專利名稱：螺-吲哚酮化合物作為治療劑的用途的制作方法
專利說明螺-吲哚酮化合物作為治療劑的用途 發(fā)明領(lǐng)域 本發(fā)明涉及使用螺-吲哚酮化合物作為治療劑的方法。尤其，本發(fā)明涉及某些螺-吲哚酮化合物在治療疾病或癥狀如高膽固醇癥、良性前列腺增生、搔癢癥及癌癥的方法。

背景技術(shù)：
可引起神經(jīng)、肌肉及其它電可激發(fā)細(xì)胞的作用電位的電壓閘口控制(voltage-gating)的鈉通道、跨膜蛋白質(zhì)是正常感覺、情感、思考及動作所需的構(gòu)成要素(Catterall，W.A.，Nature(2001)，Vol.409，pp.988-990)。這些通道由經(jīng)高度處理的α次單元結(jié)合輔助的β次單元組成。形成孔洞的α次單元對于通道功能足夠，但通道閘口控制的動力學(xué)及電壓依存性經(jīng)β次單元部分改質(zhì)(Goldin等人，Neuron(2000)，Vol.28，pp.365-368)。各α次單元含四個同源區(qū)域I至IV，各具有六個預(yù)估的跨膜片段。鈉通道的α-次單元(形成離子傳導(dǎo)孔洞且含調(diào)節(jié)鈉離子傳導(dǎo)的電壓感應(yīng)器)的相對分子質(zhì)量為260,000。電流生理記錄、生化純化及分子克隆已確認(rèn)十種不同的鈉通道α次單元和四種β次單元(Yu，F(xiàn).H.等人，Sci.STKE(2004)，253；及Yu，F(xiàn).H.等人，Neurosci.(2003)，207577-85)。
鈉通道的特征包含在穿過可激發(fā)細(xì)胞的胞漿膜的電壓去極化時快速活化及鈍化(電壓依存的閘口控制)，以及使鈉離子有效及選擇性的傳導(dǎo)通過蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中固有的傳導(dǎo)孔洞(Sato，C.等人，Nature(2001)，4091047-1051)。在負(fù)的或過度極化膜電位時，鈉通道被關(guān)閉。薄膜去極化后，鈉通道快速開啟接著鈍化。通道僅在開啟狀態(tài)傳導(dǎo)電流，且一旦鈍化，則需回復(fù)到靜止態(tài)，在其能夠再度開啟之前對薄膜過度極化有利。不同的鈉通道亞型的電壓范圍會在使之活化及鈍化以及其活化及鈍化動力學(xué)之間改變。
蛋白質(zhì)的鈉通道家族已被廣泛研究且顯示涉及許多生命體功能。該領(lǐng)域的研究已確認(rèn)α次單元的變化，其導(dǎo)致通道功能及活性的主要改變，最后會造成主要的病理學(xué)病癥。就功能而言，該家族的蛋白質(zhì)被視為治療性處置的起點，且Nav1.1及Nav1.2于腦中高度表達(dá)(Raymond，C.K.等人，J.Biol.Chem.(2004)，279(44)46234-41)且其對維持腦部正常功能至關(guān)重要。人類中，Nav1.1和Nav1.2突變導(dǎo)致嚴(yán)重的癲癇狀態(tài)且于某些情況下會造成精神失常(Rhodes，T.H.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(2004)，101(30)；11147-52；Kamiya，K.等人，J.Biol.Chem.(2004)，24(11)2690-8；Pereira，S.等人，Neurology(2004)，63(1)191-2)。就此而言，該二通道已經(jīng)被視為治療癲癇的有效目標(biāo)(見PCT公告的專利公告號WO 01/38564)。
NaV1.3在全身廣泛表達(dá)(Raymond，C.K.，et al.，op.cit.)。已經(jīng)證明其在大鼠神經(jīng)系統(tǒng)受損后在背角感覺神經(jīng)元中的表達(dá)被上調(diào)節(jié)(Hains，B.D.，etal.，J.Neurosci.(2003)，23(26)8881-92)。許多該領(lǐng)域的專家已經(jīng)將NaV1.3視為疼痛治療的適當(dāng)靶點(Lai，J.，et al，Curr.Opin.Neurobiol.(2003)，(3)291-72003；Wood，J.N.，et al.，J.Neurobiol.(2004)，61(1)55-71；Chung，J.M.，et al.，Novartis Found Symp.(2004)，26119-27；討論27-31，47-54)。
Nav1.4表達(dá)基本上受限于肌肉(Raymond，C.K.等人，op.cit.)。該基因中的突變已經(jīng)顯示對包括麻痹在內(nèi)的肌肉功能具有全方位作用(Tamaoka A.，Intern.Med.(2003)，(9)769-70)。因此，該通道能夠視為治療不正常肌肉收縮、痙攣或麻痹的目標(biāo)。
心臟鈉通道Nav1.5主要是表達(dá)在心室和心房中(Raymond，C.K.等人，op.cit.)，且能夠于竇房節(jié)、心室節(jié)和可能的Purkinje細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。心室作用電位的快速博動和經(jīng)過心室組織的快速脈沖傳導(dǎo)是因為Nav1.5開啟。因此，Nav1.5為心室心律不整的重要成因。人類Nav1.5的突變會造成多重心律不整癥候群，包括例如長的QT3(LQT3)、Brugada癥候群(BS)、遺傳性心臟輸送缺陷、突然意外夜間促死癥候群(SUNDS)及嬰兒猝死癥候群(SIDS)(Liu，H.等人，Am.J.Pharmacogenomics(2003)，3(3)173-9)。鈉通道阻斷劑療法已廣泛地用于治療心律不整。1914年發(fā)現(xiàn)的第一種心律不整藥物奎尼丁被歸類為鈉通道阻斷劑。
Nav1.6對全部中樞和末梢神經(jīng)系統(tǒng)中所發(fā)現(xiàn)且聚集在神經(jīng)索的Ranvier結(jié)點中的大量、廣泛分布的電壓閘口控制鈉通道編碼(Caldwell，J.H.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(2000)，97(10)5616-20)。雖然未偵測到在人類中突變，但Nav1.6被認(rèn)為在顯現(xiàn)多發(fā)性硬化的癥候群上起作用，且已被視為治療該疾病的目標(biāo)(Craner，M.J.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(2004)，101(21)8168-73)。
NaV1.7最初克隆自嗜鉻細(xì)胞瘤PC12細(xì)胞系(Toledo-Aral，J.J.，et al，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1997)，941527-1532)。其以高水平存在于小直徑神經(jīng)元的生長錐細(xì)胞中，提示其可能在感受傷害信息的傳輸中起作用。這一點已經(jīng)受到本領(lǐng)域?qū)＜业奶魬?zhàn)，因為NaV1.7也在與自主系統(tǒng)相關(guān)的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中表達(dá)(Klugbauer，N.，et al.，EMBO J.(1995)，14(6)1084-90)，且因此被暗示涉及自主過程。通過NaV1.7無效突變的產(chǎn)生證明了自主功能中的隱含作用；刪除所有感覺和交感神經(jīng)元中的NaV1.7造成致死性圍產(chǎn)期表型(Nassar，et al，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(2004)，101(34)12706-11)。相反，通過刪除主要感受傷害的感覺神經(jīng)元的亞組中的NaV1.7表達(dá)證明了其在疼痛機(jī)制中起作用(Nassar，et al.，op.cit.)。NaV1.7阻斷劑在神經(jīng)元亞組中活躍的更多支持來自以下發(fā)現(xiàn)已經(jīng)顯示原發(fā)性紅斑肢痛和家族性直腸疼痛這兩種人類遺傳性疼痛疾病狀態(tài)被定位到NaV1.7(Yang，Y.，et al，J.Med.Genet.(2004)，41(3)171-4)。
Nav1.8的表達(dá)基本上限于DRG(Raymond，C.K.等人，op.cit.)。針對Nav1.8并沒有相同的人類突變作用。然而，Nav1.8-無效突變的小鼠發(fā)育正常、增殖力強(qiáng)且外觀正常。有害機(jī)械刺激的明確無痛感、有害感熱的小缺陷及發(fā)炎性痛覺過敏的延遲發(fā)展對研究者的啟發(fā)為Nav1.8在疼痛的發(fā)訊上扮演主要角色(Akopian，A.N.等人，Nat.Neurosci.(1999)，2(6)541-8)。阻斷該通道因可潛在治療疼痛而被廣泛接受(Lai，J等人，op.cit；Wood，J.N.等人，op.cit；Chung，J.M.等人，op.cit.)。PCT公告的專利申請?zhí)朩O 03/037274A2描述了經(jīng)由阻斷與所示癥狀的發(fā)病或再發(fā)有關(guān)的鈉通道而用于治療中樞及末梢神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，尤其是疼痛及慢性疼痛的吡唑-酰胺及磺酰胺。PCT公告的專利申請?zhí)朩O 03/037890A2描述了經(jīng)由阻斷與所示癥狀的發(fā)病或再發(fā)有關(guān)的鈉通道而用于治療中樞及末梢神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，尤其是疼痛及慢性疼痛的哌啶。這些發(fā)明的化合物、組合物及方法經(jīng)由抑制離子流量通過包含PN3(Nav1.8)次單元的通道而尤其用于治療神經(jīng)性或發(fā)炎性疼痛。
由Dib-Hajj，S.D.等人所揭示的河豚毒素不敏化的末梢鈉通道Nav1.9(見Dib-Hajj，S.D.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1998)，95(15)8963-8)被顯示單獨存在于大鼠的背根神經(jīng)節(jié)中。已經(jīng)證明Nav1.9位于喚醒去極化和刺激的神經(jīng)生長素(BDNF)的下方，且為顯示配體調(diào)控的電壓閘口控制的鈉通道超族群的唯一成員(Blum，R.，Kafitz，K.W.，Konnerth，A.，Nature(2002)，419(6908)687-93)。表達(dá)此通道的有限方式使其成為治療疼痛的選用目標(biāo)(Lai，J等人，op.cit；Wood，J.N等人，op.cit；Chung，J.M.等人，op.cit.)。
NaX為推定的鈉通道，其并未顯示經(jīng)電壓閘口控制。除于肺部、心臟、后根神經(jīng)節(jié)及末梢神經(jīng)系統(tǒng)的Schwann細(xì)胞中表達(dá)外，NaX還被發(fā)現(xiàn)于CNS受限區(qū)域，尤其是涉及體液體內(nèi)平衡的腦室周圍器官，中的神經(jīng)和室管膜細(xì)胞中(Watanabe，E.等人，J.Neurosci.(2000)，20(20)7743-51)。NaX-無效的小鼠在缺乏水和鹽兩者的條件下呈現(xiàn)高張力鹽水的不正常攝取。這些發(fā)現(xiàn)表明，NaX在體液鈉含量的中樞感覺及調(diào)節(jié)鹽的攝取行為上扮演重要角色。其表達(dá)方式及功能表明其為治療囊胞性纖維癥及其它相關(guān)鹽調(diào)節(jié)疾病的標(biāo)的。
研究用于降低腦部某些區(qū)域中的神經(jīng)元活性的鈉通道阻斷劑河豚毒素(TTX)顯示其在用于治療上癮方面的潛在用途。藥物搭配的刺激會引發(fā)大鼠藥物渴望和復(fù)發(fā)上癮以及追求藥物的行為?；讉?cè)杏仁核(BLA)的功能完整性對于因古柯堿的刺激所引發(fā)的古柯堿追求行為的復(fù)原必不可少，但并非對古柯堿本身。BLA在追求海洛因的行為上扮演同樣角色。在大鼠模型中，TTX誘導(dǎo)的BLA失活消除由條件或海洛因誘導(dǎo)的已消失的海洛因追求行為的恢復(fù)(Fuchs，R.A.及See，R.E.，Psychopharmacology(2002)160(4)425-33)。
此密切相關(guān)的蛋白家族長期以來被認(rèn)為是治療措施的標(biāo)的。鈉通道是多種藥理學(xué)試劑的靶點。這些藥劑包括神經(jīng)毒素、心律不整劑、抗痙攣劑及局部麻醉劑(Clare，J.J.等人，Drug Discovery Today(2000)，5506-520)。所有對鈉通道起作用的現(xiàn)有藥劑在α次單元上均具有受體位置。已鑒定出對于神經(jīng)毒素的至少六種不同受體部位及對于局部麻醉劑及相關(guān)藥物的一種受體部位(Cestèle，S.等人，Biochimie(2000)，Vol.82，pp.883-892)。
小分子鈉通道阻斷劑或局部麻醉劑及相關(guān)的抗痙攣劑和抗心律不整劑與位于鈉通道孔隙的內(nèi)部空穴中的重疊受體位置互相作用(Catterall，W.A.，Neuron(2000)，2613-25)。來自四種區(qū)域中至少三種的S6片段中的氨基酸殘基會促成此復(fù)合藥物受體部位，而IVS6片段扮演主要角色。這些區(qū)域被高度保存且因此迄今已知的大部分鈉通道阻斷劑會與所有通道亞型的類似效力互相作用。然而，已經(jīng)有可能制造具有治療選擇性及足夠治療窗口以治療癲癇(例如拉莫崔寧(lamotrignine)、苯妥英和卡馬西平氮雜環(huán)庚三烯)及某些心律不整(例如利多卡因、妥卡胺和美西律)的鈉通道阻斷劑。然而，這些阻斷劑的效能與治療指數(shù)并非最理想，且限制了這些化合物在理想地適用鈉通道阻斷劑的多種治療領(lǐng)域中的用途。
發(fā)明概述 本發(fā)明是關(guān)于螺-吲哚酮化合物在治療和/或預(yù)防疾病或癥狀如高膽固醇癥、良性前列腺增生、搔癢癥及癌癥中的用途。
據(jù)此，一方面，本發(fā)明提供通式(I)的化合物，其立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其混合物，或其藥物可接受的鹽、溶劑合物或前藥
其中 j與k各獨立地為0、1、2或3； Q為-C(R1a)H-、-C(O)-、-O-、-S(O)m-(其中m為0、1或2)、-CF2-、-C(O)O-、-C(O)N(R5)-或-N(R5)C(O)-； R1a為氫或-OR5； R1為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、芳基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜芳基、雜環(huán)基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； 或R1為經(jīng)-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且 R7為氫、烷基、鹵代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基； 或R6和R7可與其所連接的氮一起形成雜環(huán)基或雜芳基； 且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基基團(tuán)任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環(huán)基及雜芳基； 或R1為任選地被一個或多個選自-R8-OR5、-C(O)OR5、鹵素、鹵代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基的取代基所取代的芳烷基； 或R1為-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中 各R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基； 各R11為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12為氫、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環(huán)基及雜芳基； 或R1為雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基，其中雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基是任選地被一個或多個選自氧代、烷基、鹵素、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2的取代基取代； R2a、R2b、R2c及R2d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c及R2d的各環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基可任選地被一個或多個選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4的取代基所取代，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R2a和R2b可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2c與R2d如上文定義； 或R2b和R2c可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a與R2d如上文定義； 或R2c和R2d可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a與R2b如上文定義； R3a、R3b、R3c及R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R3a和R3b與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3c與R3d如上文定義； 或R3b和R3c可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a與R3d如上文定義； 或R3c和R3d可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a與R3b如上文定義； 各R4和R5是獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈； 另一方面，本發(fā)明提供治療或預(yù)防哺乳動物的，優(yōu)選人的，高膽固醇癥的方法，其中該方法包括對有需要的哺乳動物給予治療有效量的上述本發(fā)明化合物。
另一方面，本發(fā)明提供治療或預(yù)防哺乳動物的，優(yōu)選人的，良性前列腺增生的方法，其中該方法包括對有需要的哺乳動物給予治療有效量的上述本發(fā)明化合物。
另一方面，本發(fā)明提供治療或預(yù)防哺乳動物的，優(yōu)選人的，搔癢癥的方法，其中該方法包括對有需要的哺乳動物給予治療有效量的上述本發(fā)明化合物。
另一方面，本發(fā)明提供治療或預(yù)防哺乳動物的，優(yōu)選人的，癌癥的方法，其中該方法包括對有需要的哺乳動物給予治療有效量的上述本發(fā)明化合物。
另一方面，本發(fā)明提供包含上述本發(fā)明化合物和藥物可接受的賦形劑的藥物組合物。
另一方面，本發(fā)明提供結(jié)合一種或多種其它本發(fā)明化合物或一種或多種其它已接受的療法或其任何組合的醫(yī)藥療法，以增加現(xiàn)有或未來藥物療法的效力或降低伴隨著已接受療法的不利事件。在一實施方案中，本發(fā)明涉及將本發(fā)明化合物與用于本發(fā)明所列出的適應(yīng)癥的已確立或未來療法結(jié)合的藥物組合物。
另一方面，本發(fā)明涉及上述的本發(fā)明化合物，其立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其混合物，或其藥物可接受的鹽、溶劑合物或前藥；或包含藥物可接受的賦形劑和上述本發(fā)明化合物，其立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其混合物，或其藥物可接受的鹽、溶劑合物或前藥的藥物組合物在制備用于治療和/或預(yù)防哺乳動物高膽固醇癥、良性前列腺增生、搔癢癥和/或癌癥的藥物中的用途。
發(fā)明詳述 定義 本文中指稱的某些化學(xué)基團(tuán)是以簡寫符號置于前，指示在所指示化學(xué)基團(tuán)中發(fā)現(xiàn)的碳原子總數(shù)。例如，C7-C12烷基是描述具有總共7至12個碳原子的如下文定義的烷基基團(tuán)，而C4-C12環(huán)烴基烷基是描述如下文定義的具有總共4至12個碳原子環(huán)烴基烷基基團(tuán)。簡寫符號中的碳總數(shù)不包括可能存在于所描述基團(tuán)的取代基中的碳。例如，下列術(shù)語具有所指示的意義 “C1-C10烷基”是指含有一至十個碳原子的如下文定義的烷基。C1-C10烷基可如下文關(guān)于烷基所定義般任選地被取代。
“C2-C12炔基”是指含有二至十二個碳原子的如下文定義的炔基。C2-C12炔基可如下文關(guān)于烯基所定義般任選地被取代。
“C1-C12烷氧基”是指含有一至十二個碳原子的如下文定義的烷氧基。C1-C12烷氧基的烷基部分可如下文關(guān)于烷基所定義般任選地被取代。
“C2-C12烷氧基烷基”是指含有二至十二個碳原子的如下文定義的烷氧基烷基。C2-C12烷氧基烷基的各烷基部分可如下文關(guān)于烷基所定義般任選地被取代。
“C7-C12芳烷基”是指含有七至十二個碳原子的如下文定義的芳烷基。C7-C12芳烷基的芳基部分可如下文關(guān)于芳基所述般任選地被取代。C7-C12芳烷基的烷基部分可如下文關(guān)于烷基所定義般任選地被取代。
“C7-C12芳烯基”是指含有七至十二個碳原子的如下文定義的芳烯基。C7-C12芳烯基的芳基部分可如下文關(guān)于芳基所述般任選地被取代。C7-C12芳烯基的烯基部分可如下文關(guān)于烯基所定義般任選地被取代。
“C3-C12環(huán)烴基”是指具有三至十二個碳原子的如下文定義的環(huán)烴基。C3-C12環(huán)烴基可如下文關(guān)于環(huán)烴基所定義般任選地被取代。
“C4-C12環(huán)烴基烷基”是指具有四至十二個碳原子的如下文定義的環(huán)烴基烷基。C4-C12環(huán)烴基烷基可如下文關(guān)于環(huán)烴基烷基所定義般任選地被取代。
除了前述外，當(dāng)在說明書與所附權(quán)利要求書中使用時，除非另有說明，否則下列術(shù)語具有所指示的意義 “胺基”是指-NH2基團(tuán)。
“氰基”是指-CN基團(tuán)。
“羥基”是指-OH基團(tuán)。
“亞胺基”是指＝NH取代基。
“硝基”是指-NO2基團(tuán)。
“氧代”是指＝O取代基。
“硫代”是指＝S取代基。
“三氟甲基”是指-CF3基團(tuán)。
“烷基”是指僅由碳和氫原子組成、未含有不飽和性、具有一至十二個碳原子、優(yōu)選一至八個碳原子或一至六個碳原子且其通過單鍵連接至分子的其余部分的直鏈或支鏈的烴鏈基，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(異丙基)、正丁基、正戊基、1，1-二甲基乙基(叔丁基)、3-甲基己基、2-甲基己基等。除非說明書中另有明確說明，否則烷基基團(tuán)可任選地被下列基團(tuán)之一取代烷基、烯基、鹵素、鹵代烯基、氰基、硝基、芳基、環(huán)烴基、雜環(huán)基、雜芳基、氧代、三甲基硅烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-S(O)tR16(其中t為0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中各R14獨立地為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基(任選地被一個或多個鹵素基團(tuán)取代)、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；且各R16為烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基。
“烯基”是指僅由碳和氫原子組成、含有至少一個雙鍵、具有二至十二個碳原子、優(yōu)選二至八個碳原子且其通過單鍵連接至分子的其余部分的直鏈或支鏈的烴鏈基，例如乙烯基、丙-1-烯基、丁-1-烯基、戊-1-烯基、戊-1，4-二烯基等。除非說明書中另有明確指出，否則烯基可任選地被下列基團(tuán)之一取代烷基、烯基、鹵素、鹵代烯基、氰基、硝基、芳基、環(huán)烴基、雜環(huán)基、雜芳基、氧代、三甲基硅烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-S(O)tR16(其中t為0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中各R14獨立地為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基(任選地被一個或多個鹵素基團(tuán)取代)、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；且各R16為烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基。
“亞烷基”或“亞烷基鏈”是指將分子的其余部分連結(jié)至基團(tuán)、僅由碳和氫組成、未含有不飽和性且具有一至十二個碳原子的直鏈或支鏈的二價烴鏈，例如亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞正丁基等。亞烷基鏈通過單鍵連接至分子的其余部分，以及通過單鍵連接至該基團(tuán)。亞烷基鏈對分子其余部分和對該基團(tuán)的連接點可經(jīng)由鏈內(nèi)的一個碳或任意兩個碳。除非說明書中另有明確指出，否則亞烷基鏈可任選地被下列基團(tuán)之一取代烷基、烯基、鹵素、鹵代烯基、氰基、硝基、芳基、環(huán)烴基、雜環(huán)基、雜芳基、氧代、三甲基硅烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-S(O)tR16(其中t為0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中各R14獨立地為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基(任選地被一個或多個鹵素基團(tuán)取代)、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；且各R16為烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基。
“亞烯基”與“亞烯基鏈”是指將分子的其余部分連結(jié)至基團(tuán)、僅由碳和氫組成、含有至少一個雙鍵且具有二至十二個碳原子的直鏈或支鏈的二價烴鏈，例如亞乙烯基、亞丙烯基、亞正丁烯基等。亞烯基鏈通過單鍵連接至分子的其余部分，且通過雙鍵或單鍵連接至該基團(tuán)。亞烯基鏈對分子的其余部分和對該基團(tuán)的連接點可經(jīng)由鏈內(nèi)的一個碳或任意兩個碳。除非說明書中另有明確指出，否則亞烯基鏈可任選地被下列基團(tuán)之一取代烷基、烯基、鹵素、鹵代烯基、氰基、硝基、芳基、環(huán)烴基、雜環(huán)基、雜芳基、氧代、三甲基硅烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-S(O)tR16(其中t為0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中各R14獨立地為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基(任選地被一個或多個鹵素基團(tuán)取代)、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；且各R16為烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基。
“亞炔基”或“亞炔基鏈”是指將分子的其余部分連結(jié)至基團(tuán)、僅由碳和氫組成、含有至少一個參鍵且具有二至十二個碳原子的直鏈或支鏈的二價烴鏈，例如亞丙炔基、亞正丁炔基等。亞炔基鏈通過單鍵連接至分子的其余部分，且通過雙鍵或單鍵連接至該基團(tuán)。亞炔基鏈對分子的其余部分和對該基團(tuán)的連接點可經(jīng)由鏈內(nèi)的一個碳或任意兩個碳。除非說明書中另有明確指出，否則亞炔基鏈可任選地被下列基團(tuán)之一取代烷基、烯基、鹵素、鹵代烯基、氰基、硝基、芳基、環(huán)烴基、雜環(huán)基、雜芳基、氧代、三甲基硅烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-S(O)tR16(其中t為0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中各R14獨立地為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基(任選地被一個或多個鹵素基團(tuán)取代)、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；且各R16為烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基。
“炔基”是指僅由碳和氫原子組成、含有至少一個叁鍵、具有二至十二個碳原子、優(yōu)選一至八個碳原子且其通過單鍵連接至分子的其余部分的直鏈或支鏈的烴鏈基，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。除非說明書中另有明確指出，否則炔基可任選地被下列基團(tuán)中之一取代烷基、烯基、鹵素、鹵代烯基、氰基、硝基、芳基、環(huán)烴基、雜環(huán)基、雜芳基、氧代、三甲基硅烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-S(O)tR16(其中t為0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中各R14獨立地為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；且各R16為烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基。
“烷氧基”是指通式-ORa基團(tuán)，其中Ra是上文所定義的含有一至十二個碳原子的烷基。烷氧基的烷基部分可如上文關(guān)于烷基所定義般任選地被取代。
“烷氧基烷基”是指通式-Ra-O-Ra基團(tuán)，其中各Ra獨立地為上文所定義的烷基。氧原子可與任一烷基中的任何碳鍵合。烷氧基烷基的各烷基部分可如上文關(guān)于烷基的定義般任選地被取代。
“芳基”是指僅由氫和碳組成且含有6至18個碳原子的芳族單環(huán)或多環(huán)烴環(huán)系統(tǒng)，其中該環(huán)系統(tǒng)可為部分飽和。芳基基團(tuán)包括但不限于諸如芴基、苯基和萘基的基團(tuán)。除非說明書中另有明確指出，否則術(shù)語“芳基”或前綴”“芳-”(例如在“芳烷基”中)意指包含任選地被一個或多個獨立地選自以下基團(tuán)的取代基所取代的芳基基團(tuán)烷基、烯基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、氰基、硝基、芳基、雜芳基、雜芳基烷基、-R15-OR14、-R15-OC(O)-R14、-R15-N(R14)2、-R15-C(O)R14、-R15-C(O)OR14、-R15-C(O)N(R14)2、-R15-N(R14)C(O)OR16、-R15-N(R14)C(O)R16、-R15-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-R15-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-R15-S(O)tR16(其中t為0至2)及-R15-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中各R14獨立地為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；各R15獨立地為化學(xué)鍵(direct bond)或直鏈或支鏈的亞烷基或亞烯基鏈；且各R16為烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基。
“芳烷基”是指通式-RaRb基團(tuán)，其中Ra是上文所定義的烷基且Rb是上文所定義的一個或多個芳基，例如芐基、二苯甲基等。芳基可如上所述任選地被取代。
“芳氧基”是指通式-ORb基團(tuán)，其中Rb是上文所定義的芳基。芳氧基的芳基部分可如上文定義任選地被取代。
“芳烯基”是指通式-RcRb基團(tuán)，其中Rc為上文所定義的烯基，且Rb為上文所定義的一個或多個芳基，其可如上所述任選地被取代。芳烯基的芳基部分可如上文關(guān)于芳基所述般任選地被取代。芳烯基的烯基部分可如上文關(guān)于烯基所定義般任選地被取代。
“芳烷氧基”是指通式-ORb基團(tuán)，其中Rb為上文所定義的芳烷基。芳烷氧基的芳烷基部分可如上文定義任選地被取代。
“環(huán)烴基”是指僅由碳和氫原子組成的穩(wěn)定的非芳族單環(huán)或多環(huán)烴基，其可包含經(jīng)稠合或橋接的環(huán)系統(tǒng)，具有三至十五個碳原子，優(yōu)選具有三至十個碳原子，且其為飽和或不飽和，并通過單鍵連接至分子的其余部分。單環(huán)基團(tuán)包括例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基。多環(huán)基團(tuán)包括例如金剛烷基、降冰片基、十氫萘基等。除非說明書中另有明確指出，否則“環(huán)烴基”意指包含任選地被一個或多個獨立地選自下列的取代基取代的環(huán)烴基基團(tuán)烷基、烯基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、氰基、硝基、氧代、芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R15-OR14、-R15-OC(O)-R14、-R15-N(R14)2、-R15-C(O)R14、-R15-C(O)OR14、-R15-C(O)N(R14)2、-R15-N(R14)C(O)OR16、-R15-N(R14)C(O)R16、-R15-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-R15-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-R15-S(O)tR16(其中t為0至2)及-R15-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中各R14獨立地為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；各R15獨立地為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基或亞烯基鏈；且各R16為烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基。
“環(huán)烴基烷基”是指通式-RaRd基團(tuán)，其中Ra為上文所定義的烷基，且Rd為上文所定義的環(huán)烴基。烷基和環(huán)烴基可如上文所定義任選地被取代。
“鹵素”是指溴基、氯基、氟基或碘基。
“鹵代烷基”是指經(jīng)一個或多個如前文定義的鹵素取代的如上文所定義的烷基基團(tuán)，例如三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、2，2，2-三氟乙基、1-氟甲基-2-氟乙基、3-溴-2-氟丙基、1-溴甲基-2-溴乙基等。鹵代烷基的烷基部分可如上文關(guān)于烷基的定義般任選地被取代。
“雜環(huán)基”是指由二至十二個碳原子和一至六個選自氮、氧及硫的雜原子組成的穩(wěn)定的3元至18元非芳族環(huán)基。除非說明書中另有明確指出，否則雜環(huán)基可為單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)或四環(huán)的環(huán)系統(tǒng)，其可包含經(jīng)稠合或橋接的環(huán)系統(tǒng)；且雜環(huán)基中的氮、碳或硫原子可任選地被氧化；氮原子可任選地被季銨化；且雜環(huán)基可為部分或完全飽和。該雜環(huán)基的實例包括但不限于二氧雜環(huán)戊烯基、噻吩[1，3]二硫雜環(huán)己基、十氫異喹啉基、咪唑啉基、咪唑烷基、異噻唑烷基、異噁唑烷基、嗎啉基、八氫吲哚基、八氫異吲哚基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、噁唑啶基、哌啶基、哌嗪基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡唑烷基、噻唑烷基、四氫呋喃基、三硫雜環(huán)己基、四氫吡喃基、硫嗎啉基、噻嗎啉基、1-氧代-硫嗎啉基和1，1-二氧代-硫嗎啉基。除非說明書中另有明確指出，否則術(shù)語“雜環(huán)基”意指包含任選地被一個或多個由下列的取代基取代的如上文定義的雜環(huán)基烷基、烯基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、氰基、氧代、硫代、硝基、芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R15-OR14、-R15-OC(O)-R14、-R15-N(R14)2、-R15-C(O)R14、-R15-C(O)OR14、-R15-C(O)N(R14)2、-R15-N(R14)C(O)OR16、-R15-N(R14)C(O)R16、-R15-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-R15-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-R15-S(O)tR16(其中t為0至2)及-R15-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中各R14獨立地為氫、烷基、烯基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；各R15獨立地為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基或亞烯基鏈；且各R16為烷基、烯基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基。
“雜環(huán)基烷基”是指通式-RaRe基團(tuán)，其中Ra為上文所定義的烷基，且Re為上文所定義的雜環(huán)基，且若雜環(huán)基為含氮雜環(huán)基，則雜環(huán)基可在該氮原子上與烷基連接。雜環(huán)基烷基的烷基部分可如上文關(guān)于亞烷基所定義般任選地被取代。雜環(huán)基烷基的雜環(huán)基部分可如上文關(guān)于雜環(huán)基所定義般任選地被取代。
“雜芳基”是指由一至十七個碳原子和一至十個選自氮、氧及硫的雜原子組成的5元至18元芳族環(huán)基。就本發(fā)明的目的而言，雜芳基可為單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)或四環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其可包含經(jīng)稠合或橋接的環(huán)系統(tǒng)；且雜芳基中的氮、碳或硫原子可任選地被氧化；氮原子可任選地被季銨化。實例包括但不限于氮雜卓基、吖啶基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并吲哚基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[b][1，4]二氧雜環(huán)庚基、1，4-苯并二噁烷基、苯并萘呋喃基、苯并噁唑基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二氧雜環(huán)己烯基、苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、苯并噻吩基(苯并噻吩基)、苯并三唑基、苯并[4，6]咪唑并[1，2-a]吡啶基、咔唑基、噌啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、呋喃基、呋喃酮基、異噻唑基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、吲唑基、異吲哚基、吲哚啉基、異吲哚啉基、異喹啉基、吲哚嗪基、異噁唑基、萘啶基、噁二唑基、2-氧代氮雜卓基、噁唑基、環(huán)氧乙基、1-苯基-1H-吡咯基、菲嗪基、菲噻嗪基、菲噁嗪基、酞嗪基、喋啶基、嘌呤基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、吡咯基、喹唑啉基、喹噁啉基、喹啉基、奎寧環(huán)基、異喹啉基、四氫喹啉基、噻唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、三嗪基和噻吩基(即噻吩基)。除非說明書中另有明確指出，否則術(shù)語“雜芳基”意指包含任選地被一個或多個選自以下的取代基取代的如上文定義的雜芳基基團(tuán)烷基、烯基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、氰基、氧代、硫代、硝基、芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R15-OR14、-R15-OC(O)-R14、-R15-N(R14)2、-R15-C(O)R14、-R15-C(O)OR14、-R15-C(O)N(R14)2、-R15-N(R14)C(O)OR16、-R15-N(R14)C(O)R16、-R15-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-R15-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-R15-S(O)tR16(其中t為0至2)及-R15-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中各R14獨立地為氫、烷基、烯基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；各R15獨立地為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基或亞烯基鏈；且各R16為烷基、烯基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基或雜芳基烷基。
“雜芳基烷基”是指通式-RaRf基團(tuán)，其中Ra為上文所定義的烷基，且Rf為上文所定義的雜芳基。雜芳基烷基的雜芳基部分可如上文關(guān)于雜芳基所定義般任選地被取代。雜芳基烷基的烷基部分可如上文關(guān)于烷基所定義般任選地被取代。
“雜芳基烯基”是指通式-RbRf基團(tuán)，其中Rb為上文所定義的烯基，且Rf為上文所定義的雜芳基。雜芳基烯基的雜芳基部分可如上文關(guān)于雜芳基所定義般任選地被取代。雜芳基烯基的烯基部分可如上文關(guān)于烯基所定義般任選地被取代。
“三鹵代烷基”是指經(jīng)三個如上文所定義的鹵素取代的、如上文所定義的烷基，例如三氟甲基。三鹵代烷基的烷基部分可如上文關(guān)于烷基所定義般任選地被取代。
“三鹵代烷氧基”是指通式-ORg基團(tuán)，其中Rg為上文所定義的三鹵代烷基基團(tuán)。三鹵代烷氧基基團(tuán)的三鹵代烷基部分可如上文關(guān)于三鹵代烷基所定義般任選地被取代。
“前藥”意味著表示可在生理學(xué)條件下或通過溶劑分解轉(zhuǎn)化為本發(fā)明生物活性化合物的化合物。因此，術(shù)語“前藥”是指藥物可接受的本發(fā)明化合物的代謝前體。前藥當(dāng)被給予有需要的患者時可以不具有活性，但在活體內(nèi)被轉(zhuǎn)化成本發(fā)明的活性化合物。前藥通常在活體內(nèi)迅速地轉(zhuǎn)變而產(chǎn)生本發(fā)明的母體化合物，例如經(jīng)由在血液中水解。前藥化合物經(jīng)常在哺乳動物生物體中提供溶解度、組織兼容性或延遲釋出的優(yōu)點(參閱Bundgard，H.，Design of Prodrugs(前藥的設(shè)計)(1985)，第7-9，21-24頁(Elsevier，Amsterdam))。前藥的討論是提供于Higuchi，T.等人，“Pro-drugs as Novel Delivery Systems(作為新穎傳輸系統(tǒng)的前藥)”，A.C.S.論集系列，第14卷，以及Bioreversible Carriers in DrugDesign(藥物設(shè)計中的生物可逆載體)，Edward B.Roche編著，美國醫(yī)藥協(xié)會與Pergamon出版社，1987，將所述兩篇文獻(xiàn)全文并于本文以供參考。
術(shù)語“前藥”還意指包括任何共價結(jié)合的載體，當(dāng)將該前藥給予哺乳動物個體時，其會在活體內(nèi)釋出本發(fā)明的活性化合物。本發(fā)明化合物的前藥可在使所述改性物于常規(guī)操作中或于活體內(nèi)斷鏈成為本發(fā)明母體化合物的方式下，通過改性存在于本發(fā)明化合物中的官能團(tuán)而制成。前藥包括其中羥基、胺基或巰基基團(tuán)與任何基團(tuán)鍵合的本發(fā)明化合物，當(dāng)將本發(fā)明化合物的前藥給予哺乳動物個體時，會分裂以分別形成游離羥基、游離胺基或游離巰基。前藥的實例包括(但不限于)本發(fā)明化合物中的醇官能團(tuán)的乙酸酯、甲酸酯及苯甲酸酯衍生物，或胺官能團(tuán)的酰胺衍生物等。
本文公開的發(fā)明還意指涵蓋具有一個或多個以不同原子質(zhì)量或質(zhì)量數(shù)替代的原子的經(jīng)同位素-標(biāo)識的所有的通式(I)的藥物可接受的化合物。可并入到所公開的化合物中的同位素實例包括氫、碳、氮、氧、磷、氟、氯及碘的同位素，例如分別為2H、3H、11C、13C、14C、13N、15N、15O、17O、18O、31P、32P、35S、18F、36Cl、123I和125I。這些放射性標(biāo)識化合物能夠用于通過特征鑒定作用，例如在鈉通道上的位置或模式，或?qū)ψ饔迷阝c通道上的藥理學(xué)上重要位置的結(jié)合親和力，來協(xié)助測定或測量化合物的效力。某些同位素標(biāo)識的通式(I)化合物，例如并入放射性同位素的化合物，可用于藥物和/或底物組織分布研究。放射性同位素氚，即3H，和碳-14，即14C，鑒于其易于并入于現(xiàn)有的偵測裝置，因此對于該目的特別有用。
