專利名稱：：防曬劑組合物的制作方法防曬劑組合物本發(fā)明涉及防曬劑組合物。本發(fā)明更特別涉及含有被改性以表現(xiàn)出提高的穩(wěn)定性的有機(jī)防曬劑的防曬劑組合物。長(zhǎng)久以來，防曬劑一直用于局部應(yīng)用的化妝品組合物。防曬劑被添加至皮膚化妝品組合物以阻斷太陽紫外線(uv)輻射對(duì)暴露于陽光的皮膚的影響。無機(jī)防曬劑通過導(dǎo)致紫外線從皮膚表面反射或散射掉而物理阻斷一些或所有紫外線而起作用。有機(jī)防曬劑通過吸收一些或所有紫外輻射、從而保證紫外線不到達(dá)皮膚表面而起作用。紫外線一般分類為紫外線A(UV-A)、紫外線B(UV-B)或紫外線C(UV-C)。UV-A—般涵蓋320至400nm的UV波長(zhǎng)范圍，UV-B涵蓋290至320范圍，UV-C涵蓋200至290nm范圍。雖然已報(bào)道暴露于紫外線A而引起的皮膚損傷導(dǎo)致刺激、發(fā)紅和曬傷，但暴露于紫外線B導(dǎo)致除了紅斑外更嚴(yán)重的刺激、發(fā)紅和曬傷。紫外線C構(gòu)成陽光的小百分比，因?yàn)槠浯蟛糠直怀粞鯇游?。因此，防曬劑制劑一般用UV-A和UV-B防曬劑的組合制備。已報(bào)道，許多有機(jī)防曬劑在暴露于紫外線時(shí)失去它們的效力。進(jìn)一步地，已知一些有機(jī)防曬劑在應(yīng)用在有或沒有暴露于UV輻射的皮膚上時(shí)彼此相互作用。因此，這樣的組合物是不穩(wěn)定的。它們?cè)诋a(chǎn)品應(yīng)用至皮膚后幾分鐘或幾小時(shí)，不是很有效地阻斷紫外線。進(jìn)一步地，當(dāng)這樣的組合物被使用、然后暴露于陽光或紫外線時(shí)，皮膚實(shí)際上受保護(hù)的時(shí)段是非常短的，而消費(fèi)者處于組合物正保護(hù)他的/她的皮膚的錯(cuò)誤印象中。這種錯(cuò)誤印象能夠?qū)е孪M(fèi)者使他自己/她自己更多地暴露于陽光，從而使皮膚受到更大損傷。已經(jīng)進(jìn)行了提高防曬劑穩(wěn)定性的一些努力。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，一些類別的防曬劑在與另一類別防曬劑配制時(shí)，顯示出提高的穩(wěn)定性。EP780119(Givaudan,1997)描迷了不感光的化妝品遮光組合物，該組合物主要包含規(guī)定的量和比率的二苯甲酰曱烷型UV-A遮蔽劑和a-氰基-卩，卩-二笨基丙烯酸酯穩(wěn)定劑。US6436375(Sol-GelTech,2002)描迷了制備具有提高的耐光性的防曬劑組合物的方法，所述組合物包含至少兩種在配制在一起時(shí)是光4不穩(wěn)定的防曬劑活性成分，所述方法包括通過將所述成分的至少一種微包封入溶膠-凝膠微膠嚢而使所述兩種成分彼此分開的步驟。雖然已經(jīng)報(bào)道了提高有機(jī)防曬劑穩(wěn)定性的一些方法，但存在對(duì)開發(fā)提供增強(qiáng)的穩(wěn)定性以便越來越長(zhǎng)時(shí)段地保護(hù)皮膚免受uv輻射的有害作用的組合物的需求。本發(fā)明人在深入研究制備其中有機(jī)防曬劑保持穩(wěn)定的防曬刑組合物的許多不同方法的過程中，開發(fā)了選定類別的金屬離子與有機(jī)防曬劑的絡(luò)合物，解決了現(xiàn)有技術(shù)防曬劑組合物的大部分問題。US6419907(L'Oreal，2002)描述了保護(hù)皮膚免受紫外線輻射的化妝品組合物，該組合物包含含有至少一個(gè)脂肪相的化妝品媒介物、有效量的雙(3,5-二異丙基水楊酸)銅(II)和任選UV-B或UV-A防曬刑的一種或多種。WO93/11095(RichardsonVicks)描述了具有UV-A吸收生色團(tuán)、UV-B吸收生色團(tuán)和金屬陽離子的防曬刑絡(luò)合物。所述金屬離子可以選自金屬陽離子的詳盡長(zhǎng)名單。盡管上述兩個(gè)現(xiàn)有技術(shù)文件涉及與防曬劑結(jié)合的一些金屬化合物或防曬劑的金屬絡(luò)合物，但是其沒有教導(dǎo)選擇性的金屬離子名單在與有機(jī)防曬劑絡(luò)合時(shí)提供顯著提髙的化妝品組合物的穩(wěn)定性。