設(shè)置在患者直腸內(nèi)，圖3a顯示在起始位 置，圖3b顯示在施加外部直接力后的圖。
圖4a和圖4b顯示了本發(fā)明所述裝置的中心元件，圖4a顯示該中心元件部分移去，圖 4b顯示在該中心元件移去后的瓦解狀態(tài)。
最優(yōu)實(shí)施方式詳述
本發(fā)明總體上涉及一種用于施藥到體腔的裝置和方法，尤其是涉及用于將活性劑緩釋 到體腔的裝置和方法。作為示例而不是限制，本發(fā)明所述裝置的例子，將活性劑緩釋道直 腸的裝置的實(shí)施例，尤其是用于肛裂的例子，將在下面進(jìn)行描述。
肛裂(AF)是一種男人和女人，包括年青人和老年人，都會患的常見的直腸病癥。 AF的治療范圍從溫浴到外科手術(shù)，取決于痛苦的嚴(yán)重程度，在上面已經(jīng)描述。雖然一些 治療方法已經(jīng)有相對于其他方法較好的成功效果，但是所有這些方法都有這樣或那樣的副作用，包括不方便和易復(fù)發(fā)。本發(fā)明提供了一種用于將活性劑緩釋到直腸的裝置，在該裝 置中，加快了康復(fù)過程，并使在AF治療中產(chǎn)生的副作用最小化。
雖然本發(fā)明是以AF治療的術(shù)語在這里進(jìn)行描述，但應(yīng)當(dāng)明確的是，更廣范圍的不同 直腸病癥都可用本發(fā)明所述的裝置來治療。 一些直腸病癥包括痔瘡、肛門周圍的膿腫、 肛門周圍的瘺、發(fā)炎的腸疾、胃與腸的息肉樣病(Peutz-Jaeger癥)和幼年性息肉等等。然 而，本發(fā)明還涉及任意活性劑的直腸緩釋，尤其是在潮濕環(huán)境中。系統(tǒng)輸送也包括將活性 劑輸送到結(jié)腸等處。
而且，應(yīng)當(dāng)明確的是，本發(fā)明也可應(yīng)用于將活性劑緩釋到其他體腔，例如大腸、小腸、 食道、胃、氣管、支氣管、外耳道、內(nèi)耳道、鼻道、鼻竇、陰道、子宮頸、子宮、輸卵管、 尿道(包括前列腺)、膀胱、內(nèi)關(guān)節(jié)腔等，本發(fā)明的實(shí)施例可稍作改變即可將所述裝置插 入到特定的體腔內(nèi)。應(yīng)當(dāng)明確的是，需要采用外科手術(shù)將本發(fā)明所述的裝置插入到一個或 者更多的上述體腔內(nèi)。
本發(fā)明所述裝置的一個優(yōu)選實(shí)施例，如圖1所示，該裝置標(biāo)注為數(shù)字(100)，包括柔 性的中空管(110)，該管包括開口端(111)和封閉端(112),以及設(shè)置在管(110)中的 中心元件(120)，用于保持管(110)拉長的圓柱形。
管(110)是基本上圓柱形的，當(dāng)中心元件(120)設(shè)置于其中時，然而，應(yīng)當(dāng)明確的 是，管(110)的總的形狀和結(jié)構(gòu)并不受限于這里的附圖，是可以相應(yīng)變化的。
裝置(100)是可插入患病對象的直腸的，并包括在插入直腸后用于將裝置(100)保 留在直腸內(nèi)的保留機(jī)構(gòu)。在優(yōu)選實(shí)施例中，該保留機(jī)構(gòu)包括內(nèi)部分和外部分，然而在其他 實(shí)施例中，也可以僅有其中一個部分。
圖2顯示了裝置(100)的沿圖1中的A-A線的縱向截面圖。如圖1和圖2所示，該 保留機(jī)構(gòu)的外部分包括翼(130)，該翼從管(110)的開口端(111)向外延伸。翼(130) 優(yōu)選地是整合在從管(110)的開口端(111)延伸的部分。根據(jù)如這些圖所示的優(yōu)選實(shí)施 例，裝置(100)包括兩個翼(130)，每個翼從管(110)的開口端(111)向彼此相反的方 向延伸?？蛇x地，也可有附加的翼，或者，所述翼包含連續(xù)的片，從管(110)的開口端(111) 向所有方向伸展。翼(130)的較低表面(132)包含粘附材料(134)。當(dāng)裝置(100)的 封閉端(112)插入到直腸時，翼(130)通過粘附材料(134)粘附到臀部皮膚。這樣，如 果施加內(nèi)部壓力到裝置(100)，裝置(100)不會從直腸中脫離。
如圖1和圖2所示，所述保留機(jī)構(gòu)的內(nèi)部分包括至少一個副翼部分(140)。本發(fā)明所