以較重的同位素取代，例如氘，即2H，可獲得由于較大代謝穩(wěn)定性所導(dǎo)致的某些治療利益，例如增加的活體內(nèi)半衰期或低的劑量需求，且因此在某些情況中可以是優(yōu)選的。
以正電子發(fā)射同位素取代，例如11C、18F、15O及13N，能夠用于正電子發(fā)射表面形態(tài)(PET)研究，以檢驗受質(zhì)受體占領(lǐng)。經(jīng)同位素標(biāo)識的通式(I)化合物通常能夠通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)技術(shù)或通過類似如下文陳述的實施例與制備例中所述的方法，使用適當(dāng)?shù)慕?jīng)同位素標(biāo)識的試劑替代先前所采用的未經(jīng)標(biāo)識試劑來制備。
本文中揭示的發(fā)明還意指涵蓋所公開化合物的活體內(nèi)代謝產(chǎn)物。這些產(chǎn)物可來自于例如給藥化合物的氧化作用、還原作用、水解作用、酰胺化作用、酯化作用等，主要是由于酶過程。因此，本發(fā)明包含通過包括使本發(fā)明的化合物與哺乳動物接觸一段足以產(chǎn)生其代謝產(chǎn)物的時間的方法所產(chǎn)生的化合物。這些產(chǎn)物通常以下述方式確認(rèn)，將本發(fā)明的放射性標(biāo)識化合物以可偵測劑量給予動物，如大鼠、小鼠、天竺鼠、猴子，或給予人類，使得經(jīng)歷發(fā)生新陳代謝作用足夠的時間，并自尿液、血液或其它生物試樣分離其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物。
“穩(wěn)定化合物”與“穩(wěn)定結(jié)構(gòu)”意指表示足夠穩(wěn)健而能夠以有用純度從反應(yīng)混合物中分離并配制成有效治療劑的化合物。
“哺乳動物”包含人類與馴養(yǎng)的動物，例如實驗用動物與家庭寵物(例如貓、狗、豬、牛、綿羊、山羊、馬、兔子)，及非馴養(yǎng)動物，例如野生動物等。
“任選的”或“任選地”意指隨后描述的事件或狀況會發(fā)生或不會發(fā)生，且該敘述包括其中所述事件或狀況發(fā)生的情況及其中未發(fā)生的情況。例如，“任選地被取代的芳基”意指芳基經(jīng)取代或未經(jīng)取代，且該敘述同時包括經(jīng)取代的芳基和未經(jīng)取代的芳基。當(dāng)以“任選地被取代”描述官能團(tuán)時而且官能團(tuán)上的取代基亦為“任選地被取代”等，則就本發(fā)明的目的而言，這樣的重復(fù)限于五次。
“藥物可接受的載體、稀釋劑或賦形劑”包括但不限于經(jīng)美國食品藥物管理局許可為可接受供人類或訓(xùn)養(yǎng)動物使用的任何佐劑、載體、賦形劑、助流劑、增甜劑、稀釋劑、防腐劑、染料/著色劑、增味劑、表面活性劑、潤濕劑、分散劑、懸浮劑、穩(wěn)定劑、等滲劑、溶劑或乳化劑。
“藥物可接受的鹽”同時包含酸與堿加成鹽。
“藥物可接受的酸加成鹽”是指保持游離態(tài)堿的生物有效性和性質(zhì)，且不會在生物學(xué)上或在其它方面是不期望的，且是與無機(jī)酸和有機(jī)酸形成的鹽，該無機(jī)酸例如但不限于鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，該有機(jī)酸例如但不限于乙酸、2，2-二氯乙酸、己二酸、海藻酸、抗壞血酸、天門冬胺酸、苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰胺基苯甲酸、樟腦酸、樟腦-10-磺酸、癸酸、己酸、辛酸、碳酸、桂皮酸、檸檬酸、環(huán)己烷氨基磺酸、十二烷基硫酸、乙烷-1，2-二磺酸、乙烷磺酸、2-羥基乙烷磺酸、甲酸、富馬酸、半乳糖二酸、龍膽酸、葡庚糖酸、葡糖酸、醛糖酸、谷氨酸、戊二酸、2-氧代-戊二酸、甘油磷酸、乙醇酸、馬尿酸、異丁酸、乳酸、乳糖酸、月桂酸、馬來酸、蘋果酸、丙二酸、扁桃酸、甲烷磺酸、粘酸、萘-1，5-二磺酸、萘-2-磺酸、1-羥基-2-萘甲酸、煙酸、油酸、乳清酸、草酸、棕櫚酸、雙羥基萘酸、丙酸、焦谷氨酸、丙酮酸、水楊酸、4-氨基水楊酸、癸二酸、硬脂酸、琥珀酸、酒石酸、硫代氰酸、對甲苯磺酸、三氟乙酸、十一碳烯酸等。
“藥物可接受的堿加成鹽”是指保持游離酸的生物有效性和性質(zhì)且不會在生物學(xué)上或在其它方面是不期望的鹽。這些鹽是由將無機(jī)堿或有機(jī)堿添加于游離酸而制備。衍生自無機(jī)堿的鹽包括但不限于鈉、鉀、鋰、銨、鈣、鎂、鐵、鋅、銅、錳、鋁鹽等。優(yōu)選的無機(jī)鹽為銨、鈉、鉀、鈣和鎂鹽。衍生自有機(jī)堿的鹽包括但不限于以下的鹽伯胺、仲胺和叔胺類鹽，經(jīng)取代的胺類，包括天然的經(jīng)取代胺類、環(huán)狀胺類及堿性離子交換樹脂，如氨、異丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、二乙醇胺、乙醇胺、二甲基乙醇胺、2-二甲胺基乙醇、2-二乙胺基乙醇、二環(huán)己胺、賴氨酸、精胺酸、組胺酸、咖啡堿、普魯卡因、海巴胺(hydrabamine)、膽堿、甜菜堿、苯明、芐星、乙二胺、葡糖胺、甲基葡糖胺、可可堿、三乙醇胺、丁三醇胺、嘌呤、哌嗪、哌啶、N-乙基哌啶、聚胺樹脂等。特別優(yōu)選的有機(jī)堿為異丙胺、二乙胺、乙醇胺、三甲胺、二環(huán)己胺、膽堿及咖啡堿。
通常，結(jié)晶化作用會產(chǎn)生本發(fā)明化合物的溶劑合物。本文中使用的術(shù)語“溶劑合物”是指包括一或多個本發(fā)明化合物分子與一或多個溶劑分子的聚集體。溶劑可為水，該情況下的溶劑合物可為水合物。或者，溶劑可為有機(jī)溶劑。因此，本發(fā)明化合物可以水合物存在，包括單水合物、二水合物、半水合物、倍半水合物、三水合物、四水合物等，以及其相應(yīng)的溶劑化形式。本發(fā)明化合物可為真實溶劑合物，但在其它情況下，本發(fā)明化合物可僅只是保留外來的水或水加上部分外來溶劑的混合物。
“藥物組合物”是指本發(fā)明化合物與本領(lǐng)域中一般接受的用于傳送生物活性化合物至哺乳動物例如人類的媒質(zhì)的制劑。該媒質(zhì)包括所有供其使用的藥物可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
“治療有效量”是指對哺乳動物(優(yōu)選為人類)給藥時的本發(fā)明化合物的量，其足以有效的治療哺乳動物(優(yōu)選為人類)的如下文定義的疾病或癥狀。構(gòu)成“治療有效量”的本發(fā)明化合物的量是隨著該化合物、癥狀及其嚴(yán)重性，給藥方式以及待治療哺乳動物的年齡而變化，但能夠例行性地由本領(lǐng)域技術(shù)人員依其本身的知識及本公開內(nèi)容而決定。
本文中使用的“進(jìn)行治療”或“治療”涵蓋患有關(guān)注的疾病或癥狀的哺乳動物(優(yōu)選為人類)的受關(guān)注疾病或癥狀的治療，其包括 (i)預(yù)防疾病或癥狀在哺乳動物中出現(xiàn)，特別是當(dāng)這種哺乳動物易罹患該癥狀，但尚未被診斷為已罹患該疾病時； (ii)抑制疾病或癥狀，即遏制其發(fā)展； (iii)減緩疾病或癥狀，即使該疾病或癥狀退化；或 (iv)減緩該疾病或癥狀所造成的病征。
本文中使用的術(shù)語“疾病”和“癥狀”可交替使用或可以不同，其中該特定病恙或癥狀可能不具有已知的病因劑(以致尚未研究出病因)，且因此尚未被認(rèn)為是疾病，而僅為不期望的癥狀或征候群，其中或多或少的特定病征組合已被臨床醫(yī)師確認(rèn)。
本發(fā)明化合物或其藥物可接受的鹽可含有一個或多個不對稱中心，且因此可導(dǎo)致對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體及其它立體異構(gòu)形式，就絕對立體化學(xué)而言，其可以被定義為(R)-或(S)-，或?qū)Π被釣?D)-或(L)-。本發(fā)明意指包括所有這些可能的異構(gòu)體，以及其消旋體和光學(xué)上純形式。光學(xué)活性(+)和(-)、(R)-和(S)-或(D)-和(L)-異構(gòu)體可使用手性合成子或手性試劑制成，或使用常規(guī)技術(shù)解析，例如色譜法與分段結(jié)晶。制備/分離單個對映異構(gòu)體的常規(guī)技術(shù)包括自適當(dāng)光學(xué)上純的前體的手性合成，或使用例如手性高壓液相色譜法(HPLC)的消旋體(或者鹽或衍生物的消旋體)解析。當(dāng)本文中所述的化合物含有烯烴雙鍵或其它幾何不對稱中心時，且除非另有說明，否則其意指該化合物包括E和Z幾何異構(gòu)體。同樣地，所有互變異構(gòu)形式也包含在內(nèi)。
“立體異構(gòu)體”是指由相同原子組成，通過相同鍵結(jié)結(jié)合，但具有不同三維結(jié)構(gòu)的化合物，其是不可互換的。本發(fā)明涵蓋各種立體異構(gòu)體及其混合物，且包括“對映異構(gòu)體”，其是指分子彼此不可重迭鏡像的兩種立體異構(gòu)體。
“互變異構(gòu)體”是指質(zhì)子從分子的一個原子移轉(zhuǎn)至相同分子的另一個原子。本發(fā)明包括任何所述化合物的互變異構(gòu)體。
本發(fā)明范圍還包括通式(I)化合物的中間化合物以及前述類型的所有多晶型及其結(jié)晶態(tài)。
本文所用的化學(xué)命名標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)構(gòu)圖是使用ACD/命名第9.07版軟件程序的I.U.P.A.C.命名系統(tǒng)的修正型態(tài)，其中本發(fā)明化合物是以中心雜環(huán)芯結(jié)構(gòu)即2-氧代吲哚結(jié)構(gòu)的衍生物來命名。針對本文所用的復(fù)雜化學(xué)命名，取代基在其所連接的基團(tuán)前被命名。例如，環(huán)丙基乙基包含具有環(huán)丙基取代基的乙基主鏈?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)圖中，所有化學(xué)鍵均相同，除某些碳原子外，其被假設(shè)與足夠的氫原子鍵合以完成其價數(shù)。
因此，例如通式(I)化合物，其中j為0，k為1，Q為-O-，R1為戊基，R2a為3，5-二氯苯基，R2b、R2c及R2d各為氫，R3a和R3d各為氫，且R3b和R3c與其所連接的碳環(huán)原子一起形成稠合的二氧雜環(huán)戊烯基環(huán)；即以下通式的化合物
在本文中命名為4’-(3，5-二氯苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
本發(fā)明實施方案 上述發(fā)明概述中敘述的本發(fā)明各目的中的某些實施方案是優(yōu)選的。
本發(fā)明的一實施方案是如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j和k的至少一個為1，而另一個為0或1； Q為-O-； R1為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、芳基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜芳基、雜環(huán)基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R2a和R2b可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2c和R2d如上文所定義； 或R2b和R2c可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2d如上文所定義； 或R2c和R2d可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2b如上文所定義； R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R3a和R3b與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3c和R3d如上文所定義； 或R3b和R3c可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3d如上文所定義； 或R3c和R3d可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3b如上文所定義； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明的另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其中 j為0且k為1； Q為-O-； R1為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、芳基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜芳基、雜環(huán)基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、鹵素或烷基； R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R3b和R3c可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3c如上文所定義； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明的另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其中 R1為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、鹵素或烷基； R3a和R3d均為氫； R3b和R3c與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成稠合的二氧雜環(huán)戊烯基環(huán)； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基； 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明的另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其選自 1’-(2-環(huán)丙基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； (2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； 螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(芐氧基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’，7’-二氯-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-溴-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； (4’-溴-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； (4’-氯-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； (5’-氯-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； 7’-氟螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； (2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸； N-(4-氯芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-氟苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-丁基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 1’-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-丁基-N-甲基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-苯基乙酰胺； N-(4-氟苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-氟芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-氯苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-乙基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(4-乙基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，3-二甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，5-二甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-戊基乙酰胺； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-丙基乙酰胺； N-異丙基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-甲基丁基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-異丁基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-己基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-環(huán)己基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-環(huán)戊基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-庚基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-氯芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，6-二甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-甲氧基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-乙基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-甲基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-氟芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-乙氧基乙基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(4-甲氧基芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，4-二甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-異丙氧基丙基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-呋喃基甲基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(環(huán)己基甲基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-氟-2-甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(4-甲氧基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-環(huán)丁基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，5-二氟苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-芐基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(環(huán)丙基甲基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-丁基-N-乙基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-辛基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，3-二甲基丁基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(4-氯-2-甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-甲氧基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-氟-4-甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，4-二甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-氯芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-甲氧基芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，4-二氟苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-甲基芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-甲氧基芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(4-異丙基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，3-二氟苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(四氫呋喃-2-基甲基)乙酰胺； N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(4-氰基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，3-二氫-1H-茚-1-基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-甲氧基乙基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-氰基乙基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，4-二氯芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，5-二氟芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，4-二氟芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-甲基芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，4-二氟芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，5-二氟芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N，N-二丙基乙酰胺； N，N-二丁基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，6-二氟芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-[2-(甲硫基)苯基]-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-異丙基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(4-溴苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(4-氯苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，4-二氯苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，5-二氯苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N，N-二乙基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-甲基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-苯基乙酰胺； N-(4-羥基丁基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-烯丙基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-氟-5-甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-環(huán)丙基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-環(huán)丙基乙基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，4-二氯芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，3-二氯芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，5-二甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，4-二氯苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N，N-二甲基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-甲基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-苯基乙基)乙酰胺； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-苯基丙基)乙酰胺； N-[(1R)-1-環(huán)己基乙基]-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-[(1S)-1-環(huán)己基乙基]-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)乙酰胺； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-[3-(三氟甲基)苯基]乙酰胺； N-(3-氰基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 1’-(2-嗎啉-4-基-2-氧代乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-苯基乙基)乙酰胺； N-(4-溴-2-氯苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-聯(lián)苯-4-基乙基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 1’-丙-2-炔-1-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2-乙氧基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(2E)-戊-2-烯-1-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-己-5-烯-1-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(環(huán)丁基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊-2-炔-1-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(5-氯戊基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(4-氟丁基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(5-甲基己基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(3Z)-4-甲基己-3-烯-1-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2-溴乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)戊腈； 1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(環(huán)丙基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(4，4，4-三氟丁基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； [2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]膦酸二乙酯； 1’-[(2，2，3，3-四氟環(huán)丁基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(芐氧基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-烯丙基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2-乙基丁基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(4-甲基戊基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-甲基丁-2-烯-1-基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊-4-烯-1-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丁腈； 1’-[(2-甲基環(huán)丙基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-環(huán)丙基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-己基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(2-環(huán)丙基-6-羥基嘧啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(2-甲基環(huán)丙基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-環(huán)丙基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-丁基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’[4-(三氟甲氧基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-丙基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4-[(4’-溴-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； 5-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)戊酸乙酯； 4-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丁酸乙酯； 1’-(3-氯丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(環(huán)己基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(甲磺?；?螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-羥基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙醛；以及 2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氫螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-4’-腈。
本發(fā)明的另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其中 R1為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、鹵素或烷基； R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基； 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明的另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其選自 5，6-二氟-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-氟-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-氯-6-氟-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 6-甲氧基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 6-氯-5-氟-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-5-(三氟甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5，6-二氯-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-溴螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； (4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； (6-氯-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸甲酯； (5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； 2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 2-(6-氯-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 2-(5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 2-(5-溴-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 6-苯胺基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 6-嗎啉-4-基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 6-氨基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-6-苯氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-6-苯氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-6-吡啶-4-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 6-(甲磺?；?-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-6-(苯磺?；?螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-5-苯氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-羥基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 2’-氧代-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基三氟甲磺酸酯； 1’-戊基-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-5-嘧啶-5-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-5-吡啶-4-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-腈； N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 3-(2’-氧代-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； 5-甲氧基-1’-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
本發(fā)明的另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其中 R1為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、鹵素或烷基； R3a和R3d均為氫； R3b和R3c與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成稠合的、任選被取代的雜環(huán)基環(huán)，或稠合的、任選被取代的環(huán)烴基環(huán)； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基； 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明的另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其選自 5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； (4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； (2’-氧代-6，7-二氫-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； (2-氧代-5’，6’，7’，8’-四氫螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸乙酯； 6，7-二氫螺[苯并[1，2-b4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； (2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； (2’-氧代-6，7-二氫-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸； (4’-氯-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸； (4’-溴-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸； (5’-氯-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸； (2-氧代-5’，6’，7’，8’-四氫螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸； (2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸； N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-6，7-二氫-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-氟苯基)-2-(2-氧代-5’，6’，7’，8’-四氫螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酰胺； 2-(4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 2-(4’-氯-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 2-(5’-氯-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 2-(4’-氟-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 2-(4’-溴-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；以及 2-(4’-氟-7’-甲基-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺。
本發(fā)明的另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其中 R1為芳基、雜芳基或雜環(huán)基； R2a、R2b、R2c和R2d各為氫；且 R3b和R3c與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成稠合二氧雜環(huán)戊烯基環(huán)。
