專利名稱：：血液處理過濾器及血液處理回路的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及用于配制輸血時使用的血液成分制劑的血液處理過濾器及血液處理回^各。
背景技術：
：近年來，在進行血液成分制劑的輸血時，正逐漸普及使用除去了引起副作用的白細胞的血液成分制劑。作為除去血液成分制劑的白細胞的方法，大致分為將從供血者采血的血液(全血制劑)離心分離，配制各血液成分，使用適于各血液成分的過濾器過濾各血液成分，除去白細胞的方法；使用過濾器過濾全血制劑除去白細胞后，離心分離，配制血液成分制劑的方法。由于目前市售的全血制劑用過濾器不僅除去了白細胞，同時還除去了粘附性高的血小板，所以實際上不能配制血d、板制劑。作為解決上述問題的方法，在專利文獻1中記載了下述方法，即使用規(guī)定了有效過濾面積與濾材厚度的比例的白細胞除去過濾器，規(guī)定填充于該過濾器中的濾材的每單位表面積的過濾量，并以該過濾量過濾全血制劑，除去白細胞。另外，作為從離心分離而配制的血液成分例如濃縮紅細胞制劑中除去白細胞的過濾器，在專利文獻2中記載了具備微小凝集物除去過濾器和配置于其下游側的白細胞除去過濾器的過濾裝置，所述微小凝集物除去過濾器以具有規(guī)定的平均纖維直徑的纖維狀多孔體作為基材，至少在其表面上具有含非離子型親水性部分和堿性部分的親水性堿性基團。此處，由于濃縮紅細胞制劑在采血后超過24小時方可使用，所以制劑中形成了由蛋白質或血細胞成分凝集而成的凝集塊。在專利文獻2的過濾裝置中，由于該凝集塊被配置于上游側的微小凝集物除去過濾器除去，所以防止了配置于下游側的白細月包除去過濾器的網眼堵塞。專利文獻1:特開2001-129078號公報(權利要求1，段落號0027~0042)專利文獻2:特開2001-198213號(權利要求12，0042段)
發(fā)明內容但是，在專利文獻1記載的白細胞除去方法中，全血制劑的處理血液量為少量(6~14mL),對于在實際的血液成分制劑中設想的處理血液量(最大約620mL)而言，存在難以將所得血液成分制劑(最終血液制劑)的白細胞除去率和血小板回收率二者維持在充分的水平上的問題。另外，在專利文獻2記載的過濾裝置中，制劑中的血小板由于其高粘附性，也被配置于上游側的微小凝集物除去過濾器除去。結果存在所得血液成分制劑(最終血液制劑)的血小板回收率降低的問題。本發(fā)明是鑒于上述問題而完成的，目的是提供一種即使對于在實際的血液成分制劑中設想的處理血液量(最大約620mL)而言，最終血液制劑的^L定的血細胞成分例如白細胞的除去率充分，并且其余的液處理回3各。為了解決上述課題，本發(fā)明的血液處理過濾器具有殼體(housing)和過濾器部，所述殼體具有流入口和流出口，所述過濾器部收納于上述殼體內，過濾含有紅細胞、血小板及白細胞作為血細胞成分的血液，其特征在于，上述過濾器部具有實質上從上述血液中捕集規(guī)定的血細胞成分、而使其余血細胞成分通過的主過濾器部，和配置于上述主過濾器部的上游側、實質上不捕集上述血細胞成分的預過濾器部，上述預過濾器部通過落差使含有平均粒徑為6pm的微粒的混懸液流過時，上述孩t粒的透過率為7090%。若為如上構成，則通過在捕集規(guī)定的血細胞成分的主過濾器部的上游側，i殳置具有頭見定范圍的農i粒(6(xm)的透過率、實質上不捕集血細胞成分的預過濾器部，可以調整流入主過濾器部的血細胞的行為，抑制流入血細胞的停滯。由此，在主過濾器部，可以順利地進行規(guī)定的血細胞成分的捕集和規(guī)定的血細胞成分以外的其余血細胞成分的通過(回收)。另外，本發(fā)明的血液處理過濾器的特征在于，上述主過濾器部通過落差使含有平均粒徑為3nm的第l微粒的混懸液流過時，上述第1微粒的捕集率為85~99%。若為如上構成，則通過規(guī)定主過濾器部的第l粒子(平均粒徑為3pm)的捕集率，進一步提高規(guī)定的血細胞成分的捕集率，并且進一步提高其余血細胞成分的回收率。另外，本發(fā)明的血液處理過濾器的特征在于，上述含有第l微粒的混懸液通過落差以50mL/min的平均流速流入上述主過濾器部。若為如上構成，則由于以在特定條件(平均流速為50mL/min)下測定的第1微粒的捕集率來規(guī)定主過濾器部，所以規(guī)定的血細胞成分的捕集率進一步提高，并且其余血細胞成分的回收率進一步提高。