專利名稱：：用于治療中樞神經(jīng)病癥的藁本內(nèi)酯衍生物的制作方法用于治療中樞神經(jīng)病癥的藁本內(nèi)酯衍生物本發(fā)明涉及用于治療與受損的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥的、如下文所定義的通式I的有機(jī)化合物，含有此類化合物的膳食和藥物組合物以及它們的用途。眾所周知，受損的神經(jīng)傳遞(例如，低神經(jīng)遞質(zhì)水平)與精神疾病(例如抑郁和廣泛性焦慮癥(GAD))以及增加的對壓力的敏感性相關(guān)。增加腦中神經(jīng)遞質(zhì)水平以及由此增加其傳遞的化合物因此展示出抗抑郁性質(zhì)以及對多種其它精神病癥的有益作用(Neurotransmitters.DrugsandBrainfirndtion,R.A.Webster(ed)，JohnWiley&Sons,NewYork，2001,p.187-211,289-452,477-498)。主要的神經(jīng)遞質(zhì)是5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素(noradrenaline,也作norepinephrine)、乙酰膽堿、谷氨酸鹽、，氨基丁酸以及神經(jīng)肽類。神經(jīng)傳遞的增加是這樣實(shí)現(xiàn)的通過對神經(jīng)遞質(zhì)再攝取進(jìn)前突觸神經(jīng)端的抑制，增加突觸間隙中神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，由此使得神經(jīng)傳遞得以增加或延長，或者通過抑制降解性酶(例如一元胺氧化酶A和B)來阻止神經(jīng)遞質(zhì)的分解代謝。三環(huán)類抗抑郁化合物(TCAs)，例如，丙咪嗪、阿密曲替林和氯米帕明(clomipramine)例如能抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。它們被廣泛認(rèn)為是屬于可獲得的最有效的抗抑郁劑，但是它們具有很多缺點(diǎn)，因?yàn)樗鼈冞€會與大量的腦受體發(fā)生相互作用，例如，與類膽堿受體發(fā)生相互作用。最重要地，TCAs過度服用時(shí)經(jīng)常顯示急性心臟毒性，因而它們并不安全。另一類抗抑郁藥是所謂的SSRIs(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)，其包括氟西汀(fluoxetine)、帕羅西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)、西酞普蘭(citalopram)、氟伏沙明(fluvoxamine)，它們能阻斷5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(SERT)--種高親和性的氯化鈉依賴性神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，其通過攝取5-羥色胺來終止血清素激活的神經(jīng)傳遞。已經(jīng)證明，它們在對抑郁和焦慮的治療中有效，并且通常比TCAs更好地被耐受。典型地，這些藥劑以低劑量開始，并可被增加直到它們達(dá)到治療水平。常見副作用是惡心。其它可能的副作用包括食欲減少、口干、出汗、感染、便秘、呵欠、震顫、嗜睡和性機(jī)能障礙。此外，能通過抑制一元胺氧化酶(MAOs)A和B來更廣泛地抑制神經(jīng)遞質(zhì)分解代謝的化合物顯示出抗抑郁作用。MAOs能催化含氨基的神經(jīng)遞質(zhì)(例如5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺)的氧化。此外，神經(jīng)傳遞的調(diào)節(jié)劑對精神和認(rèn)知功能產(chǎn)生多效作用。這些功能明顯不同于所報(bào)道的具有抗氧化劑功能的食品/植物組成成分(通過降低氧化脅迫來施加神經(jīng)保護(hù)作用)的那些作用。此外，患者通常遭受廣泛性焦慮綜合征(GAD，作為抑郁的共存疾病或者其本身單獨(dú)存在)。GAD是高流行的焦慮病況，其是初級保健中的慢性病(患者中的10%)(Wittchenetal，2005A^/wp^cAo/^arm.15:357-376)?；颊邥蚱涑跫壉＝♂t(yī)師訴說多種生理癥狀。GAD特征在于慢性緊張以及焦慮性的煩惱和緊張(>6個(gè)月)，這是無力并且無法控制的，其伴隨有特征性的過度警覺綜合征(包括坐立不安、肌肉緊張和睡眠問題)。如果未受治療的話，GAD會成為慢性的、起伏性的過程，并且趨向于隨著年齡變得更為嚴(yán)重。GAD患者遭受亞綜合征性的抑郁，并且在所有焦慮癥和抑郁癥引起的直接和間接健康經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)中占最大比率。盡管GAD發(fā)生率高，但是少有病患得以診斷、處方給藥，或者獲得精神病治療安排——協(xié)助患者認(rèn)識和監(jiān)測的簡單診斷工具是人們需要的。即使有特定的診斷，醫(yī)師仍需要有效的GAD癥狀治療。SSRIs(例如帕羅西汀)對GAD治療有效(Stocchietal.,2003/P"c/n'a^y63(3):250-258)。此外，全身性評估和有安慰劑對照的RCTs(隨機(jī)臨床試驗(yàn))表明，一些SSRIs(依地普侖(escitalopram)、帕羅西汀和舍曲林)、SNRI(選擇性去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑)文拉法辛(venlafaxine)、一些苯并二氮類(阿普唑侖和地西泮)、三環(huán)類抗抑郁劑丙咪嗪和5-HT,A部分激動劑丁螺環(huán)酮(biispirone)都在急性治療中有用。通常，治療的效果經(jīng)常較為緩和，并且當(dāng)治療期停止癥狀就會復(fù)發(fā)。因此，用比SSRIs具有更少副作用并且能夠長期使用的化合物進(jìn)行連續(xù)的長期治療或預(yù)防可能比藥物治療更為有利。人們需要治療或預(yù)防精神疾病和/或病癥、并且不顯示出已知抗抑郁劑的負(fù)面副作用的化合物。很多患者對與使用己知藥物相關(guān)的副作用最小化、并具有額外臨床益處的替代性療法感興趣。嚴(yán)重的抑郁是長期持續(xù)的復(fù)發(fā)性疾病，對其的診斷通常較差。此外，很多患者遭受溫和或中等嚴(yán)重程度的抑郁。因此，人們對于開發(fā)可用于治療或在風(fēng)險(xiǎn)人群中預(yù)防精神疾病/病癥(例如抑郁和情緒不良)發(fā)展以及用于穩(wěn)定情緒的化合物以及藥物和/或膳食組合物的興趣日益增加。己知不平衡的情緒與受損的(即，降低的)神經(jīng)傳遞相關(guān)，這還導(dǎo)致對壓力的敏感性增加。因此，情緒受神經(jīng)遞質(zhì)生物合成、神經(jīng)遞質(zhì)加工、神經(jīng)遞質(zhì)儲藏、神經(jīng)遞質(zhì)釋放、神經(jīng)遞質(zhì)再攝取和神經(jīng)遞質(zhì)受體結(jié)合的影響，尤其當(dāng)5-羥色胺是神經(jīng)遞質(zhì)時(shí)。不平衡的情緒可在動物(包括人)中表現(xiàn)為緊張、悲傷、憂愁/不滿、易怒和煩躁不安，和/或行為、感情和思考過程的失調(diào)。因此，還需要能使得情緒調(diào)和或回復(fù)常態(tài)以及獲得感情平衡以應(yīng)對日常生活壓力以及保持生理和精神正常的化合物。情緒病癥和工作壓力還導(dǎo)致持續(xù)的睡眠病癥、(失眠)延遲的睡眠啟動以及低睡眠質(zhì)量、晝夜節(jié)律(所謂的生物節(jié)律)失調(diào)。這些病況通常是慢性的，并且長期持續(xù)。此外，遠(yuǎn)距飛行(飛行時(shí)差)以及倒班工作(shift-work)導(dǎo)致的晝夜節(jié)律失控可導(dǎo)致相似的癥狀和痛苦。因此，用膳食補(bǔ)充劑進(jìn)行治療，以緩和和預(yù)防與睡眠病癥相關(guān)的癥狀，以及維持正常的晝夜節(jié)律(動物或人習(xí)慣的那樣)和/或以緩和和預(yù)防與失調(diào)的晝夜節(jié)律相關(guān)的癥狀(例如認(rèn)知功能和記憶力受損以及精神和生理上的疲勞，多夢)能夠改善總體生活質(zhì)量并有益于人的生機(jī)精力。發(fā)明描述令人吃驚地，我們發(fā)現(xiàn)，下文所定義的通式I的化合物是有效的5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑并且是一元胺A和B的抑制劑。因此，它們與目前商業(yè)化的抗抑郁藥，例如，SSRIs(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)、SNRIs(選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑)和三環(huán)類胺具有相似的性質(zhì)。本發(fā)明尤其涉及通式I的化合物作為情緒平衡劑和壓力減輕劑，用于精神良好狀態(tài)以及用于協(xié)助降低情緒振蕩的風(fēng)險(xiǎn)，用于協(xié)助保持積極情緒以及用于支持認(rèn)知健康，用于使睡眠模式(所謂的睡眠體系)復(fù)常，縮短睡眠啟動的時(shí)間，一般性地協(xié)助促進(jìn)和保持良好的睡眠質(zhì)量的用途，還涉及含有它們的(膳食)組合物和強(qiáng)化食品/飼料/飲料，以及它們的用途。