專(zhuān)利名稱(chēng)：：利用電脈沖介入來(lái)治療飲食紊亂的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及電脈沖向身體組織輸出的用于治療目的的領(lǐng)域，更特別涉及用于治療患有一種或多種飲食紊亂，例如肥胖和/或病變導(dǎo)致的肥胖的患者的裝置和方法。
背景技術(shù)：
：近2000年來(lái)，電刺激用于醫(yī)學(xué)健康狀況治療的用途已經(jīng)被本領(lǐng)域所熟知。羅馬醫(yī)生被報(bào)道已經(jīng)使用電鰻來(lái)治療頭痛和與痛風(fēng)相關(guān)的疼痛。1760年，JohnWesley申請(qǐng)了原始低級(jí)的用于治療目的的電氣裝置，萊頓瓶(theLeydenJar)，希望用于電擊患有麻痹、驚厥、癲癇發(fā)作、頭痛、絞痛和坐骨神經(jīng)痛的患者。直到1791，LuigiGalvani才以合乎科學(xué)的嚴(yán)格的方式作了在肌肉和神經(jīng)上電作用的學(xué)科研究。1793年，AlessandroVolta進(jìn)一步做了這項(xiàng)工作，他報(bào)道說(shuō)當(dāng)通電金屬被置于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)附近時(shí)，強(qiáng)迫發(fā)生肌肉收縮，所述肌肉受所述神經(jīng)支配。肌肉和神經(jīng)之間關(guān)系的這種基本理解的一個(gè)最成功的現(xiàn)代應(yīng)用是心臟起搏器。雖然其起源延伸至19世紀(jì)，但直到1950年才第一次實(shí)施，而且開(kāi)發(fā)的是體外的笨重的起搏器。Dr.RuneElqvist在1957年開(kāi)發(fā)了第一個(gè)確實(shí)起作用的、可佩帶的起搏器。此后不久，在1960年，第一個(gè)完全植入式的起搏器被開(kāi)發(fā)。5在這個(gè)時(shí)間附近，還發(fā)現(xiàn)可以通過(guò)靜脈將電導(dǎo)線(xiàn)連接到心臟，其取消了打開(kāi)胸腔和連接導(dǎo)線(xiàn)到心壁的需要。在1975年鋰碘電池的引入把起搏器的電池壽命從幾個(gè)月延長(zhǎng)到了超過(guò)10年?，F(xiàn)代起搏器可以治療心肌中各種不同信號(hào)的病變，也可以作為心臟除顫器(見(jiàn)授權(quán)給Deno，etal.的美國(guó)專(zhuān)利6，738，667，其公開(kāi)在此引入作為參考)。神經(jīng)電刺激的另一個(gè)應(yīng)用是通過(guò)刺激在脊髓底部的骶神經(jīng)根來(lái)治療在四肢下部的放射痛(見(jiàn)授權(quán)給Whitehurst等的美國(guó)專(zhuān)利6，871，099,其公開(kāi)內(nèi)容在此引入作為參考)。進(jìn)一步的應(yīng)用被公開(kāi)于授權(quán)給Schuler等的名稱(chēng)為"Implantablemethodtoregulatebloodpressurebymeansofcodednervesignals"的美國(guó)專(zhuān)利6，957，106("'106，，)中，其在此全文引入作為參考。專(zhuān)利"06陳述了"從延髓腦橋區(qū)域經(jīng)由迷走神經(jīng)束發(fā)射出來(lái)的電對(duì)調(diào)節(jié)心血管血壓的作用，，。因此，影響迷走神經(jīng)束的電作用可以影響血壓的調(diào)節(jié)，使迷走神經(jīng)成為電刺激研究的進(jìn)一步研究對(duì)象。人或動(dòng)物體的大部分生命雉持控制是經(jīng)由迷走神經(jīng)的(或第十腦神經(jīng))，其是從延髓發(fā)出。在延髓或頸水平麻瘠或切斷兩個(gè)迷走神經(jīng)能迅速致命。這種神經(jīng)實(shí)際上是傳入和傳出神經(jīng)元的長(zhǎng)神經(jīng)束，其通過(guò)軀體內(nèi)部到達(dá)大部分器官，包括胃。迷走神經(jīng)從延髓的各個(gè)方向發(fā)射出來(lái)，并通過(guò)不同的路徑到達(dá)相同的靶器官。例如，左迷走神經(jīng)支配著胃的前上表面。支配胃的神經(jīng)是右和左迷走神經(jīng)的末端分支，前者被分配到背面，而后者被分配到器官的前面部分上。來(lái)自交感神經(jīng)的腹腔神經(jīng)叢的大量分支也被分配到它上面。神經(jīng)叢被發(fā)現(xiàn)在粘膜下層中和在腸中時(shí)是在肌層之間。來(lái)自這些叢，小纖維被分配到肌肉組織和粘膜。6的部分，位于食管的末端和小腸的起點(diǎn)之間。胃存在兩個(gè)開(kāi)口、兩個(gè)邊緣或彎曲和兩個(gè)表面。當(dāng)胃處于收縮狀況時(shí)，其表面是分別向上和向下的，但當(dāng)內(nèi)臟被擴(kuò)張時(shí)，它們是向前和向后。因此，它們可以被稱(chēng)為前上的和后下的。關(guān)于前上表面，左半部分與隔膜相接觸，隔膜把左半部分與左側(cè)肺的底部、心包、和第七、第八和第九肋、和左側(cè)的肋間隙分隔開(kāi)。右半部分與肝的左葉和方葉、和與前腹壁相聯(lián)系。當(dāng)胃是空的時(shí)，橫結(jié)腸可以位于這些表面的前部分之上。整個(gè)表面被腹膜覆蓋。后下表面與膈膜、脾、左側(cè)腎上腺、左側(cè)腎的前面的上部、胰腺的前表面、左側(cè)結(jié)腸曲和橫結(jié)腸系膜的上層相聯(lián)系。這些結(jié)構(gòu)形成了淺床，胃床，內(nèi)臟在其上休息。橫結(jié)腸系膜把胃與十二指腸空腸曲和小腸分隔開(kāi)。后下表面被腹膜覆蓋，除了接近于賁門(mén)的一個(gè)小區(qū)域；這個(gè)區(qū)域被胃膈韌帶的附著線(xiàn)所限制，位于與膈膜并列，且常常是與左側(cè)腎上腺的上部并列。對(duì)于胃的構(gòu)成部分，其被在圖3A中說(shuō)明，穿過(guò)胃小彎上的角切跡和胃大彎上相對(duì)的膨脹的左極限的平面把胃分隔為左部分或體部分和右或幽門(mén)部分。體的左部分被稱(chēng)為基底，被水平通過(guò)賁門(mén)的平面從體的剩余部分劃分開(kāi)。幽門(mén)部分被通過(guò)中間溝與這個(gè)部分長(zhǎng)軸垂直的平面分開(kāi)，這個(gè)平面的右部分是幽門(mén)竇。生理上，胃是作為食物消耗的門(mén)戶(hù)，因此重量的增加，導(dǎo)致超重的癥狀和肥胖。許多人具有不滿(mǎn)足的飲食欲望，因此吃得過(guò)多，導(dǎo)致超重癥狀和有時(shí)肥胖。如果人具有25或更大的體重指數(shù)(BMI)的計(jì)分，個(gè)體被認(rèn)為是超重的，所述體重指數(shù)是被用于確定過(guò)度體重的測(cè)量工具。人的BMI計(jì)分是他以千克表示的體重與以米表示的身高的平方的比值(即，kg/m2)。具有30或更高BMI計(jì)分的人被認(rèn)為是肥胖，7然而具有40或更高BMI計(jì)分的那些被認(rèn)為是嚴(yán)重肥胖。到2002時(shí)止，僅在美國(guó)超重癥狀和肥胖被估計(jì)影響超過(guò)127000000成人和超過(guò)9000000兒童，在全世界有數(shù)億人。關(guān)于在美國(guó)的大約127000000超重成人，大約60000000被認(rèn)為是肥胖，這些60000000中的9000000被認(rèn)為是嚴(yán)重肥胖。按百分率，這意指64.5%的美國(guó)成人是超重的，30.5%是肥胖的和4.7%是嚴(yán)重肥胖的。