專利名稱：：肽的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及來自乳蛋白質(zhì)的具有抗氧化作用的肽，以該肽作為有效成分的抗氧化劑和含有該肽的抗氧化用飲食品或詞料。另外，本發(fā)明還涉及來自乳蛋白質(zhì)的具有促進脂連蛋白產(chǎn)生作用的肽，以該肽作為有效成分的脂連蛋白產(chǎn)生促進劑和含有該肽的促進脂連蛋白產(chǎn)生用的飲食品或飼料。另外，本發(fā)明還涉及以干酪中含有的成分作為有效成分的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的制劑，或配合有干酪中含有的成分的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的飲食品。
背景技術：
：由不飽和脂肪酸氧化而產(chǎn)生的過氧化物和自由基不僅損害食品的風味和營養(yǎng)價值等，引起品質(zhì)劣化，而且在生物體中由于其強的氧化力在損傷細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)和基因DNA的同時，也攻擊構成細胞膜的脂質(zhì)，制造毒性強的過氧化氫等過氧化脂質(zhì)，引起細胞損傷或組織損傷。已知這樣的活性氧和自由基對生物體的有害的蓄積會促進老化、引起包括癌癥、動脈硬化和心臟病等生活習慣病。特別是由于生活習慣病與飲食生活密切相關，通過改善飲食來預防疾病的重要性正受到人們關注。因此，從通過食品成分來防止或抑制氧化應激的觀點出發(fā)，正在進行有關食品的抗氧化性和食品成分之間關系的研究和具有抗氧化性的成分的探索。關于具有抗氧化性的成分，已知有來自植物的維生素和多酚等。關于維生素已有很多報道，特別是已經(jīng)確認維生素C、維生素E和P-胡蘿卜素等具有抗氧化性。關于多酚，已知兒茶素類和類黃酮等具有強烈的抗氧化性。另外，據(jù)報道從蛋白質(zhì)的蛋白酶水解產(chǎn)物中已分離和鑒定了各種各樣的抗氧化肽，從卵清蛋白的酶分解物中分離了3種抗氧化肽(例如參照非專利文獻1)。另外也有報道從大豆蛋白質(zhì)的P-伴大豆球蛋白(conglycinin)的蛋白酶水解物中分離和鑒定出了6種抗氧化肽(例如參照非專利文獻2)。另一方面，有關乳蛋白質(zhì)的酶分解物，已知具有類鴉片活性作用、促進鈣吸收作用、細胞增殖作用、抗菌作用、抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶作用等多種生理作用。已經(jīng)公開了通過水溶性蛋白質(zhì)溶液對魚油等含有二十碳五烯酸的油脂進行乳化，抑制魚油味的方法(例如參照專利文獻1),通過乳的部分水解物對含有高度不飽和脂肪酸的油脂進行乳化，獲得氧化穩(wěn)定性高的含有高度不飽和脂肪酸的油脂的粉末的方法(例如參照專利文獻2)。另外，還公開了將含有高度不飽和脂肪酸的油脂、干酪和水進行乳化，制備抗氧化乳化物，由此防止含有高度不飽和脂肪酸的油脂氧化，掩蔽來自含有高度不飽和脂肪酸的魚油的魚腥或保存中的異味的方法(例如參照專利文獻3)。然而，上述的含有高度不飽和脂肪酸的油脂的乳化物都是通過向含有高度不飽和脂肪酸的油脂中加入水溶性蛋白質(zhì)溶液、乳的部分水解物、或干酪，乳化混合物而制得的。上述方法主要是用來防止含有高度不飽和脂肪酸的油脂的本身的魚腥或保存中的異臭。但是，不與含有高度不飽和脂肪酸的油脂混合、乳化，而是靠來自乳蛋白質(zhì)的肽單獨具有抗氧化性的報告還很少。本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)干酪的水溶性肽級分具有抗氧化作用，申請了專利(參照專利文獻4)。另外，還發(fā)現(xiàn)具有特定氨基酸序列的肽具有抗氧化作用(參照專利文獻5)。然而這些肽尤其在霉促熟型的干酪中含有得特別多。從世界上干酪的產(chǎn)量來看，與霉促熟型的干酪相比，只用乳酸菌促熟的干酪的生產(chǎn)和消費要多得多。只用乳酸菌促熟的干酪還大量用作加工干酪的原料。因此期待從只用乳酸菌促熟的干酪中分離出顯示高抗氧化作用的肽成分。如上所述，雖然已知活性氧和自由基對生物體的有害的蓄積會引起所謂的生活習慣病，但重要的是要對高血壓、高脂血癥、糖尿病等生活習慣病的發(fā)病和進展的危險因子進行預防。目前，在日本，由于心臟疾病和腦血管病導致的死亡有逐年增加的傾向，由心血管疾病和腦血管疾病導致的死亡占死因的約三分之一，對心血管疾病和腦血管疾病的對策已成為國民課題。在這些動脈硬化性疾病中，已知由于高血壓、高脂血癥、耐糖能力障礙等危險因子集中在一個人時發(fā)病的危險度顯著上升，這一危險因子集中的狀態(tài)被稱之為代謝綜合征，已被人們廣泛認識到。在代謝綜合征的概念中，最要重視的是內(nèi)臟脂肪的過剩蓄積。作為生物體最大分泌組織的脂肪組織產(chǎn)生各種內(nèi)分泌因子，參與生物體中體內(nèi)平衡的維持。然而伴隨著內(nèi)臟脂肪的過剩蓄積，會導致內(nèi)分泌因子的分泌平衡遭到破壞，引起各種病理疾病。脂肪組織一直被認為只起著能量貯存的作用，但近年來，在考慮以生活習慣病為中心的代謝異常綜合征的病理狀態(tài)方面，脂肪組織的重要性已卩1起人們關注。即，脂肪組織分泌纖維蛋白溶酶原激活劑抑制劑、腫瘤壞死因子(TNF-oc)、瘦素、脂連蛋白等內(nèi)分泌因子，起著維持生物體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的作用，已知其產(chǎn)生、分泌得過剩或過少的平衡破壞與糖和脂質(zhì)代謝異常、高血壓、動脈硬化的發(fā)病和進展密切相關。作為來自脂肪組織的內(nèi)分泌因子之一的脂連蛋白(Adiponectin)是由244個氨基酸組成的30kDa的激素，除了具有抑制動脈硬化的作用等之外，據(jù)說還有促進肝臟和肌肉中的脂肪燃燒的效果。另外，還已知脂連蛋白具有促進血液中的葡萄糖和脂肪酸被吸收到細胞內(nèi)的作用。如果脂肪在肌肉和肝臟等中蓄積，糖分的攝入變差，就會產(chǎn)生糖尿病。