這些化合物，尤其是藁本內(nèi)酯(ligustilide)、3n-丁基苯酞、川芎釅內(nèi)酯(senkyunolide)A、川芎釅內(nèi)酯B、川芎釅內(nèi)酯C、蛇床酞內(nèi)酯(cnidilide)，優(yōu)選用于恢復(fù)和保持人的晝夜節(jié)律(生物節(jié)律)、用于緩和和/或預(yù)防人中與失調(diào)的晝夜節(jié)律(生物節(jié)律)相關(guān)的癥狀。此外，本發(fā)明的化合物具有獸用用途，包括預(yù)防農(nóng)場動物在大規(guī)模禽畜詞養(yǎng)中和/或轉(zhuǎn)移到屠宰場期間的壓力；用于預(yù)防農(nóng)場動物在轉(zhuǎn)移到屠宰場期間的肉質(zhì)損失；用于預(yù)防禽類中的掉毛和自相殘殺；以及用于降低寵物的壓力。根據(jù)本發(fā)明，該需求通過通式I的已知化合物來實(shí)現(xiàn)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中，W是氫或羥基；并且滿足如果W是羥基，那么f是丁基或丁?；?，以及，如果R1是氫，那么W則是丁基；或者，W和W—起是任選被羥基、甲基或3-(a，(3-二甲基丙烯酰氧)基取代的1-亞丙基或者l-亞丁基；虛線是任選的鍵；X是任選被取代的脂肪族C4殘基，其選自XI、X2、X3、X4和X5構(gòu)成的組；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中，如果式(I)中的虛線不存在的話，X是X2、X3或X5;如果虛線在上式(I)中代表鍵的話，那么X是X1、X4或X5;RS和W互相獨(dú)立地是氫或羥基；以及，RS是羥基或丁酰基。因此，在上式(I)的化合物中，XI可被一個(gè)(如果RS和W中的一個(gè)是羥基的話)或兩個(gè)羥基(如果RS和W都是羥基的話)取代。上文所述的通式I的化合物作為5-羥色胺再攝取抑制劑發(fā)揮作用，由此延長5-羥色胺可被神經(jīng)傳遞利用的時(shí)間。這導(dǎo)致產(chǎn)生情緒平衡和壓力減輕作用。用于本發(fā)明的化合物選自苯酞衍生物構(gòu)成的組，其指根據(jù)IUPACRuleC-473的2-羥甲基苯甲酸的經(jīng)取代內(nèi)酯。該類化合物基于1(3H)-異苯并呋喃酮C8H602。用于本發(fā)明的目的的優(yōu)選化合物選自(E)-川芎釅內(nèi)酯E、川芎釅內(nèi)酯C、川芎釅內(nèi)酯B、3-丁基-4，5,6，7-四氫-3，6,7-三羥基-l(3H)-異苯并呋喃酮、3-丁基-l(3H)-異苯并呋喃酮、3-丁基苯酞、3-亞丁基苯酞、3-亞丙基苯酞、川芎醇(chuangxinol)、藁本內(nèi)酯醇(ligus鍾ol)、川芎,內(nèi)酯F、3-羥基-川尊釅內(nèi)酯A、當(dāng)歸酰川芎釅內(nèi)酯F、川考釅內(nèi)酯M、3-羥基-8-氧代-川芎釅內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯、6,7-二氫-(6S，7R)-二羥基藁本內(nèi)酯、3a，4-二氫-3-(3-甲基亞丁基)-l(3H)-異苯并呋喃酮、瑟丹酸內(nèi)酯(sedanolide)和蛇床酞內(nèi)酯及其混合物構(gòu)成的組。優(yōu)選實(shí)施方式列于表1中。表l:根據(jù)本發(fā)明使用的優(yōu)選化合物的列表<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>最優(yōu)選使用的化合物選自藁本內(nèi)酯、3-丁基苯酞、3-亞丁基苯酞、3-亞丙基苯酞、瑟丹酸內(nèi)酯、川芎『內(nèi)酯A、川芎,內(nèi)酯B和川芎1T內(nèi)酯C及其混合物構(gòu)成的組。因此，在一個(gè)方面，本發(fā)明涉及下述通式I的化合物，其中，X和R1-RS的定義如上文所述，優(yōu)選地，涉及選自(E)-川芎釅內(nèi)酯E、川芎釅內(nèi)酯C、川芎釅內(nèi)酯B、3-丁基-4,5,6,7-四氫-3,6，7-三羥基-l(3H)-異苯并呋喃酮、3-丁基-l(3H)-異苯并呋喃酮、3-丁基苯酞、3-亞丁基苯酞、3-亞丙基苯酞、川芎醇、藁本內(nèi)酯醇、川芎釅內(nèi)酯F、3-羥基-川芎釅內(nèi)酯A、當(dāng)歸酰川芎釅內(nèi)酯F、川芎釅內(nèi)酯M、3-羥基-8-氧代-川芎釅內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯、6,7-二氫-(6S,7R)-二羥基藁本內(nèi)酯、3a，4-二氫-3-(3-甲基亞丁基)-l(3H)-異苯并呋喃酮、瑟丹酸內(nèi)酯和蛇床酞內(nèi)酯及其混合物構(gòu)成的組的化合物。更優(yōu)選地，化合物選自藁本內(nèi)酯、3-丁基苯酞、3-亞丁基苯酞、3-亞丙基苯酞、瑟丹酸內(nèi)酯、川芎f內(nèi)酯A、川考釅內(nèi)酯B和川芎釅內(nèi)酯C及其混合物構(gòu)成的組，其用于治療與受損或降低的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥，或者用于制造可用于治療與受損的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥的組合物。因此，在一個(gè)方面，本發(fā)明涉及如上文定義的通式I的化合物的用途，優(yōu)選地，表1所列出的化合物的用途，更優(yōu)選地，藁本內(nèi)酯、3-丁基苯酞、3-亞丁基苯酞、3-亞丙基苯酞、瑟丹酸內(nèi)酯、川芎釅內(nèi)酯A、川芎釅內(nèi)酯B和川芎釅內(nèi)酯C及其混合物的用途，所述用途是在動物(包括人)中用作為情緒平衡劑和/或壓力減輕劑。動物尤其是人、寵物和伴侶動物(優(yōu)選地，貓和狗)、農(nóng)場動物(優(yōu)選地，禽類、牛、綿羊、山羊和豬)以及用于皮毛工業(yè)的動物，例如水貂、狐貍和野兔，以及用于水產(chǎn)業(yè)的動物，例如，魚，例如鮭魚和鱒魚，以及甲殼類，例如蝦。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施方式中，本發(fā)明的化合物用于在大規(guī)模禽畜飼養(yǎng)中、轉(zhuǎn)移到屠宰場期間在寵物和農(nóng)場動物中預(yù)防壓力，和/或在轉(zhuǎn)移到屠宰場期間用于預(yù)防所述農(nóng)場動物的肉質(zhì)損失以及產(chǎn)奶或產(chǎn)奶損失。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，本發(fā)明的化合物用于預(yù)防禽類的掉毛和自相殘殺，和/或用于預(yù)防其伴隨的和一般性的產(chǎn)蛋和肉質(zhì)損失。在本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方式中，本發(fā)明的化合物用于保持人的晝夜節(jié)律，用于緩和和/或用于預(yù)防人中與失調(diào)的晝夜節(jié)律相關(guān)的癥狀。因此，情緒得以穩(wěn)定，感情平衡得以達(dá)到能應(yīng)付日常生活壓力以及保持生理和心理表現(xiàn)的程度。此外，與失調(diào)的晝夜節(jié)律相關(guān)的癥狀(例如認(rèn)知功能和記憶力的受損以及精神和生理疲勞)得以緩和/或被預(yù)防，使得總體生活質(zhì)量改善，被施用化合物的人還從生機(jī)精力的保持得益。此外，遠(yuǎn)距飛行(飛行時(shí)差)以及倒班工作誘導(dǎo)的晝夜節(jié)律失控以及與其相關(guān)的癥狀得以緩和和/或被預(yù)防。因此，通過向包括人的動物施用上文定義的通式I的化合物，能預(yù)防可能表現(xiàn)為緊張、悲傷、憂愁/不滿和易怒、煩躁不安和/或行為、感情和思考過程失調(diào)的不平衡的情緒。在另一方面，本發(fā)明涉及上文定義的通式I的化合物用于治療與受損或降低的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥，或者用于生產(chǎn)用于治療與受損的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥的組合物，特別是用于生產(chǎn)抗抑郁劑、強(qiáng)制-強(qiáng)迫行為的降低劑、弛緩劑、睡眠改善劑和/或失眠緩和劑，以及用作為情緒平衡劑，用作為情緒/活力改善劑，用作為壓力減輕劑，用作為病況改善劑和/或用作為緊張、悲傷、憂愁/不滿和易怒和煩躁不安降低劑。在還一個(gè)方面，本發(fā)明涉及組合物，特別是含有上文定義的通式I的至少一種化合物的膳食組合物，以及含有上文定義的通式I的至少一種化合物以及傳統(tǒng)藥物載體的藥物組合物，其用于治療與受損的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥。此外，本發(fā)明涉及在動物(包括人)中治療與受損的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥的方法，所述方法包括(a)制備包含式I化合物的組合物，以及(b)將有效劑量的所述組合物施用給需要其的動物，包括人。