疾病控制中心(CDC)把肥胖和超重癥狀稱(chēng)為是慢性疾病，其已經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)榱餍胁?。超重，及擴(kuò)展范圍至肥胖，增加許多健康狀況和疾病的風(fēng)險(xiǎn)，包括高血壓、血脂障礙、2型糖尿病、冠心病、中風(fēng)、膽囊疾病、骨關(guān)節(jié)炎、睡眠呼吸暫停、呼吸問(wèn)題和甚至某些癌癥(子宮內(nèi)膜的、胸部和結(jié)腸的)。雖然進(jìn)行了許多減少超重癥狀和肥胖流行的努力，數(shù)據(jù)顯示超重和肥胖的成人和兒童的數(shù)目在增長(zhǎng)。超重癥狀和肥胖也在增加政府和醫(yī)學(xué)開(kāi)支。在2003年，CDC推斷納稅人支付了390億美元與肥胖相關(guān)的醫(yī)藥費(fèi)，涉及那一年750億美元與肥胖相關(guān)醫(yī)藥費(fèi)的大半部分。這個(gè)數(shù)目是通過(guò)醫(yī)療保險(xiǎn)(Medicare)和醫(yī)療補(bǔ)助計(jì)劃(Medicaid)來(lái)治療肥胖相關(guān)的醫(yī)學(xué)問(wèn)題的數(shù)字。在美國(guó)，肥胖有關(guān)的支出賬目占大約總醫(yī)學(xué)支出的大約10%。每年，僅加利福尼亞州就花費(fèi)大約77億美元在肥胖有關(guān)的醫(yī)學(xué)治療上。當(dāng)提到肥胖時(shí)，言論保持在它與我們的飲食有關(guān)。食物消耗向身體提供了能量，計(jì)算為，且被認(rèn)為是，卡路里，其是身體發(fā)揮功能所需要的。身體的代謝轉(zhuǎn)化卡路里為燃料，用于物理活動(dòng)。依賴(lài)于相對(duì)于熱消耗的物理活動(dòng)水平，卡路里將被代謝作為燃料直接使用，或者存儲(chǔ)為脂肪用于以后使用。當(dāng)身體的用于直接使用的燃料變得不足時(shí)，食欲激素的釋放能引起個(gè)體感到饑餓，因此吃東西。吃又釋放觸發(fā)飽8腹感的激素，其將導(dǎo)致個(gè)體停止吃東西。飽腹感、或發(fā)脹的感覺(jué)和進(jìn)餐后食欲的消失，是通過(guò)下丘腦內(nèi)腹內(nèi)側(cè)核調(diào)節(jié)的過(guò)程，被稱(chēng)為"飽腹中樞"。各種激素，首先是縮膽嚢肽，已經(jīng)涉及到飽腹感向腦的傳輸。來(lái)普汀增加飽腹感，而當(dāng)胃是空的時(shí)ghrelin增加。因此，飽腹感是指在飲食后心理上的滿(mǎn)足感，而不是指被裝滿(mǎn)后的物理感覺(jué)，即，在吃了很大的餐后物理飽滿(mǎn)的感覺(jué)。飽腹感直接影響在邊緣系統(tǒng)形成的食欲感，由神經(jīng)激素控制的饑餓感，尤其是在外側(cè)下丘腦內(nèi)的血清素。優(yōu)選，飽腹感導(dǎo)致個(gè)體停止飲食。來(lái)普汀，與其他激素一起，被身體使用以控制食欲和代謝。更具體地說(shuō)，來(lái)普汀是16kDa的蛋白質(zhì)激素，其在調(diào)節(jié)能量攝取和能量消耗中扮演了關(guān)鍵角色。來(lái)普汀是由位于人第7染色體的0b(Lep)基因的表達(dá)產(chǎn)生的，通過(guò)脂肪組織(即，其釋放自脂肪細(xì)胞)。脂肪組織是由脂肪細(xì)胞組成的疏松結(jié)締組織，其主要作用是以脂肪的形式儲(chǔ)存能量，雖然它還緩沖和保溫身體，并在產(chǎn)生激素例如來(lái)普汀、抵抗素和TNFoc中執(zhí)行重要的內(nèi)分泌功能。來(lái)普汀與六種類(lèi)型的受體相互作用(LepRa-LepRf)。LepRb是唯一的包含活動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)域的受體亞型，存在于許多下丘腦核中，在這里其發(fā)揮它的作用。重要地，來(lái)普汀結(jié)合到下丘腦的腹內(nèi)側(cè)核，或者如上所述的"飽腹中樞"。來(lái)普汀至這些核的結(jié)合向腦給出了信號(hào)身體已經(jīng)吃的足夠多了--飽腹感。人類(lèi)的非常小的群體，主要是來(lái)自近交人群，是來(lái)普汀基因的變異體。這些人幾乎不停頓的飲食，和在7歲以前可能超重大于100磅(45公斤)。來(lái)普汀發(fā)揮作用是通過(guò)抑制包含神經(jīng)肽Y(NPY)和刺豚鼠相關(guān)肽(AgRP)的神經(jīng)元的活性，和通過(guò)增加神經(jīng)元表達(dá)ct-促黑素細(xì)胞激素(a-MSH)的活性。NPY神經(jīng)元是食欲調(diào)節(jié)中的關(guān)鍵元素；小劑量的NPY注射入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物激發(fā)了攝食，而小鼠中NPY神經(jīng)元的選擇性破壞導(dǎo)致它們變得厭食。相反，oc-MSH是飽腹感的重要介質(zhì)，和對(duì)于ct-MSH在腦中作用的受體基因內(nèi)的差異是與人的肥胖相聯(lián)系的。在夜間，來(lái)普汀也被褪黑激素調(diào)節(jié)(向下)。一旦來(lái)普汀結(jié)合到0b-Rb受體，它激活分子stat3，其是磷酸化的和移動(dòng)到腹內(nèi)側(cè)核，所述腹內(nèi)側(cè)核是假定的，以影響基因表達(dá)的變化。在它們的許多其他功能中，在基因表達(dá)上的一個(gè)主要作用是內(nèi)大麻素類(lèi)表達(dá)的下調(diào)，其導(dǎo)致食欲增加。有其他胞內(nèi)通道被來(lái)普汀激活，但關(guān)于它們?cè)趺丛谶@種系統(tǒng)中發(fā)揮作用很少是已知的。響應(yīng)來(lái)普汀，受體神經(jīng)元已經(jīng)顯示了改變自己的構(gòu)型，改變施放到它們上的突觸的數(shù)目和類(lèi)型。來(lái)普汀通過(guò)脂肪細(xì)胞釋放，在數(shù)量上反映了整體體脂肪儲(chǔ)藏量。因此，循環(huán)中的來(lái)普汀水平向腦給予了能量?jī)?chǔ)存的讀數(shù)，用于調(diào)節(jié)食欲和代謝的目的。雖然來(lái)普汀是減少食欲的循環(huán)信號(hào)，通常，產(chǎn)生的來(lái)普汀的數(shù)量隨著體重的增加而增加，因此肥胖的人具有顯著高的來(lái)普汀循環(huán)濃度。來(lái)普汀水平的增加將產(chǎn)生增加的信號(hào)，用于身體攝入較少的食物。然而，超重和肥胖的人看來(lái)對(duì)通過(guò)來(lái)普汀輸送的信號(hào)有抗性，促進(jìn)了它們過(guò)度的食物攝取。某些肥胖的人據(jù)說(shuō)以與有2型糖尿病的人抵抗胰島素作用大致相同的方式，來(lái)對(duì)來(lái)普汀的作用有抗性。通常，當(dāng)人們持續(xù)一段時(shí)間攝入超過(guò)他們使用的能量時(shí)產(chǎn)生肥胖。在來(lái)普汀抗性肥胖人群中，這種過(guò)度攝入食物不是由饑餓感信號(hào)驅(qū)動(dòng)的，盡管有來(lái)自循環(huán)中來(lái)普汀的抗食欲信號(hào)也發(fā)生。來(lái)自擴(kuò)大的脂肪儲(chǔ)存的高來(lái)普汀持續(xù)濃度導(dǎo)致對(duì)來(lái)普汀起反應(yīng)的細(xì)胞變得脫敏。過(guò)度熱量攝入引起了過(guò)剩能量不平衡，其中卡路里的消耗量與卡路里的使用不成比例，例如通過(guò)物理活動(dòng)。持續(xù)一段時(shí)間反復(fù)發(fā)生過(guò)剩能量不平衡是超重癥狀和肥胖的最終原因。