專利名稱：：用于影響污染物、機(jī)體流體或其它實(shí)體移動(dòng)和/或影響其它生理狀況的組合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明總體涉及影響生理狀況(包括機(jī)體流體(bodilyfliud)和/或污染物的移動(dòng))的組合物和方法。
背景技術(shù)：
：盡管有血液制品可供使用，但是失血仍是發(fā)病和死亡的重要原因之一。失血有許多原因，包括嚴(yán)重?fù)p傷和臨床狀況例如動(dòng)脈瘤破裂、食管潰瘍或胃潰瘍以及食管靜脈曲張。主動(dòng)脈完整性的喪失可迅速導(dǎo)致死亡，特別是當(dāng)發(fā)生在無法迅速醫(yī)治的情況時(shí)。手術(shù)中的出血經(jīng)常是重要的考慮因素之一。失血可造成患者多方面的問題，而在不期望的位置存在血液則對(duì)正常組織可能是有害的，或者干擾外科醫(yī)生觀察手術(shù)區(qū)的能力。只能推遲手術(shù)，以除去血液并控制失血。失血甚至在微創(chuàng)手術(shù)(例如腹腔鏡手術(shù))過程中也造成許多問題。在一些情況下，如果失血不能得到有效控制，那么外科醫(yī)生就不得不將這些優(yōu)選方法變?yōu)閭鹘y(tǒng)的開放型手術(shù)。在涉及將裝置經(jīng)皮導(dǎo)入動(dòng)脈、靜脈或較小血管中的診斷和介入方法中，出血也可能帶來問題。例如，冠狀動(dòng)脈成形術(shù)、血管造影術(shù)、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊切除術(shù)和動(dòng)脈支架術(shù)等方法經(jīng)常涉及通過置入血管(例如股動(dòng)脈)的導(dǎo)管進(jìn)入脈管系統(tǒng)。一旦該方法完成并移除所述導(dǎo)管或其它裝置，就必須控制所穿孔血管的流血。在任何這些情況下控制出血的可選方案是有限的。最古老的方法之一包括直接向血管或者向血管之外的身體部位施加壓力。必須保持壓力直到出血得到控制。此方法既耗時(shí)又不方便，并且患者有血肺的風(fēng)險(xiǎn)。其它物理方法包括使用鉗、夾子、塞子、棉球等。這些裝置效果有限，并且它們應(yīng)用起來可能很麻煩，特別是在有很多小出血血管時(shí)更是如此。使用加熱來凝血以及燒灼出血血管在手術(shù)中廣泛應(yīng)用，但這是破壞性方法，可導(dǎo)致相關(guān)組織的損傷。另外，這些方法需要設(shè)備和專家，因此不適于在醫(yī)療領(lǐng)域之外使用。除了加熱和機(jī)械裝置之外，已經(jīng)使用了多種化合物來促進(jìn)凝血，但是沒有一種是理想的。因此，需要改進(jìn)的方法。發(fā)明概述本發(fā)明涉及安置成抑制動(dòng)物的機(jī)體流體(bodilyfluid)和/或污染物移動(dòng)的結(jié)構(gòu)，所述結(jié)構(gòu)包含選自下列的材料擬肽、擬核苷酸(nucleotidomimetic)、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能夠采取螺旋或片層構(gòu)象的主鏈的寡聚物或者其中多于一種的組合，其中所述材料在動(dòng)物的手術(shù)切口或傷口出現(xiàn)之前、之中和/或之后以足以顯著抑制機(jī)體流體和/或污染物的移動(dòng)的量施用至所述動(dòng)物的一部分，所述結(jié)構(gòu)包含所述材料與存在于該動(dòng)物中或該動(dòng)物上的至少一種離子物質(zhì)之間相互作用的產(chǎn)物，使得所述結(jié)構(gòu)顯著抑制該動(dòng)物中機(jī)體流體和/或污染物的移動(dòng)。本發(fā)明還涉及包含選自下列的材料的組合物擬肽、擬核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能夠采取螺旋或片層構(gòu)象的主鏈的寡聚物或者其中多于一種的組合，其中所述材料能夠在與存在于該動(dòng)物中或該動(dòng)物上的至少一種離子物質(zhì)相互作用后形成顯著抑制該動(dòng)物中機(jī)體流體和/或污染物的移動(dòng)的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明還涉及包含選自下列的材料的組合物擬肽、擬核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能夠釆取螺旋或片2說明書第3/55頁層構(gòu)象的主鏈的寡聚物或者其中多于一種的組合，其中該材料施用到組件(包括醫(yī)療器件或其它物品)的表面，其施用的量足以顯著抑制所述組件表面上的污染物相對(duì)于該組件的移動(dòng)，其中所述材料能夠在與存在于該組件表面上的至少一種離子物質(zhì)相互作用后形成顯著抑制所述污染物移動(dòng)的結(jié)構(gòu).本發(fā)明還提供了抑制動(dòng)物中或動(dòng)物上機(jī)體流體和／或污染物移動(dòng)的方法，所述方法包括在動(dòng)物的手術(shù)切口或傷口出現(xiàn)之前、之中和／或之后以足以顯著抑制所述機(jī)體流體和／或污染物移動(dòng)的量將組合物施用到所述動(dòng)物的一部分，以及使所述組合物與存在于所述動(dòng)物中或所述動(dòng)物上的至少一種離子物質(zhì)相互作用以形成顯著抑制所述機(jī)體流體和／或污染物移動(dòng)的結(jié)構(gòu)，其中所述組合物包含擬膚、擬核普酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N一烷基丙烯酸胺、具有能夠采取螺旋或片層構(gòu)象的主鏈的寡聚物或者其中多于一種的組合。本發(fā)明還提供了抑制污染物移動(dòng)的方法，所述方法包括以足以顯著抑制所述組件表面上的污染物相對(duì)于該組件移動(dòng)的量在組件(包括醫(yī)療器件或其它物品)表面施用組合物，以及使該組合物在與存在于所述組件表面上的至少一種離子物質(zhì)相互作用后形成抑制所述污染物移動(dòng)的結(jié)構(gòu)，其中所述組合物包含擬膚、擬核普酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N一烷基丙烯酸胺、具有能夠采取螺旋或片層構(gòu)象的主鏈的寡聚物或者其中多于一種的組合。本發(fā)明還提供了用于微創(chuàng)手術(shù)的方法，所述方法包括在動(dòng)物的微創(chuàng)手術(shù)過程進(jìn)行之前、之中和／或之后以足以顯著抑制所述機(jī)體流體和／或污染物移動(dòng)的量將組合物施用到所述動(dòng)物的一部分，其中所述組合物包含擬膚、擬核普酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N一烷基丙烯酸胺、具有能夠采取螺旋或片層構(gòu)象的主鏈的寡聚物或者其中多于一種的組合.本發(fā)明還提供了抑制動(dòng)物中或動(dòng)物上的機(jī)體流體和／或污染物移動(dòng)的方法，所述方法包括在動(dòng)物的手術(shù)切口或傷口出現(xiàn)之前、之中和／或之后以足以顯著抑制所述機(jī)體流體和／或污染物移動(dòng)的量將組合物與溶液組合施用到所述動(dòng)物的一部分，所述組合物包含選自以下的材料擬膚、擬核普酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N一烷基丙烯酞胺、具有能夠采取螺旋或片層構(gòu)象的主鏈的寡聚物或者其中多于一種的組合，所述溶液在與所述組合物組合時(shí)溶解或水化該材料，以形成能夠抑制機(jī)體流體和/或污染物移動(dòng)的材料?？梢耘渲瓢谏?xiàng)l件下自組裝的材料的組合物，以應(yīng)用于傷口。在任何給定的制劑中所述自組裝材料的濃度可以有所不同，可以為約0.1%至99%,優(yōu)選0.1%至10%。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述自組裝材料的濃度(例如在液體制劑中)可為約0.1-3.0%(1-30mg/ml)(例如0.1-1.0%;1.0-2.0%;2.0-3.0%或1.0-3.0%)。自組裝材料的濃度在保存溶液和固體(例如粉末)制劑中可以更高。固體制劑可以具有接近100%(例如自組裝材料濃度可以是組合物的95%、96%、97%、98%、99%或更高，例如99.99%)的自組裝材料濃度。不論是液體還是固體形式，所述材料都可以在使用前通過加入可藥用稀釋劑(例如去離子水)、填充劑或油來調(diào)整至所需濃度。所述制劑包含可藥用栽體，或者以醫(yī)療器件或包衣之一部分的形式提供。所述制劑還可包含其它治療劑、預(yù)防劑或診斷劑。它們包括但不限于抗炎劑、血管活性劑、抗感染劑、麻醉劑、生長因子和/或細(xì)胞?？梢约尤虢饘僮鳛轵蟿┗蛴糜诮档驼持?。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述制劑以干粉或凍干粉末的形式提供，它們可作為可在施用部位水化的粉劑或者片劑、圓片(disc)、或薄片(wafer)直接施用，或者懸于或溶于液體(最優(yōu)選水溶液)中并作為噴霧劑、涂布劑或注射劑或者包含例如幾丁質(zhì)、膠原、藻酸鹽或合成聚合物之類材料的水凝膠施用。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述材料與油組合在一起提供，并形成片層。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述制劑以裝置(例如支架或?qū)Ч?上涂層的形式提供，其通過在水溶液中溶解所述自組裝材料并在所述裝置上干燥來應(yīng)用，或者與聚合物載體混合并應(yīng)用到所述裝置上。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述制劑在繃帶、泡沫或基質(zhì)中提供，其中所述材料可以是分散的或吸附的。所述制劑還可以是縫合線、膠帶或粘合劑的形式，或者應(yīng)用到諸如手術(shù)蓋布的材料上，以防止污染。所述材料還可用于分離(例如在特定組織或腫瘤的摘除中)眼睛或肺中的組織以防止出血(如對(duì)出血熱的反應(yīng))，用于保存或穩(wěn)定組織以用于后續(xù)的移植或復(fù)置(reattachment)，并且用作膨脹劑、穩(wěn)定劑或保濕劑。在一些實(shí)施方案中，所述材料可用于血液替代物中，因?yàn)樗涣呀庋?，并抑制血小板聚集。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述材料在不足以自組裝的濃度下可用于穩(wěn)定血液。本文所述的一種或多種組合物可與使用說明一起包裝在藥盒中。例如，所述藥盒可包含生物相容性組合物，其包含自組裝材料(或者其濃縮液或粉狀制劑，以及稀釋劑)和血管收縮劑、著色劑或止痛劑或麻醉劑以及對(duì)它們進(jìn)行組合(如果它們尚未組合的話)和使用(例如稀釋和施用)的說明。所述藥盒還可包含本文所述的一種或多種額外的藥劑。這些藥劑可以存在于自組裝組合物中，或者單獨(dú)包裝，它們可包括一種或多種的生物細(xì)胞類型、抗生素或其它治療劑、膠原、抗炎劑、生長因子或營養(yǎng)物。所述藥盒還可包含注射器(例如筒狀注射器或球狀注射器)、針頭、移液器、紗布、海綿、棉布、棉簽、繃帶、鼻出血塞、消毒劑、手術(shù)線、剪刀、手術(shù)刀、無菌流體、噴霧罐(包括在其中溶液通過簡單的手動(dòng)泵噴灑的噴霧罐)、無菌容器或一次性手套中的一種或多種。可適當(dāng)施用所述制劑以治療一種或多種疾病或病癥，例如上文所述的疾病或病癥。例如，可施用所述制劑以修復(fù)損傷，或者在肺、眼或硬膜的手術(shù)過程中使用，或者在硬膜穿刺或脊推穿刺之后使用，以防止血液、間質(zhì)液或腦脊液泄漏。所述制劑還可施用到腸、膽道和/或尿道，以防止流體流入或流出所述組織/器官。所述制劑可以泡沫、基質(zhì)或繃帶的形式施用到燒傷或潰瘍處(尤其是當(dāng)與麻醉劑、抗炎劑、生長因子和抗感染劑配制在一起時(shí))，以使出血或間質(zhì)液損失停止。所述制劑可分散于縫合線或粘合劑中，以在縫合傷口或粘合傷口的時(shí)候施用或者在其后釋放，由此限制出血、組織液或其它液體(例如實(shí)質(zhì)組織如肝、胰和胃腸道所產(chǎn)生的液體)的損失。所述制劑可以在繃帶、紗布、海綿或其它材料中施用于任何出血部位，以立刻控制出血，或者如果最初治療(例如縫合或壓迫)不足的話稍后釋放以控制出血。含有所述制劑的干燥織物、脫水泡沫或水凝膠或者繃帶可以是用于治療損傷(例如在戰(zhàn)爭中、在事故現(xiàn)場或者需要快速治療且儲(chǔ)藏空間有限的臨床情況)的急救藥盒的一部分。在一些以繃帶或包扎物為特征的實(shí)施方案中，所述繃帶或包扎物可包含一個(gè)形狀和尺寸足以覆蓋傷口或其大部分(例如組織中受傷最嚴(yán)重的部分或流血最多的區(qū)域)的第一層。所述第一層可具有上表面、下表面和邊緣(任選地全部或部分覆蓋有粘合劑)。所述繃帶或包扎物的第二層可以可分離地固定在第一層的下表面，任選地排除邊緣11或邊緣中任何帶有粘合劑的部分，并可包含液體或非液體的含有自組裝肽的組合物(例如凝膠、骨、泡沫、霜、軟骨或粉末組合物)。該組合物在施用所述繃帶或包扎物后將與傷口接觸，并可在除去所述第一層或所述第一層及第二層后從所述繃帶或包扎物轉(zhuǎn)移到傷口部位。在較為簡單的構(gòu)造中，包含自組裝分子的組合物可以與所述第一層的底部相關(guān)聯(lián)(例如在粘合劑邊緣以內(nèi))，第二層可以省略。在任一情況下，所述第一和/或第二層均可包含透明窗，透過所述窗可觀察其下傷口的一部分或全部。包含所述自組裝材料的組合物可在繃帶包裝之前或臨用前加入到繃帶中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述制劑可包含其它的物理栽體(例如珪氧烷膜層)，以在施用該組合物防止流體的主動(dòng)流動(dòng)之后防止流體由于千燥而損失。所述制劑可以作為水凝膠、片層或噴霧的形式施用。所述液體制劑可以在注射器或移液器中提供，所述注射器或移液器具有包含組合物的筒以及從所述注射器或移液器的開口端推送所述組合物的裝置(例如活塞或球)，所述組合物包含自組裝材料。所述注射器可以由一個(gè)或多個(gè)區(qū)室組成，使得所述自組裝材料與一種或多種其它藥劑在施用的時(shí)候相互混合。所述區(qū)室還可在一個(gè)區(qū)室中含有賦形劑(例如形成水凝膠的材料)或粘合劑，在另一區(qū)室中含有所述自組裝材料。在另一個(gè)實(shí)施方案中，一個(gè)區(qū)室可含有自組裝材料的凍干顆粒，另一個(gè)區(qū)室可含有溶劑或溶液以溶解或水化所迷材料，或者與其它粉末相混合用于干燥施用。筒內(nèi)的組合物還可包含本文所述的任何藥劑(例如血管收縮劑、著色劑、麻醉劑或止痛劑、抗生素或其它治療劑、膠原、抗炎劑、生長因子或營養(yǎng)物中的一種或多種)。所述液體和粉末組合物是穩(wěn)定的，優(yōu)選在大于一年的時(shí)間內(nèi)穩(wěn)定，更優(yōu)選大于兩年，最優(yōu)選大于三年。發(fā)明詳述本發(fā)明提供了用于影響機(jī)體流體(例如血液)和/或污染物(例如具有潛在感染性的微生物)移動(dòng)的組合物和技術(shù)。通過本發(fā)明的材料和技術(shù)，可以部分或全部地容納流體以防止損失，或者可分離污染物并抑制其移動(dòng)到在理想情況下不含有它們的部位。還可以涂覆諸如醫(yī)用設(shè)備的物品，以抑制污染物的移動(dòng)。本發(fā)明的材料和技術(shù)可用于醫(yī)療情況或其它情況。如本文公開中所見的，還提供了本發(fā)明材料的其它用途。在一組實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可安置成影響生理狀況，例如機(jī)體流體和/或污染物的移動(dòng)。例如，在一些情況下，本發(fā)明的材料可在手術(shù)切口或傷口出現(xiàn)之前、之中和/或之后以足以部分或顯著抑制或防止機(jī)體流體和/或污染物移動(dòng)的量施用到表面上。在一些情況下，本發(fā)明的組合物可包含自組裝材料，盡管在一些實(shí)施方案中可使用能自組裝并由此可將構(gòu)型(任選地與其它材料例如機(jī)體流體或組織組合)轉(zhuǎn)變成抑制流體和/或污染物移動(dòng)的材料，但是該材料不一定需要自組裝才能發(fā)揮本發(fā)明的功能。材料通常與自身發(fā)生相互作用(分子內(nèi)或分子間的自組裝相互作用等)和/或與其所在的環(huán)境相互作用(例如與細(xì)胞表面、另一個(gè)表面，與機(jī)體流體等等)，以發(fā)揮本文所述的功能.此原理在下文更完整的進(jìn)行討論。本發(fā)明的一些方面結(jié)合"自組裝"材料進(jìn)行了描述，應(yīng)該理解，不論在何處使用該術(shù)語，所提及的材料可以但不必需發(fā)生自組裝才能實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的功能。在一些情況中提及了"組裝"材料，這旨在涵蓋自組裝的材料和/或朝向本發(fā)明用途進(jìn)行其他轉(zhuǎn)化的材料。在一些情況下，特定材料可以在一些環(huán)境中自組裝，而在其它環(huán)境中(例如在上一環(huán)境中不存在的輔助成分例如血細(xì)胞存在下)可能完全不發(fā)生自組裝。所述材料可用于例如控制機(jī)體流體(例如血液、間質(zhì)液和/或腦脊液)的泄漏。在一些情況下，本發(fā)明提供了組合物，例如與繃帶、噴霧、涂層或粉末相關(guān)聯(lián)的組合物。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物還可以足夠透明(例如光學(xué)透明)，以允許醫(yī)師透過所述材料觀察和工作。本發(fā)明的組合物可以以適于本文所述用途或其他用途的形式提供，并且在一些情況下，本發(fā)明的組合物可以直到接觸機(jī)體流體、皮膚或成分后才發(fā)生自組裝或以使其轉(zhuǎn)化成影響流體或污染物移動(dòng)的形式發(fā)生相互作用，所述機(jī)體流體、皮膚或成分含有促使該組合物相對(duì)于其自身(自組裝)或相對(duì)于其它材料(例如細(xì)胞)發(fā)生改變的材料。許多所述材料的組合物在接觸離子時(shí)發(fā)生改變，所述離子包括以固有水平存在于機(jī)體流體中或皮膚上的離子。這些材料與離子或其它材料的接觸造成改變(通常是粘度增加，或者甚至從基本上為流體轉(zhuǎn)變成基本上為凝膠或半固體形式)，該接觸可以是在施用所述材料到使用部位(例如動(dòng)物的治療部位或醫(yī)療器件)之前或期間通過暴露于皮膚、機(jī)體流體或另一成分來完成，和/或所述材料通過制備過程固有地存在于裝置之上。在下文描述了許多適于結(jié)合本發(fā)明使用的組合物和組合物類別。本領(lǐng)域技術(shù)人員可容易的選擇這些材料或其它材料。I.制劑A.材料擬肽可以結(jié)合本發(fā)明使用的一類材料是擬肽。本文所使用的擬肽指與肽結(jié)構(gòu)類似的分子。擬肽具有類似于其母本結(jié)構(gòu)(多肽)的普遍特征，例如兩親性。這些擬肽材料的實(shí)例描述于Moore等，Chem.Rev.101(12)，3893-4012(2001)。本文所使用的術(shù)語"肽"包括"多肽"和"寡肽"，指通過共價(jià)鍵(例如肽鍵)相互連接的一串至少兩個(gè)氨基酸殘基。可用的肽長度可有所不同，只要它們保留以可用于本文所述一個(gè)或多個(gè)目的的程度發(fā)生自組裝的能力。具有少至兩個(gè)氨基酸殘基或者多至約200個(gè)殘基的肽都可以是合適的，已知發(fā)生自組裝的肽的長度通常在此范圍內(nèi)(例如8-200、8畫36、8-24、8-16、12-20、6-64或16-20個(gè)氨基酸殘基)。根據(jù)上下文，"肽"可以指單個(gè)肽或具有相同或不同序列的一組肽。另外，自組裝肽中的一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基可以通過添加化學(xué)實(shí)體(例如?；?、糖基、糖鏈、磷酸基、法呢基、異法呢基、脂肪酸基或用于綴合或官能化的接頭)被改變或者被衍生?？捎玫碾倪€可具有分枝，在這種情況下它們會(huì)含有至少兩個(gè)氨基酸聚合物，其中每個(gè)由至少三個(gè)通過肽鍵相連接的氨基酸殘基組成。