專利名稱：：凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種凝膠狀的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，其作為醫(yī)療領(lǐng)域中的經(jīng)腸營養(yǎng)劑或流食，雖為固態(tài)物(凝膠)，但對(duì)營養(yǎng)管等軟管的通過性良好，同時(shí)由于該固態(tài)物(凝膠)在胃里不易發(fā)生溶解或者分散，能夠保持其形狀，因此，顯示出防止給予后胃食管反流的效果，此外，由于產(chǎn)品流通及保存中脫水增加等物性變化小，因此，能夠防止由脫水造成的胃食管反流，并且可以進(jìn)行力口壓力口熱殺菌(retortsterilization)等力口熱殺菌。
背景技術(shù)：
：近年來，隨著老齡化社會(huì)的到來，作為經(jīng)口攝取困難的老年人的營養(yǎng)給予手段，通過營養(yǎng)管接受營養(yǎng)劑給予的患者逐漸增加。特別是，在開發(fā)了可使用內(nèi)窺鏡簡(jiǎn)單地制備胃瘺的經(jīng)皮內(nèi)鏡胃造瘺術(shù)(PEG)以來，PEG作為安全且有效的營養(yǎng)給予手段得以廣泛普及。但是，有報(bào)道指出實(shí)施PEG的患者的營養(yǎng)管理上的一些問題點(diǎn)，可列舉胃食管反流、經(jīng)腸營養(yǎng)劑泄漏和腹瀉等。這些問題屢屢引起吸入性肺炎或感染癥、脫水等，成為會(huì)危及生命的嚴(yán)重的并發(fā)癥。其原因被指出是經(jīng)腸營養(yǎng)劑為非生理性的液體這一問題，作為對(duì)策，有報(bào)告指出液體營養(yǎng)劑固態(tài)化或粘度調(diào)整有效，并受到關(guān)注。基于上述認(rèn)識(shí)，出現(xiàn)了一些發(fā)明。例如，公開了一種將瓊脂或者整個(gè)雞蛋作為半固化劑添加，并具有布丁或者蒸雞蛋羹左右的硬度的半固態(tài)的經(jīng)腸營養(yǎng)劑(例如，參考專利文獻(xiàn)1、2。)。并且，還公開了一種由選自低曱氧基果膠、藻朊酸及角叉菜膠中的增粘劑構(gòu)成的傾倒綜合征(dumpingsyndrome)預(yù)防食品(例如，參考專利文獻(xiàn)3。)，其通過在營養(yǎng)劑給予前后通過軟管將該食品注入胃里，在胃里形成固態(tài)物，防止急速流入腸道，以預(yù)防暫時(shí)性的高血糖(傾倒綜合征)。此外，還公開了一種能夠防止胃食管反流和傾倒綜合征，不會(huì)給患者和看護(hù)人帶來不適，能夠以希望的粘度且能在短時(shí)間內(nèi)給予，而且安全且能容易地制備的經(jīng)管營養(yǎng)劑(例如，參考專利文獻(xiàn)4。)。其中使用的增粘劑可列舉瓜爾膠、角叉菜膠、羧曱基纖維素、黃原膠、殼多糖、脫乙酰殼多糖等。另外，除了上述增粘劑及膠凝劑之外，一般用于食品膠體等中的物質(zhì)已知有明膠、刺槐豆膠、結(jié)冷膠(GellanGum)、葡甘露聚糖、熱凝膠多糖(curdlan)等。但是，在這些現(xiàn)有技術(shù)中，存在產(chǎn)品即使形成固態(tài)物也由于胃里的pH和蠕動(dòng)運(yùn)動(dòng)而發(fā)生溶解或者分散，從而失去形狀的情況，或者沒有耐熱性而由于加壓加熱殺菌造成固態(tài)物(凝膠)形成力減弱或者消失的情況，或者由于固態(tài)物具有粘性，因此使用注射器等進(jìn)行營養(yǎng)管(PEG)軟管給予時(shí)，需用大力將固態(tài)物擠出，有時(shí)會(huì)造成軟管堵塞的情況，還存在產(chǎn)品存放過程中發(fā)生脫水等形狀變化的情況。例如，用瓊脂或整個(gè)雞蛋進(jìn)行固態(tài)化的經(jīng)腸營養(yǎng)劑(專利文獻(xiàn)l、2)在胃里呈脆的物性，分散得七零八落，不能充分防止胃食管反流。特別是，用瓊脂或整個(gè)雞蛋進(jìn)行固態(tài)化的經(jīng)腸營養(yǎng)劑(專利文獻(xiàn)l、2)在流通和長(zhǎng)期保存中會(huì)發(fā)生脫水，若將脫水的經(jīng)腸營養(yǎng)劑給予患者，則會(huì)出現(xiàn)胃食管反流或營養(yǎng)劑的泄漏等問題。另外，專利文獻(xiàn)3所述的食品中，固態(tài)化的營養(yǎng)劑在酸性的胃里雖具有固態(tài)物的形狀保持力，但是由于腸液等中性液體流入胃里等原因而使胃里的pH發(fā)生變化時(shí)容易發(fā)生溶解或者分散，具有流動(dòng)性，有發(fā)生胃食管反流的危險(xiǎn)。此外，專利文獻(xiàn)4中，只記載了粘性體狀的經(jīng)管營養(yǎng)劑，而沒有記載在胃里的固態(tài)物的形狀保持力、加熱殺菌中的耐受性或者產(chǎn)品保存中的脫水等形狀的變化，無法制備能夠解決上述問題的制劑。因此，在與凝膠狀的營養(yǎng)劑有關(guān)的現(xiàn)有技術(shù)中，無法制造在胃里固態(tài)物的形狀保持力優(yōu)良，顯示出軟管易通過性，而且產(chǎn)品保存時(shí)脫水等形狀變化少，并且可以進(jìn)行加壓加熱殺菌的具有耐熱性的產(chǎn)品。特別是，如果流通中或長(zhǎng)期保存中發(fā)生脫水并將脫水的經(jīng)腸營養(yǎng)劑給予患者，則會(huì)出現(xiàn)引起胃食管反流或營養(yǎng)劑的泄漏等嚴(yán)重問題。專利文獻(xiàn)l:日本特開2003國201230號(hào)^^寺艮專利文獻(xiàn)2:日本特開2004-26844號(hào)/>才艮專利文獻(xiàn)3:日本特許第3140426號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)4:日本特開2004-217531號(hào)公報(bào)