此外，本發(fā)明涉及在動物(包括人)中平衡情緒和/或減輕壓力的方法，所述方法包括將有效劑量的上文定義的通式I化合物施用給需要其的動物，包括人。本發(fā)明上下文中的"動物"包括人，并且包括哺乳動物、魚和鳥。優(yōu)選的"動物"是人、寵物或伴侶動物、農(nóng)場動物、用于皮毛工業(yè)和水產(chǎn)業(yè)的動物。更優(yōu)選的"動物"是人、寵物和農(nóng)場動物。寵物的例子是狗、貓、鳥、魚缸魚類、豚鼠、(長耳大野)兔、野兔和雪貂。農(nóng)場動物的例子是魚(例如鮭魚和鱒魚)，水產(chǎn)動物(例如蝦)，豬，馬，反芻動物(牛、綿羊、山羊)和禽類(例如，鵝、雞、肉雞、產(chǎn)蛋雞、鵪鶉、鴨和火雞)。用于皮毛工業(yè)的動物的例子是水貂、狐貍和野兔。在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，施用上文定義的通式I的化合物，以預(yù)防農(nóng)場動物在大規(guī)模禽畜飼養(yǎng)中、轉(zhuǎn)移到屠宰場期間的壓力，和/或用于預(yù)防所述農(nóng)場動物在轉(zhuǎn)移到屠宰場期間的肉質(zhì)損失。所述農(nóng)場動物尤其是禽類(例如，鵝、雞、肉雞、產(chǎn)蛋雞、鵪鶉、鴨和火雞)、牛、綿羊、山羊和豬。在本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方式中，上文定義的通式I的化合物被施用給寵物動物，用于降低壓力狀況下展現(xiàn)的壓力、緊張和攻擊性以及強(qiáng)迫行為，所述壓力狀況例如，主人的分離、改變或丟失，假日分離以及飼養(yǎng)在所謂的"動物酒店"、飼養(yǎng)在動物保護(hù)所期間，以及密集飼養(yǎng)和繁育的其它狀況下。在本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方式中，上文定義的通式I的化合物被施用給禽類(例如，鵝、雞、肉雞、產(chǎn)蛋雞、鵪鶉、鴨和火雞)，用于預(yù)防掉毛和自相殘殺，這會導(dǎo)致，例如，肉質(zhì)和產(chǎn)蛋損失。在本發(fā)明的還一優(yōu)選的實(shí)施方式中，上文定義的通式I的化合物被施用給人，用于保持人的晝夜節(jié)律，用于在人中緩和和/或預(yù)防失調(diào)的晝夜節(jié)律相關(guān)的癥狀。術(shù)語"通式I的化合物"還包括含有通式I所包括的化合物的植物的任何材料或提取物，優(yōu)選地，其含量為基于植物材料或提取物的總重而言，至少50重量％，更優(yōu)選70-90重量％，最優(yōu)選至少90重量％的量。用于本發(fā)明上下文中的術(shù)語"植物的材料"和"植物材料"表示植物的任何部分。可使用本領(lǐng)域己知的方法，從多種植物，例如j"ge/z'cflg/做ca、Jwge//cflacw/z7o&a、J"ge/Zcaw'we"^、爿"ge/Zcaet/aAwn'cae、々/麵w'wewse、丄Zgus/z'cw附wa〃z'c/n7、Zz/gx^ricwwc/ma/wio"g、CVn'fi^wmoj^c/wa/e、rox6wrg/n'朋wm、Me,涵am朋A'c固、Zomat<mtofr，.、tSct^e〃an'a6m'ca/e肌、、C5pop朋axc/^.ram'讓、Cewo/op/n'簡ofe肌c/幽m、Cori'awcrwms油V柳m和A7aMmw7做s來分離上文定義的根據(jù)式I并且根據(jù)本發(fā)明使用的化合物(見，例如，BeckJ.etal19957Va^ra/尸radwcte58(7):1047-1055)。因此，這些植物的任何材料、提取物或油樹脂(oleoresin)或者含有通式I包括的特定化合物的任何其它植物材料或提取物，尤其是其含量為基于植物材料或提取物的總重而言，至少50重量％，更優(yōu)選70-90重量％，最優(yōu)選至少90重量％的量的那些，也被"式I化合物"這種表達(dá)所包括。本文中使用的化合物還可以是合成來源的。因此"式I化合物"既表示"天然的"(分離的)也表示"合成的"(制造的)式I化合物。在這種情況下順式(Z)和反式(E)異構(gòu)體都包括在內(nèi)?？赏ㄟ^對々z'讓gmveo/e朋的種子提取物進(jìn)行蒸餾和分餾，或者通過超臨界流體C02提取以及如果需要的話接著進(jìn)行蒸餾，來獲得3-n-丁基苯酞、川彎,內(nèi)酯A、川芎『內(nèi)酯B和川芎釅內(nèi)酯C。超臨界流體提取/蒸餾是用于提取提取川芎(Ligusticum)的優(yōu)選方法。除了式I的純化合物之外，尤其優(yōu)選的還有植物材料和植物提取物，其含有至少50重量％,更優(yōu)選70-90重量％，最優(yōu)選至少90重量％的這些化合物(基于植物材料或提取物的總重)。整株植物或其部分(例如葉、根或種子)的提取物是可商業(yè)獲得的，或者可根據(jù)本領(lǐng)域公知的方法使用溶劑(例如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二乙醚、正己烷、亞甲基氯)或者使用超臨界流體(例如二氧化碳(純的或與其它溶劑(例如醇)的混合物)或氧化二氮)來獲得?？赏ㄟ^蒸餾和分餾，優(yōu)選在低壓下，從提取物獲得單種化合物或者或多或少純的混合物?；蛘?，可通過本領(lǐng)域公知的方法來合成式I的純化合物，它們可以以任何想要的量被混合到一起。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施方式中，通式I的化合物以川芎蒸餾物的形式施用，或者作為與川芎蒸餾物的混合物(作為一種組分)施用，所述混合物含有下述五種苯酞3-n-丁基苯酞，3-n-亞丁基苯酞，川芎1T內(nèi)酯A，瑟丹酸內(nèi)酯，和Z-藁本內(nèi)酯。優(yōu)選地，該蒸餾物/混合物含有至少40重量％，優(yōu)選至少55%，更優(yōu)選至少65%，最優(yōu)選至少85重量％的這五種苯酞(總共)(基于蒸餾物/混合物的總重)。在蒸餾物/混合物中，優(yōu)選地，Z-藁本內(nèi)酯的量為至少30至60重量％的范圍內(nèi)的量；更優(yōu)選地，至少40重量％，進(jìn)一步更優(yōu)選地，至少50重量％;優(yōu)選地，川芎釅內(nèi)酯A的量為10-40重量％范圍內(nèi)的量；優(yōu)選地，至少10重量％，更優(yōu)選至少20重量％，以及進(jìn)一步更優(yōu)選地，至少30重量％;優(yōu)選地，瑟丹酸內(nèi)酯的量為大約0.1至8重量％范圍內(nèi)的量；優(yōu)選地，至少0.5重量％，更優(yōu)選至少1.0重量％，以及進(jìn)一步更優(yōu)選地，至少3重量％;以及優(yōu)選地，3-n-丁基苯酞的量為大約0.1至少5重量％范圍內(nèi)的量；優(yōu)選地，至少0.5重量％，更優(yōu)選至少2重量％，以及進(jìn)一步更優(yōu)選地，至少3重量％;所有的量都基于蒸餾物/混合物的總重。根據(jù)本發(fā)明的膳食組合物還可含有保護(hù)性膠體、粘合劑、膜形成劑、包裹劑/材料、壁/殼材料、基質(zhì)化合物、包覆物、乳化劑、表面活性劑、增溶劑(油、脂肪、蠟、卵磷脂等)、吸附劑、載體、填料、共化合物(co-compounds)、分散劑、潤濕劑、加工助劑(溶劑)、流動劑、味道遮蔽劑、增重劑、膠凝劑(jellyfyingagents)、凝膠形成劑、抗氧化劑和抗微生物劑。術(shù)語"膳食組合物"涵蓋任何類型的營養(yǎng)品，例如(強(qiáng)化)食品/詞料和飲料，其還包括臨床營養(yǎng)品，以及膳食補(bǔ)充劑。除了可藥用載體以及至少一種通式I的化合物(X、W-RS的定義和優(yōu)選的那些如上文所給出)之外，根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物還可含有傳統(tǒng)的藥物添加劑和佐劑、賦形劑或稀釋劑，這包括但不限于水、任何來源的明膠、植物膠質(zhì)、木質(zhì)素磺酸鹽、云母、糖、淀粉、阿拉伯膠、植物油、聚亞烷基二醇、增香劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、緩沖劑、潤滑劑、著色劑、潤濕劑、填料等。載體材料可以是適于口服/非腸道/可注射施用的有機(jī)或無機(jī)的惰性載體材料。根據(jù)本發(fā)明的膳食和藥物組合物可以是適于施用給動物機(jī)體(包括人體)的任何蓋侖劑形式，尤其是傳統(tǒng)用于口服的任何形式，例如固體形式，例如食品或飼料(的添加劑/補(bǔ)充劑)、食品或飼料預(yù)混合料、強(qiáng)化食品或飼料、片劑、丸劑、顆粒、糖衣丸、膠囊和泡騰制劑，例如粉末和片劑，或者是液體形式的，例如溶液、乳液或懸浮液，例如飲料、糊狀物或油狀懸浮液。糊狀物可被填裝進(jìn)硬殼或軟殼膠囊。其它應(yīng)用形式的例子是用于經(jīng)皮、非腸道或可注射施用的形式。膳食和藥物組合物可以是受控(延遲)釋放的制劑形式。食品的例子是乳制品，例如酸奶。強(qiáng)化食品的例子是谷物條、烘焙產(chǎn)品，例如蛋糕和餅干。飲料包括無酒精飲品和酒精飲品以及待加入飲用水的液體制劑以及液體食品。無酒精飲品例如是軟飲、運(yùn)動飲料、果汁、檸檬水、水類飲品(例如，具有低熱量的基于水的飲品)茶和基于乳的飲品。液體食品是例如湯和乳制品(例如，牛奶什錦早餐飲品)。