因此，本發(fā)明的目的是提供穩(wěn)定的防曬劑組合物。本發(fā)明的另一目的是提供含有UV-A和UV-B防曬刑兩者的穩(wěn)定的防曬劑組合物，UV-A和UV-B防曬劑常規(guī)上已知彼此相互作用并在組合物中具有低穩(wěn)定性。本發(fā)明的另一目的是提供能夠通過簡(jiǎn)單且成本有效的(cost-effective)方法制備的穩(wěn)定的防曬劑組合物。發(fā)明概述根椐本發(fā)明的第一方面，提供了穩(wěn)定的防曬刑組合物，其包括(a)第一有機(jī)防曬刑與第一順磁金屬離子的絡(luò)合物；和(b)第二有機(jī)防曬劑。特別優(yōu)選的順磁金屬離子是Cu2+、Fe3+、Co2+、Mn2、^Ti3+。特別優(yōu)選的有機(jī)防曬劑是4-叔丁基-4，-甲氧基二苯甲酰曱烷或4-甲氧基肉桂酸酯。根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供了用于制備第一方面的穩(wěn)定的防曬刑組合物的方法，其中有機(jī)防曬劑與順磁金屬離子的絡(luò)合物使用包括如下步驟的方法制備(a)使有機(jī)防曬劑溶解/分散于溶劑中以制備溶液/分散體(b)用堿金屬處理所述溶液/分散體；和(c)用所述順磁金屬離子的鹽處理步驟(b)的產(chǎn)物。發(fā)明詳述本發(fā)明提供含有有機(jī)防曬劑的穩(wěn)定的防曬劑組合物。本發(fā)明的穩(wěn)定的防曬劑組合物包含第一有機(jī)防曬劑與第一順磁金屬離子的絡(luò)合物以及第二有機(jī)防曬劑。詞語"絡(luò)合物"是指配位絡(luò)合物，其中金屬離子通過配位共價(jià)鍵與有機(jī)防曬劑中存在的供電子原子(例如氣和氮)連接，第二有機(jī)防曬劑可以與第二順磁金屬離子絡(luò)合，從而生成第二絡(luò)合物，條件是第一與第二有機(jī)防曬劑以及第一與第二順磁金屬離子不相同。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方面，防曬劑組合物包括順磁金屬離子與二笨曱酰甲烷衍生物的絡(luò)合物以及順磁金屬離子與甲氧基肉桂酸酯衍生物的絡(luò)合物。第一防曬刑的配位體與笫二有才/L防曬刑的配位體可以與相同的順磁金屬離子絡(luò)合。用于本發(fā)明的順磁金屬離子有Cu2+、Fe3+、Co2+、Mn2+、Ti3+、V2+、V4+、Cr2+、Cr3+、Cr4+、Mn3+、Mn4+、Ni2+、Ni3+、Mo3+、Tc6+、Ru3+、Rh4+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Gd3+、Tb3+、Tb4+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+、Yb3+、Re2+、Re4+、Re6+、Os3+、Os4+、Os6+、Ir3+、Ir4+、Ir6+、Ai^+和Hg+。優(yōu)選的順磁金屬離子是來自過渡金屬或內(nèi)部過渡金屬族的那些，即'd'區(qū)或'f區(qū)金屬。更優(yōu)選的順磁金屬離子選自Cu2+、Fe3+、Co2+、Mn2+或Ti3+，更優(yōu)選Cu2+、F,或Mn2+。與順磁金屬離子絡(luò)合的任何有機(jī)防曬劑的絡(luò)合物適用于本發(fā)明的組合物。優(yōu)選的防曬劑是含有環(huán)烷基、芳基、羥基、羰基、羧酸或磺酸官能團(tuán)的化合物。適合的有機(jī)防曬劑包括.2-羥基-4-甲氧基二苯酮、辛基二曱基-對(duì)氨基笨曱酸、雙楛酰三油酸酯、2,2-二羥基-4-曱氧基二苯酮、乙基-4-(雙(羥基丙基))氨基笨曱酸酯、2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯、2-乙基己基水楊酸酯、對(duì)氨基苯甲酸甘油酯、3，3,5-三曱基環(huán)己基水楊酸酯、氨茴酸甲酯、p-二甲基-氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、2-乙基己基-p-二甲基-氨基-苯甲酸酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(p-二甲基氨基苯基)-5-磺基苯并嚼唑酸、2-乙基己基-p-甲氧基肉桂酸酯、丁基曱氧基二苯甲酰甲烷、2-羥基-4-甲氧基二苯酮、辛基二曱基-對(duì)氨基苯曱酸及其混合物。