本發(fā)明的另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其中 j和k的至少一個為1，而另一個為0或1； Q為-O-； R1為氫、烷基、-R8-C(O)OR5或-R8-C(O)N(R4)R5； R2a選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 且其中R2a的各環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； R2b、R2c和R2d各為氫； R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫或鹵素； 或R3b和R3c與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a與R3d如上文所定義； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明的另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其中 j為0且k為1，或j為1且k為0； Q為-O-； R1為氫或烷基； R2a選自烷基、鹵代烯基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜芳基、-R8-C(O)N(R4)R5及-R8-N(R4)R5； 其中R2a的各芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基及雜芳基任選地被一個或多個選自以下的取代基取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； R2b、R2c和R2d各為氫； R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫或鹵素； 或R3b和R3c與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成稠合二氧雜環(huán)戊烯基環(huán)或稠合的、任選被取代的四氫呋喃基環(huán)，且R3a和R3d如上文所定義； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其選自 4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3，5-二甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3，5-二氯苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[4-(二甲基氨基)苯基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-(3，4，5-三甲氧基苯基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氫螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)芐腈； 4’-二苯并[b，d]呋喃-4-基-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(1-芐基-1H-吡唑-4-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氫螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)苯甲酰胺； 4’-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(1-苯并呋喃-2-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N，N-二甲基-4-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氫螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)苯甲酰胺； 4’-二苯并[b，d]噻吩-4-基-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 3-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氫螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)芐腈； 1’-戊基-4’-吡啶-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-[2-(三氟甲氧基)苯基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-[4-(三氟甲基)吡啶-3-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2-氟-5-甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-乙氧基-3-氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(1-苯并噻吩-2-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-異丁基-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-[4-(三氟甲氧基)苯基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(5-氟-2-甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-苯基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-[2-(三氟甲基)苯基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-氯苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2，3-二氫-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-喹啉-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3，5-二氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-異喹啉-4-基-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(6-甲氧基吡啶-2-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(1H-吲哚-5-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-[2-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氫螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)苯基]乙酰胺； 4’-(4-氟-2-甲基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-喹啉-6-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-[4-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氫螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)苯基]甲磺酰胺； 4’-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-[3-(三氟甲氧基)苯基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-(4-苯氧基苯基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2，4-二甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-呋喃基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3，4-二甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-[4-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氫螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)苯基]乙酰胺； 1’-戊基-4’-[(E)-2-苯基乙烯基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(6-氟吡啶-3-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-氯-4-氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-氯苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(1-苯并噻吩-3-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-(2-苯氧基苯基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-異丙氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(6-氟吡啶-2-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-[1-(苯磺?；?-1H-吲哚-3-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-乙?；交?-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2-呋喃基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-甲基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2，5-二氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2-氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2-氯苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2，4-二氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-嗎啉-4-基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-甲氧基-3-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氫螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯； 1’-戊基-4’-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4-[2-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氫螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯； 4’-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-丁氧基-3-氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-吡啶-4-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-吩噁噻(phenoxathiin)-4-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[(1Z)-3-氯丙-1-烯-1-基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-(3-噻吩基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2，3-二甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-丁基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-氟-5-甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[3-氟-4-(戊氧基)苯基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2-丁氧基-5-氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-丁氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-丁氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-異丁氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-{2-氯-4-[(3，5-二甲氧基芐基)氧基]苯基}-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[4-(芐氧基)-3-氯苯基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-甲氧基吡啶-3-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-呋喃基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-二苯并[b，d]呋喃-4-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-甲基-4’-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-呋喃基)-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(6-氟吡啶-3-基)-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2-環(huán)丙基乙基)-4’-喹啉-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[(3，5-二氟苯基)氨基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[(4，6-二甲基吡啶-2-基)氨基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)氨基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-嗎啉基-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-二氫吲哚]-2’-酮； 4’-(4-甲基哌嗪-1-基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-二氫吲哚]-2’-酮； 1’-戊基-4’-(嘧啶-4-基氨基)-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-二氫吲哚]-2’-酮； 1’-戊基-4’-(吡啶-3-基氨基)-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-二氫吲哚]-2’-酮； 4’-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-二氫吲哚]-2’-酮； 1’-戊基-4’-(嘧啶-2-基氨基)-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-二氫吲哚]-2’-酮； 4’-(苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-二氫吲哚]-2’-酮； 4’-(3-氟苯基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-二氫吲哚]-2’-酮； 4’-(萘-2-基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d]1，3]二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-二氫吲哚]-2’-酮； 4’-(2-甲氧基苯基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-二氫吲哚]-2’-酮； 4’-(4-甲基噻唑-2-基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-二氫吲哚]-2’-酮； 4’-(4，6-二甲基吡啶-2-基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-二氫吲哚]-2’-酮； 4’-(3，5-二氟苯基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-二氫吲哚]-2’-酮； 4’-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-二氫吲哚]-2’-酮； 1’-戊基-7H-螺[呋喃并[3，4-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 2’-氧代-1’-戊基-N-吡啶-2-基-1’，2’-二氫螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-4’-甲酰胺； N-(3-甲氧基苯基)-2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氫螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-4’-甲酰胺； 2-(5，6-二氟-2’-氧代-4’-嘧啶-5-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 2-(6，6-二甲基-2’-氧代-4’-嘧啶-5-基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺；以及 N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-4’-嘧啶-5-基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j和k的至少一個為1，而另一個為0或1； Q為-O-； R1為經(jīng)-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且 R7為氫、烷基、鹵代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基； 或R6和R7與其所連接的氮一起形成雜環(huán)基或雜芳基； 且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環(huán)基及雜芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R2a和R2b可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2c和R2d如上文所定義； 或R2b和R2c可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2d如上文所定義； 或R2c和R2d可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2b如上文所定義； R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R3a和R3b與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3c和R3d如上文所定義； 或R3b和R3c可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3d如上文所定義； 或R3c和R3d可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3b如上文所定義； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其中 j為0且k為1； Q為-O-； R1為經(jīng)-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且 R7為氫、烷基、鹵代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基； 或R6和R7與其所連接的氮一起形成雜環(huán)基或雜芳基； 且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環(huán)基及雜芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各為氫； R3a和R3d各為氫； R3b和R3c與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其中 j為0且k為1； Q為-O-； R1為經(jīng)-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且 R7為氫、烷基、鹵代烷基、-R9-CN、-R9-OR5或-R9-N(R4)R5； 或R6和R7與其所連接的氮一起形成雜環(huán)基或雜芳基； 其中R6和R7的各芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基基團(tuán)任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環(huán)基及雜芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各為氫； R3a和R3d各為氫； R3b和R3c與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成稠合的二氧雜環(huán)戊烯基環(huán)； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其選自 N-(3-甲基丁基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N，N-二異丙基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-丁基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-戊基苯甲酰胺； N-己基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-丙基苯甲酰胺； N-異丙基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-庚基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-[2-(哌啶-1-基羰基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-異丁基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-甲氧基丙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-乙氧基丙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-己基-N-甲基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-異丙氧基丙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙氧基乙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-甲基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-乙基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2，2，2-三氟乙基)苯甲酰胺； N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，3-二甲基丁基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙基丁基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基乙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氰基乙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-{2-[(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]芐基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2-{[4-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)哌嗪-1-基]羰基}芐基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-(嗎啉-4-基羰基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-甲基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-甲基丁基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N，N-二異丙基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-丁基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-戊基苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-丙基苯甲酰胺； N-異丙基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-[3-(哌啶-1-基羰基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-異丁基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-己基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-庚基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-甲氧基丙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(二乙基氨基)乙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-甲基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-乙基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-乙氧基丙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-己基-N-甲基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-異丙氧基丙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙氧基乙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙基丁基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基乙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-[3-(嗎啉-4-基羰基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]芐基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]芐基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-(3，3-二甲基丁基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氰基乙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-丁基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-[4-(哌啶-1-基羰基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N，N-二異丙基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-戊基苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-丙基苯甲酰胺； N-異丙基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-異丁基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-己基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-庚基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-甲氧基丙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-甲基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-乙基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-乙氧基丙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-甲基戊基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2，2，2-三氟乙基)苯甲酰胺； N-己基-N-甲基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-異丙氧基丙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙氧基乙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙基丁基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基乙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氰基乙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；以及 N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-甲基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j為0且k為1； Q為-O-； R1為經(jīng)-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且 R7為芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基； 且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環(huán)基及雜芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各為氫； R3a和R3d各為氫； R3b和R3c與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成稠合的二氧雜環(huán)戊烯基環(huán)； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈w或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其選自 N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-苯基苯甲酰胺； N-(3-氟苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-氯芐基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-環(huán)己基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-環(huán)戊基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-氟苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氟芐基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氯苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氟苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-乙基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-甲基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，3-二甲基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二甲基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氯芐基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，6-二甲基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(四氫呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺； N，N-二芐基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(3-苯基丙基)苯甲酰胺； N-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-氟芐基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-甲氧基芐基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(環(huán)丙基甲基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(環(huán)己基甲基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-呋喃基甲基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，4-二甲基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-氰基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二氯苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氟-2-甲基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-甲氧基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(5-氯-2-甲基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(吡啶-4-基甲基)苯甲酰胺； N-環(huán)丁基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，2-二苯基乙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺； N-[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲酰胺； N-(2-嗎啉-4-基乙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[(1S)-1-環(huán)己基乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氟-5-甲基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，4-二氟苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(4-丙基苯基)苯甲酰胺； N-(3，3-二苯基丙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，5-二氟芐基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-噻吩基甲基)苯甲酰胺； N-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二氯芐基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氯芐基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(2-噻吩基)乙基]苯甲酰胺； N-(2，3-二氫-1H-茚-1-基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[4-(三氟甲基)芐基]苯甲酰胺； N-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(吡啶-3-基甲基)苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基)芐基]苯甲酰胺； N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(1-芐基哌啶-4-基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺； N-[(1R)-1-環(huán)己基乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-1，3-噻唑-2-基苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-1，3，4-噻二唑-2-基苯甲酰胺； N-(4，6-二甲基吡啶-2-基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，3-二氫-1H-茚-5-基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-2-金剛烷基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-1-金剛烷基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-1-萘基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二氟苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-苯基苯甲酰胺； N-(3-氟苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-氯芐基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氟芐基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氯苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氟苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-乙基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-甲基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，3-二甲基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二甲基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-環(huán)己基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-環(huán)戊基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基芐基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-環(huán)丙基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，4-二甲基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(四氫呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺； N，N-二芐基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺； N-(4-甲氧基芐基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二氯苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-吡啶-3-基苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(吡啶-4-基甲基)苯甲酰胺； N-(2-呋喃基甲基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氟-2-甲基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(環(huán)丙基甲基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-甲氧基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-環(huán)丁基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-氟苯基)乙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(環(huán)己基甲基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-芐基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(1-芐基哌啶-4-基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲酰胺； N-(1-環(huán)己基乙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-噻吩基甲基)苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(4-丙基苯基)苯甲酰胺； N-(2，4-二氟芐基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二氟苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，3-二氫-1H-茚-5-基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[4-(三氟甲基)芐基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(2-噻吩基)乙基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(吡啶-3-基甲基)苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基)芐基]苯甲酰胺； N-[2-(4-氯苯基)乙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺； N-(3-甲基吡啶-2-基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-嗎啉-4-基乙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-1，3-噻唑-2-基苯甲酰胺； N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二氯芐基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-1-萘基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4，6-二甲基吡啶-2-基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-嘧啶-4-基苯甲酰胺； N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-甲基芐基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(5-環(huán)丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-1，3，4-噻二唑-2-基苯甲酰胺； N-(4-嗎啉-4-基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，2-二苯基乙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氟苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氟芐基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-氯芐基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氯苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氟苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-乙基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-甲基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二甲基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，3-二甲基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-環(huán)己基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-環(huán)戊基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基芐基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，6-二甲基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-環(huán)丙基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-苯基苯甲酰胺； N-(2，4-二甲基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(四氫呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺； N，N-二芐基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺； N-(4-甲氧基芐基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二氯苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-吡啶-3-基苯甲酰胺； N-(4-氰基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(吡啶-4-基甲基)苯甲酰胺； N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-呋喃基甲基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氟-2-甲基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(環(huán)丙基甲基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-甲氧基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-環(huán)丁基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，2-二苯基乙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(環(huán)己基甲基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氟-4-甲基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-芐基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基乙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-[4-(嗎啉-4-基羰基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-(1-芐基哌啶-4-基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺； N-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[(1S)-1-環(huán)己基乙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[(1R)-1-環(huán)己基乙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，4-二氟苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，3-二氫-1H-茚-1-基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f[1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-噻吩基甲基)苯甲酰胺； N-[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(4-丙基苯基)苯甲酰胺； N-(2，5-二氟芐基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，3-二氫-1H-茚-5-基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，5-二氟苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[4-(三氟甲基)芐基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(2-噻吩基)乙基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(吡啶-3-基甲基)苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基)芐基]苯甲酰胺； N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺； N-(3-甲基吡啶-2-基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-嗎啉-4-基乙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-{4-[(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]芐基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-1，3-噻唑-2-基苯甲酰胺； N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二氯芐基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-1-萘基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-(4-{[4-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)哌嗪-1-基]羰基}芐基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-(4，6-二甲基吡啶-2-基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-嘧啶-4-基苯甲酰胺； N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氰基-6-氟苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-甲基芐基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-嗎啉-4-基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]芐基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；以及 