這兩個(gè)氨基酸聚合物本身連接在一起，但是不通過肽鍵連接。盡管所述肽的序列可有所不同，但是可用的序列包括給所述肽賦予兩親性的序列(例如所述肽可包括大致相等數(shù)量的疏水和親水氨基酸殘基)，所述肽可以是互補(bǔ)的并在結(jié)構(gòu)上相容的。互補(bǔ)肽具有通過離子鍵或氫鍵相互作用的能力，所述離子鍵或氫鍵在結(jié)構(gòu)中鄰近肽上的殘基(例如親水殘基)之間形成。例如，肽中給定的親水殘基可以與鄰近肽上的親水殘基形成氫鍵或離子配對(duì)。未配對(duì)殘基可接觸溶劑。肽-肽相14互作用還可涉及范德華力或其它不形成共價(jià)鍵的力。當(dāng)所述肽能維持足夠恒定的肽內(nèi)距離以允許組裝和結(jié)構(gòu)形成時(shí)，則它們是在結(jié)構(gòu)上相容的。盡管所述肽內(nèi)距離可以有所不同，但它可以很小(例如小于約4、3、2或1埃)。但是，所述肽內(nèi)距離(例如代表性距離數(shù)的平均值)可以比這更大?？苫诜肿咏；蚧谥八枋龅暮喕椒?參見美國專利號(hào)5，670，483)來計(jì)算這些距離。當(dāng)使用肽時(shí)，不希望受限于關(guān)于它們?nèi)绾胃鶕?jù)本發(fā)明發(fā)揮功能的任何特定理論，推測它們的側(cè)鏈(或R基團(tuán))分為兩面具有帶正電和/或負(fù)電的離子側(cè)鏈的極性面，和具有認(rèn)為在生理pH下是中性或不帶電一種肽在極性面上的帶正電和負(fù)電的氨基酸殘基可與另一個(gè)肽中帶相反電荷的殘基形成互補(bǔ)離子對(duì)。因此這些肽可稱為離子型自我互補(bǔ)肽。如果所述極性面上的離子型殘基以一個(gè)帶正電殘基一個(gè)帶負(fù)電殘基交替排列(-+-+-+-+),那么所述肽可以稱為"模塊I";如果所述極性面上離子型殘基以兩個(gè)帶正電殘基兩個(gè)帶負(fù)電殘基交替排列(—++—++)，那么所述肽可稱為"模塊II";如果所述極性面上離子型殘基以三個(gè)帶正電殘基三個(gè)帶負(fù)電殘基交替排列(+++---+++—-)，那么所述肽可稱為"模塊III";如果所述極性面上離子型殘基以四個(gè)帶正電殘基四個(gè)帶負(fù)電殘基交替排列(++++——++++——)，那么所述肽可以稱為"模塊IV"。具有序列EAKA的四個(gè)重復(fù)單元的肽可稱為EAKA16-1，具有其它序列的肽可以根據(jù)相同規(guī)則來描述。基于肽的結(jié)構(gòu)可由肽的不均一混合物(即含有符合一個(gè)給定式或者符合兩個(gè)或更多式的多于一種肽類型的混合物)形成。在一些實(shí)施方案中，混合物中的每種肽類型能夠單獨(dú)自組裝。在其它一些實(shí)施方案中，各種肽類型中的一種或多種不能單獨(dú)自組裝，但是不均一肽的組合可以自組裝(即混合物中的肽彼此互補(bǔ)且結(jié)構(gòu)上相容)。因此，可以使用相同序列的或含有相同重復(fù)亞單元的自互補(bǔ)和自相容肽的均一混合物，或者使用彼此互補(bǔ)且結(jié)構(gòu)上相容的不同肽的不均一混合物?？傊?，可以本文所述方式使用的肽可具有或可包含疏水和親水氨基酸殘基交替排列的互補(bǔ)且結(jié)構(gòu)上相容的序列。如所述，所述肽的長度可有所不同，可以是四殘基的倍數(shù)。例如，所述肽可以至少長8個(gè)氨基酸(例如8個(gè)或10個(gè)氨基酸)，至少12個(gè)氨基酸(例如12或14個(gè)氨基酸)，或至少16個(gè)氨基酸(例如16、18、20、22或24個(gè)氨基酸)。長度小于100個(gè)氨基酸殘基、更優(yōu)選小于約50個(gè)氨基酸的肽可能更易于組裝。給定肽的一端或兩端可以被修飾。例如，羧基端和氨基端殘基的羧基和/或氨基可以分別是被保護(hù)的或未保護(hù)的。末端的電荷也可以被修飾。例如，肽的N端可存在諸如?；?RCO-,其中R是有機(jī)基團(tuán)(例如乙酰基CH3CO-))的基團(tuán)，以中和如果不這樣則可能存在的"額外的"正電荷(例如并非來源于N端氨基酸側(cè)鏈的電荷)。類似的，諸如胺基(NH2)的基團(tuán)可用于中和如果不這樣則可能存在于C端的"額外的，，負(fù)電荷(例如并非來源于C端氨基酸殘基側(cè)鏈的電荷)。當(dāng)使用胺時(shí)，C端會(huì)帶有酰胺(-CONH2)。末端上電荷的中和可有利于自組裝。本領(lǐng)域技術(shù)人員將能夠選擇其它的合適基團(tuán)。可以形成具有不同程度的硬度或彈性的用于本發(fā)明的結(jié)構(gòu)。所述結(jié)構(gòu)通常具有低彈性的模塊(例如通過標(biāo)準(zhǔn)方法測量為l-10kPa范圍內(nèi)的模塊，所述方法例如用標(biāo)準(zhǔn)錐盤流變儀的方法)。低的值是優(yōu)選的，因?yàn)樗鼈冊试S在細(xì)胞收縮的情況下由響應(yīng)于壓力的移動(dòng)引起結(jié)構(gòu)變形。所述組合物的理想硬度可以由施用所述組合物的組織/器官來決定，可以用多種方式來控制硬度，包括通過改變前體分子(例如自組裝肽)的長度、序列和/或濃度。還可以使用增加硬度的其它方法。例如，可以將生物素分子或任何其后可相互交聯(lián)或以其它方式結(jié)合的分子附著至所述前體。所述分子(例如生物素)可以包含在肽的N端或C端，或者附著到兩端中間的一個(gè)或多個(gè)殘基上。當(dāng)使用生物素時(shí)，可通過其后加入親合素來實(shí)現(xiàn)交聯(lián)。含生物素的肽或含其它可交聯(lián)分子的肽在本發(fā)明的范圍內(nèi)。例如，可以加入帶芳環(huán)的氨基酸殘基，并通過暴露于UV光而實(shí)現(xiàn)交聯(lián)。交聯(lián)程度可通過對(duì)已知序列和濃度的肽施加預(yù)定時(shí)長的放射來精確控制?？梢允褂脴?biāo)準(zhǔn)方法通過光散射、凝膠過濾或者掃描電子顯微鏡來確定交聯(lián)的程度。另外，可通過在蛋白酶(例如基質(zhì)金屬蛋白酶)消化之后針對(duì)所述結(jié)構(gòu)的HPLC或質(zhì)譜分析來檢查交聯(lián)?？梢栽诮宦?lián)之前和之后測定材料強(qiáng)度。不論是通過化學(xué)劑還是通過光能來實(shí)現(xiàn)交聯(lián)，所述分子都可以在形成模具的過程中交聯(lián)或者當(dāng)含有肽的溶液施用到身體時(shí)交聯(lián)。還可以通過在隨后形成給定結(jié)構(gòu)的前體中加入蛋白酶或肽酶切割位點(diǎn)來調(diào)節(jié)所述結(jié)構(gòu)的半衰期(例如體內(nèi)半衰期)。然后，體內(nèi)天然存在的或引入的(例如醫(yī)生引入的)蛋白酶或肽酶可通過切割其相應(yīng)底物來促進(jìn)降解?？梢赃M(jìn)行本文所述修飾的任何組合。例如，可以應(yīng)用包含蛋白酶切割位點(diǎn)和半胱氨酸殘基和/或交聯(lián)劑的自組裝肽、包含它們的藥盒和裝置以及使用它們的方法?？梢允褂枚喾N生物物理學(xué)和光學(xué)技術(shù)來表征由任何方法制得的任何肽(包括自組裝肽)所形成的肽結(jié)構(gòu)，例如圓形二色性(circulardichroism，CD)、動(dòng)態(tài)光散射、傅里葉變換紅外光鐠(Fouriertransforminfrared，F(xiàn)TIR)、原子力(張力)顯微術(shù)(atomicforcemicroscopy,ATM)、掃描電子顯微術(shù)(scanningelectronmicroscopy,SEM)和發(fā)射電子顯微術(shù)(transmissionelectronmicroscopy,TME)。例如，可寸吏用生物物理學(xué)方法來確定肽結(jié)構(gòu)中P片層二級(jí)結(jié)構(gòu)的程度.可使用掃描和/或發(fā)射電子顯微圖片的定量圖像分析來確定纖維和孔的尺寸、纖維直徑、長度、彈性和體積分?jǐn)?shù)。還可使用多種標(biāo)準(zhǔn)機(jī)械測試技術(shù)檢查所述結(jié)構(gòu)，以測量膨脹程度、pH和離子濃度對(duì)結(jié)構(gòu)形成的影響、在多種條件下的水化水平、張力強(qiáng)度以及多種特征性改變在所述結(jié)構(gòu)形成和降解所需的時(shí)間中改變的方式。這些方法使得本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠確定，在多種方法中最適于使用本文所述多種備選方案和肽中的哪種，并且能夠?qū)Χ喾N過程進(jìn)行優(yōu)化。本發(fā)明的擬肽材料可包括a肽、P肽、Y肽和6肽。還可使用這些肽的共聚物。a肽擬肽的實(shí)例包括但不限于N，N，-連接寡聚脲(oligourea)、寡聚吡略啉酮(oligopyrrolinone)、噁唑烷畫2國酮、azatide和氮雜肽(azapeptide)。合適的p肽的實(shí)例包括但不限于p肽折疊體(foldamer)、a氨基含氧基酸、含硫p肽類似物和肼基肽。合適的Y肽的實(shí)例包括但不限于Y肽折疊體、寡聚脲、寡聚氨基甲酸酯和磷酸二酯。合適的6肽的實(shí)例包括但不限于基于烯烴的6氨基酸和carbopeptoid,例如基于吡喃糖的carbopeptoid和基于吹喃糖的carbopeptoid。具有可采取螺旋或片層構(gòu)象的主鏈的寡聚物另一類可結(jié)合本發(fā)明使用的化合物包括具有可采取螺旋或片層構(gòu)象的主鏈的寡聚物.這些化合物的實(shí)例包括但不限于具有利用二吡啶區(qū)段的主鏈的化合物、具有利用疏溶劑相互作用的主鏈的化合物、具有利用側(cè)鏈相互作用的主鏈的化合物、具有利用氫鍵相互作用的主鏈的化合物以及具有利用金屬配位的主鏈的化合物。含有利用聯(lián)吡啶區(qū)段的主鏈的化合物的實(shí)例包括但不限于寡聚(吡啶-嘧啶)、帶有聯(lián)氨(hydrazal)接頭的寡聚(吡啶-嘧啶)和吡啶-噠溱。含有利用疏溶劑相互作用的主鏈的化合物的實(shí)例包括但不限于寡聚胍、aedamer(即利用共價(jià)連接的亞基中芳族電子供體-受體相互作用的堆疊特性的結(jié)構(gòu))例如含有1，4，5,8-萘-四羧基二酰亞胺環(huán)和1，5-二烷氧基萘環(huán)的寡聚物，以及環(huán)芳(cyclophane)例如取代的N-節(jié)基苯吡啶鏡環(huán)芳。含有利用側(cè)鏈相互作用的主鏈的化合物的實(shí)例包括但不限于寡聚瘞吩例如具有手性對(duì)苯基噁唑啉側(cè)鏈的寡聚蓉吩，以及寡聚(間苯撐乙炔撐)。含有利用氫鍵相互作用的主鏈的化合物的實(shí)例包括但不限于芳香族酰胺主鏈例如寡聚(?；?,2，-聯(lián)吡啶-3,3，-二胺)和寡聚(2，5-雙[2-氨基苯基吡嗪)、以氰尿酸酯/鹽為模板的二氨基吡啶主鏈以及以間苯二酸為模板的苯撐-吡啶-嘧啶乙炔撐主鏈。含有利用金屬配位的主鏈的化合物的實(shí)例包括但不限于鋅bilinone、與Co(II)、Co(III)、Cu(II)、Ni(II)、Pd(II)、Cr(III)或Y(III)絡(luò)合的寡聚吡啶、含有金屬配位氰基的寡聚(間苯撐乙炔撐)，以及hexapyirin。擬核苷酸另一類可用于本發(fā)明并且在一些情況下可自組裝的分子是擬核苷酸，例如異構(gòu)寡核苷酸、經(jīng)修飾的糖、具有經(jīng)修飾核苷酸連接的核苷酸以及具有替代性核苦堿基的核苷酸。合適的核苷酸同分異構(gòu)體包括但不限于iso-RNA和iso-DNA和a-DNA(端基異構(gòu)構(gòu)型從P變?yōu)閍)，alt-DNA和l-DNA。合適的經(jīng)修飾糖的實(shí)例包括但不限于帶有Cl，-堿基連接性(例如四吹喃糖基(tetrofuranosyl)寡核苦酸、戊p比喊糖基(pentopyranosyl)寡核苷酸和己吡喃糖基(hexopyranosyl)寡核苷酸)的主鏈；帶有C2，-堿基連接性(例如異核苷酸(isonucleotide)，堿基糖連接從Cl位移到了C2位)的主鏈；HNA(在吹喃糖的04，和Cl，之間插入了額外的亞甲基)；ANA(摻入了C3，-(S)-羥基)；MNA(C3，-OH的構(gòu)型從ANA中的(S)變?yōu)?R));CNA(己糖的O被亞甲基取代)；CeNA(在類似的環(huán)中引入5，-6，烯基)以及其它環(huán)系統(tǒng)；扭轉(zhuǎn)受到限制的寡核苦酸，例如雙環(huán)寡核苷酸、LNA(將戊呋喃糖(pentofaranose)骨架限制在3，-內(nèi)部構(gòu)型)；扭轉(zhuǎn)彈性的寡核苷酸，例如堿基糖延伸(在a-脫氧核苷酸和P-脫氧核苷酸中均插入亞甲基和亞乙基)和無環(huán)主鏈(摻入了磷酸二酯鍵的甘油衍生物)。具有經(jīng)修飾核苷酸連接的核苷酸的實(shí)例包括但不限于PNA(肽核酸)、NDP(核苷-S-肽，nucleo-8-peptide)、融合糖-堿基主鏈和陽離子連接。合適的替代性核香堿基的實(shí)例包括但不限于具有替代性芳香族核苷堿基的核苷酸，其它材料可自組裝或者可以其他方式用于本發(fā)明的其它材料包括N-烷基丙烯酰胺寡聚物以及二嵌段共聚物和三嵌段共聚物。N-烷基丙烯酰胺寡聚物可采取自組裝的片層樣結(jié)構(gòu)。合適的嵌段共聚物的實(shí)例包括共聚多肽、多肽-PEGS、PEO-聚丁二烯、PEG-多糖等等。B.材料的形成在使用之前，本發(fā)明的材料可以純凈形式(neatcondition)保存，19或者保存在(例如溶解于)基本不含離子(例如單價(jià)離子)或者所含離子濃度低至足以防止顯著的自組裝或其它轉(zhuǎn)變(例如離子濃度小于10、5、l或0.1mM)的溶液中?？梢栽谌魏纹浜蟮臅r(shí)間，通過將離子溶質(zhì)或稀釋劑加入到所述材料的溶液中或者通過改變pH來起始或增強(qiáng)自組裝或其它朝向抑制流體或污染物移動(dòng)的轉(zhuǎn)變。例如，約5mM至5M濃度的NaCl可在短時(shí)間內(nèi)(例如幾分種內(nèi))誘導(dǎo)宏觀結(jié)構(gòu)的組裝。較低濃度的NaCl也可誘導(dǎo)組裝，但速率較低。或者，可通過將所述材料(不論是千的、半固體凝膠還是溶解于基本不含離子的液體溶液中)引入包含這些離子的流體(例如生理流體如血液或胃液)或區(qū)域(例如，如鼻或口等體腔或者被手術(shù)過程所暴露的腔)中來起始或增強(qiáng)自組裝或其它轉(zhuǎn)變。一般地，自組裝在所述材料以任何方式接觸這些溶液后發(fā)生。多種離子，包括陰離子和陽離子(不論是二價(jià)、一價(jià)還是三價(jià))，可用于導(dǎo)致本發(fā)明材料發(fā)生自組裝或其它轉(zhuǎn)變，使得它們可阻止流體和/或污染物的移動(dòng)。例如，可以通過接觸一價(jià)離子(例如Li+、Na+、K+和Cs+)來促進(jìn)相變。誘導(dǎo)或增強(qiáng)自組裝或其它轉(zhuǎn)變所需的這些離子的濃度通常是至少5mM(例如至少10、20或50mM)。盡管速率較低，但更低的濃度也促進(jìn)組裝。當(dāng)需要時(shí)，可以允許自組裝或其它轉(zhuǎn)變但速率較低的濃度將組裝材料與疏水材料(例如可藥用油)一起遞送。當(dāng)這些材料與疏水劑(例如油或脂類)混合時(shí)，所述材料的組裝形成不同結(jié)構(gòu)。所述結(jié)構(gòu)會(huì)看起來類似一層油上面的冰。在加入另一種材料的一些情況下，所述材料會(huì)組裝成多種其它可適于負(fù)栽治療劑的三維結(jié)構(gòu)。分子的親水部分會(huì)以使疏水-親水相互作用最小化的形式組裝，由此在兩種環(huán)境之間形成屏障。一些實(shí)驗(yàn)已經(jīng)顯示，所述組裝材料會(huì)如同冰在水上一樣排列在油的表面，其分子的疏水部分朝向油的表面而親水部分背向油，或者形成環(huán)樣結(jié)構(gòu)，疏水材料包含在內(nèi)部。這種行為使得可以包裹用于在體內(nèi)遞送的治療劑或其它目的分子。取決于宏觀結(jié)構(gòu)的配方和所需特性(例如支架的硬度或其形成速率)，前體(例如自組裝材料)的濃度可為約0.01%w/v(0.1mg/ml)至約99.99%w/v(999.9mg/ml)。例如，支架形成之前的濃度可以是約0.1%(1mg/ml)至10%(100mg/ml)(例如約0.1%-5%;0.5%隱5%;1.0%;1.5%;2.0%;2.5%;3.0%;或者4.0%或更高)。所述前體(例如自組裝材料)可以制備為粉末，并以粉末的形式施用或重懸。如果是干的，所述材料可以在接觸到機(jī)體流體(例如在損傷部位)之后自組裝。所述材料可以在規(guī)則或不規(guī)則形狀的模具中形成，所述模具可包括體腔或身體的一部分(例如血管腔)，或者可以是惰性材料例如塑料或玻璃?？梢詫⑺鼋Y(jié)構(gòu)或支架制成符合預(yù)定的形狀或具有預(yù)定的體積。為了形成具有預(yù)定性狀或體積的結(jié)構(gòu)(例如所需幾何外形或尺寸，包括薄片或膜)，將所述材料的水溶液置于預(yù)定形狀的澆鑄模具中，通過加入多種離子來誘導(dǎo)所述材料的自組裝?；蛘?，可在臨將溶液置于模具前將離子加入到所述溶液中，只要在發(fā)生顯著組裝之前小心地將所述溶液置于所述模具中即可。當(dāng)所述模具是組織時(shí)(例如血管腔或其它區(qū)室，無論原位與否)，離子溶液的加入可能不是必需的。所述材料的所得特征、組裝所需時(shí)間以及所形成的宏觀結(jié)構(gòu)的尺寸是由所施加的溶液的濃度和量、用于誘導(dǎo)所述結(jié)構(gòu)組裝的離子濃度以及澆鑄設(shè)備的尺寸決定的。所述支架可以在室溫下是凝膠樣的或是基本上固體形式的，可以對(duì)其加熱以促進(jìn)其成型(例如可將用于模塑過程的溶液(如含前體的溶液)加熱至大致為體溫的范圍(約371C))。一旦所述支架達(dá)到預(yù)期的硬度水平，就可以將其從模具中移出并用于本文所述的目的。在接觸身體時(shí)發(fā)生組裝和/或經(jīng)歷相變(例如從液體狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榘牍腆w、凝膠等)的材料可用于阻止身體物質(zhì)的移動(dòng)。受試者身體中存在的成分(如離子)或生理pH值引發(fā)自組裝或相變，生理溫度對(duì)其進(jìn)行輔助。自組裝或相變可在所述組合物暴露于受試者身體或與其相接觸時(shí)開始，可以通過局部加熱已放置(或?qū)⒁胖?所述組合物的區(qū)域來促進(jìn)自組裝或相變?；谀壳暗难芯?，自組裝在接觸身體內(nèi)部組織后迅速發(fā)生，而無需額外加熱。有效組裝和/或相變所需的時(shí)間可以在接觸受試者體內(nèi)組織或者接觸與體內(nèi)相似的條件之后60秒或者更短時(shí)間(例如50、40、30、20、IO秒或更短)內(nèi)發(fā)生。在一些情況下，例如當(dāng)所述組合物中自組裝劑的濃度低或者身體物質(zhì)的移動(dòng)十分顯著時(shí)，自組裝或相變可能花費(fèi)更長的時(shí)間以達(dá)到理想的效果，例如長達(dá)l分鐘、5分鐘、IO分鐘、30分鐘、l小時(shí)或更長。例如，施加到腦、肝或肌肉的血管切口部位的含有自組裝肽的溶液在施用后短至10秒鐘的時(shí)間內(nèi)提供完全的凝血。當(dāng)使用所述組合物為受試者提供針對(duì)污染的保護(hù)時(shí)，含有離子的溶液可能是優(yōu)選的，因?yàn)榉请x子組合物在接觸完好皮膚時(shí)不發(fā)生或者不易發(fā)生相變。所述組合物可形成基本為剛性的(例如固體的或近似為固體)或者呈現(xiàn)確定形狀和體積的結(jié)構(gòu)(例如符合施用該液體組合物的位置之形狀和體積的結(jié)構(gòu)，不論體外還是離體)。固化的材料在組裝或相變之后可以在一定程度上是可變形的或可壓縮的，但是基本上不從一個(gè)區(qū)域流動(dòng)到另一個(gè)區(qū)域，像液體到固體的連續(xù)介質(zhì)中不同點(diǎn)的組合物可能出現(xiàn)的那樣，這可能是由于(至少部分地)它們經(jīng)歷相變的能力。因此，所述組合物可用于在有此需要的受試者中防止身體物質(zhì)移動(dòng)。自組裝還可以通過暴露于特定生理值范圍內(nèi)的條件(例如適于細(xì)胞或組織培養(yǎng)的條件)而在離體情況下實(shí)現(xiàn)。盡管液體制劑易于分配，但所施用的組合物還可以是凝膠形式，其在接觸受試者身體后可變得更硬。在任何給定制劑中所述自組裝材料的濃度可有所不同，并可為約0.1%(1mg/ml)至10%(100mg/ml)，。