進(jìn)一步優(yōu)選的是作為吸光度最大值在250-450nm范圍內(nèi)的二酮或羧酸官能團(tuán)的衍生物的防曬劑。進(jìn)一步更優(yōu)選的防曬劑是二笨曱酰甲烷或肉桂酸或其衍生物。UV-A防曬劑優(yōu)選是二苯甲酰甲烷衍生物。最優(yōu)選的二笨甲酰甲烷衍生物是4-叔丁基-4'-曱氧基二苯甲酰甲烷，其可以商品名Parsol1789獲自Givaudan?？梢园ㄔ诒景l(fā)明組合物中的其他二苯曱酰甲坑衍生物包括2，4-二甲基-4'-曱氧基二笨曱酰甲烷、2-甲基-5-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷、4，4'-二異丙基-二苯甲酰甲烷和2，4-二甲基二苯甲酰曱烷。與順磁金屬離子絡(luò)合的優(yōu)選的UV-B防曬劑是4-甲氧基肉桂酸酯。最適合的有機(jī)防曬劑是4-曱氧基肉桂酸酯和4-叔丁基-4-曱氧基二苯甲酰甲烷。種。所迷絡(luò)合物優(yōu)選以組合物重量的0.1%至15%范圍內(nèi)的量存在。本發(fā)明防曬劑組合物中順磁金屬離子與二苯甲酰曱烷衍生物的絡(luò)合物的優(yōu)選量在組合物重量的0.1至6%范圍內(nèi)。本發(fā)明防曬劑組合物中順磁金屬離子與甲氧基肉桂酸酯衍生物的絡(luò)合物的優(yōu)選量在組合物重量的0.1至13%范圍內(nèi)。有用的無機(jī)防曬乳(sunblock)也優(yōu)選用于本發(fā)明。這些包括例如氧化鋅、氧化鐵、二氧化硅(例如火成二氣化硅)和二氧化鈦。以其兩種形式(即，水分散型二氧化鈦和油分散型二氣化鈦)任何一種存在的超細(xì)二氧化鈦特別適用于本發(fā)明。水分散型二氣化鈦是超細(xì)二氧化鈦，其粒子是非包裹的或用賦予所述粒子以親水表面性質(zhì)的材料包泉。所迷材料的實(shí)例包括氧化鋁和硅酸鋁。油分散型二氧化鈦是超細(xì)二氧化鈦，其粒子表現(xiàn)出疏水表面性質(zhì)且為此目的可以用金屬息(例如硬脂酸鋁、月桂酸鋁或硬脂酸鋅)或用有機(jī)硅氧烷化合物包裹。7"超細(xì)二氣化鈦"是指平均粒度小于100nm、優(yōu)選70nm或更小、更優(yōu)選10至40nm且最優(yōu)選15至25nm的二氧化鈦粒子。通過將水分散型超細(xì)二氣化鈦和油分散型超細(xì)二氧化鈦兩者的混合物局部應(yīng)用于皮膚，可實(shí)現(xiàn)協(xié)同增強(qiáng)保護(hù)皮膚免受紫外線A和紫外線B兩者的有害作用.超細(xì)二氧化鈦是根椐本發(fā)明的優(yōu)選的無機(jī)防曬乳劑。優(yōu)選加入本發(fā)明組合物的防曬乳的總量是組合物重量的0.1至5%。防曬劑組合物優(yōu)選包括亮膚劑。所述亮膚刑優(yōu)選選自下迷一種或多種維生素B3化合物或其衍生物，例如煙酸(niacin)、尼克酸(nicotinicacid)、煙酰胺，或其他公知的亮膚刑，例如阿達(dá)帕林、,薈提取物、乳酸銨、茴香腦衍生物、蘋果提取物、熊果苷、壬二酸、曲酸、竹提取物、熊果提取物(bearberryextract)、白及、柴胡提取物、地榆提取物、丁基羥基茴香醚、丁基羥基甲苯、檸檬酸酯、川穹、當(dāng)歸、脫氧熊果苷、1，3-二苯基丙烷衍生物、2,5-二羥基苯曱酸及其衍生物、2-(4-乙酰氧基苯基)-l，3-代森(dithane)、2-(4-羥基苯基)-l,3-代森、鞣花酸、escinol、蒿腦衍生物、Fadeout(可獲自Pentapharm)、Fangfeng、小茴香提取物、靈芝提取物、gaoben、GatulineWhitening(可獲自Gattlefosse)、染料木酸(genisticacid)及其衍生物、光甘草定(glabridin)及其衍生物、吡喃葡萄糖基-l-抗壞血酸酯、葡萄糖酸、乙醉酸、緣茶提取物、4-羥基-5-甲基-3[2H]-呋喃酮、氫醌、4-羥基茴香醚及其衍生物、4-輕基苯曱酸衍生物、羥基辛酸、肌醇抗壞血酸酯、曲酸、乳酸、檸檬提取物、亞油酸、維生素C磷酸鎮(zhèn)、Melawhite(可獲自Pentapharm)、桑葉提取物、桑根提取物、5-辛酰水楊酸、荷蘭芽提取物、針裂蹄木層孔菌提取物(phellinuslinteusextract)、焦掊酚衍生物、2,4-間苯二盼衍生物、3，5-間苯二酚衍生物、玫瑰果實(shí)提取物、水楊酸、Song-Yi提取物、3,4,5三幾基爺基衍生物、氨甲環(huán)酸、維生素如維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素A、二羧酸、間苯二酚衍生物、植物即茜草屬和symplocos的提取物、羥基羧酸如乳酸及其鹽(例如乳酸鈉)，及其混合物。維生素B3化合物及其衍生物(例如煙酸、尼克酸、煙酰胺)是根椐本發(fā)明的更優(yōu)選的亮膚劑，最優(yōu)選的是煙酰胺。煙酰胺在使用時(shí)優(yōu)選以組合物重量的0.1至10%、更優(yōu)選0.2至5%的量存在。使用不同的化妝品可接受的乳化系統(tǒng)和媒介物制備遞送不同有益試劑的化妝品組合物。對(duì)于本發(fā)明而言，化妝品可接受的基料包含5至25%脂肪酸或0.1至80%鳥。脂肪酸和急的混合物也是適合的例如雪花骨基料，其為皮膚提供非常滿意的油潤(rùn)(matty)感。Cu至C2o脂肪酸對(duì)于本發(fā)明是特別優(yōu)選的，更優(yōu)選的是C"至d8脂肪酸。最優(yōu)選的脂肪酸是硬脂酸。組合物中的脂肪酸更優(yōu)選以組合物重量的5至20%范圍內(nèi)的量存在。雪花青基料中的皂包括脂肪酸的堿金屬鹽，如鈉或鉀鹽，最優(yōu)選的是硬脂酸鉀。雪花骨基料中的皂一般以組合物重量的0.1至10%、更優(yōu)選O.l至3%范圍內(nèi)的量存在。一般而言，化妝品組合物中雪花青基料通過取需要量的總脂肪物質(zhì)并與需要量的氫氧化鉀混合而制備。皂通常在混合過程中原位生成。防曬劑組合物通常包括超過50%的水?？蛇x地，亮膚組合物是用后洗去的產(chǎn)品，例如具有5至80%脂肪酸鹽的皂。任選成分根椐本發(fā)明的組合物還可以包括其他稀釋劑。稀釋劑起組合物中存在的其他材料的分散劑或栽體的作用，以促進(jìn)它們?cè)诮M合物應(yīng)用至皮膚時(shí)的分布。非水的稀釋劑可以包括液體或固體潤(rùn)膚劑、溶劑、濕潤(rùn)劑、增稠劑和粉末?？蓡为?dú)或作為一種或多種媒介物的混合物使用的這些類型的媒介物的每一種的實(shí)例如下潤(rùn)膚劑，例如硬脂醇、單蓖麻酸甘油酯、貂油、鯨蠟醇、異硬脂酸異丙酯、硬脂酸、棕櫚酸異丁酯、硬脂酸異鯨蠟酯、油醇、月桂酸異丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、十八烷-2-醇、異鯨蠟醇、二十烷基醇(ei畫nylalcohol)、山箭醇、棕櫚酸鯨蠟酯、硅油例如二甲基聚硅氧烷、癸二酸二正丁酯、肉豆蔻酸異丙酯、棉櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、硬脂酸丁酯、聚乙二醇、三甘醇、羊毛脂、可可脂、玉米油、棉籽油、橄欖油、棕櫚仁油、菜子油、紅花籽油、夜來香油、豆油、葵花籽油、鱷梨油、芝麻籽油、椰子油、花生油、蓖麻油、乙?；蛎肌⒌V脂、礦物油、肉豆蔻酸丁酯、異硬脂酸、棕櫚酸、亞油酸異丙酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、油酸癸酯和肉豆蔻酸肉豆蔻酯；推進(jìn)劑，例如丙烷、丁烷、異丁烷、二甲醚、二氧化碳、氣化亞氮；9溶劑，例如乙醇、異丙醇、丙酮、乙二醇單乙醚、二甘醇單丁醚和二甘醇單乙醚；和粉末，例如白堊、滑石、富勒土(Fullersearth)、高嶺土、淀粉、樹膠、膠體二氧化硅聚丙烯酸鈉、四烷基和/或三烷基芳基銨綠土、化學(xué)改性的硅酸鎂鋁、有機(jī)改性的蒙脫石粘土、水合硅酸鋁、火成二氧化硅、羧基乙烯基聚合物、羧甲基纖維素鈉和乙二醇單硬脂酸酯。