專利名稱：：含有輔酶Q₁₀的咀嚼組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及含有輔酶Qk)的咀嚼組合物，更具體而言，本發(fā)明涉及含有在口腔中溶出性能改進(jìn)的輔酶Qn)的咀嚼組合物。本發(fā)明還涉及用于改進(jìn)輔酶Ch。的溶出性能的方法，更具體而言，還涉及用于改進(jìn)來自含有輔酶Q10之咀嚼組合物中輔酶Qi。在口腔中的溶出性能的方法。
背景技術(shù)：
：輔酶Qw是用于產(chǎn)生生物能的基本成分，其多見于真核細(xì)胞的線粒體中，在人體中作為產(chǎn)生ATP(三磷酸腺苷)的不可缺少的成分。還已知輔酶Qw在體內(nèi)起到優(yōu)良的抗氧化劑的作用，預(yù)計其能有效地用于預(yù)防可能與體內(nèi)活性氧物質(zhì)相關(guān)的疾病，例如所謂的生活方式相關(guān)疾病，比如心肌梗塞、高血壓、心絞痛和癌癥。此外，還認(rèn)為其能有效地用于預(yù)防腦病(比如阿爾茨海默病、帕金森病和抑郁)，牙齦病，肌營養(yǎng)不良以及多種其它疾病，其還能有效地用于抗衰老以及由于其促進(jìn)代謝的作用而用于抑制肥胖癥。身體所必需的部分輔酶Q,。是通過內(nèi)源性合成來提供的，另外是從食物中吸收的。然而已知內(nèi)源性合成的輔酶Qn)的量隨年齡而減少，輔酶Qw僅能少量從食物中吸收。因此，體內(nèi)提供的輔酶QK)的總量隨年齡的增長而減少。因此，為了補(bǔ)充內(nèi)源性合成的量的目的，當(dāng)今普遍以例如食品和補(bǔ)充劑的形式外源性吸收輔酶Q10。輔酶Qw是脂溶性物質(zhì)。因此，目前可商購的口服劑型的輔酶Q1()通常是通過將輔酶Ch。晶體粉末分散或溶解在油中、或者將所迷晶體粉末裝入膠嚢中而進(jìn)行配制的。還已知當(dāng)加入到食品中時，輔酶Q^由于其它添加劑的影響而變得不穩(wěn)定，尤其是當(dāng)與維生素(特別是維生素E)共存時，輔酶Qi。變得極不穩(wěn)定(參見專利文獻(xiàn)l)。由于維生素是藥物、準(zhǔn)藥品(醫(yī)薬部外品)、食物和飼料的常用成分，因此為了將輔酶Ch。添加到制備物或制劑中，需要采取一些措施將其穩(wěn)定在這些產(chǎn)品中。用于穩(wěn)定輔酶QK)的方法公開于專利文獻(xiàn)1和2中，其包括將輔酶Qw包裹在環(huán)糊精中。更具體而言，專利文獻(xiàn)1教導(dǎo)了將輔酶QK)包裹在環(huán)糊精中使得甚至在維生素和其它添加劑的存在下能穩(wěn)定輔酶Q1(P而不降低與輔酶Qw—起使用的維生素和其它成分的穩(wěn)定性.此外，專利文獻(xiàn)2教導(dǎo)了將輔酶Q1Q包裏在環(huán)糊精中而賦予了輔酶Qw抗物理或化學(xué)作用(尤其是抗紫外線作用)，使得環(huán)糊精包合物可用作化妝品制劑的成分。因此，環(huán)糊精是在藥學(xué)、化妝品和食品領(lǐng)域中廣泛地用作敏感性分子的保護(hù)性包衣的物質(zhì)。專利文獻(xiàn)l:特開2005-2005號爿i^艮專利文獻(xiàn)2:特開2002-104922號公報
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明待解決的問題本發(fā)明的一個目的在于提供了一種含有在口腔中溶出性能改進(jìn)的輔酶Q1Q的咀嚼組合物。本發(fā)明的另一個目的在于提供了一種用于改進(jìn)輔酶Qw溶出性能的方法，更具體而言，提供了一種用于改進(jìn)來自含有輔酶Q10之咀嚼組合物中的輔酶Ch。在口腔中溶出性能的方法。解決問題的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明人為解決上述問題而進(jìn)行了廣泛的研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)輔酶Qw被包裹在環(huán)糊精中時，其在口腔中的溶出性能得到改進(jìn)。本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)通過降低(而不是增加)添加到環(huán)糊精中的輔酶Ch。的比例可顯著提高輔酶Qh)的溶出性能，并且確定利用含有適當(dāng)比例的輔酶Cho的環(huán)糊精包合物可制備含有在口腔中具有良好溶出性能的輔酶Q1()的咀嚼組合物(比如口香糖)。因此，基于這些發(fā)現(xiàn)而完成了本發(fā)明。下面闡明包含在本發(fā)明中的實施方案I.含有輔酶Om包合物的咀嚼組合物(1-1):含有輔酶Q1()包合物的咀嚼組合物，其中輔酶Qw被包裹在環(huán)糊精中。(1-2):才艮據(jù)(1-1)的咀嚼組合物，其中所述輔酶Qn)包合物含有l(wèi)至40wt。/。的輔酶Qu)。(1-3):根據(jù)(1-1)或(1-2)的咀嚼組合物，其中輔酶QK)的含量是1至80重量份/100重量份環(huán)糊精。