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明要解決的問題本發(fā)明基于上述現(xiàn)有技術(shù)的問題點(diǎn)，以提供凝膠狀的經(jīng)腸營養(yǎng)劑為課題，所述凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑在胃里的固態(tài)物(凝膠)的形狀保持力優(yōu)良，即使在由腸液等反流引起的pH變化中，也不容易溶解或者分散，具有使用注射器等以適當(dāng)?shù)牧α烤涂梢詮臓I養(yǎng)管(PEG)軟管給予的物性，而且產(chǎn)品即使長(zhǎng)期保存，脫水等物性方面的變化也小，并且具有能進(jìn)行加壓加熱殺菌的耐熱性。更詳細(xì)地說，以提供凝膠狀的經(jīng)腸營養(yǎng)劑為課題，其為對(duì)施行PEG的患者等進(jìn)行軟管給予的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，不發(fā)生胃食管反流和營養(yǎng)劑泄漏等，另外給予時(shí)不發(fā)生軟管堵塞，而且為加壓加熱殺菌后的產(chǎn)品，即使長(zhǎng)時(shí)間保存也不會(huì)發(fā)生脫水等足以影響品質(zhì)的變化。用于解決問題的方案本發(fā)明人等反復(fù)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)腸營養(yǎng)劑通過采取配合瓊脂、藻朊酸及/或其鹽類進(jìn)而配合作為氮源的大豆蛋白質(zhì)這樣的成分及構(gòu)成，能夠提供在胃里的固態(tài)物(凝膠)的形狀保持力優(yōu)良，另外對(duì)于營養(yǎng)管(PEG)軟管顯示出易通過性，而且產(chǎn)品即使長(zhǎng)期保存時(shí)脫水等變化也少的凝膠狀的經(jīng)腸營養(yǎng)劑。發(fā)明的效果本發(fā)明通過配合特定量的瓊脂、藻朊酸及/或其鹽類以及大豆蛋白質(zhì)或其水解產(chǎn)物這三種物質(zhì)，可以提供一種(a)由于在胃里的固態(tài)物(凝膠)的形狀保持力優(yōu)良，因此顯示出防止給予后胃食管反流的效果；(b)雖然為凝膠，但是對(duì)營養(yǎng)管顯示易通過性；另外(c)產(chǎn)品流通及保存時(shí)脫水等形狀變化和物性變化少；而且(d)可以加壓加熱殺菌的凝膠狀的營養(yǎng)劑，能夠發(fā)揮同時(shí)兼具上述4種效果的優(yōu)秀的效果。特別是，現(xiàn)有的凝膠化營養(yǎng)劑在產(chǎn)品流通及保存時(shí)會(huì)產(chǎn)生脫水，其結(jié)果會(huì)引起胃食管反流或營養(yǎng)劑的泄漏，這一問題點(diǎn)本身是由本發(fā)明人等首次發(fā)現(xiàn)的(相當(dāng)于上述(c)的效果)，至今并沒有解決這個(gè)課題的發(fā)明。具體實(shí)施例方式對(duì)本發(fā)明的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑的構(gòu)成進(jìn)行了以下的研究。首先，確定因現(xiàn)有技術(shù)的凝膠狀營養(yǎng)劑的構(gòu)成而產(chǎn)生的問題，再研究針對(duì)這些問題的構(gòu)成。其中已經(jīng)了解的現(xiàn)有技術(shù)的主要問題如下所述。(1)用瓊脂或整個(gè)雞蛋進(jìn)行固化的經(jīng)腸營養(yǎng)劑(專利文獻(xiàn)1、2)保存時(shí)或?qū)τ谡駝?dòng)、落下的沖擊會(huì)發(fā)生明顯的脫水現(xiàn)象，防止胃食管反流的效果減弱或者消失。(2)使用果膠(專利文獻(xiàn)3)或角叉菜膠等多糖類進(jìn)行固態(tài)化的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，對(duì)于加熱殺菌的耐性弱，加壓加熱殺菌時(shí)會(huì)發(fā)生明顯的脫水。(3)由果膠或角叉菜膠等通過離子鍵構(gòu)筑結(jié)構(gòu)而固態(tài)化的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，具有因pH的變化而分散或者溶解的性質(zhì)，在胃里的固態(tài)物的形狀保持性消失。(4)使用瓜爾膠、果膠等粘性高的增粘劑和膠凝劑進(jìn)行固態(tài)化的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，對(duì)營養(yǎng)管(PEG)軟管的通過性和附著性明顯變差?？紤]到上述問題，對(duì)增粘劑及膠凝劑的種類或組合、添加量等進(jìn)行了專心研究，并通過試驗(yàn)進(jìn)行了確認(rèn)。即，首先(l)尋找可以少量的膠凝劑添加量獲得具有高凝膠化強(qiáng)度(硬度)的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑的物質(zhì)，其次尋找符合(2)在胃里形狀保持能力也優(yōu)良，(3)脫水少，(4)軟管通過性良好這些條件的膠凝劑的組合，再次，限定至具有(5)耐熱性和(6)長(zhǎng)期保存的穩(wěn)定性，(7)在流通時(shí)也不易引起品質(zhì)惡化的物性的膠凝劑的組合。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在所有膠凝劑的組合中，向瓊脂中配合藻朊酸類的營養(yǎng)劑能最好地滿足上述所有的項(xiàng)目。