而且，通常人們認為脂連蛋白通過對暫時過剩的脂肪或糖分進行水解，保持體內(nèi)的營養(yǎng)平衡，肥胖發(fā)展時，分泌脂連蛋白的脂肪細胞的作用變?nèi)酰灾劣隗w內(nèi)的營養(yǎng)平衡被破壞。已知脂肪組織特異分泌的脂連蛋白通常以高濃度存在于血中，但隨著內(nèi)臟脂肪蓄積，分泌減少。已知脂連蛋白具有抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎癥、抗高血壓等各種各樣的生理功能，促進血中脂連蛋白濃度增加或抑制脂連蛋白濃度的減少在治療代謝綜合征方面正變得非常重要。目前，作為對代謝綜合征的各病理狀態(tài)的對策也可以采用藥物療法，然而藥物治療需要處方而且會產(chǎn)生副作用。另外，即使對一種病理狀態(tài)進行了治療，其它病理狀態(tài)也可能出現(xiàn)并嚴重病理狀態(tài)發(fā)展，因此有必要調(diào)整存在于這些病理狀態(tài)上游的來自于脂肪細胞的內(nèi)分泌因子的分泌平衡。另外，在對由內(nèi)臟脂肪蓄積引起的代謝綜合征的治療中，與藥物療法相比，運動療法和食療等生活方式的改變顯得越發(fā)重要。因此，期望開發(fā)出日常即可攝取、長期攝取安全性也很高的、對由內(nèi)臟脂肪蓄積引起的代謝綜合征的治療有效的飲食品。最近，除了通過合成藥物進行治療外，對于具有通過飲食生活盡可能抑制病情發(fā)展的功能的食品成分的研究也逐漸受到關注。關于脂連蛋白，已知脂連蛋白具有抑制肝纖維化和促進正常肝細胞增殖的效果和抗炎癥效果(例如參照專利文獻6)，作為來自飲食品的促進脂連蛋白產(chǎn)生的促進物，已公開了以發(fā)酵茶提取物作為有效成分的組合物(例如參照專利文獻7)，由被稱為余甘子的屬于葉下珠屬(尸Ar"a/2^^"r//7ar/a)的落葉亞喬木提取物構成的增強血中脂肪組織特異分泌蛋白的組合物(參照例如專利文獻8)。另外，據(jù)報道盡管千酪是含有高脂肪的食品，但具有促進血中甘油三酯濃度降低的作用和改善膽固醇代謝的作用(參照專利文獻9、專利文獻IO)。然而，作為干酪的功能，有關其促進血中脂連蛋白濃度增加的作用、或抑制血中脂連蛋白濃度減少的作用，還沒有報道。專利文獻l:特開昭60-102168號公報專利文獻2:特開平2-305898號公報專利文獻3:特開平7-274823號公報專利文獻4:特開2004-352958號公報專利文獻5:特愿2005-294358號公報專利文獻6:特開2000-256208號公報專利文獻7:特開2002-363094號公報專利文獻8:特開2006-56836號公報專利文獻9:特開2003-300890號公才艮專利文獻10:特開2003-144090號公報非專利文獻1:柘植信昭等人，日本農(nóng)藝化學會志，65號，p.1635，1991年非專利文獻2:Chen，H.M.等人，J.Agric.FoodChem.，43號，p.574，1995年
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明要解決的課題本發(fā)明的課題在于提供對抑制由活性氧、自由基等產(chǎn)生的生物體的氧化損傷具有有效的抗氧化作用的肽，而活性氧和自由基不僅損害食品的風味和營養(yǎng)價值等、引起品質(zhì)劣化，而且在生物體內(nèi)對疾病和老化等有不良影響。另外，本發(fā)明的課題還在于提供通過在生物體內(nèi)促進脂連蛋白產(chǎn)生，抑制動脈硬化、促進肝臟和肌肉中脂肪燃燒的肽。另外，本發(fā)明的課題還在于提供促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的制劑，或促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的飲食品，通過攝取它們，有利于促進血中脂連蛋白濃度的增加，或抑制其減少中，而且它們以日?？蓴z取的干酪中含有的成分作為有效成分。用于解決i果題的方法
技術領域：
：本發(fā)明人等為了解決上述課題不斷進行深入研究，結果發(fā)現(xiàn)，由下述式(l)~(3)所示的任一個氨基酸序列構成的肽具有抗氧化效果，而且在低用量下就有效果，直至完成了本發(fā)明。His-Pro-Ile—Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln式(1)His-Pro-Ile-Lys式(2)His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln式(3)即，本發(fā)明涉及由上述式(1)~(3)中任一個所示的氨基酸序列構成的具有抗氧化作用的肽。另外，本發(fā)明還涉及來自乳蛋白質(zhì)的由式(1)~(3)中任一個所示的氨基酸序列構成的具有抗氧化作用的肽。另外，本發(fā)明還涉及由式(l)~(3)中任一個所示的1個以上的肽作為有效成分的抗氧化劑。另外，本發(fā)明還涉及含有式(1)~(3)中任一個所示的l個以上的肽的抗氧化用飲食品或飼料。另外，本發(fā)明人等還發(fā)現(xiàn)由上述式(1)所示的氨基酸序列構成的肽具有促進脂連蛋白產(chǎn)生的效果，而且低用量下即有效果，直至完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明還涉及由上述式(1)所示的氨基酸序列構成的具有促進脂連蛋白產(chǎn)生作用的肽。另外，本發(fā)明還涉及來自乳蛋白質(zhì)的由上述式(1)所示的氨基酸序列構成的具有促進脂連蛋白產(chǎn)生作用的肽。另外，本發(fā)明還涉及以式(1)所示的肽作為有效成分的脂連蛋白產(chǎn)生促進劑。另外，本發(fā)明還涉及含有由式(1)所示的肽的促進脂連蛋白產(chǎn)生用飲食品或飼料。在此基礎上，本發(fā)明人等還從通過日?？蓴z取的食品素材是否能夠預防和改善生物體的各種機能異常的觀點出發(fā)，著眼于干酪中含有的成分，確認其生理功能，結果發(fā)現(xiàn)，某些成分具有促進血中脂連蛋白濃度增加，或抑制血中脂連蛋白減少的作用。