(1-4):根據(jù)(1-1)至(1-3)中任一項的咀嚼組合物，其中輔酶Qw包合物的含量是0.08至25wt%/100wt。/。咀嚼組合物。(1-5):根據(jù)(1-1)至(1-4)中任一項的咀嚼組合物，其中所述輔酶Q10包合物的含量是使得輔酶Cho的比例是O.Ol至10wt%/100wt。/o的嚼組合物的含量。(1-6):根據(jù)(1-1)至(1-5)中任一項的咀嚼組合物，其中所述環(huán)糊精是Y-環(huán)糊精。(1-7):根據(jù)(1-1)至(1-6)中任一項的咀嚼組合物，其還包含膠基。(1-8):根據(jù)(1-7)的咀嚼組合物，其是口香糖。(1-9):根據(jù)(1-1)至(1-8)中任一項的咀嚼組合物，其中所述咀嚼組合物被含有輔酶Qm包合物的糖衣料包裹。II.用于改進(jìn)輔酶0^溶出性能的方法(II-l):一種用于改進(jìn)輔酶Q^溶出性能的方法，包括將輔酶Ch。包裹在環(huán)糊精中。(II-2):—種用于改進(jìn)來自含有輔酶Q1()組分的咀嚼組合物中的輔酶Cho溶出性能的方法，所述方法包括將輔酶Q1Q包合物添加到所述組合物中，其中輔酶QK)被包裹在環(huán)糊精中作為輔酶Qw成分。(II-3):根據(jù)(II-2)的方法，其中所述輔酶ChQ包合物含有1至40%的輔酶Qw。(II-4):根據(jù)(II-2)或(II-3)的方法，其中輔酶Qm在所述輔酶Q^包合物中的含量是1至80重量份/100重量份環(huán)糊精。(II-5):根據(jù)(II-2)至(II-4)中任一項的方法，其中所述輔酶Q10包合物的含量是0.08至25wt%/100wt。/。，，且嚼組合物。(II-6):根據(jù)(II-2)至(II-5)中任一項的方法，其包括以下述量來添加所述輔酶Q1()包合物，所述量使得輔酶Q1()的含量是0,01至10wt%/100wt。/。咀嚼組合物。(II-7):根據(jù)(II-l)至(II-6)中任一項的方法，其中所述環(huán)糊精是Y-環(huán)糊精。(II-8):根據(jù)(II-2)至(II-7)中任一項的方法，其中咀嚼組合物還包含膠基。(II-9):根據(jù)(II-8)的方法，其中所述咀嚼組合物是口香糖.(11-10):根據(jù)(II-2)至(II-9)中任一項的方法，其中所述咀嚼組合物被含有輔酶Q1()包合物的糖衣料包哀。(11-11):根據(jù)(II-2)至(11-11)中任一項的方法，其是用于改進(jìn)來自含有輔酶Qw的咀嚼組合物中的輔酶Q^在口腔中溶出性能的方法。III.用途(III-l):輔酶Ch。包合物在制備含有輔酶Qk)的咀嚼組合物中的用途，其中輔酶Qn)被包裹在環(huán)糊精中。(III-2):根據(jù)(III-l)的用途，其中所述咀嚼組合物是口香糖。(III-3):根據(jù)(III-l)或(III-2)的用途，其中所述輔酶Q1()包合物含有1至40wt。/。的輔酶Q10。(III-4):根據(jù)(III-l)至(III-3)中任一項的用途，其中輔酶Qw在所述輔酶Ch。包合物中的含量是1至訓(xùn)重量份/100重量份環(huán)糊精.(III-5):根據(jù)(III-l)至(III-4)中任一項的用途，其中所述輔酶Cho包合物的含量是0.08至25wt%/100wt^/。咀嚼組合物。(III-6):根據(jù)(ni-l)至(III-5)中任一項的用途，其中以下述量來使用所述輔酶Qw包合物，所述量使得輔酶Qn)的含量是0,01至10wt%/100wtVo咀嚼組合物。(III-7):根據(jù)(III-l)至(III-6)中任一項的用途，其中所述環(huán)糊精是y-環(huán)糊精。(III-8):根據(jù)(III-l)至(III-7)中任一項的用途，其中所述咀嚼組合物被含有所述輔酶Q1Q包合物的糖衣料包裹。發(fā)明效果[11本發(fā)明提供了一種含有具有良好溶出性能的輔酶Qw的輔酶Q10包合物，更具體而言，提供了一種含有適量輔酶Qw并且表現(xiàn)出改進(jìn)的溶出性能的輔酶Q1Q包合物。利用所述輔酶Q1()包合物能夠制備可在口腔中有效釋放大量輔酶Q^的咀嚼組合物(比如口香糖)。根據(jù)本發(fā)明，利用大量的含有低輔酶Qn)含量的輔酶Q1((包合物(而不是利用含有高輔酶QK)含量的輔酶Q1()包合物)使得能夠更多地吸收輔酶Q1(),即使在兩種情形下最終咀嚼組合物中輔酶Qk)的含量相同。最佳實施方式(1)含有輔酶Oin的咀嚼組合物[121本發(fā)明涉及含有輔酶Q^的咀嚼組合物。本發(fā)明的咀嚼組合物是在口腔中被咀嚼的組合物，或通過在口腔中進(jìn)行咀嚼而被吸收的組合物。這些組合物的具體實例包括食品比如口香糖，泡泡糖和其它膠(包括粘性膠、板膠和糖包衣膠)，粘合膠，牛軋?zhí)堑?，藥?比如咀嚼劑、咀嚼片、顆粒、錠劑、口含片、牙骨等，以及準(zhǔn)藥品比如牙骨等。所述咀嚼組合物優(yōu)選是口香糖。所述咀嚼組合物還優(yōu)選被糖包衣。[13本發(fā)明的咀嚼組合物包含以使得輔酶Q1G被包泉在環(huán)糊精中的形式(以輔酶Q^包合物的形式)的輔酶Qw。