另外，本發(fā)明的血液處理過濾器的特征在于，上述含有作為平均粒徑為6(am的微粒的第2微粒的混懸液通過落差以50mL/min的平均流速流入上述預過濾器部。若為如上構成，則由于以在特定條件(平均流速為50mL/min)下測定的第2微粒的透過率來規(guī)定預過濾器部，所以流向主過濾器部的血細胞的整流作用進一步提高。另外，本發(fā)明的血液處理過濾器的特征在于，上述預過濾器部的表面Zeta電^立為-2.0+2.0mV。若為如上構成，則通過^L定預過濾器部的表面Zeta電位在^見定的范圍內，進一步提高流向主過濾器部的血細胞的整流作用。另外，本發(fā)明的血液處理過濾器的特征在于，上述血液通過落差而流入上述血液處理過濾器時，上述過濾器部的每單位體積的處理血液量為1020mL/cm3。若為如上構成，則通過規(guī)定過濾器部每單位體積的處理血液量，進一步提高規(guī)定的血細胞成分的捕集率，并且進一步提高其余血細胞成分的回收率。另外，本發(fā)明的血液處理過濾器的特征在于，上述預過濾器部與上述主過濾器部的體積比為1:51:20。若為如上構成，則通過規(guī)定預過濾器部與主過濾器部的體積比，進一步提高規(guī)定的血細胞成分的捕集率，并且進一步提高其余血細胞成分的回收率。另外，本發(fā)明的血液處理過濾器的特征在于，上述主過濾器部的表面Zeta電位為-2.0+2.0mV。若為如上構成，則通過規(guī)定主過濾器部的表面Zeta電位在規(guī)定的范圍內，進一步提高規(guī)定的血細胞成分的捕集率，并且進一步提高其余血細胞成分的回收率。另外，本發(fā)明的血液處理過濾器的特征在于，上述主過濾器部及上述預過濾器部為海綿狀多孔膜，所述膜的結構為具有從一面連通至另一面的多個微細的連通孔，并具有通液性。若為如上構成，則通過使預過濾器部為海綿狀多孔膜，進一步提高流向主過濾器部的血細胞的整流作用。另外，通過使主過濾器部為海綿狀多孔膜，進一步提高規(guī)定的血細胞成分的捕集率，并且進一步提高其余血細胞成分的回收率。進而，本發(fā)明的血液處理過濾器，在血液為從供血者采血后24小時以內的血液時，或者主過濾器部實質上只從血液中捕集白細胞而使紅細胞及血小板通過時，規(guī)定的血細胞成分(白細胞)的捕集率以及其余血細胞成分(紅細胞、血小板)的回收率提高最多。本發(fā)明的血液處理回路的特征在于，具有以下部分上述血液處理過濾器；與上述血液處理過濾器的上述流入口連通，并具有收納采血的血液的第l袋子的采血器具；以及與上述血液處理過濾器的上述流出口連通，并具有第2袋子的血液回收器具，所述第2袋子回收從上述流出口流出的除去了規(guī)定的血細胞成分的其余血細胞成分。7若為如上構成，則可以利用血液處理過濾器從由采血器具采血的血液(全血制劑)中有效地捕集規(guī)定的血細胞成分，而使其余血細胞成分有效地流入血液回收器具。并且在血液回收器具中保存其余血細胞成分。另外，本發(fā)明的血液處理回路的特征在于，上述采血器具具有上述第1袋子，采血針，一端與上述第1袋子連接、另一端與上述采血針連接的第1管，以及一端與上述第1袋子連接、另一端與上述血液處理過濾器的流入口連接的第2管。若為如上構成，則通過使采血器具具有第1袋子、采血針、第1管及第2管，可以有效地采血全血制劑。另外，本發(fā)明的血液處理回i^各的特征在于，上述血液回收器具具有上述第2袋子，一端與上述血液處理過濾器的流出口連接、另一端與上述第2袋子連接的第3管，收納從上述第2袋子中收納的血細胞成分分離的血細胞成分的第3袋子，預先填充有藥液的第4袋子，一端與上述第2袋子連接的第4管，一端與上述第4管連接、另一端與上述第3袋子連接的第5管，一端與上述第4管連接、另一端與上述第4袋子連接的第6管。若為如上構成，則通過使血液回收器具具有第2袋子、第3袋子、第4袋子、第3管、第4管、第5管及第6管，可以有效地回收(保存)從血液處理過濾器中流出的其余血細胞成分。根據本發(fā)明的血液處理過濾器及血液處理回路，通過規(guī)定過濾器部的微粒透過率，即使對于在實際的血液制劑中設想的處理血液量(最大約620mL)而言，也能使所得血液成分制劑(最終血液制劑)的規(guī)定的血細胞成分例如白細胞的除去率充分，并且即使在血液處理過濾器內或回路內發(fā)生回收損耗時，也能使其余血細胞成分例如血小板的回收率充分。另外，通過將血液處理過濾器及血液處理回路中過濾器部的表面Zeta電位、樣i粒捕集率、處理血液量或體積比身見定在身見定范圍內，可以充分滿足最終血液制劑的標準，例如使白細胞除去率為3.8(-Log)以上，并且血小板回收率為75%以上，紅細胞回收率為90%以上。