專利名稱：：用于治療痤瘡皮損的阿達(dá)帕林和過氧化苯甲酰的組合的制作方法用于治療痤瘠皮損的阿達(dá)帕林和過氧化苯甲酰的組合本發(fā)明涉及減少痤瘡皮損(acnelesions)數(shù)量的阿達(dá)帕林和過氧化苯曱酰的聯(lián)合或組合應(yīng)用(associateduse)。6-[3-(l-金剛烷基)-4-曱氧基苯基]-2-萘?xí)跛?下文稱為阿達(dá)帕林)是具有類視色素特性和抗炎特性類視色素的萘?xí)跛嵫苌?。這種分子為開發(fā)局部治療尋常痤瘡和對類視色素過敏的皮膚病的物質(zhì)。以商品名Differin⑧出售的阿達(dá)帕4木，是一種重量濃度為0.1%的固體，其劑型包括"酒精性洗液"的溶液劑、水性凝膠劑和霜?jiǎng)?。擬將這些組合物用于治療痤疳。專利申請F(tuán)R2837101描述了用于治療痤瘡的重量濃度為0.3%的阿達(dá)帕林組合物。此外，專利申請WO03/055472描述了含有阿達(dá)帕林和過氧化苯曱酰(BPO)的穩(wěn)定的藥用組合物。Korkut和Piskin在文章(J.Dermatology,2005，32:169-173)中報(bào)道了將晚上應(yīng)用阿達(dá)帕林并早上應(yīng)用BPO的聯(lián)合治療與單獨(dú)應(yīng)用每一種活性成分治療比較的研究結(jié)果。在經(jīng)過11周的治療期中，作者未觀察到聯(lián)合治療的任何優(yōu)越性。令人驚奇的是，本發(fā)明人目前已經(jīng)證實(shí)在保持同樣的皮膚耐受性減少痤瘡的皮損數(shù)量并改善病人的臨床癥狀，療效顯著優(yōu)于以單獨(dú)應(yīng)用阿達(dá)帕林或單獨(dú)應(yīng)用BPO為基礎(chǔ)的治療方法。推薦的治療可采用含有阿達(dá)帕林和BPO的組合的藥用組合物的形式，或伴隨應(yīng)用兩種藥用組合物(一種含有阿達(dá)帕林，而另一種含有BPO)。因此，本發(fā)明的一個(gè)方面是阿達(dá)帕林或其藥學(xué)上可接受的鹽在藥用組合物，特別是規(guī)定劑量的組合物制備中的用途，所述組合物擬與過氧化苯曱酰(BPO)的聯(lián)合或組合給予，用于治療痤瘡皮損，特別是減少痤齊皮損的數(shù)量以及改善病人的臨床癥狀。所述痤瘡皮損優(yōu)選為炎癥性或非炎癥性類型。痤瘡最初的特點(diǎn)是角化紊亂，這些變化有時(shí)肉眼是無法觀察到的。此后隨著皮脂腺的增大和皮脂增多，發(fā)展為肉眼可見的痤疳皮損。本發(fā)明特別關(guān)注痤瘡皮損。所述術(shù)語"痤瘡皮損"表示由痤瘡引起的非炎癥性皮損(黑頭粉刺和白頭粉刺)以及炎癥性皮損(丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)和嚢腫)。優(yōu)選用根據(jù)本發(fā)明的組合或聯(lián)合方法治療所述炎癥性皮損。更優(yōu)選地，將所述藥用組合物每日局部皮膚外用。換句話說，本發(fā)明涉及阿達(dá)帕林作為增強(qiáng)BPO作用的藥物的使用。相反地，BPO可增強(qiáng)阿達(dá)帕林的作用。術(shù)語"阿達(dá)帕林鹽，，表示由藥學(xué)上可接受的堿，特別是無機(jī)堿如氫氧化鈉、氫氧化鉀和氨水或有機(jī)堿如賴氨酸、精氨酸或N-曱基葡糖胺形成的鹽。術(shù)語"阿達(dá)帕林鹽，，還表示由脂肪族胺如二辛基胺和硬脂酰胺形成的鹽。所述"阿達(dá)帕林或其鹽與過氧化苯曱酰的組合，，的表述表示一個(gè)同時(shí)含有阿達(dá)帕林或其鹽，以及過氧化苯曱酰的單一組合物。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，所述藥用組合物是一種固定的組合，并在藥學(xué)上可接受的介質(zhì)中含有(i)至少一種選自阿達(dá)帕林及其藥學(xué)上可接受的鹽的化合物，以及(ii)過氧化苯曱酰(BPO)。優(yōu)選計(jì)劃每日局部單次應(yīng)用藥用組合物。