所述包合物中輔酶Qm的比例可適當(dāng)?shù)剡x自1至80wtYo的范圍，上限優(yōu)選為40wt%，更優(yōu)選為20wt%，還更優(yōu)選為10wt。/o;下限優(yōu)選為lwt。/。，更優(yōu)選為2wt。/。，還更優(yōu)選為5wt。/。。更具體而言，所述范圍優(yōu)選為1至40wt%，更優(yōu)選為2至20wt%，還更優(yōu)選為2至10wt%。[14用于輔酶Qw包合物的環(huán)糊精是包合物的主分子，其由在環(huán)結(jié)構(gòu)中通過a-l,4-鍵連接的6、7、8或更多個葡萄糖殘基組成。通常已知的是a_、p_、Y-和S-環(huán)糊精。雖然a-、p-、y-和S-環(huán)糊精以及其衍生物均可用于本發(fā)明中，但P-和Y-環(huán)糊精是優(yōu)選的。Y-環(huán)糊精是更優(yōu)選的。用于本發(fā)明的輔酶Qw是泛醌，其中2,3-二甲氧基-5-甲基-6-聚異戊二烯基-l,4-苯醌的類異戊二烯側(cè)鏈數(shù)為10。輔酶Qm是脂溶性物質(zhì)，其還稱為泛癸利酮、CoQ^或輔酶UCh。。用于本發(fā)明的輔酶QK)可以是任何來源的或者可以任何方法進(jìn)行制備，只要其可用作藥物或者可作為食物食用。例如，可通過專利文獻(xiàn)特開昭54-122795號公報和特開昭55-1卯06號公才艮中>^開的方法制備輔酶Q10?？衫枚喾N已知的方法將輔酶Qw包泉在環(huán)糊精中。這些已知方法的實例包括在水中將輔酶Q^和環(huán)糊精混捏、混合并研磨成粉、冷凍干燥、使用飽和溶液、以及共沉淀(參見例如WO01/054730和/0M/7ifl,^"fli^/o/i,'"e尸Aflf附flc^/cfl52(5s)，pp.379國386，1995)。在制備輔酶Qw包合物的過程中，除輔酶Qw以外，其它成分也可包裹在環(huán)糊精中。這些成分的實例包括調(diào)味劑(比如l-薄荷醇、dl-薄荷醇、橘子精油等)，維生素(比如維生素A、維生素D、維生素E、維生素K等)，礦物質(zhì)(比如鈣、鐘、鎂等)，酵母及其提取物，植物提取物(比如蒜提取物、綠茶提取物及其它提取物)，以及功能性原料(比如類胡蘿卜素、a-硫辛酸、甾醇、異黃酮、膠原、肽、氨基酸、L-肉堿、■y-氨基丁酸、?；撬?、葡萄糖醛酸鹽、大豆異黃酮、卵磷脂、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、飽和或不飽和脂肪酸及其酯、植物纖維等)。由此制備的輔酶Q1()包合物在相對低含量的輔酶Q1Q(而不需要含有高含量的輔酶Qn))的情形下表現(xiàn)出輔酶Qn)的顯著改進(jìn)的溶出性能。輔酶Qm含量的上限優(yōu)選為40wt%，更優(yōu)選為20wt%，還更優(yōu)選為10wt%;下限優(yōu)選為lwt%，更優(yōu)選為2wtyo，還更優(yōu)選為5wt。/。。更具體而言，所述范圍優(yōu)選為l至40wt。/。，更優(yōu)選為2至20wt0/。，還更優(yōu)選為2至10wt%。盡管在所述輔酶Q1Q包合物中輔酶Qw與環(huán)糊精的比例不限于上述條件，但其通常為1至80重量份/100重量份環(huán)糊精。優(yōu)選2至40重量份，更優(yōu)選5至20重量份。所述咀嚼組合物可包含如上所述的輔酶Q1()包合物形式的輔酶Q1Q。所述咀嚼組合物還可包含常規(guī)成分(取決于咀嚼組合物的類型和形狀)，并可通過常規(guī)方法進(jìn)行制備。雖然所述咀嚼組合物中輔酶Q1()包合物的比例不受限制，但其可適當(dāng)?shù)剡x自0.08至25wt%/100wt。/o咀嚼組合物的通常范圍。所述范圍優(yōu)選為1至10wt%，更優(yōu)選為2至5wt。/。。當(dāng)以輔酶Cho含量進(jìn)行計算時，所述咀嚼組合物中輔酶Q1()包合物的含量優(yōu)選為0.01至10wt%/100wt。/o咀嚼組合物，更優(yōu)選為0.1至4wt%,還更優(yōu)選為0.2至2wt%。加入到所述咀嚼組合物中的除輔酶Q1()包合物以外的成分的實例包括膠基、增稠劑、增白劑、乳化劑、香料提取物、糖類、油脂、香料、甜味劑、酸化劑、著色劑、軟化劑、抗氧化劑、調(diào)料、增強(qiáng)劑等。膠基可包含通常被包含在口香糖中的成分。這些成分的實例包括被認(rèn)為是膠基食品添加劑的各種成分及其混合物；更具體而言，包含漆蠟、酯膠、欖香樹脂、地蠟、紅沒藥樹脂、巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟、愈創(chuàng)木樹脂、銀菊膠、古塔膠、杜仲膠、甘油脂肪酸酯、J古化香脂、J古f巴樹脂、橡膠、橡膠再混合物、米糠蠟、醋酸乙烯酯樹脂、甘蔗蠟、山達(dá)脂樹脂、紫膠蠟、節(jié)路頓膠、蔗糖脂肪酸酯、香豆果樹膠、失水山梨醇脂肪酸酯、香豆膠乳、滑石、碳酸鉀、達(dá)瑪樹脂、糖膠樹膠、托帕匡斯麻風(fēng)樹膠、卡斯德拉膠、解聚天然橡膠、尼日爾J古比膠、乳香、石蠟、脂肪酸丙二醇酯、粉狀紙漿、粉末碎屑、委內(nèi)瑞4Mt膠樹膠、安息香膠、霍霍巴蠟、聚異丁烯、聚丁烯、微晶蠟、乳香、巧克力鐵線子、巴拉塔樹膠、蜂蠟、沒藥樹脂、日本蠟、褐煤蠟、羊毛脂、磷酸三鉀、磷酸氬鉀、牛奶、山欖膠、松香等。