14述的裝置(100)包括四個側(cè)翼(140)。側(cè)翼(140)是縱向地設(shè)置在管(110)上面的突出 的伸長部分。副翼的側(cè)壁(142)和頂邊(144)是可向下剝離的，向管(110)的封閉端(112) 的方向，如下面所述。粘附材料(146)，例如膠水或任意連接物質(zhì)，是設(shè)置在接近副翼(140) 的上部，用于粘附到直腸壁， 一旦插入直腸后，如下面所述。也可以將粘附材料(146) 沿著副翼(140)的外表面的長度而延展。另外，粘附材料(148)也可沿副翼(140)的 內(nèi)表面設(shè)置，以用于粘附到直腸壁，當(dāng)施加向外的直接力時，如下面所述。
如圖2所示的副翼(140)的頂邊(144)是稍微剝開的，用于說明本發(fā)明的目的。典 型地，所提供的管(110)初始時具有基本上連續(xù)的外表面。然而，在許多例子中，優(yōu)選是 以稍微剝開的構(gòu)型提供副翼(140)，如圖所示。
圖3a顯示了裝置(100)置于直腸(116)內(nèi)的A-A橫截面圖。為簡潔的目的，中心 元件(120)和翼(130)未示出。如圖3a所示，插入時，粘附材料(146)自然地粘附到 直腸壁(118)。如圖3b所示，如果產(chǎn)生內(nèi)部壓力以致裝置(100)被壓向直腸口的方向， 如箭頭(102)所指，側(cè)翼(140)會沿著穿孔剝開。如果施加足夠的力，副翼(140)會 翻轉(zhuǎn)，而粘附材料(148)會粘附到直腸壁(118)。這樣，在優(yōu)選實(shí)施例中，裝置(100) 是粘附到病人內(nèi)部的兩個位置，也就是，粘附在粘附材料(146)和(148)的位置上，以 及外表上，粘附在粘附材料(134)的位置上。
根據(jù)本發(fā)明的第一個方面，中心元件(120)(圖1和圖2)包含剛性材料。優(yōu)選地， 該剛性材料是任意硬的聚合材料，例如聚烯烴或者聚丙烯。在裝置(100)猛插入直腸后， 中心元件(120)被移去。在管(110)的 開口端，線、標(biāo)簽或者其他突出物連接到中心元 件(120)的上表面。將該突出物向外拉出，留下管(110)在直腸內(nèi)，如下面所述。優(yōu)選 地，中心元件(120)是由諸如特氟綸(TeflonTM)等非粘性材料制成，或者至少涂布非粘 性材料，以使中心元件(120)從管(110)中移去，沒有粘附材料(148)在那里粘附它。
根據(jù)本發(fā)明的第二個方面，中心元件(120)是由某種材料制成，當(dāng)在體外時，該材 料保持在基本上固體狀態(tài)，而當(dāng)放置于體內(nèi)時，該材料轉(zhuǎn)變?yōu)橐后w狀態(tài)。例如，中心元件 (120)在當(dāng)受到至少某個周圍溫度時可以使基本上固體狀態(tài)，而當(dāng)受到更高溫度時，特 別是體溫時，將轉(zhuǎn)變?yōu)橐后w狀態(tài)。在裝置(100)被插入直腸之后不久，中心元件(120) 被轉(zhuǎn)變?yōu)橐后w狀態(tài)。在優(yōu)選實(shí)施例中，管(110)的開口端(111)是以一種吸收性的海綿 狀材料來提供，該材料用于吸收中心元件(120)，當(dāng)該元件溶解時(在圖中未示出)。根 據(jù)本發(fā)明的第二個方面，中心元件是固體膠或液體，或者壓縮粉末。例如，中心元件(120)可以至少部分包含糖類、裝填物和其他水溶性材料，由本領(lǐng)域已知的技術(shù)制造。
根據(jù)本發(fā)明的第三個方面，所述中心元件包含氣態(tài)物質(zhì)，并被封在管(110)內(nèi)的細(xì)腔
中。該氣態(tài)物質(zhì)優(yōu)選是空氣或者任意惰性氣體，例如氮?dú)?。該氣態(tài)物質(zhì)是加壓的，以使管 (110)以拉長的圓柱形的方式提供。插入直腸時，包含氣態(tài)物質(zhì)的中心元件(120)從管 (110)的開口端(111)被釋放出來，例如，通過擠壓管(110)使所述封腔破裂而使中心
元件釋放出來?？蛇x地，所述氣態(tài)物質(zhì)可以在管內(nèi)的形式提供，該管的兩端被封閉(圖中 未示出)。由于擠壓該管，管的一端，優(yōu)選是朝向體外的一端，是破裂的，因而釋放出氣 態(tài)物質(zhì)。
根據(jù)上面所述的三個方面之一，雖然優(yōu)選是第三個方面，所述內(nèi)在保留機(jī)構(gòu)可以包括