術(shù)語"藥學(xué)上可接受的介質(zhì)"表示一種與皮膚、粘膜和表皮相容的介質(zhì)。術(shù)語"固定的組合"應(yīng)被理解為表示在同一載體(單一制劑)中活性成分以固定劑量組合并被所述載體一起傳遞到應(yīng)用位點(diǎn)的組合物。所述固定組合形式的藥用組合物優(yōu)選為凝膠劑；在這種情況下，兩種活性成分在制備期間被*并在同一種載體中被密切混合，在使用凝膠劑時(shí)，所述載體同時(shí)傳遞這兩種活性成分。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥用組合物為含有阿達(dá)帕林的組合物A的形式，其擬與含有BPO的組合物B伴隨應(yīng)用。組合物A和組合物B優(yōu)選以藥劑盒的形式存在，所述藥劑盒優(yōu)選包括兩個(gè)獨(dú)立的隔室，每一個(gè)隔室含有兩種藥用組合物A或B(雙包裝)中的一種，并且可以同時(shí)給予這兩種組合物，或者備選地，可為藥劑盒的形式，該藥劑盒將在兩個(gè)分開的包裝中的至少兩種產(chǎn)物(組合物A和組合物B)組合在同一個(gè)大包裝(presentation)中，優(yōu)選為管子的形式(組合包裝(co-packaging))。在這種情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可通過改變粘稠度、添加劑等將所選擇的藥劑盒改變成最合適的配方。所述"伴隨應(yīng)用，，的表述表示將各組合物同時(shí)或一個(gè)接著另一個(gè)之后，以任何次序或者以相繼的順序應(yīng)用于皮膚(例如，其中含有BPO的藥用組合物B在含有阿達(dá)帕林的藥用組合物A之前應(yīng)用)，兩者之間的時(shí)間間隔小于l小時(shí)，優(yōu)選小于30分鐘，更優(yōu)選小于15分鐘，最優(yōu)選小于5分鐘或甚至小于1分鐘。因此，本發(fā)明的一個(gè)方面也是含有至少兩種組分的藥劑盒形式中的組合物-至少含有阿達(dá)帕林或其藥學(xué)上可接受的鹽的第一種組分；-含有過氧化苯曱酰的第二種組分；擬將這兩種組分伴隨應(yīng)用于皮膚、粘膜和/或表皮。優(yōu)選每天單獨(dú)局部皮膚應(yīng)用組合物A和B。根據(jù)病人及其痤瘡的嚴(yán)重程度，治療的持續(xù)時(shí)間具有多變性。因此，治療周期可以從幾周到幾個(gè)月。一個(gè)合適的治療周期至少為2周，優(yōu)選在1個(gè)月到6個(gè)月之間，更優(yōu)選的持續(xù)時(shí)間約為3個(gè)月，如果需要，可延長治療的持續(xù)時(shí)間。所有用于本發(fā)明的藥用組合物可含有0.01%到2%的阿達(dá)帕林，優(yōu)選在0.05%到0.5%之間，更優(yōu)選在0.1%到0.3%之間，含有0.1%到20%的BPO,優(yōu)選在0.5%到10%之間，更優(yōu)選在2%到5%之間，最優(yōu)選2.5%的BPO。所有的百分比以相對于所述組合物總重量的重量比表示。阿達(dá)帕林和BPO的比率在1:1到1:200之間，相反地，BPO和阿達(dá)帕林的比率在1:1到1:200之間。優(yōu)選阿達(dá)帕林:BPO的比率在1:1到1:200之間，而阿達(dá)帕林:BPO的比率優(yōu)選為1:25。優(yōu)選地，兩種活性成分的組合的效果至少是相加效應(yīng)且優(yōu)選增強(qiáng)效應(yīng)或協(xié)同效應(yīng)。所述術(shù)語"增強(qiáng)效應(yīng)"和"協(xié)同效應(yīng)"表示治療效果(成功度)大于分別給予兩種活性成分中的每一種各自應(yīng)用所獲得的效果相加產(chǎn)生的效果。當(dāng)將所述成分在同一藥用組合物中組合時(shí)，阿達(dá)帕林和BPO在藥用組合物中以協(xié)同劑量存在，即，可觀察到對痤瘡皮損和病人的臨床癥狀的協(xié)同作用和增強(qiáng)作用。藥用組合物優(yōu)選含有0.1%的阿達(dá)帕林和2.5%的BPO。