例如，瓊脂是(1)以少量的膠凝劑添加量就能凝膠化，并且(4)軟管通過性優(yōu)良的原料。但是，瓊脂存在性質(zhì)脆、在胃里容易分散且脫水多等缺點(diǎn)，因此與克服這些缺點(diǎn)的原料藻朊酸混合。根據(jù)這些研究的結(jié)果，完成了以下發(fā)明。即，如果配合瓊脂和藻朊酸及/或其鹽類，可以制備在胃里的固態(tài)物(凝膠)的形狀保持力優(yōu)良，即使pH變化也不容易分散和溶解，長(zhǎng)期保存也幾乎看不見脫水等物性的變化，可以加熱殺菌，而且營養(yǎng)管的通過性良好的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑，另外，如果配合大豆蛋白質(zhì)或者其水解產(chǎn)物作為氮源，可進(jìn)一步獲得上述制劑特征。特別是由于還能夠抑制流通中和保存時(shí)的脫水增加等物性變化，因此能夠防止脫水造成的胃食管反流和營養(yǎng)劑泄漏等，這是本發(fā)明的重要特征。本發(fā)明的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑的特征在于具有以下構(gòu)成。(1)配合瓊脂和藻朊酸及/或其鹽類。(2)配合生物體必須的營養(yǎng)素，特別是配合作為氮源的大豆蛋白質(zhì)。通過具有上述構(gòu)成，本發(fā)明的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑的特征在于，在制劑物性和長(zhǎng)期保存方面，具有現(xiàn)有技術(shù)中看不到的特征，即在胃里的固態(tài)物(凝膠)的形狀保持力優(yōu)良，即使胃里的pH變化也不容易分散和溶解，在產(chǎn)品的長(zhǎng)期保存方面也幾乎看不到脫水等物性的變化，可以加熱殺菌，并且營養(yǎng)管的通過性也良好。上述本發(fā)明的構(gòu)成中，瓊脂不受經(jīng)腸營養(yǎng)劑中所含的營養(yǎng)素的種類和配合量的影響，比較容易形成固態(tài)物，并呈現(xiàn)軟管通過性良好的凝膠物性，但是容易脫水而且具有脆的性質(zhì)，因此無法長(zhǎng)期保存，作為商業(yè)上流通的經(jīng)腸營養(yǎng)劑產(chǎn)品難以實(shí)用化。而且存在在胃里等酸性條件下不能保持塊狀，容易分散得七零八落的缺點(diǎn)。本發(fā)明人等尋找能夠克服使用瓊脂的營養(yǎng)劑的這些缺點(diǎn)，提高固態(tài)物(凝膠)在胃里的形狀保持力，可防止長(zhǎng)期保存時(shí)的脫水性的構(gòu)成，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過組合瓊脂和藻朊酸及/或其鹽類，可改善上述缺點(diǎn)。另一方面，單獨(dú)采用藻朊酸或其鹽類進(jìn)行固態(tài)化的營養(yǎng)劑，雖然具有在胃里的固態(tài)物的形狀保持力，但是容易隨著pH的變化而具有流動(dòng)性。而且存在粘性強(qiáng)，在軟管通過性方面存在問題的缺點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)通過將二者組合能夠互補(bǔ)彼此的缺陷的特性，從而完成本發(fā)明。另外，本發(fā)明人等對(duì)瓊脂和藻朊酸及/或其鹽類之外的增粘劑以及膠凝劑的組合，使用通常用作膠凝劑的角叉菜膠、結(jié)冷膠、葡甘露聚糖、果膠以及刺槐豆膠等進(jìn)行了探索，但無法制備具有本發(fā)明的所有特征的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑。本發(fā)明的瓊脂和藻朊酸及/或其鹽類的組合具有流通中和保存時(shí)脫水特別少的特殊效果，其成為最佳組合的理由可列舉如下。即，(1)瓊脂的凝膠化是通過熱的變化(加熱后的冷卻)而產(chǎn)生的瓊脂分子鏈內(nèi)以及分子鏈間的氫鍵形成三維結(jié)構(gòu)，但是藻朊酸類是通過與鈣等礦物質(zhì)、金屬鹽的螯合(離子鍵)進(jìn)行凝膠化形成三維結(jié)構(gòu)，因此可以通過凝膠化機(jī)理不同的原料制備具有新的性能的雜化凝膠。(2)特別是，藻朊酸與其它膠凝劑不同，構(gòu)成其的多糖類為直鏈，沒有支鏈。因此，不會(huì)影響由瓊脂的氫鍵形成的凝膠的立體結(jié)構(gòu)，可以形成兩種原料交織的雜化網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，并且可以賦予目前還未^皮il知的新功能。(3)瓊脂凝膠以多個(gè)分子內(nèi)及分子間的氬鍵形成結(jié)構(gòu)，因此瓊脂分子和水分子之間的氬鍵位置(羥基等)少，難以將水保持在凝膠內(nèi)部而發(fā)生脫水，與此相對(duì)，藻朊酸類由于是由與鈣等礦物質(zhì)、金屬鹽的螯合(離子鍵)而產(chǎn)生的凝膠化，因此與水分子形成氫鍵的位置多，具有將水保持在凝膠內(nèi)部而抑制脫水的效果。在該雜化凝膠中，藻朊酸所具有的保水力有效地發(fā)揮了作用。(4)瓊脂不具有耐熱性，但是藻朊酸凝膠的耐熱性優(yōu)良。在瓊脂-藻朊酸雜化凝膠中，藻朊酸凝膠所具有的耐熱性在結(jié)構(gòu)上增強(qiáng)且維持了凝膠，抑制了凝膠結(jié)構(gòu)的分散。(5)瓊脂形成的凝膠物性又硬又脆，與此相對(duì)，藻朊酸類形成物性上比較有彈性的凝膠。而且，藻朊酸類也具有通過胃酸而凝膠化強(qiáng)度被充分保持的性質(zhì)。這樣，雜化凝膠保持了藻朊酸所具有的性質(zhì)，改善了胃里的形狀保持力，而且，彈性還具有防止流通時(shí)分散的效果。(6)另一方面，藻朊酸類不會(huì)從根本上改變瓊脂所具有的凝膠化結(jié)構(gòu)，因此可以保持瓊脂本身的特性，即良好的軟管通過性等。