對(duì)于給定的個(gè)體，有許多影響這種能量不平衡動(dòng)態(tài)的因素，包括個(gè)體的遺傳、環(huán)境、飲食的選擇性、物理活動(dòng)的選擇性、疾病和藥物的使用。悲劇性地，許多超重和肥胖的人，雖然知道他們的問(wèn)題，但認(rèn)為它超出了他們的控制。存在許多控制食欲和增加物理活動(dòng)，以努力控制體重增加和激發(fā)體重減輕的嘗試。這些嘗試包括用于抑制食欲的藥物、飲食計(jì)劃、危險(xiǎn)的手術(shù)和催眠狀態(tài)。盡管這些體重控制方法中的許多顯示了初始的結(jié)果，一旦體重減輕到達(dá)平臺(tái)期，個(gè)體經(jīng)常恢復(fù)到早先的導(dǎo)致體重增加的4亍為。在本領(lǐng)域教導(dǎo)了許多電氣裝置和方法，用于嘗試控制個(gè)體的食物攝入和/或消化過(guò)程的各個(gè)方面，以努力治療飲食或消化紊亂。某些在先技術(shù)文獻(xiàn)集中于食物的運(yùn)動(dòng)。Chen，etal.，美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5,690,691，公開(kāi)了植入在胃腸道內(nèi)的胃起搏器，以傳遞分階段的電刺激來(lái)協(xié)調(diào)蠕動(dòng)，增強(qiáng)或促進(jìn)通過(guò)胃管道的蠕動(dòng)或減緩蠕動(dòng)，來(lái)治療這種飲食紊亂或腹瀉癥狀。類(lèi)似的，Terry，Jr.，etal.,美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5，540，730，公開(kāi)了治療動(dòng)力紊亂的裝置和方法，通過(guò)選擇性地激發(fā)患者的迷走神經(jīng)，來(lái)調(diào)節(jié)神經(jīng)的電活性，因此引起興奮性或抑制性遞質(zhì)的選擇性釋放或抑制。一個(gè)具體方案采用了植入裝置的手工或自動(dòng)激發(fā)，用于選擇性的調(diào)節(jié)。類(lèi)似地，Cigaina，美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5，423，872,公開(kāi)了用于治療肥胖和與胃動(dòng)力紊亂相關(guān)的綜合癥的方法和裝置，通過(guò)電刺激預(yù)防排空或減緩食物的經(jīng)過(guò)來(lái)改變患者的固有胃動(dòng)力。對(duì)Chen的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)20050222637，名稱(chēng)TachygastrialElectricalStimulation,其在此通過(guò)參考引入，公開(kāi)了治療肥胖是"借助于預(yù)置時(shí)段的電脈沖來(lái)人工改變患者固有胃動(dòng)力，以阻止胃排空或減緩胃通過(guò)來(lái)增加飽腹感和/或促進(jìn)腸通過(guò)來(lái)減少在腸道內(nèi)的吸收時(shí)間。更具體地說(shuō)，電刺激誘導(dǎo)胃動(dòng)過(guò)速，其抑制胃動(dòng)力，產(chǎn)生胃膨脹和延遲胃排空。胃或胃腸道的其他部分的胃動(dòng)過(guò)速電刺激，包括相對(duì)長(zhǎng)的脈沖寬度，有最高500毫秒的長(zhǎng)度"。其他在先技術(shù)文獻(xiàn)集中于攝食量的感覺(jué)方面。Zikria，美國(guó)專(zhuān)利號(hào)6,564,101，公開(kāi)了利用電信號(hào)控制器用于控制患者食欲的系統(tǒng)，所述電信號(hào)控制器發(fā)送電信號(hào)到患者胃的底部，其中控制器產(chǎn)生基本上連續(xù)的低壓刺激，有按個(gè)體特定的生理、解剖和/或心理來(lái)測(cè)定的變化的周期。Wernicke,etal，美國(guó)專(zhuān)利5，188，104("，104")，其在此通過(guò)參考引入，公開(kāi)了利用迷走神經(jīng)電刺激來(lái)治療有強(qiáng)迫飲食癥患者的方法和裝置。，104專(zhuān)利提出"檢測(cè)目標(biāo)特定飲食紊亂的迫切需要治療的預(yù)選事件指征，響應(yīng)檢測(cè)的預(yù)選事件的發(fā)生，向患者迷走神經(jīng)應(yīng)用預(yù)定的刺激信號(hào)適當(dāng)?shù)臏p輕目標(biāo)飲食紊亂的作用"。'104指明，在強(qiáng)迫過(guò)度飲食的情況下，"刺激信號(hào)被預(yù)定以在患者中產(chǎn)生飽腹感"。然而，如果"紊亂是強(qiáng)迫拒絕飲食(神經(jīng)性厭食)，刺激信號(hào)被預(yù)定以產(chǎn)生饑餓感或抑制患者中的飽腹感"。在'104專(zhuān)利中，預(yù)選事件可以是，例如，"設(shè)定時(shí)間間隔內(nèi)患者的特定攝食量水平，或根據(jù)患者的生理節(jié)律循環(huán)常規(guī)進(jìn)餐時(shí)間的開(kāi)始，或預(yù)置時(shí)間間隔的每個(gè)的階段，或通過(guò)自愿開(kāi)始應(yīng)用刺激信號(hào)到迷走神經(jīng)，患者自己認(rèn)識(shí)到需要治療"。"04專(zhuān)利建議"通過(guò)累計(jì)在設(shè)定的時(shí)間間隔內(nèi)患者吞咽食物的數(shù)目"檢測(cè)預(yù)選事件的發(fā)生。然而，上述裝置沒(méi)有足夠有效治療肥胖有關(guān)的飲食紊亂。因此，在本領(lǐng)域有對(duì)治療促進(jìn)過(guò)度食物消耗的肥胖介質(zhì)的新產(chǎn)品和方法的需12求。發(fā)明概要本發(fā)明涉及用于調(diào)節(jié)影響攝食量的感受的產(chǎn)品和方法，作為對(duì)于患有一種或多種飲食紊亂，例如肥胖和/或?qū)е路逝值牟∽兊幕颊叩闹委?，利用可以被?yīng)用到胃腸道和/或胃腸道神經(jīng)的電信號(hào)，以暫時(shí)性刺激、增強(qiáng)、阻斷和/或調(diào)節(jié)與飽腹感和/或饑餓感相關(guān)的神經(jīng)信號(hào)。本發(fā)明包含對(duì)導(dǎo)致肥胖，常規(guī)和嚴(yán)重肥胖兩者的病變的治療，例如在有甲狀腺病變的患者和患有藥物治療副作用或庫(kù)興氏病(Cushing'sdisease)的那些患者中。這種肥胖的治療可以伴隨有對(duì)其他健康狀況的治療，例如憂(yōu)郁，其也可以在體重增加狀況下發(fā)生。在第一具體方案中，本發(fā)明聚焦于調(diào)節(jié)影響攝食量和/或治療飲食紊亂，主要是肥胖和/或?qū)е路逝值牟∽兊母惺艿姆椒ǎ秒娦盘?hào)檢測(cè)和傳送裝置(ESDD)，其檢測(cè)患者產(chǎn)生的與攝食量有關(guān)的信號(hào)，建?；颊弋a(chǎn)生的信號(hào)，并傳遞一個(gè)或多個(gè)電脈沖至胃腸道和/或支配胃腸道的神經(jīng)的至少一個(gè)選擇的區(qū)域，以刺激、增強(qiáng)、阻斷和/或調(diào)節(jié)與飽腹感和/或饑餓感有關(guān)的信號(hào)。方法還可以包括編程ESDD裝置，以執(zhí)行特定的感覺(jué)和信號(hào)功能。在第二具體方案中，本發(fā)明聚焦于電信號(hào)檢測(cè)和傳送裝置，用于調(diào)節(jié)影響攝食量的感覺(jué)，例如飽腹感和/或饑餓感。