N-(5-環(huán)丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j和k的至少一個為1，而另一個為0或1； Q為-O-； R1為任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、鹵素、鹵代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R2a和R2b可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2c和R2d如上文所定義； 或R2b和R2c可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2d如上文所定義； 或R2c和R2d可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2b如上文所定義； R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R3a和R3b與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3c和R3d如上文所定義； 或R3b和R3c可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3d如上文所定義； 或R3c和R3d可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3b如上文所定義； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j為0且k為1； Q為-O-； R1為任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、鹵素、鹵代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、烷基或鹵素； R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R3a和R3b與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3c和R3d如上文所定義； 或R3b和R3c可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3d如上文所定義； 或R3c和R3d可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3b如上文所定義； 各R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基；且 各R8化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j為0且k為1； Q為-O-； R1為任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、鹵素、鹵代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、烷基或鹵素； R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、鹵素及-R8-OR5； 或R3b和R3c與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、二氧雜環(huán)戊烯基、四氫呋喃基及雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3d各為氫； 各R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其選自 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯； 1’-(二苯基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(二苯基甲基)-5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸； 1’-(4-氟芐基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-芐基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3，5-二氟芐基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-硝基芐基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-氟芐基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]芐腈； 1’-[4-(1H-吡唑-1-基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(聯(lián)苯-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]聯(lián)苯-2-腈； 1’-(聯(lián)苯-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(二苯基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(4-氟-3-甲基芐基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(5-氟-2-甲基芐基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2，5-二氟芐基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[4-(1H-吡咯-1-基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(1H-吡咯-1-基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(4-氯苯氧基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-氟-3-(三氟甲基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-氟-6-(三氟甲基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-氟-4-(三氟甲基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[4-氟-3-(三氟甲基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-氟-5-(三氟甲基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[4-氟-2-(三氟甲基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[5-氟-2-(三氟甲基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-氟-4-(三氟甲基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2，3-二氟芐基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(1-溴-2-萘基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(1-萘基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-氟-5-(三氟甲基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2，4-二氟芐基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2，6-二氟芐基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-甲氧基芐基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[4，4-雙(4-氟苯基)丁基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2-氯-4-氟芐基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-(三氟甲氧基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(三氟甲氧基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’[4-(三氟甲氧基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2，3-二氟芐基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]2’(1’H)-酮； 1’-(4-甲氧基芐基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]2’(1’H)-酮； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸； 5-溴-1’-(二苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(二苯基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(4-甲氧基芐基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(二苯基甲基)-5-羥基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(二苯基甲基)-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(二苯基甲基)-5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 2-甲基-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(二苯基甲基)-6，7-二氫螺[苯并[1，2-b4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；以及 1’-(二苯基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j和k的至少一個為1，而另一個為0或1； Q為-O-； R1為-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11， 其中 各R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基； 各R11為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12為氫、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環(huán)基及雜芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R2a和R2b可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2c和R2d如上文所定義； 或R2b和R2c可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2d如上文所定義； 或R2c和R2d可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2b如上文所定義； R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R3a和R3b與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3c和R3d如上文所定義； 或R3b和R3c可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3d如上文所定義； 或R3c和R3d可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3b如上文所定義； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j為0且k為1； Q為-O-； R1為-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11， 其中 各R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基； 各R11為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12為氫、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環(huán)基及雜芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各為氫； R3a和R3d各為氫； R3b和R3c與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j為0且k為1； Q為-O-； R1為-R9-N(R10)R11，其中 各R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基； 各R11為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； 且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環(huán)基及雜芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各為氫； R3a和R3d各為氫； R3b和R3c與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成稠合的二氧雜環(huán)戊烯基環(huán)； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其選自 1’-[2-(二乙基氨基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-(吡啶-2-基氨基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-(二吡啶-2-基氨基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(環(huán)丙基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(4-氟芐基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(4-氯苯基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(戊基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-乙氧基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3-甲氧基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3-甲基丁基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3-乙氧基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2，2-二甲基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 3-{[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]氨基}丙腈； 1’-{3-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(環(huán)丙基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(環(huán)丁基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-環(huán)丙基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(異丁基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(己基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(庚基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(異丙基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(四氫呋喃-2-基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(芐基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-苯基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(二芐基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(丙基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(3-氟苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3-苯基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2，2-二苯基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(3-氯苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-吡啶-4-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(吡啶-2-基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[(1R)-1-環(huán)己基乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-呋喃基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(4-氯芐基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(4-甲氧基芐基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3-異丙氧基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3，3-二甲基丁基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(環(huán)己基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[(1S)-1-環(huán)己基乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-嗎啉-4-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(環(huán)己基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(環(huán)戊基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-氯芐基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(二丁基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(二丙基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(二乙基氨基)乙基](甲基)氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(二異丙基氨基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(二異丙基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(甲基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(乙基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[雙(2-甲氧基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-氟芐基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3，5-二氟芐基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(二乙基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(辛基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(1-甲基丁基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[丁基(甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-異丙氧基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2，4-二氟芐基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-甲基芐基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3-氟芐基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2，6-二氟芐基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(1，2-二甲基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(1-甲基-2-苯基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-環(huán)己基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-聯(lián)苯-4-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3-甲基芐基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-氨基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；以及 1’-(2-氨基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j為0且k為1； Q為-O-； R1為-R9-N(R12)C(O)R11，其中 各R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基； 各R11為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12為氫、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環(huán)基及雜芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各為氫； R3a和R3d各為氫； R3b和R3c與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成稠合的二氧雜環(huán)戊烯基環(huán)； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其選自 1’-(3-氨基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 3-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]噻吩-2-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]環(huán)丙烷甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]環(huán)丁烷甲酰胺； 2-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]煙酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]環(huán)戊烷甲酰胺； 2，2-二甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]丙酰胺； 2-(4-甲氧基苯基)-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； 4-叔丁基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 3，3-二甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]丁酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]聯(lián)苯-4-甲酰胺； 3-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1-苯并呋喃-2-甲酰胺； 2-(芐氧基)-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-糠酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]喹啉-2-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-苯基乙酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]哌啶-1-甲酰胺； 2-甲氧基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； 4-(二甲基氨基)-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 4-乙氧基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 2-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]丁酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-苯氧基乙酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]喹喔啉-2-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]環(huán)己烷甲酰胺； 4-氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 2-乙基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]丁酰胺； 2-(4-氟苯基)-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； 6-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]煙酰胺； 2-氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-苯基環(huán)丙烷甲酰胺； 4-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 1-(4-氟苯基)-5-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1-苯并呋喃-5-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2，1，3-苯并噁二唑-5-甲酰胺； 2，4-二氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 1-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-1，2，3-苯并三唑-5-甲酰胺； 5-氟-2-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 2-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]異煙酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烯-6-甲酰胺； 5-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]異噁唑-3-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1-苯并呋喃-2-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1-苯并噻吩-2-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烯-2-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰胺； 1，3-二甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-吡唑-5-甲酰胺； 4-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-3，4-二氫-2H-1，4-苯并噁嗪-7-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]喹喔啉-6-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2，3-二氫-1-苯并噻吩-5-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]戊酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]庚酰胺； 3-環(huán)戊基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]丙酰胺； 9-氧代-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-9H-芴-4-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； 2，5-二氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 2，5-二甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-3-糠酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-4-苯氧基丁酰胺； 4-氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-(2-噻吩基)乙酰胺； 2-氯-5-氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-萘甲酰胺； 2-(4-氯苯氧基)-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； 2，4-二甲氧基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 2-硝基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 2-(4-氯苯基)-3-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]丁酰胺； 4-氨基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 3，4-二甲氧基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]金剛烷-1-甲酰胺； 2-[(2-異丙基-5-甲基環(huán)己基)氧基]-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-3，5-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-(2，5-二甲氧基苯基)-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； 2-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 3-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 4-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]己酰胺； 2，6-二氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 2-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2，5-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]吡咯烷-1-甲酰胺； 2-溴-2，2-二氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； 2，3，5-三氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 5-氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； 5-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]噻吩-2-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]嗎啉-4-甲酰胺； 2-(1-萘基)-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； 2-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]丙酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-N-丙?；０罚? N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-4-戊基苯甲酰胺； 4，7，7-三甲基-3-氧代-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-氧雜二環(huán)[2.2.1]庚烷-1-甲酰胺； 2-溴-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 3-氰基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 4-氰基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺；以及 N-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j為0且k為1； Q為-O-； R1為-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中 各R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基； 各R11為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； 且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環(huán)基及雜芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各為氫； R3a和R3d各為氫； R3b和R3c與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成稠合的二氧雜環(huán)戊烯基環(huán)； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其選自 1-(4-氟苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-芐基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-(4-苯氧基苯基)脲； 1-丁基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-環(huán)己基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-乙基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-異丙基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-丙基脲； 1-叔丁基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-環(huán)戊基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-戊基脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-苯基脲； 1-(2-呋喃基甲基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-己基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； N-({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)甘氨酸乙酯； 1-(3-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； N-({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)-β-丙氨酸乙酯； 1-(4-氰基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； N-({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)苯甲酰胺； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-(2-苯基乙基)脲； 1-(4-甲基芐基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2-甲基芐基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-乙基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3-甲氧基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2-氟-5-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3-氟-4-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-氯苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 2-甲基丙烯酸2-[({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)氨基]乙酯； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-(1，1，3，3-四甲基丁基)脲； 4-[({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)氨基]丁酸乙酯； 1-[4-(氰基甲基)苯基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2，3-二氫-1H-茚-5-基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3-乙?