另外，可以使過濾血液所需的時間(過濾時間)小于45分鐘，制造血液制劑時的操作效率良好。本發(fā)明中涉及的血液處理過濾器的平面圖。沿圖1的X-X線的剖面圖。本發(fā)明中涉及的血液處理回路的平面圖。符號說明1血液處理過濾器2殼體4流入口6流出口7過濾器部10預過濾器部11主過濾器部100血液處理回3各101采血器具102血液回收器具103第1袋子107第2袋子具體實施例方式參照附圖詳細說明本發(fā)明的血液處理過濾器。圖1為血液處理過濾器的平面圖，圖2為沿圖1的X-X線的剖面圖。<血液處理過濾器〉如圖1、2所示，血液處理過濾器1具有殼體2和收納于殼體2內的過濾含有紅細胞、血小板及白細胞作為血細胞成分的血液的過濾器部7。以下說明各結構。需要說明的是，此處血液優(yōu)選為從供血者采血后24小時以內的血液。這是因為在從供血者采血后超過24小時的情況下，由于血液中蛋白質或血細胞成分凝集形成凝集塊，所以過濾血液時，凝集塊被過濾器部7(預過濾器部10)捕集，引起網眼堵塞，血液流動變得困難。(殼體)殼體2由一端形成有用于血液流入的流入口4的圓盤狀蓋部3和一端形成有使經過濾器部7處理后的血液流出的流出口6的圓盤狀底部5構成。使蓋部3與底部5在各自的邊緣部接合，在其內部形成用于收納過濾器部7的內部空間。在該內部空間中收納過濾器部7，使過濾器部7的邊緣部被蓋部3及底部5夾持，在該狀態(tài)下，利用高頻熔接或超聲波熔接等熔接，將蓋部3、過濾器部7及底部5的各構件間液密接合。從而通過過濾器部7，將內部空間分隔為與流入口4連通的血液流入空間8和與流出口6連通的血液流出空間9。為了夾持過濾器部7，優(yōu)選在蓋部3及底部5各自的邊緣部設置用于搭載過濾器部7的階差部14、13。通過設置該階差部14、13，可以利用蓋部3及底部5確實地夾持過濾器部7。由此，流入血液流入空間8的血液必然通過過濾器部7,流入血液流出空間9。蓋部3及底部5由樹脂制的成型構件構成，作為其構成材料，優(yōu)選聚碳酸酯、聚氯乙烯、軟質聚氯乙烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物(ABS樹脂)、丙烯腈-苯乙烯共聚物(AS樹脂)等。另外，蓋部3與底部5可以由不同的樹脂構成，也可以由相同的樹脂構成。(過濾器部)過濾器部7具有主過濾器部11和配置于主過濾器部11的上游側的預過濾器部10。過濾器部7是通過將主過濾器部11及預過濾器部10的邊緣部利用高頻熔接或超聲波熔接等熔接而制造得到的。并且，通過該熔接使10用于過濾血液的連通孔閉塞，形成不能過濾血液的無過濾功能部位(熔接部12)。由于血液容易滯留在該無過濾功能部位(熔接部12),易導致處理血液量減少，所以優(yōu)選在血液流入空間8及血液流出空間9中不露出。需要說明的是，可以在收納到殼體2內之前形成熔接部12,也可以在與殼體2(蓋部3及底部5)熔接的同時形成。過濾器部7通過落差使血液流動時，過濾器部7的每單位體積的處理血液量優(yōu)選為1020mL/cm3。處理血液量小于10mL/cm3時，規(guī)定的血細胞成分以外的其余血細胞成分，例如血小板及/或紅細胞的回收率容易降低。另外，處理血液量超過20mL/cm3時，規(guī)定的血細胞成分例如白細胞的捕集率(除去率)容易降低。對于過濾器部7而言，過濾器部7的厚度優(yōu)選為4~20mm,較優(yōu)選為410mm。厚度小于4mm時每單位體積的處理血液量容易變小，厚度超過20mm時每單位體積的處理血液量容易變大。另外，過濾器部7的體積，優(yōu)選為處理血液量(由供血者得到的采血量)的4~10%。體積小于4%時每單位體積的處理血液量容易變小，體積超過10%時每單位體積的處理血液量容易變大。對于過濾器部7而言，預過濾器部IO與主過濾器部11的體積比優(yōu)選為1:5~1:20,專交優(yōu)選為1:71:15。體積比小于l:5,即，主過濾器部11的體積較小時，規(guī)定的血細胞成分例如白細胞的捕集率(除去率)容易降低。另外，體積比大于l:20,即主過濾器部ll的體積較大時，規(guī)定的血細胞成分以外的其余血細胞成分，例如血小板及/或紅細胞的回收率容易降低。以下進一步說明構成過濾器部7的主過濾器部11和預過濾器部10。(主過濾器部)主過濾器部11實質上從血液中捕集規(guī)定的血細胞成分，而使其余血細胞成分通過。