當(dāng)組合物A和組合物B被分別應(yīng)用時(shí)，阿達(dá)帕林和BPO分別以協(xié)同劑量存在于組合物A和組合物B中，即，可觀察到對痤瘡皮損和病人的臨床癥狀的協(xié)同作用和增強(qiáng)作用，特別是當(dāng)各組合物以相等的量聯(lián)合應(yīng)用時(shí)。優(yōu)選組合物A含有0.1%的阿達(dá)帕林而組合物B含有2.5%的BPO。在這點(diǎn)上，幸虧有阿達(dá)帕林和BPO協(xié)同作用的實(shí)施例證實(shí)，本發(fā)的療效以及更快的起效反應(yīng)。根據(jù)本發(fā)明應(yīng)用的所述藥用組合物的劑型可以是軟膏、乳劑(優(yōu)選乳霜?jiǎng)┬?，如乳液或潤發(fā)油)、散劑、浸滲襯墊(impregnatedpads)、溶液、凝膠、噴霧劑、洗劑或混懸液。它們也可以是用于控釋劑型的微球體或納米球體或脂質(zhì)體或聚合載體或聚合物片(patches)和/或水凝膠的混懸液形式。這些組合物可以是無水劑型、水溶液劑型或乳劑形式。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，藥用組合物為凝"交、霜?jiǎng)┗蚍Q為洗劑的溶液形式。優(yōu)選含有阿達(dá)帕林和BPO的組合，或藥用組合物A和/或組合物B的藥用組合物為凝膠劑。用于本發(fā)明的藥用組合物可含有惰性添加劑或這些添加劑的組合，例J(口-潤濕劑；-質(zhì)感增強(qiáng)劑(textureenhancers);-防腐劑，如對羥基苯曱酸酯；-穩(wěn)定劑；-調(diào)濕劑；-pH值調(diào)節(jié)劑；-滲透壓調(diào)節(jié)劑；-乳化劑；-UV-A和UV-B紫外線屏蔽劑；以及-抗氧化劑，如a-生育酚、丁羥茴醚(butylhydroxyanisole)或丁羥曱苯、超氧化物歧化酶、輔酶Q(ubiquinol)或某些金屬鰲合劑。當(dāng)然，本領(lǐng)域技術(shù)人員將謹(jǐn)慎地挑選加入所述組合物的任選的化合物，以使在本質(zhì)上與本發(fā)明相關(guān)的有益特性不受或基本不受構(gòu)思的添加過程的負(fù)面影響。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體的實(shí)施方案，含有阿達(dá)帕林的藥用組合物A可以是水性凝膠劑，尤其是含有一個(gè)或多個(gè)選自卡波姆940(BFGoodrichCarbopol980)和丙二醇等成分的水性凝膠，或者是霜?jiǎng)?，特別是含有一個(gè)或多個(gè)選自全氫化角鯊烯、聚曱基聚硅氧烷(cyclomethicone)、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯和甲基葡糖倍半硬脂酸酯等成分的乳霜，或者是以聚乙二醇為基礎(chǔ)的"酒精性洗劑"溶液。此外，專利申請WO03/055472也描述了含有阿達(dá)帕林和BPO的可用的藥用組合物。這類組合物的實(shí)施例除了活性成分阿達(dá)帕林和BPO外，還含有-從5%到25%的水；-從0到10%的液體潤濕表面活性劑，優(yōu)選/人0到2%，更優(yōu)選少于0.5%的液體潤濕表面活性劑；—/人0到10%的預(yù)'滲透劑(pro-penetratingagent);以及-含有獨(dú)立pH值的膠凝劑的水相。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的模式，所述優(yōu)選的含有阿達(dá)帕林和BPO的藥用組合物是一個(gè)具有下述配方的水性凝膠-2.5。/o的BPO;-0.1%的阿達(dá)帕4木；-0.10%的EDTA二鈉；-4.00%的甘油；-4.00%的聚乙二醇；并且還優(yōu)選-0.05%的多庫脂鈉；-0.20%的泊咯沙姆124;-4.00。/o的丙烯?；谆；撬徕c共聚物和異十六烷和吐溫80;-足量的NaOH,以保證pH值為5。