然后發(fā)現(xiàn)，通過提供利用上述生理功能的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的制劑、或促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的飲食品，可以促進血中脂連蛋白濃度的增加，或抑制血中脂連蛋白濃度的減少，直至完成了本發(fā)明。即，通過提供利用干酪中含有的促進血中脂連蛋白濃度增加作用、或抑制血中脂連蛋白濃度減少作用、以干酪中含有的成分作為有效成分的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的制劑，或配合有干酪中含有的成分的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的飲食品，能夠解決課題。本發(fā)明人等對干酪中含有的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的有效成分進行了深入的研究，結果最終發(fā)現(xiàn)作為有效成分之一的干酪中含有的肽。發(fā)明效果本發(fā)明的由式(l)~(3)中任一個所示的氨基酸序列構成的具有氧化作用的肽，可有效抑制由活性氧、自由基等產(chǎn)生的生物體的氧化損傷，而活性氧和自由基不僅損害食品的風味和營養(yǎng)價值等、引起品質(zhì)劣化，而且在生物體內(nèi)對疾病和老化等有不良影響。以該肽為有效成分的抗氧化劑，以及含有該肽的抗氧化用飲食品或祠料也是有效的。而且，本發(fā)明的由式(1)所示的氨基酸序列構成的具有促進脂連蛋白產(chǎn)生的作用的肽對于促進脂連蛋白的產(chǎn)生是有效的，以該肽為有效成分的脂連蛋白產(chǎn)生促進劑，以及含有該肽的促進脂連蛋白產(chǎn)生用飲食品或飼料也是有效的。近而，本發(fā)明的以干酪中含有的成分作為有效成分的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的制劑、促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的飲食品，由于通過攝取它們，可促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少，所以對于抑制內(nèi)臟脂肪的過剩蓄積，治療和預防血栓癥、胰島素抗性、糖代謝異常、高血壓等代謝綜合征是有效的。圖1表示以古烏達干酪為原料的水溶性肽級分的分離色語(實施例1)。圖2表示合成肽級分的分離色鐠(實施例2)。圖3表示合成肽級分的抗氧化活性評價(實施例2、試驗例2)。圖4表示胰蛋白酶消化后的肽級分的分離色鐠(實施例3)。圖5表示胰蛋白酶消化后的肽級分的抗氧化活性評價(實施例3、試驗例3)。圖6表示由肽濃度的差異而表現(xiàn)出的脂連蛋白產(chǎn)量(每單位DNA量)(實施例1、試驗例4)。圖7表示由肽濃度的差異表現(xiàn)出的脂肪蓄積量(實施例1、試驗例4)。符號說明圖1中，箭頭表示本發(fā)明的His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln氨基酸序列。圖4中，1表示本發(fā)明的His-Pro-Ile-Lys氨基酸序列，2表示本發(fā)明的His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gin氨基酸序列。圖5中，肽消化物1表示本發(fā)明的His-Pro-Ile-Lys氨基酸序列，肽消化物2表示本發(fā)明的His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln氨基酸序列。具體實施例方式本發(fā)明可用的由His-Pro-Ile—Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln、His-Pro-Ile-Lys或His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gin所示的氨基酸序列構成的肽，例如通過將干酪混懸于溶劑中后，經(jīng)脫脂、離心分離，除去不溶性物質(zhì)而得到。也可以進一步從得到的該級分中除去蛋白質(zhì)。本發(fā)明中所謂將干酪混懸于溶劑是指，或向干酪中加溶劑進行均質(zhì)化，或在溶劑中進行粉碎，從而制成容易獲得水溶性肽級分的大小。作為溶劑，可以使用水、磷酸緩沖液等水性溶劑。然后也可以通過透析膜或離子交換樹脂等進行脫鹽，也可以再通過冷凍干燥或噴霧干燥等使其干燥而粉末化。另外，作為用于獲得由式(l)~(3)所示的氨基酸序列構成的肽的干酪原料，以及作為用于獲得本發(fā)明的以干酪中含有的成分作為有效成分的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的制劑和促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的飲食品的干酪原料，可以使用巴馬干酪、格魯耶爾干酪、馬利波干酪、古烏達干酪、切達千酪、愛芒特干酪、荷蘭干酪、卡門伯特干酪、布里干酪、蒙斯特干酪、彭雷維克干酪、斯提耳頓干酪、牛奶半硬干酪、青紋干酪等天然干酪，以及以這些天然干酪作為原料進行加工的加工干酪等，為了獲得由式(1)~(3)所示的氨基酸序列構成的肽，優(yōu)選使用催熟度高的乳酸菌促熟型天然千酪。另外，既可以使用這些干酪本身，也可以使用將干酪混懸于溶劑中后，進行脫脂、除去不溶性物質(zhì)、除去蛋白質(zhì)等操作而得到的級分。另外，也可以使用將這些級分利用透析膜或者凝膠滲透色i普、離子交換色鐠等各種色鐠進行了純化的級分。這些級分也可以經(jīng)濃縮或干燥后使用。另外，將干酪混懸于溶劑后，通過脫脂、除去不溶性物質(zhì)和除去蛋白質(zhì)而得到的含有由式(1)~(3)所示的氨基酸序列構成的肽的級分也可以通過使用C18柱的反相色鐠進行進一步純化。將含有該肽的級分在三氟乙酸(TFA)等酸性條件或蒸餾水等中性條件下通過C18柱時，具有抗氧化活性的級分主要被分成沒被柱子吸附的透過級分和吸附于柱上、用80%乙腈洗脫下來的級分。