；交?-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-乙?；交?-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-異丙基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2-甲氧基芐基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-甲氧基芐基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-氯-2-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3-氯-4-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(5-氯-2-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2-氯芐基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(1-萘基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2-萘基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3-氯-2-氟苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-(5，6，7，8-四氫萘-1-基)脲； 1-(4-叔丁基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-丁基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(4-乙基苯基)乙基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2，3-二氫-1，4-苯并二噁烯-6-基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 4-[({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)氨基]苯甲酸甲酯； 1-(2-乙氧基芐基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3，4-二甲氧基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3，5-二甲氧基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[4-(二氟甲氧基)苯基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(二氟甲氧基)苯基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-[2-(三氟甲基)苯基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]脲； 1-(3，4-二氯苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2，3-二氯苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3，5-二氯苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 4-[({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)氨基]苯甲酸乙酯； 2-[({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)氨基]苯甲酸乙酯； 1-[2-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)乙基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 2-甲基-3-[({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)氨基]苯甲酸甲酯； 1-(4-丁氧基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-聯(lián)苯-2-基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2，4-二氯芐基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]脲； 1-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(9H-芴-2-基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(9H-芴-9-基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)脲； 1-(二苯基甲基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-(2-苯氧基苯基)脲； 1-(2-聯(lián)苯-4-基乙基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-(3，4，5-三甲氧基芐基)脲； 1-(2-硝基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[4-(二甲基氨基)苯基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2-氟芐基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-氟-3-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3-氟芐基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(環(huán)己基甲基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲；以及 1-[4-(6-甲基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j和k的至少一個為1，而另一個為0或1； Q為-O-； R1為雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基，其中雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代氧代、烷基、鹵素、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2； R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R2a和R2b可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2c和R2d如上文所定義； 或R2b和R2c可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2d如上文所定義； 或R2c和R2d可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2b如上文所定義； R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R3a和R3b與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3c和R3d如上文所定義； 或R3b和R3c可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3d如上文所定義； 或R3c和R3d可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3b如上文所定義； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其中 j為0且k為1； Q為-O-； R1為雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基，其中雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代氧代、烷基、鹵素、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2； R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、鹵素、烷基或-R8-OR5； R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、鹵素、烷基或-R8-OR5； 或R3b和R3c與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3d各為氫； 各R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j為0且k為1； Q為-O-； R1為雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基，其中雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代氧代、烷基、鹵素、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2； R2a、R2b、R2c及R2d各獨立地選自氫、鹵素、烷基或-R8-OR5； R3a、R3b、R3c及R3d各獨立地選自氫、鹵素、烷基或-R8-OR5； 或R3b與R3c與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自二氧雜環(huán)戊烯基或四氫呋喃基的稠合環(huán)，且R3a與R3d各為氫； 各R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其選自 2-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮； 2-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮； 4’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5’-氟-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5’-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-甲氧基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 7’-氟-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[1-(2，6-二氟芐基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(四氫-2H-吡喃-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(四氫呋喃-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2，3-二氫-1，4-苯并二噁烯-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(7-甲氧基-2-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-甲基-2-苯基-2H-1，2，3-三唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3，4-二氫-2H-1，5-苯并二氧雜環(huán)庚烯-7-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(1H-1，2，3-三唑-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-甲酸乙酯； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-甲酸乙酯； 1’-(1，3-噻唑-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(吡啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(吡啶-3-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[4-氯-2-(三氟甲基)喹啉-6-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(1，3-苯并噻唑-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(1-甲基-1H-1，2，3-苯并三唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(1H-吡咯-1-基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(3-甲基-5-苯基異噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-(2，5，5-三甲基-1，3-二噁烷-2-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(6-氟-4H-1，3-苯并二噁烯-8-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-苯基-1，3-噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’[(1-環(huán)己基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’{[1-環(huán)丙基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’[(1-環(huán)戊基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’{[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’{[1-(3-甲基丁基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’{[1-(1-乙基丙基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’[(1-環(huán)丁基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’[(1-異丙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’{[1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’{[1-(2-噻吩基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’-({1-[3-(甲硫基)丙基]哌啶-4-基}甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’{[1-(四氫-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’-{[1-(3，3-二甲基丁基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 7’-氟-1’-[(1-異丙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’-[(6-嗎啉-4-基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’-[(6-吡咯烷-1-基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’-[(5-甲基異噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’(2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基)螺[呋喃并2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’[(1-甲基-1H-苯并三唑-6-基)甲基]螺[呋喃并2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4-[(2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶1-甲酸叔丁酯； 1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(3，5-二甲基異噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2-呋喃基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(1，2，4-噁二唑-3-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(2-異丙基-1，3-噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(1-甲基-1H)苯并咪唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-5’-氟螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-氯-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(4-羥基-1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[5-(2-氯苯基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-溴-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[3-羥基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[5-(2-三氟甲基苯基)-2-呋喃基]甲基}-4H-螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’[(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[3-甲氧基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5’-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-({5-[4-(三氟甲基)苯基]-1，2，4-噁二唑-3-基}甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2-噻吩基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]噻吩-2-腈； 5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-糠腈； 1’-{[5-(甲基磺?；?-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(1-甲基-6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-氯-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(1-吡啶-2-基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(1-苯基-2-基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(吡啶-2-基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’-(2-哌啶-1-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 4-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； 1’-(2-哌啶-4-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’-[2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’-[2-(1-異丙基哌啶-4-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’-[2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基)乙基]螺[呋喃并[2，3 f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’-{2-[1-(四氫-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基]乙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’-(3-吡咯烷-1-基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-哌啶-1-基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；以及 1’-[(5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j與k的至少一個為1，而另一個為0或1； Q為-O-； R1為雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基，其中雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代氧代、烷基、鹵素、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2； R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； R3a和R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R3b和R3c可與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自二氧雜環(huán)戊烯基或四氫呋喃基的稠合環(huán)，且R3a和R3d如上文所定義； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其選自 4’-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-呋喃基)-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(吡啶-2-基甲基)-4’-嘧啶-5-基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-吡啶-3-基-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-呋喃基)-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-喹啉-3-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-嘧啶-5-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4-[(2’-氧代-4’-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； 4-[(5，5-二甲基-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； 5，5-二甲基-1’-(哌啶-4-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 5，5-二甲基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5，5-二甲基-1’-(吡啶-3-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 5，5-二甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 1’-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽；以及 1’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j與k的至少一個為1，而另一個為0或1； Q為-O-； R1為雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基，其中雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代氧代、烷基、鹵素、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2； R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其選自 5-溴-1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(吡啶-3-基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 6-(三氟甲氧基)-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基三氟甲磺酸酯； 5-吡啶-3-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽； 3-(2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；以及 5-吡啶-4-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j為0且k為1或2； Q為-O-； R1為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、芳基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜芳基、雜環(huán)基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各為氫； R3a和R3d各為氫； R3b和R3c與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j為0且k為1或2； Q為-C(R1a)H-、-C(O)-、-CF2-、-C(O)O-或-N(R5)C(O)-； R1a為氫或-OR5； R1為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、芳基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜芳基、雜環(huán)基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； 或R1為經(jīng)-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且 R7為氫、烷基、鹵代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基； 或R6和R7與其所連接的氮一起形成雜環(huán)基或雜芳基； 且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環(huán)基及雜芳基； 或R1為任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、鹵素、鹵代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基； 或R1為-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中 各R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基； 各R11為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12為氫、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環(huán)基及雜芳基； 或R1為雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基，其中雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代氧代、烷基、鹵素、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2； R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R2a和R2b可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2c和R2d如上文所定義； 或R2b和R2c可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2d如上文所定義； 或R2c和R2d可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2b如上文所定義； R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R3a和R3b與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3c和R3d如上文所定義； 或R3b和R3c可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3d如上文所定義； 或R3c和R3d可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3b如上文所定義； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其中 j為0且k為1或2； Q為-C(R1a)H-； R1a為氫或-OR5； R1為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、芳基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜芳基、雜環(huán)基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R2a和R2b可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2c和R2d如上文所定義； 或R2b和R2c可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2d如上文所定義； 或R2c和R2d可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2b如上文所定義； R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R3a和R3b與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3c和R3d如上文所定義； 或R3b和R3c可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3d如上文所定義； 或R3c和R3d可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3b如上文所定義； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j為0且k為1或2； Q為-C(R1a)H-； R1a為氫或-OR5； R1為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、芳基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜芳基、雜環(huán)基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各為氫； R3a和R3d各為氫； R3b和R3c與其所直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)； 各R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基； 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j為0且k為1或2； Q為-C(R1a)H-； R1a為氫或-OR5； R1為戊基； R2a、R2b、R2c和R2d各為氫； R3a和R3d各為氫； R3b和R3c與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成稠合的二氧雜環(huán)戊烯基環(huán)；且 各R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其選自 1’-戊基-6，7-二氫螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1-戊基-7’，8’-二氫-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯]-2(1H)-酮；以及 7-甲氧基-1’-戊基-6，7-二氫螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j為0且k為1或2； Q為-C(O)-、-CF2-、-C(O)O-或-N(R5)C(O)-； R1為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、芳基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜芳基、雜環(huán)基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； 或R1為經(jīng)-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且 R7為氫、烷基、鹵代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基； 或R6和R7與其連接的氮一起形成雜環(huán)基或雜芳基； 且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環(huán)基及雜芳基； 或R1為任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、鹵素、鹵代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基； 或R1為-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中 各R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基； 各R11為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12為氫、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環(huán)基及雜芳基； 或R1為雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基，其中雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代氧代、烷基、鹵素、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2； R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基可任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R2a和R2b可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2c和R2d如上文所定義； 或R2b和R2c可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2d如上文所定義； 或R2c和R2d可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2b如上文所定義； R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2； 或R3a和R3b與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3c和R3d如上文所定義； 或R3b和R3c可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a與R3d如上文所定義； 或R3c和R3d可與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3b如上文所定義； 各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基； 或當(dāng)R4和R5各與相同氮原子連接時，則R4和R5可與其連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j為0且k為1或2； Q為-C(O)-、-CF2-、-C(O)O-或-N(R5)C(O)-； R1為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、芳基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜芳基、雜環(huán)基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各為氫； R3a和R3d各為氫； R3b和R3c與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)； 各R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基； 各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j為0且k為1或2； Q為-C(O)-、-CF2-、-C(O)O-或-N(R5)C(O)-； R1為戊基； R2a、R2b、R2c和R2d各為氫； R3a和R3d各為氫； R3b和R3c與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成稠合的二氧雜環(huán)戊烯基環(huán)；且 各R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基。
本發(fā)明另一實施方案為如上述發(fā)明概述中所述的通式(I)化合物，其選自 1’-戊基螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮； 1-戊基-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯]-2，8’(1H，7’H)-二酮； 8’，8’-二氟-1-戊基-7’，8’-二氫-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯]-2(1H)-酮； 1’-戊基-6，7-二氫-5H-螺[1，3-二氧雜環(huán)戊烯[4，5-g]異喹啉-8，3’-吲哚]-2’，5(1’H)-二酮；以及 1’-己基螺[1，3-二氧雜環(huán)戊烯并[4，5-g]色烯-8，3’-吲哚]-2’，6(1’H，7H)-二酮。
本發(fā)明的一實施方案為治療或預(yù)防哺乳動物高膽固醇癥的方法，其中該方法包括對有需要的哺乳動物給予治療有效量的如上述通式(I)化合物的實施方案所述的通式(I)化合物。
本發(fā)明另一實施方案為治療或預(yù)防哺乳動物良性前列腺增生的方法，其中該方法包括對有需要的哺乳動物給予治療有效量的如上述通式(I)化合物的實施方案所述的通式(I)化合物。
本發(fā)明另一實施方案為治療或預(yù)防哺乳動物搔癢癥的方法，其中該方法包括對有需要的哺乳動物給予治療有效量的如上述通式(I)化合物的實施方案所述的通式(I)化合物。
本發(fā)明另一實施方案為治療或預(yù)防哺乳動物癌癥的方法，其中該方法包括對有需要的哺乳動物給予治療有效量的如上述通式(I)化合物的實施方案所述的通式(I)化合物。
通式(I)化合物的特定實施方案更詳細(xì)地描述于下文本發(fā)明化合物的制備中。
本發(fā)明化合物的利用性及測試 本發(fā)明化合物調(diào)節(jié)(優(yōu)選抑制)哺乳動物(尤其是人類)中通過電壓依賴性鈉通道的離子通量。任何這樣的調(diào)節(jié)，無論其是為部分或完全抑制或阻止離子通量，在本文中有時被稱為“阻斷”且對應(yīng)化合物為“阻斷劑”。一般而言，本發(fā)明化合物通過阻止鈉通道活性如離子通量來調(diào)節(jié)鈉通道的活性向下、抑制鈉通道的電壓依賴性活性、和/或降低或阻止鈉離子通量穿過細(xì)胞膜。
本發(fā)明化合物抑制通過電壓依賴性鈉通道的離子通量。優(yōu)選地，該化合物是對靜止/關(guān)閉狀態(tài)具有低的親和力且對非活化狀態(tài)具有高親和力的鈉通道的狀態(tài)或頻率依賴性修飾劑。與對其它狀態(tài)依賴性納通道阻斷劑所描述的相似(Cestèle，S.等人，op.cit.)，這些化合物同樣地與位于通道的鈉傳導(dǎo)孔隙的內(nèi)腔中的重迭位置相互作用。這些化合物也同樣地與在內(nèi)腔外面的位置相互作用且對于經(jīng)通道孔隙傳導(dǎo)的鈉離子具有別構(gòu)效應(yīng)。
任何這些結(jié)果可最終對這些化合物所提供的整體療效負(fù)責(zé)。
據(jù)此，雖然并不希望受特定作用機(jī)制的限制，但本發(fā)明的化合物和藥物組合物可用于治療和/或預(yù)防哺乳動物，優(yōu)選為人類，的良性前列腺增生癥(BPH)、高膽固醇癥、癌癥和/或搔癢癥(搔癢)。
良性前列腺增生癥(BPH)，亦稱為良性前列腺增生，其是影響老年人最常見的疾病。BPH為漸進(jìn)的癥狀，其特征為因前列腺組織節(jié)點放大導(dǎo)致尿道阻塞。BPH的結(jié)果能夠包含膀胱平滑肌肥大、膀胱失代償、急性尿駐留以及增加尿道感染的發(fā)生率。
BPH具有高度公眾健康沖擊且為老年男性手術(shù)介入最普遍的原因。已經(jīng)進(jìn)行嘗試以厘清病因及發(fā)病原因且針對該目的發(fā)展出實驗?zāi)Ｐ?。自發(fā)性動物模型限于黑猩猩和狗。男性和狗的BPH具有許多共同的特征。該二類中，BPH發(fā)展會隨著年齡的增長自發(fā)性的發(fā)生且能夠通過早期/青春期的閹割來預(yù)防。手術(shù)以外的醫(yī)學(xué)可采用方法對于治療BPH上極為需要且意義重大。
男性和狗的前列腺上皮過度增生均為雄性激素敏感，隨著雄激素喪失而經(jīng)歷委縮且當(dāng)置換雄性激素時恢復(fù)上皮增生。據(jù)顯示，源自前列腺的細(xì)胞表達(dá)高水平的電壓閘口控制的鈉通道。免疫染色研究清楚地證明前列腺組織中的電壓閘口控制通鈉通道的證據(jù)(Prostate CancerProstatic Dis.2005；8(3)266-73)。
高膽固醇癥，即升高的血液膽固醇，是例如動脈粥瘤硬化、冠狀動脈疾病、高脂血癥、中風(fēng)、高胰島素癥、高血壓、肥胖、糖尿病、心血管疾病(CVD)、心肌缺血及心臟病的發(fā)展中已確定的風(fēng)險因子。因此，已知降低具有高水平膽固醇的個體中的總血清膽固醇水平可減少這些疾病的風(fēng)險。降低低密度脂蛋白膽固醇尤其是預(yù)防CVD的基本步驟。雖然有各種不同的高膽固醇癥療法，但本領(lǐng)域中仍持續(xù)的需要并持續(xù)的研究其它療法。
本發(fā)明提供可用作抗高膽固醇癥藥劑及其相關(guān)癥狀的化合物。本發(fā)明的化合物可以各種方式作用。雖然并不希望受任何特定作用機(jī)制限制，但這些化合物可以是酶?；鵆oA:膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(ACAT)的直接或間接抑制劑，所述膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶導(dǎo)致膽固醇酯化的抑制作用以及運(yùn)送膽固醇穿越小腸壁。另一種可能性為本發(fā)明的化合物可以是肝臟中的膽固醇生物合成的直接或間接抑制劑。本發(fā)明的某些化合物有可能可以同時作為ACAT和膽固醇生物合成的直接或間接抑制劑。