此外，反復(fù)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在配合瓊脂和藻朊酸及/或其鹽類的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑中，若配作為氮源的大豆蛋白質(zhì)，上述特征會(huì)更加明顯地呈現(xiàn)，能夠制備更優(yōu)良的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑。本發(fā)明中使用的瓊脂的種類沒有特別的限制，可以使用日本藥典收錄的瓊脂或瓊脂末、作為食品原料的瓊脂末、棒狀瓊脂(BlockAgar)、易溶性瓊脂等。另外，藻朊酸及其鹽類的種類也沒有特別的限制，可以使用醫(yī)藥品添加劑規(guī)定中的物質(zhì)或食品添加劑規(guī)定中的物質(zhì)。藻朊酸鹽的種類也沒有特別的限制，可以使用鈉鹽、4丐鹽等。另一方面，經(jīng)腸營養(yǎng)劑中配合的原料也沒有特別的限制，可配合生物體所需要的營養(yǎng)素。特別是，如果使用大豆蛋白質(zhì)或者其水解產(chǎn)物作為氮源，可以最大限度地發(fā)揮本發(fā)明的特征。本發(fā)明中大豆蛋白質(zhì)的種類沒有特別的限制，可以使用豆?jié){、濃縮大豆蛋白質(zhì)、分離大豆蛋白質(zhì)、大豆肽等。而且，添加量也沒有特別的少見定，添加通常配合的量即可，由于在0.5~4.4g/100ml的范圍內(nèi)配合的話，可充分發(fā)揮本發(fā)明的特征，因此優(yōu)選。另外，作為大豆蛋白質(zhì)以及其水解產(chǎn)物的作用，大豆蛋白質(zhì)通過加熱變性而發(fā)生自凝膠化，因此認(rèn)為會(huì)對(duì)瓊脂和藻朊酸的凝膠化起到協(xié)同的作用，而且，由于大豆蛋白質(zhì)可以在以氫鍵形成凝膠的瓊脂和與鈣或鎂等鍵合而凝膠化的藻朊酸之間，作用于雙方的鍵合方式，因此使瓊脂和藻朊酸的分子相互交聯(lián)，使整體的凝膠特性發(fā)生很大改變，推測(cè)會(huì)有助于凝膠的保存穩(wěn)定性等。另外，不需要以大豆蛋白質(zhì)作為全部的氮源，例如，可以同時(shí)適當(dāng)使用乳蛋白質(zhì)、乳酪蛋白、酪蛋白鹽等一般的蛋白質(zhì)作為氮源。另一方面，瓊脂和藻朊酸類在營養(yǎng)劑中的添加量沒有特別的規(guī)定，可根據(jù)營養(yǎng)劑的濃度或大豆蛋白質(zhì)的添加量適當(dāng)調(diào)整。但是，如果添加量少則無法形成凝膠狀，而添加量多的話凝膠硬，會(huì)存在軟管通過性方面的問題，因此，相對(duì)于經(jīng)腸營養(yǎng)劑酉己合0.05~0.5%的瓊脂，相對(duì)于經(jīng)腸營養(yǎng)劑配合總計(jì)0.020.5%的藻朊酸及其鹽類，能夠充分發(fā)揮本發(fā)明的特征，因此優(yōu)選。經(jīng)腸營養(yǎng)劑的固態(tài)物濃度沒有特別的規(guī)定，但如果濃度低，則給予一天所需的營養(yǎng)素時(shí)需要給予大量的營養(yǎng)劑，加重患者的負(fù)擔(dān)。另一方面，固態(tài)物濃度過高的話，會(huì)造成水分不足，存在引起脫水癥狀的危險(xiǎn)。這時(shí)，必須補(bǔ)充水分，但是在給予水時(shí)也存在胃食管反流的危險(xiǎn)，因此必須以膠狀物等固態(tài)物進(jìn)行給予，很麻煩。本發(fā)明通過適當(dāng)調(diào)整瓊脂和藻朊酸類的添加量，任何固態(tài)物濃度的經(jīng)腸營養(yǎng)劑都可以凝膠化，但是優(yōu)選使該固態(tài)物濃度為0.5~2千卡/100g,可以在該范圍內(nèi)制備具有最佳的物性和保存性的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑。而且，在本發(fā)明中，營養(yǎng)素中的鈣和鎂對(duì)固態(tài)物(凝膠)的物性產(chǎn)生影響。這些礦物質(zhì)的配合量?jī)?yōu)選為釣30~100mg/100ml，鎂15~50mg/100ml,若低于此，凝膠的形狀保持力會(huì)減弱，若高于此，會(huì)形成不均勻的凝膠，因此需要注意。另外，本發(fā)明的營養(yǎng)劑中配合的糖類例如淀粉參與自凝膠化，有時(shí)會(huì)影響凝膠狀營養(yǎng)劑的粘性等物性。因此，優(yōu)選在糖中適當(dāng)配合糊精或寡糖、蔗糖等二糖類、葡萄糖等單糖類而使用。特別是，糊精方面，在營養(yǎng)劑的固態(tài)物濃度低且瓊脂和藻朊酸類的配合量大的情況下，使用分解率高的糊精或低分子的糖類；在營養(yǎng)劑的固態(tài)物濃度高且瓊脂和藻朊酸類的配合量少的情況下，使用分解率低的糊精，這樣能夠抑制長(zhǎng)期保存時(shí)的脫水，因此優(yōu)選。這時(shí)，優(yōu)選適當(dāng)混合分解率不同的糊精和低分子糖類而使用。另外，營養(yǎng)劑中配合的上述之外的營養(yǎng)素成分也沒有特別的限制，可以使用所有原料。例如，作為本發(fā)明使用的油脂，可使用大豆油、玉米油、棕櫚油、紅花油、魚油等天然油脂，還可以使用碳原子數(shù)為6~12左右的中鏈脂肪酸甘油三酯(MCT)等，但不限于此。而且，本發(fā)明使用的維生素類和礦物質(zhì)類也可以使用目前使用的各種微量營養(yǎng)成分和微量金屬等。本發(fā)明的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑的制造方法沒有特別的限制，例如，可通過在水中加入蛋白質(zhì)等氮源、糖類、維生素類、礦物質(zhì)類以及油脂和乳化劑，用均化器進(jìn)行乳化等常規(guī)方法制備液體經(jīng)腸營養(yǎng)劑，然后，添加預(yù)先加熱溶解的瓊脂和藻朊酸類的溶液并混合，填充到鋁袋等小袋或軟袋等中，用滅菌罐等進(jìn)行加熱殺菌來制造。