然后將含有該肽的級分用蒸餾水溶解后，使用YMC-Pack0DS-A柱(4.6mmx150mm;YMC公司)進行反相HPLC，對肽進行分級。色鐠優(yōu)選在溶劑(A液50mM乙酸銨水溶液；B液80%乙腈)、濃度梯度(12%B—60%B，60分鐘)、流速0.8ml/分鐘、檢測波長215nm的條件下進行。本發(fā)明的由式(l)~(3)所示的氨基酸序列構成的肽和含有該肽的級分可以配合到飲食品中，用于防止飲食品的品質(zhì)劣化。當配合到飲食品中時，將干酪在水中磨碎后，經(jīng)脫脂、離心分離而除去不溶性物質(zhì)，再通過除去蛋白質(zhì)而得到的干酪的水溶性肽，可以直接進行配合。也可以配合通過透析膜或離子交換樹脂等進行脫鹽后的產(chǎn)物，以及再經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥等進行了千燥而粉末化的產(chǎn)物。另外，也可以利用合成獲得的肽。本發(fā)明的由式(1)~(3)所示的氨基酸序列構成的肽和含有該肽的級分經(jīng)口服或非口服給予后，在生物體內(nèi)可以通過消除活性氧和自由基等來防止疾病和老化等的進行。另外，本發(fā)明的由式(l)所示的氨基酸序列構成的具有促進脂連蛋白產(chǎn)生作用的肽和含有該肽的級分經(jīng)口服或非口服給予后，在生物體內(nèi)可以通過促進脂連蛋白產(chǎn)生，抑制動脈硬化，促進肝臟和肌肉中的脂肪燃燒。經(jīng)口服或非口服給予時，作為本發(fā)明的具有抗氧化作用或促進脂連蛋白產(chǎn)生作用的肽、或以干酪中含有的成分作為有效成分的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的制劑的劑型，例如可舉出片劑、膠嚢、顆粒、粉末、丸劑、糖錠、舌下劑或液體制劑等口服制劑，或注射劑、栓劑等非口服制劑。本發(fā)明的由式(l)~(3)所示的氨基酸序列構成的具有抗氧化作用的肽，或本發(fā)明的由式(1)所示的氨基酸序列構成的具有促進脂連蛋白產(chǎn)生作用的肽的口服劑量可以考慮治療或預防目的、癥狀、體重、年齡和性別等而適當決定，通常，如果成人每天給予由式(1)~(3)所示的氨基酸序列構成的具有抗氧化作用的肽，或本發(fā)明的由式(1)所示的氨基酸序列構成的具有促進脂連蛋白產(chǎn)生作用的肽l(Vg~500mg，即可以獲得抑制由對疾病和老化等有不良影響的活性氧和自由基產(chǎn)生的生物體的氧化損傷的效果，或促進脂連蛋白產(chǎn)生的效果。則本發(fā)明在低用量下即有效果。另外，本發(fā)明的以干酪中含有的成分作為有效成分的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的制劑和促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的飲食品的給予量可以在考慮治療或預防目的、癥狀、體重、年齡和性別等后適當決定，成人每次攝取的有效成分相當于20200g左右的干酪。通過口服攝取含有本發(fā)明的由式(1)~(3)所示的氨基酸序列構成的肽的飲食品或飼料，不僅在生物體內(nèi)發(fā)揮抗氧化作用或促進脂連蛋白產(chǎn)生作用，而且也可防止配合到飲食品或飼料的飲食品或祠料本身的氧化引起的劣化。本發(fā)明的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的制劑和促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的飲食品以干酪中含有的成分為有效成分。近而，本發(fā)明的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的制劑、促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的飲食品配合有干酪中含有的具有促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少作用的成分。作為本發(fā)明的抗氧化用或促進脂連蛋白產(chǎn)生用的飲食品，以及作為以干酪中含有的成分為有效成分的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的飲食品，例如可舉出干酪、黃油、乳飲料、清涼飲料、果汁、酸奶、果凍、面包、冰淇淋、面條、香腸、快餐點心、餅干、布丁、臘腸、嬰幼兒用調(diào)制乳或斷奶食品等。另外，本發(fā)明的由式(l)~(3)所示的氨基酸序列構成的具有抗氧化作用的肽，可以被制成只以各肽中的l種肽作為有效成分的抗氧化劑，或者只配合1種肽的抗氧化用飲食品或飼料，也可以被制成以各肽中的1種以上作為有效成分的抗氧化劑，或者配合了l種以上肽的抗氧化用飲食品或飼料。以下給出實施例和試驗例，對本發(fā)明進行更詳細地說明，但這些只是例舉的例子，本發(fā)明并不受這些實施例和試驗例的任何限定。實施例1(古烏達干酪的肽的制備)在40g古烏達干酪中加入160ml蒸餾水，用旋轉(zhuǎn)攪拌機(日本精機制作所)進行15分鐘磨碎后，再用Polytron均化器(Kinematica公司)進行30秒粉碎。除去粉碎時產(chǎn)生的乳脂，所得干酪漿通過離心分離(6000xg、20分鐘、4'C)除去不溶物，將上清液用濾紙(No.113;Whatman公司)過濾。向所得濾液中加入乙醇，使乙醇終濃度達到70%，于4'C下靜置過夜后，通過離心分離(9000xg、20分鐘、4C)除去不溶物，用蒸發(fā)器除去乙醇后，經(jīng)冷凍干燥得到古烏達干酪的水溶性肽級分。將該水溶性肽級分用蒸餾水溶解后，使用YMC-PackODS-A柱(YMC公司；4.6mmx150mm)進行反相HPLC，分級出水溶性肽純化級分。色鐠優(yōu)選在溶劑(A液50mM乙酸銨水溶液；B液80%乙腈)、濃度梯度(12%B—60%B，60分鐘)、流速O.8ml/分鐘、檢測波長215nm的條件下進行。結果如圖l所示。當用以下所示的試驗例1的方法測定分級出的級分的抗氧化活性時，確認色鐠的箭頭的級分具有強的抗氧化活性。