因此，優(yōu)選由結構為具有從主過濾器部11的一面連通至另一面的多個微細的連通孔、并具有通液性的海綿狀多孔膜或無紡布構成。另外，作為主過濾器部11的構成材料，使用海綿狀多孔膜時優(yōu)選聚醚型聚氨酯、聚酯型聚氨酯等，使用無紡布時優(yōu)選聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚對苯二曱酸丁二醇酯等。主過濾器部11的表面Zeta電位沒有特別限定，但為實質上只從血液中捕集白細胞而使血小板及紅細胞通過的過濾器時，其表面Zeta電位優(yōu)選為-2.0+2.0mV,較優(yōu)選為+0.51.0mV。表面Zeta電位小于-2.0mV或超過+2.0mV時，白細胞以外的其余血細胞成分(血小板及紅細胞)被捕集，回收率容易降低。另一方面，在為從血液中捕集白細胞及血小板而使紅細胞通過的過濾器的情況下，主過濾器部11為無紡布時，表面Zeta電位優(yōu)選為-20-30mV,主過濾器部11為海綿狀多孔膜時，表面Zeta電位優(yōu)選為+16+18mV。作為使主過濾器部11的表面Zeta電位在規(guī)定范圍內的方法，有過濾器部11的表面，通過化學反應導入含有具有電位的官能團例如氨基之類陽離子性官能團的物質的方法等。主過濾器部11通過落差使含有平均粒徑為3pm的第1微粒的混懸液流過時，第l微粒的捕集率優(yōu)選為8599%。捕集率小于85%時規(guī)定的血細胞成分例如白細胞的捕集率(除去率)容易降低。另外，捕集率超過99%時^L定的血細胞成分以外的其余血細胞成分例如血d、板及/或紅細胞的回收率容易降低。主過濾器部11優(yōu)選實質上只從血液中捕集規(guī)定的血細胞成分即白細胞，而使規(guī)定的血細胞成分以外的其余血細胞成分即紅細胞及血小板通過。此時，規(guī)定的血細胞成分(白細胞)的捕集率提高，并且規(guī)定的血細胞成分以外的其余血細胞成分(紅細胞、血小板)的回收率得到最大的提高。(預過濾器部)由于預過濾器部10實質上不從血液中捕集血細胞成分(使其通過)，因此優(yōu)選由海綿狀多孔膜構成，所述膜的結構為具有從一面連通至另一面的多個微細的連通孔，并具有通液性。另外，作為預過濾器部10的構成材料，優(yōu)選聚醚型聚氨酯、聚酯型聚氨酯等，可以使用與主過濾器部11不同的樹脂來構成，也可以使用與之相同的樹脂來構成。預過濾器部10的表面Zeta電位優(yōu)選為-2.0+2.0mV，更優(yōu)選為+0.5~1.0mV。表面Zeta電位小于-2.0mV或超過+2.0mV時，在預過濾器部IO捕集血細胞成分，血細胞成分例如血小板及/或紅細胞的回收率降低。需要說明的是，預過濾器部10的電位化方法可以采用與主過濾器部ll相同的方法來進行。預過濾器部10在通過落差使含有平均粒徑為6jim的第2微粒的混懸液流過時，第2微粒的透過率必須為70~90%。透過率不在規(guī)定范圍內時，規(guī)定的血細胞成分以外的其余血細胞成分，例如血小板及/或紅細胞的回收率降低。<血液處理回3各>參照附圖詳細說明本發(fā)明的血液處理回路。圖3為血液處理回路的平面圖。如圖3所示，血液處理回路100具有血液處理過濾器1,與血液處理過濾器1的流入口4連通的采血器具101,與血液處理過濾器1的流出口6連通的血液回收器具102。以下說明各結構。需要說明的是，血液處理過濾器1如上所述，所以省略其說明。(采血器具)采血器具101具有收納采血的血液的第1袋子103。另外，在第1袋子103的上端部連接有與流入口4連通的具有柔性的第2管106,需要說明的是，雖然圖中未表示出，但在第1管105的中途可以設置三通管，與取樣管道等連接。第1袋子103是通過層合具有柔性的片材，將其周圍熔接(密封)制成袋狀而得到的。但是，只要能收納采血的血液即可，可以為通過將筒狀片材的兩端部熔接(密封)而得到的袋子，也可以為將片材對折，熔接(密封)其對折部以外的3邊而得到的袋子等，對其形態(tài)沒有特別限定。優(yōu)選在第1袋子103的內部預先填充抗凝劑。作為該抗凝劑，優(yōu)選ACD-A液、CPD液、CPDA-1液、肝素鈉液等。另夕卜，根據采血量來確定所述抗凝劑的適當填充量。另外，在第1袋子103的外部，可以粘貼能夠記載袋子的內容物信息、例如收納的血液成分(血細胞成分)的種類、袋子的容量、血型、采血日期、供血者相關信息等的標簽114。