所述目標(biāo)痤瘡包含所有形式的痤瘡，包括尋常痤瘡、粉刺、多發(fā)性結(jié)節(jié)嚢腫性痤瘡、聚會性痤瘡和繼發(fā)性痤瘡如日光性痤瘡、藥物性痤瘉或職業(yè)性痤瘡。特別是所述痤瘡的嚴(yán)重程度可以從輕到重不等，優(yōu)選輕度到中度嚴(yán)重性。根據(jù)本發(fā)明的組合物可作為一線治療藥物應(yīng)用，也可以在其他特殊治療(包括根據(jù)Korkut等所描述的條件給予阿達(dá)帕林和/或BPO)失敗后應(yīng)用。所述阿達(dá)帕林和BPO的組合或聯(lián)合不僅可減少炎癥性痤瘡皮損數(shù)目，而且可減少非炎癥性痤瘡皮損的數(shù)目，并可觀察到病人臨床癥狀的改善?？捎^察到增強(qiáng)效應(yīng)或協(xié)同效應(yīng)。在所述實(shí)施例中描述的這種增強(qiáng)效應(yīng)表現(xiàn)在皮損數(shù)量的減少和病人的治愈百分率(干凈)和基本治愈百分率(基本干凈)方面，相對于單獨(dú)應(yīng)用與所述組合同樣劑量的活性成分，阿達(dá)帕林和BPO在固定劑量下的組合具有數(shù)量上的優(yōu)勢。此外，在實(shí)施例中所述阿達(dá)帕林和BPO的組合的增強(qiáng)效應(yīng)的結(jié)果與單獨(dú)應(yīng)用所述活性物質(zhì)所得到的結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。因此，阿達(dá)帕林和BPO的聯(lián)合或組合^皮特別應(yīng)用于減少炎癥性和/或非炎癥性痤瘡皮損的數(shù)量。所述減少優(yōu)選至少約40%，更優(yōu)選至少約50%,最優(yōu)選減少至少約60%。同樣，在所述實(shí)施例中已證實(shí)總皮損的減少大約乂人35%到80%,優(yōu)選從大約50%到70%。根據(jù)另一方面，本發(fā)明還涉及藥用包裝(assembly)(產(chǎn)品)，其包括i)限定至少一個(gè)隔室的容器，所述容器通過關(guān)閉元件被關(guān)閉；和ii)一個(gè)如上述的含有阿達(dá)帕林或其藥學(xué)上可接受的鹽以及過氧化苯曱酰的藥用組合物，所述藥用組合物被放置于隔室內(nèi)。所述容器可以是任何合適的形式。尤其是瓶子、管子、廣口瓶、葙子、罐子、袋子或盒子等形式。所述容器優(yōu)選包括兩個(gè)隔室，并且這些隔室各自含有或者組合物A或者組合物B。關(guān)閉元件可以是可移動(dòng)的塞子、蓋子、封蓋、可撕下的封條或帽子的形式，尤其是含有固定于容器的體(body)和帽子連結(jié)于體上的形式。它也可以是為確保所述容器選擇性關(guān)閉的元件形式，尤其象泵、閥或鐘錘(clapper)等形式。所述關(guān)閉元件可通過螺絲連結(jié)于容器。作為備選，在所述關(guān)閉元件和容器之間的連結(jié)除了螺絲外，尤其是還可以通過插入機(jī)械裝置(bayonetmechanism)、卡扣緊固(click-fastening)、夾具(gripping)、焊才妄、粘結(jié)或磁力吸引等方式連結(jié)。術(shù)語"卡扣緊固"特別表示任何系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括經(jīng)部件(尤其是關(guān)閉元件)的彈性變形形成的材料邊緣或頭的通路，然后當(dāng)所述邊緣或頭通過后，所述彈性部分恢復(fù)到不受力的彈性狀態(tài)。所述容器至少有部分可由熱塑材料制成。可提及的熱塑材料的實(shí)例包括聚丙烯和聚乙烯。作為選擇，所述容器可由非熱塑材料，特別是玻璃或金屬(或合金)制成。所述容器可具有堅(jiān)硬的壁或可變形的壁，尤其當(dāng)容器的式樣是管子或管形瓶時(shí)。所述容器可含有用于引起或便于所述組合物分散的工具。作為實(shí)例，所述容器可具有可變形的壁以便對容器內(nèi)的正壓做出反應(yīng)使所述組合物出來，這種正壓是由于容器壁的彈性(或非彈性)擠壓引起的。作為選擇，特別是當(dāng)所述產(chǎn)品是棒狀形式時(shí)，所述棒狀物可被活塞機(jī)械裝置驅(qū)動(dòng)。