對所得古烏達干酪的肽使用液相質(zhì)鐠儀(NipponThermo公司)推定分子量，使用肽序列分析儀(AppliedBiosystems公司)對氨基酸序列進行解析，確認圖1中箭頭所指的是His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln序歹iJ。由此所得的肽可直接用作本發(fā)明的抗氧化劑或脂連蛋白產(chǎn)生促進劑。(肽的抗氧化活性測定)對實施例1中分級的肽，通過利用亞油酸的氧化物使P-胡蘿卜素退色的作用的方法測定抗氧化活性。即，將0.5ml的p-胡蘿卜素溶液(lmg/ml氯仿)、0.2ml亞油酸溶液(lOOmg/ml氯仿)、1.Oml吐溫40溶液(200mg/ml氯仿)加入到300ml的三角燒瓶中，用氮氣將氯仿完全除去后，加100ml的蒸餾水進行溶解。然后再添加9.0ml0.2M磷酸緩沖液(pH7.0)，制備亞油酸'p-胡蘿卜素溶液。然后，向事先已分注了肽級分0.02ml的98孔微孔板加入上述的亞油酸'P-胡蘿卜素溶液0.18ml,立刻測定490nm的吸光度(S。)。予以說明，在制備亞油酸.p-胡蘿卜素溶液時，可適當增減胡蘿卜素溶液的添加量以使S。達到1.2左右(1.1~1.3)。測定S。后，立刻將微孔板放入到50。C的恒溫槽中，溫育30分鐘。溫育結束后，立刻測定吸光度(S3。)，算出30分鐘內(nèi)的490nm的吸光度的下降量AS-S。-S3。。作為空白使用70%乙醇代替樣品，進行同樣的操作。即，測定剛添加亞油酸.P-胡蘿卜素溶液時的吸光度(B。)以及在50^C下保持30分鐘后的吸光度(B3。)，求出30分鐘內(nèi)的490認的吸光度的下降量AB-B。-B3。。代入下數(shù)公式，抗氧化活性以抗氧化率(％)表示。[數(shù)l]抗氧化率(％)=[AB-AS]/(AB)x100作為陽性對照，使用來自肌肉的抗氧化活性肽——肌肽(P-Ala—L—His;肽研究所)，配制成濃度為0.01ng/ml、0.lng/ml、lpg/ml的樣品。表1給出了純化肽以及作為陽性對照的肌肽的抗氧化活性的測定結果?？寡趸钚?％)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>由表l可以看出，添加肽后，顯示出了濃度依賴性抗氧化活性。以上，通過本試驗例的結果確i/v，由His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln所示的氨基酸序列構成的來自干酪的肽具有抗氧化活性(自由基清除劑活性)，對于由活性氧或過氧化脂質(zhì)氧化所導致的細胞損傷的預防和改善是有用的。實施例2(肽的合成)對由上述式(1)所示的氨基酸序列構成的肽通過肽合成儀進行合成。利用肽合成儀431A(AppliedBiosystems公司)，使用對羥甲基苯氧甲基聚苯乙烯(HMP)樹脂，9-芴甲氧羰基(Fmoc)作為氨基末端的保護基，從C末端一側開始通過依次延長肽鏈，以0.Ummol等級合成直鏈保護肽。由此得到結合了HMP樹脂的保護肽。然后在酚、1，2-乙二硫醇、苯甲硫醚的存在下，通過三氟乙酸(TFA)將該肽從HMP樹脂上切下，同時除去保護基。通過減壓濃縮除去TFA后，用乙醚使粗肽結晶，將它溶解于5。/。乙酸中，進行冷凍干燥。將得到的粗肽使用YMC-PackODS-A柱(4.6mmx150mm;YMC公司)進行HPLC。色鐠優(yōu)選在溶劑(A液50mM乙酸銨水溶液；B液80%乙腈)、濃度梯度(12%B—60%B，60分鐘)、流速0.8ml/分鐘、檢測波長215nm的條件下進行。得到的直鏈純化肽的純度經(jīng)HPLC分析的結果為98%。結果如圖2所示。由此所得的肽可直接用作本發(fā)明的抗氧化劑或脂連蛋白產(chǎn)生促進劑。[試驗例2](合成肽的抗氧化活性測定)對于實施例2得到的肽使用與試驗例1同樣的方法測定抗氧化活性。作為陽性對照，使用來自肌肉的抗氧化活性肽肌肽(p-A1a-L-His;肽研究所)和兒茶素(和光純藥工業(yè)^^司)配制成l,、l(Vm、100nm的樣品。合成肽的抗氧化活性的評價結果如表2和圖3所示。如表2和圖3所示，確認得到的合成肽具有強的抗氧化活性。[表2]抗氧化活性(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>實施例3(胰蛋白酶消化物的制備)制備實施例2中得到的肽的胰蛋白酶消化物。將實施例2中得到的肽和胰蛋白酶(SigmaAldrichJapan/>司)分別溶解于酶反應液(50mMTris-HCl，20mMCaCl2、pH8.0)，使?jié)舛确謩e為lflig/ffll。向500nl肽溶液中添加5^1胰蛋白酶溶液，在37。C下反應2小時后，再加入5^1胰蛋白酶溶液，在37C下反應18小時，得到胰蛋白酶消化物。將該胰蛋白酶消化物用蒸餾水溶解后，使用YMC-Pack0DS-A柱(4.6mmx150mm;YMC/>司)進行反相HPLC。HPLC分析在與實施例2的胰蛋白酶消化前的肽相同條件下進行。結果示于圖4。如圖所示，分成了兩個峰。將相當于被胰蛋白酶分解的兩個肽段(His-Pro-Ile-Lys，肽l)和(His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln，肽2)的兩個峰分別回收10次，使用離心蒸發(fā)器干燥，得到作為胰蛋白酶消化物的2種肽。用以下所示的試驗例3的方法對得到的2種肽和分級前的胰蛋白酶消化物的抗氧化活性進行測定，如圖5所示，確認合成肽有強的抗氧化活性。上述得到的具有抗氧化作用的肽可直接用作本發(fā)明的抗氧化劑。[試驗例3](肽的抗氧化活性測定)對實施例3得到的作為胰蛋白酶消化物的2種肽以及分級前的胰蛋白酶消化物與試驗例2同樣地使用胡蘿卜素退色法測定抗氧化活性。肽濃度通過將各個肽分別溶解于500^1的純水中，使用MicroBCA蛋白分析試劑盒(Pierce公司)進行測定。作為陽性對照，與試驗例2同樣地使用肌肽(p-Ala-L-His;肽研究所)和兒茶素(和光純藥工業(yè)公司)。將各片段配制成lng/ml、10ng/ml、100ng/ml的稀釋系列，使用P-胡蘿卜素退色法評價抗氧化活性。