例如，所述自組裝肽(例如液體制劑)的濃度可以是約0.1%至3.0%(1-30mg/ml)(例如0.1-1.0%;1.0-2.0%;2.0-3.0%或1.0-3.0%)。在保存溶液中和固體(例如粉末)制劑中，自組裝材料的濃度可以更高。在固體制劑中，自組裝材料的濃度可以接近100%(例如自組裝肽的濃度可以是所述組合物的95、96、97、98、99%或更多(例如99.99%))。不論是液體還是固體形式，都可以在使用前通過加入稀釋劑(例如去離子水)、粉末、濕潤劑或者治療劑、鎮(zhèn)定劑或預(yù)防劑而將所述材料調(diào)節(jié)至所需濃度.不論所述自組裝材料的確切性質(zhì)如何，在暴露于例如上文所述的條件后，所述材料可形成膜狀二維或三維結(jié)構(gòu)，包括具有有序交織納米纖維的穩(wěn)定宏觀多孔基質(zhì)(例如約10-20nm直徑的纖維，線性維度上孔尺寸為約50-100nm)。三維宏觀基質(zhì)可以具有大到足以在低放大倍數(shù)(例如約IO倍或更低)下可見的尺寸，膜結(jié)構(gòu)肉眼可見，即使是透明的也是如此。盡管是三維的，但所述結(jié)構(gòu)可以非常薄，包括有限的分子層數(shù)(例如2層、3層或更多層分子)。通常，給定結(jié)構(gòu)的每個(gè)維度的尺寸均為至少10微米(例如至少100-1000微米(例如1-10亳米、10-100毫米或更大)尺寸的兩個(gè)維度)。相關(guān)的維度可以表達(dá)為當(dāng)結(jié)構(gòu)具有基本規(guī)則的形狀(例如當(dāng)所述結(jié)構(gòu)是球體、圓柱體、立方體等)時(shí)的長度、寬度、深度、廣度、高度、半徑、直徑或周長或者當(dāng)所述結(jié)構(gòu)不具有規(guī)則形狀時(shí)上述任一的近似值。所述自組裝材料當(dāng)在例如本文所述的條件下(例如足夠濃度(例如生理濃度)的離子(例如一價(jià)陽離子)存在時(shí))接觸水時(shí)可以形成水化材料。所述材料可能具有高的水含量(例如約95%或更高(例如約97%、98%、99%或更高))，所述組合物可以水化但不顯著發(fā)生自組裝。由于測量值可以取決于例如測量所進(jìn)行的環(huán)境以及進(jìn)行測量的本領(lǐng)域技術(shù)人員而有所變化，因此給定值可以是"近似值"，一般地，當(dāng)?shù)谝恢翟诘诙档?0V。之內(nèi)(不論高于還是低于)時(shí)，第一值近似等于第二值，除非從上下文另外清楚地表明一個(gè)值不是近似值或者例如這些值超過了可能值的100%。所述結(jié)構(gòu)或支架的特性和機(jī)械強(qiáng)度可通過操縱其中的成分而按照需要進(jìn)行控制。例如，可以通過增加其中自組裝材料的濃度來提高已組裝凝膠的硬度。在下文中進(jìn)一步討論所述材料序列、特征和性質(zhì)以及它們在自組裝之后所形成的結(jié)構(gòu).所述組合物可以配制成濃縮的原液或干燥形式，它們可以被稀釋或溶解以形成生物相容性組合物，其在體外或體內(nèi)對(duì)生物細(xì)胞都是基本上無毒的。例如，所述組合物可以不對(duì)接受者身體引起顯著毒性作用(例如極度嚴(yán)重免疫反應(yīng)或炎癥反應(yīng)，或形成不可接受的疤痕組織)的量含有材料。當(dāng)含有非組裝材料的溶液置于生物組織上時(shí)，與所述組織足夠接近的材料發(fā)生組裝，使該溶液成為凝膠。任何與所述組織保持距離的溶液仍是液體，因?yàn)樗鲎越M裝材料尚未暴露于促使其組裝的條件。隨著所述材料被擾動(dòng)(例如通過進(jìn)行手術(shù)過程)，液體材料在充分接觸身體后顯出凝膠狀。有時(shí)，所述組合物可呈現(xiàn)從液體到固體的特征，表現(xiàn)為凝膠或骨狀或者漿狀。本文公開的制劑在多于一年、優(yōu)選多于兩年、更優(yōu)選多于三年的時(shí)間內(nèi)是穩(wěn)定的。在"自組裝"材料的上下文中描述了本發(fā)明的許多方面。如上文所提及的，應(yīng)該理解，在一些方面和情況下，本發(fā)明組合物可以自組裝成可具有不同粘度、相、形態(tài)或者其它形式差異的材料，以使得它用于本發(fā)明用途之一，例如抑制機(jī)體流體的移動(dòng)。但是，自組裝并不是在所有方面都必需的。例如，在一些情況下，本發(fā)明組合物可用于以無需自組裝而是通過其他過程實(shí)現(xiàn)本發(fā)明益處的方式與細(xì)胞、組織或其它成分相互作用，所述其他過程例如使細(xì)胞相對(duì)于彼此固定或相對(duì)于組織固定，使不同的組織組分相對(duì)于彼此固定，或者以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的方式與其它的本發(fā)明組合物或待處理受試者成分、裝置或物品相互作用.因此，盡管自組裝在本發(fā)明的某些方面和某些情況下可以起到重要作用，但是它不是本發(fā)明所有實(shí)施方案的必需方面。c.其它的治療劑、預(yù)防劑和診斷劑。所述制劑通常包含賦形劑或其它可藥用載體，或者作為醫(yī)用裝置的一部分或涂層提供。所述制劑還可包含其它治療劑、預(yù)防劑和診斷劑。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，它們可以是抗炎劑、血管活性劑、抗感染劑、麻醉劑、生長因子和/或細(xì)胞。它們可以是肽或蛋白質(zhì)、多糖或糖、核酸核苷酸、蛋白聚糖、脂類、碳水化合物或小分子，一般是具有多個(gè)碳碳鍵的可以從天然產(chǎn)物中分離或通過化學(xué)合成制備的有機(jī)化合物。小分子具有相對(duì)低的分子量(例如小于約1500g/mol)，并且不是肽或核酸。所述材料還可以是生物分子，生物分子是具有活生物中所存在分子的典型特征的諸如肽、蛋白聚糖、脂類、碳水化合物或核酸的分子。與小分子一樣，生物分子可以是天然的或者可以是人工的(即它們可以是未在自然界發(fā)現(xiàn)的)，例如，具有未在自然界發(fā)現(xiàn)的序列(例如不存在于公共序列數(shù)據(jù)庫中的序列)或者具有以非天然方式被人為修飾的已知序列(例如通過改變翻譯后過程如糖基化修飾的序列)的蛋白質(zhì)是人工生物分子。編碼這些蛋白質(zhì)的核酸分子(例如寡核苷酸，任選地包含在表達(dá)載體中)也是生物分子，并且可以摻入本文所述的組合物中。例如，組合物可包含多種自組裝材料以及表達(dá)或經(jīng)改造(通過含有編碼所述蛋白質(zhì)分子的核酸序列)而表達(dá)蛋白質(zhì)分子的細(xì)胞。許多不同治療劑、預(yù)防劑或診斷劑均可摻入所述制劑中。代表性血管收縮劑包括腎上腺素和去氧腎上腺素；代表性著色劑包括偶氮砷III(arsenazoIII)、偶氮氯膦III(chlorophosphonazoIII)、安替p比啉偶氮III(antipyrylazoIII)、紫脲酸銨、鉻黑T、鉻藍(lán)SE、oxyacetazoI、羧基偶氮III、托盼酮(tropolone)、曱基百里酚藍(lán)和媒介黑32(MordantBlack32);代表性麻醉劑包括苯唑卡因、布比卡因、苦味酸氨苯丁酯、氯普魯卡因、可卡因、curate、二丁卡因、達(dá)克羅寧、依替卡因、利多卡因、馬比佛卡因、丙嗎卡因、丙胺卡因、普魯卡因、丙氧卡因、羅哌卡因、丁卡因或其組合。在一些情況下，局部應(yīng)用麻醉劑可能滿足全部需要，例如用于燒傷或其他皮膚創(chuàng)傷(包括褥瘡)或用于微創(chuàng)手術(shù)時(shí)。將局部麻醉劑與所述自組裝材料組合(不論是存在于同一制劑中還是共施用)可以幫助在身體內(nèi)含有麻醉劑并降低進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的量?？梢园苁湛s劑例如去氧腎上腺素，以延長局部麻醉劑的作用(例如0.1-0.5%的去氧腎上腺素)。局部麻醉劑之外的止痛劑，例如類固醇、非固醇類抗炎劑例如消炎痛、血小板活化因子(plateletactivatingfactor,PAF)抑制劑例如來昔帕泛、CV3988和/或PAF受體抑制劑例如SRI63-441。抗感染劑或抗微生物劑(例如抗生素、抗菌劑、抗病毒劑或抗真菌劑)可包含在內(nèi)以進(jìn)行全身性或局部施用。例子包括p內(nèi)酰胺類抗生素(例如青霉素和頭孢菌素)和其它細(xì)胞壁合成抑制劑例如萬古霉素、氯霉素、四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、鏈陽性菌素、胺基糖甙、壯觀霉素、磺胺類、三甲氧,二氨嘧啶、喹諾酮、兩性霉素B、氟胞嘧啶、吡咯類例如甲酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、克霉唑和咪康唑、灰黃霉素、特比萘芬和制霉菌素。所述抗微生物劑可以外用(例如處理皮膚感染或燒傷)或者在導(dǎo)管(例如靜脈內(nèi)導(dǎo)管)插入部位幫助防止感染，例如卡那霉素、新霉素、桿菌肽、多粘菌素，外用磺胺類例如醋酸磺胺米隆或磺胺嘧咬銀，或硫酸慶大霉素。所述抗微生物劑還可以是廣鐠藥劑。例如，可使用第二代、第三代或第四代頭孢菌素。這些藥劑可具有抗大范圍細(xì)菌(包括革蘭氏陽性菌和陰性菌)的活性。當(dāng)本發(fā)明的支架用于抑制腸內(nèi)容物移動(dòng)時(shí)(例如在腸切除或其它有意或無意破壞腸壁完整性的手術(shù)時(shí))，這些抗菌劑可能是特別合適的。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠通過考量例如患者病史(例如對(duì)這些藥劑過敏反應(yīng)的歷史)、所述肽的待施用位置、可能存在的傳染原類型等因素來選擇合適的抗微生物劑。無論是僅僅含有自組裝前體還是含有前體和一種或多種生物活性分子(以及不論是液體、半固體還是固體形式)，本文所述的任何組合物都可包含著色劑。合適的著色劑包括市售的食品著色劑、天然和合成染料以及熒光分子。優(yōu)選地，所述著色劑是無毒的，或者以使任何毒效應(yīng)最小的低劑量包含在其中。著色劑的使用允許改善被結(jié)構(gòu)或支架所覆蓋的區(qū)域的外觀，并可有助于移除(如果需要進(jìn)行這樣的移除)。所述著色劑可以是當(dāng)接觸受污染區(qū)域時(shí)改變顏色的制劑(例如污染物自身(例如存在于傷口部位的血液或細(xì)菌)引發(fā)顏色的改變)。例如，細(xì)菌的代謝產(chǎn)物可引發(fā)顏色改變。也可以檢測諸如pH或者污染物所誘導(dǎo)的氧化還原狀態(tài)的條件。示例性指示劑包括偶氮砷III(arsenazoIII)、偶氮氯膦III(chlorophosphonazoIII)、安替吡啉偶氮III(antipyrylazoIII)、紫脲酸銨、用于Mg2+的鉻黑T和鉻藍(lán)SE、oxyacetazoI、羧基偶氮III、托酚酮(tropolone)、甲基百里酚藍(lán)和媒介黑32(MordantBlack32)。阿爾瑪藍(lán)(AlamarBlue)(—種氧化還原指示劑)和酚紅也可用于所述組合物和方法。組合物中可包含許多其它活性劑。例如，其中可包含許多生長因子，以加速愈合的一個(gè)或多個(gè)方面(例如血管生成、細(xì)胞遷移、過程延伸和細(xì)胞增殖)。這些組合物類型同其它一樣可通過包含在組合物中或者通過在本方法中共施用而"包含在內(nèi)"。實(shí)例包括血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrow仇factor,VEGF)、轉(zhuǎn)4七生長因子(transforminggrowthfactor,TGF)例如轉(zhuǎn)化生長因子p、血小扭^衍生生長因子(plateletderivedgrowthfactor,PDGF)、上皮生長因子(epidermalgrowthfactor,EGF)、神經(jīng)生長因子(nervegrowthfactor,NGF)、胰島素樣生長因子(insulin-likegrowthfactor)例如胰島素樣生長因子I)、神經(jīng)膠質(zhì)生長因子(glialgrowthfactor,GGF)、成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblastgrowthfactor,FGF)等等。應(yīng)理解在許多情況下，這些術(shù)語指多種不同的分子種類。例如，一些轉(zhuǎn)化生長因子R種類是本領(lǐng)域已知的。本領(lǐng)域技術(shù)人員通過考量例如組合物所施用的部位來指導(dǎo)對(duì)合適生長因子的選擇。例如，EGF可包含在施用到皮膚的組合物中；NGF和/或GGF可包含在施用于神經(jīng)或神經(jīng)系統(tǒng)的組合物中；等等。所述生長因子或其它藥劑可以是趨化性物質(zhì)，其具有在體內(nèi)或細(xì)胞培養(yǎng)物內(nèi)募集細(xì)胞到所述材料存在部位的能力。所募集的細(xì)胞可具有促進(jìn)新組織形成或者修復(fù)現(xiàn)有受損組織的潛力(例如在結(jié)構(gòu)上和/或功能上對(duì)所述組織作出貢獻(xiàn)(例如通過提供生長因子或促進(jìn)所需的免疫應(yīng)答))。某些趨化性物質(zhì)還可作為增殖劑起作用(例如神經(jīng)營養(yǎng)因子例如NGF或BDNF)。所述組合物還可與例如下列項(xiàng)的化合物聯(lián)用或用于替代它們氛基丙烯酸酯、氧化纖維素、纖維蛋白密封劑、膠原凝膠、凝血SI^末、微孔多糖粉末、凝血因子(例如因子V、因子VIII、纖維蛋白原或凝血酶原)和沸石粉末。在一個(gè)實(shí)施方案中，可在肝臟手術(shù)后將維生素(如維生素K)加入到所述材料中。另外，當(dāng)與所述材料聯(lián)合外用時(shí)，可加入其它維生素以促進(jìn)組織或皮膚的重建。這可能是在損傷之后或者是在局部水化的正常過程中。所述一種或多種治療劑、診斷劑和/或預(yù)防劑可以與所述自組裝材料在同一制劑中同時(shí)施用、與所述自組裝材料在分開的制劑中同時(shí)施用或者依次施用。應(yīng)理解，所述治療性分子一般以有效量施用以實(shí)現(xiàn)臨床顯著的效果，有效劑量和濃度是本領(lǐng)域已知的。這些劑量和濃度可指導(dǎo)對(duì)本文中劑量和濃度的選擇。生物活性分子可以以多種合適濃度和合適的量(例如微克級(jí)或毫克級(jí)，或更高)提供?？刹殚喨鏕oodman和Gilman，s,ThePharmacologicalBasisofTherapeutics,第十版以及Katzung,BasicandClinicalPharmacology的教科書以作為指導(dǎo)。細(xì)胞在將細(xì)胞遞送給患者時(shí)(例如促進(jìn)組織愈合)，可使用自體細(xì)胞。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述細(xì)胞可以是分散于所述材料中并植入的來自該患者的造血細(xì)胞。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述細(xì)胞可以是胯帶血紅細(xì)胞。如上文所述模塑的支架、液體組合物、凝膠、固體(例如粉末)或其他半固體實(shí)施方案可包含一種或多種其它物質(zhì)，例如生物活性分子或細(xì)胞。在一些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞可天然分泌或在遺傳改造后分泌生物活性分子(例如表達(dá)和/或分泌重組蛋白)。本文所述結(jié)構(gòu)能夠支持細(xì)胞附著、生存和生長；在細(xì)胞培養(yǎng)于所述材料的表面或細(xì)胞生長于所述材料中時(shí)(例如被包裹時(shí))已觀察到了這些情況。另外，當(dāng)神經(jīng)元在其上或其中生長時(shí)，所述結(jié)構(gòu)能夠用作神經(jīng)突生長和突觸形成的基質(zhì)。因此，生物活性分子和細(xì)胞可包裹在所述肽結(jié)構(gòu)中，并且在這樣包裹時(shí)基本保持功能和活性(參見例如U.S.S.N.09/778,200和10/196,942)。D.賦形劑、載體和裝置所述制劑包含可藥用載體，或者作為醫(yī)用裝置的一部分或涂層提供。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述制劑以干粉或凍干粉末的形式提供，其可作為在施用部位水化的粉末直接施用，或者混懸或溶解于液體(優(yōu)選含水液體)中，以及作為噴霧、涂料或注射劑或諸如幾丁質(zhì)、膠原蛋白、藻酸鹽或合成聚合物的水凝膠施用。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述制劑作為壓制薄片(wafer)、圓片(disc)或片劑施用。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述制劑以裝置(例如支架或?qū)Ч?上涂層的形式提供，其可溶解于水溶液并在所述裝置上干燥，或者與聚合物載體混合并施用到所述裝置上。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述制劑在繃帶、泡沫或基質(zhì)中提供，其中所述肽可以是分散的或吸附的。所述制劑還可以是縫合線、膠帶或粘合劑的形式。常規(guī)地，可通過局部施用(例如配制成油骨、霜?jiǎng)┗蛉芤旱?或注射進(jìn)希望阻斷的神經(jīng)纖維所在的區(qū)域來遞送局部麻醉劑。所述制劑可遞送到燒傷或潰瘍處，尤其是在與麻醉劑、抗炎劑、生長因子和抗感染劑一起配制成泡沫、基質(zhì)或繃帶形式以停止出血或間質(zhì)液喪失時(shí)。一種或多種本文所述的組合物可與使用說明一起組成藥盒。例如，所述藥盒可包含生物相容性組合物，其包含自組裝肽(或者其濃縮液或粉狀制劑，以及稀釋劑)和血管收縮劑、著色劑或止痛劑或麻醉劑以及對(duì)它們進(jìn)行組合(如果它們尚未組合的話)和使用(例如稀釋和施用)的說明。所述藥盒還可包含本文所述的一種或多種另外的藥劑。這些藥劑可以存在于基于肽的組合物中或者分開包裝，它們可包含一種或多種生物細(xì)胞類型、抗生素或其它治療劑、膠原、抗炎劑、生長因子或營養(yǎng)物。所述藥盒還可包含一種或多種注射器(例如筒狀注射器或球狀注射器)、針頭、移液器、紗布、海綿、棉等、棉簽、繃帶、鼻血塞、消毒28劑、手術(shù)線、剪刀、手術(shù)刀、無菌流體、噴霧罐(包括在其中溶液通過簡單的手動(dòng)泵噴灑的那些)、無菌容器或一次性手套。所述制劑可適當(dāng)施用以治療一種或多種疾病或病癥。例如，可施用所述制劑以修復(fù)損傷，或在肺或硬膜的手術(shù)過程中使用，或者在硬膜穿刺或脊推穿刺之后使用，以防止腦脊液泄漏。所述制劑可分散于縫合線或粘合劑中，以在縫合傷口或粘合傷口的時(shí)候施用或者在其后釋放，由此限制出血，組織液或其它流體(例如實(shí)質(zhì)組織如肝、胰和胃腸道所產(chǎn)生的流體)的損失。所述制劑可以在繃帶、紗布、海綿或其它材料中施用于任何出血部位，以立刻控制出血，或者如果最初治療(例如縫合或壓迫)不足的話其后釋放以控制出血。含有所述制劑的干燥織物、脫水的泡沫或水凝膠或者繃帶可以是用于治療受傷(例如在戰(zhàn)爭中，在事故時(shí)，或者需要迅速治療且儲(chǔ)藏空間有限的臨床情況)的急救藥盒的一部分。在一些實(shí)施方案中，包含自組裝材料的組合物可以與手術(shù)海綿相關(guān)聯(lián)。例如，液體組合物可以在市售海綿使用前或使用中吸到所述海綿中。研究顯示，可以不使用傳統(tǒng)海綿而實(shí)現(xiàn)滿意的止血，但是可能在有些情況中包含含有自組裝材料的組合物可能是有益的(例如當(dāng)患者深度出血或者治療目的是暫時(shí)穩(wěn)定時(shí))。所使用的組合物可包含本文所述的任何非纖維藥劑。所述海綿可以是任何本領(lǐng)域已知的，包括編織和非編織海綿以及專門為牙科或眼科手術(shù)設(shè)計(jì)的海綿。參見例如美國專利號(hào)4，098，728;4,211,227;4，636，208;5，180，375和6，711，879。在一些以繃帶或包扎物為特征的實(shí)施方案中，所述繃帶或包扎物可包含形狀和尺寸足以覆蓋傷口或其大致的部分(例如組織主要的損傷部分或流血最多的區(qū)域)的第一層。所述第一層可具有上表面、下表面和邊緣(任選地全部或部分覆蓋有粘合劑)。所述繃帶或包扎物的第二層可以可分離地固定在第一層的下表面，任選地排除邊緣或邊緣中帶有粘合劑的任何部分，可包含液體或非液體的含有自組裝肽的組合物(例如凝膠、骨、泡沫、霜、軟骨或粉末組合物)。