x、w和pe的定義以及優(yōu)選級如上文所給出的通式I的化合物可用于制造用于治療與受損的或降低的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥的藥劑。在本發(fā)明的上下文中，"治療"還包括輔助治療以及預(yù)防。"預(yù)防"可以是對初次發(fā)作的預(yù)防(原發(fā)性預(yù)防)和復(fù)發(fā)的預(yù)防(繼發(fā)性預(yù)防)。因此，本發(fā)明還涉及在動物(包括人)中預(yù)防與受損的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥的方法，所述方法包括向需要其的動物(包括人)施用有效劑量的通式i的化合物，其中x、W和ie的定義以及優(yōu)選級如上文所給出。在這方面，有效劑量的通式i的化合物(其中x、R^nf的定義以及優(yōu)選級如上文所給出)可尤其用于保持精神良好狀態(tài)，用于保持平衡的認(rèn)知功能，用于協(xié)助降低情緒振蕩的風(fēng)險(xiǎn)，用于協(xié)助保持積極情緒，以及用于支持認(rèn)知健康，用于使睡眠模式(所謂的睡眠體系)復(fù)常，縮短睡眠啟動的時(shí)間，一般性地協(xié)助促進(jìn)和保持良好的睡眠質(zhì)量，使一個(gè)人的晝夜節(jié)律(生物節(jié)律)復(fù)常，這意味著將人的生物節(jié)律恢復(fù)為他正常的、健康的那樣。在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語"病癥"還包括疾病。用于治療與受損的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥的藥物和膳食組合物包括它們作為抗抑郁劑、情緒/活力改善劑、壓力減輕劑、病況改善劑、焦慮降低劑和強(qiáng)制-強(qiáng)迫行為降低劑、弛緩劑、睡眠改善劑和/或失眠緩和劑、晝夜節(jié)律(生物節(jié)律)復(fù)常劑的用途。它們?nèi)慷伎筛纳?、增?qiáng)和支持生理性的神經(jīng)傳遞，尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的，因此可以緩和精神障礙。抗抑郁劑是用于治療精神、行為和感情/情感、神經(jīng)官能性、神經(jīng)退行性、飲食和壓力相關(guān)病癥的藥劑，所述病癥例如單相抑郁、雙相抑郁、急性抑郁、慢性抑郁、亞慢性抑郁、精神抑郁(dysthymia)、產(chǎn)后抑郁、經(jīng)前煩躁不安/綜合征(PMS)、更年期抑郁綜合征、攻擊、注意力缺陷多動障礙(ADS)、社交焦慮癥、季節(jié)情感癥、焦慮(癥)(例如廣泛性焦慮癥(GAD))、纖維肌痛綜合征、慢性疲勞、睡眠障礙(失眠)、創(chuàng)傷后壓力癥、恐懼癥、強(qiáng)制強(qiáng)迫癥、多動腿綜合征、神經(jīng)過敏、偏頭痛/原發(fā)性頭痛和一般性疼痛、嘔吐、易饑癥、神經(jīng)性食欲缺乏、暴飲暴食癥、腸胃障礙、心身耗竭綜合征、易怒和疲倦?？挂钟魟┻€可用于(制造下述組合物，所述組合物用于)原發(fā)和繼發(fā)性預(yù)防和/或治療神經(jīng)認(rèn)知受損。此外，它們還可有效治療作為慢性疾病共存病癥發(fā)生的抑郁癥狀或與失調(diào)的神經(jīng)傳遞相關(guān)的其它癥狀，所述慢性疾病例如心血管疾病、中風(fēng)、癌癥、Alzheimer's癥、Parkinson's癥等。通式I的化合物(其中X、W和W的定義以及優(yōu)選級如上文所給出)以及(主要)含有它們的植物材料和植物提取物(的混合物)(尤其是其含量為基于植物材料或提取物的總重而言，至少50重量％，更優(yōu)選70-90重量％，最優(yōu)選至少90重量％的量的那些)和含有它們的膳食/藥物組合物因此適合用于治療動物，包括人。特別是伴侶(寵物)動物和畜禽(農(nóng)場)動物可能處于需要增強(qiáng)或改善的神經(jīng)傳遞的狀況下。此類狀況例如發(fā)生于捕獲或轉(zhuǎn)移之后或圈養(yǎng)時(shí)，當(dāng)動物發(fā)展出類似的病癥或者哀傷或有攻擊性時(shí)，或展示出刻板行為或焦慮和強(qiáng)制-強(qiáng)迫行為時(shí)。因此，通式I的化合物(其中X、W和W的定義以及優(yōu)選級如上文所給出)通?？捎米鳛閯游?包括人)的抗抑郁劑，優(yōu)選用于人、伴侶(寵物)動物和農(nóng)場動物。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，通式I的化合物(其中X、Ri和f的定義以及優(yōu)選級如上文所給出)通?？捎米鳛榍榫w改善劑以及用于制造用于此類用途的組合物(植物材料/提取物；膳食/藥物組合物)。"情緒改善劑"或"情緒健康推動劑"或"活力改善劑"表示，受到其治療的人的情緒或活力得以增強(qiáng)，使得其自我評判增加和/或負(fù)面的思想和/或負(fù)面的緊張有所降低。其還表示，情感得以平衡和/或一般性的(尤其是精神方面的)良好狀態(tài)和活力得以改善或保持，以及情緒劇變的風(fēng)險(xiǎn)被協(xié)助降低，積極情緒被協(xié)助留存。因此，通式i的化合物(其中x、w和ie的定義以及優(yōu)選級如上文所給出)還通常可用作為動物(包括人)的焦慮降低劑和/或強(qiáng)制-強(qiáng)迫行為降低劑，優(yōu)選用于人、寵物動物和農(nóng)場動物。"焦慮降低劑"表示慢性緊張和煩惱被緩和或減輕。高度警覺綜合征，包括坐立不安、肌肉緊張和睡眠問題也被減輕。社交恐懼癥和其它恐懼癥被解決。一般而言，社交環(huán)境會被感覺為較少威脅性。人情感上得以放松，舒適地經(jīng)歷、享受其它人的陪伴和接觸。"弛緩劑"或"睡眠改善劑"或"失眠緩和劑"表示改善睡眠啟動(縮短進(jìn)入睡眠的時(shí)間，延長睡眠時(shí)間)以及協(xié)助人容易地進(jìn)入睡眠，使得睡眠模式復(fù)常，或在夜間保持未失調(diào)的睡眠。其還表示校正由于飛行時(shí)差或倒班工作造成的晝夜節(jié)律相關(guān)的睡眠失調(diào)，以及預(yù)防與睡眠相關(guān)的癥狀或使得癥狀消失，所述癥狀即受損的認(rèn)知功能和記憶力、精神和生理疲勞，多夢，以及改善總體生活質(zhì)量和生機(jī)精力。此外，通式I的化合物(其中X、W和f的定義以及優(yōu)選級如上文所給出)和包含有效劑量的它們的組合物可用于治療、預(yù)防和緩和與壓力相關(guān)的癥狀，用于治療、預(yù)防和患者與工作繁重、勞累和/或精力耗盡相關(guān)的癥狀，用于增加對壓力的抵抗性或耐受性，和/或用于促成和協(xié)助正常健康個(gè)體中的放松。即，此類組合物具有作為"壓力減輕劑"的作用。此外，通式I的化合物(其中X、W和f的定義以及優(yōu)選級如上文所給出)和包含有效劑量的它們的組合物可用于可用于治療、預(yù)防和緩和人和動物中焦慮和強(qiáng)制-強(qiáng)迫行為。本發(fā)明的另一實(shí)施方式涉及通式i的化合物(其中x、w和ie的定義以及優(yōu)選級如上文所給出)和含有它們的組合物(植物材料/提取物；膳食/藥物組合物)作為"病況改善劑"的用途，即，在疾病或健康個(gè)體中，作為一種手段以降低易怒和疲倦，以降低或預(yù)防或緩和生理和精神疲勞，以及以在更一般性的方面增加能量，尤其是增加腦能量產(chǎn)生。此外，用于一般性的認(rèn)知改善，尤其是用于保持和改善注意力和專心力，記憶力和記憶容量，學(xué)習(xí)能力，語言加工，問題解決和智力功能；用于改善短期記憶力；用于增加精神敏捷性、集中的能力和精神銳度，用于增強(qiáng)精神警覺性；用于降低精神疲勞；用于支持認(rèn)知健康，用于保持平衡的認(rèn)知功能，用于調(diào)控饑餓和飽腹感以及用于調(diào)控運(yùn)動活躍性。本發(fā)明不僅涉及用作為藥劑，尤其是用于治療與受損的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥的藥劑的通式I的化合物(其中X、W和W的定義以及優(yōu)選級如上文所給出)及它們的組合物(即，(主要)含有它們的植物提取物(的混合物)；含有它們的膳食/藥物組合物)，還涉及治療此類病癥的方法本身，如上文已經(jīng)描述過的。在此類方法的一種尤其優(yōu)選的實(shí)施方式中，病癥與圈養(yǎng)、捕獲或轉(zhuǎn)移相關(guān)的寵物動物或農(nóng)場動物被治療，它們可能出現(xiàn)焦慮或強(qiáng)制-強(qiáng)迫行為。對于人來說，用于本發(fā)明的目的的通式I化合物(其中X、W和W的定義以及優(yōu)選級如上文所給出)的合適每日劑量可以在每天每kg體重0.001mg至每kg體重大約20mg的范圍內(nèi)。更優(yōu)選的是每kg體重大約0.01至大約10mg的每日劑量，尤其優(yōu)選的是每kg體重大約0.05至5.0mg的每日劑量。含有通式I的此類化合物的植物材料或植物提取物的量可以相應(yīng)地來計(jì)算。在用于人的固體劑量單位制劑中，通式I的化合物(其中X、W和R2的定義以及優(yōu)選級如上文所給出)適合以每劑量單位大約0.1mg至大約1000mg的量存在，優(yōu)選地，大約lmg至大約500mg。在用于人的膳食組合物，尤其是食品和飲料中，通式I的化合物(其中X、W和f的定義以及優(yōu)選級如上文所給出)適合以基于食品或飲料的總重而言大約0.0001(1mg/kg)至大約5重量％(50g/kg)的量存在，優(yōu)選地，大約0.001%(10mg/kg)至大約1重量％(10g/kg)，更優(yōu)選地，大約O.Ol(100mg/kg)至大約0.5重量％(5g/kg)。