胰蛋白酶消化肽的抗氧化活性的評價結果示于圖5。如圖5所示，確認得到的胰蛋白酶消化肽具有強的抗氧化活性。(肽給予脂肪細胞的實驗)對實施例1得到的由干酪分離出的肽，進行給予初代培養(yǎng)內(nèi)臟脂肪細胞的實驗。使用大鼠的初代培養(yǎng)內(nèi)臟脂肪細胞(VACOl，CellGarage公司)和內(nèi)臟脂肪細胞分化誘導培養(yǎng)基(CellGarage公司)進行實驗。根據(jù)CellGarage公司的方案對冷凍保存的細胞進行融解，將接種到24孔板的日定為第0日，然后于第2日、第5日、第7日添加溶解了合成肽的培養(yǎng)基(肽濃度100nM、50jiM、10nM、OpM),培養(yǎng)8日。于第5日、第7日、第8日回收培養(yǎng)的上清液，測定脂連蛋白濃度。另外，在第8日回收細胞，測定細胞內(nèi)的甘油3-磷酸脫氫酶(GPDH)酶活性和各孔的DNA量、細胞內(nèi)蓄積的脂肪量。GPDH是在由葡萄糖合成甘油三酯時起作用的酶，表達成熟脂肪細胞。在本培養(yǎng)系中，在使脂肪前體細胞分化的同時給予本發(fā)明的肽，觀察給予效果。DNA量使用CellGarage公司的DM定量試劑盒進行定量。細胞內(nèi)的甘油3-磷酸脫氫酶(GPDH)的酶活性使用CellGarage公司的GPDH活性測定試劑盒，根據(jù)CellGarage公司的方案進行測定。測定結果用從各孔中提取的DNA量標準化。脂連蛋白濃度的測定使用大冢制藥公司的脂連蛋白ELISA試劑盒，測定培養(yǎng)上清液中的脂連蛋白濃度。測定結果用從各孔提取的DNA量標準化。細胞內(nèi)蓄積脂肪的定量使用CellGarage公司的脂肪染色試劑盒，用油紅0進行脂肪染色，通過測定吸光度對蓄積脂肪量進行定量。(肽給予脂肪細胞的實驗結果)對來自各孔的細胞的DNA進行定量，結果，在學生t檢驗中沒有檢測出未添加本發(fā)明肽的組和添加組的細胞DM量有顯著性差異。測定GPDH活性(每單位DNA量)的結果表明，在用各孔的細胞DNA量標準化的GPDH活性中，與未添加肽的組相比，在添加本發(fā)明肽lOpM或5(VM的添加組中發(fā)現(xiàn)顯著的高活性。在IO(VM肽添加組與未添加組之間沒有檢測出顯著性差異。從經(jīng)數(shù)日培養(yǎng)的脂連蛋白濃度變化的測定結果可知，培養(yǎng)第7曰時脂連蛋白產(chǎn)量為最大，而在第8日時便急劇減少。圖6表示在培養(yǎng)上清液的脂連蛋白濃度最高的第7日給予肽濃度的不同所引起的脂連蛋白產(chǎn)量的不同(每單位DNA量)。與未添加肽進行培養(yǎng)的細胞相比，添加了肽培養(yǎng)的細胞產(chǎn)生的脂連蛋白顯著增多。這種傾向特別是在添加的肽濃度為lOpM或50pM的細胞中明顯看到。該結果表明來自干酪的肽是產(chǎn)生促進脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的作用的成分之一。但是，本發(fā)明中的促進脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的作用的有效成分并不限定于這些肽，除此之外還包括各種各樣的有效成分。圖7給出了在培養(yǎng)第8日，經(jīng)油紅0進行脂肪染色和通過測定吸光度進行蓄積脂肪量的定量的結果。由于要進行脂肪細胞的染色需要固定，所以不能對進行了脂肪定量的孔的細胞數(shù)(細胞DM量)進行定量。然而，由于沒有看到添加肽對細胞數(shù)的影響，所以可以由在同樣條件下培養(yǎng)的細胞的DNA定量結果推測，在各孔中幾乎存在相同數(shù)量的細胞。在學生t檢驗中，未添加肽培養(yǎng)的細胞與添加肽培養(yǎng)的細胞的脂肪蓄積量沒有顯著性差異，但在添加100nM肽的細胞中，看到如圖7所示那樣脂肪蓄積量有略微減少的傾向。(肽給予脂肪細胞的實驗總結)當向脂肪前體細胞中添加10~50nM本發(fā)明的肽進行培養(yǎng)時，(1)GPDH活性上升，(2)脂連蛋白產(chǎn)量也增加，(3)脂肪蓄積量沒有變化。此時，認為添加肽可以促進由脂肪前體細胞向脂肪細胞的分化，或促進分化了的成熟脂肪細胞中的脂肪合成活性。然而，由于與未添加肽的細胞相比在脂肪蓄積量上沒有差異，因此存在通過其它某種分子機制分解合成脂肪的可能性。脂連蛋白是由成熟脂肪細胞分泌的有益細胞因子，已確認通過添加本發(fā)明的肽有促進該脂連蛋白產(chǎn)生的效果。由以上實驗可證實本發(fā)明的肽有促進脂肪前體細胞向脂肪細胞分化的功能，有使脂連蛋白的產(chǎn)量增加的作用，并且暗示存在具有抑制脂肪向細胞蓄積的效果的可能性。脂連蛋白被認為除了具有抑制動脈硬化等作用之外，還有促進肝臟和肌肉中的脂肪燃燒的效果。認為本發(fā)明的肽具有制造易產(chǎn)生脂連蛋白的脂肪細胞、預防代謝綜合征的功能。當向脂肪前體細胞中添加100jiM本發(fā)明的肽進行培養(yǎng)時，(1)GPDH活性沒有變化，(2)脂連蛋白產(chǎn)量增加，(3)脂肪蓄積量沒有變化(沒有顯著差異，但看到有減少傾向)。這些結果可知，本發(fā)明的肽對脂肪細胞的效果因濃度的不同而不同，這按時可能存在最佳濃度。但均可確認通過添加本發(fā)明的肽，有促進脂連蛋白產(chǎn)量的作用。另外，確認本發(fā)明的肽同樣具有抑制脂肪蓄積量的效果。這暗示本發(fā)明肽存在具有預防代謝綜合征的效果。另外確認，作為由該His-Pro-Ile-Lys—His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gin所示的氨基酸序列構成的肽的胰蛋白酶分解物，由His-Pro-Ile-Lys或His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln所示的氨基酸序列構成的肽也同樣具有促進脂連蛋白產(chǎn)生的作用。實施例4(細菌促熟型干酪的制備)將原料乳加熱滅菌(751C,15秒)后，冷卻至30X:,添加0.01%氯化鈣。