所述組合物在施用所述繃帶或包扎物后將與傷口相接觸，并且在所述笫一層或所述第一層及第二層除去后可以從所述繃帶或包扎物轉(zhuǎn)移到傷口部位。在較為簡單的情況中，包含自組裝分子的所述組合物可以與所述第一層的底部相關(guān)聯(lián)(例如在粘合劑邊緣以內(nèi))，省略所述第二層。在任一種情況下，所述笫一和/或第二層都可包含透明窗，透過所述窗可觀察其下創(chuàng)傷的部分或全帶中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述制劑可包含其它的物理栽體(例如硅氧烷膜)，以通過施用所述組合物阻止流體的主動(dòng)流動(dòng)后防止流體由于干燥而損失。所述制劑還可以立即釋放制劑或控制釋放制劑的形式施用。延遲釋放劑型是在施用之后某時(shí)間釋放而不是立即釋放藥物的劑型。延長釋放劑型是與常規(guī)劑型(例如溶液或立即釋放的常規(guī)固體劑型)相比允許給藥頻率至少降低兩倍的劑型。控制釋放劑型是選擇時(shí)間、進(jìn)程和/或位置的藥物釋放特征以達(dá)到常規(guī)劑型(例如溶液、油骨或立即溶解劑型)無法提供的治療或便利目的劑型。延遲釋放和延長釋放劑型及其組合是控制釋放劑型中的幾種。基質(zhì)形成材料是在水化后形成強(qiáng)的粘性凝膠并對(duì)藥物擴(kuò)散和釋放控制提供的材料。在親水基質(zhì)系統(tǒng)中，基質(zhì)形成材料均勻地?fù)饺胝麄€(gè)片劑中。在與水接觸之后，片劑外層部分水化，形成凝膠層。藥物從所述凝膠層中擴(kuò)散出去的速率和所述凝膠層侵蝕的速率決定了整個(gè)片劑的溶解和藥物遞送速率?；|(zhì)形成材料的實(shí)例包括水溶性纖維素酯，例如曱基纖維素、乙基纖維素和羥丙基甲基纖維素。可以對(duì)個(gè)體施用由被認(rèn)為安全有效的材料所構(gòu)成的可藥用"屏障"制備的制劑，而不造成不想要的生物學(xué)副作用或不必要的相互作用。"載體，，是在藥物制劑中存在的除活性成分之外的所有成分。術(shù)語"載體"包括但不限于稀釋劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、填充劑、基質(zhì)形成組合物和包衣組合物。"載體"還包括所述包衣組合物的所有成分，可包括增塑劑、色素、著色劑、穩(wěn)定劑和助流劑。可以如參考文獻(xiàn)中所述制備延遲釋放制劑，例如"Pharmaceuticaldosageformtablets"，Liberman等編輯(NewYork,MarcelDekker，Inc.,1989)，"Remington—Thescienceandpracticeofpharmacy",第二十版,LippincottWilliams&Wilkins,Baltimore,Md.，2000以及"Pharmaceuticaldosageformsanddrugdeliverysystems"，第六版，Ansel等,(Media,Pa.:WilliamsandWilkins,1995)，它們提供了有關(guān)用于制備片劑和膠嚢以及片劑、延遲釋放劑型膠嚢和顆粒劑的載體、材料、設(shè)備和方法的信息。合適的包衣材料的實(shí)例包括但不限于纖維素聚合物例如醋酸鄰苯二甲酸纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、鄰苯二曱酸羥丙基甲基纖維素和醋酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素；聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、丙烯酸聚合物和共聚物，以及以商品名EudragitTM(RothPharma,Westerstadt，Germany)出售的曱基丙烯酸樹脂、玉米醇溶蛋白(Zdn)、蟲膠(shellac)和多糖。另外，所述包衣材料可含有常規(guī)載體，例如增塑劑、色素、著色劑、助流劑、穩(wěn)定劑、孔形成劑和表面活性劑。包含藥物的片劑、珠子、丸劑或顆粒中所存在的任選的可藥用賦形劑包括/曰工瞎羊.接搭糸i4ktA糸i,泡':承糸i^組糸i差洛糸i;睡免糸i&垂a活性劑。稀釋劑也稱為"填充劑"，通常是增加固體劑型體積以提供用于壓制片劑或形成珠子和丸劑的實(shí)用大小所必需的。合適的稀釋劑包括但不限于二水合磷酸氫鈣、硫酸鈣、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纖維素、微晶纖維素、高嶺土、氯化鈉、干淀粉、水解淀粉、預(yù)糊化淀粉、二氧化硅、氧化鈦、硅酸鎂鋁和粉狀糖。粘合劑用于賦予固體劑型以粘合性質(zhì)，由此確保片劑或珠子或丸劑在劑型形成之后保持完好。合適的粘合劑包括但不限于淀粉、預(yù)糊化淀粉、明膠、糖(包括蔗糖、葡萄糖、右旋糖、乳糖和山梨醇)、聚乙二醇、蠟、天然和合成樹膠例如阿拉伯樹膠、黃芪膠，藻酸鈉、纖維素包括羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素和硅酸鎂鋁，以及合成聚合物例如丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物，甲基丙烯酸共聚物，甲基丙烯酸甲酯共聚物，甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物，聚丙烯酸/聚曱基丙烯酸和聚乙烯吡咯烷酮。一些適于用作粘合劑的材料也適于用作基質(zhì)形成材料，例如羥丙基甲基纖維素，乙基纖維素和微晶纖維素。使用潤滑劑以利于片劑制備。合適的潤滑劑的實(shí)例包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、山酸甘油酯、聚乙二醇、滑石和礦物油。崩解劑用于促進(jìn)劑型在施用之后崩解或"破碎"，一般包括但不限于淀粉、淀粉羥基乙酸鈉、羧曱基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、預(yù)糊化淀粉、粘土、纖維素、海藻素(alginiiie)、樹膠或交聯(lián)聚合物，例如交聯(lián)PVP(PolyplasdoneTMXL，來自GAFChemicalCorp)。穩(wěn)定劑用于抑制或遲滯藥物的分解反應(yīng)，所述反應(yīng)包括例如氧化反應(yīng)。表面活性劑可以是陰離子型、陽離子型、兩親型或非離子型表面活性劑。合適的陰離子型表面活性劑包括但不限于含有羧酸根、磺酸根和硫酸根離子的那些。陰離子型表面活性劑的實(shí)例包括長鏈烷基磺酸的鈉、鉀、銨鹽和烷基芳基磺酸的鈉、鉀、銨鹽，例如十二烷基苯磺酸鈉；泌使i去iAJKfe一，J^甘從/r，m一甘甘￡^站從，rit使iiiA磁一J^寞妯一只晝饑》H雙^^/^ti公TTJ，P"J，I一/^U晝個(gè)"只雙TTJ，〃只必饑》FI取^^/7U丞W，例如雙-(2-乙基thioxyl)-磺基琥珀酸鈉；和烷基硫酸鹽例如月桂基疏酸鈉。陽離子表面活性劑包括但不限于季銨化合物，例如^ML氯銨、節(jié)索氯銨、西曲溴銨、硬脂基二甲基爺基氯化銨、聚氧乙烯和椰子胺。非離子型表面活性劑的實(shí)例包括單硬脂酸乙二醇酯、肉豆蔻酸丙二醇酯、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、聚甘油-4-油酸酯、?；撍嚼娲减?、酰化蔗糖、PEG-150月桂酸酯、PEG400單月桂酸酯、聚氧乙烯單月桂酸酯、聚山梨酸酯、聚氧乙烯辛基苯基醚(polyoxyethyleneoctylphenylether)、PEG-1000十六烷基醚、聚氧乙烯三癸基醚、聚丙二醇丁基醚、PoloxamerTM401、硬脂酰單異丙醇酰胺以及聚氧乙烯氫化油脂酰胺。兩親型表面活性劑的實(shí)例包括N-十二烷基+丙氨酸鈉、N-月桂基-p-亞氨基二丙酸鈉、肉豆蔻酰兩性基乙酸鹽、月桂基甜菜堿和月桂基磺基甜菜堿。如果需要，所述片劑、珠子、丸劑或顆粒還可含有少量無毒輔助物質(zhì)，例如潤濕劑或乳化劑、染料、pH緩沖劑和防腐劑。一般將延長釋放制劑制備成擴(kuò)散或滲透體系，例如"Remington_Thescienceandpracticeofpharmacy"(第二十版，LippincottWilliams&Wilkins，Baltimore,MD，2000)中所述。擴(kuò)散體系通常由兩種類型的裝置(儲(chǔ)庫和基質(zhì))組成，并且是本領(lǐng)域公知且已有描述的?；|(zhì)裝置一般通過將所述藥物與緩慢溶解的聚合物載體一起壓制成片劑形式來制備。基質(zhì)裝置的制備中所用的三種主要材料類型是不溶性塑料、親水聚合物和脂類化合物。塑料基質(zhì)包括丙烯酸曱酯-曱基丙烯酸甲酯、聚氯乙烯和聚乙烯。親水聚合物包括纖維素聚合物，例如甲基和乙基纖維素；羥基烷基纖維素例如羥丙基纖維素，羥丙基曱基纖維素，羧甲基纖維素鈉，以及CarbopolTM934，聚氧乙烯及其混合物。脂類化合物包括但不限于多種蠟例如巴西棕櫚蠟和三硬脂酸甘油酯，以及蠟類物質(zhì)包括氫化荒麻油或氫化植物油，或其混合物。在一些實(shí)施方案中，所述塑料材料是可藥用丙烯酸聚合物，包括但不限于丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯、曱基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、甲基丙烯酸氰乙酯、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、曱基丙烯酸烷基胺共聚物聚(曱基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸)(酐)、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚(甲基丙烯酸酐)和曱基丙烯酸甘油酯共聚物。在一些實(shí)施方案中，所述丙烯酸聚合物由一種或多種甲基丙烯酸銨共聚物組成。曱基丙烯酸銨共聚物是本領(lǐng)域公知的，其作為丙烯酸和甲基丙烯酸酯與低含量的季銨基團(tuán)充分聚合的共聚物描述于NFXVII?；蛘?，可使用滲透體系或者通過對(duì)所述劑型施加半穿透性包衣來制備延長釋放制劑。在后一情形中，可通過以合適比例組合低透過性和高透過性包衣材料來實(shí)現(xiàn)預(yù)期的藥物釋放特性。可通過使用包衣或壓制工藝將立即釋放層施加到延長釋放核心上或者在諸如膠嚢的含延長釋放和立即釋放珠子的多單元系統(tǒng)中將立即釋放部分添加到延長釋放體系中。可通過本領(lǐng)域公知的技術(shù)(例如直接壓片、濕法造粒或干法造粒)制備含有親水聚合物的延長釋放片劑。它們的制劑通常摻入了聚合物、稀釋劑、粘合劑和潤滑劑以及活性藥物成分。常用的稀釋劑包括惰性粉狀材料例如淀粉、粉狀纖維素、尤其是晶體和微晶纖維素、糖例如果糖、甘露糖和蔗糖、谷物面粉和類似可食用粉末。例如，典型的稀釋劑包括多種淀粉、乳糖、甘露醇、高嶺土、磷酸鉀或硫酸鉀、無機(jī)鹽例如氯化鈉以及粉狀糖。也可使用粉狀纖維素衍生物。典型的片劑粘合劑包括諸如淀粉、明膠和糖例如乳糖、果糖和葡萄糖的物質(zhì)。可使用天然和合成樹膠，包括阿拉伯樹膠、藻酸鹽、甲基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮。聚乙二醇、親水聚合物、乙基纖維素和蠟也可用作粘合劑。潤滑劑是片劑制劑中防止所述片劑和沖壓片粘在沖模中33所必需的。潤滑劑選自滑的固體例如滑石、硬脂酸鎂和硬脂酸鉀，硬脂酸和氫化植物油。一般使用本領(lǐng)域公知的方法制備含有蠟材料的延長釋放片劑，所述方法例如直接混合法、凝結(jié)法和水分散法。在凝結(jié)法中，所述藥物與蠟材料混合，噴霧凝結(jié)或凝結(jié)，過篩并加工。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以通過評(píng)價(jià)對(duì)于用不同量的多種包衣材料制備的片劑、珠子和丸劑的各個(gè)釋放譜來確定特定包衣材料的優(yōu)選包衣重量。產(chǎn)生理想釋放特性的是材料、方法和施用形式的組合，這可僅僅由臨床研究來確定。包衣組合物可包含常規(guī)添加劑，例如增塑劑、色素、著色劑、穩(wěn)定劑、助流劑等。增塑劑的存在通常是用于降低包衣的脆性，一般地以相對(duì)于所述聚合物干重約為10wt.%至50wt.%存在。典型增塑劑的實(shí)例包括聚乙二醇、丙二醇、三醋酸甘油酯、鄰苯二曱酸二甲酯、鄰苯二曱酸二乙酯、鄰苯二曱酸二丁酯、癸二酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、杵檬酸三丁酯、乙酰檸檬酸三乙酯、荒麻油和乙?；瘑胃视王?。優(yōu)選地，使用穩(wěn)定劑來穩(wěn)定分散系中的顆粒。典型的穩(wěn)定劑是非離子型乳化劑例如脫水山梨醇酯、聚山梨酸酯和聚乙烯吡咯烷酮。推薦用助流劑來降低膜形成和干燥過程中的粘連作用，助流劑一般在包衣溶液中占所述聚合物重量的25wt.%至100wt.%。一種有效的助流劑是滑石。還可使用其它助流劑例如硬脂酸鎂和單硬脂酸甘油酯。還可使用色素例如二氧化鈦.所述包衣組合物中還可以加入少量的抗泡沫劑例如硅氧烷(例如二曱基眭油)。盡管優(yōu)選可生物降解基質(zhì)，但不可生物降解和可生物降解的基質(zhì)都可用于遞送所述自組裝肽。它們可以是天然或合成的聚合物，但由于具有更好的降解和釋放特性而優(yōu)選合成聚合物.基于釋放所需的時(shí)間段來選擇聚合物。在一些情況下，線性釋放可能是最有用的，而在其它一些情況下脈沖釋放或"大批"釋放可提供更有效的結(jié)果。所述聚合物可以是水凝膠的形式(通常吸收多達(dá)約卯％重量的水)，并任選地可以與多價(jià)離子或聚合物交聯(lián)。可用于遞送的代表性合成聚合物包括聚酰胺、聚碳酸酯、聚烯烴類、聚亞烷基二醇類、聚環(huán)氧烷、聚對(duì)苯二曱酸亞烷基酯、聚乙烯醇、聚乙烯醚、聚乙烯酯、聚乙烯面化物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙醇酸交酯、聚硅氧烷、聚氨酯及其共聚物、烷基纖維素、羥基烷基纖維素、纖維素醚、纖維素酯、硝基纖維素、丙烯酸和甲基丙烯酸酯的聚合物、曱基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、羥丁基甲基纖維素、醋酸纖維素、丙酸纖維素、醋酸丁酸纖維素、醋酸鄰苯二甲酸纖維素、羧乙基纖維素、三醋酸纖維素、纖維素硫酸鈉鹽、聚(曱基丙烯酸甲酯)、聚(曱基丙烯酸乙酯)、聚(甲基丙烯酸丁酯)、聚(曱基丙烯酸異丁酯)、聚(甲基丙烯酸己酯)、聚(曱基丙烯酸異癸酯)、聚(甲基丙烯酸月桂酯)、聚(甲基丙烯酸苯酯)、聚(丙烯酸甲酯)、聚(丙烯酸異丙酯)、聚(丙烯酸異丁酯)、聚(丙烯酸十八醇酯)、聚乙烯、聚丙烯、聚乙二醇、聚環(huán)氧乙烷、聚(對(duì)苯二甲酸乙二醇酯)、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚氯乙烯、聚苯乙烯和聚乙烯吡咯烷酮。不可生物降解的聚合物實(shí)例包括乙烯-乙酸乙烯酯、聚(曱基)丙烯酸、聚醜胺、其共聚物及混合物.可生物降解聚合物的實(shí)例包括合成聚合物例如乳酸和乙醇酸的聚合物、聚酸酐、聚(正)酯、聚氨酯、聚丁酸、聚戊酸和聚(丙交酯-共-己內(nèi)酯)(poly(lactide誦co-caprolactone))以及天然聚合物例如藻酸鹽及其它多糖包括葡聚糖和纖維素、膠原、其化學(xué)衍生物(化學(xué)基團(tuán)的取代、加成，例如烷基、亞烷基、羥化、氧化及其它本領(lǐng)域技術(shù)人員常規(guī)進(jìn)行的修飾)，白蛋白及其它親水蛋白質(zhì)，玉米醇溶蛋白及其它醇溶谷蛋白和疏水蛋白質(zhì)，其共聚物及混合物。這些材料一般通過酶促水解而降解，或在體內(nèi)接觸水而通過表面或骨架溶蝕而降解。特別關(guān)注的生物粘性聚合物包括描述于H.S.Sawhney,C.P.Pathak和J.A.Hubell的Macromolecules，1993，26，581-587的生物蝕解性水凝膠，聚透明質(zhì)酸、酪蛋白、明膠、明膠蛋白(glutin)、聚酸酐、聚丙烯酸、藻酸鹽、殼聚糖、聚(曱基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸乙酯)、聚(甲基丙烯酸丁酯)、聚(甲基丙烯酸異丁酯)、聚(曱基丙烯酸己酯)、聚(甲基丙烯酸異癸酯)、聚(曱基丙烯酸月桂酯)、聚(甲基丙烯酸苯酯)、聚(丙烯酸曱酯)、聚(丙烯酸異丙酯)、聚(丙烯酸異丁酯)和聚(丙烯酸十八酯)。所述基質(zhì)可以為微粒(例如微球)的形式，其中肽分散于固體聚合物基質(zhì)，或者為微膠嚢的形式，其中芯是與聚合物殼不同的材料，肽分散于或混懸于芯中，該芯可以是液體或固體。除非本文中具體指明，否則微粒、微球和微膠嚢可互換使用。或者，所述聚合物可鑄塑成為納米級(jí)至4厘米的薄層或薄膜、通過粉碎或其它標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)制備的粉末，或者甚至是凝膠例如水凝膠。所述聚合物還可以是支架或?qū)Ч?、血管移植物或其它修?fù)裝置的涂層或者一部分的形式可以通過溶劑蒸發(fā)、噴霧干燥、溶劑萃取和其它本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法形成所述基質(zhì)?？墒褂靡验_發(fā)用于制備藥物遞送微球的任何方法來制備生物蝕解性微球，例如Mathiowitz和Langer，J.ControlledRelease5,13-22(1987);Mathiowitz等,ReactivePolymers6，275-283(1987);和Mathiowitz等,J.Appl.PolymerSci.35，755-774(1988)所述。方法的選擇取決于所述聚合物的選擇、期望的尺寸、外部形態(tài)和結(jié)晶性，如Mathiowitz等，ScanningMicroscopy4,329-340(1990》Mathiowitz等,J.Appl.PolymerSci.45，125-134(1992);和Benita等，J.Pharm.Sci.73，1721-1724(1984)所描述的。在溶劑蒸發(fā)中，例如Mathiowitz等，(19卯)，Benita，和Jaffe的美國專利號(hào)4,272,398所描述的，聚合物溶解于易揮發(fā)的有機(jī)溶劑中。將可溶形式或者以細(xì)微顆粒形式分散的肽加入到所述聚合物溶液中，在含有例如聚乙烯醇的表面活性劑的水相中懸浮所述混合物。攪拌所得乳劑直至大部分有機(jī)溶劑蒸發(fā)，留下固體微球。一般地，所述聚合物可溶于二氯甲烷中?？赏ㄟ^本方法獲得具有不同尺寸(1-1000微米)和形態(tài)的微球，本方法可用于相對(duì)穩(wěn)定的聚合物例如聚酯和聚苯乙烯。然而，不穩(wěn)定聚合物例如聚酸酐可由于接觸水而發(fā)生降解。對(duì)于這些聚合物，熱熔解包裹(hotmeltencapsulation)和溶劑去除可能是優(yōu)選的。在熱熔解包裹中，聚合物首先被熔解，然后與肽的固體顆粒混合。將所述混合物懸于不易混合的溶劑(例如硅油)中，持續(xù)攪拌并加熱到所述聚合物的熔點(diǎn)以上5。C。一旦溶劑穩(wěn)定，將其冷卻至所述聚合物顆粒固化。通過傾注石油醚來洗滌所得微球，得到自由流動(dòng)的粉末?？捎么朔椒ǐ@得具有1至1000微米直徑的微球。用此技術(shù)制備的微球外表面通常是光滑且致密的。此過程可用于遇水容易分解的聚合物，但僅限于用于分子量1000至50000的聚合物。溶劑去除主要是^:計(jì)用于聚酸酐。在此方法中，將藥物分散或溶解于選定聚合物在易分解有機(jī)溶劑(例如二氯甲烷)中的溶液。然后通過攪拌將混合物懸于油例如硅油中，以形成乳液。在24小時(shí)內(nèi)，所述溶劑擴(kuò)散到油相中，乳滴硬化成固體聚合物微球。與溶劑蒸發(fā)不同，此方法可用于從具有高熔點(diǎn)和寬分子量范圍的聚合物制備微球。用此方法可獲得具有1至300微米直徑的微球。所述球的外部形態(tài)很大程度上取決于所用聚合物的類型。在噴霧干燥中，所述聚合物溶解于二氯曱烷中(0.04g/ml)。將已知量的活性藥物懸于(如果不可溶的話)或共溶于(如果可溶的話)聚合物溶液中。然后將所述溶液或分散系噴霧干燥。根據(jù)Mathiowitz的美國專利No.4,861,627可制備雙層壁的微球?？赏ㄟ^以下方法制備由凝膠型聚合物(例如藻酸鹽或膦喚或其它二羧基聚合物)制得的水凝膠微球?qū)⑺鼍酆衔锶苡谒芤褐?，混懸待摻入所述混合物中的材料，以及將所述聚合物混合物通過裝有氮?dú)鈬娚淦鞯奈⒌涡纬裳b置擠出。