一個物體，例如具有比直腸口更大直徑的環(huán)，該物體被設(shè)置在管(110)內(nèi)，用于避免管(110) 從直腸中脫出。可選地，擠壓管(110)時，該氣態(tài)物質(zhì)可進(jìn)入至少一個膨脹部件(例如， 臂、環(huán)等)，因而導(dǎo)致該部件伸展，因而避免管(110)從直腸中脫出。
圖4a顯示了插入直腸(116)的裝置(100)的A-A橫截面圖，中心元件(120)是從 管(110)中部分移去的。如圖所示，當(dāng)中心元件(120)從管(110)中移去時，管(110) 放松了它原始的圓柱形，并向內(nèi)瓦解，如箭頭(104)所指。當(dāng)管(110)瓦解時，由粘附 材料(146)粘附到直腸壁(118)的副翼(140)是從管(110)的管體剝開的。
在中心元件(120)從管(110)完全移去時，如圖4b所示，管(110)基本上完全瓦 解；然而，粘附到直腸壁(118)的狀態(tài)仍由粘附材料(146)保持著。當(dāng)管(110)受到來 自肛門口方向的內(nèi)部壓力時，如箭頭(102)所指，副翼(140)翻轉(zhuǎn)并在上面所述的粘附 材料處粘附到直腸壁(118)。由于允許管(110)在直腸(116)內(nèi)瓦解，病人不會因為裝 置(100)的存在而產(chǎn)生劇烈的排便，因而使得所述活性劑在延長的時間段內(nèi)釋放出來。
應(yīng)當(dāng)明確的是，如上面所述，關(guān)于中心元件(120)的移去的描述，涉及上述的中心 元件(120)的三個不同方面。尤其是，中心元件(120)的移去方法包括去除剛性體， 溶解剛性體，或者釋放氣態(tài)物質(zhì)，以使得管(100)瓦解，已作必要的修正。
管(110)優(yōu)選地是由具有非粘性特性的不可吸收材料制成，或者涂布該非粘性的不可 吸收材料。管(110)可以由任何非毒性柔性的聚合材料制成，這使得根據(jù)本發(fā)明所述的裝 置(100)能安全和光滑地插入到體腔內(nèi)。例如，這樣的聚合材料可以包含諸如纖維素或 殼聚糖等多聚糖、諸如凝膠等多肽、諸如聚乳酸或聚乙醇酸等合成聚合物、硅樹脂、聚酰 胺、聚烯烴以及它們的混合物或者衍生物。管(110)可包含其他合成的或天然的生理性可接受材料，包括聚合物、纖維、組織、膜和襯(foils)。在一個實(shí)施例中，管(110)包含 透析管形材料。優(yōu)選地，管(110)包含孔網(wǎng)或微孔網(wǎng)，活性劑灌注其中?？蛇x地，該活性 劑可以是管(110)的整體組成部分，例如，通過在管(110)的材料中溶解該活性劑，作 為用于活性劑的矩陣。該活性劑優(yōu)選地由稀釋的膠水組成，該膠水粘附到管(110)的外表 面和/或內(nèi)表面。管(110)優(yōu)選地是液體不滲透性的，然而，當(dāng)該活性劑被粘附到管的內(nèi) 表面時，管(110)是半滲透性的，使得該活性劑被釋放到周圍區(qū)域。
可以確信，本發(fā)明所述的裝置給患有肛裂的病人提供了有益效果，即使不存在活性劑。 所述活性劑可以是以下之一止痛劑、驅(qū)蟲劑、抗菌劑、抗病毒劑、止癢劑、止瀉劑、 抗直腸及肛門的痔的藥劑、止血劑、消炎劑、診斷輔助劑、脫毛發(fā)劑、消毒劑、抗真菌劑、 垸化劑、肌肉松弛劑、抗酸劑、鎮(zhèn)靜劑、黏液溶解劑、造影劑、解毒劑，或任意混合制劑， 諸如新陳代謝/內(nèi)分泌制劑或者任何抗癌劑。管(110)可以是非生物可降解的，因此，是 可移除的，例如，當(dāng)病人進(jìn)行排便時。管(110)也可以是生物可降解的。
實(shí)施例l 肛裂的治療
三個患有肛裂的病人是由本發(fā)明所述的內(nèi)部的封閉敷料裝置(以下稱"裝置(device)") 來治療，該裝置涂布勒組織生長引資(TGF)、纖維蛋白產(chǎn)生劑和同種療法的制劑與選自以 下的天然油茶樹油、金盞草油、蜂膠提取物和金縷梅花水提取物。研究例報道如下。
病例研究#1
一個33歲女性，在生產(chǎn)后不久就訴稱周期性發(fā)生的疼痛事件和流血的排便，歸因于 肛裂和便秘。該病人以前曾經(jīng)以許多治療方法治療，包括類固醇藥膏、硝化甘油噴霧劑、 "Zitz"式溫浴和特殊飲食。該病人也求助于其他藥物治療。當(dāng)?shù)谝淮螜z查時，該病人表 現(xiàn)的非常焦慮、恐慌和痛苦。肛檢發(fā)現(xiàn)，肛裂有15mm長，中等深度。身體檢查的其他方 面是良好的。該病人以本發(fā)明所述的內(nèi)部的封閉敷料裝置來治療，該裝置的外側(cè)用3M公 司的MicroporeTM紙質(zhì)外科帶固定到所述組織，該裝置的內(nèi)側(cè)用醋酸纖維素固定到所述組