在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，在食品和飲品中，通式I的化合物(其中X、W和W的定義如上文所給出)的量是每份IO至30mg，例如，每kg食品或飲品120mg。對于除開人之外的動物而言，就本發(fā)明的目的而言，通式I的化合物(其中X、W和W的定義以及優(yōu)選級如上文所給出)的合適每日劑量在每天每kg體重0.001mg至每kg體重大約1000mg的范圍內(nèi)。更優(yōu)選的是每kg體重大約0.1mg至大約500mg的每日劑量，尤其優(yōu)選的是每kg體重大約lmg至大約lOOmg的每日劑量。對于伴侶(寵物)動物來說，與用于人相同的每日劑量是合適的。下面將通過下述非限制性實(shí)施例來闡述本發(fā)明。實(shí)施例用于下文所述的實(shí)驗(yàn)中的3-n-丁基苯酞獲得自AdvancedSynthesis,POBox437920，SanYsidro，CA92173。川芎f2內(nèi)酯和蛇床酞內(nèi)酯獲得自AnalytiConDiscoveryGmbH，HermannswerderHaus17,14473Potsdam,Germany，藁本內(nèi)酉旨是DSMNutritionalProductsLtd.,Kaiseraugst,Switzerland的化學(xué)家合成的。所有化合物都>95%純。實(shí)施例1:式I化合物對5-羥色胺攝取的抑制和西酞普蘭置換從R.Biakely,VanderbiltUniversity,USA獲得穩(wěn)定表達(dá)人5-羥色胺再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(hSERT)的HEK-293細(xì)胞。在含有10%胎牛血清、青霉素、鏈霉素、L-谷氨酰胺和抗生素G418的Dulbecco，sModifiedEagle's培養(yǎng)基(購自Bioconcept,Allschwil,Switzerland)中對細(xì)胞進(jìn)行常規(guī)培養(yǎng)，通過胰蛋白酶化進(jìn)行傳代。在檢驗(yàn)前1天，將細(xì)胞接種進(jìn)上述培養(yǎng)基。在即將開始檢驗(yàn)前用Krebs-Ringer碳酸氫鹽緩沖液(購自SigmaChemicalsLtd.)來代替培養(yǎng)基，所述緩沖液中補(bǔ)充有35優(yōu)降寧(pargyline)、2.2mMCaCl2、1mM抗壞血酸和5mMN-2-羥基乙基哌嗪-N，-2-乙磺酸("Hepes"緩沖液)。通過加入經(jīng)放射標(biāo)記(3H)的5-羥色胺(AmershamBiosciencesGEHealthcare,Slough,UK)至濃度為20nM，并在室溫下孵育30分鐘，來測定攝取進(jìn)細(xì)胞的5-羥色胺。通過用上述緩沖液輕柔洗三次來除去未摻入進(jìn)去的標(biāo)記之后，通過液體閃爍計(jì)數(shù)來定量摻入的5-羥色胺。通過在加入(3H)5-羥色胺/西酞普蘭之前10分鐘和加入期間，將式I化合物以0.03至100^M之間的濃度范圍引入檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)，來測定其對于5-羥色胺攝取的作用。藁本內(nèi)酯、3-丁基苯酞、川芎釅內(nèi)酯A、川芎釅內(nèi)酯C、川芎釅內(nèi)酯B和蛇床酞內(nèi)酯分別以劑量依賴性方式抑制了經(jīng)由轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的5-羥色胺攝取，其中ICso值如表2所示。表2:式I化合物對5-羥色胺攝取進(jìn)經(jīng)轉(zhuǎn)染的HEK-293細(xì)胞的抑制<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>鑒于實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了兩次或多次(n)，因此示出平均值+/-平均標(biāo)準(zhǔn)誤差(s.e.m.)。實(shí)施例2:式I化合物的一元胺氧化酶抑制有機(jī)胺——對酪胺或芐胺分別被用作為一元胺氧化酶A(MAO-A)和B(MAO-B)酶的底物。通過馬辣根過氧化物酶(HRP)催化的與香草酸(vanillicacid)的反應(yīng)，來定量通過該反應(yīng)產(chǎn)生的過氧化氫(H202)。反應(yīng)在聚苯乙烯微滴定板中進(jìn)行。將MAO酶(終濃度2U/ml)與適當(dāng)?shù)膶野?Sigma，終濃度0.5mM)或芐胺(Sigma，終濃度0.5mM)以及處于0.2M磷酸鉀緩沖液(pH7.6)中的顯色溶液(含有香草酸(Fluka)、4-氨基安替比林(Fluka)和馬辣根過氧化物酶(Sigma)，終濃度分別為0.25mM、0.125mM和lU/ml)混合。反應(yīng)在微滴定板吸光度讀數(shù)儀中進(jìn)行，例如SpectramaxM5(MolecularDevicesCorporation)。每15秒記錄一次495nm處的吸光度，記錄40分鐘，使用SOFTmaxPro(MolecularDevicesCorporation)通過線性回歸來計(jì)算初始反應(yīng)速率。通過在與底物孵育前10分鐘和孵育期間，在檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)中加入濃度范圍0.03至100的藁本內(nèi)酯、3-丁基苯酞、川芎釅內(nèi)酯C和蛇床酞內(nèi)酯，來測定它們對一元胺氧化酶的作用。為測定化合物對于反應(yīng)的HRP催化部分的作用，用H202(MolecularProbes,終濃度0.2mM)代替MAO酶。含有MAO-A和MAO-B的反應(yīng)都被式I的三環(huán)雙萜烯及其衍生物以劑量依賴性方式抑制，而對照反應(yīng)則未受影響。表3顯示了測量到的藁本內(nèi)酯、3-丁基苯酞、川芎釅內(nèi)酯C和蛇床酞內(nèi)酯分別抑制一元胺氧化酶活性的ICw值。表3:式I化合物對MAO-A和MAO-B的抑制<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>實(shí)施例3:式I化合物在小鼠基礎(chǔ)觀察(Irwin)測試中的作用用于檢測測試物質(zhì)對于行為和生理功能的主要作用和第一毒性劑量、活性劑量范圍的方法按照Irwin所述(IrwinS.1968iVc/o/^"m/a.13:222-257)來進(jìn)行。向小鼠施用測試物質(zhì)(3-n-丁基苯酞、藁本內(nèi)酯)，與給予介載體的對照組進(jìn)行同時(shí)比較觀察(非盲條件)。在任何一個(gè)時(shí)間將三個(gè)處理組與同樣的對照組相比較。處理組中的所有動物都被同時(shí)觀察。按照來自上文所述的Irwin的標(biāo)準(zhǔn)化觀察表格，來記錄行為改變、生理和神經(jīng)毒性癥狀、瞳孔直徑和直腸溫度。該表格含有下述項(xiàng)目致死*、驚厥*、震顫*、Stmub*、鎮(zhèn)靜、興奮、異常步態(tài)*(搖晃、踮腳尖(tip-toe))、跳躍*、運(yùn)動不協(xié)調(diào)*、扭動*、豎毛*、僵化(stereotypes)*(嗅、嚼、頭部運(yùn)動)、頭部抽搐*、抓撓*、呼吸*、攻擊性*、恐懼、對接觸的反應(yīng)、肌肉伸縮性、正位反射喪失、上瞼下垂、眼球突出、抓握力喪失、運(yùn)動不能、僵住、牽引力喪失、角膜反射喪失、痛覺喪失、排糞、唾液分泌、流淚、瞳孔直徑(單位-l/45mm)和直腸溫度。在施用測試物質(zhì)后15、30、60、120和180分鐘后以及24小時(shí)后進(jìn)行觀察。標(biāo)(*)的癥狀在施用后0至15分鐘持續(xù)觀察。每組研究5只小鼠。將3-丁基苯酞(98.5%純度)溶解于鹽水(0.9%w/vNaCl)中的3%(v/v)DMSO、3%(v/v)Tween80中，腹膜內(nèi)(i.p.)注射進(jìn)小鼠。結(jié)果3-n-丁基苯酞在100mg/kg體重時(shí)，3-n-丁基苯酞顯示了輕微的鎮(zhèn)靜作用(15和30分鐘后5/5只小鼠中，60分鐘時(shí)2/5只)和降低肌肉伸縮(15和30分鐘后5/5只小鼠中，60分鐘后3/5只)。在200mg/kg體重時(shí)，其在在5/5只小鼠中顯示了中等的鎮(zhèn)靜作用(60和120分鐘后)，降低的恐懼和降低肌肉伸縮(60分鐘后)。在300mg/kg體重時(shí)，15分鐘和30分鐘后其在4/4只小鼠中顯示了顯著的鎮(zhèn)靜、60分鐘和120分鐘時(shí)在4/4只小鼠中顯示了中等鎮(zhèn)靜以及180分鐘時(shí)在4/4只小鼠中顯示了輕微的鎮(zhèn)靜。300mg/kg的3-丁基苯酞在120分鐘時(shí)還降低了恐懼和肌肉伸縮性?？偠灾?，3-丁基苯酞顯示了劑量依賴性的鎮(zhèn)靜、恐懼降低和肌肉弛緩作用。藁本內(nèi)酯(98.9%的純度)在30mgkg時(shí)在3只小鼠中于30分鐘誘導(dǎo)了輕微的鎮(zhèn)靜。