仍然以棒狀物為例，特別是在化妝品產(chǎn)品中，所述容器可含有一種機(jī)械裝置，特別是叉骨機(jī)械裝置、或具有螺桿的機(jī)械裝置、或具有斜螺紋的機(jī)械裝置，所述裝置可使棒狀物朝開口方向移動(dòng)。例如，專利FR2806273或?qū)＠鸉R2775566中都有關(guān)于這種^U成裝置的描述。專利FR2727609描述了用于液體產(chǎn)品的這類機(jī)械裝置。下述實(shí)施例是對本發(fā)明的闡述，但并不限制其范圍。實(shí)施例實(shí)施例l:臨床研究結(jié)果用阿達(dá)帕林+過氧化苯甲酰(BPO)組合的局部外用凝膠進(jìn)行有效性驗(yàn)證的臨床研究。所述凝膠具有下述配方(用重量/總重量的百分比表示)阿達(dá)帕片木0.10%氧化苯曱酰2.50%丙烯酰胺和丙烯?；趸；撬徕c共聚物4.00°/。多庫脂鈉0.05%EDTA二鈉0.10%甘油4.00%<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實(shí)施方案為了評估上述配方制劑的耐受性和有效性，在平行對照組中進(jìn)行了多中心、隨機(jī)、雙盲研究的臨床研究，將所述組合物與其以相同劑量存在于相同配方的凝膠劑中各自單獨(dú)的有效物質(zhì)(固定組合中的各成分(各單獨(dú)的配方稱為"單一成分(monads)")和凝膠載體(安慰劑配方)比較阿達(dá)帕林凝膠(0.1%)、BPO凝膠(2.5%)和載體凝膠。所有的治療為517例患痤瘡的病人每天應(yīng)用1次，連續(xù)12周。主要療效標(biāo)準(zhǔn)是-成功度，在評價(jià)等級中將其定義為認(rèn)為病人達(dá)到"干凈，，或"基本干凈，，的百分比率，所述"干凈，，為病人不再出現(xiàn)痤瘡皮損(既無黑頭粉刺也沒有炎癥性皮損)，表現(xiàn)為病人臨床癥狀的改善。-治療12周后炎癥性皮損和非炎癥性皮損的百分率下降。結(jié)果所述研究結(jié)果示于下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>ITT*(意向治療分析)由于所有病人均被按照規(guī)定的治療選擇的指征，因此進(jìn)入臨床治療是隨機(jī)的。最后的觀察中歸納丟失的數(shù)據(jù)(LOCF方法**(最后的觀察轉(zhuǎn)下頁)。1)關(guān)于所述研究的4個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)固定的組合在成功度和以三種類型的皮損的百分率表示的發(fā)展方面，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上明顯優(yōu)于所述兩個(gè)單一成分的配方和載體。2)當(dāng)所述固定的組合(C)的效應(yīng)減去被用作載體的凝膠(V)的效應(yīng)時(shí)，根據(jù)等式(C-V)>(A-V)+(B-V)，所述固定的組合(C-V)的凈臨床效益在數(shù)值上優(yōu)于單一物質(zhì)分別從阿達(dá)帕林(A)和BPO(B)中減去所述載體的效應(yīng)后的凈臨床效益的總和。由于所述凈效應(yīng)有利于阿達(dá)帕林+BPO組合的凝膠劑，因此這些結(jié)果系統(tǒng)地顯示了其增強(qiáng)效應(yīng)，所述結(jié)果(術(shù)語稱為成功度)優(yōu)于阿達(dá)帕林加BPO(組合為28%,對照分別為阿達(dá)帕林16%，BP015。/。和載體10%)。在這個(gè)實(shí)例中，上述等式顯示為(28-10)>(16-10)+(15-10)，即18>11,證實(shí)結(jié)果的真實(shí)性。同樣地，阿達(dá)帕林+BPO組合的凝膠劑在減少所有皮損數(shù)量方面(炎癥性皮損和非炎癥性皮損減少的百分率)，其數(shù)值優(yōu)于各單一的有效物質(zhì)和所述載體。