織。該病人被介紹采用本裝置，該裝置插入肛道，放到合適位置，直到下一次腸蠕動，當(dāng) 它從體內(nèi)轉(zhuǎn)移和沖洗出來。在應(yīng)用本裝置的10分鐘內(nèi)，仍然在臨床中，該病人報告疼痛 已經(jīng)消失了。在觀察三天后，以前看到肛裂的區(qū)域顯得已經(jīng)完全長出上皮。該病人被引導(dǎo)
17繼續(xù)以本裝置繼續(xù)治療另兩天。在一年內(nèi)都沒有訴病。下一年該病人有另一種疼痛情形， 看起來是從相同原因即肛裂引起。她被引導(dǎo)去立即開始應(yīng)用本設(shè)備進(jìn)行治療。再次出現(xiàn)了 迅速的改善。病人在三天后停止治療。自從2002年，再沒有任何訴病。
病例研究#2
一名66歲老年人，整體上健康良好，但有30年的便秘，導(dǎo)致痔瘡、疼痛和出血。他 接受過常規(guī)的治療，包括用于使大便松軟的特殊飲食，結(jié)合Zitz溫浴的抗痣藥膏。他訴稱 得臨床病癥為不同于自然的強(qiáng)烈疼痛，在排便后仍持續(xù)。檢查發(fā)現(xiàn)，中等深度的外表的過 多痔瘡，肛裂有20mm長。該病人在診所以本發(fā)明所述的內(nèi)部的封閉敷料裝置來治療，并 指示持續(xù)應(yīng)用該裝置7天。該病人報告在數(shù)小時后疼痛顯著減輕。在24小時后，該病人 報告，過多痔瘡的自發(fā)排出，同時疼痛完全消失。該病人被指示繼續(xù)治療5天。在后來的 六年中，只報告過一次過多痔瘡，表明用本發(fā)明所述的裝置能成功地治療，沒有更多的肛 裂的復(fù)發(fā)。
病例研究#3
_ 一位29歲女性，健康良好，2個月后臨產(chǎn)，訴病于診所。因為生產(chǎn)，她經(jīng)受了嚴(yán)重的 肛門周圍疼痛，與生產(chǎn)后肛門周圍的縫合有關(guān)。她訴稱，過去兩個月都有便秘，說她一直 在養(yǎng)護(hù)，沒有充足地飲水。檢查發(fā)現(xiàn)，在腹部位置(6點(diǎn)鐘方向)有12mm長的深的肛裂。 除了伴有焦慮和受驚外，檢査表明，病人的其他方面整體上是健康良好的。由于病人的原 因，直腸檢查并未完全進(jìn)行。病人開始不愿配合治療。在第4天，采用止痛劑凝膠，病人 成功地插入了本發(fā)明所述的內(nèi)部的封閉敷料裝置。在一天內(nèi)，疼痛減輕了。病人完成了 7 天的療程。由于病人搬家，未有隨訪記錄。
這些病例研究支持了本發(fā)明所述的封閉敷料裝置所獲得的結(jié)果，表明本發(fā)明所述的裝 置在肛裂和痣瘡的治療中是有效的。
雖然本發(fā)明通過示例的方式描述了一些實(shí)施例，但需要明確的是，本發(fā)明還可進(jìn)行許 多修改、變動和調(diào)整，而使用這些等同的或者可選的解決方案都是落入本領(lǐng)域熟練技術(shù)人 員的認(rèn)知范圍，是未脫離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)和權(quán)利要求的保護(hù)范圍的。參考文獻(xiàn)目錄
1. Schoeten WR， Briel JW， Auwerda JJA, et al. Anal fissure: new concepts in pathogenesis and treatment. Scand J. Gastorenterol 1996; 31 suppl. 218: 78-81
2. Lund JN， Scholefield JH. Aetiology and treatment of anal fissure. Br. J. Surg. 1996; 83: 1335_1344
3. Klosterhalfen B,， Vogel P., Rixen H. et al. Topography of the inferior rectal artery: a possible cause of chronic primary anal fissure. Dis. Colon Rectum 1989; 32: 43-52.