在100mg/kg時(shí)，其在15-30分鐘在全部5只小鼠和在60分鐘時(shí)在3只小鼠中誘導(dǎo)了輕微的鎮(zhèn)靜；其在2只小鼠中于30分鐘時(shí)減少了肌肉伸縮性。在200mg/kg時(shí)，從15至120分鐘，在全部5只小鼠中鎮(zhèn)靜是輕微至中等的，在180分鐘時(shí)，在2只小鼠中是輕微的；其在15分鐘在全部5只小鼠中減少了肌肉伸縮性，在30至60分鐘在4只小鼠，在120分鐘在2只小鼠，以及在180分鐘時(shí)在1只小鼠中減少了肌肉伸縮性。在300mg/kg時(shí)，在15至60分鐘時(shí)全部5只小鼠中鎮(zhèn)靜是中等的，在120至180分鐘時(shí)鎮(zhèn)靜是輕微的；其在15至30分鐘在全部5只小鼠中減少了肌肉伸縮性，在60至120分鐘在4只小鼠中，在180分鐘時(shí)在3只小鼠中減少了肌肉伸縮性?？偠灾?，3-n-丁基苯酞和藁本內(nèi)酯顯示了劑量依賴性的鎮(zhèn)靜和肌肉弛緩作用。實(shí)施例4:3-n-丁基苯酞和藁本內(nèi)酯的Porsolt，s游泳測試"行為絕望測試"或"Porsolt's強(qiáng)迫游泳測試"是針對抑郁的有效動物模型(見Nagatsu，2004iVewo7bx.,25:11-20和Porsoltetal.，1977爿n^.了W.尸/mmacot^w229:327-336)。其應(yīng)答于數(shù)種神經(jīng)遞質(zhì)(包括5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素)的傳遞的增強(qiáng)。該測試檢測抗抑郁活性，這通過上文所述的Porsoltetal文獻(xiàn)來進(jìn)行。被強(qiáng)迫在其無法迅速逃離的狀況下游泳的小鼠變得靜止?？挂钟魟┠軠p少靜止的持續(xù)時(shí)間。小鼠被各自放進(jìn)含10cm水(22°C)的圓筒(高度-24cm，直徑=13cm)中，它們無法從中逃離。小鼠被放進(jìn)水中6分鐘，測量最后4分鐘期間靜止的持續(xù)時(shí)間。四個(gè)組中的每組中研究10只小鼠。測試采用盲法進(jìn)行，即，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的人與注射小鼠的人不同，因此不知道每只小鼠屬于四個(gè)組中的哪個(gè)。3-n-丁基苯酞(98.5%的純度)以3個(gè)劑量(10、30和80mg/kg體重)被評估，它們在測試前30分鐘腹膜內(nèi)施用，將其與對照組相比較。由此施用的3-n-丁基苯酞被溶解于鹽水溶液(其中含有3%(v/v)的DMSO和3%(v/v)的Tween80)(所謂的"介載體")中。向?qū)φ战M腹膜內(nèi)施用由含有3%(v/v)的DMSO和3%(v/v)的Tween80的鹽水溶液構(gòu)成的介載體。結(jié)果示于表4。<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>10至80mg/kg之間的3-n-丁基苯酞顯示了將靜止的時(shí)間降低大約18%的趨勢。表5:用藁本內(nèi)酯來降低"靜止的時(shí)間"<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>10mg/kg的藁本內(nèi)酯顯示了將靜止的時(shí)間降低大約18%的趨勢(但更高劑量時(shí)不行)。實(shí)施例5:用3-n-丁基苯酞進(jìn)行的高空十字迷宮測試該方法能檢測抗焦慮活性，這按照Handleyetal，1984(7Vmm_yw-&/^v4rcAPAwm387:l-5)所述來進(jìn)行。嚙齒動物躲避開放空間(高空十字迷宮的開放臂)?？菇箲]活性劑增加在開放臂中的探險(xiǎn)能力。迷宮由長度和寬度相等的4條臂(14x5cm)構(gòu)成，所述的臂按照加號(+)的形式排列。兩條相反的臂被12cm的高壁(封閉的臂)包圍。另外兩條臂則沒有壁(開放的臂)。迷宮在地面上升起56cm。小鼠被放到十字迷宮的中央，讓小鼠在其中探索5分鐘。記錄進(jìn)入開放和封閉臂的數(shù)量和在開放臂中消磨的時(shí)間。每組研究IO只小鼠。測試采用盲法進(jìn)行。以10、30和80mg/kg體重的劑量來測試3-n-丁基苯酞。結(jié)果示于表6中。表6:<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>3-n-丁基苯酞顯示了開放臂的進(jìn)入數(shù)量和在開放臂中消磨的時(shí)間的中度程度增加的趨勢。其對于進(jìn)入封閉臂沒有影響。3-n-丁基苯酞因此具有中等的抗焦慮活性。實(shí)施例6:彈球埋藏測試，用于測試焦慮類或強(qiáng)制強(qiáng)迫行為在彈球埋藏測試中測試富含苯酞的芹菜種子油提取物。從中國廣州合誠三先生物科技有限公司(GuanzhouHonseaSunshineBioScience&Technology,Guangzhou,510620，Peopole，sRepublicofChina)購買通過對種子進(jìn)行C02超臨界流體提取獲得的來自芹菜種子油(j/&mgrawo/e"s)的粗制提取物。在大約30cmKugelrohr中于125°C的溫度，在0.02mbar的壓力下，對該提取物(66.15g)進(jìn)行大約2小時(shí)的蒸餾。蒸餾物含有18.12%的丁基苯酞、0.87%的亞丁基苯酞、35.37%的川芎釅內(nèi)酯、20.99%的瑟丹酸內(nèi)酯、2.23%的C16脂肪酸和3.14%的油酸(基于芹菜種子油提取物的總重)。"防御性埋藏(defensiveburying)"行為最初由埋藏有害物體的大鼠顯示，所述有害物體例如是裝有氣味不好的液體的飲水噴頭(Wilkieetal.，/五jc;.爿"a/.5e/^vz'or1979，31:299-306)或蓬刺(Pineletal1978，Co早尸—.92:708-712)。據(jù)報(bào)道，除了對SSRIs(例如，氟伏沙明、氟西汀、西酞普蘭)、三環(huán)類抗抑郁劑(例如，丙咪嗪、去甲丙咪嗪)和選擇性去甲腎上腺素?cái)z取抑制劑(例如，瑞波西汀)敏感之外，小鼠的彈球埋藏行為還對劑量不誘導(dǎo)鎮(zhèn)靜的多種輕鎮(zhèn)靜劑(例如安定)和重鎮(zhèn)靜劑(例如氟哌丁苯)敏感(Broekkampetal.,1986五w/尸/mrmaco/.126:223-229)。該模型可反映焦慮類或強(qiáng)制-強(qiáng)迫行為(見，DeBoeretal，2003乂尸/i畫a463:145-161)。彈球埋藏測試在II型籠(16x22cm)中進(jìn)行，籠中填裝有正常的嚙齒類被墊材料，可深達(dá)4cm，被墊被人工輕柔弄平，使其具有平坦的表面。將12顆彈球以3x4的布局均勻放到被墊的表面上。測試開始時(shí)，小鼠被各自放進(jìn)測試籠，令其探索30分鐘。測試結(jié)束時(shí)，從籠中移出小鼠，對被埋藏(即，至少2/3被被墊覆蓋)的彈球數(shù)量加以計(jì)數(shù)。在對后續(xù)動物測試前準(zhǔn)備新鮮的籠子和被墊。在以50、100、200、300mg/kg亞慢性口服施用芹菜種子油提取物(以10mg/kg氟西汀作為對照物質(zhì)且以玉米油作為介載體)之后，對芹菜種子油提取物加以評估。在測試之前24、-5、-l小時(shí)，通過口服填飼來施用芹菜種子油提取物、氟西汀和介載體。每個(gè)劑量之后，將小鼠放回它們的母籠，直到下個(gè)劑量或測試開始。結(jié)果表7:芹菜種子油提取物(j^wmgraveo/e似)和氟西汀在小鼠的彈球埋藏測試中的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>較之介載體對照，芹菜種子油提取物顯示了減少被覆蓋的彈球數(shù)量的趨勢。其作用接近于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑氟西汀的一半。實(shí)施例7:式I化合物的多巴胺攝取抑制若干神經(jīng)遞質(zhì)(包括多巴胺)的作用是通過質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白從突觸連接(synapticjunction)對它們的快速攝取和清除來調(diào)控的。中樞多巴胺能神經(jīng)元中的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白負(fù)責(zé)至多90%的釋放的神經(jīng)遞質(zhì)的回收。一元胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是多種精神活性試劑(例如可卡因、安非他明和抗抑郁劑)的高度親和靶。這些試劑通過阻斷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白以及隨后防止神經(jīng)元攝取，來升高中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中細(xì)胞外神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，由此實(shí)現(xiàn)其行為作用和自主作用。檢驗(yàn)前將表達(dá)人多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(hDAT)的CHO-Ki/hDAT細(xì)胞涂板。