當(dāng)JH&存在時，所述脫基的含量通常是咀嚼組合物的10至35wt%，優(yōu)選20至30wt0/。。甜味劑的實例包括單糖、二糖、寡糖、糖醇和高甜度甜味劑。優(yōu)選的甜味劑的實例包括糖類(比如蔗糖、果糖、液體糖、葡萄糖、寡糖等)、高甜度甜味劑(比如阿斯帕坦、三氯蔗糖、AK糖、奇異果甜蛋白、甜葉菊、阿力甜、紐甜、木糖醇、糖精鹽、甘草甜素等)。著色劑的實例包括P-胡蘿卜素、類胡蘿卜素色素、紅辣椒色素、胭脂樹提取物、茜草色素、橙子色素、可可色素、梔子色素、葉綠素、紫草色素、赤蘚紅、酒石黃、洋蔥色素、番茄色素、萬壽菊色素、葉黃素、焦糖色素、葉綠素銅、葡萄皮色素、核黃素、核黃素5，-磷酸鈉等。增稠劑的實例包括阿拉伯膠、角叉菜膠、刺梧桐膠、羧曱基纖維素鈣、黃原膠、瓜爾膠、葡糖胺、結(jié)冷膠、塔拉膠、葡聚糖、黃蓍膠、籽膠、普魯蘭多糖、果膠、鼠李聚糖膠等。酸化劑的實例包括己二酸、衣康酸、檸檬酸、檸檬酸一鉀、檸檬酸三鉀、檸檬酸三鈉、葡萄糖酸-5-內(nèi)酯、葡萄糖酸、葡萄糖酸鉀、葡萄糖酸鈉、琥珀酸、琥珀酸一鈉、琥珀酸二鈉、乙酸鈉、DL-酒石酸、L-酒石酸、DL-酒石酸二鈉、L-酒石酸二鈉、二氧化碳、乳酸、乳酸鈉、水乙酸、植酸、富馬酸、富馬酸一鈉、DL-蘋果酸、dl-蘋果酸鈉、磷酸等。軟化劑的實例包括甘油、山梨醇、丙二醇等。香料的實例包括薄荷醇、dl-薄荷醇、薄荷酮、香草醛、乙基香草酪、肉桂酸、胡椒醛、d-龍腦、麥芽醇、乙基麥芽醇、樟腦、氨基苯甲酸甲酯、肉桂酸曱酯、肉桂醇、N-甲基氨基苯曱酸甲酯、甲基P-萘基酮、苧烯、里哪醇、異硫氰酸烯丙酯等。本發(fā)明的咀嚼組合物優(yōu)選是口香糖，更優(yōu)選是糖包衣膠?？赏ㄟ^例如RobertHendrickson在Gw挑尸Wm"s7^cAiftf/053;和AeJme".oi"C7^w/"gG^附丑卯A(CAFOSAGUMS.A.，1974)中所述的方法和步驟制備口香糖?？稍谥苽溥^程中的任何階段添加輔酶Q10包合物，但是優(yōu)選在接近制備結(jié)束時添加以防止輔酶Q1()由于加熱而被降解或破壞。此外，在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，利用糖對所述咀嚼組合物進(jìn)行包衣，所述糖衣料包含輔酶Qi。包合物。咀嚼組合物的具體實例包括食品(比如糖包衣膠、粘合膠、牛軋?zhí)堑龋渲欣锰菍π境煞诌M(jìn)行包衣)，藥物和準(zhǔn)藥品(比如糖包衣咀嚼劑、咀嚼片、顆粒、錠劑、口含片等，其中利用糖對芯成分進(jìn)行包衣)?？筛鶕?jù)常用的包衣技術(shù)利用含有輔酶Q1Q包合物的糖衣料對芯成分進(jìn)行包衣來制備這些糖包衣產(chǎn)品。含有輔酶Qm包合物的糖衣料成分的實例包括但不限于糖類(比如精制白糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖、海藻糖等)，糖醇(比如赤藻糖醇、麥芽糖醇、甘露醇、山梨醇、木糖醇等)，以及多糖(比如阿拉伯膠、普魯蘭多糖、羥丙基纖維素等)。將這些糖之一或其混合物溶解在水中得到糖衣料溶液，然后利用包衣鍋或自動糖包衣機(jī)通過反復(fù)包衣和干燥將所述糖衣料溶液施用于各種芯成分上，從而制得所期望的糖包衣產(chǎn)品。糖衣料中輔酶Qw包合物的比例可以是使得在最終咀嚼組合物(糖包衣咀嚼組合物)中輔酶Q1()包合物的含量為0.01至25wt%、優(yōu)選1至10wt%、更優(yōu)選2至5wt。/。的比例。可根據(jù)糖衣料和所述糖包衣咀嚼組合物的芯成分之間的重量比適當(dāng)?shù)卦O(shè)定所述含量。例如，在糖包衣咀嚼組合物含有50重量份糖衣料/100重量份芯成分的情形下，在100w"/o糖衣料中輔酶Q1()包合物的含量是1.5至75wt%，優(yōu)選3至30wt%,更優(yōu)選6至15wt%。下述試驗實施例中將顯示，本發(fā)明的咀嚼組合物包含輔酶Q1Q包合物形式的輔酵Qk)，其中所述輔酶Qw包合物含有低含量的輔酶Qw，所述輔酶Q^的含量為40wt。/?；蚋伲瑑?yōu)選20wt。/?；蚋?，更優(yōu)選IOwt。/?；蚋?，從而顯著提高輔酶Q^在口腔中的溶出效率。換句話說，不是利用少量的含有高輔酶Qm含量的輔酶Q1Q包合物(其中輔酶Q10的含量為40wt。/。以上)，而是利用大量的含有低輔酶Qw含量的輔酶Q10包合物也能夠更多地吸收輔酶Qlfl，即使在最終咀嚼組合物中輔酶Qw的含量在兩種情形下是相同的。因此，本發(fā)明的咀嚼組合物可用于含有輔酶Qw的食品，使得所述食品在咀嚼過程中輔酶Qle能被有效吸收(例如可被糖包衣的口香糖、彈性軟糖和牛軋?zhí)?，含有輔酶Q^的藥物和準(zhǔn)藥品(比如可被糖包衣的咀嚼劑、咀嚼片、顆粒、錠劑、口含片以及牙骨)。