作為第1袋子103及第1、2管105、106的構成材料，例如優(yōu)選聚氯乙烯、軟質聚氯乙烯、以軟質聚氯乙烯為主的材料(與少量其它高分子材料形成的共聚物、共混聚合物、聚合物合金等)、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物等。(血液回收器具)血液回收器具102具有用于回收從血液處理過濾器1(流出口6)中流出的除去了規(guī)定的血細胞成分的其余血細胞成分的第2袋子107。另外，在第2袋子107的上端部，連接有與流出口6連通的具有柔性的第3管110。血液回收器具102優(yōu)選除第2袋子107以外，通過具有柔性的第4、5、6管111、112、113,將用于收納分離為各成分的血細胞成分的第3袋子108、第4袋子109并列連接在第2袋子107上。例如將使用血液處理過濾器1除去了白細胞的血液成分離心分離，分離得到的濃縮紅細胞液收納于第2袋子107,分離得到的濃縮血小板收納于第3袋子108，分離得到的乏血小板血漿收納于第4袋子109。此處，通過三通管(T字管、Y字管、卜字管、三通閥等)來進行第4、5、6管111、112、113之間的連接。另外，與第1袋子103同樣，可以在第2、3、4袋子107、108、109的外部，粘貼能夠記載內容物信息的標簽115、116、117。第2、3、4袋子107、108、109與第1袋子103同樣，是通過層合具有柔性的片材，將其周圍熔接(密封)制成袋狀而得到的。但是，只要能收納分離為各成分的血細胞成分即可，可以為將筒狀片材的兩端部熔接(密封)而得到的袋子，也可以為將片材對折，熔接(密封)其對折部以外的3邊而得到的袋子等，對其形態(tài)沒有特別限定?？梢栽诘?袋子109的內部預先填充藥液。作為該藥液，例如優(yōu)選SAGM液、OPTISOL(注冊商標)液、MAP液等紅細胞保存液。根據采血量(處理血液量)來確定所述紅細胞保存液的適當填充量。作為第2袋子107、第3袋子108及第4袋子109的構成材料，從第1袋子103中列舉的構成材料中適當選擇，可以使用與第1袋子103不同的樹脂構成，也可以使用與其相同的樹脂構成。另外，第2袋子107、第3袋子108及第4袋子109的構成材料，可以使用互相不同的樹脂構成，也可以使用相同的樹脂構成。作為第3、4、5、6管110、111、112、113的構成材料，優(yōu)選從第1、2管105、106中列舉的構成材料中適當選擇，并使用與第1、2管105、106相同的樹脂構成。作為本發(fā)明的血液處理回路100的其它實施方案，可以在采血器具101的第2管106與血液回收器具102的第3管110之間，設置繞過血液處理過濾器1的旁通管118和排氣口(無圖示)。通過設置旁通管118及排氣口，可以容易地將進入第2袋子107內的空氣排出。在旁通管118中i殳置止回閥119。通過該止回閥119,可以防止第1袋子103內的血液不通過血液處理過濾器1而通過旁通管118進入第2袋子107,并且可以將進入第2袋子107的空氣通過旁通管118排出到第1袋子103。另外，通過設置排氣口，可以在滅菌時將氣體或熱導入血液處理過濾器1內，所以能夠將血液處理過濾器1內的過濾器部7迅速且確實地進行滅菌處理。需要說明的是，可以利用特開平9-154920號公報、特開2000-308688號公報等中記載的管無菌連接裝置，將血液處理過濾器1與第2管106及第3管110連接。接下來，說明本發(fā)明的血液處理回路的利用方法。此處，對規(guī)定的血細胞成分為白細胞、血液處理過濾器1為白細胞除去過濾器的情況進行說明。另外，血液回收器具102除具有第2袋子107以外，還具有第3、4袋子108、109。(1)將采血器具101的采血針104刺入供血者的血管進行采血。采血的血液通過第1管105收納于第1袋子103內。此時，如果將第2管106利用斷裂連通構件等密封，則能防止血液從第1袋子103流向第2管106,故優(yōu)選。(2)解除斷裂連通構件等對第2管106的密封，使第1袋子103內的血液向第2管106內排出。排出的血液通過第2管106，從流入口4流入血液處理過濾器1內。此時，例如將第1袋子103利用架臺等懸掛配置于高處，通過落差(重力)輸送血液。(3)流入的血液通過過濾器部7濾除(除去)白細胞。除去白細胞的血液(除白血)從流出口6流出，通過第3管IIO導入血液回收器具102的第2袋子107內。