將細(xì)胞(2x105/ml)與式I化合物(3-n-丁基苯酞)和/或介載體一起在經(jīng)改良的Tris-HEPS緩沖液(pH7.1)中于25°C孵育20分鐘，之后加入50nM的^H]多巴胺IO分鐘。在存在10/iM諾米芬新(nomifensine)的情況下測定特異性信號。然后用1%SDS裂解緩沖液來溶解細(xì)胞。相對于介載體對照而言[SH]多巴胺攝取50%的降低或更多050%)的降低表明了顯著的抑制活性。以10、1、0.1、0.01和0.001juM來篩選化合物。這些相同的濃度被同時(shí)應(yīng)用于未受處理的細(xì)胞的單獨(dú)的組，如果觀察到了對攝取的顯著抑制，則對可能的由化合物誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性來進(jìn)行評估。<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>*表示所用的標(biāo)準(zhǔn)參照試劑。參考文獻(xiàn)Giros,1992Mo/.尸/2鍾腳/.42:383-390,1992Prist，，etal1994Mo/.尸/ar應(yīng)co/.45:125-135實(shí)施例8:式I化合物的去甲腎上腺素?cái)z取抑制若干神經(jīng)遞質(zhì)(包括去甲腎上腺素)的作用是通過質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白從突觸連接對它們的快速攝取和清除來調(diào)控的。中樞去甲腎上腺素能神經(jīng)元中的去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白負(fù)責(zé)對至多90%的釋放的神經(jīng)遞質(zhì)的回收。一元胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是多種精神活性試劑(例如可卡因、安非他明和抗抑郁劑)的高度親和靶。這些試劑通過阻斷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白以及隨后防止神經(jīng)元攝取，來升高中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中細(xì)胞外神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，由此實(shí)現(xiàn)其行為作用和自主作用。檢驗(yàn)前將穩(wěn)定表達(dá)人去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的狗腎MDCK細(xì)胞涂板。將細(xì)胞(2x105/ml)與式I化合物(3-n-丁基苯酞)和/或介載體一起在經(jīng)改良的Tris-HEPS緩沖液(pH7.1)中于25°C孵育20分鐘，之后加入25nM的[s司去甲腎上腺素孵育IO分鐘。然后對孔中的細(xì)胞漂洗兩次，用1%SDS裂解緩沖液來溶解細(xì)胞，對裂解產(chǎn)物進(jìn)行計(jì)數(shù)，來測定[3司去甲腎上腺素?cái)z取。在存在lOgM去甲丙咪嗪(Desipmmine)的情況下測定特異性信號。相對于介載體對照而言[3司去甲腎上腺素?cái)z取50%的降低或更多(250%)的降低表明了顯著的抑制活性。以10、1、0.1、0.01和0.001^M來篩選化合物。這些相同的濃度被同時(shí)應(yīng)用于未受處理的細(xì)胞的單獨(dú)的組，如果觀察到了對攝取的顯著抑制，則對可能的由化合物誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性來進(jìn)行評估。參照數(shù)據(jù):抑制劑ic50*去甲丙咪嗪1.9nM3-n-丁基苯酞23.7|uM*表示所用的標(biāo)準(zhǔn)參照試劑。,實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了兩次。參考文獻(xiàn)/.198:2197-2212實(shí)施例9:制備軟明膠膠可以制備包含下述成分的軟明膠膠囊(500mg):<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>為治療溫和慢性精神抑郁，可向成年人施用每天兩粒膠囊，持續(xù)3個(gè)月。實(shí)施例10:制備軟明膠膠可以制備包含下述成分的軟明膠膠囊(600mg):成分每膠囊的量芹菜種子油提取物200mg月見草油300mg維生素B6100mg為了治療經(jīng)前綜合征和經(jīng)前煩躁不安癥，可14天每天服用一粒膠囊，優(yōu)選在月經(jīng)周期的后半段服用。實(shí)施例lh制備片劑可以制備包含下述成分的400mg片劑成分每個(gè)片劑的量3-n-丁基苯酞100mg西番蓮標(biāo)準(zhǔn)提取物150mg綠茶提取物，例如，來自DSMNutritionalProducts,Kaiseraugst，Switzerland的TEAVIGO150mg為了一般性良好狀態(tài)(generalwellbeing)、激勵(lì)和壓力緩和，可每曰兩次，每次服用l片，持續(xù)3個(gè)月。實(shí)施例12:制備速溶軟飲<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>所有成分被摻合起來，經(jīng)500/mi的篩過篩。得到的粉末被放到合適的容器中，在震動摻合儀中混合至少20分鐘。為制備飲品，獲得的混合粉末取125g，裝入水，至產(chǎn)生一升飲料。即飲軟飲含有每份(250ml)大約30mg的3-n-丁基苯酞。每天可以飲用2份(240ml)作為增強(qiáng)劑和用于一般良好狀態(tài)。實(shí)施例13:制備強(qiáng)化非烘焙谷物條<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>將3-n-丁基苯酞與脫脂奶粉預(yù)混和，放進(jìn)攪拌式碗混和儀(planetarybowlmixer)。加入玉米片和脆米酥，輕柔混合。然后加入干蘋果切片。在第一烹煮罐中，按照上面給出的量將糖、水和鹽混合起來(溶液1)。在第二烹煮罐中，按照上面給出的量將葡萄糖漿、轉(zhuǎn)化糖漿和山梨糖醇漿混合起來(溶液2)。烘焙脂肪、棕櫚仁脂肪、卵磷脂和乳化劑的混和物是脂肪相。將溶液1加熱至110°C。將溶液2加熱至113°C，然后在冷水浴中冷卻。之后將溶液1和2組合起來。在水浴中于75°C熔融脂肪相。將脂肪相加入溶液1和2的組合混和物。向液體糖-脂肪混合物中加入蘋果香精和檸檬酸。向干的成分中加入液體物質(zhì)，在攪拌式碗混和儀中良好混合。將物質(zhì)放到大理石板上，碾壓至想要的厚度。將物質(zhì)冷卻至室溫，切件。非烘焙谷物條含有每份(30g)大約25mg的牛至(oregano)提取物。為了一般性的良好狀態(tài)和補(bǔ)充能量，可以每天吃l-2條谷物條。實(shí)施例14:包含3-n-丁基苯酞或藁本內(nèi)酯的干狗飼料，用于減輕壓力和使狗恢復(fù)元?dú)馍虡I(yè)的基礎(chǔ)狗膳食(例如，MeraDog"Brocken"，MERA-TiemahrungGmbH,Marienstm/k80-84,D-47625Kevelaer-Wetten，Germany)與3-n-丁基苯酞或藁本內(nèi)酯的溶液一起噴霧，溶液的用量是足以向個(gè)體施用每kg體重50mg3-n-丁基苯酞或藁本內(nèi)酯的每日劑量的量。干燥食物組合物，至含有按重量計(jì)大約90%的干物質(zhì)。對于每天消耗大約200g干飼料的平均10kg體重的狗來說，狗糧含有大約2500mg3-n-丁基苯酞或藁本內(nèi)酯/kg食品。對于更重的狗來說，相應(yīng)地制備飼料混合物。實(shí)施例15:包含3-n-丁基苯酞或藁本內(nèi)酯的濕貓糧將商業(yè)的基礎(chǔ)貓膳食(例如，HappyCat"Adult",Tierfeinnahrung,SMicheHauptstraJ3e38,D-86517Wehringen，Germany)與3-n-丁基苯酞或藁本內(nèi)酯的溶液混合，所述溶液的用量是足以向個(gè)體施用每kg體重100mg的3-n-丁基苯酞或藁本內(nèi)酯的每日劑量的量。對于每天消耗大約400g濕飼料的平均5kg體重的貓來說，貓食品含有大約1250mg/kg。實(shí)施例16:含有3-n-丁基苯酞或藁本內(nèi)酯的狗零食用3-n-丁基苯酞或藁本內(nèi)酯的溶液來噴霧商業(yè)狗零食(例如，MemTiernahrungGmbH,Marienstrasse80-84,47625Kevelaer-Wetten,Germany提供給狗的MeraDog"Biscuit")，噴霧的量足以向所述零食施予每g零食5-50mg的3-n-丁基苯酞或藁本內(nèi)酯。千燥食物組合物，至含有按重量計(jì)大約90%的干物質(zhì)。實(shí)施例17:含有3-n-丁基苯酞或藁本內(nèi)酯的貓零食用3-n-丁基苯酞或藁本內(nèi)酯的溶液來噴霧商業(yè)貓零食(例如，Whiskas，MasterfoodsGmbH，EitzerStr.215,27283Verden/aller,Germany提供給貓的WhiskasDentabits)，噴霧的量足以向所述零食施予每g零食5-50mg的3-n-丁基苯酞或藁本內(nèi)酯。干燥食物組合物，至含有按重量計(jì)大約90%的干物質(zhì)。