特別是添加瓊脂和藻朊酸類溶液的工序沒有限制，例如，在使用高壓均化器將油脂乳化的工序之前添加，可以使其均勻地分散，制備出色調(diào)和物性均勻的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑，因此優(yōu)選。另外，在添加瓊脂和藻朊酸類的溶液之后，使其冷卻但不進(jìn)行凝膠化，進(jìn)行下一次的均質(zhì)化或者填充。如上所述制備的凝膠狀營養(yǎng)劑，作為產(chǎn)品時(shí)以及給予時(shí)在胃里具有形狀保持力，而且在產(chǎn)品長(zhǎng)期保存時(shí)脫水也少，并且流通時(shí)具有一定程度的耐振動(dòng)性，因此即使填充在鋁袋等小袋和軟袋中，品質(zhì)上也不會(huì)產(chǎn)生問題。而且，通過在出口處帶有噴嘴的小袋中填充本發(fā)明的產(chǎn)品，擠壓小袋就可以容易地?cái)D出凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑，將噴嘴安裝在PEG等營養(yǎng)管類上，用手或者用擠壓工具擠壓小袋，就可以容易地對(duì)患者進(jìn)行給予。而且，采用現(xiàn)有技術(shù)制備的固態(tài)化營養(yǎng)劑，由于高粘性造成的對(duì)營養(yǎng)管(PEG)軟管的通過性顯著降低，與之相伴有可能引發(fā)軟管堵塞。這時(shí)必須更換軟管，這給患者帶來很大的痛苦。但是，本發(fā)明的產(chǎn)品，不會(huì)引起現(xiàn)有的具有高粘度性質(zhì)的固態(tài)化經(jīng)腸營養(yǎng)劑所出現(xiàn)的營養(yǎng)管堵塞這樣的問題，可以安全地進(jìn)行使用。此外，由于本發(fā)明的產(chǎn)品在以通常的商品狀態(tài)流通時(shí)或長(zhǎng)期保存的情況下很少出現(xiàn)脫水等品質(zhì)劣化，因此可將能夠防止胃食管反流并經(jīng)過殺菌的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑提供給臨床醫(yī)療的實(shí)際應(yīng)用。另外，本發(fā)明涉及的經(jīng)腸營養(yǎng)劑的營養(yǎng)素成分的構(gòu)成，只要能夠達(dá)到本來目的的營養(yǎng)補(bǔ)充和營養(yǎng)管理即可，沒有特別的限制。在制備通用的普通凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑時(shí)的固態(tài)成分的組成方面，可調(diào)整配合量以使以蛋白質(zhì)為代表的氮源為8~30重量%，油脂為2~25重量％，糖為40~70重量％。另外，本發(fā)明的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑的給予方式?jīng)]有特別的限制，可通過PEG軟管等進(jìn)行經(jīng)腸給予，也可以通過經(jīng)口攝取等進(jìn)行給予。下面，示出實(shí)施例來具體說明本發(fā)明，同時(shí)示出比較例來更明確地表示本發(fā)明的效果。但是，本發(fā)明并不限于下面的實(shí)施例。另外，對(duì)表示本發(fā)明的特征的物性進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，進(jìn)行了下面的試驗(yàn)。即，軟管通過性是在50ml導(dǎo)管式接頭注射器(cathetertipsyringe)(Terumo公司)中填充約50g固態(tài)物樣品，在注射器上安裝20Fr.的PEG軟管(^一卜'水7久《一N.B.R.導(dǎo)管Medicon公司)后，使用壓縮試驗(yàn)機(jī)(SV-55C:今田制作所公司)測(cè)定以50g/15秒從注射器排出時(shí)的擠出力(測(cè)定溫度20°C)。而且，這時(shí)將用手等容易擠出的力量設(shè)為40N以下。另外，脫水率是將約50g固態(tài)物樣品放在50目的篩子上，測(cè)定在20。C下放置30分鐘時(shí)通過篩子的液體量(脫水量)，以相對(duì)于樣品的脫水量的比例來求得。這時(shí)，作為脫水率的允許范圍，以外觀上看不到明顯的脫水的5%以下為基準(zhǔn)。另一方面，胃里的固態(tài)物(凝膠)的形狀保持量，使用日本藥典(第15次修訂)中記載的溶出試驗(yàn)法中的槳法(paddlemethod),將溶出試驗(yàn)第l液(pHl.2)當(dāng)作人工胃液，在該第l液中添加固態(tài)物，攪拌60分鐘后，用50目的篩子過濾，由殘?jiān)蟪鰯嚢?0分鐘后的固態(tài)物殘存量，并計(jì)算殘存量。另外，為了評(píng)價(jià)在腸液中的溶解性，同樣以溶出試-驗(yàn)第2液(pH6.8)當(dāng)作人工腸液，在該第2液中添加固態(tài)物，攪拌60分鐘后，用50目的篩子過濾，由殘?jiān)蟪鰯嚢?0分鐘后的固態(tài)物殘存量，并計(jì)算殘存量。此外，為了評(píng)價(jià)胃里的固態(tài)物(凝膠)的形狀保持性，還使用大鼠進(jìn)行了試驗(yàn)。即，使8周齡的雄性SD系大鼠絕食一夜之后，使用大鼠用胃探針將約2.2g固態(tài)物樣品(每lkg大鼠體重約10g)進(jìn)行單次強(qiáng)制經(jīng)口給予，給予60分鐘之后取出大鼠的胃內(nèi)含物，并測(cè)定殘存的固態(tài)物的量，計(jì)算相對(duì)于給予量的胃內(nèi)固態(tài)物比率。