(2)用于改進(jìn)輔酶0^溶出性能的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明還涉及用于改進(jìn)輔酶QK)溶出性能的方法?？赏ㄟ^將輔酶Ch。包裹在環(huán)糊精中來實施所述方法。添加到環(huán)糊精中的輔酶Qw的比例通?？蛇x自1至80wt。/。的范圍；上限優(yōu)選為40wt%，更優(yōu)選為20wt"/。，還更優(yōu)選為10wtV。；下限優(yōu)選為lwt。/。，更優(yōu)選為2wt。/。，還更優(yōu)選為5wt。/。。更具體而言，所述范圍優(yōu)選為l至40wt%，更優(yōu)選為2至20wt%，還更優(yōu)選為2至10wt%。加入到環(huán)糊精中的輔酶Q^的量越少(即將其從40wt。/。降低到30wt%,從30wt。/。降低到20wt%，從20wt。/。降低到10wt%)，輔酶Q10的溶出性能就變得更好?；谶@一發(fā)現(xiàn)實現(xiàn)了本發(fā)明。雖然a-、p-、Y-和S-環(huán)糊精中任何種類都可用于本發(fā)明中，但P-和Y-環(huán)糊精是優(yōu)選的。Y-環(huán)糊精是更優(yōu)選的。在輔酶Ch。包合物中輔酶Qw與環(huán)糊精的比例不限于上述情況，而是可為1至80重量份輔酶Q1()/100重量份環(huán)糊精。所述比例優(yōu)選為2至40重量份/100重量份環(huán)糊精、更優(yōu)選5至20重量份/100重量份環(huán)糊精o本發(fā)明的方法改進(jìn)了輔酶Qi。在口腔中的溶出性能。因此，所述方法尤其適于制備在口腔中進(jìn)行咀嚼的組合物，或通過咀嚼它們來消費的組合物(即可咀嚼的組合物)，例如食品(比如口香糖、彈性糖和牛軋?zhí)堑?，藥物和準(zhǔn)藥品(比如咀嚼劑、咀嚼片、顆粒、錠劑、口含片、牙骨等)。因此，本發(fā)明提供了一種用于改進(jìn)含有輔酶Qm的咀嚼組合物的輔酶Qw在口腔中的溶出性能的方法。所述方法包括利用含有被包裹在環(huán)糊精中的輔酶Q1C(輔酶Q1Q包合物)作為輔酶Q^成分的組合物。如前所述，添加到環(huán)糊精中的輔酶Qio的量通?？蛇x自1至80wt。/o的范圍；上限優(yōu)選為40wt。/)，更優(yōu)選為20wt%，還更優(yōu)選為10wt%;下限優(yōu)選為1wt%，更優(yōu)選為2wt%，還更優(yōu)選為5wt%。更具體而言，所述范圍優(yōu)選為1至40wt%,更優(yōu)選為2至20wt%，還更優(yōu)選為2至10wt%。在輔酶Q1()包合物中輔酶Q1()與環(huán)糊精的比例也如上所述，從而是1至80重量份/100重量份環(huán)糊精，優(yōu)選為2至40重量份/100重量份環(huán)糊精、更優(yōu)選5至20重量份/100重量份環(huán)糊精.在本發(fā)明的方法中，除了輔酶Qh)包合物以外，還可將適用于咀嚼組合物的類型和形狀的常用成分加入到所述咀嚼組合物中，只要輔酶Q10包合物被用作輔酶Qw成分。雖然所述咀嚼組合物中輔酶Ch。包合物的比例不受限制，但其可適當(dāng)?shù)剡x自常規(guī)范圍0.08至25wt%/100wt%咀嚼組合物。所述范圍優(yōu)選為1至10wt%，更優(yōu)選為2至5wt。/。。優(yōu)選對上述范圍的比例進(jìn)行調(diào)整以使得輔酶Qw的含量通常為0.01至10wt%/100wt。/。咀嚼組合物，優(yōu)選為0.1至4wt%/100wt。/。咀嚼組合物，更優(yōu)選為0.2至2wt%/100wt。/。p且嚼組合物。此外，在本發(fā)明的方法中，可利用含有輔酶Qm包合物的糖衣料包裹所述咀嚼組合物。用于制備這些糖衣料和糖包衣咀嚼組合物的方法以及所述糖衣料中輔酶Q1C包合物的含量都與上述部分(1)中的相同，部分(1)中的描述同樣可用于此處。實施例下面參照下述試驗實施例詳細(xì)描述本發(fā)明，所述試驗實施例并非旨在限制本發(fā)明。在下述配方中，除非另外指明，"份"指"重量份"，"％"指"重量％"。下文所用的符號"*"表示由San-EiGenF.RI.,Inc生產(chǎn)的產(chǎn)品，符號表示San-EiGenF.F.I.,Inc的商標(biāo)。試驗實施例試驗實施例l:含有輔酶O!的樣品的制備根據(jù)表l中所示的配方制備含有輔酶Ch。的樣品(樣品l、2、3和4).為了比較，純輔酶Qn!用作樣品5。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>(單位重量％)(1-1)樣品1的制備在3000份水中，通過加熱溶解270份Y-環(huán)糊精并維持在70'C。通過加熱熔融30份輔酶Q1Q并將其加入到上述所得的3270份的溶液中，在70'C攪拌24小時。噴霧干燥所得的溶液，得到290份的粉末(樣品1，輔酶Ch。Y-環(huán)糊精-10:90(以重量計))。