4. L皿d JN, Scholefield JH. A randomized, prospective, double blind, placebo controlled trial of glyceryl trinitrate ointment of anal fissure. Lancet 1997; 349: 11-14
5. Regadas FSP， Batista LK de O， Albuquerque JLA et al. Pharmacological study of the internal anal sphincter in patients with chronic anal fissure. Br J. Surg. 1993; 80: 799-801
6. Bacher H., Mischinger HJ， Werkgartner G" et al. Local nitroglycerin for treatment of anal fissure: an alternative to lateral internal sphincterotomy Dis Colon Rectum 1997; 40: 849-854
7. Hananel N.， Gordon PH. Lateral internal sphincterotomy for fissure in ano-revisited. Dis Colon Rectum 1997; 40: 597-602
8. Winter GD. Formation of scab and the rate of epithelization of superficial wounds in the skin of the young domestic pig. Nature 1962; 193: 293-294.
9. Breitman RS. Outpatient wounds treatment with polychlorvinyl film dressings. Orthoped Traumatol (Moscow) 1963; No. 2: 67-68 (RUS)
10. Hinman CD & Maibach H. Effect of air exposure and occlusion on experimental human skin wound. Nature 1963; 200: 377-378
11. Winter GD. Movement of epidermal cells over the wound surface. In Montagna W & Billingham RE (eds) "Wound Healing". Proceeding of the Brown Univeristy symposium on the Biology of Skin， 1963. Pergamon Press, Oxford et al.， 1964， pp. 113-127.
12. Carver N. & Leigh IM. Synthetic dressing. Int. J. Dermatol 1992; 31: 10-18
13. James JH & Watson ACH. The use of Op Site， a vapor permeable dressing, on skin graft donor sites. Br J. Plast. Surg. 1975; 28: 107-110.
權(quán)利要求
1、一種用于施藥到體腔的裝置，其特征在于所述裝置是可插入患病對象的體腔，包括a.具有拉長形狀的不可吸收的、柔性的管；b.設(shè)置于所述管內(nèi)的可移動的中心元件；以及c.用于將所述裝置保留在所述體腔內(nèi)的保留機(jī)構(gòu)。
2、 一種用于將活性劑緩釋到體腔的裝置，其特征在于所述裝置是可插入患病對 象的體腔，包括-a. 具有拉長形狀的不可吸收的、柔性的管；b. 設(shè)置于所述管內(nèi)的可移動的中心元件； C.活性劑；以及d.用于將所述裝置保留在所述體腔內(nèi)的保留機(jī)構(gòu)。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其特征在于所述管是液體不滲透性的。
4、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其特征在于所述管是液體半滲透性的。
5、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其特征在于所述管是由選自以下的聚合體組成:a. 纖維素；b. 殼聚糖； C.聚乳酸；d. 聚乙醇酸；e. 硅樹脂，聚酰胺；f. 多肽；以及g. 聚烯烴。
6、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其特征在于所述管是圓柱形的。
7、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其特征在于所述中心元件選自以下形式a. 剛性材料；b. 氣態(tài)物質(zhì)。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的裝置，其特征在于所述管還包括開口端，所述中心元 件通過該開口端從所述管移動。