裝置包括可以檢測(cè)與攝食量有關(guān)的患者形成信號(hào)(PGS)的傳感器；可以模擬、刺激、增強(qiáng)和/或阻斷患者形成信號(hào)的控制單元；向胃腸道和/或支配胃腸道的神經(jīng)的至少一個(gè)選擇區(qū)域傳遞一個(gè)或多個(gè)電脈沖的電脈沖發(fā)生器；用于感知PGS和/或傳遞電脈沖以刺激、增強(qiáng)、阻斷和/或調(diào)節(jié)與攝食量相關(guān)的PGS的電極和/或?qū)Ь€(xiàn)；和電源。ESDD裝置也可以包括接收器、或任選的收發(fā)機(jī)，用于在編程單元和控制單元之間通訊信息、設(shè)置、13數(shù)據(jù)等等。在不同的優(yōu)選具體方案中，脈沖是以阻斷患者形成的饑餓感信號(hào)和/或模擬或增強(qiáng)患者形成的飽腹感信號(hào)的方式應(yīng)用。在這方面，患者形成的飽腹感信號(hào)的模擬包括基本上復(fù)制患者自己的與特定感覺(jué)相關(guān)的信號(hào)和當(dāng)合適或期望時(shí)將那些信號(hào)反饋給患者。這種模擬可以包括增強(qiáng)存在的信號(hào)，或在需要或期望它們時(shí)向它們不存在的位置提供信號(hào)。很顯然，這種脈沖的活化，依賴(lài)于具體方案，可以由患有肥胖的患者或患者的保健服務(wù)人員，例如醫(yī)生、護(hù)士或護(hù)理員自動(dòng)或手動(dòng)的控制。然而，本發(fā)明主要關(guān)心的是通過(guò)減少攝食量誘導(dǎo)體重減輕來(lái)治療肥胖，本發(fā)明還應(yīng)用于嚴(yán)重的厭食病例，其中通過(guò)增加攝食量來(lái)增加體重是合乎需要的。在期望體重增加的情況下，脈沖可以以模擬或增強(qiáng)患者形成的饑餓感信號(hào)和/或阻斷患者形成的飽腹感信號(hào)的方式應(yīng)用。通過(guò)安置導(dǎo)線(xiàn)在胃腸道和/或支配胃腸道的神經(jīng)上，例如胃的底部區(qū)域，所述區(qū)域傳遞饑餓感和飽腹感，例如左和右迷走神經(jīng)的末端分支，和來(lái)自交感神經(jīng)腹腔神經(jīng)叢的分支，可以檢測(cè)患者形成的信號(hào)，并可以應(yīng)用脈沖。導(dǎo)線(xiàn)可以被安置在近端或遠(yuǎn)端，以分別包括多或少的受信號(hào)影響的組織。還可以理解也可以使用本領(lǐng)域所知的無(wú)導(dǎo)線(xiàn)脈沖用于向目標(biāo)區(qū)域施用脈沖。向胃腸道和/或胃腸道神經(jīng)選定區(qū)域施用合適的脈沖的機(jī)制可以包括把電導(dǎo)線(xiàn)的末端固定在控制饑餓感和飽腹感的神經(jīng)組織附近，其中導(dǎo)線(xiàn)與植入的或外部的電脈沖發(fā)生裝置連接在一起。在導(dǎo)線(xiàn)的末端產(chǎn)生的電場(chǎng)創(chuàng)造了透入靶神經(jīng)纖維的作用場(chǎng)，并引起至目標(biāo)組織的信號(hào)的刺激、阻斷和/或調(diào)節(jié)。14在下面的發(fā)明詳述部分，并參考本文的附圖和權(quán)利要求書(shū)將更加完整的描述電脈沖的應(yīng)用，所述電脈沖的應(yīng)用為或者至胃腸道或者至胃腸道神經(jīng)以刺激、阻斷和/或調(diào)節(jié)饑餓感或飽腹感。當(dāng)聯(lián)合附圖和這里的
發(fā)明內(nèi)容時(shí)，其他目的、特征、優(yōu)點(diǎn)等等對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)變得顯而易見(jiàn)。為了說(shuō)明本發(fā)明的各個(gè)方面，用圖的形式顯示了目前優(yōu)選的方案，然而可以理解，本發(fā)明不被限制到顯示的這些精確的數(shù)據(jù)、方法、布置和裝置。圖1是一個(gè)交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)的示意圖。圖2是一個(gè)頸、胸和腹部選擇部位的截面解剖圖。圖3A圖解了胃和它的部分的簡(jiǎn)單視圖。圖3B圖解了具有典型電信號(hào)檢測(cè)和傳送裝置的胃的簡(jiǎn)單視圖，所述裝置連接到圖1和2中顯示的迷走神經(jīng)。圖4根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體方案，圖解了一個(gè)典型的用于刺激、阻斷和/或調(diào)節(jié)脈沖的電壓/電流分布圖，所述脈沖被應(yīng)用到胃腸道和/或支配胃腸道神經(jīng)的一個(gè)或多個(gè)部分。圖5A和5B分別圖解了根據(jù)本發(fā)明使用的典型復(fù)合銅微線(xiàn)圏和其特寫(xiě)。15圖6圖解了本發(fā)明具體方案的典型執(zhí)行過(guò)程的流程圖。最佳實(shí)施方式用于圖解說(shuō)明的目的，在附圖中顯示了本發(fā)明優(yōu)選的方式，當(dāng)然本發(fā)明不被限制到顯示的確切的布置或裝置。參考圖1，顯示了交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)的示意圖。有趣地，現(xiàn)有文獻(xiàn)中已經(jīng)觀察到神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)維持由交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)傳遞的信號(hào)的平衡。從交感神經(jīng)，胃被腹腔神經(jīng)叢神經(jīng)支配(顯示來(lái)自左側(cè))。從副交感神經(jīng)(顯示在這里的III、VII、VIII、IX、x和骨盆的)，除心、喉、氣管、支氣管、食管、腹部血液、肝&管、胰腺、小腸和大腸之外，迷走神經(jīng)(即，x)被顯示向下伸展至胃。關(guān)于圖2，頸、胸和腹部選擇部位的截面解剖圖詳細(xì)描繪了迷走神經(jīng)。迷走神經(jīng)由運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)纖維組成。迷走神經(jīng)離開(kāi)頭部，并與副神經(jīng)包含于相同的硬膜鞘中。迷走神經(jīng)在頸動(dòng)脈鞘內(nèi)沿頸向下傳到頸根部。胃的副交感神經(jīng)神經(jīng)支配由迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)。迷走神經(jīng)分布的分支包括，尤其是上心支、下心支、前支氣管支和后支氣管支。在右側(cè)，迷走神經(jīng)沿氣管下降到肺根后部，在這里其散布到心下支和后肺叢中。右側(cè)的迷走神經(jīng)支配竇房結(jié)。副交感神經(jīng)的過(guò)度刺激誘發(fā)這些受影響的部位產(chǎn)生緩慢性心律失常。在左側(cè)，迷走神經(jīng)進(jìn)入胸部，穿過(guò)主動(dòng)脈弓的左側(cè)，形成心上支，并在左肺根的后面下降，形成后肺叢。當(dāng)過(guò)度刺激左側(cè)迷走神經(jīng)時(shí)誘發(fā)心臟產(chǎn)生房室(AV)阻滯。在哺乳動(dòng)物中，在腦干中已經(jīng)進(jìn)化出兩個(gè)迷走神經(jīng)部分以控制周16圍副交感神經(jīng)的功能。背迷走神經(jīng)復(fù)合體(DVC),由背運(yùn)動(dòng)核(DMNX)和其連接物組成，控制低于膈膜水平的副交感神經(jīng)的功能，而腹迷走神經(jīng)復(fù)合體(VVC)，由疑核和面神經(jīng)后核組成，控制膈膜上器官內(nèi)的功能，例如心臟、胸腺和肺，以及頸和上胸部的其他腺體和組織，和特定的肌肉例如食管復(fù)合物的那些。迷走神經(jīng)的副交感神經(jīng)部分支配節(jié)神經(jīng)元，所述節(jié)神經(jīng)元位于或鄰近于各個(gè)靶器官。