搔癢癥(一般稱為搔癢)為常見的皮膚癥狀。雖然搔癢癥的正確成因復(fù)雜且了解不夠，但長久來已知其與疼痛有關(guān)。尤其，相信鈉通道似乎沿著神經(jīng)軸索傳送或傳達(dá)沿著皮膚的搔癢訊號。搔癢博動的傳送導(dǎo)致引發(fā)抓癢的期望或反射的不舒服感覺。
由神經(jīng)生物學(xué)的程度而言，相信會有特定調(diào)節(jié)劑的共有復(fù)雜性，搔癢與疼痛的相關(guān)神經(jīng)路徑及主要過程和最近的數(shù)據(jù)表明，在與疼痛和與搔癢有關(guān)的末稍調(diào)節(jié)劑和/或受體間有廣泛的重迭(Ikoma等人，Nature Reviews Neuroscience，7535-547，2006)。明顯地，疼痛與搔癢在末梢神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有類似的神經(jīng)感覺機(jī)構(gòu)，但也呈現(xiàn)出明顯的差異。
例如，由抓癢引起的溫和疼痛刺激對于減輕搔癢的感覺有效。相對地，止痛劑，如類鴉片，能夠產(chǎn)生嚴(yán)重搔癢。疼痛和搔癢間的拮抗相互作用能夠用于探究搔癢療法，且目前研究鎖定在確認(rèn)未來止痛和止癢治療的共同目標(biāo)上。
本發(fā)明的化合物顯示在1mg/kg至100mg/kg的口服劑量下對數(shù)種動物模型具有止痛作用。本發(fā)明化合物還能夠用于治療搔癢癥。
搔癢或皮膚刺痛的類型包括但不限于 a)干癬性搔癢癥，因血液透析造成的搔癢、水源性瘙癢癥及因皮膚病(例如接觸性皮膚炎)、全身性疾病、神經(jīng)病、心理因素或其混合造成的搔癢； b)因變態(tài)反應(yīng)、昆蟲叮咬、過敏(例如皮膚干燥、脂肪腺炎、濕疹、牛皮癬)、發(fā)炎性癥狀或損傷引起的搔癢； c)與外陰前庭炎相關(guān)的搔癢；以及 d)因施行另一種治療例如抗生素、抗菌劑及抗組織胺造成的皮膚刺痛或發(fā)炎作用。
本發(fā)明的化合物還可用于治療或預(yù)防某些激素敏感的癌癥，如前列腺癌(腺癌瘤)、乳腺癌、卵巢癌、睪丸癌、甲狀腺腫瘤。已證明所述電壓閘口控制的鈉通道在前列腺和乳腺癌細(xì)胞中被表達(dá)。新生期的Na(v)1.5作為人類乳腺癌中轉(zhuǎn)移過程的整體部分而發(fā)生向上調(diào)節(jié)且能夠同時作用為轉(zhuǎn)移表型的新穎標(biāo)記物和治療標(biāo)的(Clin.Cancer Res.2005，Aug.1；11(15)5381-9)。電壓閘口控制的鈉通道α-次單元(尤其是Nav1.7)的功能表達(dá)與體外前列腺癌(CaP)強(qiáng)烈轉(zhuǎn)移潛在性有關(guān)。使用對該鈉通道α-次單元特異的抗體，證明電壓閘口控制的鈉通道α-次單元免疫著色發(fā)生在前列腺組織中且在CaP患者中相對于非-CaP患者顯著更強(qiáng)烈(Prostate Cancer Prostatic Dis.2005；8(3)266-73)。
本發(fā)明的化合物還可用于治療或預(yù)防與BPH有關(guān)的癥狀，例如但不限于急性尿駐留及尿道感染。
本發(fā)明化合物還可用于治療或預(yù)防某些內(nèi)分泌失衡或內(nèi)分泌病變，如先天腎上腺增生癥、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、甲狀腺機(jī)能低下、骨質(zhì)疏松癥、骨軟化癥、佝僂病、Cushing癥候群、Conn綜合癥、醛固酮增多癥、性腺功能低下、性腺機(jī)能亢進(jìn)、不孕、受孕率及糖尿病。
本發(fā)明易于提供許多不同方式來確認(rèn)治療劑，尤其是作為鈉通道調(diào)節(jié)劑用的治療劑。治療劑的確認(rèn)能夠使用多種體外與體內(nèi)分析來評估，例如，測量電流、測量膜電位、測量離子通量(例如鈉或胍鹽)、測量鈉濃度、測量第二信使與轉(zhuǎn)錄含量，及使用例如電壓敏感性染料、放射性示蹤劑及貼片夾持電生理學(xué)。
一種這樣的方案包括篩選化學(xué)劑用于調(diào)節(jié)鈉通道活性的能力，由此可確認(rèn)其可作為調(diào)節(jié)劑。
Bean等人，J.General Physiology(1983)，83613-642和Leuwer，M.等人，Br.J.Pharmacol(2004)，141(1)47-54中所述的典型分析，利用了貼片夾持技術(shù)以研究通道的行為。這種技術(shù)是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的且可使用現(xiàn)行技術(shù)將其發(fā)展成低或中通量分析以評估化合物調(diào)節(jié)鈉通道行為的能力。
使用已知鈉通道毒素的競爭性結(jié)合分析可適合用于確認(rèn)對特定鈉通道具有高選擇性的潛在治療劑，所述鈉通道毒素例如河豚毒素、α-蝎毒素、烏頭堿、BTX等。在這種結(jié)合分析中利用BTX是公知的且描述于McNeal，E.T.等人，J.Med.Chem.(1985)，28(3)381-8；和Creveling，C.R.等人，Methods in Neuroscience，Vol.8Neurotoxins(神經(jīng)科學(xué)上的方法，第8卷神經(jīng)毒素)(Conn PM版)(1992)，第25-37頁，學(xué)術(shù)出版社，New York。
這些測定能夠在天然內(nèi)源環(huán)境或在重組環(huán)境中，于細(xì)胞或表達(dá)所關(guān)心通道的細(xì)胞或組織提取物中進(jìn)行。能夠使用的測定包括板測定，其通過替代標(biāo)記物如14C-胍流入量而測量Na+流入量，或者使用熒光染料，如基于FRET的熒光染料，來測定細(xì)胞去極化作用；以及其它熒光測定或采用放射性標(biāo)識的烏頭堿、BTX、TTX或STX的放射性標(biāo)識結(jié)合測定。更直接的測量可以使用手動或自動化電生理學(xué)系統(tǒng)施行。胍流入量分析會在下文生物學(xué)分析段落中更詳細(xì)地進(jìn)行說明。
在選擇待使用的篩選分析中，待測化合物的通過量是一項重要考慮。在某些策略中，當(dāng)數(shù)以千計的化合物將被測試時，不期望使用低通過量方式。但是，在其它情況中，低通過量令人滿意地鑒定出有限數(shù)目化合物間的重要差異。通常有必要合并分析類型以確認(rèn)特定通道調(diào)節(jié)化合物。
使用貼片夾持技術(shù)的電生理學(xué)分析被接受作為詳細(xì)特征鑒定鈉通道化合物交互作用的黃金標(biāo)準(zhǔn)，且如Bean等人在op.cit.中所描述，以及Leuwer，M.等人在op.cit.中所描述。存在手動低通過量篩選(LTS)方法，其每天能夠比較2-10種化合物；自動化中等通過量篩選(MTS)的最近發(fā)展系統(tǒng)，每天鑒定20-50個貼片(即化合物)；以及來自Molecular Devices Corporation(分子裝置公司)(Sunnyvale，CA)的技術(shù)，其允許自動化高通過量篩選(HTS)，每天鑒定1000-3000個貼片(即化合物)。
一種自動化貼片夾持系統(tǒng)利用平面狀電極技術(shù)以加速藥物發(fā)現(xiàn)速率。平面狀電極能夠獲得高電阻、細(xì)胞貼附密封、以及穩(wěn)定、與常規(guī)記錄相當(dāng)?shù)牡驮肼暼?xì)胞記錄。合適的儀器為PatchXpress 7000A(Axon儀器公司，Union City，CA)。將各種細(xì)胞株和培養(yǎng)技術(shù)(包括貼壁細(xì)胞以及在懸浮液中自發(fā)生長的細(xì)胞)就密封成功率及穩(wěn)定性分等級。穩(wěn)定地表達(dá)高程度相關(guān)鈉離子通道的永生化細(xì)胞(例如HEK與CHO)能夠適用于高密度懸浮培養(yǎng)物。
能夠選擇其它分析，以使研究人員確認(rèn)阻斷特定鈉通道狀態(tài)的化合物，如開啟狀態(tài)、關(guān)閉狀態(tài)或靜止?fàn)顟B(tài)，或確認(rèn)阻斷從開啟至關(guān)閉、關(guān)閉至靜止或靜止至開啟轉(zhuǎn)換的化合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員通常熟悉這些分析。
還可采用結(jié)合分析，但其只具有有限的功能性價值與訊息量。設(shè)計包括傳統(tǒng)放射性濾器為基礎(chǔ)的結(jié)合分析或同焦點為基礎(chǔ)的熒光系統(tǒng)，可得自Evotec OAI集團(tuán)公司(Hamburg，Germany)，此兩者均為HTS。
還能夠使用放射性通量分析。在此分析中，使用藜蘆定或烏頭堿刺激通道以使其開啟并用毒素使該通道保持在穩(wěn)定的開啟狀態(tài)，且通道阻斷劑通過其阻止離子流入的能力而被鑒定。此分析能夠使用放射性22[Na]和14[C]胍鹽離子作為追蹤劑。在活細(xì)胞中的FlashPlate &Cytostar-T板避免分離步驟且適用于HTS。閃爍板技術(shù)也將該方法推進(jìn)至HTS適合性。由于該分析的功能性方面，故訊息量合理有效。
另一種形式是使用購自Molecular Dynamics(AmershamBiosciences的一個部門，Piscataway，NJ)的FLIPR系統(tǒng)膜電位套組(HTS)測量膜電位的再分布。該方法是被限制于減緩膜電位改變。有些問題可能源自化合物的熒光背景。待測化合物也可直接影響細(xì)胞膜的流動性并導(dǎo)致胞內(nèi)染料濃度的增加。由于此分析的功能性方面，故訊息量合理有效。
能夠使用鈉染料來測量鈉離子流入經(jīng)過通道的速率或量。這類型的分析提供了關(guān)于潛在通道阻斷劑的極大訊息量。此分析是功能性的且直接測量Na+流入量。CoroNa紅、SBFI和/或鈉綠(Molecular Probes，Inc.Eugene OR)能夠用于測量Na流入量；全部均為Na響應(yīng)性染料。它們可與FLIPR儀器合并使用。在先前的文獻(xiàn)中未曾描述將在這些染料用于篩選。鈣染料在此形式中也可具有潛力。
在另一種分析中，使用基于FRET的電壓傳感器來測量待測化合物直接阻斷Na流入的能力。市售的HTS系統(tǒng)包括VIPRTM II FRET系統(tǒng)(Aurora Biosciences，San Diego，CA，Vertex醫(yī)藥公司的一個部門)，其可搭配FRET染料(也購自Aurora Biosciences)使用。該分析測量對電壓改變的亞秒級響應(yīng)。無需通道功能的修飾劑。此分析測量去極化作用和過度極化，以及提供定量的比例式輸出。此項分析的稍便宜的MTS版本采用了FLEXstationTM(Molecular Devices Corporation)并搭配獲自Aurora Biosciences的FRET染料。測試本文中所公開化合物的其它方法也為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知并采用。
這些結(jié)果提供了分析待測化合物和鈉通道間的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系(SAR)的基礎(chǔ)。待測化合物的核心結(jié)構(gòu)上的某些取代基傾向于提供更強(qiáng)效抑制的化合物。SAR分析為本領(lǐng)域技術(shù)人員目前用于確認(rèn)作為治療劑使用的本發(fā)明化合物的優(yōu)選實施方案可采用的工具之一。
然后將經(jīng)確認(rèn)的調(diào)節(jié)劑在各種體內(nèi)模型中測試，以在最小的不利狀況下測定其是否會減輕疾病或癥狀，尤其是良性前列腺增生癥(BPH)、高膽固醇癥、癌癥及搔癢癥(搔癢)。下列生物學(xué)分析段落中所述的分析可用于評估本發(fā)明化合物的生物學(xué)活性。
通常，本發(fā)明的有用治療劑將符合部分或全部下列標(biāo)準(zhǔn)?？诜眯詰?yīng)為20％或大于20％。動物模型效力小于約0.1微克至約100mg/kg體重且標(biāo)的人劑量為0.1微克至約100mg/kg體重，盡管在此范圍外的劑量也是可接受的(“mg/kg”意指給予的患者每公斤體重的化合物毫克數(shù))。治療指數(shù)(或中毒劑量對治療劑量的比例)應(yīng)大于100。效力(當(dāng)通過IC50值表示時)應(yīng)小于10μM，優(yōu)選小于1μM且最優(yōu)選小于50nM。IC50(“抑制濃度-50％”)為在本發(fā)明的分析中，于特定時期內(nèi)，為達(dá)成通過鈉通道的離子通量的50％抑制作用所需要化合物量的指標(biāo)。在胍流入量分析中，本發(fā)明化合物已證實IC50的范圍為低于納摩爾濃度至低于10微摩爾濃度。
在本發(fā)明的另一用途中，本發(fā)明化合物能夠作為比較目的用的示范藥劑用于體外或體內(nèi)研究，以發(fā)現(xiàn)其它也可用于治療或預(yù)防本文中所公開的各種疾病的化合物。
本發(fā)明另一目的涉及抑制生物樣本或患者中的NaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8或NaV1.9活性，該方法包括給予患者通式I化合物或包含該化合物的組合物，或使該生物樣本與通式I化合物或包含該化合物的組合物接觸。本文中使用的術(shù)語“生物樣本”包括但不限于細(xì)胞培養(yǎng)物或其提取物；得自哺乳動物或其提取物的活體組織檢查物質(zhì)；及血液、唾液、尿液、糞便、精液、眼淚或其它體液或其提取物。
生物樣本中對NaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8或NaV1.9活性的抑制可用于本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的各種目的。這些目的的實例包括但不限于生物學(xué)和病理學(xué)現(xiàn)象中鈉離子通道的研究；以及新穎鈉離子通道抑制劑的比較評估。
上文發(fā)明概述中所述的本發(fā)明化合物，其立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其混合物，或其藥物可接受的鹽，溶劑合物或前藥；和/或包含藥物可接受的賦形劑以及一種或多種上文發(fā)明概述中所述的本發(fā)明化合物，其立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其混合物，或其藥物可接受的鹽，溶劑合物或前藥的本發(fā)明藥物組合物，還能夠用于制備治療和/或預(yù)防哺乳動物高膽固醇癥、良性前列腺增生癥、搔癢癥和/或癌癥用的藥物。
本發(fā)明的藥物組合物及給藥 純形式的或存在于適當(dāng)?shù)乃幬锝M合物中的本發(fā)明化合物或其藥物可接受的鹽的給藥能夠通過提供類似用途的藥劑可接受模式的任一種進(jìn)行。本發(fā)明的藥物組合物能夠通過將本發(fā)明化合物與適當(dāng)?shù)乃幬锟山邮艿妮d體、稀釋劑或賦形劑組合來制備，且可被配制成固體、半固體、液體或氣體形式的制劑，如片劑、膠囊、粉劑、顆粒劑、軟膏、溶液、栓劑、注射液、吸入劑、凝膠、微球及氣溶膠。這樣的藥物組合物的典型給藥途徑包括但不限于口服、局部、透皮、吸入、腸胃外、舌下、直腸、陰道及鼻內(nèi)。本文所用的術(shù)語腸胃外包括皮下注射、靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、胸內(nèi)注射或輸注技術(shù)。配制本發(fā)明的藥物組合物以允許其中含有的活性成分在給予患者該組合物時為生物可利用的。待給予個體或患者的組合物采取一個或多個劑量單位的形式，其中例如片劑可為單一劑量單位，而氣溶膠形式的本發(fā)明化合物的容器可容納多個劑量單位。制備這樣劑型的實際方法為是公知的，或為本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解，例如參見The Science and Practice of Pharmacy(制藥科學(xué)與實踐)，20th Edition(Philadelphia College of Pharmacy and Science，2000)。待給藥的組合物在任何狀況下均會含有治療有效量的本發(fā)明化合物或其藥物可接受的鹽，以依據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)來治療所關(guān)注的疾病或癥狀。
本發(fā)明的藥物組合物可以是固體或液體的形式。一方面，載體為顆粒，因而組合物為例如片劑或粉劑的形式。載體可以為液體，則組合物為例如口服糖漿、可注射液體或可用于例如吸入給藥的氣溶膠。
當(dāng)用于口服給藥時，藥物組合物優(yōu)選為固體或液體形式，其中半固體、半液體、懸浮液及凝膠形式被包括在本文所認(rèn)為的固體或液體形式中。
作為口服給藥的固體組合物，藥物組合物可被配制成粉劑、顆粒劑、壓制的片劑、丸劑、膠囊、咀嚼膠、糯米紙囊劑或類似形式。這樣的固體組合物通常含有一種或多種惰性稀釋劑或可食用載體。另外，可存在一種或多種下列物質(zhì)粘合劑，如羧甲基纖維素、乙基纖維素、微晶纖維素、黃蓍膠或明膠；賦形劑，如淀粉、乳糖或糊精；崩解劑，如海藻酸、海藻酸鈉、Primogel、玉米淀粉等；潤滑劑，如硬脂酸鎂或Sterotex；助流劑，如膠體二氧化硅；甜味劑，如蔗糖或糖精；調(diào)味劑，如薄荷、水楊酸甲酯或柑橘香精；以及著色劑。
當(dāng)藥物組合物為膠囊形式，例如明膠膠囊形式時，則除上述類型的物質(zhì)外其還可含有液體載體，如聚乙二醇或油。
藥物組合物可以為液體形式，例如酏劑、糖漿、溶液、乳液或懸浮液的形式。作為二個實例，液體可用于口服給藥或用于注射遞送。當(dāng)用于口服給藥時，優(yōu)選的組合物除了本發(fā)明化合物外還含有一種或多種甜味劑、防腐劑、染料/著色劑和增味劑。在用于通過注射給藥的組合物中，可包括一種或多種表面活性劑、防腐劑、潤濕劑、分散劑、懸浮劑、緩沖劑、穩(wěn)定劑和等滲劑。
本發(fā)明的液體藥物組合物，不論是溶液、懸浮劑或其它類似的形式，均可包含一種或多種下列佐劑無菌稀釋劑，如注射用水、鹽水溶液(優(yōu)選為生理鹽水)，Ringer’s溶液，等滲氯化鈉，可作為溶劑或懸浮介質(zhì)的不揮發(fā)性油(如合成的單或二甘油醚)、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其它溶劑；抗菌劑，如芐基醇或?qū)αu基苯甲酸甲酯；抗氧化劑，如抗壞血酸或亞硫酸氫鈉；螯合劑，如乙二胺四乙酸；緩沖劑，如乙酸鹽、檸檬酸鹽或磷酸鹽；以及調(diào)整張性藥劑，如氯化鈉或葡萄糖。腸胃外制劑你能夠被封裝在由玻璃或塑料制成的安瓿、拋棄式注射器或多劑量藥瓶中。生理鹽水為優(yōu)選的佐劑。注射用藥物組合物優(yōu)選為無菌的。
用于腸胃外或口服給藥的本發(fā)明液體藥物組合物應(yīng)含有一定量的本發(fā)明化合物以便獲得適宜的劑量。通常，該量為組合物中至少0.01％的本發(fā)明化合物。當(dāng)用于口服給藥時，該量可在組合物重量的0.1％至約70％之間變化。優(yōu)選的口服藥物組合物含有約4％至約50％的本發(fā)明化合物。制備本發(fā)明優(yōu)選的藥物組合物和制劑，使得腸胃外劑量單位含有0.01至10重量％的稀釋前的本發(fā)明化合物。
本發(fā)明的藥物組合物可用于局部給藥，在這種情況下，載體可適當(dāng)?shù)匕ㄈ芤?、乳液、軟膏或凝膠基質(zhì)。該基質(zhì)可包含例如一種或多種下列成分凡士林、羊毛脂、聚乙二醇、蜂蠟、礦物油、稀釋劑(如水和酒精)、乳化劑以及穩(wěn)定劑。在用于局部給藥的藥物組合物中可存在增稠劑。若用于透皮給藥，則該組合物可包括透皮貼片或離子電滲療法裝置。局部制劑可含有濃度為約0.1％至約10％w/v(每單位體積的重量)的本發(fā)明化合物。
本發(fā)明的藥物組合物可以以例如栓劑的形式用于直腸給藥，所述栓劑會在直腸中融化且釋放藥物。用于直腸給藥的組合物可含有油性基質(zhì)作為適當(dāng)?shù)臒o刺激性賦形劑。這樣的基質(zhì)包括但不限于羊毛脂、可可黃油及聚乙二醇。
本發(fā)明的藥物組合物可包括調(diào)節(jié)固體或液體劑量單位的物理形式的各種物質(zhì)。例如，該組合物可包含在活性成分周圍形成包衣殼的物質(zhì)。形成包衣殼的物質(zhì)通常為惰性物質(zhì)，且可選自例如糖、蟲漆及其它腸溶藥劑?；蛘?，活性成分可被封裝在明膠膠囊中。
固體或液體的本發(fā)明藥物組合物可包含與本發(fā)明化合物結(jié)合并因此協(xié)助化合物遞送的藥劑。具有該能力的適當(dāng)藥劑包括單克隆或多克隆抗體、蛋白或脂質(zhì)體。
本發(fā)明的藥物組合物可以由能夠被作為氣溶膠給藥的劑量單位組成。使用術(shù)語氣溶膠是表示自膠體性質(zhì)的氣溶膠至由加壓包裝組成的系統(tǒng)的各種系統(tǒng)。遞送可經(jīng)由液化的或壓縮的氣體，或經(jīng)由分配活性成分的適當(dāng)?shù)谋盟拖到y(tǒng)。本發(fā)明化合物的氣溶膠可以單相、雙相或三相系統(tǒng)遞送，以遞送活性成分。氣溶膠的遞送包括必要的容器、啟動器、閥、子容器等，其共同形成成套工具。本領(lǐng)域技術(shù)人員不需經(jīng)繁復(fù)的實驗即可確定優(yōu)選的氣溶膠。
本發(fā)明的藥物組合物可通過制藥領(lǐng)域中公知的方法制備。例如，用于通過注射給藥的藥物組合物能夠通過將本發(fā)明化合物與無菌蒸餾水制結(jié)合以形成溶液而制備。可添加表面活性劑以協(xié)助形成均勻的溶液或懸浮液。表面活性劑是與本發(fā)明化合物發(fā)生非共價相互作用的化合物，因而有助于化合物在水性遞送系統(tǒng)中的溶解或均勻懸浮。
以治療有效的量給予本發(fā)明化合物或其藥物可接受的鹽，該治療有效量會隨著各種因素而變化，這些因素包括所用特定化合物的活性；化合物的代謝穩(wěn)定性及作用時間；患者年齡、體重、整體健康狀況、性別及飲食；給藥方式及時間；排泄速率；藥物聯(lián)合；具體疾病或癥狀的嚴(yán)重性；以及進(jìn)行治療的對象。通常，治療有效的日劑量為(針對70kg哺乳動物)約0.001mg/kg(即0.07mg)至約100mg/kg(即7.0mg)；優(yōu)選治療有效劑量為(針對70kg哺乳動物)約0.01mg/kg(即0.7mg)至約50mg/kg(即3.5mg)；更優(yōu)選治療有效劑量為(針對70kg哺乳動物)約1mg/kg(即70mg)至約25mg/kg(即1.75mg)。
本文中所提供的有效劑量的范圍并非意圖限制，而是代表優(yōu)選的劑量范圍。但是，如相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)人員所理解和所能確定的，最優(yōu)選劑量要適應(yīng)個別對象。(參見如Berkow等人編著，The Merck Manual(Merck手冊)，第16版，Merck and Co.，Rahway，N.J.，1992；Goodmanetna編著，Goodman and Cilman’s The Pharmacological Basisof Therapeutics(Goodman與Cilman氏治療學(xué)的藥理學(xué)基礎(chǔ))，第10版，Pergamon Press，Inc.，Elmsford，N.Y.，(2001)；Avery’s Drug TreatmentPrinciples and Practice of Clinical Pharmacology and Therapeutics(Avery氏藥物治療臨床藥理學(xué)與治療學(xué)的原理與實務(wù))，第3版，ADIS Press，LTD.，Williams和Wilkins，Baltimore，MD.(1987)，Pharmacology(Ebadi藥理學(xué))，Little，Brown and Co.，Boston(1985)；Osolci等人編著，Remington’s Pharmaceutical Sciences(雷明頓制藥學(xué))，第18版，MackPublishing Co.，(Easton，PA)(1990)；Katzung，Basic and ClinicalPharmacology(基礎(chǔ)與臨床藥理學(xué))，Appleton and Lange，Norwalk，CT(1992))。
如果需要，可將每種治療所需要的總劑量在一天期間內(nèi)以多劑量或以單一劑量給藥。通常，治療是以較少劑量起始，其是低于所述化合物的最適宜劑量。然后以小增量增加劑量，直至達(dá)到該環(huán)境下的最適宜效果。診斷藥物化合物或組合物可單獨給藥或與針對該病理或針對該病理的其它病征的其它診斷劑和/或藥物聯(lián)合給藥。本發(fā)明診斷藥物化合物或組合物的有效量為約0.1μg至約100mg/kg體重，每隔4-72小時給藥，歷經(jīng)2小時至1年的期間，和/或此處的任何范圍或數(shù)值，如0.0001-0.001、0.001-0.01、0.01-0.1、0.1-1.0、1.0-10、5-10、10-20、20-50和50-100毫克/公斤，每隔1-4、4-10、10-16、16-24、24-36、24-36、36-48、48-72小時，歷經(jīng)1-14、14-28或30-44天或1-24周的期間，或此處的任何范圍或數(shù)值。本發(fā)明化合物和/或組合物給藥的接受者，可為任何脊椎動物，如哺乳動物。在哺乳動物中，優(yōu)選的接受者為靈長類(包括人類、猿及猴子)、偶蹄類(包括馬、山羊、母牛、綿羊、豬)、嚙齒類(包括小鼠、大鼠、兔子及倉鼠)及食肉類(包括貓和狗)的哺乳動物。在鳥類中，優(yōu)選的接受者為火雞、雞及同一目中的其它成員。最優(yōu)選的接受者為人類。
對局部應(yīng)用而言，優(yōu)選給予有效量的本發(fā)明藥物組合物至鄰近待治療的周圍神經(jīng)元的目標(biāo)區(qū)域，例如皮膚表面、黏膜等。一般而言，此量的范圍為每次涂敷約0.0001mg至約1g的本發(fā)明化合物，其取決于被治療的面積(無論其用途為診斷、預(yù)防或治療)、病征的嚴(yán)重性及所采用局部載體的性質(zhì)。優(yōu)選的局部制劑為軟膏，其中每cc軟膏基質(zhì)使用約0.001mg至約50mg的活性成份。藥物組合物可被配制成透皮組合物或透皮遞送裝置(“貼片”)。這些組合物包含例如背襯、活性化合物儲庫、控制膜、內(nèi)襯及接觸粘合劑。這些透皮貼藥可用于提供連續(xù)搏動，或按需要遞送所需的本發(fā)明化合物。
能夠配制本發(fā)明的組合物，以便在通過采用本領(lǐng)域中已知的程序?qū)颊呓o藥后，提供活性成份的快速、持續(xù)或延遲釋放。受控釋放給藥系統(tǒng)包括滲透泵系統(tǒng)和含有聚合物涂覆的儲器或藥物-聚合物基質(zhì)制劑的溶解系統(tǒng)。受控釋放系統(tǒng)的實例示于第3,845,770號和第4,326,525號美國專利中，以及在P.J.Kuzma等人，Regional Anesthesia(區(qū)域性麻醉)22(6)543-551(1997)中，其全部均并于本文供參考。
本發(fā)明的組合物也可經(jīng)過鼻內(nèi)給藥系統(tǒng)遞送，用于局部、系統(tǒng)及鼻至腦藥物療法。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知受控粒子分散(CPD)TM技術(shù)、傳統(tǒng)鼻噴霧劑瓶、吸入器或霧化罐通過靶向嗅覺區(qū)域與鼻旁竇而提供藥物的有效局部與系統(tǒng)遞送。
本發(fā)明還涉及適合向女性人類或雌性動物給藥的陰道內(nèi)殼層或核芯給藥裝置。該裝置可包含存在于聚合物基質(zhì)中并被護(hù)套圍繞的活性藥物成分，且其能夠以基本零級模式以每日為基礎(chǔ)釋放該化合物，這類似于第WO 98/50016號PCT專利中所述的用于施加睪丸激素的裝置。
目前用于眼部遞送的方法包括局部給藥(眼藥水)、結(jié)膜下注射、眼周圍注射、玻璃狀體內(nèi)注射、手術(shù)植入物及離子電滲療法(利用小電流以遞送離子化藥物進(jìn)入且經(jīng)過身體組織)。本領(lǐng)域技術(shù)人員可將最適當(dāng)?shù)馁x形劑與該化合物結(jié)合，以提供安全且有效的眼內(nèi)給藥。
最適當(dāng)?shù)耐緩饺Q于被治療癥狀的性質(zhì)與嚴(yán)重性。本領(lǐng)域技術(shù)人員也熟悉如何確定給藥方法(口腔、靜脈內(nèi)、吸入、皮下、直腸等)、劑型、適當(dāng)?shù)乃幬镔x形劑及與化合物遞送至有需要的對象有關(guān)的其它事項。
配件試劑盒 本發(fā)明也提供試劑盒，其含有包含一種或多種上述通式化合物的藥物組合物。該試劑盒還包括關(guān)于應(yīng)用該藥物組合物以調(diào)節(jié)離子通道活性、治療良性前列腺增生癥(BPH)、高膽固醇癥、癌癥和搔癢癥(搔癢)，以及如本文中所公開的其它用途的說明書。商業(yè)包裝優(yōu)選地含有一個或多個單位劑量的藥物組合物。例如，這樣的單位劑量可為足以制備靜脈內(nèi)注射的量。對本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來說，顯然對光線和/或空氣敏感的化合物可能需要特殊包裝和/或制劑。例如，可使用對光不透明和/或經(jīng)密封以免與環(huán)境空氣接觸和/或以適當(dāng)包衣或賦形劑配制的包裝。
本發(fā)明化合物的制備 下列反應(yīng)方案說明了制備本發(fā)明化合物，即通式(I)化合物，其立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其混合物；或其藥物可接受的鹽、溶劑合物或前藥的方法
其中k、j、Q、R1、R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c及R3d均如本文所定義。
應(yīng)當(dāng)理解，在下文的說明中所描繪化學(xué)式的取代基和/或變量的組合只有在這些組合會造成穩(wěn)定化合物時才可接受的。
本領(lǐng)域技術(shù)人員還會理解，在下文所述的方法中，中間化合物的官能團(tuán)可能需要通過適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基保護(hù)。這些官能團(tuán)包括羥基、氨基、巰基及羧酸。對羥基的適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基包括三烷基硅烷基或二芳基烷基硅烷基(例如叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基或三甲基硅烷基)、四氫呋喃基、芐基等。對氨基、甲脒基及胍基的適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基包括叔丁氧羰基、芐氧基羰基等。對巰基的適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基包括-C(O)-R”(其中R”為烷基、芳基或芳烷基)、對甲氧基芐基、三苯甲基等。對羧酸的適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基包括烷基、芳基或芳烷基酯類。
保護(hù)基可根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的且如本文中所述的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)添加或移除。
保護(hù)基的使用詳細(xì)描述于Green，T.W.和P.G.M.Wuts，ProtectiveGroups in Organic Synthesis(有機(jī)合成的保護(hù)基)(1999)，第3版，Wiley。保護(hù)基也可為聚合物樹脂，如Wang樹脂或氯化2-氯三苯甲烷樹脂。
本領(lǐng)域技術(shù)人員還會理解，雖然本發(fā)明化合物的這些保護(hù)衍生物本身可能不具有藥理學(xué)活性，但其可被給予哺乳動物，然后在身體中經(jīng)代謝，以形成具藥理學(xué)活性的本發(fā)明化合物。這些衍生物可因此被描述為“前藥”。本發(fā)明化合物的所有前藥均被包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
下列反應(yīng)方案說明了制備本發(fā)明化合物的方法。應(yīng)當(dāng)理解，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠通過類似方法或通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備這些化合物。還應(yīng)當(dāng)理解，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠以類似如下文所述的方式，利用適當(dāng)起始成份，并根據(jù)需要修改合成參數(shù)以制備未明確地說明于下文的其它通式(I)化合物。通常，起始成份可得自諸如以下的來源Sigma Aldrich，Lancaster Synthesis，Inc.，Maybridge，MatrixScientific，TCI和FluoroChem USA等，或根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的來源合成(參見，例如Smith，M.B.和J.March，Advanced OrganicChemistryReactions，Mechanisms，and Structure(高等有機(jī)化學(xué)反應(yīng)、機(jī)制及結(jié)構(gòu))，第5版(Wiley，2000年12月))或如本文中所述制備。
下列反應(yīng)方案中，R1、R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c和R3d均如說明書中所定義，除非另有明確定義。X為Cl或Br。R11為烷基基團(tuán)。
通常，本發(fā)明的通式(I)化合物，其中Q為-O-，j為0且k為1，能夠按照下文反應(yīng)方案1中所述的一般步驟合成。如下文所述，使用通式(102)的氯基或溴基化合物使通式(101)的吲哚滿二酮化合物烷基化，獲得通式(103)的產(chǎn)物。在低溫(0℃)下使用通式(105)的Grignard試劑處理通式(104)的酚化合物，以形成苯氧基鎂鹵化物中間體，其與通式(103)的吲哚滿二酮化合物的氧代羰基在溶劑中反應(yīng)而得到通式(106)的吲哚酮，所述溶劑例如但不限于二氯甲烷或甲苯。通過以諸如三乙基硅烷的硅烷處理通式(106)的化合物，去除在吲哚酮的C-3位置上的羥基基團(tuán)后獲得通式(107)的化合物。通式(107)的化合物還能夠通過以SOCl2/NEt3處理通式(106)的化合物，然后用Zn粉還原而獲得。用硅烷基化合物處理通式(107)的化合物，以產(chǎn)生硅烷基醚中間體，用三氟甲烷磺酸釔(III)和甲醛對其進(jìn)行處理，以獲得通式(108)的化合物，所述硅烷基化合物例如但不限于氯化三甲基硅烷?；蛘撸ㄟ^用堿處理通式(107)的化合物，然后與甲醛反應(yīng)能夠獲得通式(108)的化合物，所述堿例如但不限于LiOH、iPr2NH、LDA。經(jīng)由Mitsunobu反應(yīng)的分子內(nèi)環(huán)化作用獲得本發(fā)明的通式(I)化合物，其中Q為-O-，j為0且k為1。
反應(yīng)方案1
下文反應(yīng)方案1.1說明了作為通式(I)化合物的酰胺與雜環(huán)族化合物的示意性合成。當(dāng)R1包含酯基時，能夠使一種化合物，例如通式(109)的化合物(其中A為烷基或芳烷基)轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的通式(110)的羧酸化合物，其方式是在例如但不限于四氫呋喃或甲醇與水的混合溶劑中用堿處理通式(109)的化合物，所述堿例如但不限于氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀。通式(110)的酸化合物能夠在堿的存在下以氯甲酸異丁酯處理而被轉(zhuǎn)化成混合的酸酐，所述堿例如但不限于N-甲基嗎啉；或在催化量的N，N-二甲基甲酰胺存在下于溶劑中以氯化草酰處理而被轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的酰氯，所述溶劑例如但不限于甲苯、二氯甲烷或氯仿。在堿存在下，該混合的酸酐能夠直接與，或該氯酰能夠與，伯胺或仲胺反應(yīng)，以形成作為通式(I)化合物的通式(111)的酰胺化合物，所述堿例如但不限于三乙胺或二異丙基乙胺。通式(110)的酸化合物能夠和芳族二胺化合物在例如但不限于甲苯的溶劑中反應(yīng)，以形成作為通式(I)化合物的通式(111.1)的苯并咪唑化合物。
反應(yīng)方案1.1
下文反應(yīng)方案1.2說明了作為通式(I)化合物的胺化合物的示意性合成。自化合物(112)中去除保護(hù)基(PG)后可形成通式(113)的伯氨基或仲氨基化合物，所述保護(hù)基例如但不限于鄰苯二甲酰亞胺基或叔丁氧羰基。通式(113)的氨基化合物與酰氯在堿存在下于溶劑中反應(yīng)，獲得作為通式(I)化合物的通式(114)的酰胺化合物，所述堿例如但不限于三乙胺或二異丙基乙胺，所述溶劑例如但不限于甲苯、二氯甲烷或氯仿。在堿存在下于溶劑中用異氰酸酯處理通式(113)的氨基化合物，導(dǎo)致形成作為通式(I)化合物的通式(115)的脲化合物，所述堿例如但不限于三乙胺或二異丙基乙胺，所述溶劑例如但不限于二氯甲烷或氯仿。當(dāng)通式(113)的伯氨基或仲氨基化合物在還原劑存在下于溶劑中以醛或酮處理時，會產(chǎn)生作為通式(I)化合物的高度官能化的胺(116)，所述還原劑例如但不限于氰基硼氫化鈉或三乙酰氧基硼氫化鈉，所述溶劑譬如但不限于二氯甲烷。
反應(yīng)方案1.2
下文反應(yīng)方案1.3說明了作為通式(I)化合物的胺化合物的示意性合成。通式(118)的醇化合物，在去除通式(117)化合物中的保護(hù)基時，能夠通過使用氧化劑而被氧化成(119)的醛化合物，所述氧化劑例如但不限于重鉻酸吡啶鹽或Dess-Martin試劑。類似如反應(yīng)方案1.2中所示使通式(113)化合物轉(zhuǎn)變成通式(116)化合物那樣，通過使用伯胺或仲胺使通式(119)的醛化合物進(jìn)行還原胺化作用，以獲得作為通式(I)化合物的通式(120)的胺化合物。
反應(yīng)方案1.3
下文反應(yīng)方案1.4說明了通式(I)化合物的另一合成法，其中引入多種R1基團(tuán)。通式(121)化合物，其中PG為保護(hù)基，例如但不限于二苯基甲基，能夠通過如上文反應(yīng)方案1中所示的順序合成。保護(hù)基能夠在諸如60psi的高壓氫下去除，以形成通式(122)的吲哚酮化合物。通式(I)化合物的形成能夠在堿存在下于溶劑中通過鹵化物試劑XR1(其中X為氯基、溴基或碘基)對通式(122)化合物的烷基化作用而實現(xiàn)，所述堿例如但不限于氫化鈉、鈉雙(三甲基硅烷基)酰胺及氫氧化鋰，所述溶劑例如但不限于N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、丙酮或乙腈?；蛘?，通式(122)化合物與醇在Mitsunobu反應(yīng)條件下于膦試劑及二乙基、二異丙基或二-叔丁基的氮雜二羧酸酯存在下，于溶劑中反應(yīng)，以獲得通式(I)化合物，所述膦試劑例如但不限于三苯膦、三丁基膦或三甲膦，所述溶劑例如但不限于四氫呋喃、乙酸乙酯或二氯甲烷。或者，以堿處理通式(122)化合物，然后與酰氯或酸酐反應(yīng)，或與磺酰氯試劑反應(yīng)，分別獲得相應(yīng)的通式(I)的酰基或磺?；?R1)化合物，所述堿例如但不限于氫化鈉或氫氧化鋰。
反應(yīng)方案1.4
當(dāng)通式(I)化合物的R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d為溴基或三氟甲基磺酰氧基時，更多的衍生物可如下文反應(yīng)方案1.5和反應(yīng)方案1.6中所示合成。三氟甲烷磺酸酯化合物能夠在鈀催化劑存在下，通過用乙硼烷處理溴基化合物，然后通過過氧化氫/氫氧化鈉的后續(xù)氧化作用，并與三氟甲烷磺酰酐反應(yīng)而獲得。通式(123)或(129)化合物(對于R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d，具有溴基或三氟甲基磺酰基氧基基團(tuán))能夠在鈀催化劑和配位體存在下，于例如但不限于N，N-二甲基甲酰胺或乙腈的溶劑中，與氰化鋅或氰化三丁基錫以及氰化鉀反應(yīng)，以獲得作為通式(I)化合物的通式(124)或通式(130)的氰基化合物(參見Marcantonio，K.M.等人，Org.Lett.(2004)，63723-5和Yang，C.等人，Org.Lett.(2004)，62837-40)，所述鈀催化劑例如但不限于乙酸鈀或叁(二亞芐基丙酮)二鈀(0)，所述配位體例如但不限于三(鄰甲苯基)膦、1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵或2-(二-叔丁基膦基)聯(lián)苯。通式(123)或通式(129)化合物(對于R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d，具有溴基或三氟甲基磺酰基氧基)與伯胺或仲胺，在鈀催化劑存在下，在一氧化碳的壓力下，于例如但不限于N，N-二甲基甲酰胺或乙腈的溶劑中反應(yīng)，導(dǎo)致形成作為通式(I)化合物的通式(125)或通式(131)的酰胺化合物(參見Takahashi，T.等人，Tetrahedron Lett.(1999)，407843-6和Schnyder，A.等人，J.Org.Chem.(2001)，664311-5)，所述鈀催化劑例如但不限于乙酸鈀、肆(三苯膦)鈀(0)或叁(二亞芐基丙酮)二鈀(0)。在典型Ullmann偶合反應(yīng)條件下，通式(123)或通式(129)化合物(對于R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d，具有溴基或三氟甲基磺酰基氧基)能夠在例如但不限于碘化銅或溴化銅的銅試劑，例如但不限于碳酸銫或碳酸鉀的堿，例如但不限于N，N-二甲基甘氨酸的氨基酸存在下，于例如但不限于二甲基亞砜、二噁烷或乙腈的溶劑中，與酚化合物反應(yīng)，以形成作為通式(I)化合物的通式(126)或通式(132)的二芳基醚化合物(參見Sawyer，J.S.Tetrahedron(2000)，565045-65和Ma，D.等人，Org.Lett.(2003)，5(21)3799-802)。通式(123)或通式(129)化合物(對于R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d，具有溴基或三氟甲基磺酰基氧基)能夠在存在鈀催化劑，堿，存在或不存在配位體的情況下，于溶劑中，與芳基硼酸反應(yīng)，以獲得作為通式(I)化合物的通式(127)或通式(133)的偶合產(chǎn)物(參見Kotha，S.等人，Tetrahedron(2002)，589633和Miyaura，N.等人，Chem.Rev.(1995)，952457)，所述鈀催化劑例如但不限于乙酸鈀、肆(三苯膦)鈀(0)或叁(二亞芐基丙酮)二鈀(0)，所述配位體例如但不限于三苯膦、三(鄰-甲苯基)膦、1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵或2-(二-叔丁基膦基)聯(lián)苯，所述堿例如但不限于碳酸鈉、碳酸銫或碳酸氫鈉，所述溶劑例如但不限于二甲氧基乙烷、二噁烷或四氫呋喃。通式(123)或通式(129)化合物(對于R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d，具有溴基或三氟甲基磺?；趸?能夠在存在鈀催化劑，堿，存在或不存在配位體的情況下，在例如但不限于二噁烷或四氫呋喃的溶劑中，與伯胺或仲胺反應(yīng)，以獲得作為通式(I)化合物的通式(128)或通式(134)的氨基化合物(參見Muci，A.R.等人，Topics inCurrent Chemistry(現(xiàn)代化學(xué)論題)(2002)，219131)，所述鈀催化劑例如但不限于肆(三苯膦)鈀(0)或叁(二亞芐基丙酮)二鈀(0)，所述配位體例如但不限于三苯膦、三(鄰-甲苯基)膦、1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵或2-(二-叔丁基膦基)聯(lián)苯，所述堿例如但不限于碳酸鈉、碳酸銫或叔丁醇鈉。
反應(yīng)方案1.5
反應(yīng)方案1.6
或者，本發(fā)明的通式(I)化合物，其中Q為-O且k為1，可按照下文在反應(yīng)方案2中所述的一般步驟合成。如下文所述，在低溫下用例如但不限于n-BuLi的通式(202)的鋰試劑對通式(201)化合物進(jìn)行處理，然后與通式(103)的吲哚滿二酮化合物的氧代羰基在例如但不限于THF的溶劑中反應(yīng)，以獲得通式(203)的吲哚酮。通過以諸如三乙基硅烷的硅烷處理通式(203)化合物，在吲哚酮的C-3位置上去除羥基后獲得通式(204)化合物。通式(204)化合物還能夠用SOCl2/NEt3處理通式(203)化合物，然后以Zn粉還原而獲得。使用諸如但不限于氯化三甲基硅烷的硅烷基化合物處理通式(204)化合物，以產(chǎn)生硅烷基醚中間體，用三氟甲烷磺酸釔(III)和甲醛對其進(jìn)行處理，而獲得通式(205)化合物?；蛘?，通過用堿處理通式(204)化合物，然后與甲醛反應(yīng)獲得通式(205)化合物，所述堿例如但不限于LiOH、iPr2NH或LDA。經(jīng)由Mitsunobu反應(yīng)的分子內(nèi)環(huán)化作用，獲得其中Q為-O-且k為1的本發(fā)明通式(I)化合物。
反應(yīng)方案2
或者，本發(fā)明的通式(I)化合物(其中Q為-O-或-S-，且k為0)可按照下文反應(yīng)方案3中所述的一般步驟合成，其中通式(203)化合物經(jīng)由Mitsunobu反應(yīng)的分子內(nèi)環(huán)化作用，獲得其中Q為-O-或-S-，且k為0的本發(fā)明通式(I)化合物。
反應(yīng)方案3
或者，本發(fā)明的通式(I)化合物，其中Q為-C(O)-、-(CH2)-或-(CF2)-，且j為0，能夠按照在反應(yīng)方案4中所述的一般步驟合成。如下文所述，通式(401)的Grignard試劑與通式(103)的吲哚滿二酮化合物的氧代羰基，在例如但不限于二氯甲烷或甲苯的溶劑中反應(yīng)，以獲得通式(402)的吲哚酮。通過諸如三乙基硅烷的硅烷處理式(402)化合物，以在吲哚酮C-3位置上去除羥基后獲得通式(403)化合物。通式(403)化合物還能夠通過以SOCl2/NEt3處理通式(402)化合物，然后以Zn粉還原而獲得。在吲哚酮環(huán)的C-3位置上用通式(404)化合物對通式(403)化合物烷基化而獲得通式(405)化合物，對其進(jìn)行皂化以產(chǎn)生通式(406)的羧酸。然后，按照本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的程序，使該羧酸轉(zhuǎn)化成通式(407)的酰氯。在例如但不限于氯化錫(IV)的路易斯酸存在下的分子內(nèi)環(huán)化作用，產(chǎn)生其中Q為-C(O)-且j為0的本發(fā)明通式(I)化合物。使用硅烷，如三乙基硅烷，或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它試劑，去除通式(I)化合物的羰基，產(chǎn)生其中Q為-CH2-且j為0的本發(fā)明通式(I)化合物。通式(I)化合物(408)的羰基基團(tuán)與例如但不限于雙(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫的氟化試劑反應(yīng)，會導(dǎo)致形成其中Q為-CF2-且j為0的本發(fā)明的通式(I)的二氟基化合物。通式(I)化合物(408)的羰基與例如但不限于硼氫化鈉的還原劑反應(yīng)，獲得其中Q為-CH(OH)-且j為0的本發(fā)明通式(I)的羥基化合物。通式(I)的羥基化合物通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法進(jìn)一步烷基化，獲得其中Q為-CH(OR5)-且j為0的烷基化的本發(fā)明通式(I)化合物。