再添加1.5%市售的干酪制造用乳酸菌發(fā)酵劑(ChristianHansen/〉司)以及3%產(chǎn)生多糖的乳酸菌即瑞士乳桿菌(L.helveticus)SBT2171(FERMP-14381)，再加0.003%粗制凝乳酶，使乳凝固。將由此得到的凝乳切割，攪拌直至pH達到6.2~6.l后排出乳清，得到凝乳粒。然后將凝乳粒裝入模具中進行壓制，再加鹽，在iox:下使其熟化，制備古烏達干酪類型的硬質(zhì)天然干酪。將該硬質(zhì)天然干酪(熟化12個月)用絞肉才幾(GM-DX，NipponCareerIndustry公司制造)絞碎，進行冷凍干燥。然后經(jīng)咖啡研磨機微細化，得到干酪粉。(促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的作用的確認)使用實施例4得到的干酪粉，確認促進脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的作用。動物實驗1組8只，分為給予配有干酪粉的高脂肪飼料組(干酪飼料組)、不給予配有干酪粉的高脂肪飼料而給予對照飼料的組(對照祠料組)進行。對照飼料是以干酪的成分分析結果(參照表3)為基準，一般成分、主要礦物質(zhì)、維生素E(oc-生育酚)的含量與配有干酪粉的高脂肪飼料一致，作為蛋白質(zhì)源使用乳酪蛋白，作為脂質(zhì)源使用黃油。在配有干酪粉的高脂肪飼料中，蛋白質(zhì)、脂質(zhì)都只靠干酪成分供給。[表3〗飼料組血中脂連蛋白濃度(ng/ml)變化率(％)4周8周對照飼料組11.1910.4093.72干酪飼料組10.4113.14129.67干酪成分_~~(g/ioog)43.46.3_~~(mg/100g)1301190418500.22_oc-生育酚(mg/100g)動物實驗為首先給予對照祠料至第4周，然后分成2組，再給予4周(即，至第8周)對照祠料或配合有干酪粉的高脂肪伺料。在第4周、第8周進行采血，使用小鼠/大鼠脂連蛋白ELISA試劑盒(大冢制藥公司制)測定血中脂連蛋白濃度。另外，在第8周測定血中甘油三酯濃度以及血中總膽固醇濃度。結果示于表4和表5。結果表明對照飼料組的血中脂連蛋白濃度經(jīng)時減少，與此相比，干酪飼料組的血中脂連蛋白濃度經(jīng)時增加。即，可見通過攝取干酪，血中脂連蛋白濃度增加或其減少被抑制。另外，干酪祠料組的血中甘油三酯濃度與對照飼料組相比，顯著降低。另一方面，在血中總膽固醇濃度方面各組雖無顯著差異，但在干酪飼料組血中總膽固醇濃度有下降的傾向。血中脂連蛋白濃度的變化<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>[表5]血中甘油三酯濃度和血中總膽固醇濃度<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>實施例5(片劑的制造)將實施例1中得到的抗氧化肽(His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln)20重量％、乳糖(DMV公司)46重量％、結晶纖維素(和光純藥工業(yè)公司)31重量％、水3重量份充分混合后，通過壓片機(富士藥物機械公司制造)壓片，制造本發(fā)明的抗氧化用片劑。實施例6(果汁飲料的制造)按照表6所示組成混合各成分，填充到容器后，進行加熱滅菌，制造含有本發(fā)明實施例2所得的合成抗氧化肽(His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln)的本發(fā)明的抗氧化用果汁飲料。[表6]實施例7(清涼飲料水的制造)按照表7所示組成混合各成分，填充到容器后，進行加熱滅菌，制造含有本發(fā)明實施例3所得的胰蛋白酶消化肽(His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln)的本發(fā)明的抗氧化用清涼飲料水。異構糖酸化肽(His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Uu-Pro-Gln)香料水15.410.00.50.10.273.8(重量W合汁檬氧混果檸抗[表7]_麥芽糖醇Tl(重量％)50%乳酸溶液0.12抗氧化肽(His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln)0.1香料0.2水92.08實施例8(清涼飲料水的制造)按照表8所示組成混合各成分，填充到容器后，進行加熱滅菌，制造含有本發(fā)明實施例3所得的胰蛋白酶消化肽(His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln和His-Pro-Ile-Lys)的本發(fā)明的抗氧化用清涼飲料水。_麥芽糖醇7.5(重量％)50%乳酸，溶液0.12抗氧化肽(His-Pro-Ile-Lys)0.05抗氧化肽(His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gin)0.05香料0.2水92.08實施例9制作表9所示組成的生面團，成形后，進行烘烤，制造含有本發(fā)明實施例1所得的肽(His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln)的本發(fā)明的抗氧化用餅干。[表9]小麥粉砂糖食鹽人造黃油雞蛋水礦物質(zhì)混合物抗氧化肽(實施例1)51.020.00.512.512.52.50.80.2(重量％)實施例10按照表10所示組成混合各成分，制造含有本發(fā)明實施例1所得的抗氧化肽(His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln)的本發(fā)明的狗飼養(yǎng)用飼料。[表IO]豆餅i2.o(重量％)脫脂奶粉14.9大豆油4.0玉米油2.0棕櫚油28.0玉米淀粉15.0小麥粉8.0面筋2.0維生素混合物9.0礦物質(zhì)混合物2.0纖維素3.0抗氧化肽(實施例1)0.1實施例11(片劑的制造)將實施例1中得到的抗氧化肽(His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln)20重量％、乳糖(DMV公司)46重量％、結晶纖維素(和光純藥工業(yè)公司)31重量％、水3重量份充分混合后，通過壓片機(富士藥物機械公司制造)壓片，制造本發(fā)明的促進脂連蛋白產(chǎn)生用片劑。