所述腹迷走神經(jīng)復(fù)合體看來(lái)僅存在于哺乳動(dòng)物中，并聯(lián)系到與興奮狀態(tài)相關(guān)的正向以及負(fù)向調(diào)節(jié)心率、支氣管收縮、發(fā)聲和面部肌肉的收縮。一般而言，所述迷走神經(jīng)部分控制副交感神經(jīng)的狀態(tài)。肌張力(剩余肌肉緊張度)是肌肉連續(xù)的和被動(dòng)的部分收縮。在警惕狀態(tài)，所述腹迷走神經(jīng)復(fù)合體的抑制被解除(關(guān)閉)。副交感神經(jīng)張力部分地被交感神經(jīng)支配平衡，其一般而言提供，例如在心臟和肺的情況下，趨于擴(kuò)張心肌和松弛支氣管肌肉的信號(hào)，因此分別不發(fā)生過(guò)度收縮和過(guò)度壓抑感覺(jué)。迷走神經(jīng)的興奮(張力的上調(diào))，例如在休克中發(fā)生的，例如在心臟和肺的情況下，導(dǎo)致心率下降和導(dǎo)氣管收縮。在本文中，上調(diào)是特定作用被增加的過(guò)程，而下調(diào)包括作用的降低。在細(xì)胞水平上，上調(diào)是細(xì)胞增加其對(duì)給定激素或神經(jīng)遞質(zhì)受體的數(shù)目來(lái)改善其對(duì)這些分子敏感性的過(guò)程。受體的減少被稱(chēng)為下調(diào)。根據(jù)本發(fā)明的至少一個(gè)方面，在患有肥胖或超重的患者中，足夠模擬、刺激、增強(qiáng)、阻斷和/或調(diào)節(jié)胃腸道和/或支配胃腸道神經(jīng)，例如迷走神經(jīng)中的信號(hào)傳遞的電脈沖傳送，將導(dǎo)致與飽腹感和/或饑餓感相關(guān)的調(diào)節(jié)。更特別地，這種電脈沖是可操作地刺激、增強(qiáng)、阻斷和/或調(diào)節(jié)往返于組織和/或支配胃腸道神經(jīng)的信號(hào)傳遞，以影響?zhàn)囸I感、飽腹感、胃飽滿(mǎn)感、胃空感和胃痛感?；颊咝纬傻母杏X(jué)信號(hào)的模擬包括基本上復(fù)制患者自己的與胃腸道特定感覺(jué)相關(guān)的信號(hào)和當(dāng)合適或期望時(shí)將那些信號(hào)反饋給患者。這種模擬可以包括增強(qiáng)存在的信號(hào)，或在需要或期望它們時(shí)向它們不存在的位置提供信號(hào)。這里描述的向胃腸道和/或支配胃腸道的神經(jīng)的選擇區(qū)域施用電脈沖的方法可以進(jìn)一步細(xì)化，即至少一個(gè)區(qū)域可以包含至少一個(gè)源于患者第十對(duì)腦神經(jīng)(迷走神經(jīng))的神經(jīng)纖維，特別是，至少一個(gè)其前上和/或后下面支。同樣地，至少一個(gè)區(qū)域可以包含至少一個(gè)發(fā)源自患者交感神經(jīng)的神經(jīng)纖維，特別是，腹腔神經(jīng)叢。根據(jù)需要，脈沖可以被指向胃腸道和/或胃腸道神經(jīng)區(qū)域，例如胃的底部區(qū)域和/或迷走神經(jīng)，以模擬、刺激、增強(qiáng)、阻斷和/或調(diào)節(jié)在胃腸道支中的信號(hào)。如同本領(lǐng)域技術(shù)人員所認(rèn)識(shí)的，在已知具有電生理學(xué)問(wèn)題的患者中使用前要仔細(xì)評(píng)估這個(gè)具體方案。關(guān)于圖3A和3B，圖3A圖解了胃和它的部分的簡(jiǎn)單視圖，然而圖3B圖解了具有典型電信號(hào)檢測(cè)和傳送裝置300的胃，所述裝置連接接近到顯示在圖1和2中的迷走神經(jīng)200。電信號(hào)檢測(cè)和傳送(ESDD)裝置300檢測(cè)患者形成的在胃腸道組織和/或胃腸道神經(jīng)中的信號(hào)(PGS)。這些患者形成的信號(hào)與一種或多種由患者辨識(shí)的關(guān)于患者胃腸道活動(dòng)的感覺(jué)相關(guān)，例如饑餓感、飽腹感、胃的飽滿(mǎn)感、胃空感和胃痛感。被檢測(cè)的信號(hào)模型可以被儲(chǔ)存和與它們的生理感覺(jué)相聯(lián)系(例如，饑餓或飽腹感)。PGS可以被監(jiān)視和周期地調(diào)節(jié)。為了通過(guò)減少攝食量誘導(dǎo)體重減輕，ESDD裝置300可以阻斷對(duì)于饑餓的PGS和模擬(例如，通過(guò)刺激和/或增強(qiáng))對(duì)于飽腹的PGS。ESDD裝置300可以包括電脈沖發(fā)生器310;與電脈沖發(fā)生器310連接在一起的電源320;與電脈沖發(fā)生器310相聯(lián)系并與電源320連接在一起的控制單元330;和與電脈沖發(fā)生器310、電源320和/或控18制單元330連接在一起的電極350,用于通過(guò)導(dǎo)線(xiàn)340附著到胃腸道和/或胃腸道神經(jīng)的一個(gè)或多個(gè)選擇區(qū)域200A、200B，例如哺乳動(dòng)物的迷走神經(jīng)200。電源320可以通過(guò)電源連接325與電脈沖發(fā)生器310和控制單元330連接在一起。雖然ESDD300需要電源以發(fā)揮作用，但電源320可以包括可拆卸的電池或其他可分離的電源320S,其在制造或銷(xiāo)售時(shí)可以不與ESDD300相伴。在使用ESDD300前，可分離的電源320S可以被連接到電源連接325。因此，本發(fā)明也涵蓋具有電源連接325而沒(méi)有電源320的ESD謂O。依賴(lài)于配置，電極350和導(dǎo)線(xiàn)340的每個(gè)都可以起到檢測(cè)患者形成的信號(hào)、形成控制脈沖或同時(shí)兩者的作用。如果使用導(dǎo)線(xiàn)340，優(yōu)選保護(hù)電極350，以便電極350起到把導(dǎo)線(xiàn)340和ESDD300連接的導(dǎo)線(xiàn)的作用。在檢測(cè)方面，電極350和導(dǎo)線(xiàn)340可以是傳感器電極和感應(yīng)拾波線(xiàn)圏。與控制單元330結(jié)合，傳感器電極和/或感應(yīng)拾波線(xiàn)圏可以起感應(yīng)元件實(shí)例的作用。在調(diào)節(jié)方面，電極350和導(dǎo)線(xiàn)340可以是脈沖電極和感應(yīng)脈沖線(xiàn)圏。與電脈沖發(fā)生器310和控制單元330結(jié)合，脈沖電極和/或感應(yīng)脈沖線(xiàn)圏可以起信號(hào)發(fā)送元件實(shí)例的作用。如果期望的附著面積對(duì)于電極附著太精確，優(yōu)選是線(xiàn)圏。'觀'的程度，控制單元330轉(zhuǎn)換電極350和/或?qū)Ь€(xiàn)340的功能，必要時(shí)在感知和發(fā)送信號(hào)之間交替。轉(zhuǎn)換到感知功能，控制單元330接收來(lái)自電極350和/或?qū)Ь€(xiàn)340的輸入。轉(zhuǎn)換到發(fā)送信號(hào)功能，控制單元330調(diào)節(jié)電極350和/或?qū)Ь€(xiàn)340的信號(hào)輸出。裝置300可以是整裝的，如所示，或由各種單獨(dú)的、相互連接的單位組成?？刂茊卧?30可以控制電脈沖發(fā)生器310來(lái)產(chǎn)生適合刺激、19增強(qiáng)、調(diào)節(jié)和/或阻斷PGS的信號(hào)，屆時(shí)信號(hào)被通過(guò)電極350和/或?qū)Ь€(xiàn)340應(yīng)用到胃腸道和/或胃腸道神經(jīng)，例如迷走神經(jīng)200。通過(guò)連接到電極350和導(dǎo)線(xiàn)340，控制單元330接收和釆集傳感器信息。