(1-2)樣品2的制備重復(fù)制備(l-l)中的相同步驟，但使用240份Y-環(huán)糊精、3000份水和60份輔酶Q1()，從而得到2卯份粉末(樣品2,輔酶Q1G:，環(huán)糊精=20:80(以重量計))。(1-3)樣品3的制備重復(fù)制備(l-l)中的相同步驟，但使用180份Y-環(huán)糊精、3000份水和40份輔酶Q1G，從而得到290份粉末(樣品3，輔酶Ch。丫-環(huán)糊精=40:60(以重量計))。(1-4)樣品4的制備在700份水中，通過加熱溶解卯份阿拉伯膠和90份糊精并維持在70'C。向880份的所得溶液中加入通過加熱熔融的120份輔酶Ch。，在70'C攪拌1小時。利用均質(zhì)器以400kg/cn^乳化所得的溶液，噴霧干燥得到290份粉末(樣品4，輔酶Qw阿拉伯膠:糊精=40:30:30(以重量計))。(1-5)樣品5的制備輔酶Qio晶體粉末(由San-EiGenF.F.I.，Inc制備)用作樣品5的輔酶Cho。(2)粘性膠的制備利用上述所得的樣品1-5中的一種，根據(jù)下述配方混合原料，使得100g所得粘性膠中輔酶Qio的含量為48mg,將每種混合物制模以形成粘性膠。具體步驟如下首先在70'C捏合膠基與糖、玉米糖漿和甘油，將混合物與檸檬油No.2451*(調(diào)味劑)和SanYellow:j:No.3*(著色劑)相混合。然后將樣品1、2、3、4或5中的一種加入到所得混合物中。冷卻至室溫后，對每種原料進(jìn)行軋輥和制模以制備咀嚼膠(粘性膠)。用于下述配方的膠基購自Lotte，Co.,Ltd(膠基LT1).膠配方樣品1-5見表2(wt%)檸檬油No.2451*1.0SanYellow$No.3*0.1糖62.0玉米糖漿10.0甘油1.0膠基_其余部分總計100.0wt%表2顯示了樣品l-5中所含有的輔酶Ch。的量(輔酶Qm含量)、粘性膠中樣品1-5的含量(樣品含量)以及粘性膠中輔酶QK)的含量(所有含量均以wt。/。表示)。[表2<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>(單位重量％)(3)輔酶含量的分析(3-1)膠中輔酶Q,。含量的分析取由此制備的每種類型的粘性膠4g(精確量)，置于具塞離心管中。向所述管中加入10m120。/0(v/v)四氫吹喃水溶液。然后將所述管裝配Dimroth冷凝器，在于82TC的熱浴中回流所述溶液30分鐘(同時偶爾通過搖動進(jìn)行混合)。然后將回流的溶液冷卻至室溫，加入15ml乙醚，之后通過搖動萃取10分鐘。將萃取物在4000rpm下離心3分鐘，然后將上層(乙醚層)倒入50ml的容量瓶中，將10ml乙醚加入到剩余的底層中，之后將混合物搖動10分鐘并離心(萃取操作)。該萃取操作總計重復(fù)3次，將每次的上層(乙醚層)倒入上述容量瓶中，最后，用乙醚將所述容量瓶定容至50ml。向3亳升該溶液中加入無水乙醇至50ml。然后用0.45卞mPTFE濾器過濾所述溶液，回收的濾液用作分析樣品。在下述條件下對每個樣品進(jìn)行HPLC以檢測膠中輔酶Q1()的含量(膠中CoQ1()的含量)。表2中所示的結(jié)果證明每種粘性膠中輔酶Q1()的含量都是0.048wt%。(3-2)釋放到唾液中的輔酶Qw的分析取上述制備的每種類型的膠lg(精確量)(對于4個個體而言，總計4g)，然后由4名對象以下述條件咀嚼lg每種所述膠。由4名對象咀嚼過的膠被分別置于具塞離心管中。然后根據(jù)咀嚼之前的相同步驟(見上述(3-1))反復(fù)萃取，每種回收濾液用作HPLC分析的樣品以檢測被咀嚼過的膠中輔酶Qw的含量(被咀嚼過的膠中CoQk)的含量)。p且嚼條件對象數(shù)4祖嚼時間5分鐘咀嚼頻率60次/分鐘(每秒1次)咀嚼量lg根據(jù)公式1測定釋放到唾液中的輔酶Q1Q的比例[公式1釋放到唾液中的輔酶Q10(%)=(膠中CoQm的含量-被咀嚼過的膠中CoCho的含量)/膠中CoCh。的含量x100(3-3)HPLC分析在下述條件下進(jìn)行HPLC分析柱Wakosil國II5C18HG(WakoPureChemicalInd.Ltd.),4.6x250mm柱溫35匸流動相曱醇/乙醇=12/8流速2.0ml/分鐘檢測波長UV275nm(輔酶Ch。的最大波長)進(jìn)樣量60pl如下制備用于HPLC的輔酶Ch。標(biāo)準(zhǔn)溶液(標(biāo)準(zhǔn)溶液)。輔酶Q^標(biāo)準(zhǔn)溶液精確取輔酶Qw(WakoPureChemicalInd.Ltd.)0.05g，加入少量無水乙醇并加熱到50。C至輔酶Qm完全溶解。冷卻至室溫之后，加入無水乙醇至50ml，將所得溶液用無水乙醇稀釋至預(yù)定濃度。該溶液用作用于HPLC的輔酶Q^標(biāo)準(zhǔn)溶液。(4)結(jié)果表3顯示了通過測定從膠中釋放到唾液中的輔酶Q^的比例而得到的結(jié)果，所述膠是根據(jù)上述方法利用樣品l-5制備的。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>結(jié)果顯示，通過利用含有輔酶Ch。的樣品1-4而提高了輔酶Cho向唾液中的釋放，相比而言，0。