此外，制品的長(zhǎng)期保存穩(wěn)定'性試驗(yàn)是將制品在溫度25。C、濕度60%的恒溫箱中保存12個(gè)月，研究此間的性狀、軟管擠出力、脫水率等的變化。另外，振動(dòng)以及落下耐性是將200g填充到鋁袋中的制品包裝到普通的瓦楞紙板中，之后按照J(rèn)IS規(guī)格適合性試驗(yàn)(Z0200)進(jìn)行評(píng)價(jià)。即，振動(dòng)試驗(yàn)是在振動(dòng)方向上下擺動(dòng)，頻率5~50Hz,加速度士0.75G，擺動(dòng)時(shí)間300秒，震動(dòng)時(shí)間60分鐘的條件下進(jìn)行的。再者，落下試驗(yàn)是將上述樣品從60cm的高度按照規(guī)定落下10次而進(jìn)行評(píng)價(jià)的。全部試驗(yàn)都在20。C的室溫下進(jìn)行。測(cè)定外觀和脫水率作為評(píng)價(jià)項(xiàng)目。反復(fù)進(jìn)行3次這些試驗(yàn)，求出其平均值。另外，上述試驗(yàn)中的樣品的性狀(外觀)評(píng)價(jià)是以顏色的均勻和變化、味道、脫水狀況、形狀保持、流動(dòng)性等為項(xiàng)目，通過目視觀察而進(jìn)行的。觀察者為三人，求其評(píng)價(jià)的平均值。實(shí)施例1配合表1所示比例的營養(yǎng)成分，進(jìn)行固態(tài)物濃度1.O千卡/g的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑的制備。首先，在水中加入大豆蛋白質(zhì)之后，加熱到70。C,同時(shí)使用TK均化器(特殊機(jī)化工業(yè)公司)進(jìn)行分散。在該分散液中添加含有乳化劑的油脂、酪蛋白鹽、糊精、礦物質(zhì)類以及維生素類，接著，加入加熱溶解后的瓊脂溶液和以檸檬酸鈉作為增溶劑溶解到水中而制成的藻朊酸溶液，然后不進(jìn)行冷卻而直接在該溫度下用高壓均化器進(jìn)行乳化，制備本發(fā)明的配合了瓊脂和藻朊酸類的經(jīng)腸營養(yǎng)劑。將上述制備得到的經(jīng)腸營養(yǎng)劑200g填充到鋁袋中之后，在121°C的溫度下進(jìn)行15分鐘加壓加熱殺菌，制成產(chǎn)品。比壽交例1根據(jù)專利文獻(xiàn)l、2所述的方法，配合表l所示的比例的營養(yǎng)成分，制備只配合瓊脂的、固態(tài)物濃度為1.0千卡/g的經(jīng)腸營養(yǎng)劑。即，不添加藻朊酸溶液而只添加瓊脂溶液，除此之外與實(shí)施例l同樣進(jìn)行制備，制成產(chǎn)品。比壽交例2根據(jù)專利文獻(xiàn)3所述的方法，制備配合低甲氧基果膠、固態(tài)物濃度1.0千卡/g的經(jīng)腸營養(yǎng)劑。即，配合表l所示的比例的營養(yǎng)成分，添加低曱氧基果膠以代替添加瓊脂溶液和藻朊酸溶液，除此之外與實(shí)施例l同樣進(jìn)行制備，制成產(chǎn)品。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>試-驗(yàn)例1通過進(jìn)行品質(zhì)試驗(yàn)、長(zhǎng)期保存試驗(yàn)、振動(dòng)落下試驗(yàn)、使用人工胃腸液的分散溶出試驗(yàn)、使用大鼠進(jìn)行的胃內(nèi)的凝膠形成保持試驗(yàn)，對(duì)實(shí)施例l和比較例l、2的經(jīng)腸營養(yǎng)劑進(jìn)行了比較。結(jié)果如表2所示。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>擠出力高，呈現(xiàn)難以用手?jǐn)D壓小袋而排出營養(yǎng)劑的物性。而且，保存中形狀保持差，顯示接近溶膠狀的物性。此外，溶出試驗(yàn)中，雖在相當(dāng)于人工胃液的第l液(pH1.2)中較好地保留了固態(tài)物，但在相當(dāng)于人工腸液的第2液(pH6.8)中迅速溶解，可以認(rèn)為對(duì)于腸液反流等造成的胃內(nèi)pH變化，存在固態(tài)物的溶解性會(huì)發(fā)生很大變化的危險(xiǎn)性。另一方面，本發(fā)明的產(chǎn)品即通過實(shí)施例l得到的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑，剛制造后的脫水少(3%以下)，軟管擠出力也為可用手容易擠出的力量(40N以下)。在產(chǎn)品的長(zhǎng)期保存試驗(yàn)中沒有看到脫水率增加的問題(5%以內(nèi))。而且，在振動(dòng)和落下試-驗(yàn)中也沒有發(fā)生脫水的問題，可以認(rèn)為作為產(chǎn)品在流通中不會(huì)發(fā)生問題。此外，在溶出試驗(yàn)中，在相當(dāng)于人工胃液的第l液(pH1.2)中，固態(tài)物成分得到充分地保留，在相當(dāng)于人工腸液的第2液(pH6.8)中沒有發(fā)生迅速溶解，一定程度上以固態(tài)物形式保留，顯示緩慢分散的傾向。因此，可以認(rèn)為對(duì)于胃里的pH變化，固態(tài)物的溶解性不會(huì)發(fā)生很大變化，胃食管反流的危險(xiǎn)性也隨之變小。實(shí)施例2制備配合了表3所示的比例的營養(yǎng)成分、固態(tài)物濃度為1.5千卡/g的本發(fā)明的經(jīng)腸營養(yǎng)劑。凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑的制備除了水的配合量不同之外，與實(shí)施例l同樣進(jìn)行，制備本發(fā)明的添加了瓊脂和藻朊酸類的經(jīng)腸營養(yǎng)劑。