所得微球落入緩慢攪拌的離子硬化浴中，例如Salib等，PharmazeutischeIndustrie40-11A，1230(1978)所述?？赏ㄟ^將所述聚合物溶解于酸性溶液并與三聚磷酸鹽交聯(lián)來制備殼聚糖微球。例如，可通過將所述聚合物溶解于酸溶液并用鉛離子沉淀微球來制備羧曱基纖維素(carboxymethylcellulose，CMC)微球?？芍苽湓逅猁}/聚乙烯亞胺(polyethyleneimide，PEI)以降低藻酸鹽微膠嚢上羧基的量?？墒褂萌軇┗蛉劢鉂茶T以及擠出和用于制備復(fù)合材料的標(biāo)準(zhǔn)方法來制備其它遞送系統(tǒng)，包括膜、包衣、片、厚片和裝置?？赏ㄟ^首先如Sawhney等所述混合單體和肽然后用UV光聚合所述單體來制備聚合物。所述聚合可以在體外和體內(nèi)進(jìn)行。E.施用裝置所述液體制劑可以在注射器或移液器中提供，所述注射器或移液器具有包含了組合物的筒以及從所述注射器或移液器的開放端推送所述組合物的裝置(例如活塞或球)，所述組合物包含自組裝材料。所述注射器可以由一個(gè)或多個(gè)區(qū)室組成，使得所述自組裝材料與一種或多種其它藥劑在施用的時(shí)候相互混合。所述區(qū)室還可在一個(gè)區(qū)室中含有賦形劑(例如形成水凝膠的材料或粘合劑)，在其它區(qū)室中含有自組裝材料。37在另一個(gè)實(shí)施方案中，一個(gè)區(qū)室可含有自組裝肽的凍干粉末或顆粒，另一個(gè)區(qū)室可含有溶劑或溶液以溶解或水化所述肽，或者含有其它粉末以與所述自組裝材料混合用于干燥施用。筒內(nèi)的組合物還可包含本文所述的任何藥劑(例如血管收縮劑、著色劑、麻醉劑或止痛劑、抗生素或其它治療劑、膠原、抗炎劑、生長因子或營養(yǎng)物中的一種或多種)。自組裝材料可通過將所述材料噴到裝置上或?qū)⒀b置浸入所述材料中而涂層的形式施用，所述材料可以浸泡到繃帶、紗布或其它吸附材料中，所述材料可以與聚合材料混合。II.施用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明的材料可以在任何合適的情況中施用。在一些實(shí)施方案中，所述材料可用于醫(yī)學(xué)治療情況。本文使用的"醫(yī)學(xué)治療情況，，會(huì)被本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解，指臨床情況例如醫(yī)院、診所、醫(yī)生辦公室、手術(shù)室或可移動(dòng)臨床情況(例如戰(zhàn)地外傷治療中心)等。醫(yī)學(xué)治療情況也包括專業(yè)臨床情況之外的處理，例如家庭處理，所述處理涉及醫(yī)療用品例如繃帶、紗布和其它材料以及用于治療傷口和/或預(yù)防與傷口或污染相關(guān)的有害作用的相關(guān)技術(shù)。醫(yī)學(xué)治療情況應(yīng)與其它情況例如家用清潔及相關(guān)產(chǎn)品、尿布等等區(qū)分開來。當(dāng)然，應(yīng)該理解，本發(fā)明的一些方面包括在醫(yī)學(xué)治療情況中使用或治療，但是在另一些方面中，本發(fā)明可用于這種情況之外的基本上任何其它適當(dāng)?shù)那闆r中。本文所述的任何材料(包括細(xì)胞、治療、預(yù)防或診斷化合物，例如抗生素和生長因子)可在體外或體內(nèi)自組裝之前引入自組裝材料的溶液中以及包含一種或多種這些材料的預(yù)模制結(jié)構(gòu)中，任選地其包裝在無菌材料中和/或與使用說明一起提供。所述材料可在在不含其它藥劑的情況下用于預(yù)防或治療。所述生物活性劑可以是大致均勻地分布在支架中，或者集中于一個(gè)區(qū)域或另一個(gè)中(例如在表面上或附近，在芯區(qū)內(nèi)，在整個(gè)支架或其某區(qū)域中梯度分布，或者在其中分層(例如集中于某些層中或者均勻或非均勻分布)。為了實(shí)現(xiàn)所述材料在所述結(jié)構(gòu)中大致均勻的分布，可以在自組裝開始之前將含前體的溶液與所述材料混合，所述材料也可以是在溶液中。A.施用部位所述材料可以施用到多種不同的表面以阻止或控制流體通過或用作屏障。自組裝劑的量部分地由該材料控制流體流動(dòng)的功能以及與所述自組裝材料相關(guān)聯(lián)的任何其它材料或結(jié)構(gòu)特性所決定，所述自組裝材料是單獨(dú)的或與其它生物活性材料組合的。所述自組裝材料可用于阻止流體流入或流出組織/器官的移動(dòng)。所述材料可用于涂覆支架或?qū)崿F(xiàn)在并發(fā)癥最少并且不造成機(jī)體流體或固體、液體或半固體(例如脂類)物質(zhì)過分移動(dòng)的情況下插入到某位置。這些材料可以摻入支架或?qū)Ч苤校岳谠诰植拷M織破壞最小的同時(shí)進(jìn)行放置。所述材料可以在放置之前或制備過程中以干粉、液體或漿液的形式摻入繃帶中。在一些實(shí)施方案中，所述材料存在于將在適當(dāng)位置組裝成繃帶的多層中，所述繃帶可具有含有自組裝材料的防水外層，該防水外層會(huì)阻止機(jī)體流體從傷口流出，或者可加入其它材料以促進(jìn)所述部位愈合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述材料用于防止或控制出血。所述材料可以作為粉末、液體或凝膠施用，或作為例如繃帶或膜的基質(zhì)的一部分施用。它可被施用到血管，施用到管腔中(例如在血管成形術(shù)時(shí)通過支架或?qū)Ч芑蛘咦鳛槠渫繉邮┯?或者施用到血管外部(通常在血管吻合術(shù)的部位)。所述材料可以在手術(shù)之前、之中或之后施用到組織，以防止出血，出血對(duì)于例如肝、腎或脾的組織或者其它具有高輸血風(fēng)險(xiǎn)的手術(shù)尤其是一個(gè)問題，或者用于密封和保護(hù)組織，例如用于移植或再植的組織。所述材料還特別適于在眼中使用，以防止玻璃體中的出血或放血。所述材料應(yīng)對(duì)其有益的其它手術(shù)包括角膜移植、結(jié)膜手術(shù)和青光眼手術(shù)。所述材料應(yīng)對(duì)其有益的其它手術(shù)包括角膜移植、結(jié)膜手術(shù)、青光眼手術(shù)和眼科屈光手術(shù)(例如準(zhǔn)分子激光原位角膜切削術(shù)(Lasik),其中所述材料可施用到角膜瓣上或周圍)。所述材料在手術(shù)中是特別有利的，因?yàn)樗菬o色的，醫(yī)生在操作過程中能夠透過所述材料進(jìn)行觀察。除了血液之外，所述材料還可用于停止其它流體的流動(dòng)。所述材料可施用到燒傷處，以防止間質(zhì)液泄漏。所述材料可作為硬膜或肺的密封劑施用到硬膜或肺。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述材料可用于在穿孔性損傷之后修復(fù)肺，由此恢復(fù)其功能。本發(fā)明的材料還可為了一些目的而施用到燒傷處。可處理非開放性的燒傷傷口，以相對(duì)于傷口固定污染物，即如果傷口開放以及當(dāng)傷口開放時(shí)抑制或防止感染?？商幚黹_放性燒傷傷口，以類似地抑制或阻止污染物和/或抑制流體相對(duì)于所述傷口的移動(dòng)，例如抑制機(jī)體流體流出所述傷口或者外部流體流入所述傷口。所述材料還可用于一般性口腔手術(shù)、牙周病和普通牙科，作為屏障并控制或防止出血。所述材料在凝血功能障礙(血友?。谎苄匝巡?；維生素K、蛋白S或蛋白C缺乏；IO爆發(fā)性肝炎；彌散性血管內(nèi)凝血(disseminatedintravascularcoagulation,DIC)、溶血性尿毒綜合征(hemolytic-uremicsyndrome,HUS))個(gè)體中的應(yīng)用也是一項(xiàng)重要用途，因?yàn)閕作用機(jī)制不依賴于凝血途徑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述材料通常通過噴霧或注射施用到組織例如肺瘤的外部，以阻止在手術(shù)時(shí)的破裂和轉(zhuǎn)移。在肺瘤切除時(shí)，所述材料控制出血并且限制轉(zhuǎn)移。這還使得可能由腫瘤切除過程中的激光造成的免疫反應(yīng)最小化。所述材料還可用于將松散腫瘤聚集到一起使得當(dāng)它們被切除時(shí)沒有遺留。有一些腫瘤類型眾所周知難以被切除，因?yàn)樗鼈儾痪o密聚集在一起(即它們不是實(shí)體塊)。所述材料預(yù)計(jì)在腦腫瘤切除中特別有用，并且可以劑量應(yīng)答的形式用于皮下腫瘤切除。這可使得切除皮膚中黑素瘤更加容易，因?yàn)樗霾牧峡磥磉€促進(jìn)皮膚愈合。所述材料還可包含與腫瘤細(xì)胞表面特定類型抗原反應(yīng)的標(biāo)記物，產(chǎn)生顏色改變以顯示出所有細(xì)胞已被移除或者還需要切除更多。在材料中加入指示劑以及所述材料用作生物屏障的能力可減少對(duì)第二和第三次手術(shù)的需要，以及減少由于外部污染物進(jìn)入手術(shù)區(qū)而造成的并發(fā)癥。所述材料還可用于在體外在更長的時(shí)間中將諸如DNA的材料遞送到損傷部位，或者在體內(nèi)進(jìn)行多次處理。所述材料的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于它可以注射并在原位形成凝膠，使得所述材料可以根據(jù)需要在手術(shù)過程中施用和重復(fù)施用。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述材料特別適合用作屏障來阻止污染物到達(dá)組織或者從組織離開，例如在腸手術(shù)過程中這樣使用。可以在手術(shù)前施用所述材料以準(zhǔn)備內(nèi)部部位，尤其是例如竇腔的部位，以及用于例如經(jīng)尿道和經(jīng)陰道的手術(shù)。所述材料還在心血管手術(shù)中特別有用，這時(shí)屏障和凝血特性都可能有價(jià)值，例如，用于傾向于不利后果如瓣膜環(huán)膿腫(valveringabcesses)的心臟瓣膜患者(涂覆瓣膜，加抗生素)、心內(nèi)膜炎(涂覆瓣膜)、主動(dòng)脈根切除(提供立即止血)。與金屬例如銀相組合的所述材料具有抗粘附特性，并可抑制血管生成。因此，它可用于減少疤痕和粘連。所述材料在手術(shù)后施用，或者施用于損傷(例如燒傷)，以減少疤痕、流體損失以及限制感染。它還可應(yīng)用于整形手術(shù)，尤其在封閉或皮膚移植之前用于對(duì)所清潔并清創(chuàng)的傷口提供保護(hù)，例如在腹壁成形術(shù)、除皺術(shù)、皮瓣供區(qū)、用于乳房重建的背闊肌中使用。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述材料以漿液形式施用，其可被患者飲用以減少胃出血(例如來自潰瘍的出血)或者降低酸度?；蛘?，所述材料可以灌腸劑的形式提供，以治療痔瘡或填充盲管。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述材料可用于滅菌處理、保存卵以及修復(fù)有疤痕的輸卵管。所述材料還可用作血液替代物、用作器官保存或穩(wěn)定材料。例如，所述材料可對(duì)機(jī)體流體或成分(例如組織、器官、皮膚、血液等等)施用并進(jìn)行包裹，以在從受試者中移出所述機(jī)體流體或成分之前、之中或之后減少損傷。所述材料可保存機(jī)體流體或成分的活力，以用于保存、運(yùn)輸、移植和/或再植。由于組裝不是不可逆的，因此可以釋放所含有的材料。例如，可以在體內(nèi)從所述結(jié)構(gòu)中釋放分子或細(xì)胞(例如小分子可擴(kuò)散出來，大分子和細(xì)胞可隨著所述結(jié)構(gòu)降解而釋放)。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述材料用作神經(jīng)保護(hù)劑以使得神經(jīng)損傷之后的破壞和損傷最小化?；陔牡慕Y(jié)構(gòu)促進(jìn)神經(jīng)組織的修復(fù)和再生(例如當(dāng)自組裝肽施用到腦中的損傷處時(shí)，其描述于U.S.S.N.10/968,790)。支架中纖維的小尺寸和/或所述材料的開放式"編織"結(jié)構(gòu)允許延長細(xì)胞過程，并以為神經(jīng)組織再生提供獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)的方式允許足夠的營養(yǎng)物和廢物擴(kuò)散。在促進(jìn)傷口修復(fù)的過程中，所述組合物可能不僅改善最終的結(jié)果(例如減少疤痕形成，導(dǎo)致與原始組織更為相似的結(jié)果)，還減少了愈合所需的時(shí)間。由于神經(jīng)和非神經(jīng)組織之間存在顯著差別，這些結(jié)果并不能基于以下對(duì)受損中樞神經(jīng)系統(tǒng)施用所得到的結(jié)果而預(yù)測到。最后，所述材料可用作"納米蓋布"以阻止交叉污染。例如，所述材料可用作身體外部的涂層，然后誘導(dǎo)其自組裝。所述自組裝材料可使液體朝身體內(nèi)的移動(dòng)停止，減少了交叉污染的可能性。B.有效劑量一般地，所需材料的量會(huì)根據(jù)多種因素有所不同，所述因素例如損傷的尺寸或程度(這又可以表現(xiàn)為切口長度、破損血管的管徑或數(shù)目、燒傷程度、潰瘍、擦傷或其它損傷的尺寸和深度)。量可以有所不同，例如，從幾微升到幾毫升或更多，例如數(shù)十或數(shù)百毫升。用于遞送所述材料的裝置可以根據(jù)量的不同而不同。例如，常規(guī)地可使用注射器來遞送較少的量，而對(duì)于較大的量，管子或者可擠壓的瓶子是更合適的。有效量(無論是就框架、其前體還是制劑中存在的其他生物活性分子而言)意為引發(fā)改善的或所期望的生物學(xué)反應(yīng)所必需的量。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的，材料的有效量可根據(jù)一些因素而變化，例如所期望的生物學(xué)終點(diǎn)、待遞送的藥劑、遞送所述藥劑的部位的性質(zhì)、以及施用所述材料的病癥的特征。例如，用于加速止血的組合物有效量可以是足以使出血開始和出血終止之間的血液喪失量相對(duì)于用冷鹽水處理或不處理時(shí)的血液喪失量減少至少25%的量。用于加速止血的組合物有效量還可以是足以使得實(shí)現(xiàn)可見出血停止所需的時(shí)間相比于用冷鹽水處理或不處理時(shí)所需的時(shí)間減少至少25%的量。用于促進(jìn)傷口愈合的組合物有效量可以是足以使得實(shí)現(xiàn)創(chuàng)傷尺寸減少預(yù)定百分比所需的時(shí)間相比于不使用此處理所需的時(shí)間減少至少25%的量。所提供的組合物的量可以根據(jù)受試者病癥的嚴(yán)重程度而變化，并且應(yīng)該足以將不想要的移動(dòng)抑制到使所述受試者受益的程度。所述身體物質(zhì)可以是血液、腦脊液、膿液、漿液性滲出液、膽汁、胰液或者胃腸道(例如胃或小腸)或尿道中通常所包含的物質(zhì)。42本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)理解，在本發(fā)明材料和技術(shù)之用途的上下文中"有效量"的"足以……的量"的意思。本領(lǐng)域技術(shù)人員還能夠從本文所述的材料及材料類別的說明中容易地選擇使用的材料。首先，可以在多種方法中使用簡單的篩選測試來確定合適的材料以及材料的足夠量.例如，篩選測試涉及預(yù)計(jì)在人中應(yīng)用的動(dòng)物。另外，篩選測試涉及小的測試切口并對(duì)其進(jìn)行處理，其后形成更大的切口，等等(在已經(jīng)通過其它方法確定了合適材料之后，此篩選測試一般對(duì)確定有效量是理想的)。另一種確定合適材料的篩選測試包括建立具有類似于機(jī)體流體或皮膚的離子特征的測試流體，以及使材料接觸所述流體或接觸具有類似于皮膚的性質(zhì)的物品。通過測試情況中或在預(yù)期環(huán)境中的最初使用，本領(lǐng)域技術(shù)人員可輕易地確定足以達(dá)到特定預(yù)期目的的材料量。還應(yīng)注意，本發(fā)明中使用的一些或所有材料是無毒的，可過量使用而沒有有害作用。因此，在許多情況下(例如處理切口以抑制出血的手術(shù)過程、在切割之前或者在燒傷傷口的情況下處理皮膚表面以阻止感染，等等)，使用顯著過量材料，并在需要時(shí)以及確定已施用了足夠的材料時(shí)(通過觀察所述材料的有效使用來確定)除去過量的材料，它可筒單地輕易除去并沒有害處。c.如何施用所述組合物可以提供到受試者身體的表面上和/或提供到由力所產(chǎn)生(例如由意外外傷或手術(shù)過程產(chǎn)生)的腔的內(nèi)部。這樣，可以在多種情況下抑制不想要的身體物質(zhì)移動(dòng)，所述情況包括外傷損傷、醫(yī)學(xué)狀況(例如與出血相關(guān)的慢性或長期醫(yī)學(xué)狀況)或手術(shù)過程(例如整形外科手術(shù)、牙科手術(shù)、心臟手術(shù)、眼科手術(shù)或者整形或重建手術(shù))。例如，當(dāng)不想要的身體物質(zhì)移動(dòng)是外傷的結(jié)果時(shí)，受試者可能有部分或完全分離的身體部分、破口、擦傷、貫穿傷或燒傷。當(dāng)所述組合物施用到身體表面時(shí)，它們可能不僅抑制不想要的身體物質(zhì)移動(dòng)，還幫助保護(hù)受試者免受污染。例如，施加自組裝材料到皮膚會(huì)阻礙皮膚或毛發(fā)上不必要的外源物質(zhì)移動(dòng)進(jìn)入傷口。當(dāng)不想要的身體物質(zhì)移動(dòng)是由于慢性醫(yī)學(xué)狀況時(shí)，受試者可能發(fā)生再出血。例如，受試者可能發(fā)生與靜脈曲張相關(guān)的出血，包括毛細(xì)管擴(kuò)張、痔瘡、肺出血(例如由于肺癌、支氣管炎或細(xì)菌性或病毒性疾病(包括肺炎或感冒)引起的疾病)或者食道血管曲張。與再出血有關(guān)的醫(yī)學(xué)狀況可以用本文所述組合物治療，包括含有自組裝肽和血管收縮劑(例如去氧腎上腺素，它可構(gòu)成組合物的約0.25-0.5%)的組合物。當(dāng)出血發(fā)生于口咽或肺中時(shí)，所述組合物可通過定量吸入器施用。如果患者的病癥惡化到需要人工呼吸裝置時(shí)，所述組合物可通過呼吸機(jī)或通過灌洗施用。不想要的身體物質(zhì)移動(dòng)還可發(fā)生于手術(shù)過程中，該過程可包括在受試者神經(jīng)系統(tǒng)、眼、耳、鼻、口、咽、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、骨骼肌系統(tǒng)、肝或外皮中切口。不論身體物質(zhì)的移動(dòng)是否是有意的，都可實(shí)施所述方法。可以在發(fā)生不想要的移動(dòng)之前或之后(例如在在手術(shù)過程中有意切斷血管之前，或者無意切斷血管之后)施用本文所述組合物。例如，可以實(shí)施手術(shù)過程以修復(fù)動(dòng)脈瘤、阻止腦中的出血、治療潰瘍或者抑制胃內(nèi)容物或腸內(nèi)容物損失(例如從腫脹或破裂的闌尾中損失)。手術(shù)過程可包括切除受試者腸的一部分?？稍诎越M裝材料的組合物的協(xié)助下進(jìn)行的其它過程包括動(dòng)脈造影、心導(dǎo)管插入術(shù)、支架插入、協(xié)助自然分娩或剖腹產(chǎn)、子宮切除術(shù)、器官移植、關(guān)節(jié)置換或者推間盤切除。這些過程是代表性的。所述手術(shù)過程可以在內(nèi)窺鏡或腹腔鏡的輔助下進(jìn)行，所述組合物可獨(dú)立遞送，或從設(shè)置在這些裝置內(nèi)并通過通道與遠(yuǎn)端相連的腔室中遞送，以釋放到受試者組織。當(dāng)患者有潰瘍時(shí)，潰癌可以是食道、胃、十二指腸、糖尿病或褥瘡潰瘍。更一般地，所述組合物可以施用到皮膚的任何破損區(qū)域，本文所述的任何方法可包括鑒定需要治療的患者的步驟。自組裝肽納米纖維支架架(self-assemblingpeptidenanofiberscaffold,SAPNS)可為手術(shù)區(qū)提供透明環(huán)境，同時(shí)也創(chuàng)造了光學(xué)上透明的液體，其允許通過所得液體和^混合物進(jìn)行手術(shù)。在手術(shù)過程中，手術(shù)區(qū)經(jīng)常被血液和碎片模糊。