由于觀察到所述組合制劑的皮損減少率為51%，相反，單用阿達(dá)帕林為35%，單用BPO為36%，而載體為31%,因此注意到阿達(dá)帕林和BPO—起的增強(qiáng)效應(yīng)，將其表示為凈效益，用上述等式表示為(51-31)>(35-31)+(36-31),即20>9，證實(shí)結(jié)果的真實(shí)性。實(shí)施例2:對Balb/c小鼠耳腫皿型的抗炎性評估選取45只雌性(分為5個(gè)相同的組)、9周齡的Balb/c小鼠進(jìn)行所述研咒。通過單次施用溶于丙酮的0.01%的TPA20pl造成腫脹(Edema)。將試驗(yàn)化合物溶于0.01°/。的TPA(第3、4、5、6和7組)和溶于0.01%的TPA+BPO(第8、9和10組)，通過單次局部外用進(jìn)行治療。當(dāng)試驗(yàn)6小時(shí)(T+6hours)后通過炎癥評估耳朵的厚度測定治療有效性。所述研究結(jié)果示于下表和圖5中。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>結(jié)論用TPA溶液稀釋的陽性對照藥CD0153(0.01%),在單次局部外用后，觀察到所述耳腫脹減輕了92%。2.5%、5%和10%的BPO只有很弱的抗炎效應(yīng)，對TPA引起的耳胂脹分別減輕16%、24%和40%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著的劑量平衡效應(yīng)(0.042)。單用阿達(dá)帕林只有低的抗炎作用，對TPA引起的耳朵腫脹可減輕13%。測定不同濃度BPO與阿達(dá)帕林的組合。因此，2.5%、5%和10%的BPO與0.1%的阿達(dá)帕林的組合對TPA引起的耳朵腫脹分別可減輕48%、63%和59%。聯(lián)合治療明顯比單用BPO有效(0.0015),盡管最后一組的劑量效應(yīng)與單用TPA組無顯著差異(0.1089)。0.1%的阿達(dá)帕林增加用無論何種受試劑量的BPO獲得的抗炎作用。應(yīng)用低劑量的BPO以嘗試表明所述聯(lián)合治療的劑量相關(guān)效應(yīng)。與單用所述化合物相比，這些結(jié)果顯示所述組合制劑增強(qiáng)的協(xié)同抗炎作用。權(quán)利要求1.阿達(dá)帕林或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備藥用組合物中的應(yīng)用，所述組合物擬與過氧化苯甲酰聯(lián)合給予或與其伴隨應(yīng)用以減少痤瘡皮損的數(shù)量。2.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述藥用組合物是一種固定的組合，其在藥學(xué)上可接受的介質(zhì)中含有(i)至少一種選自阿達(dá)帕林及其藥學(xué)上可接受的鹽的化合物，和(ii)過氧化苯甲酰。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的應(yīng)用，其中所述痤瘡皮損具有炎癥性和/或非炎癥性類型。4.根據(jù)權(quán)利要求3的應(yīng)用，其中炎癥性和/或非炎癥性痤瘡皮損數(shù)量的減少為至少約40%,優(yōu)選至少約50°/。，且更優(yōu)選至少約60%。5.根據(jù)權(quán)利要求2-4中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中阿達(dá)帕林和過氧化苯曱酰以協(xié)同作用的量存在于藥用組合物中。6.根據(jù)權(quán)利要求2-5中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述藥用組合物含有0.1%的阿達(dá)帕林和2.5%的過氧化苯曱酰。7.根據(jù)權(quán)利要求2-6中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述藥用組合物是凝膠劑。8.