這些附加材料優(yōu)選以化妝品組合物重量的10至99.9%、優(yōu)選50至99%存在，并且可以在缺乏其他化妝品助刑下形成組合物的余量(balance》任選的皮膚有益試劑本發(fā)明的組合物可以包括多種其他任選的組分。通過引用整體結(jié)合入本文的CTFACosmeticIngredientHandbook(C丁FA化妝品成分手冊(cè))，第二版，1992,描述了皮膚護(hù)理行業(yè)普遍使用的多種非限制性化妝品成分和藥物成分，其適用于本發(fā)明的組合物。實(shí)例包括抗氧化劑、粘合劑、生物添加劑、緩沖刑、著色劑、增稠劑、聚合物、收斂劑、香料、濕潤(rùn)劑、遮光劑、調(diào)理劑、剝離劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐刑、天然提取物、精油、皮膚感知?jiǎng)?skinsensates)、滑膚劑和愈膚劑。根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供了其中有機(jī)防曬劑與順磁金屬離子的絡(luò)合物使用包括下迷步驟的方法制備的第一方面的防曬劑組合物(a)使所述有機(jī)防曬劑溶解/分散于溶刑中以制備溶液/分散體；(b)用堿性材料處理所迷溶液/分散體；和(c)用所述順磁金屬離子的鹽處理步驟(b)的產(chǎn)物。溶劑可以選自任何有機(jī)溶劑，例如乙醇、甲醇、丙醇、異丙醇、丁醇、四氫呋喃、丙酮、二氯甲烷、氯仿、甲苯、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺和苯，優(yōu)選的溶劑是乙醇或甲醇。堿性材料可以是氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化銨、乙酸鈉、叔丁醇鉀、乙醇鈉、氨基鈉、苯胺、聯(lián)苯胺、N-甲基笨胺、吡啶和乙二胺，優(yōu)選的堿性材料是氬氣化鈉、乙酸鈉或氫氧化銨。通常，有機(jī)防曬劑與順磁金屬離子的絡(luò)合物在方法的步驟(iii)之后沉淀。沉淀然后通常被洗滌并干燥以制備絡(luò)合物的粉末。粉末然后可用于本發(fā)明的防曬劑組合物?，F(xiàn)在參考下述非限制性實(shí)施例說明本發(fā)明。實(shí)施例對(duì)比實(shí)施例A-D對(duì)比實(shí)施例A是Parsol1789的對(duì)照樣品。對(duì)比實(shí)施例B至D是Parsol1789與反磁金屬離子例如Co"(對(duì)比實(shí)施例B)、Zr^+(對(duì)比實(shí)施例C)和Al3+(對(duì)比實(shí)施例D)的絡(luò)合物。實(shí)施例1-3實(shí)施例1-3是Parsol1789與順磁金屬離子的絡(luò)合物。在實(shí)施例1中，順磁金屬離子是Ci^+，在實(shí)施例2中，順磁金屬離子是Co2、而在實(shí)施例3中，順磁金屬離子是Fe3、Parsol1789與金屬離子的絡(luò)合物通過下面給出的方法制備。金屬絡(luò)合物的制備方法將Parsol1789置于250ml圓底燒瓶中的甲醇中。等摩爾量的乙酸鈉在連續(xù)攪拌下加至Parsol1789。所需鹽(通常為金屬氯化物)的曱醇溶液以需要的摩爾比(對(duì)于Cu(II)、Zn(II)和Co(II)，金屬:Parsol1789=1:2;對(duì)于Fe(IIl)、Co(III)和Al(III),金屬:Parsol1789=1:3)添加至混合物。該反應(yīng)混合物被攪拌約1小時(shí)，此時(shí)絡(luò)合物沉淀出。沉淀通過抽吸過濾，用甲醇充分洗滌，然后風(fēng)干。Parsol1789/Parsol1789絡(luò)合物使用下迷試驗(yàn)程序1試驗(yàn)。試驗(yàn)程序1Parsol1789及其金屬絡(luò)合物溶解于二氯甲烷并稀釋至吸光度為1。防曬劑沉積其上的陪替氏培養(yǎng)皿通過在室溫下黑暗中蒸發(fā)陪替氏培養(yǎng)皿上的25ml上述溶液而準(zhǔn)備。