9、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的裝置，其特征在于所述剛性材料是保持在體外的固體 狀態(tài)，且在位于所述體內(nèi)時轉(zhuǎn)變?yōu)橐后w狀態(tài)。
10、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其特征在于，所述活性劑選自a. 止痛劑；b. 驅(qū)蟲劑； C.抗菌齊!J;d. 抗病毒劑；e. 止癢劑；f. 止瀉劑；g. 抗直腸及肛門的痔的藥劑；h. 止血劑；i. 消炎劑；j.診斷輔助劑； k.脫毛發(fā)劑； 1.消毒劑； m.抗真菌齊U; n.烷化劑； 0.肌肉松弛劑； p.抗酸劑；q.鎮(zhèn)靜劑； r.黏液溶解劑； s.造影劑； t.解毒劑；U.新陳代謝/內(nèi)分泌制劑；以及 V.抗癌齊U。
11、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其特征在于所述活性劑是適合安置于以下位置 之一a. 所述管的外表面；b. 所述管的內(nèi)表面；以及C.在所述管所包含的孔網(wǎng)內(nèi)。
12、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其特征在于所述活性劑是所述管的整體組成部分。
13、 根據(jù)權(quán)利要求8所述的裝置，其特征在于，所述的保留機(jī)構(gòu)包括以下組成部分之一-a. 外部分；b. 內(nèi)部分；以及c. 外部分與內(nèi)部分的結(jié)合部分。
14、 根據(jù)權(quán)利要求13所述的裝置，其特征在于所述外部分包括至少一個從所述管的開口端延伸的翼，所述翼的至少一面包括用于將所述翼粘附到患病對象的粘附材 料。
15、 根據(jù)權(quán)利要求13所述的裝置，其特征在于所述內(nèi)部分包括至少一個沿著拉長的管縱向地設(shè)置的副翼部分，所述副翼是所述管的整體組成部分，所述副翼的外表面 包含用于將所述外表面粘附到患病對象的體腔內(nèi)壁的粘附材料。
16、 根據(jù)權(quán)利要求15所述的裝置，其特征在于所述副翼的內(nèi)表面包含粘附材料。
17、 根據(jù)權(quán)利要求13所述的裝置，其特征在于所述內(nèi)部分包括設(shè)置在所述管內(nèi) 的可膨脹物體，當(dāng)膨脹時，所述物體的尺寸是比所屬體腔的最大直徑更大。
18、 根據(jù)權(quán)利要求17所述的裝置，其特征在于，所述物體選自以下形式a. 可膨脹的翼；以及b. 可膨脹的臂。
19、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其特征在于，所述裝置選自以下形式a. 生物可降解的；以及b. 生物不可降解的。
20、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其特征在于，所述體腔選自以下形式-a. 直腸；b. 大腸； C.小腸；d. 食道；e. 胃；f. 氣管；g. 支氣管；h. 外耳道；i. 內(nèi)耳道； j.鼻道；k.鼻竇； 1.陰道； m.子宮頸； n.子宮；o.輸卵管；p.尿道，包括前列腺； q.膀胱；以及 r.內(nèi)關(guān)節(jié)腔。
21、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其特征在于，所述裝置能用于輸送以下方式a. 局部治療；以及b. 系統(tǒng)治療。
22、 一種將活性劑緩釋到體腔的方法，其特征在于，所述方法包括-a. 提供一種裝置，該裝置包括i. 具有拉長形狀的不可吸收的、柔性的管；ii. 設(shè)置于所述管內(nèi)的可移動的中心元件；iii. 活性劑；以及iv. 用于將所述裝置保留在所述體腔內(nèi)的保留機(jī)構(gòu)；b. 將所述裝置插入所述體腔；以及c. 從所述管移去所述中心元件，因而使得所述管在所述體腔內(nèi)瓦解。
23、 一種用于在患病對象的直腸病癥的局部治療的方法，包括將如權(quán)利要求2所定 義的裝置給藥到所述對象。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種施藥到體腔的裝置。所述裝置是可插入患病對象的體腔內(nèi)的。所述裝置包括具有拉長形狀的非可吸收的、柔性的管，設(shè)置于所述管內(nèi)的可移動的中心元件，以及用于將所述裝置保留在所述體腔內(nèi)的保留機(jī)構(gòu)。
文檔編號A61M31/00GK101553274SQ200780012651
公開日2009年10月7日 申請日期2007年2月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月16日
發(fā)明者大衛(wèi)·博瑞沃 申請人:大衛(wèi)·博瑞沃