根據(jù)權(quán)利要求2-7中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述藥用組合物適于局部應(yīng)用。9.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述藥用組合物為含有阿達(dá)帕林的組合物A的形式，其擬與含有過氧化苯曱酰的組合物B伴隨應(yīng)用。10.根據(jù)權(quán)利要求9的應(yīng)用，其中阿達(dá)帕林和過氧化苯曱酰分別以協(xié)同作用的量存在于組合物A和組合物B中。11.根據(jù)權(quán)利要求9或10的應(yīng)用，其中所述組合物A含有0.1%的阿達(dá)帕林，而組合物B含有2.5。/。的過氧化苯甲酰。12.沖艮據(jù)權(quán)利要求9-11中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述組合物A和組合物B均是凝膠劑。13.根據(jù)權(quán)利要求9-12中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中組合物A和組合物B以藥劑盒的形式存在。14.根據(jù)權(quán)利要求13的應(yīng)用，其中所述藥劑盒包括兩個(gè)獨(dú)立的隔室，每一個(gè)隔室含有兩種藥用組合物A或B中的一種。15.根據(jù)權(quán)利要求13的應(yīng)用，其中所述藥劑盒包含在同一個(gè)大包裝的兩個(gè)分開包裝中的兩種組合物A和組合物B的至少一種組合。16.根據(jù)權(quán)利要求9-15中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述藥用組合物是在小于1小時(shí)的時(shí)間間隔內(nèi)，擬與組合物B—起以4壬何次序或順序應(yīng)用的組合物A。17.根據(jù)權(quán)利要求9-16中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述組合物A和組合物B適于局部應(yīng)用。18.根據(jù)權(quán)利要求3-17中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述藥用組合物擬用于減少炎癥性痤瘡皮損的數(shù)量。19.根據(jù)權(quán)利要求3-17中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述藥用組合物擬用于減少非炎癥性痤瘡皮損的數(shù)量。20.阿達(dá)帕林或其藥學(xué)上可接受的鹽作為增強(qiáng)過氧化苯曱酰作用的藥物的應(yīng)用。21.—種藥劑盒，其含有至少兩種組分-至少含有阿達(dá)帕林或其藥學(xué)上可"l矣受的鹽的第一種組分；和-含有過氧化苯曱酰的第二種組分。22.產(chǎn)品，所述產(chǎn)品含有(i)至少有一個(gè)間隔界限的容器，所述容器通過關(guān)閉件被關(guān)閉著；和(ii)含有阿達(dá)帕林或其藥學(xué)上可接受的鹽以及過氧化苯曱酰的藥用組合物，所述藥用組合物被放置于所述隔室內(nèi)。全文摘要本發(fā)明涉及阿達(dá)帕林或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于減少痤瘡皮損數(shù)量的藥用組合物中的應(yīng)用，所述應(yīng)用通過聯(lián)合或結(jié)合過氧化苯甲酰(BPO)，每日局部外用。推薦的治療方法可以采用阿達(dá)帕林和BPO聯(lián)合的藥用組合物的形式，或者將兩種藥用組合物(一種含有阿達(dá)帕林而另一種含有BPO)伴隨應(yīng)用。文檔編號A61K31/192GK101541320SQ200780026489公開日2009年9月23日申請日期2007年7月12日優(yōu)先權(quán)日2006年7月13日發(fā)明者C·洛謝,D·格羅斯,M·龐策特,M·阿博-查克拉弗內(nèi)特申請人:蓋爾德馬研究及發(fā)展公司