反應(yīng)方案4
反應(yīng)方案4續(xù)
或者，其中Q為-O-，j為0，且k為1的本發(fā)明通式(I)化合物，能夠按照下文在反應(yīng)方案5中所述的一般步驟合成。如下文所述，在低溫(0℃)下用通式(105)的Grignard試劑處理通式(104)的酚化合物，形成苯氧基鎂鹵化物中間體，使得其與通式(101)的吲哚滿二酮化合物的氧代羰基基團(tuán)在例如但不限于四氫呋喃、二氯甲烷或甲苯的溶劑中反應(yīng)，以獲得通式(501)的雜環(huán)族化合物。通過用諸如三乙基硅烷的硅烷處理通式(501)化合物，以去除雜環(huán)族化合物的羥基后獲得通式(502)化合物。通式(502)化合物還能夠通過用SOCl2/NEt3處理通式(501)化合物，然后以Zn粉還原而獲得。用例如但不限于氯化三甲基硅烷的硅烷基化合物處理通式(502)化合物而產(chǎn)生硅烷基醚中間體，用三氟甲烷磺酸釔(III)和甲醛對其進(jìn)行處理以獲得通式(503)化合物?；蛘?，能夠通過用堿處理通式(502)化合物，然后與甲醛反應(yīng)而獲得通式(503)化合物，所述堿例如但不限于LiOH、iPr2NH或LDA。經(jīng)由Mitsunobu反應(yīng)的分子內(nèi)環(huán)化作用獲得通式(504)化合物，用通式(102)的氯基或溴基化合物對其烷基化，獲得其中Q為-O-，j為0，且k為1的本發(fā)明通式(I)化合物。
反應(yīng)方案5
或者，其中Q為-NHC(O)-，j為0的本發(fā)明通式(I)化合物，能夠按照下文在反應(yīng)方案6中所述的一般步驟合成。如下文所述，用例如但不限于疊氮化鈉的疊氮化物在例如但不限于三氟乙酸的酸中處理酮化合物(408)，以獲得本發(fā)明通式(I)的Schmidt反應(yīng)產(chǎn)物，其中Q為-NHC(O)-，j為0。
反應(yīng)方案6
或者，其中Q為-C(O)O-，j為0的本發(fā)明通式(I)化合物能夠按照下文在反應(yīng)方案7中所述的一般步驟合成。如下文所述，用堿在例如但不限于四氫呋喃或甲醇與水的混合溶劑中處理通式(701)化合物，導(dǎo)致形成其中Q為-C(O)O-，j為0的本發(fā)明通式(I)的內(nèi)酯產(chǎn)物，所述堿例如但不限于氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀，所述通式(701)化合物能夠按照反應(yīng)方案4中所述的類似于通式(405)化合物的合成步驟而獲得。
反應(yīng)方案7
在下述制備中，其涉及用于制備通式(I)化合物的中間體，并且在下述涉及通式(I)化合物的實施例中，其中所呈現(xiàn)的化合物編號與上文反應(yīng)方案中的化合物編號不一致。
制備例1 4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4-溴-1-戊基-1H-吲哚的合成 在0℃下向氫化鈉(2.54g，66.3mmol，在礦油中的60％分散液)的無水N，N-二甲基甲酰胺(50.0mL)混合物中添加4-溴吲哚(10.0g，51.0mmol)。將反應(yīng)混合物攪拌0.5小時，然后在0℃下添加1-溴戊烷(9.25g，61.2mmol)。使反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌6小時，并用鹽水溶液(20.0mL)猝滅。用水(100mL)稀釋反應(yīng)混合物，并用醚(3×200mL)萃取。用鹽水(100mL)洗滌合并的有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用己烷(100％)洗脫，以獲得黃色油狀標(biāo)題化合物(13.3g，98％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.27(m，2H)，7.14(t，1H)，6.88(t，1H)，6.55(d，1H)，4.08(t，2H)，1.87-1.77(m，2H)，1.39-1.22(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ136.3，129.2，128.4，122.2，122.1，114.9，108.7，101.3，46.8，29.9，29.1，22.3，13.9。
B.4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 在30min內(nèi)向4-溴-1-戊基-1H-吲哚(25.0g，93.9mmol)的無水二甲亞砜(350mL)溶液中分批添加N-溴琥珀酰亞胺(50.2g，282mmol)。使反應(yīng)混合物在60℃下加熱3小時，此時內(nèi)溫增加至120℃。冷卻至環(huán)境溫度后，將反應(yīng)混合物傾倒在乙酸乙酯/水(1/1，600mL)上。分離有機(jī)層，并用乙酸乙酯(3×500mL)萃取水層。合并的有機(jī)層以水(3×500mL)洗滌，用無水硫酸鈉干燥并過濾。使濾液在真空中濃縮至干以獲得呈黃色固體的標(biāo)題化合物(25.7g，92％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38(t，1H)，7.21(t，1H)，6.82(d，1H)，3.68(t，2H)，1.72-1.59(m，2H)，1.39-1.25(m，4H)，0.86(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.9，157.2，152.6，138.4，128.3，121.7，116.3，108.9，40.4，28.9，26.9，22.3，13.9。
C.4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 在0℃下向1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇(12.8g，92.9mmol)的四氫呋喃(200mL)溶液中添加異丙基氯化鎂溶液(50.7mL，101mmol，2.0M，在醚中)。反應(yīng)混合物在0℃下攪拌0.5小時，此時形成無色沉淀物。減壓下移除溶劑后，使殘留物溶于二氯甲烷(100mL)中，并在10min內(nèi)于0℃下經(jīng)由移液管添加至4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮(25.0g，84.5mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液中。使反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時，用飽和氯化銨溶液(100mL)猝滅，并分離有機(jī)層。用二氯甲烷(100mL)萃取水層。用鹽水洗滌合并的有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯-己烷洗脫，以獲得呈褐色粘狀物質(zhì)的標(biāo)題化合物(34.9g，97％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.95(s，1H)，7.29-7.21(m，2H)，6.88-6.81(m，1H)，6.55(s，1H)，6.14(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.24(s，1H)，3.70-3.52(m，2H)，1.69-1.55(m，2H)，1.31-1.24(m，4H)，0.83(t，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.6，152.6，149.1，144.8，141.2，131.7，127.7，127.6，121.0，113.8，108.3，106.7，101.7，101.4，80.540.5，28.8，26.7，22.2，13.9。
D.4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 向4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(34.9g，80.4mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液中，添加三氟乙酸(18.7g，161mmol)和三乙基硅烷(18.3g，161mmol)。使褐色溶液在環(huán)境溫度下攪拌3小時，并真空濃縮至干。用二氯甲烷(200mL)稀釋殘留物，用飽和氯化銨溶液(50.0mL)、鹽水(3×50.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物從乙醚中結(jié)晶以獲得呈褐色固體的標(biāo)題化合物(16.5g，49％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.21(m，2H)，7.14(dd，1H)，6.58(s，1H)，6.10(s，1H)，5.85(dd，2H)，5.01(s，1H)，3.75-3.55(m，2H)，1.69-1.56(m，2H)，1.35-1.21(m，4H)，0.86(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，150.9，147.6，145.4，141.6，130.3，127.1，126.8，120.8，113.3，108.0，106.7，101.5，101.2，59.9，48.6，40.7，28.9，26.9，22.3，13.9；MS(ES+)m/z 418.3(M+1)，420.3(M+1)。
E.4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 在0℃下向4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(7.50g，17.9mmol)的無水二氯甲烷(150mL)溶液中添加三乙胺(10.9g，108mmol)和氯三甲基硅烷(7.80g，71.8mmol)。使反應(yīng)混合物在0℃下攪拌2小時并用二氯甲烷(100mL)稀釋。用水(3×50.0mL)洗滌混合物，用無水硫酸鎂干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物溶于THF(150mL)中，然后添加甲醛溶液(4.90mL，179mmol，37wt％，在水中)與三氟甲烷磺酸釔(III)(1.11g，1.79mmol)。使獲得的混合物在環(huán)境溫度下攪拌36小時。減壓移除溶劑后，用二氯甲烷(200mL)稀釋殘留物，用飽和碳酸氫鈉(50.0mL)、飽和氯化銨(50.0mL)及水(100mL)洗滌。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液至干以獲得呈絨毛狀固體的標(biāo)題化合物(6.32g，79％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.28(s，1H)，7.10(t，1H)，7.00(dd，1H)，6.89(dd，1H)，6.83(s，1H)，6.27(s，1H)，6.85(dd，2H)，4.52-4.41(m，2H)，3.90(dd，1H)，3.70-3.65(m，2H)，1.68-1.57(m，2H)，1.36-1.29(m，4H)，0.83(t，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，150.3，147.2，147.2，140.5，129.6，129.2，125.6，118.4，114.8，109.2，106.9，101.0，98.2，62.6，57.6，39.9，28.9，26.7，22.2，13.5。
制備例2 1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 在0℃下向氫化鈉(1.61g，41.9mmol，在礦油中的60％分散液)的無水N，N-二甲基甲酰胺(25.0mL)懸浮液中添加吲哚滿二酮(6.17g，41.9mmol)。使反應(yīng)混合物攪拌0.5小時，然后添加(2-溴乙基)環(huán)丙烷(Maercker，A.等人，Justus Liebigs Ann.Chem.(1972)，759132-157)(9.25g，61.2mmol)。使所得混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時，并用水(50.0mL)猝滅。用乙酸乙酯(3×100mL)萃取混合物。用水(3×50.0mL)洗滌合并的有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干以獲得粘膠狀的標(biāo)題化合物(6.50g，90％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.57-7.51(m，2H)，7.05(t，1H)，6.88(d，1H)，3.79-3.74(m，2H)，1.59-1.52(m，2H)，0.70-0.61(m，1H)，0.44-0.38(m，2H)，0.05-0.02(m，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ183.7，158.2，151.2，138.4，125.4，123.6，117.5，110.3，40.3，32.2，8.6，4.3。
B.1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 在0℃下于5分鐘內(nèi)向1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇(1.25g，9.06mmol)的THF(20.0mL)溶液中滴加異丙基氯化鎂溶液(4.53mL，9.06mmol，THF中2.0M)。使反應(yīng)混合物攪拌0.5小時，此時形成無色沉淀物。減壓移除溶劑后，使殘留物溶于二氯甲烷(20.0mL)中且冷卻至0℃。在0℃下，將1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮(1.77g，8.23mmol)的二氯甲烷(20.0mL)溶液添加至上述溶液中。使所得混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時，并用飽和氯化銨溶液(30.0mL)猝滅。分離有機(jī)層，并用水(3×25.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物從乙酸乙酯和乙醚中結(jié)晶以獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(2.22g，76％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.52(s，1H)，7.46(d，1H)，7.37(dt，1H)，7.18(dt，1H)，6.90(d，1H)，6.56(s，1H)，6.23(s，1H)，5.84(dd，2H)，4.55(s，1H)，3.87-3.63(m，2H)，1.64-1.44(m，2H)，0.68-0.55(m，1H)，0.41-0.27(m，2H)，-0.02-(-0.07)(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.1，152.4，148.8，142.7，141.3，130.3，129.1，126.3，123.7，117.3，109.5，106.9，101.9，101.4，79.3，40.6，32.2，8.6，4.3，4.2；MS(ES+)m/z 337.6(M-17)。
C.1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 向1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(2.22g，6.27mmol)的二氯甲烷(30.0mL)溶液中添加三氟乙酸(2.12g，18.8mmol)和三乙基硅烷(2.14g，18.8mmol)。使褐色溶液在環(huán)境溫度下攪拌0.5小時并真空濃縮至干。用二氯甲烷(100mL)稀釋殘留物，用水(3×50.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯/己烷(20/80)洗脫，以獲得呈褐色固體的標(biāo)題化合物(1.69g，80％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ9.21-9.10(br，1H)，7.38-7.30(m，2H)，7.16(t，1H)，6.96(d，1H)，6.63(s，1H)，6.33(s，1H)，5.84(dd，2H)，5.01(s，1H)，3.87-3.72(m，2H)，1.66-1.46(m，2H)，0.69-0.59(m，1H)，0.43-0.30(m，2H)，0.09-0.06(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.8，151.3，147.6，144.1，141.5，128.7，126.2，123.1，115.2，109.5，109.4，106.5，101.5，101.2，47.4，40.5，32.2，8.6，4.3，4.2；MS(ES+)m/z 338.3(M+1)。
D.1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1E中所述步驟并進(jìn)行一些改變，以1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(53％)Rf＝0.28(EtOAc/己烷，1/1)。
制備例3 [3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.(2，3-二氧代2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成 按照制備例2A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以溴乙酸乙酯替換(2-溴乙基)環(huán)丙烷，獲得呈淡黃色粉末的標(biāo)題化合物(79％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.64-7.54(m，2H)，7.16-7.11(m，1H)，6.77(d，1H)，4.47(s，2H)，4.22(q，2H)，1.26(t，3H)；MS(ES+)m/z 256.2(M+23)。
B.[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以(2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標(biāo)題化合物(95％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.08(s，1H)，7.21-7.13(m，2H)，6.93-6.86(m，3H)，6.57(s，1H)，6.19(s，1H)，5.88(m，2H)，4.47(m，2H)，4.13(q，2H)，1.19(t，3H)；MS(ES-)m/z 370.2(M-1)。
C.[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例1D中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色粉末的標(biāo)題化合物(84％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.37(s，1H)，7.19(m，1H)，7.01-6.90(m，3H)，6.43(s，2H)，5.84(m，2H)，4.86(s，1H)，4.56(s，2H)，4.13(q，2H)，1.18(t，3H)；MS(ES+)m/z 378.2(M+23)。
D.[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色粉末的標(biāo)題化合物1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.03(s，1H)，7.17-6.85(m，5H)，6.22(s，1H)，5.83(s，2H)，5.04(t，1H)，4.56-4.08(m，5H)，3.69(m，1H)，1.18(t，3H)；MS(ES+)m/z 408.1(M+23)。
制備例4 3-{[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 A.3-[(2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成 按照制備例2A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以3-(溴甲基)苯甲酸甲酯替換(2-溴乙基)環(huán)丙烷，獲得呈橘色固體的標(biāo)題化合物(84％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.99-7.95(m，2H)，7.60(d，1H)，7.53-7.47(m，2H)，7.43(d，1H)，7.09(t，1H)，6.43(d，1H)，4.95(s，2H)，3.89(s，3H)。
B.3-{[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以3-[(2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標(biāo)題化合物(96％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.65(s，1H)，7.92(s，1H)，7.85(d，1H)，7.41-7.38(m，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.19-7.13(m，1H)，7.04-6.9(m，1H)，6.63(d，1H)，6.44(s，1H)，6.39(s，1H)，5.79(s，2H)，5.05(s，1H)，4.83(dd，2H)，3.80(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.7，167.0，151.0，148.5，142.1，141.1，135.7，131.6，130.5，130.1，129.1，129.0，128.4，125.5，123.9，116.7，109.7，106.5，101.3，100.5，78.6，60.6，52.4，43.6；MS(ES+)m/z 456.1(M+23)。
C.3-{[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以3-{[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(98％)MS(ES+)m/z 418.2(M+1)。
D.3-{[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以3-{[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色粉末的標(biāo)題化合物(81％)MS(ES+)m/z470.3(M+23)，448.3(M+1)。
制備例5 4-{[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 A.4-[(2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成 按照制備例2A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯替換(2-溴乙基)環(huán)丙烷，獲得呈橘色固體的標(biāo)題化合物(84％)1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.00(d，2H)，7.61(d，1H)，7.46(t，1H)，7.38(d，2H)，7.09(t，1H)，6.69(d，1H)，4.96(s，2H)，3.88(s，3H)；MS(ES+)m/z 296.1(M+1)。
B.4-{[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以4-[(2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標(biāo)題化合物(79％)MS(ES+)m/z 416.1(M-17)。
C.4-{[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照制備例2C中所述步驟并進(jìn)行某些改變，以4-{[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(98％)的固體MS(ES+)m/z 418.1(M+1)。
D.4-{[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以4-{[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(81％)MS(ES+)m/z 448.1(M+1)。
制備例6 2-{3-[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 A.1-[3-(1，3-二氧代-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-丙基]-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制備例2A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以2-(3-溴丙基)-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮替換(2-溴乙基)環(huán)丙烷，獲得標(biāo)題化合物(92％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80-7.79(m，4H)，7.61-7.56(m，1H)，7.49-7.46(m，1H)，7.18-7.16(m，1H)，7.07-7.05(m，1H)，3.72-3.60(m，4H)，1.97-1.92(m，2H)。
B.2-{3-[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以1-[3-(1，3-二氧代-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-丙基]-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標(biāo)題化合物(96％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.86-7.78(m，4H)，7.21-7.13(m，2H)，7.00-6.97(m，1H)，6.87-6.85(m，2H)，6.15(s，1H)，5.86-5.84(m，2H)，3.69-3.65(m，4H)，2.46-2.45(m，1H)，1.94-1.87(m，2H)；MS(ES+)m/z 473.4(M-17)。
C.2-{3-[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照制備例1D中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以2-{3-[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮替換4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(94％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81-7.78(m，2H)，7.70-7.67(m，2H)，7.32-7.27(m，2H)，7.12-7.07(m，1H)，6.90-6.87(m，1H)，6.54(s，1H)，6.45(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.82(s，1H)，3.96-3.66(m，4H)，2.17-2.04(m，2H)；MS(ES+)m/z 457.0(M+1)。
D.2-{3-[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以2-{3-[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈發(fā)泡狀固體的標(biāo)題化合物(94％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.20(s，1H)，7.81-7.79(m，2H)，7.68-7.61(m，2H)，7.35-7.25(m，2H)，7.16-7.14(m，1H)，6.90(d，1H)，6.80(s，1H)，6.48(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.64(d，1H)，3.67-4.13(m，5H)，2.18-2.05-(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.6，168.6，151.2，147.8，143.2，141.2，134.2，134.2，131.9，130.0，128.7，125.1，123.2，113.9，108.7，108.3，101.3，100.6，64.9，58.0，37.6，36.1，26.5；MS(ES+)m/z487.3(M+1)。
制備例7 2-{2-[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 A.1-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-乙基]-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制備例2A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以2-(2-溴乙基)-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮替換(2-溴乙基)環(huán)丙烷，獲得標(biāo)題化合物(75％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.85-7.78(m，4H)，7.65(td，1H)，7.55(dd，1H)，7.25(d，1H)，7.12(t，1H)，4.00-3.80(m，4H)；MS(ES+)m/z321(M+1)，343(M+23)。
B.2-{2-[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以1-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-乙基]-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標(biāo)題化合物(99％)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.85-7.68(m，4H)，7.29(td，1H)，7.18-6.96(m，3H)，6.88(s，1H)，6.16(s，1H)，5.85(s，1H)，5.82(s，1H)，3.81-4.01(m，4H)；MS(ES+)m/z 441(M-17)，458(M+23)。
C.2-{2-[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照制備例1D中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以2-{2-[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮替換4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(90％)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ10.15-10.05(br，1H)，8.66-8.58(m，4H)，8.07-7.70(m，4H)，7.12(s，1H)，7.18(s，1H)，6.70(s，1H)，6.69(s，1H)，5.50(s，1H)，4.91-4.56(m，4H)；MS(ES+)m/z443(M+1)。
D.2-{2-[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照制備例1E中所述白色固體行部分改變，以2-{2-[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(56％)1HNMR(300MHz，CD3OD)δ9.97(s，1H)，8.72-8.62(m，4H)，8.07-7.67(m，5H)，7.01(s，1H)，6.71(s，1H)，6.70(s，1H)，5.79(t，1H)，4.88-4.50(m，6H)；MS(ES+)m/z 455(M-17)，473(M+1)，495(M+23)。
制備例8 1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制備例2A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以1，1’-(溴亞甲基)二苯替換(2-溴乙基)環(huán)丙烷，獲得呈橘色固體的標(biāo)題化合物(68％)MS(ES+)m/z 336.4(M+23)。
B.1-(二苯基甲基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以1-(二苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得呈灰白色粉末的標(biāo)題化合物(99％)MS(ES+)m/z 474.5(M+23)。
C.1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2C中所述步驟并進(jìn)行一些改變，以1-(二苯基甲基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈灰白色固體的標(biāo)題化合物(84％)MS(ES+)m/z 458.4(M+23)。
D.1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(56％)MS(ES+)m/z 488.3(M+23)。
制備例9 1-[3-(芐氧基)丙基]-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-[3-(芐氧基)丙基]-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制備例1A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用吲哚滿二酮替換4-溴吲哚，并用芐基3-溴丙醚替換1-溴戊烷，獲得呈淡黃色漿液的標(biāo)題化合物(95％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.57-6.92(m，9H)，4.50(s，2H)，3.84(t，2H)，3.54(t，2H)，2.03-1.94(m，2H)；MS(ES+)m/z 296.3(M+1)，318.3(M+23)。
B.1-[3-(芐氧基)丙基]-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-[3-(芐氧基)丙基]-1H-吲哚-2，3-二酮替換4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標(biāo)題化合物(70％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.42(s，1H)，7.32-7.16(m，8H)，6.96(d)，6.61(s，1H)，6.23(s，1H)，5.86-5.83(m，2H)，4.44(s，2H)，3.88-3.73(m，2H)，3.46(t，2H)，2.06-1.85(m，2H)；MS(ES+)m/z 416.3(M-17)，456.3(M+23)。
C.1-[3-(芐氧基)丙基]-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1D中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-[3-(芐氧基)丙基]-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(92％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-6.95(m，9H)，6.56(s，1H)，6.24(s，1H)，5.86(ABq，1H)，5.81(ABq，1H)，4.99(s，1H)，4.42(s，2H)，3.91-3.76(m，2H)，3.46(t，2H)，2.03-1.93(m，2H)；MS(ES+)m/z 418.3(M+1)。
D.1-[3-(芐氧基)丙基]-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-[3-(芐氧基)丙基]-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(93％)MS(ES+)m/z 448.2(M+1)。
制備例10 2-{[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 A.2-[(2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成 按照制備例2A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用2-(溴甲基)苯甲酸甲酯替換(2-溴乙基)環(huán)丙烷，獲得呈黃色固體的標(biāo)題化合物(68％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.05(dd，1H)，7.64(dd，1H)，7.50-7.31(m，3H)，7.22(d，1H)，7.10(t，1H)，6.72(d，1H)，5.41(s，2H)，3.95(s，3H)。
B.2-{[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以2-[(2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(97％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.29(s，1H)，7.97(dd，1H)，7.53-7.36(m，3H)，7.28(s，1H)，7.10(td，1H)，6.96-6.83(m，2H)，6.59(d，2H)，6.25(s，1H)，5.95-5.86(m，2H)，5.31-5.07(m，2H)，3.88(s，3H)；MS(ES+)m/z 456.1(M+23)。
C.2-{[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以2-{[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(100％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.32(s，1H)，7.94(dd，1H)，7.50-7.34(m，2H)，7.26(d，1H)，7.08(t，1H)，7.00-6.86(m，2H)，6.76(s，1H)，6.64(d，1H)，6.38(s，1H)，5.93-5.86(m，2H)，5.34-5.12(m，2H)，4.83(s，1H)，3.87(s，3H)；MS(ES+)m/z 418.2(M+1)。
D.2-{[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 通過鼓入氬氣2小時以使2-{[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯(17.1g，40.0mmol)和多聚甲醛(10.3g，330mmol)的THF(500mL)溶液脫氣。在-78℃下，向該溶液中緩慢添加二異丙基酰胺鋰溶液(45.1mL，2M溶液，90.0mmol)。使混合物在環(huán)境溫度下攪拌過夜，并用飽和氯化銨溶液猝滅。真空濃縮混合物以除去THF，然后添加乙酸乙酯(500mL)。用水洗滌有機(jī)層，用硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物從乙酸乙酯/己烷中再結(jié)晶以獲得標(biāo)題化合物(13.7g，75％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.20(s，1H)，7.95(dd，1H)，7.53-7.33(m，3H)，7.08-6.82(m，4H)，6.53(d，1H)，6.25(s，1H)，5.93-5.86(m，2H)，5.31-5.07(m，3H)，4.26-4.17(m，1H)，4.00-3.92(m，1H)，3.88(s，3H)；MS(ES+)m/z 448.3(M+1)。
制備例11 [3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]乙酸的合成 A.1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制備例2A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-溴戊烷替換(2-溴乙基)環(huán)丙烷，獲得呈橘色固體的標(biāo)題化合物(85％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60-7.52(m，2H)，7.08(td，1H)，6.87(d，1H)，3.69(t，2H)，1.74-1.61(m，2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.88(t，3H)。
B.3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 在-78℃下向1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮(2.80g，12.8mmol)的THF(50.0mL)溶液中緩慢添加3，4-(亞甲基二氧基)苯基溴化鎂(14.0mL，1M THF溶液，14.0mmol)。使混合物在0℃下攪拌1小時，并用氯化銨溶液猝滅。將混合物倒入水(150mL)中，并用乙酸乙酯(200mL)萃取。用水洗滌有機(jī)層，用硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)快速柱色譜法以獲得橘色油狀的標(biāo)題化合物(3.10g，71％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.23(m，2H)，7.05(t，1H)，6.91-6.85(m，2H)，6.83-6.78(m，1H)，6.71(d，1H)，5.92-5.89(m，2H)，3.82-3.55(m，2H)，3.40(br，1H)，1.76-1.61(m，2H)，1.39-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)。
C.3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，以3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(90％)的油狀物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(td，1H)，7.14(d，1H)，7.03(td，1H)，6.89(d，1H)，6.75(d，1H)，6.67(dd，1H)，6.57(d，1H)，5.90(s，2H)，4.50(s，1H)，3.81-3.62(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.41-1.28(m，4H)，0.88(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.8，148.1，147.2，143.5，130.0，129.4，128.4，125.1，122.9，122.0，108.7，108.6，101.1，51.9，40.4，29.0，27.1，22.3，14.0. D.[3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]乙酸甲酯的合成 通過鼓入氬氣1小時以使3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(1.00g，3.10mmol)和溴乙酸甲酯(0.44mL，4.60mmol)的THF(20.0mL)溶液脫氣。在0℃下添加氫化鈉(0.19g，4.60mmol)。使混合物在0℃下攪拌1小時，并用氯化銨溶液猝滅。將混合物倒入水(150mL)中，并用乙酸乙酯(200mL)萃取。用水洗滌有機(jī)層，用硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)快速柱色譜法以獲得無色油狀的標(biāo)題化合物(0.94g，76％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(td，1H)，7.25(dd，1H)，7.06(td，1H)，6.89(d，1H)，6.81(d，1H)，6.74-6.65(m，2H)，5.90-5.87(m，2H)，3.71-3.64(m，2H)，3.45(d，1H)，3.41(s，3H)，3.18(d，1H)，1.74-1.60(m，2H)，1.39-1.22(m，4H)，0.85(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，170.0，147.9，147.0，143.9，133.1，131.3，128.6，124.6，122.3，119.9，108.7，108.1，107.4，101.2，52.8，51.6，41.8，40.4，29.0，26.8，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 418.1(M+23)，396.1(M+1)。