在將得到的200g經(jīng)腸營養(yǎng)劑填充到鋁袋中之后，在121°C的溫度下進(jìn)行15分鐘加壓加熱殺菌，制成產(chǎn)品。比專交例3根據(jù)專利文獻(xiàn)l、2所述的方法，制備配合了表3所示的比例的營養(yǎng)成分的只添加瓊脂、固態(tài)物濃度為1.5千卡/g的營養(yǎng)劑。即，除在實(shí)施例2中不添加藻朊酸和藻朊酸鈉溶液而只添加瓊脂溶液外，與實(shí)施例2同樣進(jìn)行制備，制得產(chǎn)品。比專交例4制備配合了表3所示的比例的營養(yǎng)成分、只加入藻朊酸類的、固態(tài)物濃度為1.5千卡/g的營養(yǎng)劑。除在實(shí)施例2中不添加瓊脂溶液而只添加藻朊酸和藻朊酸鈉溶液外，與實(shí)施例2同樣進(jìn)行制備，制得產(chǎn)品。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>試驗(yàn)例2通過進(jìn)行品質(zhì)試驗(yàn)、長(zhǎng)期保存試驗(yàn)、振動(dòng)落下試驗(yàn)、使用人工胃腸液的分散溶出試驗(yàn)、使用大鼠進(jìn)行的胃內(nèi)的凝膠形成保持試驗(yàn)，對(duì)實(shí)施例2和比較例3、4的經(jīng)腸營養(yǎng)劑進(jìn)行了比較。結(jié)果如表4所示。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>如表4所示，使用現(xiàn)有技術(shù)制備的比較例3的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，與比較例l同樣，即使剛制造后的制品脫水率也在5%以上，脫水率高，軟管擠出也需要很大的力(50N以上)。并且在長(zhǎng)期保存的情況下，脫水率還會(huì)增加。而且，在振動(dòng)和落下試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)脫水增加，可以認(rèn)為作為產(chǎn)品會(huì)在流通中產(chǎn)生問題。此外，溶出試驗(yàn)中在相當(dāng)于人工胃液的第l液(pH1.2)中雖殘留了一定程度的固態(tài)物，但形狀的保持差，呈七零八落的狀態(tài)。另夕卜，比較例4的經(jīng)腸營養(yǎng)劑，軟管擠出力不存在問題(40N以下)，但是長(zhǎng)期保存中形狀保持變差，變成具有流動(dòng)性的物性。此外，溶出試驗(yàn)中在相當(dāng)于人工胃液的第l液(pH1.2)中雖較好地保留了固態(tài)物，<旦在相當(dāng)于人工腸液的第2液(pH6.8)中迅速溶解，可以認(rèn)為對(duì)于腸液反流等造成的胃內(nèi)pH變化，存在固態(tài)物的溶解性發(fā)生大的變化的危險(xiǎn)性。另一方面，本發(fā)明的產(chǎn)品即實(shí)施例2得到的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑，剛制造后脫水少(3%以下)，在長(zhǎng)期保存試驗(yàn)中也看不到脫水率增加的問題(5%之內(nèi))。而且，在振動(dòng)和落下試驗(yàn)中也沒有發(fā)生脫水的問題，可以認(rèn)為作為產(chǎn)品在流通中不會(huì)發(fā)生問題。此外，溶出試驗(yàn)中在相當(dāng)于人工胃液的第l液(pH1.2)中固態(tài)物得到充分地保留，在相當(dāng)于人工腸液的第2液(pH6.8)中也沒有迅速溶解，顯示了一定程度上以固態(tài)物的形式保留的傾向。因此，可以認(rèn)為對(duì)于胃里的pH變化，固態(tài)物的溶解性不會(huì)產(chǎn)生大的變化，胃食管反流的危險(xiǎn)性也隨之變小。比專交例5根據(jù)專利文獻(xiàn)l、2所述的方法，制備配合了表5所示的比例的營養(yǎng)成分且添加了瓊脂和明膠、固態(tài)物濃度為1.0千卡/g的營養(yǎng)劑。即，在實(shí)施例l中不向瓊脂溶液中添加藻朊酸溶液而只添加明膠溶液，除此之外與實(shí)施例l同樣進(jìn)行制備，制得產(chǎn)品。比專交例6根據(jù)專利文獻(xiàn)l、2所述的方法，制備配合了表5所示的比例的營養(yǎng)成分且添加有瓊脂和瓜爾膠、固態(tài)物濃度為1.0千卡/g的營養(yǎng)劑。即，在實(shí)施例l中不向瓊脂溶液中添加藻朊酸溶液而只添加瓜爾膠溶液，除此之外與實(shí)施例1同樣進(jìn)行制備，制得產(chǎn)品。比車交例7制備配合了表5所示的比例的營養(yǎng)成分且添加角叉菜膠和瓜爾膠、固態(tài)物濃度為1.0千卡/g的營養(yǎng)劑。即，在實(shí)施例l中不添加瓊脂溶液和藻朊酸溶液而只添加角叉菜膠溶液和瓜爾膠溶液，除此之外與實(shí)施例l同樣進(jìn)行制備，制得產(chǎn)品。比車交例8制備配合了表5所示的比例的營養(yǎng)成分且添加角叉菜膠和藻朊酸、固態(tài)物濃度為1.0千卡/g的營養(yǎng)劑。即，在實(shí)施例1中，不是向瓊脂溶液中添加藻朊酸溶液，而只是向角叉菜膠溶液中添加藻朊酸溶液，除此之外與實(shí)施例1同樣進(jìn)行制備，制得產(chǎn)品。比專交例9根據(jù)專利文獻(xiàn)l、2所述的方法，制備配合了表5所示的比例的營養(yǎng)成分(未配合大豆蛋白質(zhì))、添加有瓊脂和藻朊酸、固態(tài)物濃度為1.0千卡/g的營養(yǎng)劑。即，除未配合大豆蛋白質(zhì)之外，其余與實(shí)施例l同樣進(jìn)行制備，制得產(chǎn)品。