(4)在第2袋子107內收納除白血后，通過管封閉器等將第3管110的靠近第2袋子107的部分熔接密封，切斷該密封部，將采血器具101及血液處理過濾器1與血液回收器具102分離。(5)將血液回收器具102的第2袋子107、第3袋子108及第4袋子109收4龍在一起，裝入離心^/L的離心杯內，^f吏離心才幾工作，實施離心分離。由此，收納在第2袋子107內的除白血被分離成例如從下層開始為紅細胞、富血小板血漿2層。需要說明的是，所述血液成分的分離模式取決于離心分離的條件(離心轉數、離心時間等)。(6)在第2袋子107內分離為2層的血液成分中，將上層的富血小板血漿利用血液成分分離裝置(無圖示)的加壓等，通過第4、5管lll、112，輸送至第3袋子108。此時，預先將第6管113用夾子(Klemme)等密封。結果，紅細胞殘留在第2袋子107內。(7)富血小板血漿的輸送結束后，解除夾子等對第6管113的密封，在將第5管112用夾子等密封的狀態(tài)下，將第4袋子109內的紅細胞保存液通過第6、4管113、111輸送到第2袋子107內。使用管封閉器等熔接密封第4管111中途，切斷該密封部，將第2袋子107與第3、4袋子108、109分離。由此，濃縮紅細胞液被回收在第2袋子107內。16(8)收攏第3袋子108及第4袋子109并放入離心分離裝置的離心杯內，使離心分離裝置工作，實施離心分離。由此，收納在第3袋子108內的富血小板血漿被分離成血小板的顆粒(沉淀物)和上清液血漿(乏血小板血漿)。需要說明的是，所述血液成分的分離模式取決于離心分離的條件。(9)將第3袋子108置于血液成分分離裝置中，通過加壓等排出上清液血漿，通過第5、6管112、113輸送至第4袋子109中。用管封閉器等分別將第5、6管112、113中途熔接密封，切斷所述密封部，分離為第3袋子108和第4袋子109。由此，在第3袋子108內回收濃縮血小板，在第4袋子109內回收乏血小板血漿。實施例說明本發(fā)明的血液處理過濾器的具體實施例。(實施例1~17)在如圖1、2所示形狀的由聚碳酸酯制蓋部及底部構成的殼體的內部收納過濾器部，所述過濾器部是使用聚醚型聚氨酯制海綿狀多孔膜作為主過濾器部，使用聚醚型聚氨酯制海綿狀多孔膜作為預過濾器部，并將各自的邊緣部進行高頻熔接而得到的，從外部高頻熔接殼體的邊緣部，由此制造血液處理過濾器。此處，使除熔接部(無過濾功能部位)以外的過濾器部的有效面積達到50cn^而進行制造。(實施例18)在如圖1、2所示形狀的由聚碳酸酯制蓋部及底部構成的殼體的內部收納過濾器部，所述過濾器部是使用平均纖維直徑為1.2pm的聚對苯二曱酸乙二醇酯制無紡布作為主過濾器部，使用聚醚型聚氨酯制海綿狀多孔膜作為預過濾器部，并將各自的邊緣部進行高頻熔接而得到的，從外部高頻熔接殼體的邊緣部，由此制造血液處理過濾器。此處，使除熔接部(無過濾功能部位)以外的過濾器部的有效面積達到50cm2而進行制造。需要說明的是，主過濾器部在表面被覆由甲基丙烯酸-2-羥乙酯(HEMA)和曱基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)構成的共聚物。(比較例1)除使用只有預過濾器部的過濾器部以外，與實施例1~17同樣地操作，制造血液處理過濾器。(比較例2)除使用只有主過濾器部的過濾器部以外，與實施例1~17同樣地操作，制造血液處理過濾器。(t匕專交侈il3)除使用微粒(6jim)透過率小于本發(fā)明的優(yōu)選范圍的下限值的聚醚型聚氨酯制海綿狀多孔膜作為預過濾器部以外，與實施例117同樣地操作，制造血液處理過濾器。(t匕辟交侈'J4)除使用微粒(6|im)透過率超過本發(fā)明的優(yōu)選范圍的上限值的聚醚型聚氨酯制海綿狀多孔膜作為預過濾器部以外，與實施例117同樣地操作，制造血液處理過濾器。(比較例5)除使用平均纖維直徑為32|im的聚對苯二曱酸乙二醇酯制無紡布來代替聚醚型聚氨酯制海綿狀多孔膜，作為預過濾器部以外，與實施例18同樣地操作，制造血液處理過濾器。需要說明的是，預過濾器部在表面被覆由甲基丙烯酸N,N-二(羥乙基)氨基畫2--5基丙酉旨(N,N畫bis(hydroxyethyl)amino-2-hydroxypropylmethacylate)(GA)和甲基丙烯酸-2-羥乙酯(HEMA)構成的共聚物。(比較例6)除使用只有主過濾器部的過濾器部以外，與實施例18同樣地操作，制造血液處理過濾器。需要說明的是，主過濾器部及預過濾器部的微粒透過率或捕集率、體積、體積比及表面Zeta電位如表1、表2所示。