另外，將碎片從手術(shù)區(qū)清除通常需要用鹽水清洗部位。鹽水僅僅是暫時(shí)溶液，需要持續(xù)施加以維持手術(shù)區(qū)清楚。ilit成了幾個(gè)問題存在的任何污染物會(huì)輕易地?cái)U(kuò)散，小開口會(huì)需要交替進(jìn)行清洗和手術(shù)，以及在腸手術(shù)中使用鹽水會(huì)導(dǎo)致大面積感染引起術(shù)后并發(fā)癥。在內(nèi)窺鏡和開放手術(shù)過程中，使用用以生物學(xué)加以限制的SAPNS會(huì)減少術(shù)后并發(fā)癥。功效已在腦、脊髓、胃腸道、肝臟、肌肉、動(dòng)脈和靜脈中證明。例如，目前如下述進(jìn)行部分切除。醫(yī)生實(shí)施部分腸切除以除去癌前區(qū)域。切開，將腸從腹腔中輕輕提起，置于緊挨患者的臺(tái)子上。切除病變區(qū)域，然后將腸的兩端連接在一起。在將腸放回體內(nèi)之前，將結(jié)腸造口袋連接到腸的上端，對(duì)手術(shù)區(qū)進(jìn)行消毒。將腸放回腹部，然后縫合。將引流管置于腹部以確保沒有泄漏或出血。相反，使用自組裝肽材料，則如下述進(jìn)行部分切除。醫(yī)生打開;gj控，找到腸的病變部分。用倒入腹腔的另外的液體對(duì)其進(jìn)行隔離，以將其與腹腔其余部分隔離。醫(yī)生通過由液體形成的皿到達(dá)腸并對(duì)其進(jìn)行切除。將兩端連接在一起，檢查所述區(qū)域是否有顏色改變。因?yàn)樗鯺也是指示劑染料，如果有胃液泄漏或細(xì)菌其會(huì)變藍(lán)。用抽吸裝置除去所有藍(lán)色材料。在修復(fù)區(qū)域周圍在再噴一點(diǎn)所述材料，然后縫合腹部.在一些情況下，本文所述材料可用于治療疤痕。實(shí)驗(yàn)已證明，施用所述自組裝材料可用于防止中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中形成疤痕。在損傷部位施用所述材料阻止痣痕的穩(wěn)定形成，這可允許通過該部位進(jìn)行再生。除去在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中產(chǎn)生的疤痕允許軸突穿過損傷部位生長。在一些情況下，所述材料可包含螯合金屬，用于螯合增強(qiáng)的傷口愈合所述材料可用于遞送螯合劑(例如鐵)到某部位，這樣它可在局部環(huán)境中被身體利用以重建基底膜。例如，在所含鐵不足的組織中，以穩(wěn)定形式遞送鐵會(huì)幫助組織的愈合和重建。在一些情況下，包含螯合金屬的所述材料可減少或預(yù)防炎癥。在一些實(shí)施方案中，可以將與半胱氨酸或半胱氨酸樣殘基相關(guān)聯(lián)的金屬摻入所述材料中，使得基質(zhì)在體內(nèi)或體外組裝時(shí)空間位阻較少或不存在。本文所述材料可用于建立清潔的局部環(huán)境來實(shí)施手術(shù)；隔離結(jié)構(gòu)和污染物的遷移；使結(jié)構(gòu)(例如腸)膨脹以進(jìn)行手術(shù)過程；圍繞待除去的可能泄漏的結(jié)構(gòu)，例如闌尾；修補(bǔ)身體上的洞；允許在臟環(huán)境中進(jìn)行手術(shù)；在手術(shù)之前與鏡過程一起使用以圍繞器官用于容納任何泄漏；用于建立屏障以阻止腹腔手術(shù)過程中的粘連；以及用于形成鏡與鏡插入點(diǎn)之間的襯墊。手術(shù)過程中的益處是所述材料為光學(xué)上透明的、在室溫下具有長的保存期、可透過它進(jìn)行手術(shù)、縮短準(zhǔn)備時(shí)間、不需要對(duì)海綿計(jì)數(shù)、隔離手術(shù)區(qū)中的每個(gè)結(jié)構(gòu)、縮短手術(shù)室的整理時(shí)間、縮短手術(shù)時(shí)間、減少或消除由其它清洗造成的交叉污染、所述材料是生物相容性的、其說明書第40/55頁分解產(chǎn)物是天然的并被身體吸收.所述材料易于操作、可在需要的位置進(jìn)行注射、可消除葡萄球菌感染、能夠減少手術(shù)室一次性紙的消耗、減少生物廢物袋，因?yàn)樗霾牧峡梢栽谒鲞^程之后煮沸滅菌產(chǎn)生蒸汽.因?yàn)樗霾牧鲜峭该鞯?，所以?yīng)使得醫(yī)生能夠更快地進(jìn)行手術(shù)，因?yàn)槭中g(shù)區(qū)沒有血液。在復(fù)雜的病例中，不用包扎傷口以控制出血可減少多達(dá)50％的手術(shù)時(shí)間。通過使用所述材料可減少由于次發(fā)感染導(dǎo)致的術(shù)后感染，因?yàn)樗霾牧峡稍谑中g(shù)過程中及之后涂覆傷口，由此減少來自外部身體的污染物。術(shù)后護(hù)理能夠使用所述材料來減少由于引流導(dǎo)致的感染，這是通過減緩特定材料在腹腔或胸腔中的傳播來實(shí)現(xiàn)的。盡管所述組合物可以在任何時(shí)間從施用部位(例如出血的血管)除去，但醫(yī)生可能希望允許它們?nèi)员Ａ粼谀抢?即使是最初的促進(jìn)凝血的目的達(dá)到之后)，以促進(jìn)傷口愈合.當(dāng)所述組合物包含自組裝膚時(shí)，那些膚可包含天然的且可被身體吸收的氛基酸殘基.所述組合物并不難于操作，它們可基于需要而輕易地分散?？梢酝ㄟ^改變其中成分的濃度(例如通過改變給定組合物中自組裝膚的濃度)來輕易地改變它們的特征(例如硬度)。因此，自組裝的結(jié)構(gòu)不顯著的影響對(duì)其下組織的觀察，并不必須在實(shí)施過程之前除去.例如，醫(yī)生可以評(píng)佑已經(jīng)用本文所述組合物處理的區(qū)域中的燒傷或其它表面外傷.在手術(shù)室中，醫(yī)生可透過所述材料切開一個(gè)最初的切口，然后可在也可施加所述組合物的內(nèi)部區(qū)域繼續(xù)用標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行手術(shù)，例如手術(shù)刀和夾子，或者更現(xiàn)代的手段，例如激光.另一個(gè)可以實(shí)現(xiàn)的優(yōu)點(diǎn)是時(shí)間，因?yàn)樗鼋M合物的使用可減少對(duì)手術(shù)患者進(jìn)行準(zhǔn)備的時(shí)間。因?yàn)樗鼋M合物可以施加在切口部位周圍，并形成涂層以提供對(duì)傳染原的保護(hù)，因此就不太需要對(duì)患者進(jìn)行備皮、應(yīng)用蓋布和應(yīng)用抗感染劑。由于所組裝的支架具有結(jié)構(gòu)完整性，需要時(shí)它們可從它們所形成的區(qū)域移走。因此，所組裝的支架可以被移去，例如通過抽吸裝置或者通過使用例如鑷子的裝置將其提走，或者用棉拭或紗布將其擦去。例如所述支架可以在實(shí)現(xiàn)凝血之后或者在清理傷口過程中被除去.基于目前的研究，可在不破壞其下組織的情況下移去所述支架或其大部分.當(dāng)離體形成所組裝的支架時(shí)，可以將它們從模具中移出，然后使用(例如植入組織或組織間隙)。所述組合物應(yīng)該會(huì)減少需要隨后丟棄或清理的材說明書第41/55頁料(例如手術(shù)蓋布、紗布和其它生物度物用品)的量.“納米蓋布”可用于替代傳統(tǒng)的紙質(zhì)或布制蓋布，這是通過直接施用給患者(例如，通過噴灑或其它方式涂履到患者或者手術(shù)切口周圍的區(qū)域)后限制感染來實(shí)現(xiàn)的.目前，在將患者置于手術(shù)臺(tái)上之后，通過剃毛、擦拭、消毒和蓋布來對(duì)患者進(jìn)行準(zhǔn)備。然后將殺菌劑和膠布施用到將要進(jìn)行手術(shù)的區(qū)域?？梢酝ㄟ^將溫暖的液體噴到身體上來施用所述自組裝組合物以取代蓋布，所述液體在身體上自組裝形成薄的第二層皮膚。此材料具有小于任何細(xì)菌可通過的孔徑，因此它保護(hù)針對(duì)任何空氣傳播污染物的保護(hù)，因?yàn)榇艘缓撩缀竦牟牧暇涂珊袦睾偷目咕鷦?，因此它像第二層皮膚一樣貼在身體上.所述材料還可具有用于皮膚以使其不干燥的水化材料.不用擔(dān)心所述材料進(jìn)入傷口部位，因?yàn)樗簧眢w所分解?？梢越o其加上顏色，因此在手術(shù)后更易于確定它是否被完全洗掉.可通過將支架的前體在需要所述支架(例如用以控制身體物質(zhì)的泄漏或移動(dòng)，用以保護(hù)傷口或促進(jìn)組織修復(fù))的位置或者其緊郁位置引入到受試者來提供所述支架(例如納米級(jí)結(jié)構(gòu)的材料).前體(例如自組裝膚)在毗郁部位的位置提供，這時(shí)它們在離靶區(qū)域(例如出血的血管、消化道的病變節(jié)段或者燒傷皮膚的區(qū)域)近至足以使有效量的前體到達(dá)靶區(qū)域的位置提供.可以為同源或異源(例如可施用單一類型的自組裝膚或者兩種或多種不同類型的這些膚的混合物)的前體可包含在組合物中，并在接觸生理?xiàng)l件后自組裝形成支架(例如納米級(jí)結(jié)構(gòu)的材料).因此，所述前體可原位組裝(即在受試者體內(nèi)的施用部位或其附近組裝).所述納米級(jí)結(jié)構(gòu)的材料可包括(或者其組裝物可包括)存在于原位的其它成分(例如離子).因此，諸如自組裝膚的前體可以在基本上不含離子的(例如基本上不含一價(jià)陽離子)溶液中施用，并在接觸體內(nèi)(例如在諸如血液、胃腸內(nèi)容物等等的身體材料中)的這些離子時(shí)自組裝形成宏觀結(jié)構(gòu)。例如，含有前體的溶液可以施加到胃或腸穿孔的部位或其附近或者已產(chǎn)生或?qū)a(chǎn)生手術(shù)切口的部位或其附近.還可以凝膠的形式提供支架，因?yàn)榍绑w(例如自組裝膚)可以在組合物被引入到靶區(qū)域(例如已產(chǎn)生或?qū)a(chǎn)生手術(shù)切口的部位)之前進(jìn)何合適的形狀。還可通過提供干粉形式的前體來提供所述支架。"干"粉具有相對(duì)低的液體含量(例如低至其中的顆粒易于分散)。以干粉形式提供的自組裝肽在接觸含有一價(jià)陽離子的機(jī)體流體時(shí)會(huì)發(fā)生組裝，如果需要的話可加入含有這些離子的溶液，以改變支架形成的速率或其硬度。自組裝肽可作為乳液提供，或者如上述模塑成預(yù)成型的形狀，所述預(yù)成型形狀可以類似于目前所用手術(shù)紗布的模式插入到體腔內(nèi)或傷口處。如果需要的話，可將粘合劑加入到干粉中，隨后其形成所期望的形狀。不論支架組裝的確切方式如何(例如不論是將含有前體的液體制劑與身體接觸還是離體將干粉與含離子溶液接觸)，所形成的支架都可呈現(xiàn)所需的形狀。當(dāng)尺寸和形狀使得支架填充血管腔時(shí)，所述支架可用作血管塞。在受試者發(fā)生有害事件之前(例如在損傷發(fā)生之前或出血開始之前)，可實(shí)施預(yù)防性措施。因此，施用的部位可以是可能移動(dòng)或可能泄漏的部位，可進(jìn)行施用以防止發(fā)生這樣的移動(dòng)或泄漏或者在其發(fā)生時(shí)使其最小化。當(dāng)在治療性過程或處理的情況下使用時(shí)，所述組合物可逆轉(zhuǎn)、減輕或抑制病癥(例如病狀、綜合征、疾病或其體征、癥狀或表現(xiàn))的發(fā)展。通常一旦受試者被認(rèn)為具有適于處理的病癥就實(shí)施處理受試者的方法，不論是作為預(yù)防還是治療而最佳描述的，本文所迷的任何方法都可包括鑒定適用患者的步驟。因?yàn)楸疚乃鼋M合物可用于抑制受試者中身體物質(zhì)的移動(dòng)，包括在表皮內(nèi)的移動(dòng)或從表皮往外的移動(dòng)，因此所述組合物可用于實(shí)施手術(shù)的情況中，并可描述為實(shí)施手術(shù)或產(chǎn)生手術(shù)區(qū)的新方法。無論是否在手術(shù)情況中實(shí)施，所述方法都可包括鑒定需要處理的受試者的步驟，以及將納米級(jí)結(jié)構(gòu)材料或其前體提供到已發(fā)生或預(yù)計(jì)將發(fā)生不想要的移動(dòng)部位或其附近的步驟。例如，可鑒定將接受手術(shù)的患者；將包含自組裝肽和血管收縮劑、著色劑或局部麻醉劑的生物相容性組合物提供到切口的部位或者將進(jìn)行或已進(jìn)行其它侵入性操作的部位。受影響的身體物質(zhì)可以是流體，例如血液或血液制品、漿液性滲出液(主要由血漿構(gòu)成的炎癥相關(guān)滲出液，通常表現(xiàn)為無色或琥珀色流體)、膿液、胃液、尿液、膽汁、腦脊液(CSF)、胰液等等。所述身體材料可以是粘稠的、泥狀或半固體的，但一般表現(xiàn)為可流動(dòng)或移動(dòng)。此種性質(zhì)的物質(zhì)包括胃腸道內(nèi)容物。所述組合物可以在施用后被去除(例如實(shí)現(xiàn)凝血或者腸手術(shù)完成后)或者留在原處。例如，在手術(shù)過程中可施用所述組合物以加速凝血或抑制腸內(nèi)容物移動(dòng)，當(dāng)手術(shù)完成時(shí)部分或所有支架可留在原處。這相對(duì)于使用必須在閉合之前除去的紗布和其它材料提供了顯著的優(yōu)點(diǎn)。所述組合物可以多種方式被除去(例如通過擦拭或抽吸)。還可以施用所述組合物以遮蓋其下的區(qū)域(例如燒傷或其它損傷的皮膚或其它組織)，因此可幫助防止污染物(例如外源物質(zhì))接觸所述區(qū)域(即，所述組合物可用作屏障或遮蓋物)。醫(yī)生或其它衛(wèi)生護(hù)理人員可透過所述材料檢查傷口，外科醫(yī)生可透過它進(jìn)行手術(shù)，而同時(shí)它留在原位。在過程中到達(dá)所述材料上的污染物可通過除去所述材料的方式被除去.可在確定的治療之前施用所述組合物以穩(wěn)定傷口(例如在受害者等待運(yùn)送到醫(yī)院的時(shí)候或者運(yùn)送過程中)。類似的，所述組合物可用于當(dāng)手術(shù)在低于理想無菌條件的情況下進(jìn)行時(shí)(例如在戰(zhàn)地醫(yī)院或者無菌手術(shù)室有限的地區(qū))。在例如這些的情況下，所述組合物和方法具有顯著減少污染可能的潛力。所述自組裝肽材料還可與麻醉劑組合，在將進(jìn)行操作的局部區(qū)域局部施用，并可以較高濃度施用以減少手術(shù)過程中器官的移動(dòng).這可以通過減少一般麻醉劑用量來減少老年患者中的i^知缺陷。在醫(yī)生進(jìn)行手術(shù)時(shí)，可以在組織或皮膚上噴灑一薄層。它可以單獨(dú)施用或者與用于特定器官的特定麻醉劑一起施用。皮膚具有與腸不同的受體，每種器官需要不同的麻醉劑。在手術(shù)過程中，腸需要停止移動(dòng)，同時(shí)血液和血管收縮需要仍保持不變。處理和防止出血可施用本文所述組合物處理發(fā)生不想要的出血的風(fēng)險(xiǎn)提高的任何個(gè)體，所述出血可能是過量或立即危及生命的，也可能不是這樣。這些個(gè)體包括患有血液凝固疾病(例如血友病)的個(gè)體、接受抗凝血治療的患者、患再發(fā)性鼻出血的患者和接受手術(shù)(特別是大手術(shù)或涉及進(jìn)入動(dòng)脈的操作)的個(gè)體。所述手術(shù)或操作可以是對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、眼、耳、鼻、口、咽、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、骨骼肌系統(tǒng)、外皮(皮膚)系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)進(jìn)行的操作，但不僅限于此?？稍谄渲惺褂盟鼋M合物的手術(shù)和操作的具體實(shí)例包括動(dòng)脈造影、心血管造影、心臟導(dǎo)管植入術(shù)、修復(fù)婦科傷口、移除冠狀動(dòng)脈堵塞、插入支架、剖腹產(chǎn)、子宮切除術(shù)、骨折整復(fù)、冠狀動(dòng)脈搭橋植入、膽嚢切除術(shù)、器官移植、全關(guān)節(jié)(例如膝、髖、踝、肩)置換、闌尾切除術(shù)、推間盤切除或破壞、大腸部分切除、乳房切除術(shù)或前列腺切除術(shù)。事故受害者、參與戰(zhàn)斗的個(gè)體、分娩的婦女也都有發(fā)生嚴(yán)重失血的風(fēng)險(xiǎn)?？梢詫⑺鼋M合物施用到產(chǎn)科出血的部位(例如子宮、陰道或鄰近組織內(nèi))以加速止血。例如，可以將所述組合物施加到胎盤撕裂處或用于包裹子宮以控制出血。同其它適應(yīng)癥一樣，施用到生殖管的組合物也可以被除去或者留在原位。自發(fā)出血、動(dòng)脈瘤破裂、食道靜脈曲張、胃潰瘍、腸上段潰瘍(例如十二指腸潰瘍)也是可發(fā)生大量出血的醫(yī)學(xué)狀況，這些個(gè)體也可如上所述進(jìn)行處理。出血的確切來源可以有所不同，可以來自動(dòng)脈或靜脈系統(tǒng)(例如、動(dòng)脈、微動(dòng)脈、毛細(xì)血管或毛細(xì)血管床、微靜脈或靜脈)的任何血管。血管的尺寸范圍可以從大(例如所述組合物可抑制主動(dòng)脈、髂動(dòng)脈或股動(dòng)脈或者門靜脈的出血)到小(例如毛細(xì)血管)，并且所述血管可位于身體的任何部位(例如在實(shí)體器官例如肝、胃、腸、皮膚、肌肉、骨、肺或生殖系統(tǒng))。當(dāng)血漿中凝血因子和/或血小板水平低時(shí)或者個(gè)體接受了抗凝血?jiǎng)?例如華法林或肝素)時(shí)，血液凝固通常所需的時(shí)間可能延長。當(dāng)血管完整性受到較大損傷時(shí)，出血經(jīng)常持續(xù)比平均凝血時(shí)間長得多的時(shí)間?；诒狙芯浚A(yù)計(jì)所述組合物會(huì)在短于平均凝血時(shí)間的時(shí)間內(nèi)引起止血，并至少在一些情況下要短得多。盡管所述組合物不限于在任何給定時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)止血的那些(并且諸如保護(hù)區(qū)域免受污染或促進(jìn)組織愈合的用途與此功能無關(guān))，所述組合物可在短至施用后5秒的時(shí)間為出血的受試者帶來益處。其它組合物可以在施用后約10、15或20秒內(nèi)發(fā)揮作用。可以用不同于絕對(duì)時(shí)間的方式來表征其有效期。例如，相對(duì)于施用水鹽水所需的時(shí)間，所述組合物可將實(shí)現(xiàn)止血所需的時(shí)間縮短25%-50%、50%-75%或75%-100%。相對(duì)于施用冰鹽水，實(shí)現(xiàn)止血所需的時(shí)間可縮短約2倍、3倍、4倍或5倍?？蓞⒖家恍┳兞?例如血管管徑、其損傷程度及血液流出(或損傷后流出)的力度)來選擇肽濃度。較高的肽濃度對(duì)于促進(jìn)大血管(例如主動(dòng)脈、頭臂動(dòng)脈、頸動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈、腹腔動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、髂動(dòng)脈、股動(dòng)脈或胭動(dòng)脈)止血將是理想的?？捎玫臐舛确秶羌s0.1-10%(例如1國10%、0.5-5%、14%、0.1-2%、0.1-3%、0.1-4%、0.1-5%和1-8%(例如約1、1.5、2、2.5、3、4、5、6或7%))?？梢允褂蒙鲜鋈魏畏秶畠?nèi)的任何子范圍或具體值。任何上述濃度也可用于本文所述的其它適應(yīng)癥。如所述，出血可能由于許多不同原因引起，并可以是內(nèi)出血或外出血。不論何種原因或原因性質(zhì)如何(例如不論是由疾病還是有意或無意的外傷造成的)，所述組合物均可施用。所述組合物可用于在局限的空間內(nèi)(例如在空腔器官內(nèi)部)或者在體表或其附近實(shí)現(xiàn)止血。例如，可將所述組合物施用至部分或完全分離的身體部分(例如四肢或指)。在這種情況下，所述組合物可用于多種功能；它們不但可促進(jìn)止血，還可保護(hù)受傷組織免受污染并促進(jìn)組織愈合。更具體地，所述組合物可施用到傷口，將其保留至足以實(shí)現(xiàn)止血及發(fā)生凝血的時(shí)間，然后除去。粘附在所述肽凝膠上的污染物例如微粒和傳染原會(huì)與其一起被除去。然后可施用無菌包扎用品。當(dāng)然，甚至在止血已經(jīng)實(shí)現(xiàn)之后或者不需要加速止血的情況下，也可以施用所述組合物，以用于清潔傷口、防止污染或者促進(jìn)傷口愈合的目的。當(dāng)用于處理鼻出血時(shí)，將所述組合物插入到合適的鼻孔中，并可留在原位直至出血停止?？奢p易地通過抽吸(例如使用吸管或注射器)或者通過其它物理手段(包括簡單地擤鼻子)除去所述組合物。