準(zhǔn)備了幾個(gè)這樣的陪替氏培養(yǎng)皿。干燥的陪替氏培養(yǎng)皿暴露于正午的陽光，每20分鐘暴露后移走一個(gè)陪替氏培養(yǎng)皿。也進(jìn)行其中陪替氏培養(yǎng)皿未暴露于陽光的空白。太陽暴露后，陪替氏培養(yǎng)皿中的內(nèi)容物再溶解于二氯甲烷(補(bǔ)至25ml)。測(cè)量這些溶液的吸光度?？瞻字蟹罆駝┑陌俜直榷?00%,使用下述式(l)確定暴露樣品中的防曬劑相對(duì)于空白的百分比。其中Qt是太陽暴露t分鐘后存在的防曬劑的百分比，Ao和At是防曬劑溶液在太陽暴露0分鐘和t分鐘后的吸光度。Parsol1789和各種絡(luò)合物的穩(wěn)定性結(jié)果示于表1。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>上表表明，有機(jī)防曬劑與順磁金屬離子的絡(luò)合物(實(shí)施例l-3)遠(yuǎn)比單獨(dú)防曬劑或與反磁金屬離子的絡(luò)合物更穩(wěn)定。防曬劑組合物對(duì)比實(shí)施例E和實(shí)施例4制備如下表2給出的防曬刑組合物。對(duì)比實(shí)施例E是具有Parsol1789和ParsolMCX的常規(guī)防曬劑骨霜。實(shí)施例4是本發(fā)明的防曬劑骨霜，含有Parsol1789與順磁金屬離子Cu"的絡(luò)合物。表2組分對(duì)比實(shí)施例E實(shí)施例4硬脂酸1818煙酰胺11氫氣化鉀(85%)0.60.6鯨蠟醇0,50.5硅油DC2000.50.5肉豆蔻酸異丙酯0,750.75對(duì)羥基苯甲酸甲酯/丙酯0.30.3二氧化鈦0.200.20Parsol17890,4Cu(Parsol1789)2-0.4ParsolMCX0,750.75水至函至賜使用下文提出的試驗(yàn)程序2測(cè)試樣品的穩(wěn)定性，結(jié)果總結(jié)于表3和表4。試驗(yàn)程序210mg骨霜涂布在玻璃板上兩平方厘米區(qū)域上。準(zhǔn)備幾個(gè)這樣的栽玻片。將栽玻片暴露于正午陽光。在每20分鐘太陽暴露后，從陽光下移走栽玻片。也進(jìn)行其中栽玻片沒有暴露于陽光的空白實(shí)驗(yàn)。單獨(dú)在容量瓶中二氯甲烷(補(bǔ)至25ml)中提取暴露和空白栽玻片中的骨霜，使用Perkin-Elmer分光光度計(jì)測(cè)量它們的吸光度。根據(jù)吸光度計(jì)算剩余防曬劑的量。空白栽玻片中防曬劑定為100%,參考它使用上述方程式(l)定量所有其他栽玻片中的防曬劑。表3顯示樣品在進(jìn)行試驗(yàn)程序2規(guī)定時(shí)間量后暴露于陽光后剩余的Parsol1789/Parsol1789金屬絡(luò)合物的百分比。13<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>因此，可以看到，實(shí)施例4中剩余Parsol1789的百分比顯著高于實(shí)施例E,甚至在60分鐘之后。表4顯示樣品在進(jìn)行試驗(yàn)程序2規(guī)定時(shí)間量后暴露于陽光后剩余的ParsolMCX的百分比。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>因此，可以看到，實(shí)施例4中剩余ParsolMCX的百分比顯著高于實(shí)施例E,甚至在60分鐘之后。在另一組實(shí)驗(yàn)中，研究了Parsol1789與ParsolMCX的混合物在絡(luò)合和未絡(luò)合狀態(tài)下的耐光性。Parsol1789的銅絡(luò)合物通過上述程序制備，而ParsolMCX的銅絡(luò)合物通過下述程序制備。程序?qū)arsolMCX置于250ml圓底燒瓶中的甲醇中。等摩爾量的乙酸鈉在連續(xù)攪拌下加至ParsolMCX。摩爾比(金屬ParsolMCX)為1:2的氯化銅的甲醇溶液添加至甲醇溶液。該反應(yīng)混合物被攪拌約1小時(shí)，此時(shí)絡(luò)合物沉淀出。沉淀通過抽吸過濾，用甲醇充分洗涂，然后風(fēng)干。