另夕卜，通過以下所示的方法測定孩i粒透過率、捕集率或表面Zeta電位。(微粒透過率或捕集率)(1)沖裁作為主過濾器部及預過濾器部的聚醚型聚氨酯制海綿狀多孔膜及聚對苯二曱酸乙二醇酯制無紡布(表面被覆共聚物后)，使其有效面積達到50cm2，并置于專用支架上。(2)作為評價溶液，制備50mL下述溶液，即，將材料交聯丙烯酸類聚合物(PMMA)、真比重1.10、折射率1.49、CV值(變異系數標準差相對于平均粒徑的比例)"9.0的單分散微粒MX(綜研化學公司制)以規(guī)定濃度分散、混懸于0.5w/v%的SDS(十二烷基硫酸鈉)溶液中而得到的溶液。需要說明的是，在預過濾器部的評價中，使用將作為微粒的MX-600(平均粒徑6.0|im)以200ppm(w/w)的濃度進行分散、混懸而得到的溶液；在主過濾器部的評價中，使用將作為樣i粒的MX-300(平均粒徑3.(Vm)以100ppm(w/w)的濃度進行分散、混懸而得到的溶液。(3)通過落差(由自重產生的自然落差)使上述評價溶液以50mL/min的平均流速流到上述多孔膜及無紡布上，過濾孩i粒。(4)使用計數器(RSI公司制，HIACRoyco自動液體微粒測定器)，測定過濾前后的微粒數，計算透過率或捕集率。(表面Zeta電寸立)使流動液體流到上述多孔膜及無紡布上，通過流動電位測定裝置(島津制作所制ZP20H)測定此時的流動電位和為了使流動液體流動而施加的壓力及流動液體的電導率。然后由以下的式(1)計算表面Zeta電位。流動液體使用KC1水溶液(lmM),在(pH)6±1、(溫度)20士5X:下進行測定。表面Zeta電位(mV)=(4兀ri/s)x(Es人/P)(1)式中，r|表示流動液體的粘度，s表示流動液體的介電常數，Es表示流動電位，X表示流動液體的電導率，P表示為了4吏流動液體流動而施力口的壓力。接下來，使用實施例118、比較例l-6的血液處理過濾器，過濾約相當于570mL的血液(從供血者采血24小時以內)。此時的處理血液量(mL/cm3)如表1所示。然后，使用多項目自動血細胞測定器(Sysmex乂>司制，XE-2100)及流式細月包4義(flowcytometer)FCM(Beckman-Coulter/>司制，EPICS-XL,LeukoSureKit)測定過濾前后的血細胞數，計算白細胞除去率、血小板回收率及紅細胞回收率。另外，測定過濾約相當于570mL的血液所需的時間(過濾時間)。其結果示于表l。需要說明的是，血液過濾性能(白細胞除去率、血小板回收率、紅細胞回收率、過濾時間)的評價基準如下所示。(白細胞除去率)過濾前后的白細胞除去率為3.8(-Log)以上時除去率優(yōu)異，小于3.8(-Log)且在3.0(-Log)以上時除去率良好，小于3.0(-Log)時除去率不良。(血小板回收率)過濾前后的血小板回收率為75%以上時回收率優(yōu)異，小于75(%)且在60(%)以上時回收率良好，小于60(%)時回收率不良。C紅細胞回收率)過濾前后的紅細胞回收率為90(%)以上時回收率優(yōu)異，小于90(%)且在85(%)以上時回收率良好，小于85(%)時回收率不良。(過濾時間)過濾時間小于45分鐘時用(◎)表示為優(yōu)異，在45分鐘以上且小于60分鐘時用(O)表示為良好，在60分鐘以上時用(x)表示為不良。[表l]<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>[表2]<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>從表l、表2的結果可知，實施例111的血液處理過濾器的白細胞除去率、血小板回收率、紅細胞回收率、過濾時間均優(yōu)異。因此，確認血液過濾性能的綜合判定用(◎)表示為優(yōu)異。因為在實施例12~18的血液處理過濾器中，主過濾器部的微粒捕集率及表面Zeta電位、過濾器部的處理血液量以及體積比中的任意1項脫離本發(fā)明的優(yōu)選范圍，所以白細胞除去率、血小板回收率、紅細胞回收率以及過濾時間的至少1項低于實施例111，但為良好水平。因此，確認實施例1218的血液過濾性能的綜合判定用(O)表示為良好。由于比較例1的血液處理過濾器不具有主過濾器部，所以白細胞除去率不良。由于比較例2、6的血液處理過濾器不具有預過濾器部，所以血小板回收率及紅細胞回收率不良。