控制單元330也可以具有接收器360，通過(guò)它可接收來(lái)自用戶(hù)380可操作的編程單元370的信息。接收器360可以包含外部能源驅(qū)動(dòng)(360e)，或替代的，內(nèi)部能源驅(qū)動(dòng)(360i)，借此控制單元330可以包含完整的、獨(dú)立的植入單元。接收器360可以包含收發(fā)機(jī)，能夠傳遞信息回到編程單元370。編程單元370可以在體外且是可操作的以通訊設(shè)置、信息和數(shù)據(jù)往返于控制單元330。根據(jù)優(yōu)選的具體方案，本發(fā)明的ESDD裝置300以經(jīng)皮方式或可以被個(gè)體再次使用的皮下植入方式來(lái)提供。對(duì)于經(jīng)皮使用，ESDD裝置300可被用戶(hù)380(例如，患者或保健維護(hù)人員)用作外部用具，借此導(dǎo)線(xiàn)340和電極350可以被植入到患者，但具有連接端340E橫貫皮膚用以與ESDD裝置300連接。對(duì)于皮下應(yīng)用，ESDD裝置300可以是外科植入的，例如在腹部的皮下袋中。依賴(lài)于配置，ESDD裝置300可以是從身體外部供電和/或充電或者可以具有自身的電源320。舉例來(lái)說(shuō)，ESDD裝置300可以通過(guò)商業(yè)上購(gòu)買(mǎi)。優(yōu)選，ESDD裝置300由醫(yī)生程序員來(lái)編程，例如可以從Medtronic，Inc.荻得的型號(hào)7432。在肥胖患者中，一個(gè)或多個(gè)ESDD裝置300可以被植入到胃腸道區(qū)域的一個(gè)或多個(gè)選擇區(qū)域200A、200B。美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)2005/0075701和2005/0075702，兩者都是Shafer的，兩者都在此引入作為參考，涉及刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元以弱化免疫反應(yīng)，包括了可能適用于本發(fā)明的脈沖發(fā)生器的描述。裝置的植入可以使用已知方法進(jìn)行，例如在授權(quán)給Colliou等的美國(guó)專(zhuān)利7，020，531中描述的，其在此通過(guò)參考引入。Colliou，etal,教導(dǎo)了功能裝置與胃壁的附著，例如提供胃壁電刺激的裝置。在必要處，類(lèi)似或不同的方法可以被用來(lái)連接裝置到胃旁的其它位置。關(guān)于圖4，根據(jù)本發(fā)明的具體方案，圖解了典型的電壓/電流分布圖，說(shuō)明應(yīng)用到胃腸道和/或胃腸道神經(jīng)的一個(gè)或多個(gè)部分的模擬、刺激、增強(qiáng)、阻斷和/或調(diào)節(jié)電脈沖。參考圖4，可以利用電脈沖發(fā)生器310實(shí)現(xiàn)一個(gè)合適的用于模擬、刺激、增強(qiáng)、阻斷和/或調(diào)節(jié)脈沖410的電壓/電流分布圖400，所述脈沖410被應(yīng)用到胃腸道和/或胃腸道神經(jīng)的部分200A，例如迷走神經(jīng)200。在一個(gè)優(yōu)選的具體方案中，電脈沖發(fā)生器310可以與電源320和控制單元330結(jié)合，所述控制單元33Q具有，例如，處理器、時(shí)鐘、存貯器等等，以向電極350產(chǎn)生脈沖串420，所述電極350經(jīng)由導(dǎo)線(xiàn)340向神經(jīng)200傳遞模擬、刺激、增強(qiáng)、阻斷和/或調(diào)節(jié)脈沖410。調(diào)節(jié)信號(hào)400的參數(shù)優(yōu)選是可編程的，例如頻率、振幅、作業(yè)周期、脈沖寬度、脈沖波形等等。就植入的ESDD裝置300來(lái)說(shuō)，控制單元330的編程可以發(fā)生在植入之前或之后。例如，植入的ESDD裝置300可以具有接收器360，用于在ESDD裝置300和編程單元370之間通訊設(shè)置。編程單元370可以包括外部通訊裝置，以改變ESDD裝置300的編程來(lái)改善治療。脈沖信號(hào)410優(yōu)選具有被選擇的影響治療結(jié)果的頻率、振幅、作業(yè)周期、脈沖寬度、脈沖波形等等，即模擬、刺激、增強(qiáng)、阻斷和/或調(diào)節(jié)飽腹感和饑餓感的部分或全部感覺(jué)傳遞。調(diào)節(jié)信號(hào)可以具有被選擇的影響治療結(jié)果的脈沖寬度，例如大約20jjS或更大，例如大約20pS至大約1000luS。調(diào)節(jié)信號(hào)可以具有被選擇的影響治療結(jié)果的峰值電壓振幅，例如大約lmV或更大，例如大約lmV至大約2V。根據(jù)另一個(gè)具體方案，本發(fā)明的ESDD裝置300可以被以"起搏器"的類(lèi)型提供，其中電脈沖410被ESDD裝置300以周期方式產(chǎn)生到胃腸道和/或胃腸道神經(jīng)的選擇區(qū)域200A，例如底部區(qū)域和/或迷走神經(jīng)200，以在患者中創(chuàng)造組織或神經(jīng)的低反應(yīng)性來(lái)上調(diào)信號(hào)，或以給予適當(dāng)電脈沖來(lái)抑制組織或神經(jīng)對(duì)刺激的反應(yīng)性。然而，對(duì)永久植入的所有情況來(lái)說(shuō)，植入外科醫(yī)生應(yīng)當(dāng)改變由控制單元330調(diào)節(jié)的信號(hào)和電極350的特定位點(diǎn)，直到實(shí)現(xiàn)期望的結(jié)果，并應(yīng)當(dāng)監(jiān)視這個(gè)作用的長(zhǎng)期維持狀況，以確?；颊呱眢w的適應(yīng)機(jī)制不會(huì)抵消預(yù)期的效果。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選具體方案，電刺激治療可以利用傳感器線(xiàn)圏和治療線(xiàn)圏來(lái)實(shí)現(xiàn)，其捕獲和儲(chǔ)存患者的天然信號(hào)(患者形成的信號(hào)，PGS)。微線(xiàn)圏通常被用于感知的用途。如上所述，依賴(lài)于治療的環(huán)境，一個(gè)線(xiàn)圏可以被用來(lái)既感知又調(diào)節(jié)患者的天然信號(hào)，而在其他環(huán)境下，單獨(dú)的治療線(xiàn)圏或電極可以是優(yōu)選的。如果感知和調(diào)節(jié)的作用將被同時(shí)執(zhí)行，分別的感知和治療線(xiàn)圏可以是優(yōu)選的。對(duì)于植入，線(xiàn)圏優(yōu)選是小的，如圖SA和SB所示，且可以在植入級(jí)的硅樹(shù)脂或其他材料中遮蓋的柔韌的底物上。圖5A和5B圖解了根據(jù)本發(fā)明使用的典型復(fù)合銅微線(xiàn)圏500和其特寫(xiě)。如所示，每個(gè)典型的線(xiàn)圏500具有2.3mm(0.090")的總寬度和4."匪(0.167")的長(zhǎng)度。每個(gè)線(xiàn)圏500具有44圏510。對(duì)于每個(gè)感應(yīng)系統(tǒng)，例如電極350，總共有176圏，有4個(gè)線(xiàn)圏500層疊和串繞。圖解的導(dǎo)體寬度520是12.5微米(0.0005")，和圖解的導(dǎo)體之間的間隔530也是12.5微米。圖解的導(dǎo)體高度540是7微米(0.0003")。4個(gè)銅導(dǎo)線(xiàn)層的每個(gè)可以被10微米(0.Q004")厚的聚酰亞胺層分隔。