所述組合物也可以留在傷口的原位，并可包扎用品施加在所述組合物之上。因?yàn)樗鼋M合物自身可以輕易地被移去，所以它在包扎用品之下的存在可以幫助防止包扎用品粘連受損組織。如果需要的話，可使用帶有透明部分的繃帶，使得可以透過繃帶的透明部分及其下的所述肽結(jié)構(gòu)觀察受傷部分。這將允許醫(yī)生在不除去包扎用品的情況下監(jiān)測愈合進(jìn)展。經(jīng)改造的繃帶在下文有進(jìn)一步的描述，并在本發(fā)明的范圍內(nèi)。許多醫(yī)學(xué)操作涉及血管穿孔，其隨后可發(fā)生顯著的出血?？蓪⒆越M裝肽組合物施用到穿孔的血管壁，例如在抽出用于穿孔血管的器械的過程中施用。由自組裝肽構(gòu)成的血管塞提供了現(xiàn)有血管塞和裝置(例如美國專利號(hào)5,192,302、5,222,974、5,645,565和6,663,655中所描述的)的替代方案。血管塞可以在原位形成(例如在血管刺破處形成)，或者可以預(yù)成形并施用到所述部位。更一般地，包含納米結(jié)構(gòu)材料或其前體(例如自組裝肽)的組合物可用于封閉穿過組織的任何通道。因此，本方法包括通過將包含納米結(jié)構(gòu)材料(例如自組裝兩親肽)的組合物施用到穿過組織的通道的一端或兩端或其內(nèi)部來封閉所述通道的方法。所述組織可以是例如血管壁、器官壁、皮下組織或脂肪組織。封閉所述通道可引起止血。所述通道還可以是瘺管(即兩個(gè)器官或身體結(jié)構(gòu)之間或者器官或結(jié)構(gòu)與身體外部之間的非正常連接)。如果需要的話，外科醫(yī)生可將所述組合物施用到管結(jié)構(gòu)(例如腸或血管)的內(nèi)部，在凝膠中切斷并連接腸或血管，從所述結(jié)構(gòu)內(nèi)部排空所述凝膠以恢復(fù)所述結(jié)構(gòu)的連續(xù)性，使得血液或其它身體物質(zhì)重新灌入所述區(qū)域。對(duì)于手術(shù)應(yīng)用來說，可以用包含自組裝肽的組合物包扎傷口或手術(shù)區(qū)的任何部分。隨著在手術(shù)過程中的常規(guī)實(shí)施，此方法可用于替代傷口包扎。因?yàn)樗鼋M合物含有生物相容性及可生物降解的材料，因此它們可留在原位，從而避免需要在操作結(jié)束時(shí)除去它們，并避免需要為此目的而進(jìn)行后續(xù)的手術(shù)?？缮锝到獾牟牧峡稍诩?xì)胞內(nèi)或受試者體內(nèi)物理降解和/或化學(xué)降解(例如通過生理?xiàng)l件下的水解或通過天然生物過程例如存在于細(xì)胞或身體內(nèi)的酶的作用)，以形成可以代謝的以及任選地可以再利用的和/或排泄或其它方式處理的較小的化學(xué)物質(zhì)。優(yōu)選地，所述可生物降解化合物是生物相容性的。可能由潰瘍或血管發(fā)育不良導(dǎo)致的胃腸出血是一種相對(duì)普遍和嚴(yán)重的病癥，如果不加治療則可能致命。食道靜脈曲張出血以及胃和十二指腸潰瘍出血可能特別嚴(yán)重。已經(jīng)開發(fā)了許多內(nèi)窺鏡治療方法來實(shí)現(xiàn)止血，例如注射硬化性藥劑、附著機(jī)械性止血裝置以及接觸電灼燒技術(shù)?？梢栽谑车?、胃、小腸或大腸的潰瘍或出血部位或其附近施用所述組合物。還可用這種方式治療大腸的后段、直腸或肛門出血(例如痔瘡)。動(dòng)脈瘤破裂可代表具有迅速致死后果的嚴(yán)重事件。即便進(jìn)行及時(shí)的醫(yī)學(xué)處理，主動(dòng)脈瘤破裂仍可能迅速導(dǎo)致失血。顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂經(jīng)常具有毀滅性的后果。本發(fā)明的組合物和方法可以基本類似于治療其它原因出血的方式(例如通過施用自組裝肽或預(yù)成型結(jié)構(gòu)到出血部位)用于治療動(dòng)脈瘤破裂。由于動(dòng)脈瘤破裂經(jīng)常導(dǎo)致嚴(yán)重后果，因此經(jīng)常嘗試手術(shù)修復(fù)。所述組合物可用于任何修復(fù)嘗試的情況中(例如在開放型手術(shù)或血管內(nèi)修復(fù)的過程中(例如放置移植物和/或支架))。更具體地，本一旦任何出血都處于較好的控制之下，就可以使用任何合適的技術(shù)來修復(fù)動(dòng)脈瘤。所述肽結(jié)構(gòu)在動(dòng)脈瘤腔內(nèi)的存在降低了在這些其它操作之前或過程中泄漏或破裂的可能性。所述支架可留在原位。抑制腦脊液(cerebrospinalfluid,CSF)的移動(dòng)或泄漏硬膜是最外層的硬質(zhì)纖維膜，它覆蓋腦和脊髓，貼在顱骨的內(nèi)表面上。CSF泄漏是穿透硬膜的損傷、手術(shù)或其它操作(其包括在向硬膜外空間施用麻醉劑過程中無意穿透)之后的嚴(yán)重并發(fā)癥。這種泄漏可導(dǎo)致嚴(yán)重的后遺癥，例如嚴(yán)重頭痛、感染和腦膜炎。在施用到CSF發(fā)生不想要的移動(dòng)或泄漏的部位或其附近后，所述組合物可在有此需要的受試者中抑制CSF的移動(dòng)或泄漏。所述組合物可以在硬膜手術(shù)之后施用在縫合口上以幫助阻止CSF從傷口部位泄漏出來。所述組合物還可用于抑制流體從耳鼓室中移動(dòng)或泄漏出來。抑制胃腸道內(nèi)容物的泄漏所述組合物可抑制胃腸內(nèi)容物的移動(dòng)。例如，所述結(jié)構(gòu)可在胃或腸穿孔之后或者手術(shù)過程中防止胃腸內(nèi)容物泄漏(參見實(shí)施例4)。所述結(jié)構(gòu)可用于隔離這些身體物質(zhì)以及阻止它們在腹腔中擴(kuò)散，由此使污染和隨后發(fā)生化學(xué)性腹膜炎和/或感染的風(fēng)險(xiǎn)最小化。含有胃腺消化性分泌物的胃內(nèi)容物如果釋放進(jìn)入腹腔則可造成損傷和/或感染，所述分泌物主要由鹽酸、粘蛋白以及諸如胃蛋白酶和脂肪酶的酶所組成。腸內(nèi)容物釋放進(jìn)腹腔是腸手術(shù)過程中的常見情況，并且還可發(fā)生于腸穿孔或闌尾破裂的情況下。所述組合物可用于抑制胃腸內(nèi)容物泄漏進(jìn)腹腔。移動(dòng)的部位可以是疾病過程或手術(shù)切口造成的胃或腸損傷的部位。所述組合物可施用到消化系統(tǒng)中任何器官(例如胃、小腸或大腸)的外部或者可注射或以其它方式引入其內(nèi)部。所述組合物可以在切除一段腸的操作中施用。例如，可使用本組合物填充腸從第一點(diǎn)到第二點(diǎn)的節(jié)段，并切除該腸在所述第一點(diǎn)和所迷第二點(diǎn)之間的部分。在相關(guān)方法中，可使用所述組合物來去除已釋放到腹腔內(nèi)的腸內(nèi)容物。所述方法包括對(duì)所釋放的腸內(nèi)容物施用液體組合物，使得所述液200780023147.0體組合物發(fā)生相變，然后除去凝膠樣或半固體的組合物。這些步驟可以重復(fù)一次或多次，直至外科醫(yī)生對(duì)從腹腔中除去的腸內(nèi)容物的量感到滿意?？梢灶愃频匾种破渌鼉?nèi)臟器官(例如膽或泌尿系統(tǒng)中的器官)內(nèi)容物的移動(dòng)。例如，通過將所述組合物施用到某部位并隨后除去，可抑制膽汁、胰液(即胰腺外分泌部分所分泌的含有消化酶的分泌物)或尿的移動(dòng)和/或?qū)σ厌尫拍懼⒁纫夯蚰虻膮^(qū)域的清除污染或進(jìn)行清潔。因此，所述方法可廣泛用于修復(fù)或以其它方式處理腸、膽和/或泌尿系統(tǒng)缺陷的手術(shù)。傷口愈合研究還表明，所述組合物具有增強(qiáng)愈合的能力，特別是增強(qiáng)上皮層或肌肉的愈合，因此可被施用以處理組織損傷的部位。例如，可施用包含自組裝肽的組合物到組織損傷的部位。所述組合物顯示出提高組織修復(fù)的速率并且抑制疤痕組織形成。所述組合物可用于急性或慢性傷口護(hù)理。例如，它們可施用到任何形式受傷(例如撕裂或燒傷)的皮膚以及諸如糖尿病潰瘍和褥瘡的損傷處。這些材料可用于為存在燒傷或者外層皮膚由于擦傷或燒傷而被破壞的患者維持水化和營養(yǎng)。在另一種情況下，所述材料可用于通過外部熱源或冷卻源來維持身體溫度，這時(shí)患者被所述材料覆蓋。所述材料可引入多種遞送方法、裝置和藥盒中。多種裝置可用于將所述組合物引入到身體的靶區(qū)域。所述裝置可以很簡單，例如為注射器，這些裝置可與所述組合物一起在藥盒中提供。所述組合物可局部遞送到體內(nèi)靶區(qū)域處或附近，這通過注射(例如使用針頭和注射器)或者使用導(dǎo)管、插管或者從任何尺寸合適的容器中分散(例如傾倒)來實(shí)現(xiàn)。必要時(shí)，可以在成像指導(dǎo)(例如立體定向指導(dǎo))的協(xié)助下遞送所述組合物。或者，可將材料用所述組合物潤濕，然后用于將組合物施用到組織區(qū)域。就保存和運(yùn)輸而言，自組裝材料可以溶解于合適溶劑中(例如水介質(zhì)，如無菌水，并在使用前長時(shí)間保存)。含有肽的溶液已經(jīng)保存多達(dá)兩年而不顯著喪失活性。如果在長時(shí)間之后發(fā)生部分自組裝，可在施用前使用物理攪拌(例如超聲)將所述材料恢復(fù)到更接近液體的狀態(tài)?；蛘撸霾牧峡梢阅z形式施用。如果需要，可在施用前將少量離子(例如一價(jià)陽離子)加入到溶液中。這可以加速凝膠形成的過程?；蛘?，可以在所述溶液施用之后施加一價(jià)陽離子。本發(fā)明提供藥盒，其包含多種容量的注射器或者具有可變形側(cè)面并可以被擠壓以使得液體組合物從口中流出的容器(例如塑料容器或塑料側(cè)面的容器)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述注射器或容器含有多個(gè)區(qū)室，一個(gè)含有一價(jià)離子，另一個(gè)含有自組裝肽，它們在施用時(shí)通過普通針頭混勻。內(nèi)窺鏡可用于遞送所述組合物以治療空腔器官(例如食道、胃、腸等)或者體腔(例如微創(chuàng)手術(shù)過程中)。微創(chuàng)手術(shù)指使用設(shè)計(jì)成通過小切口或天然身體開口插入的專門設(shè)備進(jìn)行的手術(shù)方法，其經(jīng)常與內(nèi)窺鏡成像一起進(jìn)行。其實(shí)例包括腹腔鏡手術(shù)、關(guān)節(jié)鏡手術(shù)和血管內(nèi)手術(shù)。內(nèi)窺鏡通常是柔軟的長管狀裝置。除了允許對(duì)內(nèi)部結(jié)構(gòu)進(jìn)行成像之外，許多內(nèi)窺鏡具有其他通過特定通道進(jìn)行診斷(例如活檢)和治療(例如遞送治療劑)的能力。結(jié)腸鏡、乙狀結(jié)腸鏡、支氣管鏡、膀胱鏡和腹腔鏡是內(nèi)窺鏡的變換形式，它們具有使其特別適于觀察特定器官、結(jié)構(gòu)或腔的特征。任何這些裝置均可用于遞送所述組合物。藥盒的包裝中可包含內(nèi)窺鏡和容器，所述容器中含有包含自組裝肽的溶液。合適的內(nèi)窺鏡是本領(lǐng)域已知的并廣泛可用。目前內(nèi)窺鏡用于將硬化劑遞送到食道出血的部位。藥盒可包含自組裝肽以及以下一種或多種注射器、針頭、線、紗布、繃帶、抗感染劑、抗生素、局部麻醉劑、止痛劑、手術(shù)線、剪刀、手術(shù)刀、無菌流體以及無菌容器。所述肽可以是溶液或干燥形式(例如干粉)。所述藥盒的組分可以分別包裝并且是無菌的。所述藥盒一般在容器中提供，例如在適于出售的塑料、紙板或金屬容器中提供。所述藥盒可以被稱為"急救藥盒"，在此情況下它通常在外部具有紅十字標(biāo)記。任何藥盒均可包含使用說明.實(shí)施例實(shí)施例1以下實(shí)施例描述自組裝肽材料及其在腦中加速止血的用途。在除去覆蓋于所切除組織之上的部分顱骨后，完全切斷大鼠及倉鼠腦中上矢狀竇的一個(gè)分支。用腹膜內(nèi)注射克他命(80毫克/千克)和甲苯噻嚷(8亳克/千克)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行麻醉。所有手術(shù)過程均在手術(shù)顯微鏡下進(jìn)行。用冰鹽水或20微升1%肽溶液在竇分支切斷部位對(duì)22只動(dòng)物進(jìn)行處理，所述動(dòng)物包括10只成年倉鼠和12只成年雌性Spraque-Dawley大鼠(200-250克)。通過將RADA16國1(n-RADARADARADARADA-c;SEQIDNO:l)肽溶解于無菌水來制備所述材料，用與2CC注射器相連的31號(hào)針頭將含有該肽的溶液施加到受傷組織。對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行帶有時(shí)間記號(hào)的錄像，逐幀進(jìn)行重放以評(píng)價(jià)所述肽溶液形成有效阻礙出血的凝膠所需的時(shí)間長度。肉眼評(píng)價(jià)止血，"完全止血，，定義為完全沒有血液從傷口處移動(dòng)出來。在所有情況下，均在施用所述肽溶液10秒鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)完全止血。為成年大鼠拍攝一系列照片，所述成年大鼠被除去了一部分覆蓋的顱骨，切除上矢狀竇的一根靜脈，然后用含肽溶液進(jìn)行處理。第一幅照片顯示暴露的腦及上矢狀竇的靜脈；下一幅照片顯示切斷靜脈；下一幅照片顯示從破損靜脈出血；最后一幅照片顯示施加所述肽溶液后五秒的相同區(qū)域。實(shí)現(xiàn)了完全止血。在切斷通向成年大鼠腦中的竇的靜脈之后，測量從施用肽溶液開始到完成止血的持續(xù)時(shí)間。在平均8.3秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)完全止血。在鹽水對(duì)照中，均無法實(shí)現(xiàn)停止出血止。所述鹽水對(duì)照實(shí)驗(yàn)在相同時(shí)間點(diǎn)停止，以防止動(dòng)物出血死亡。在完全切斷上矢狀竇后獲得相似的結(jié)果。在后一個(gè)實(shí)驗(yàn)中使用更高濃度的肽(例如約3%-4%)來實(shí)現(xiàn)止血。三個(gè)鹽水對(duì)照實(shí)例在20秒后繼續(xù)出血。在對(duì)照動(dòng)物中，除去水鹽水，施加所述肽溶液，幾乎立刻得到完全止血?？偣?2只大鼠、64只倉鼠接受了實(shí)驗(yàn)，其中含肽溶液在施用到顱內(nèi)出血部位后10秒內(nèi)有效實(shí)現(xiàn)止血。實(shí)施例2以下實(shí)施例描述自組裝肽材料及其在股動(dòng)脈切斷后加速止血的用途。在成年大鼠中暴露坐骨神經(jīng)及其緊鄰的股動(dòng)脈，切斷股動(dòng)脈。通過使用與注射器體相連的玻璃移液管施用20微升1%的RADA16-1肽溶液到切斷部位來處理12只大鼠，通過施用冷鹽水到切斷部位來處理對(duì)照。在所有處理的情況中，在少于10秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)止血。鹽水對(duì)照例繼續(xù)出血直至110秒時(shí)實(shí)驗(yàn)終止。在這些對(duì)照動(dòng)物中，隨后用肽溶液替換冷鹽水則幾乎立刻實(shí)現(xiàn)完全止血。為股動(dòng)脈被切斷的成年大鼠拍攝一系列照片。在最先拍攝的照片中，坐骨神經(jīng)和股動(dòng)脈被暴露。下一幅照片顯示所述動(dòng)脈被切斷，下一幅照片顯示出血。約5秒后，在所述組裝肽在血液和血漿存在下形成無色凝膠的區(qū)域中觀察到完全止血。如果需要，可以簡單地將所述組裝材料從所述部位吸走.完全止血在測試過程中(l小時(shí))均得以維持。在小于IO秒內(nèi)達(dá)到完全止血。在鹽水對(duì)照中，一直未達(dá)到止血。肌肉外傷實(shí)驗(yàn)顯示，在大鼠背部肌肉中l(wèi)-2厘米切口形成后立即止血。暴露大鼠背部脊斜方肌(spinotrapeziusmuscle),在該肌肉中切出深切口，然后在切口中施加1%肽溶液(RADA16-I)。IO秒內(nèi)，所有出血均停止。單獨(dú)施用水鹽水時(shí)，對(duì)照動(dòng)物在20秒后繼續(xù)出血。在后肢肌肉(porteocaudalis和musculustibialiscranialis)中重復(fù)此操作，得到相似結(jié)果。施加1%至100%的肽(RADA16-I)到四肢傷口，在所有實(shí)驗(yàn)例中均得到止血。但是當(dāng)切斷動(dòng)脈或靜脈時(shí)，需要2%或更高濃度的材料來實(shí)現(xiàn)止血。單獨(dú)施用水鹽水時(shí)，對(duì)照動(dòng)物在20秒后繼續(xù)出血。實(shí)施例3下述實(shí)施例描述自組裝肽材料及其在肝中加速止血的用途。為了進(jìn)一步證明含肽結(jié)構(gòu)在停止相對(duì)低壓血管出血方面的能力，打開成年大鼠的腹腔，暴露肝臟，對(duì)左側(cè)葉(lobussinisterlateralis)進(jìn)行從頭到尾的切斷，完全切除肝的一部分。接著發(fā)生大量出血。使用27號(hào)針頭和4cc注射器施加1%肽溶液(RADA16-I)到切口及其緊鄰部分。所有出血均在IO秒內(nèi)停止。獲得一系列照片。第一幅顯示暴露肝臟；第二幅中肝臟被切開，有明顯大量出血；在第三幅中將肝臟的兩個(gè)部分放回一起，出血繼續(xù)。在用1。/。肽溶液處理所述部位(在切口表面和其中施加)后，所有出血在10秒內(nèi)停止。在左側(cè)葉的兩半之間觀察到無色區(qū)域。此過程重復(fù)多次均得到相同結(jié)果。類似的實(shí)驗(yàn)證明了所述肽結(jié)構(gòu)在停止具有較高血壓的肝中血管出血方面的能力。一系列照片展示了此實(shí)驗(yàn).第一幅照片顯示打開的腹腔和暴露的肝臟；第二幅照片中左側(cè)葉被橫向切斷，完全切除了肝的一部分和門靜脈的主要分支；第三幅圖片顯示從受傷部位大量出血。用施加到切斷處表面和其中的4。/。肽溶液處理切斷處。所有出血在10秒內(nèi)停止。向下拉左側(cè)葉的下部以顯示所述肽結(jié)構(gòu)在所述切除處中。即使在受到此物理應(yīng)力時(shí)，所述部位仍不出血。IO分鐘后，仍沒有出血。因此，施加4。/。肽溶液在較高血壓的出血環(huán)境中在小于10秒內(nèi)得到完全止血。在相同類型實(shí)驗(yàn)中測試用2%或3。/。肽溶液的處理，也得到完全止血。用1%溶液處理導(dǎo)致出血部分停止。此外，處理后30秒，從受傷部位除去過量的肽結(jié)構(gòu)，止血仍然維持。此步驟重復(fù)多次，均得到相同結(jié)果。在其它實(shí)驗(yàn)中，除去左側(cè)葉的右下四分之一葉，用表面施用到受傷部位的2%肽(RADA16-I)處理其邊緣。出血在少于IO秒內(nèi)停止。一分鐘后，移去所述肽，在所述肝臟邊緣獲得完全止血。實(shí)施例4下述實(shí)施例描述自組裝肽材料及其在腸中減少胃液流動(dòng)的用途。用小切割器在十二指腸部位對(duì)成年大鼠的腸進(jìn)行穿孔，導(dǎo)致胃液泄漏進(jìn)入腹腔。當(dāng)用2%肽(RADA16-I)溶液處理所述部位時(shí)，所有從腸中向外泄漏的胃液均停止。將另外體積的2%肽溶液在損傷部位注射到十二指腸中。這在一個(gè)小時(shí)(即所述操作的持續(xù)時(shí)間)內(nèi)阻止了所有從腸中向外的泄漏。在十二指腸部位的切割對(duì)照中，若不進(jìn)行處理，則腸壁翻轉(zhuǎn)，胃液持續(xù)從受傷部位泄漏。當(dāng)在受傷15分鐘后用肽溶液處理所述部位時(shí)，所述肽處理也使從此受傷部位往外的所有泄漏停止。另外，所述處理使腸壁翻轉(zhuǎn)停止發(fā)展。實(shí)施例5下述實(shí)施例描述自組裝肽材料及其在加速皮膚創(chuàng)傷愈合中的用途。為了證明所述自組裝肽增強(qiáng)傷口愈合的能力，對(duì)動(dòng)物進(jìn)行皮膚和皮下組織的鉆取活檢。通過單次施用自組裝肽(RADA16-I)溶液來處理取活檢的區(qū)域，或者不處理。不包扎傷口。4毫米鉆取活檢愈合測試的一系列照片展示了其結(jié)果，其中用所述自組裝肽處理受傷動(dòng)物并與不處理的相應(yīng)實(shí)驗(yàn)例進(jìn)行比較。在第0、1、4和7天對(duì)傷口拍照。如所有三個(gè)鉆孔的傷口部位早在第一天就發(fā)生收縮所顯示的，經(jīng)過處理的傷口愈合快得多。在一些實(shí)驗(yàn)例中，用所述肽處理顯示出加速愈合多達(dá)5天。在所有實(shí)驗(yàn)例中，經(jīng)過處理的實(shí)驗(yàn)中均較快發(fā)生傷口部位收縮。