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>試-驗(yàn)例3通過進(jìn)行品質(zhì)試驗(yàn)、長(zhǎng)期保存試驗(yàn)、振動(dòng)落下試驗(yàn)、使用人工胃腸液的分散溶出試驗(yàn)，對(duì)實(shí)施例l和比較例5~9的經(jīng)腸營養(yǎng)劑進(jìn)行了比較。結(jié)果如表6所示。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>如表6所示，可知比較例5的組合(瓊脂和明膠)軟管擠出力大，人工胃腸液中無凝膠保持力。而且，即使將已知可形成具有高彈性的凝膠的葡甘露聚糖和刺槐豆膠組合，同樣軟管擠出力也上升，無法使用。另外，比較例6(瓊脂和瓜爾膠)形成脫水多的凝膠，在人工胃液中的凝膠分散性也存在問題，不能夠改變凝膠的缺點(diǎn)。與結(jié)晶纖維素或阿拉伯膠的組合也同樣。比較例7(角叉菜膠和瓜爾膠)為討論瓊脂和藻朊酸以外的增粘劑、膠凝劑的代表例，但不出現(xiàn)凝膠化而具有流動(dòng)性。比較例8(角叉菜膠和藻朊酸)為與藻朊酸同時(shí)使用瓊脂以外的其他膠凝劑的代表例。藻朊酸單獨(dú)時(shí)雖為具有流動(dòng)性的凝膠狀(本說明書的比較例4),但與角叉菜膠并用則會(huì)變成凝膠狀，軟管擠出力大，脫水多。另外，與瓊脂和藻朊酸以外的其他的膠凝劑的組合中，明膠也可以制備凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑，但是軟管擠出力大，不適合作為目的的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑。一并考慮表6所示的這些結(jié)果與本說明書的實(shí)施例以及比較例所示的結(jié)果，在向瓊脂中組合藻朊酸之后，才能夠提供(a)在胃里的固態(tài)物(凝膠)的形狀保持力優(yōu)良，因此顯示出防止給予后胃食管反流的效果；(b)雖然為凝膠，但是對(duì)營養(yǎng)管顯示易通過性；另外(c)產(chǎn)品流通及保存時(shí)脫水等形狀變化或物性變化少；而且(d)可以加壓加熱殺菌的凝膠狀的營養(yǎng)劑，取得上述的本發(fā)明的4種效果。另外，本發(fā)明中關(guān)于配合大豆蛋白質(zhì)及其水解產(chǎn)物，之前已記載"大豆蛋白質(zhì)由于加熱變性從而自凝膠化，因此認(rèn)為會(huì)對(duì)瓊脂或藻朊酸的凝膠化造成協(xié)同的效果"，本發(fā)明中，通過將瓊脂、藻朊酸和大豆蛋白質(zhì)三者進(jìn)行組合而達(dá)到協(xié)同的效果。通過大豆蛋白質(zhì)的配合而達(dá)到協(xié)同的效果，可由表5以及表6的比較例9(無大豆蛋白質(zhì))與實(shí)施例l(有大豆蛋白質(zhì))的比較進(jìn)行了解。無大豆蛋白質(zhì)的比較例9中也得到了大致相同的評(píng)價(jià)，但可看到性狀中稍有不均勻，有少量脫水。而且，振動(dòng)落下時(shí)稍差，具有容易被破壞、容易脫水的性質(zhì)。為了改善這些性質(zhì)，也會(huì)考慮增加瓊脂以及藻朊酸的量，但是這樣軟管擠出力也會(huì)上升，通過軟管進(jìn)行給予會(huì)變得困難。這樣，無大豆蛋白質(zhì)的情況下，長(zhǎng)期穩(wěn)定性和流通時(shí)的振動(dòng)落下耐性會(huì)存在問題，此外在人工胃腸液中也顯示柔軟的物性，因此可知為了充分確保凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑長(zhǎng)期保存時(shí)的品質(zhì)，保持在胃里的形狀并獲得對(duì)于胃食管反流的充分效果，與瓊脂以及藻朊酸一同配合大豆蛋白質(zhì)為最優(yōu)選的結(jié)果。權(quán)利要求1.一種凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑，其特征在于，配合了0.05～0.5％的瓊脂、0.02～0.5％的藻朊酸及/或其鹽類以及0.5～4.4g/100ml作為氮源的大豆蛋白質(zhì)或其水解產(chǎn)物。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑，其特征在于，營養(yǎng)劑的濃度為0.5~2千卡/g。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑，其特征在于，營養(yǎng)劑中含有30~100mg/100ml的4丐、15~50mg/100ml的鎂。4.根據(jù)權(quán)利要求l~3中任意一項(xiàng)所述的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑，其特征在于，營養(yǎng)劑被填充在鋁袋等軟袋或小袋中。全文摘要本發(fā)明通過配合瓊脂和藻朊酸及/或其鹽類，進(jìn)而配合大豆蛋白質(zhì)作為氮源，能制備一種在胃內(nèi)的固態(tài)物(凝膠)的形狀保持力優(yōu)良，不容易因pH的變化而發(fā)生分散和溶解，長(zhǎng)期保存中也幾乎看不到脫水等物性的變化，能進(jìn)行加熱殺菌，而且營養(yǎng)管的通過性也良好的凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑。本凝膠狀經(jīng)腸營養(yǎng)劑具有攝取后不會(huì)發(fā)生胃食管反流和營養(yǎng)劑泄漏等效果。文檔編號(hào)A61K38/00GK101516402SQ200780034108公開日2009年8月26日申請(qǐng)日期2007年8月31日優(yōu)先權(quán)日2006年9月13日發(fā)明者小神泰憲,栗林稔申請(qǐng)人:En大塚制藥株式會(huì)社