試j瞼程序3通過將混合物溶解于25ml二氯甲烷以致其吸光度接近1,研究了Parsol1789與ParsolMCX的混合物的耐光性。4-曱氣基肉桂酸(ParsolMCX)的、ax大約為310nm，Parsol1789的？wnax大約為360nm。溶液被傾倒入陪替氏培養(yǎng)皿，并允許在室溫下(25攝氏度)黑暗中蒸發(fā)。為每個(gè)溶液準(zhǔn)備5個(gè)這樣的陪替氏培養(yǎng)皿。4個(gè)陪替氏培養(yǎng)皿暴露于正午陽光，每15分鐘移走一個(gè)陪替氏培養(yǎng)皿以進(jìn)一步分析。含有蒸發(fā)的防曬劑混合物的一個(gè)陪替氏培養(yǎng)皿未暴露于陽光并被認(rèn)為是對(duì)照。在太陽暴露后，陪替氏培養(yǎng)皿中的內(nèi)容物再溶于二氯曱烷，體積補(bǔ)至25ml。在上述、ax值處測(cè)量這些溶液的每一個(gè)的吸光度。對(duì)照中的防曬劑的百分比定為100，使用上述式(l)確定暴露樣品中的防曬劑相對(duì)于對(duì)照的百分比。絡(luò)合和未絡(luò)合的Parsol1789的相對(duì)穩(wěn)定性與ParsolMCX的相對(duì)穩(wěn)定性的觀察示于下表5和6。表-5:360nm處的UV-A耐光性<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>因此，將很明顯，ParsolMCX和Parsol1789的絡(luò)合形式的耐光性與未絡(luò)合形式相比明顯提高，其甚至在太陽暴露60分鐘后保持高水平。還測(cè)量了化妝品組合物中的穩(wěn)定性。采用的程序與上述試驗(yàn)程序2中提出的相同，除了1:2(體積)的甲醇與二氯曱烷的混合物替代二氯甲烷，用于溶液制備和提取。其原因是硬脂酸不溶于二氯曱烷(但溶于甲醇)，Parsol1789與Parso1MCX的銅絡(luò)合物可溶于二氯甲烷但不溶于甲醇。不同于試驗(yàn)程序2中以20分鐘撤回陪替氏培養(yǎng)皿，它們以15分鐘間隔被撤回。下表7中三種組合物使用制備雪花骨的標(biāo)準(zhǔn)程序制備。似組分重量(g)對(duì)比實(shí)施例F實(shí)施例5實(shí)施例6硬脂酸181818煙酰胺111氫氧化鉀(85%)0.60,60.6鯨蠟醇0.50.50.5硅油DC2000.50,50,5肉豆蔻酸異丙酯0.750.750.75對(duì)羥基笨甲酸甲酯/丙酯0.30.30.3二氧化鈦0.200.200,20Parsol17890.4-0,4銅(Parsol1789)2絡(luò)合物0.4ParsolMCX0.750,75銅(ParsolMCX)2絡(luò)合物0.75水至100至圃至100結(jié)果示于下表8和9。16表-8:在360nm處的UV-A耐光性<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表-9:在310nm處的UV-B耐光性<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>從表8和9可以容易地看到，至少一種防曬劑以與順磁金屬離子絡(luò)合的形式存在時(shí)，防曬劑的穩(wěn)定性被大大提高，甚至在60分鐘結(jié)束時(shí)。因此，示例的實(shí)施例提供了具有比現(xiàn)有技術(shù)報(bào)道的防曬刑組合物提高的穩(wěn)定性的防曬劑組合物。權(quán)利要求1.一種防曬劑組合物，其包含(a)第一有機(jī)防曬劑與第一順磁金屬離子的絡(luò)合物；和(b)第二有機(jī)防曬劑。2.權(quán)利要求1的防曬劑組合物，其中所迷第二有機(jī)防曬劑與第二順磁金屬離子絡(luò)合，從而生成第二絡(luò)合物，條件是所述第一與第二有機(jī)防曬劑以及所迷第一與第二順磁金屬離子不相同。3.權(quán)利要求2的防曬刑組合物，其中所迷第一防曬劑的配位體與所迷第二有機(jī)防曬劑的配位體與相同的順磁金屬離子絡(luò)合。4.前迷權(quán)利要求任一項(xiàng)的防曬劑組合物，其中所迷有機(jī)防曬劑是二苯甲酰甲烷或肉桂酸或其衍生物。