實(shí)施例6下述實(shí)施例描述了含有利多卡因的組合物的用途。將與利多卡因混合的RADA16施加到成年大鼠皮膚上，然后施加針刺。它是利多卡因和RADA1-16的5%混合物。施加到皮膚并在測試過程中留在其上。當(dāng)與自組裝肽混合時(shí)，對(duì)針刺的反應(yīng)的沉默時(shí)間是單獨(dú)使用利多卡因時(shí)的四倍。另外，我們在進(jìn)行腸手術(shù)過程中施加自組裝肽和利多卡因的溶液到兩只大鼠的腸。所述溶液降低了手術(shù)過程中的蠕動(dòng)，而對(duì)動(dòng)物沒有明顯的副作用。應(yīng)該理解，上述說明僅僅是代表性的，而不旨在限制。用于制備和使用本發(fā)明組合物和裝置以及實(shí)施本發(fā)明方法的替代性系統(tǒng)和技術(shù)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，并涵蓋在所附權(quán)利要求中。盡管本文中已描述并舉例說明了本發(fā)明的一些實(shí)施方案，但本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)輕易設(shè)想出用于實(shí)施所述功能和/或獲得結(jié)果和/或一個(gè)或多個(gè)本文所述優(yōu)點(diǎn)的許多其它手段和/或結(jié)構(gòu)，每種這些改變和/或修飾均認(rèn)為在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。更一般地，本領(lǐng)域技術(shù)人員容易理解，本文所述的所有參數(shù)、尺寸、材料和構(gòu)造均意在舉例，其實(shí)際參數(shù)、尺寸、材料和/或構(gòu)造將取決于使用本發(fā)明教導(dǎo)的具體應(yīng)用。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)知道或者能夠使用不超出常規(guī)的實(shí)驗(yàn)來確定本文所述本發(fā)明具體實(shí)施方案的許多等價(jià)方案。因此，應(yīng)理解，上述實(shí)施方案僅僅以舉例方式給出，并且在所附權(quán)利要求及其等價(jià)方案的范圍內(nèi)，本發(fā)明可以不同于具體描述和要求保護(hù)的形式來實(shí)施。本發(fā)明涉及本文所述每個(gè)單獨(dú)的特征、系統(tǒng)、物品、材料、藥盒和/或方法。此外，如果這些特征、系統(tǒng)、物品、材料、藥盒和/或方法不是彼此沖突的，則兩個(gè)或多個(gè)這些特征、系統(tǒng)、物品、材料、藥盒和/或方法的任何組合均包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。除非另外指明，否則說明書和權(quán)利要求書中無量詞修飾的所有名詞均應(yīng)理解為"至少一個(gè)(種)"。本文說明書和權(quán)利要求書中所用短語"和/或，，應(yīng)理解為其所連接要素的"任一個(gè)或兩個(gè)"，即，所述要素在一些情況下共同存在，而在另一些情況下單獨(dú)存在。除了"和/或"具體指明的要素之外，還可任選地存在其它要素，無論它們與具體指明的元素是否相關(guān)，除非明確表明是相反的情況。因此，作為非限制性實(shí)例，在與開放式表述例如"包含"聯(lián)合使用時(shí)，"A和/或B"的提法可以指在一個(gè)實(shí)施方案中有A無B(任選地還包含除B以外的要素)；在另一個(gè)實(shí)施方案中有B無A(任選地還包含除A以外的要素)；在又一個(gè)實(shí)施方案中有A又有B(任選地包含其它要素)；等等。如本文說明書和權(quán)利要求書中所使用的，"或"應(yīng)理解為具有與上文所定義的"和/或"相同的含義。例如，當(dāng)在列表中分隔項(xiàng)目時(shí)，"或，，或者"和/或"應(yīng)解釋為開放式，即包括要素列表中至少一個(gè)，但還包括多于一個(gè)要素以及任選地其它未列舉的項(xiàng)目。只有明確表明是相反情況時(shí)，例如"僅僅一個(gè)"或"恰好一個(gè)"或者當(dāng)權(quán)利要求中使用"由……組成"指包括所列要素中恰好一個(gè)要素。一般地，只有在封閉式術(shù)語(例如"之一"，"……中的僅一個(gè)"或"恰好之一")之前使用的時(shí)候，本文所用術(shù)語"或"才解釋為表示封閉式可選擇方案(即"一個(gè)或另一個(gè)但是不是兩個(gè)都有")。當(dāng)"基本上由......組成"用在權(quán)利要求中時(shí)，應(yīng)具有其用在專利法領(lǐng)域的通常含義。提及一個(gè)或多個(gè)要素的列表時(shí)，本文說明書和權(quán)利要求書中所使用的短語"至少一個(gè)，，應(yīng)理解為指選自所列要素中任何一個(gè)或多個(gè)要素中的至少一個(gè)要素，但是不一定包含所述要素列表中所列具體每個(gè)要素的至少一個(gè)，并且不排除所述要素列表的任何組合。此定義還允許可任璇存槑涔︾55/55欏甸€夊湴瀛樺湪鐭鈥滆嚦灝戜竴涓€濇墍鎸囩殑瑕佺礌鍒楄〃鎵€鍏蜂綋鎸囨槑鐨勮绱犱箣澶栫殑瑕佺礌錛岃€屼笉璁哄叾涓庤繖浜涘叿浣撶‘瀹氱殑瑕佺礌鏄惁鐩稿叧.鍥犳錛屼綔涓洪潪闄愬埗鎬у疄渚嬶紝"A鍜孊鐨勮嚦灝戜竴涓€濓紙鎴栬€咃紝絳変環(huán)鐨勨€A鎴朆鐨勮嚦灝戜竴涓€濓紝鎴栬€呯瓑浠風(fēng)殑鈥淎鍜岋紡鎴朆鐨勮嚦灝戜竴涓€濓級(jí)鍙互鍦ㄤ竴涓疄鏂芥柟妗堜腑鎸囪嚦灝戜竴涓紙浠婚€夊湴鍖呮嫭澶氫簬涓€涓級(jí)A,B涓嶅瓨鍦紙浠婚€夊湴鍖呮嫭B涔嬪鐨勮绱狅級(jí)錛涘湪鍙︿竴涓疄鏂芥柟妗堜腑鎸囪嚦灝戜竴涓紙浠婚€夊湴鍖呮嫭澶氫簬涓€涓級(jí)B,A涓嶅瓨鍦紙浠婚€夊湴鍖呮嫭A涔嬪鐨勮绱狅級(jí)錛涘湪鍙堜竴涓疄鏂芥柟妗堜腑鎸囪嚦灝戜竴涓紙浠婚€夊湴鍖呮嫭澶氫簬涓€涓級(jí)A浠ュ強(qiáng)鑷沖皯涓€涓紙浠婚€夊湴鍖呮嫭澶氫簬涓€涓級(jí)B錛堜換閫夊湴鍖呮嫭鍏跺畠瑕佺礌錛夛紱絳夌瓑銆鍦ㄦ潈鍒╄姹備功浠ュ強(qiáng)鍦ㄤ笂鏂囪鏄庝功涓紝鎵€鏈夎繛鎺ヨ瘝渚嬪鈥滃寘鍚€濄€佲€滃寘鎷紓銆佲€滃甫鏈夆€濄€佲€滃叿鏈夆€濄€佲€滃惈鏈夆€濄€佲€滄秹鍙?qiáng)锛屽Q屻€佲€滆澆鏈夆€濈瓑絳夊簲鐞嗚В涓哄紑鏀懼紡錛屽嵆鎰忎負(fù)鍖呮嫭浣嗕笉闄愪簬姝鍙湁榪炴帴璇嶁€滅敱鈥︹€︾粍鎴愨€濆拰鈥滃熀鏈敱鈥︹€︾粍鎴愨€濆垎鍒負(fù)灝侀棴寮忔垨鍗婂皝闂紡錛屽緹庡浗涓撳埄灞€瀹℃煡鎵嬪唽絎1n.03鑺傛墍榪權(quán)利要求1.設(shè)置為抑制動(dòng)物的機(jī)體流體和/或污染物移動(dòng)的結(jié)構(gòu)，其包含選自下列的材料擬肽、擬核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能夠采取螺旋或片層構(gòu)象的主鏈的寡聚物，或者其中一種以上的組合，其中所述材料在動(dòng)物的手術(shù)切口或傷口出現(xiàn)之前、之中和/或之后以足以顯著抑制體液和/或污染物移動(dòng)的量施用至所述動(dòng)物的一部分，所述結(jié)構(gòu)包含該材料與所述動(dòng)物中或所述動(dòng)物表面上存在的至少一種離子物質(zhì)之間相互作用的產(chǎn)物，使得所述結(jié)構(gòu)顯著抑制所述動(dòng)物的機(jī)體流體和/或污染物的移動(dòng)。2.權(quán)利要求l的結(jié)構(gòu)，其中所述材料是擬肽。3.權(quán)利要求2的結(jié)構(gòu)，其中所述擬肽選自a肽、P肽、Y肽和S肽。4.權(quán)利要求1的結(jié)構(gòu)，其中所述寡聚物能夠通過以下方式形成螺旋或片層構(gòu)型通過聯(lián)吡啶區(qū)段的組裝、通過疏溶劑相互作用、通過側(cè)鏈相互作用、通過氫鍵相互作用或者通過金屬配位。5.權(quán)利要求l的結(jié)構(gòu)，其中所述材料是擬核苷酸。6.權(quán)利要求5的結(jié)構(gòu)，其中所述擬核苷酸選自異構(gòu)寡核苷酸、經(jīng)修飾的糖、具有經(jīng)修飾的核苷酸連接的寡核苷酸以及具有替代性核苷堿基的核苷酸。7.權(quán)利要求1的結(jié)構(gòu)，其中所述結(jié)構(gòu)是二嵌段共聚物或三嵌段共聚物。8.權(quán)利要求7的結(jié)構(gòu)，其中所述二嵌段共聚物或三嵌段共聚物選自共聚多肽、多肽-PEG、PEO-聚丁二烯和PEG-多糖。9.權(quán)利要求l的結(jié)構(gòu)，其中所述離子物質(zhì)是一價(jià)陽離子。10.權(quán)利要求9的結(jié)構(gòu)，其中所述至少一種離子物質(zhì)是Li+、Na+、K+或Cs+。11.權(quán)利要求l的結(jié)構(gòu)，其中所述機(jī)體流體是血液、間質(zhì)液、腦脊液、組織液、實(shí)質(zhì)組織產(chǎn)生的流體、漿液性滲出液、膿液、胃液、尿或膽汁。12.權(quán)利要求l的結(jié)構(gòu)，其中所述機(jī)體流體是血液。13.權(quán)利要求l的結(jié)構(gòu)，其中所述污染物包括細(xì)菌、細(xì)胞、感染因子、膿液、漿液性滲出液、膽汁、胰液或者胃、腸或尿道內(nèi)含有的物質(zhì)，或者經(jīng)空氣傳播的污染物。14.權(quán)利要求l的結(jié)構(gòu)，其中所述結(jié)構(gòu)還包含治療劑、預(yù)防劑、診斷劑、可藥用稀釋劑、填充劑或油。15.權(quán)利要求14的結(jié)構(gòu)，其中所述結(jié)構(gòu)還包含抗炎劑、血管收縮劑、抗感染劑、麻醉劑、生長因子、細(xì)胞、有機(jī)化合物、生物分子、著色劑、維生素或金屬。16.權(quán)利要求1的結(jié)構(gòu)，其中所述動(dòng)物的所述部分在以下部位之中或其附近血管、組織、泌尿生殖器區(qū)域、肺、硬膜、腸、胃、心、膽管、尿道、食管、腦、脊髓、胃腸道、肝、肌肉、動(dòng)脈、靜脈、神經(jīng)系統(tǒng)、眼、耳、鼻、口、咽、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、骨骼肌系統(tǒng)、肝、體壁或者吻合術(shù)部位。17.權(quán)利要求l的結(jié)構(gòu)，其中所述材料是自組裝材料。18.權(quán)利要求1的結(jié)構(gòu)，其中所述結(jié)構(gòu)相對(duì)于施用前的材料發(fā)生相變。19.權(quán)利要求l的結(jié)構(gòu)，其包含多個(gè)納米纖維。20.權(quán)利要求l的結(jié)構(gòu)，其中每個(gè)納米纖維直徑約10-20納米。21.—種組合物，其包含選自下列的材料擬肽、擬核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能夠采取螺旋或片層構(gòu)象的主鏈的寡聚物，或者其中一種以上的組合，其中所述材料能在與動(dòng)物內(nèi)或動(dòng)物上所存在的至少一種離子物質(zhì)相互作用后形成顯著抑制所述動(dòng)物的機(jī)體流體和/或污染物移動(dòng)的結(jié)構(gòu)。22.權(quán)利要求21的組合物，其中所述材料是固體形式。23.權(quán)利要求21的組合物，其中所述材料包含在溶液中。24.權(quán)利要求22的組合物，其中所述固體是噴霧干燥的、凍干的、顆粒狀、丸狀、顆粒、凝膠或泡沫。25.權(quán)利要求21的組合物，其中所述組合物分散在下列項(xiàng)上或其中、吸附在下列項(xiàng)上或其中，或者施加在下列項(xiàng)上鼻栓、繃帶、縫合線、膠布、粘合劑、手術(shù)蓋布、泡沫或基質(zhì)。26.權(quán)利要求21的組合物，其中所述組合物能夠作為噴霧劑分散。27.權(quán)利要求21的組合物，其包含多個(gè)納米纖維。28.權(quán)利要求21的組合物，其中每個(gè)納米纖維直徑約10-20納米。29.權(quán)利要求21的組合物，其中所述組合物以及使用所述組合物抑制機(jī)體流體和/或污染物移動(dòng)的說明一起包含在藥盒中。30.權(quán)利要求29的組合物，其中所述藥盒還包含注射器或容器，所述注射器或容器包含一個(gè)或多個(gè)區(qū)室，其中第一區(qū)室包含所述組合物，第二區(qū)室包含溶液，該溶液在與所述組合物合并時(shí)溶解或水化所述材料，形成能夠抑制機(jī)體流體和/或污染物移動(dòng)的材料。31.—種組合物，其包含選自下列的材料擬肽、擬核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能夠采取螺旋或片層構(gòu)象的主鏈的寡聚物，或者其中一種以上的組合，其中所述材料以足以顯著抑制組件表面上的污染物相對(duì)于該組件發(fā)生移動(dòng)的量施用到該組件表面，所述組件包括醫(yī)療器件或其它物品，并且其中所述材料能在與所述組件表面上存在的至少一種離子物質(zhì)相互作用后形成顯著抑制所述污染物移動(dòng)的結(jié)構(gòu)。32.權(quán)利要求31的組合物，其中所述組合物是醫(yī)療器件上的涂層。33.權(quán)利要求31的組合物，其中所述醫(yī)療器件是支架、導(dǎo)管或鼻栓。34.抑制動(dòng)物內(nèi)或動(dòng)物上的機(jī)體流體和/或污染物移動(dòng)的方法，其包括在動(dòng)物的手術(shù)切口或傷口出現(xiàn)之前、之中和/或之后以足以顯著抑制所述機(jī)體流體和/或污染物移動(dòng)的量將組合物施用至所述動(dòng)物的一部分，其中所述組合物包含擬肽、擬核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能夠采取螺旋或片層構(gòu)象的主鏈的寡聚物，或者其中一種以上的組合；和使所述組合物與所述動(dòng)物中或所述動(dòng)物上存在的至少一種離子物質(zhì)相互作用，以形成抑制所述機(jī)體流體和/或污染物移動(dòng)的結(jié)構(gòu)。35.權(quán)利要求34的方法，其中所述組合物通過噴霧、注射、輸注、撒粉、涂抹、浸漬或涂覆、經(jīng)口、腸內(nèi)、胃腸外、體表、局部、區(qū)域施用或者作為灌腸劑或栓劑施用。36.權(quán)利要求34的方法，其中所述組合物以薄片、圓片、凝膠、條帶、膜、片劑、溶液、懸液、乳液的形式經(jīng)口施用。37.權(quán)利要求34的方法，其中所述結(jié)構(gòu)在所述動(dòng)物的部分上或該部分內(nèi)提供光學(xué)透明的環(huán)境。38.權(quán)利要求34的方法，其中在動(dòng)物的手術(shù)切口或傷口出現(xiàn)之前、之中和/或之后不需要用鹽水沖洗動(dòng)物的所述部分。39.權(quán)利要求34的方法，其中所述動(dòng)物的所述部分在以下部位之中或其附近血管、組織、泌尿生殖器區(qū)域、肺、硬膜、腸、胃、心、膽管、尿道、食管、腦、脊髓、胃腸道、肝、肌肉、動(dòng)脈、靜脈、神經(jīng)系統(tǒng)、眼、耳、鼻、口、咽、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、骨骼肌系統(tǒng)、肝、體壁或者吻合術(shù)部位。40.權(quán)利要求34的方法，其中所述組合物在腫瘤切除中施用。其中所述組合物在角膜修復(fù)中施用。其中所述組合物施用至所述動(dòng)物的一部41.權(quán)利要求34的方法42.權(quán)利要求34的方法分以抑制出血。43.權(quán)利要求34的方法44.權(quán)利要求34的方法45.權(quán)利要求34的方法46.權(quán)利要求34的方法47.權(quán)利要求34的方法其中施用所述組合物以維持患者的體溫。其中所述組合物施用至動(dòng)脈瘤。其中所述組合物施用至潰瘍。其中所述組合物施用至燒傷。其中所述結(jié)構(gòu)抑制污染物的移動(dòng)，使得污染物的免疫應(yīng)答降低。48.權(quán)利要求34的方法，其中所述組合物還包含著色劑。49.抑制污染物移動(dòng)的方法，所述方法包括以足以顯著抑制組件表面上的污染物相對(duì)于該組件移動(dòng)的量將組合物施用至組件的表面，所述組件包括醫(yī)療器件或其它物品，其中所述組合物包含擬肽、擬核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能夠采用螺旋或片層構(gòu)象的主鏈的寡聚物，或者其中多于一種的組合；和使所述組合物與所述動(dòng)物內(nèi)或動(dòng)物上存在的至少一種離子物質(zhì)相互作用，以形成抑制所述污染物移動(dòng)的結(jié)構(gòu)。50.用于微創(chuàng)手術(shù)的方法，所述方法包括在進(jìn)行動(dòng)物的微創(chuàng)手術(shù)操作之前、之中和/或之后以足以顯著抑制機(jī)體流體和/或污染物移動(dòng)的量將組合物施用到所述動(dòng)物的一部分，其中所述組合物包含擬肽、擬核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能夠采用螺旋或片層構(gòu)象的主鏈的寡聚物，或者其中多于一種的組合。51.權(quán)利要求50的方法，其中所述組合物用內(nèi)窺鏡、腹腔鏡或?qū)Ч苁┯谩?2.權(quán)利要求51的方法，其中所述組合物在該動(dòng)物內(nèi)部施用。53.權(quán)利要求50的方法，其中在手術(shù)切口產(chǎn)生之前和/或之后，將所述組合物施用到內(nèi)窺鏡、腹腔鏡或?qū)Ч芩┻^的手術(shù)切口位置。54.抑制動(dòng)物中或動(dòng)物上的機(jī)體流體和/或污染物移動(dòng)的方法，所述方法包括在動(dòng)物的手術(shù)切口或傷口出現(xiàn)之前、之中和/或之后，以足以顯著抑制所述機(jī)體流體和/或污染物移動(dòng)的量將組合物與溶液的組合施用到所述動(dòng)物的一部分，所述組合物包含選自下列的材料擬肽、擬核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能夠采用螺旋或片層構(gòu)象的主鏈的寡聚物，或者其中多于一種的組合，所述溶液在與所述組合物相組合時(shí)溶解或水化所述材料，以形成能夠抑制機(jī)體流體和/或污染物移動(dòng)的材料。全文摘要配制了在生理?xiàng)l件下自組裝的組合物制劑以施用到傷口處。所述制劑包含可藥用載體，或者以醫(yī)用裝置的一部分或涂層的形式提供。所述制劑還可包含其它治療劑、預(yù)防劑或診斷劑。所述制劑可適當(dāng)?shù)厥┯靡灾委熞环N或多種疾病或病癥。例如，所述制劑可用于修復(fù)損傷，或者在肺、眼或硬膜的手術(shù)過程中使用，或者在硬膜穿刺或脊椎穿刺之后使用，以防止血液、間質(zhì)液或腦脊液泄漏。所述制劑可施用到燒傷或潰瘍處。所述制劑可分散在縫合線或粘合劑中，以在縫合傷口或粘合傷口的時(shí)候施用或者在其后釋放，從而限制出血、組織液或其它流體的損失，所述其它流體例如實(shí)質(zhì)組織如肝、胰和胃腸道所產(chǎn)生的流體。所述制劑可以在繃帶、紗布、海綿或其它材料中施用于任何出血部位，以立刻控制出血，或者如果最初治療(例如縫合或壓迫)不足的話稍后釋放以控制出血。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述制劑以干粉或凍干粉劑的形式提供。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述材料在水中提供。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述材料以與油的組合提供并形成分層。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述制劑以裝置(例如支架或?qū)Ч?上涂層的形式提供。所述材料還可用于隔離組織，以保存組織用于后續(xù)的移植或再植，還可作為膨脹劑、穩(wěn)定劑或保濕劑使用。文檔編號(hào)A61L15/42GK101472620SQ200780023147公開日2009年7月1日申請日期2007年4月25日優(yōu)先權(quán)日2006年4月25日發(fā)明者大衛(wèi)·塔伊,拉特利奇·埃利斯-本克,杰拉爾德·E·施奈德,梁玉香,蘇國輝申請人:麻省理工學(xué)院