權(quán)利要求1.通式I的化合物其中，R1是氫或羥基；如果R1是羥基，那么R2是丁基或丁?；?，但是如果R1是氫，那么R2則是丁基；或者，R1和R2一起是任選被羥基、甲基或3-(α，β-二甲基丙烯酰氧)基取代的1-亞丙基或者1-亞丁基；虛線是任選的鍵；X是任選被取代的脂肪族C4殘基，其選自X1、X2、X3、X4和X5構(gòu)成的組；其中，如果式(I)中的虛線不存在的話，X是X2、X3或X5；如果虛線在上式(I)中代表鍵的話，那么X是X1、X4或X5；R3和R4互相獨(dú)立地是氫或羥基；以及，R5是羥基或丁?；?，所述化合物用于治療與受損的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥，或者用于制備用于治療與受損的或降低的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥的組合物。2.如權(quán)利要求1中的用途的化合物，其中，所述化合物選自(E)-川芎釅內(nèi)酯E、川芎釅內(nèi)酯C、川芎釅內(nèi)酯B、3-丁基畫4,5,6,7-四氫-3,6,7-三羥基-l(3H)-異苯并呋喃酮、3-丁基-l(3H)-異苯并呋喃酮、3-丁基苯酞、3-亞丁基苯酞、3-亞丙基苯酞、川芎醇、藁本內(nèi)酯醇、川芎釅內(nèi)酯F、3-羥基-川芎釅內(nèi)酯A、當(dāng)歸酰川芎釅內(nèi)酯F、川芎釅內(nèi)酯M、3-羥基-8-氧代-川芎釅內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯、6，7-二氫-(6S，7R)-二羥基藁本內(nèi)酯、3a，4-二氫-3-(3-甲基亞丁基)-l(3H)-異苯并呋喃酮、瑟丹酸內(nèi)酯和蛇床酞內(nèi)酯及其混合物構(gòu)成的組。3.如權(quán)利要求1中的用途的化合物，其中，所述化合物選自藁本內(nèi)酯、3-丁基苯酞、3-亞丁基苯酞、3-亞丙基苯酞、瑟丹酸內(nèi)酯、川芎釅內(nèi)酯A、川芎釅內(nèi)酯B和川芎釅內(nèi)酯C及其混合物構(gòu)成的組。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中，所述化合物用作為抗抑郁劑、情緒/活力改善劑、壓力減輕劑、病況改善劑、焦慮降低劑、強(qiáng)制-強(qiáng)迫行為降低劑、弛緩劑、睡眠改善劑和/或失眠緩和劑。5.—種膳食藥物組合物，其中含有根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的化合物，所述組合物用于治療與受損的或降低的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥。6.根據(jù)權(quán)利要求5的膳食組合物，其是固體或液體形式的食品的形式，例如湯或乳制品，強(qiáng)化食品的形式，例如谷物條和烘焙產(chǎn)品，例如蛋糕和餅干，膳食補(bǔ)充劑的形式，例如，片劑、丸劑、顆粒、糖衣丸、膠囊和泡騰制劑，無酒精飲品的形式，例如軟飲、運(yùn)動飲品、果汁、檸檬水、茶和基于乳的飲品。7.根據(jù)權(quán)利要求5的藥物組合物，其包含傳統(tǒng)的可藥用載體、賦形劑或稀釋劑。8.權(quán)利要求1所定義的通式I的化合物用于治療與受損的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥或用于制造用于治療與受損的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥的組合物的用途。9.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物用作為抗抑郁劑、情緒/活力改善劑、壓力減輕劑、病況改善劑、焦慮降低劑、強(qiáng)制-強(qiáng)迫行為降低劑、弛緩劑、睡眠改善劑和/或失眠緩和劑的用途。10.根據(jù)權(quán)利要求5的膳食或藥物組合物用作為抗抑郁劑、情緒/活力改善劑、壓力減輕劑、病況改善劑、焦慮降低劑、強(qiáng)制-強(qiáng)迫行為降低劑、弛緩劑、睡眠改善劑和/或失眠緩和劑的用途。11.在包括人的動物中用于治療與受損的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥的方法，所述方法包括(a)制備根據(jù)權(quán)利要求5-7中任意一項(xiàng)所述的組合物，以及(b)將有效劑量的所述組合物施用給需要它的動物，包括人。12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所述動物是人、寵物動物或農(nóng)場動物。13.權(quán)利要求1的化合物在制造下述組合物中的用途，所述組合物用于抑制前突觸中一元胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對5-羥色胺、去甲腎上腺素或多巴胺的再攝取。14.根據(jù)權(quán)利要求13的用途，其中所述通式I的化合物選自(E)-川芎釅內(nèi)酯E、川芎釅內(nèi)酯C、川芎釅內(nèi)酯B、3-丁基-4，5,6,7-四氫-3,6,7-三羥基-1(3H)-異苯并呋喃酮、3-丁基-l(3H)-異苯并呋喃酮、3-丁基苯酞、3-亞丁基苯酞、3-亞丙基苯酞、川芎醇、藁本內(nèi)酯醇、川芎釅內(nèi)酯F、3-羥基-川芎ST內(nèi)酯A、當(dāng)歸酰川芎釅內(nèi)酯F、川芎釅內(nèi)酯M、3-羥基-8-氧代-川芎釅內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯、6,7-二氫-(6S，7R)-二羥基藁本內(nèi)酯、3a,4-二氫-3-(3-甲基亞丁基)-l(3H)-異苯并呋喃酮、瑟丹酸內(nèi)酯和蛇床酞內(nèi)酯及其混合物構(gòu)成的組。15.根據(jù)權(quán)利要求13的用途，其中所述通式I的化合物選自藁本內(nèi)酯、3-丁基苯酞、3-亞丁基苯酞、3-亞丙基苯酞、瑟丹酸內(nèi)酯、川芎釅內(nèi)酯A、川芎,內(nèi)酯B和川芎『內(nèi)酯C及其混合物構(gòu)成的組。16.根據(jù)權(quán)利要求13至15中任意一項(xiàng)所述的化合物的用途，其中所述動物是伴侶動物。17.根據(jù)權(quán)利要求13至15中任意一項(xiàng)所述的化合物的用途，其中所述動物是農(nóng)場動物。18.根據(jù)權(quán)利要求17的用途，其中所述農(nóng)場動物是禽類。19.根據(jù)權(quán)利要求17的用途，其中所述農(nóng)場動物選自牛、綿羊、山羊和豬構(gòu)成的組。20.根據(jù)權(quán)利要求13至15中任意一項(xiàng)所述的化合物的用途，其是緊張、悲傷、憂愁、不滿、易怒或煩躁不安的降低劑。21.根據(jù)權(quán)利要求17至19中任意一項(xiàng)所述的化合物的用途，其中，所述化合物用于預(yù)防農(nóng)場動物在大規(guī)模禽畜飼養(yǎng)中、轉(zhuǎn)移到屠宰場期間的壓力，和/或用于預(yù)防農(nóng)場動物在轉(zhuǎn)移到屠宰場期間的肉質(zhì)損失。22.根據(jù)權(quán)利要求18所述的用途，其中所述通式I的化合物用于預(yù)防由于轉(zhuǎn)移期間壓力導(dǎo)致的肉質(zhì)損失以及產(chǎn)蛋損失、掉毛和自相殘殺。23.根據(jù)權(quán)利要求13至15中任意一項(xiàng)所述的化合物的用途，用于在人中復(fù)常和保持晝夜節(jié)律，或用于在人中緩和或預(yù)防與失調(diào)的晝夜節(jié)律相關(guān)的癥狀。24.根據(jù)權(quán)利要求13至15中任意一項(xiàng)所述的用途，其中，所述動物用于皮毛工業(yè)。25.根據(jù)權(quán)利要求16的用途，其中所述用途選自降低壓力，降低緊張，降低攻擊性，降低強(qiáng)迫行為，降低由于主人的分離、改變或丟失導(dǎo)致的壓力，降低假日分離期間的壓力，以及降低飼養(yǎng)在"動物酒店"中的壓力，降低在動物保護(hù)所期間的壓力，以及降低密集飼養(yǎng)和繁育中的壓力構(gòu)成的組。全文摘要本發(fā)明涉及用于治療與受損的神經(jīng)傳遞相關(guān)的病癥的通式(I)化合物、含有此類化合物的膳食和藥物組合物以及它們的用途，其中，R¹是氫或羥基；如果R¹是羥基，那么R²是丁基或丁?；?，但如果R¹是氫，那么R²則是丁基；或者，R¹和R²一起是任選被羥基、甲基或3-(α，β-二甲基丙烯酰氧)基取代的1-亞丙基或者1-亞丁基；虛線是任選的鍵；X是任選被取代的脂肪族C4殘基，其選自X1、X2、X3、X4和X5構(gòu)成的組；其中，如果式(I)中的虛線不存在的話，X是X2、X3或X5；如果虛線在上式(I)中代表鍵的話，那么X是X1、X4或X5；R³和R⁴互相獨(dú)立地是氫或羥基；以及，R⁵是羥基或丁?；?。文檔編號A61P25/24GK101563080SQ200780029851公開日2009年10月21日申請日期2007年8月10日優(yōu)先權(quán)日2006年8月11日發(fā)明者安托恩·德賽茨厄,戈德·斯庫勒,瑞吉納·古拉爾奇克申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司