/。的輔酶Ch。從利用樣品5(純輔酶ChJ制備的膠中釋放到唾液中。此外，樣品1-4的結(jié)果顯示，通過將輔酶Q10包裹在環(huán)糊精中(樣品1-3)提高了輔酶Q1Q向唾液中的釋放。另外，樣品1-3的對比表明輔酶Qk)的含量越小，輔酶Qw向唾液中的釋放就越多。前述結(jié)果表明，為使得大量輔酶Qw從膠中進(jìn)行有效釋放，優(yōu)選使用具有低含量輔酶Ch。的大量的輔酶Qw包合物，而不是使用具有高含量輔酶Q1Q的輔酶Q1()包合物。試驗實施例2:糖包衣膠的制備制備了糖包衣膠，其各含有包含在糖衣料中的輔酶Q^的樣品，評價了輔酶Q^從這些膠中向唾液中的釋放。更具體而言，利用試驗實施例l中所述的樣品l、2、4或5或表4中所示組合物的樣品6(作為含有輔酶Qw的樣品)制備糖衣料。利用這些糖衣料制備糖包衣片膠。(1)含有輔酶Q^的樣品(樣品6)的制備根據(jù)表4中所示的配方制備含有輔酶Q1D的樣品(樣品6)。更具體而言，通過加熱將卯份阿拉伯膠和150份糊精溶解在700份水中，并維持在70'C。通過加熱將60份輔酶Qw熔融并加入到880份上述所得溶液中，在70X:攪拌1小時。利用均質(zhì)器以400kg/ci^乳化所得的溶液，噴霧干燥得到290份粉末(樣品6，輔酶Q1Q:阿拉伯膠:糊精=20:30:50(以重量計))。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>單位重量％)(2)糖包衣膠的制備以下述方法制備了糖包衣膠(1.5g/片)，其均含有在糖衣料中的輔酶Qn)，使得在100g所述糖包衣膠中輔酶Q^的含量為20mg。(2-1)膠芯的制備在70。C捏合膠基(商品名膠基LT2，由Lotte，Co.，Ltd.制備)與木糖醇、玉米糖漿和甘油，加入檸檬油No.2451*(香料)之后，將混合物冷卻至室溫并進(jìn)行制模成片劑形狀。<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>杼檬油No.2451*1膠基_其余部分總計100.0wt%(2-2)糖衣料的制備將麥芽糖醇和阿拉伯膠加入到水中并通過加熱溶解。將混合物冷卻至室溫后，加入樣品l、2、4、5或6中之一并均勻混合。糖衣料的配方樣品l、2、4、5或6參見表5(wt。A)麥芽糖醇70.0阿拉伯膠3.0±_其余部分總計100.0wt%利用包衣鍋將由此得到的糖溶液各自噴霧干燥到膠芯上并干燥。糖包衣層的比例是50重量份/100重量份膠芯。表5顯示了樣品1、2和4-6中所含有的輔酶Ch。的量(輔酶Qw含量)、糖衣料中樣品的含量、糖包衣膠中樣品的含量以及糖包衣膠中輔酶Q1G的含量(所有含量均以wt。/。表示)。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>(單位重量％)(3)輔酶含量分析(3-1)膠中輔酶O!的含量分析取上述制備的每種類型的糖包衣膠6g(精確量)(4塊的總重量)，置于具塞離心管中。進(jìn)行根據(jù)試驗實施例1中的相同步驟以制備用于HPLC分析的樣品濾液。在與試驗實施例l相同的條件下對每種樣品進(jìn)行HPLC以測定糖包衣膠中輔酶Qk)的含量(糖包衣膠中CoCh。的含量)。表5中所示的結(jié)果證明每種類型的糖包衣膠中輔酶Ch。的含量均為0.02wt%。(3-2)釋放到唾液中的輔酶Q^的分析取上述制備的每種類型的糖包衣膠6g(精確量)(4塊的總重量)，然后由4名對象在與試驗實施例1中相同的條件下咀嚼每種所述這些膠中的一塊.將4名對象咀嚼過的膠分別置于具塞離心管中。其后重復(fù)與試驗實施例1中相同的步驟，所得濾液用作HPLC分析的樣品以檢測被咀嚼過的膠中輔酶Q^的含量(被咀嚼過的膠中CoCh。的含量)，在相同條件下對樣品進(jìn)行HPLC以測定被咀嚼過的膠中輔酶Qi。的含量，然后根據(jù)試驗實施例l評價輔酶Qw從這些膠中向唾液中的釋放。(4)結(jié)果表6顯示通過測定從膠中釋放到唾液中的輔酶Q^的比例而得到的結(jié)果，所述膠是利用樣品l、2、4、5或6制備的。表6樣品釋放(％)樣品1100.0樣品294.7樣品450.2樣品530.0樣品648-3結(jié)果顯示，利用樣品1和2制備的膠分別釋放約100%和約95%的輔酶Qi。，這比分別從利用樣品4、5和6制備的膠中的釋放顯著高約50%、30%和50%。該結(jié)果表明，將輔酶Q1()(尤其是低含量的輔酶Q10)包裹在環(huán)糊精中提高了輔酶Qw的溶出性能.實施例1-3利用試驗實施例中制備的含有輔酶Ch。的樣品l-5，以下述方法制備糖包衣膠。(1)糖包衣膠的制備利用含有輔酶Qw的樣品1，根據(jù)下述配方制備在糖衣料中含有輔酶Qw的糖包衣膠(1.5g/片)，使得100g糖包衣膠中輔酶Qm的含量為20mg。(1-1)膠芯的制備在70'C捏合膠基(商品名膠基LT2，由Lotte，Co.，Ltd，制備)與玉米糖漿和甘油，加入檸檬油No.2451*(香料)之后，將混合物冷卻至室溫并制模成片形。