實施例12(果汁飲料的制造)按照表ll所示組成混合各成分，填充到容器后，進行加熱滅菌，制造舍有本發(fā)明實施例2所得的合成肽(His-Pro-Ile-Lys-His-Gin-Gly-Leu-Pro-Gln)的本發(fā)明的促進脂連蛋白產(chǎn)生用果汁飲料。__混合異構糖15.4(重量％)果汁10.0檸檬酸0.5肽0.1(His-Pro-11e-Lys-His-G1n-Gly-Leu-Pro-G1n)香料0.2水73.8實施例13(干酪羊羹的制造)將2G0ml牛奶和2.5g瓊脂粉充分混合后加熱，將瓊脂溶解后，加入砂糖50g,煮化，使其微沸。進而以配合干酪中含有的有效成分為目的，將150g古烏達干酪撕成1口大小后加入到混合物中，去熱后，倒入模具中，于冰箱中凝固，得到促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的干酪羊羹。實施例14(粉末羊龔的制造)為了配合干酪中含有的有效成分，將古烏達干酪10kg用絞肉機攪細，與熔融鹽(磷酸鈉1.2%,多磷酸鈉1%)、乳化劑(糖酯0.6%)一起投入到加有90C熱水5kg的溶解桶中，調(diào)到pH6.2后，通過攪拌、吹入蒸汽，制備乳化液。將該乳化液進行均質(zhì)后，用過濾器過濾，進行噴霧千燥，得到促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的粉末干酪。實施例15(棒狀營養(yǎng)健康食品的制造)將實施例14得到的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的粉末干酪100g、維生素C40g、細粒糖100g、玉米淀粉和乳糖的等量混合物60g混合后裝袋，制造100袋促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的棒狀營養(yǎng)健康食品。權利要求1.具有抗氧化作用的肽，由下述式(1)所示的氨基酸序列構成。His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln式(1)2.具有抗氧化作用的肽，由下述式(2)所示的氨基酸序列構成。His-Pro-Ile-Lys式(2)3.具有抗氧化作用的肽，由下述式(3)所示的氨基酸序列構成。His-Gln-Gly-Uu-Pro-Gln式(3)4.具有抗氧化作用的肽，由權利要求1~3任一項所述的氨基酸序列構成，來自乳蛋白質(zhì)。5.抗氧化劑，以權利要求1~4任一項所述的1個以上的肽作為有效成分。6.抗氧化用飲食品或伺料，含有權利要求1~4任一項所述的1個以上的肽。7.具有促進脂連蛋白產(chǎn)生的作用的肽，由下述式(l)所示的氨基酸序列構成。His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln式(1)8.由權利要求7所述的氨基酸序列構成的具有促進脂連蛋白產(chǎn)生的作用的肽，來自乳蛋白質(zhì)。9.脂連蛋白產(chǎn)生促進劑，以權利要求7或8所述的肽作為有效成10.促進脂連蛋白產(chǎn)生用飲食品或祠料，含有權利要求7或8所述的肽。11.促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的制劑，以干酪中含有的成分為有效成分。12.權利要求11所述的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的制劑，使用干酪本身。13.權利要求11所述的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的制劑，其中，干酪中含有的成分是由下述式(1)所示的氨基酸序列構成的來自干酪的肽。His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln式(1)14.促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的飲食品，配合有干酪中含有的成分。15.權利要求14所述的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的飲食品，含有干酪本身。16.權利要求14所述的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的飲食品，其中，干酪中含有的成分是由下述式(1)所示的氨基酸序列構成的來自干酪的肽。His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Uu-Pro-Gln式(1)全文摘要本發(fā)明涉及以具有抗氧化效果和促進脂連蛋白產(chǎn)生效果的下述肽作為有效成分的抗氧化劑和含有該抗氧化劑的飲食品、脂連蛋白產(chǎn)生促進劑和含有該脂連蛋白產(chǎn)生促進劑的飲食品，所述肽由His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln、His-Pro-Ile-Lys或His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln所示的氨基酸序列構成。本發(fā)明還涉及以干酪中含有的成分為有效成分的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少的制劑，或配合有該干酪中含有的有效成分的促進血中脂連蛋白濃度增加和/或抑制其減少用的飲食品。文檔編號A61P39/06GK101432295SQ200780015488公開日2009年5月13日申請日期2007年4月25日優(yōu)先權日2006年4月28日發(fā)明者元賣睦美,國枝由紀子,川上浩,日暮聰志,松山博昭,芹澤篤申請人:雪印乳業(yè)株式會社