選擇本發(fā)明傳感器線(xiàn)圏500的精確詳細(xì)線(xiàn)號(hào)、圏數(shù)和幾何結(jié)構(gòu)以能夠感知從10-1000Hz和lfflV至2V的信號(hào)。在控制單元330中的微處理器可以使用模數(shù)轉(zhuǎn)換(A/D)轉(zhuǎn)換器來(lái)按2000采樣/秒或更高的速率來(lái)數(shù)字化信號(hào)，和可以存儲(chǔ)最高500秒的信號(hào)到存貯器(1MB存貯器)中。當(dāng)需要時(shí)，這種信號(hào)能被以相同的速率從存貯器取出和送到數(shù)模轉(zhuǎn)換(D/A)轉(zhuǎn)換器，擴(kuò)大和通過(guò)治療線(xiàn)圏500和/或電極350應(yīng)用到患者。其他的背景信息可以在美國(guó)專(zhuān)利6,564,101和美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)20050222637中找到，如上所述的兩者都通過(guò)參考引入(其副本被附上)。本發(fā)明的感知方面可以利用已知的感知技術(shù)，例如在授權(quán)給Farailoni的美國(guó)專(zhuān)利5,861,014中描述的，其在此通過(guò)參考引入。Faniilcmi公開(kāi)了可植入的與胃系統(tǒng)連接和具有傳感器的脈沖發(fā)生器，用于感知在胃電活動(dòng)中的異常，并檢測(cè)平均值，用于檢測(cè)異常例如胃無(wú)節(jié)律、胃動(dòng)過(guò)緩、節(jié)律障礙、胃動(dòng)過(guò)速、返流或分解。如果任何這些胃節(jié)律異常被檢測(cè)到，則脈沖發(fā)生器發(fā)射刺激脈沖串至胃系統(tǒng)，來(lái)治療檢測(cè)到的胃節(jié)律異常。關(guān)于圖6，圖解了本發(fā)明具體方案的典型執(zhí)行過(guò)程600的流程圖。連接線(xiàn)是僅用于說(shuō)明目的，而不是用于限制本發(fā)明的功能或暗示特定的事件順序。許多行動(dòng)能以很多順序發(fā)生，且沒(méi)有特定的順序?？紤]到患者的特征(性別、年齡、體重、身高、健康狀態(tài)等等)，ESDD裝置300可以被植入到(行動(dòng)610)患者的預(yù)期能獲得最好可能結(jié)果的胃腸道區(qū)域。在ESDD裝置300植入到患者后，用戶(hù)380(患者、醫(yī)生、保健維護(hù)人員等等)可以操作編程單元370，以編程(行動(dòng)620)控制單元330。23依賴(lài)于ESDD裝置的配置，用戶(hù)380可以在事件發(fā)生時(shí)輸入(行動(dòng)622)各種數(shù)據(jù)點(diǎn)，包括進(jìn)餐時(shí)間、進(jìn)餐持續(xù)時(shí)間、類(lèi)型和餐的大小、餐內(nèi)容等等。另外，當(dāng)患者感到影響攝食量的感覺(jué)時(shí)，用戶(hù)3冗(如果不是患者，那么與患者一起)可以觸發(fā)(行動(dòng)624)編程單元370，以檢測(cè)或感知患者感到的感覺(jué)，和可以輸入(行動(dòng)626)感受的類(lèi)型和感知的感覺(jué)強(qiáng)度。感覺(jué)可以包括饑餓感、飽腹感、胃飽滿(mǎn)感、胃空感和胃痛感。這些數(shù)據(jù)點(diǎn)包含各種特定感覺(jué)變量的患者感知，例如感覺(jué)類(lèi)型、感覺(jué)時(shí)間、感覺(jué)持續(xù)時(shí)間和感覺(jué)強(qiáng)度?？刂茊卧?30可以記錄患者的感知，例如用于建模信號(hào)?？刂茊卧?30也可以被預(yù)編程，以感覺(jué)患者形成的與這種感覺(jué)相關(guān)的信號(hào)(PGS),作為自動(dòng)觸發(fā)器。當(dāng)觸發(fā)時(shí)，ESDD裝置300開(kāi)始通過(guò)電極350和/或?qū)Ь€(xiàn)340來(lái)檢測(cè)(行動(dòng)630)PGS，并把信號(hào)形式存儲(chǔ)(行動(dòng)632)在控制單元330中。與用戶(hù)380輸入的關(guān)于感覺(jué)類(lèi)型和強(qiáng)度的數(shù)據(jù)一起，控制單元330可以使輸入的感覺(jué)類(lèi)型和存儲(chǔ)的PGS信號(hào)形式建立聯(lián)系，作為建模(行動(dòng)634)給定感覺(jué)和強(qiáng)度的PGS的一部分。基于預(yù)定編程模式或用戶(hù)編程模式，控制單元330可以利用傳感器元件來(lái)監(jiān)測(cè)(行動(dòng)640)胃腸道組織和/或胃腸道神經(jīng)的電活性，以感知與影響攝食量的感覺(jué)相關(guān)的各種PGS。當(dāng)與影響攝食量的感覺(jué)相關(guān)的PGS被控制單元330檢測(cè)(行動(dòng)642)到時(shí)，控制單元330可以應(yīng)用(行動(dòng)644)電脈沖以模擬、刺激、增強(qiáng)、阻斷和/或調(diào)節(jié)PGS。當(dāng)合適的時(shí)候，控制單元330不產(chǎn)生動(dòng)作。例如，當(dāng)在需要減輕體重的患者中檢測(cè)到饑餓PGS時(shí)，控制單元330可以應(yīng)用電脈沖來(lái)阻斷或下調(diào)饑餓PGS,應(yīng)用電脈沖來(lái);f莫擬飽腹感PGS，或同時(shí)應(yīng)用兩者。應(yīng)用電脈沖的強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間和定時(shí)可以是預(yù)先編程的，受用戶(hù)編程影響，或同時(shí)兩者。作為實(shí)施例，用戶(hù)可以被提示是否將應(yīng)用電脈沖；時(shí)間延遲可以被合并入編程中；和患者每天飲食的時(shí)間將被編程，以便合適時(shí)間的饑餓PGS不受影響。用戶(hù)能以多種方式編程(行動(dòng)628)控制單元330，例如調(diào)整饑餓相關(guān)或飽腹相關(guān)脈沖的應(yīng)用和強(qiáng)度。例如，盡管在環(huán)境，例如在少量進(jìn)餐后患者繼續(xù)感覺(jué)饑餓的情況下，但用戶(hù)可以編程控制單元330來(lái)應(yīng)用模擬飽腹PGS(其將刺激或增強(qiáng)存在的信號(hào))和/或阻斷饑餓PGS的脈沖。相反，感覺(jué)太飽的患者可以編程控制單元330以應(yīng)用電脈沖來(lái)阻斷或下調(diào)飽腹PGS。根據(jù)進(jìn)餐之間的間隔，控制單元330可以應(yīng)用電脈沖來(lái)增強(qiáng)檢測(cè)的PGS，在需要減輕體重的患者中維持飽腹感，或在需要增加體重的患者中促進(jìn)饑餓。盡管裝置配置限制將限于電脈沖的特征，特別是控制單元將能應(yīng)用的頻率和振幅，但裝置配置限制也可以在適于患者治療的脈沖范圍之外，因此ESDD裝置300可以具有預(yù)編程到控制單元330內(nèi)的治療限制，使得用戶(hù)380不能超越。ESDD300也可以具有預(yù)編程的默認(rèn)設(shè)置值，所述默認(rèn)設(shè)置值可以被管理用戶(hù)390(行動(dòng)650)，例如醫(yī)師選擇，以適于各種患者特征和植入配置。管理用戶(hù)390可以行使管理權(quán)，例如，通過(guò)基于角色的至編程單元370的入口或通過(guò)管理單元，例如編程單元370可以連接的個(gè)人電腦。依賴(lài)于ESDD裝置300的配置，隨時(shí)地，此外管理用戶(hù)390可以從控制單元330或編程單元370下載(行動(dòng)652)數(shù)據(jù)，以監(jiān)測(cè)患者的進(jìn)展和用于回顧和修正治療方案。