膠芯的配方(wt%)玉米糖漿5甘油1檸檬油No.2451*1膠基_其余部分總計(1-2)糖衣料的制備100.0將麥芽糖醇和阿拉伯膠加入到水中并通過加熱溶解。將混合物冷卻至室溫后，加入樣品l、4或5中之一并均勻混合。糖衣料的配方(wt%)樣品l、4或5見表7麥芽糖醇70.0阿拉伯膠3.0^_其余部分總計100.0利用包衣鍋將由此得到的糖溶液各自噴霧干燥到膠芯上并干燥。糖衣料層的比例是50重量份/100重量份膠芯.表7<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>如表7所示，包含含有最低輔酶Ch。含量的樣品1的糖包衣M現(xiàn)出最高的輔酶Q10溶出性能。此外，除了將糖或糖醇加入到gLT2(由Lotte，Co.，Ltd.制備)中以外，以與實施例l、2或3中相同的方法制備樣品，同樣測量了這些樣品中輔酶Qw的釋放。結(jié)果表明，與上述實驗一樣，不管是否使用糖或糖醇，包含含有最低輔酶Ch。含量的樣品1的糖包衣膠都表現(xiàn)出最高的輔酶Qw溶出性能。權(quán)利要求1.一種包含輔酶Q10包合物的咀嚼組合物，其中輔酶Q10被包裹在環(huán)糊精中。2.根據(jù)權(quán)利要求l的咀嚼組合物，其中所述輔酶Ch。包合物包含1畫40wt。/。的輔酶Q10。3.根據(jù)權(quán)利要求1的咀嚼組合物，其中所述輔酶Q1Q的含量是1-80重量份/100重量份環(huán)糊精。4.根據(jù)權(quán)利要求l的咀嚼組合物，其中所述輔酶Qw的含量是0.08-25wt%/100wt。/o祖嚼組合物。5.根據(jù)權(quán)利要求1的咀嚼組合物，其中所述輔酶Q1()包合物的含量是使得100wt。/。咀嚼組合物中輔酶Q10的比例是0.01-10wt。/。的含量。6.根據(jù)權(quán)利要求l的咀嚼組合物，其中所述環(huán)糊精是Y-環(huán)糊精。7.根據(jù)權(quán)利要求1的咀嚼組合物，其還包含膠基。8.根據(jù)權(quán)利要求7的咀嚼組合物，其是口香糖。9.根據(jù)權(quán)利要求l的咀嚼組合物，其中所述咀嚼組合物被含有輔酶Q1Q包合物的糖衣料包裹。10.—種用于提高輔酶Ch。溶出性能的方法，包括將輔酶Ch。包裹在環(huán)糊精中。11.一種用于提高含有輔酶QK)的咀嚼組合物中輔酶Cho溶出性能的方法，所述方法包括向所述組合物中加入輔酶Qn)包合物，其中輔酶Qw被包裹在環(huán)糊精中作為輔酶Qn)成分。12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所述輔酶Q1()包合物包含1-40wt。/。的輔酶Qn)。13.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所述輔酶Q1()包合物中輔酶Q10的含量是1-80重量份/100重量份環(huán)糊精。14.根據(jù)權(quán)利要求ll的方法，其中所述輔酶Ch。包合物的含量是0.08-25wt%/100wt。/。咀嚼組合物。15.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，包括向所述組合物中加入下述量的所述輔酶Ch。包合物，所述量使得輔酶Q1()的含量是0.01-10wt%/100wt%咀嚼組合物。16.根據(jù)權(quán)利要求ll的方法，其中所述環(huán)糊精是Y-環(huán)糊精。17.根據(jù)權(quán)利要求ll的方法，其中所述咀嚼組合物還包含膠基。18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中所述咀嚼組合物是口香糖。19.根據(jù)權(quán)利要求ll的方法，其中所述咀嚼組合物被含有輔酶QIO包合物的糖衣料包裹。20.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其用于提高含有輔酶Ch。的咀嚼組合物中輔酶QK)在口腔中的溶出性能。21.輔酶Q1()包合物在制備含有輔酶Q1D的咀嚼組合物中的用途，其中輔酶QK)被包裹在環(huán)糊精中。22.根據(jù)權(quán)利要求21的用途，其中所述咀嚼組合物是口香糖。全文摘要本發(fā)明公開了一種可以在口腔中以高溶出速率溶出其中所含有的輔酶Q₁₀的咀嚼組合物。本發(fā)明還公開了一種用于改進(jìn)輔酶Q₁₀在口腔中溶出性能的方法，特別是用于以較高效率溶出咀嚼組合物中所含有的輔酶Q₁₀到口腔中的方法。輔酶Q₁₀被包裹在環(huán)糊精中，所述環(huán)糊精包合產(chǎn)物用作輔酶Q₁₀成分。優(yōu)選地，所述包合產(chǎn)物中所含的輔酶Q₁₀是少量的，優(yōu)選40wt％或更少，更優(yōu)選20wt％。文檔編號A61P1/02GK101420943SQ20078001301公開日2009年4月29日申請日期2007年4月11日優(yōu)先權(quán)日2006年4月11日發(fā)明者中村泰輔,前田榮彰,德本匠,折越英介,柳崎真輝申請人:三榮源有限公司;羅蒂株式會社