5.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的防曬劑組合物，其中所述順磁金屬離子選自Cu2+、Fe3+、Co2+、Mn2、lTi3+。6.權(quán)利要求5的防曬刑組合物，其中所迷順磁金屬離子是Cu2、Fe"或Mn2+。7.權(quán)利要求4至6任一項(xiàng)的防曬劑組合物，當(dāng)從屬于權(quán)利要求2時(shí)包括順磁金屬離子與二苯甲酰甲烷衍生物的絡(luò)合物以及順磁金屬離子與肉桂酸衍生物的絡(luò)合物。8.前述權(quán)利要求4至7任一項(xiàng)的防曬劑組合物，其中所述二笨曱酰甲烷衍生物是4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷。9.權(quán)利要求4至8任一項(xiàng)的防曬劑組合物，其中所述肉桂酸衍生物是4-甲氧基肉桂酸酯。10，權(quán)利要求4至9任一項(xiàng)的防曬劑組合物，其中所迷二笨甲酰甲烷衍生物的絡(luò)合物以所述組合物重量的0.1%至6%范圍內(nèi)的量存在。11.權(quán)利要求4至10任一項(xiàng)的防曬劑組合物，其中所迷肉桂酸衍生物的絡(luò)合物以所述組合物重量的0.1%至13%范圍內(nèi)的量存在。12.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的防曬劑組合物，其包含亮膚劑。13.權(quán)利要求12的防曬劑組合物，其中所述亮膚劑是煙酰胺。14.權(quán)利要求13的防曬劑組合物，其中煙酰胺以所述組合物重量的0.1°/0至10。/o范圍內(nèi)的量存在。15.前迷權(quán)利要求任一項(xiàng)的防曬劑組合物，其包含5%至25。/。重量的C『C2o脂肪酸和0.1%至10%重量的脂肪酸皂。16.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的防曬劑組合物，其中所述組合物包含至少50%重量的水17.前迷權(quán)利要求任一項(xiàng)的防曬劑組合物，其中所述有機(jī)防曬劑與順磁金屬離子的絡(luò)合物使用包括下述步驟的方法制備(a)使所述有機(jī)防曬劑溶解/分散于溶劑中以制備溶液/分散體；(b)用堿性材料處理所迷溶液/分散體；和(c)用所述順磁金屬離子的鹽處理步驟(b)的產(chǎn)物。18.權(quán)利要求17的防曬劑組合物，其中所述溶劑是乙醇或甲醇。19.權(quán)利要求17或18的防曬劑組合物，其中所述堿性材料是氫氧化鈉、乙酸鈉或氫氧化銨。全文摘要已報(bào)道，許多有機(jī)防曬劑在暴露于紫外線時(shí)失去它們的效力。進(jìn)一步地，已知一些有機(jī)防曬劑在應(yīng)用在有或沒有暴露于UV輻射的皮膚上時(shí)彼此相互作用。因此，這樣的組合物是不穩(wěn)定的。它們?cè)诋a(chǎn)品應(yīng)用至皮膚后幾分鐘或幾小時(shí)不是很有效地阻斷紫外線。進(jìn)一步地，當(dāng)這樣的組合物被使用、然后暴露于陽光或紫外線時(shí)，皮膚實(shí)際上受保護(hù)的時(shí)段是非常短的，而消費(fèi)者處于組合物正保護(hù)他的/她的皮膚的錯(cuò)誤印象中。這種錯(cuò)誤印象能夠?qū)е孪M(fèi)者使他自己/她自己更多地暴露于陽光，從而使皮膚受到更大損傷。前述問題的解決方案由包含下述物質(zhì)的穩(wěn)定的防曬劑組合物提供(a)第一有機(jī)防曬劑與第一順磁金屬離子的絡(luò)合物；和(b)第二有機(jī)防曬劑。文檔編號(hào)A61K8/35GK101505716SQ200780030948公開日2009年8月12日申請(qǐng)日期2007年8月17日優(yōu)先權(quán)日2006年8月23日發(fā)明者A·普拉馬尼克,P·布尼亞,S·G·拉曼申請(qǐng)人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司