如上，下載可以發(fā)生在編程單元370本身，允許管理用戶(hù)390來(lái)直接在編程單元370上回顧數(shù)據(jù)，例如如果編程單元370是個(gè)人數(shù)據(jù)助理("PDA")的情況。替代地或另外地，下栽可以是到管理單元，例如用于存檔的目的。同樣地，視情況，管理用戶(hù)390可以調(diào)整或拒絕(行動(dòng)654)由用戶(hù)380輸入的各種編程25和數(shù)據(jù)。雖然本發(fā)明參照特定的具體方案已經(jīng)進(jìn)來(lái)了描述，可以理解這些具體方案僅僅用于說(shuō)明本發(fā)明的原則和應(yīng)用。因此可以理解，在不偏離通過(guò)權(quán)利要求定義的本發(fā)明精神和范圍時(shí)，可以對(duì)說(shuō)明性的具體方案作許多修改和可以設(shè)計(jì)其他方案。權(quán)利要求1、一種方法，包括根據(jù)由患者提供的信息，定量一個(gè)或多個(gè)由患者識(shí)別的關(guān)于患者胃腸道的感覺(jué)；感知患者的胃腸道組織和胃腸道神經(jīng)的至少一個(gè)的活性；把感知的胃腸道組織和/或胃腸道神經(jīng)的活性與患者識(shí)別的與患者胃腸道相關(guān)的感覺(jué)關(guān)聯(lián)起來(lái)；存儲(chǔ)患者識(shí)別的感覺(jué)、感知的活性和它們之間的關(guān)聯(lián)；此后，基于進(jìn)一步感知患者的胃腸道組織和/或胃腸道神經(jīng)的活性，測(cè)量一個(gè)或多個(gè)患者識(shí)別的與患者胃腸道相關(guān)的感受的存在；和應(yīng)用至少一個(gè)電脈沖到患者胃腸道的一個(gè)或多個(gè)選擇區(qū)域，以進(jìn)行模擬、刺激、增強(qiáng)、阻斷和調(diào)節(jié)患者胃腸道組織和/或胃腸道神經(jīng)的活性的至少一個(gè)，來(lái)改變患者感受的關(guān)于患者胃腸道的感覺(jué)。2、如權(quán)利要求l的方法，其中由患者感受的關(guān)于患者胃腸道的感受的改變是欲治療飲食紊亂。3、如權(quán)利要求2所述的方法，其中飲食紊亂包括吃得過(guò)多、超重、肥胖和吃得太少的至少一個(gè)。4、如權(quán)利要求l的方法，其中由患者識(shí)別的感覺(jué)是取自由以下組成的組饑餓感、飽腹感、胃的飽滿(mǎn)感、胃空感和胃痛感。5、如權(quán)利要求1所述的方法，其中患者胃腸道組織和/或胃腸道神經(jīng)的感知活性是取自如下組成的組患者胃腸道的一個(gè)或多個(gè)肌肉、支配患者胃腸道的一個(gè)或多個(gè)神經(jīng)、支配患者胃底的一個(gè)或多個(gè)神經(jīng)、支配患者左和右迷走神經(jīng)的末端分支的一個(gè)或多個(gè)神經(jīng)、和支配患者腹腔神經(jīng)叢的一個(gè)或多個(gè)分支的一個(gè)或多個(gè)神經(jīng)。6、如權(quán)利要求l所述的方法，其中向患者胃腸道的一個(gè)或多個(gè)選擇區(qū)域應(yīng)用至少一個(gè)電脈沖是依據(jù)對(duì)存在的一個(gè)或多個(gè)患者識(shí)別的感受的測(cè)量來(lái)自動(dòng)執(zhí)行的。7、如權(quán)利要求6所述的方法，其中至少一個(gè)電脈沖的自動(dòng)應(yīng)用經(jīng)受時(shí)間延遲和預(yù)定時(shí)間間隔的至少一個(gè)。8、如權(quán)利要求6所述的方法，其中至少一個(gè)電脈沖的自動(dòng)應(yīng)用經(jīng)受患者的加強(qiáng)和拒絕的至少一個(gè)。9、一種系統(tǒng)，包括用于接收信息的輸入元件，所述信息是根據(jù)由患者提供的信息來(lái)定量一個(gè)或多個(gè)由患者識(shí)別的關(guān)于患者胃腸道的感覺(jué)；感知元件，用于感知患者胃腸道組織和胃腸道神經(jīng)的至少一個(gè)的活性；處理元件，用于把感知的胃腸道組織和/或胃腸道神經(jīng)的活性與患者識(shí)別的與患者胃腸道相關(guān)的感覺(jué)關(guān)聯(lián)起來(lái)；記憶元件，用于存儲(chǔ)患者識(shí)別的感覺(jué)、感知的活性和它們之間的關(guān)聯(lián)；處理元件，用于隨后基于進(jìn)一步感知患者的胃腸道組織和/或胃腸道神經(jīng)的活性，測(cè)量一個(gè)或多個(gè)患者識(shí)別的與患者胃腸道相關(guān)的感受的存在；和驅(qū)動(dòng)元件，用于應(yīng)用至少一個(gè)電脈沖到患者胃腸道的一個(gè)或多個(gè)選擇區(qū)域，以進(jìn)行模擬、刺激、增強(qiáng)、阻斷和調(diào)節(jié)患者胃腸道組織和/或胃腸道神經(jīng)的活性的至少一個(gè)，來(lái)改變患者感覺(jué)到的關(guān)于患者胃腸道的感覺(jué)。10、一種裝置，包含電脈沖發(fā)生器；與電脈沖發(fā)生器連接在一起的電源；與電脈沖發(fā)生器相通信和與電源連接在一起的控制單元；與電脈沖發(fā)生器連接在一起的電極；和與電極連接在一起的電極導(dǎo)線(xiàn)或線(xiàn)圏，用于附著到患者胃腸道組織和胃腸道神經(jīng)的至少一個(gè)的一個(gè)或多個(gè)選擇區(qū)域；其中控制單元可操作為接收信息，所述信息是根據(jù)由患者提供的信息來(lái)定量一個(gè)或多個(gè)由患者識(shí)別的關(guān)于患者胃腸道的感覺(jué)；從電極導(dǎo)線(xiàn)和線(xiàn)圏，接收感知的患者的胃腸道組織和胃腸道神經(jīng)的至少一個(gè)的活性；把感知的胃腸道組織和/或胃腸道神經(jīng)的活性與患者識(shí)別的與患者胃腸道相關(guān)的感覺(jué)關(guān)聯(lián)起來(lái)；存儲(chǔ)患者識(shí)別的感覺(jué)、感知的活性和它們之間的關(guān)聯(lián)；隨后，基于進(jìn)一步感知患者的胃腸道組織和/或胃腸道神經(jīng)的活性，測(cè)量一個(gè)或多個(gè)患者識(shí)別的與患者胃腸道相關(guān)的感受的存在；和導(dǎo)致電脈沖發(fā)生器通過(guò)電極導(dǎo)線(xiàn)或線(xiàn)圏，來(lái)應(yīng)用至少一個(gè)電脈沖到患者胃腸道的一個(gè)或多個(gè)選擇區(qū)域，以進(jìn)行模擬、刺激、增強(qiáng)、阻斷和調(diào)節(jié)患者胃腸道組織和/或胃腸道神經(jīng)的活性的至少一個(gè)，來(lái)改變患者感覺(jué)到的關(guān)于患者胃腸道的感覺(jué)。全文摘要通過(guò)調(diào)節(jié)影響攝食量的感覺(jué)，來(lái)治療患有飲食紊亂，例如肥胖和/或引起肥胖的病變的患者的裝置和方法。裝置和方法可以促進(jìn)適當(dāng)?shù)臒崃繑z入，從而誘導(dǎo)體重減輕，這是通過(guò)模擬、刺激、增強(qiáng)、阻斷和/或調(diào)節(jié)胃腸道(GI)和/或支配GI的神經(jīng)內(nèi)的信號(hào)，來(lái)操縱饑餓感和飽腹感，例如當(dāng)檢測(cè)到不同饑餓感時(shí)通過(guò)向胃腸道和/或胃腸道神經(jīng)發(fā)信號(hào)來(lái)控制饑餓感。文檔編號(hào)A61N1/00GK101500643SQ200780029220公開(kāi)日2009年8月5日申請(qǐng)日期2007年5月30日優(yōu)先權(quán)日2006年7月6日發(fā)明者J·P·艾里克,S·門(mén)德茲申請(qǐng)人:電子核心公司