由于比較例3的血液處理過濾器的預過濾器部的微粒透過率較低，導致在預過濾器部捕集血細胞成分(主要為白細胞)，所以不能調整流入主過濾器部的血細胞的行為。由于比較例4的血液處理過濾器的預過濾器部的微粒透過率高，所以不能充分發(fā)揮調整流入主過濾器部的血細胞的行為的作用。其結果使比較例3、4的血液處理過濾器的血液過濾時間不良。另外，由于比較例5的血液處理過濾器的預過濾器部的表面Zeta電位過低，導致預過濾器部吸附血細胞成分(白細胞及血小板)，所以血小板回收率不良。因此，確認比較例16的血液處理過濾器的血液過濾性能的綜合判定用(x)表示為不良。權利要求1、一種血液處理過濾器，具有殼體和過濾器部，所述殼體具有流入口和流出口，所述過濾器部被收納于所述殼體內，過濾含有紅細胞、血小板及白細胞作為血細胞成分的血液，其特征在于，所述過濾器部具有主過濾器部和預過濾器部，所述主過濾器部實質上從所述血液中捕集規(guī)定的血細胞成分而使其余血細胞成分通過，所述預過濾器部配置于所述主過濾器部的上游側，實質上不捕集所述血細胞成分，所述預過濾器部通過落差使含有平均粒徑為6μm的微粒的混懸液流過時，所述微粒的透過率為70～90％。2、如權利要求1所述的血液處理過濾器，其特征在于，所述主過濾器部通過落差使含有平均粒徑為3jam的第1微粒的混懸液流過時，所述第1微粒的捕集率為8599%。3、如權利要求2所述的血液處理過濾器，其特征在于，所述含有第1孩i粒的混懸液通過落差以50mL/min的平均流速流入所述主過濾器部。4、如權利要求1所述的血液處理過濾器，其特征在于，所述含有作為平均粒徑為6nm的^f鼓粒的第2^f鼓粒的混懸液通過落差以50mL/min的平均流速流入所述預過濾器部。5、如權利要求1所述的血液處理過濾器，其特征在于，所述預過濾器部的表面Zeta電位為-2.0~+2.0mV。6、如權利要求1所述的血液處理過濾器，其特征在于，所述血液通過落差流入所述血液處理過濾器時，所述過濾器部的每單位體積的處理血液量為1020mL/cm3。7、如權利要求1所述的血液處理過濾器，其特征在于，所述預過濾器部與所述主過濾器部的體積比為1:51:20。8、如權利要求1所述的血液處理過濾器，其特征在于，所述主過濾器部的表面Zeta電位為-2.0+2.0mV。9、如權利要求1所述的血液處理過濾器，其特征在于，所述主過濾器部及所述預過濾器部為海綿狀多孔膜，所述海綿狀多孔膜的結構為具有從一面連通至另一面的多個微細的連通孔，具有通液性。10、如權利要求1所述的血液處理過濾器，其特征在于，所述血液為從供血者采血后24小時以內的血液。11、如權利要求1所述的血液處理過濾器，其特征在于，所述主過濾器部實質上只從所述血液中捕集白細胞，而使紅細胞及血小板通過。12、一種血液處理回路，其特征在于，具有以下部分權利要求1所述的血液處理過濾器，與所述血液處理過濾器的所述流入口連通，并具有收納采血的血液的第1袋子的采血器具，和與所述血液處理過濾器的所述流出口連通，并具有回收從所述流血液回收器具。13、如權利要求12所述的血液處理回路，其特征在于，所述采血器具具有所述第1袋子；采血針；一端與所述第1袋子連接、另一端與所述采血針連接的第1管；以及一端與所述第1袋子連接、另一端與所述血液處理過濾器的流入口連接的第2管。14、如權利要求12所述的血液處理回路，其特征在于，所述血液回收器具具有所述第2袋子；一端與所述血液處理過濾器的流出口連接、另一端與所述第2袋子連接的第3管；收納從收納于所述第2袋子中的血細胞成分分離的血細胞成分的第3袋子；預先填充有藥液的第4袋子；一端與所述第2袋子連接的第4管；一端與所述第4管連接、另一端與所述第3袋子連接的第5管；一端與所述第4管連接、另一端與所述第4袋子連接的第6管。全文摘要一種血液處理過濾器1，具有殼體2和過濾器部7，所述殼體2具有流入口4和流出口6，所述過濾器部7收納于殼體2內，過濾含有紅細胞、血小板及白細胞作為血細胞成分的血液，其特征在于，過濾器部7具有實質上從血液中捕集規(guī)定的血細胞成分而使其余血細胞成分通過的主過濾器部，和配置于主過濾器部的上游側、并實質上不捕集血細胞成分的預過濾器部，預過濾器部通過落差使含有平均粒徑為6μm的微粒的混懸液流過時，微粒的透過率為70～90％。文檔編號A61M1/02GK101460206SQ20078002053公開日2009年6月17日申請日期2007年6月15日優(yōu)先權日2006年6月16日發(fā)明者今井正,大河原順一,村越正英申請人:泰爾茂株式會社