E.[3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]乙酸的合成 向[3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]乙酸甲酯(5.90g，15.0mmol)的THF/水(2/1v/v，120mL)溶液中添加氫氧化鋰單水合物(1.26g，28.0mmol)。使混合物在環(huán)境溫度下攪拌過夜。真空下除去大部分THF，并添加水(150mL)。用乙酸乙酯/己烷(1/3v/v，0.0mL)萃取溶液。用1N HCl溶液酸化水層直到pH值達(dá)到2，并用乙酸乙酯(200mL)萃取。用水洗滌有機(jī)層，用硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(5.00g，88％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(td，1H)，7.21(dd，1H)，7.05(td，1H)，6.87(d，1H)，6.76(d，1H)，6.72-6.64(m，2H)，5.90-5.86(m，2H)，3.65(t，2H)，3.43(d，1H)，3.11(d，1H)，1.70-1.55(m，2H)，1.36-1.22(m，4H)，0.85(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，174.0，148.0，147.1，143.4，132.6，131.4，128.7，124.4，122.7，119.8，108.9，108.2，107.2，101.2，52.6，41.5，40.4，29.0，26.6，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 404.0(M+23)，382.0(M+1)。
制備例12 3-[3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]丙酸的合成 A.3-[3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]丙酸甲酯的合成 按照制備例11D中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-溴丙酸甲酯替換溴乙酸甲酯，獲得無色油狀的標(biāo)題化合物(76％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(td，1H)，7.17(dd，1H)，7.06(td，1H)，6.89(d，1H)，6.84(d，1H)，6.77(dd，1H)，6.68(d，1H)，5.89-5.84(m，2H)，3.67(t，2H)，3.53(s，3H)，2.69-2.56(m，1H)，2.54-2.41(m，1H)，2.21-2.08(m，1H)，1.99-1.86(m，1H)，1.72-1.59(m，2H)，1.38-1.24(m，4H)，0.85(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，173.1，147.9，146.9，143.2，133.5，131.6，128.5，124.9，122.6，120.1，108.7，108.1，107.6，101.1，55.2，51.6，40.2，32.4，29.5，29.1，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 410.1(M+1)，432.0(M+23)。
B.3-[3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]丙酸的合成 按照制備例11E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-[3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]丙酸甲酯替換[3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]乙酸甲酯，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(92％)MS(ES-)m/z 394.2(M-1)。
制備例13 3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3，4-二氟酚替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得標(biāo)題化合物(31％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.69-9.65(br，1H)，7.51-7.41(m，2H)，7.26-7.21(m，1H)，6.99-6.57(m，3H)，4.18-4.14(br，1H)，3.78-3.58(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 330(M-17)，370(M+23)。
B.3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(98％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.19(m，3H)，7.03-6.68(m，3H)，5.03(s，1H)，3.76-3.67(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 332(M+1)。
C.3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(96％)MS(ES+)m/z 344(M-17)，384(M+23)。
制備例14 3-(5-氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-氟-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替換4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用4-氟酚替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得標(biāo)題化合物(53％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.42-9.14(br，1H)，7.53-6.86(m，6H)，6.56-6.48(m，1H)，4.58-4.28(br，1H)，3.79-3.58(m，2H)，1.77-1.61(m，2H)，1.41-1.24(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 312(M-17)，352(M+23)。
B.3-(5-氟-2-羥基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 在環(huán)境溫度下向3-(5-氟-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(2.42g，7.35mmol)的二氯甲烷(10.0mL)溶液中添加三氟乙酸(1.00mL)和三乙基硅烷(1.00mL)。使反應(yīng)混合物在40℃下攪拌15小時，真空濃縮至干。用乙醚研磨殘留物以獲得固態(tài)標(biāo)題化合物(2.10g，91％)MS(ES+)m/z 314(M+1)。
C.3-(5-氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 在0℃下向3-(5-氟-2-羥基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(2.10g，6.70mmol)的THF(20.0mL)溶液中添加多聚甲醛(1.76g，58.8mmol)和鋰二異丙基酰胺(7.35mL，2.0M，在THF中，14.7mmol)。使反應(yīng)混合物在0℃下攪拌2小時，然后添加氯化銨溶液(10.0mL)和乙酸乙酯(100mL)。用水及鹽水洗滌有機(jī)層，用Na2SO4干燥并過濾。真空濃縮濾液至干，獲得標(biāo)題化合物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.55-9.10(br，1H)，7.53-6.86(m，6H)，6.57-6.49(m，1H)，4.74-4.30(br，1H)，4.18-4.07(m，2H)，3.79-3.60(m，2H)，1.77-1.61(m，2H)，1.41-1.24(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 326(M-17)，366(M+23)。
制備例15 3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替換4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用4-溴酚替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得標(biāo)題化合物(41％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.46-9.25(br，1H)，7.51-6.80(m，7H)，4.73-4.51(br，1H)，3.79-3.56(m，2H)，1.76-1.60(m，2H)，1.41-1.22(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 377(M-17)，379(M-17)，412(M+23)，414(M+23)。
B.3-(5-溴-2-羥基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 在環(huán)境溫度下向3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(2.22g，5.64mmol)的二氯甲烷(10.0mL)溶液中添加三氟乙酸(1.00mL)和三乙基硅烷(1.00mL)。使反應(yīng)混合物在50℃下攪拌15小時，且真空濃縮至干，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 374(M+1)，376(M+1)。
C.3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例14C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(5-溴-2-羥基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換3-(5-氟-2-羥基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 386(M-17)，388(M-17)，426(M+23)，428(M+23)。
制備例16 3-(5-氯-4-氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-氯-4-氟-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替換4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用4-氯-3-氟酚替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得標(biāo)題化合物(33％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.80(s，1H)，7.52-7.41(m，2H)，7.23(t，1H)，6.96(d，1H)，6.84(d，1H)，6.80(d，1H)，4.15(s，1H)，3.79-3.58(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 346(M-17)，386(M+23)。
B.3-(5-氯-4-氟-2-羥基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例15B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(5-氯-4-氟-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(99％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ10.0-9.70(br，1H)，7.45-7.18(m，3H)，6.98(d，1H)，6.90-6.82(m，2H)，5.01(s，1H)，3.75-3.66(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 348(M+1)。
C.3-(5-氯-4-氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(5-氯-4-氟-2-羥基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(46％)MS(ES+)m/z 360(M-17)，400(M+23)。
制備例17 3-(4-氯-5-氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(4-氯-5-氟-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替換4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3-氯-4-氟酚替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得標(biāo)題化合物(14％)MS(ES+)m/z 346(M-17)，386(M+23)。
B.3-(4-氯-5-氟-2-羥基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例15B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(4-氯-5-氟-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 348(M+1)。
C.3-(4-氯-5-氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(4-氯-5-氟-2-羥基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(50％，歷經(jīng)兩個步驟)MS(ES+)m/z 360(M-17)，400(M+23)。
制備例18 3-(4，5-二氯-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(4，5-二氯-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替換4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3，4-二氯酚替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得標(biāo)題化合物(26％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.60(s，1H)，7.50-7.40(m，2H)，7.22(td，1H)，7.11(s，1H)，6.95(d，1H)，6.86(s，1H)，4.31-4.12(br，1H)，3.79-3.59(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.40-1.27(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 363(M-17)，403(M+23)。
B.3-(4，5-二氯-2-羥基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例15B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(4，5-二氯-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(86％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ10.0-9.50(br，1H)，7.42(t，1H)，7.32(d，1H)，7.22(td，1H)，7.09(s，1H)，6.95(d，1H)，6.93(s，1H)，5.04(s，1H)，3.77-3.68(m，2H)，1.77-1.62(m，2H)，1.40-1.27(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 348(M+1)。
C.3-(4，5-二氯-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(4，5-二氯-2-羥基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 376(M-17)，416(M+23)。
制備例19 3-(羥基甲基)-3-[2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-羥基-3-[2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替換4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用α，α，α-三氟甲酚替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得標(biāo)題化合物(46％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.75(s，1H)，7.50-7.39(m，3H)，7.21(td，1H)，7.10-7.02(m，2H)，6.96(d，1H)，4.26(s，1H)，3.82-3.59(m，2H)，1.77-1.63(m，2H)，1.40-1.27(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 362(M-17)，402(M+23)。
B.3-[2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例15B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-羥基-3-[2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(78％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20-8.00(br，1H)，7.43-7.14(m，5H)，7.02(d，1H)，6.95(d，1H)，5.11(s，1H)，3.82-3.72(m，2H)，1.79-1.66(m，2H)，1.40-1.27(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 364(M+1)。
C.3-(羥基甲基)-3-[2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-[2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 376(M-17)，416(M+23)。
制備例20 3-(2-羥基-4-甲氧基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-溴-2-羥基-4-甲氧基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替換4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用4-溴-3-甲氧基酚替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得標(biāo)題化合物(48％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.85(s，1H)，7.52-7.38(m，2H)，7.22(td，1H)，6.94(d，1H)，6.89(s，1H)，6.63(s，1H)，4.13-4.03(br，1H)，3.86(s，3H)，3.80-3.57(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.40-1.25(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 402(M-17)，404(M-17)，442(M+23)，444(M+23)。
B.3-(2-羥基-4-甲氧基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例15B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(5-溴-2-羥基-4-甲氧基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(83％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.78-9.20(br，1H)，7.43-7.31(m，2H)，7.19(t，1H)，6.97(d，1H)，6.79(d，1H)，6.70-6.64(m，1H)，6.38(dd，1H)，5.02(s，1H)，3.77(s，3H)，3.70(t，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.40-1.25(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 326(M+1)。
C.3-(2-羥基-4-甲氧基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(2-羥基-4-甲氧基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(41％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.79(s，1H)，7.51-7.37(m，2H)，7.26(td，1H)，6.99(d，1H)，6.95(d，1H)，6.59(d，1H)，6.34(dd，1H)，4.67(d，1H)，4.14(d，1H)，3.76(s，3H)，3.78-3.69(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.40-1.25(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 338(M-17)，378(M+23)。
制備例21 [3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.[3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例1C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用(2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替換4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用5-茚醇替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得標(biāo)題化合物(84％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.76(s，1H)，7.55(d，1H)，7.38(td，1H)，7.20(t，1H)，6.9(s，1H)，6.80(d，1H)，6.65(s，1H)，4.45(ABq，2H)，4.32-4.25(br，1H)，4.20(q，2H)，2.83(t，2H)，2.74-2.65(m，2H)，2.06-1.94(m，2H)，1.27(t，3H)；MS(ES+)m/z 350(M-17)，390(M+23)。
B.[3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例15B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用[3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.50-7.90(br，1H)，7.40-7.32(m，2H)，7.38(td，1H)，6.94(s，1H)，6.84(d，1H)，6.75(s，1H)，5.16(s，1H)，4.48(ABq，2H)，4.21(q，2H)，2.85(t，2H)，2.81-2.61(m，2H)，2.09-1.92(m，2H)，1.25(t，3H)；MS(ES+)m/z 352(M+1)。
C.[3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用[3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 364(M-17)，404(M+23)。
制備例22 [3-(羥基甲基)-3-(3-羥基-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.[3-羥基-3-(3-羥基-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例1C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用(2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替換4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用5，6，7，8-四氫萘-2-醇替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得標(biāo)題化合物(81％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.61(s，1H)，7.54(dd，1H)，7.38(td，1H)，7.20(t，1H)，6.80(d，1H)，6.76(s，1H)，6.50(s，1H)，4.45(ABq，2H)，4.21(q，2H)，4.18-4.14(br，1H)，2.73-2.47(m，4H)，1.77-1.63(m，4H)，1.24(t，3H)；MS(ES+)m/z 364(M-17)，404(M+23)。
B.[3-(3-羥基-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例15B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用[3-羥基-3-(3-羥基-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.32(m，2H)，7.20(t，1H)，6.84(d，1H)，6.78(s，1H)，6.61(s，1H)，5.12(s，1H)，4.47(ABq，2H)，4.21(q，2H)，2.76-2.44(m，4H)，1.78-1.64(m，4H)，1.24(t，3H)；MS(ES+)m/z366(M+1)。
C.[3-(羥基甲基)-3-(3-羥基-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用[3-(3-羥基-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 378(M-17)，418(M+23)。
制備例23 [4-溴-3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.(4-溴-2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成 按照制備例2A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用4-溴吲哚滿二酮替換吲哚滿二酮，并用溴乙酸乙酯替換(2-溴乙基)環(huán)丙烷，獲得呈黃色固體的標(biāo)題化合物(68％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39(t，1H)，7.27(dd，1H)，6.71(dd，1H)，4.47(s，2H)，4.23(q，2H)，1.27(t，3H)；MS(ES+)m/z 312(M+1)，314(M+1)，334(M+23)，336(M+23)。
B.[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-3-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用(4-溴-2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并以3，4-二氟酚替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(42％)；MS(ES+)m/z 424(M-17)，426(M-17)，464(M+23)，466(M+23)。
C.[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 將[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-3-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯(0.90g，2.00mmol)、三乙基硅烷(2.00mL，12.2mmol)及三氟乙酸(0.94mL，12.2mmol)的混合物在90℃下加熱兩天。冷卻至環(huán)境溫度后，用乙酸乙酯(200mL)稀釋該混合物，用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/3)以獲得標(biāo)題化合物(0.37g，43％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.22(m，3H)，6.82-6.71(m，2H)，6.52(t，1H)，5.10(s，1H)，4.45(s，2H)，4.21(q，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 426.4(M+1)，428.4(M+1)。
D.[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(83％)MS(ES+)m/z 456.3(M+1)，458.3(M+1)。
制備例24 [4-溴-3-(6-羥基-2，2-二甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.6-(芐氧基)-2，2-二甲基苯并呋喃-3(2H)-酮的合成 在0℃下向6-(芐氧基)苯并呋喃-3(2H)-酮(Adams，J.L.等人，J.Med.Chem.(1996)，39(26)5035-46)(1.60g，6.67mmol)的DMF(50.0mL)溶液中添加氫化鈉(0.59g，14.7mmol)和碘甲烷(1.46mL，23.3mmol)。使反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時，并用飽和氯化銨(50.0mL)猝滅。用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取含水的混合物。用無水硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/10)以獲得標(biāo)題化合物(0.85g，47％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55(d，1H)，7.44-7.30(m，5H)，6.69(dd，1H)，6.54(d，1H)，5.10(s，2H)，1.43(s，6H)；MS(ES+)m/z 269.5(M+1)。
B.2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-6-醇的合成 向6-(芐氧基)-2，2-二甲基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.85g，3.20mmol)的甲醇(100mL)溶液中添加氫氧化鈀(0.22g，20wt％裝填量，0.32mmol)。在60psi氫下使所得混合物氫化16小時。使反應(yīng)混合物經(jīng)過硅藻土過濾，用甲醇洗滌。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/5)以獲得標(biāo)題化合物(0.46g，88％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.92(d，1H)，6.30-6.21(m，2H)，4.77(s，1H)，2.90(s，2H)，1.44(s，6H)。
C.[4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，2-二甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用(4-溴-2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-6-醇替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 498.5(M+23)，500.5(M+23)。
D.[4-溴-3-(6-羥基-2，2-二甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 在35℃下使[4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，2-二甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯(1.32g，2.80mmol)、三乙基硅烷(2.00mL，12.2mmol)及三氟乙酸(0.94mL，12.2mmol)的二氯甲烷(50.0mL)混合物攪拌3小時。用二氯甲烷(100mL)稀釋混合物，用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/3)以獲得標(biāo)題化合物(1.04g，81％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.15(m，2H)，6.74(d，1H)，6.50-6.36(br，2H)，5.04(s，1H)，4.51-4.34(m，2H)，4.25-4.14(m，2H)，2.92-2.69(m，2H)，1.43(s，3H)，1.37(s，3H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z460.5(M+1)，462.5(M+1)。
E.[4-溴-3-(6-羥基-2，2-二甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用[4-溴-3-(6-羥基-2，2-二甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(25％)MS(ES+)m/z 490.5(M+1)，492.5(M+1)。
制備例25 3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-6-醇的合成 A.4-(芐氧基)-1-溴-2-(2-甲基烯丙基氧基)苯的合成 在0℃下向5-(芐氧基)-2-溴酚(Simas，A.B.C.等人，Synthesis，(1999)1017-21)(8.15g，29.3mmol)的DMF(150mL)溶液中緩慢添加碳酸鉀(4.46g，32.2mmol)。使該混合物在環(huán)境溫度下攪拌半小時，然后在0℃下于半小時內(nèi)添加3-溴-2-甲基丙烯(3.35mL，32.2mmol)。使該混合物在環(huán)境溫度下攪拌過夜，并用飽和氯化銨(50mL)猝滅。用乙酸乙酯(3×200mL)萃取含水的混合物。用無水硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/20)以獲得標(biāo)題化合物(10.0g，94％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.29(m，5H)，6.53(d，1H)，6.45(dd，1H)，5.15-4.94(m，4H)，4.43(s，2H)，1.82(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.1，155.6，140.1，136.5，133.1，128.6，128.1，127.5，112.9，107.2，103.3，102.0，72.4，70.3，19.3。
B.6-(芐氧基)-3，3-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃的合成 在0℃下向4-(芐氧基)-1-溴-2-(2-甲基烯丙基氧基)苯(5.00g，15.1mmol)的苯(400mL)溶液中添加氫化三丁基錫(7.42mL，27.2mmol)和過氧化二苯甲酰(0.70g，2.90mmol)。使所得混合物在100℃下回流過夜。冷卻至環(huán)境溫度后，用水洗滌該混合物，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/20)以獲得標(biāo)題化合物(3.48g，91％)MS(ES+)m/z 255.6(M+1)。
C.3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-6-醇的合成 向6-(芐氧基)-3，3-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃(3.48g，13.7mmol)的甲醇(200mL)溶液中添加Pd/C(1.45克)，且將混合物在40psi氫中進(jìn)行氫化隔夜。使反應(yīng)混合物經(jīng)硅藻土過濾，用甲醇洗滌。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/7)以獲得標(biāo)題化合物(1.66g，74％)MS(ES+)m/z 165.4(M+1)。
制備例26 1-(二苯基甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-6-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯基甲基)-3-羥基-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用2，3-二氫苯并呋喃-5-醇(Alabaster，R.J.等人；Synthesis(1988)，12950-2)替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，并用1-(二苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 472.2(M+23)。
B.1-(二苯基甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-(二苯基甲基)-3-羥基-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 434.4(M+1)。
C.1-(二苯基甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-6-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 向1-(二苯基甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(1.01g，2.30mmol)的THF(50.0mL)溶液中添加多聚甲醛(1.00g，30.0mmol)。向反應(yīng)混合物中鼓入氬氣1小時，然后在0℃下添加二異丙胺(1.00g，10.0mmol)。使該反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌20小時，并用乙酸乙酯(100mL)稀釋。以水(2×50.0mL)洗滌所得混合物，用硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干以獲得0.67g(65％)標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 486.4(M+23)。
制備例27 3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1.3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.2-(2-(叔丁氧羰基氨基)-6-甲氧基苯基)-2-氧代乙酸乙酯的合成 在-78℃下向3-甲氧基苯基氨基甲酸叔丁酯(25.6g，0.11mol)的THF(300mL)溶液中添加n-BuLi(0.25mol，戊烷中1.6M溶液)。使所得溶液在0℃下攪拌3小時，并再冷卻至-78℃，然后添加草酸二乙酯(20.1g，0.14mol)。使該混合物于-78℃下攪拌45分鐘，在環(huán)境溫度下攪拌一小時，并用1N HCl猝滅。用乙醚萃取混合物。用硫酸鈉干燥有機(jī)溶液并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法以獲得3.70g(27％，基于回收的起始物質(zhì))標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 324.3(M+1)。
B.4-甲氧基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 使2-(2-(叔丁氧羰基氨基)-6-甲氧基苯基)-2-氧代乙酸乙酯(3.70g，110mmol)和10％H2SO4(100mL)的混合物在100℃下加熱10小時。冷卻至環(huán)境溫度后，用乙醚(3×100mL)萃取該反應(yīng)混合物。用水(2×50.0mL)洗滌合并的乙醚溶液，用硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法以獲得0.37g(19％)標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z200.1(M+23)。
C.4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制備例1A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用4-甲氧基-1H-吲哚-2，3-二酮替換4-溴吲哚，并用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃替換1-溴戊烷，獲得標(biāo)題化合物(26％)MS(ES+)m/z 348.2(M+23)。
D.3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標(biāo)題化合物(56％)MS(ES+)m/z 486.4(M+23)。
E.3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(86％)MS(ES+)m/z 448.4(M+1)。
F.3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1.3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例26C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(二苯基甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(64％)MS(ES+)m/z 500.4(M+23)。
制備例28 4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4，7-二氯-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 在0℃下向氫化鈉(0.17g，6.94mmol，在礦油中的60％分散液)的無水N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)的混合物中添加4，7-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮(1.00g，4.60mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)溶液。將該褐色反應(yīng)混合物攪拌0.5小時，然后添加1-溴戊烷(0.84g，5.55mmol)的無水N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)溶液。使該反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時，并倒入含水的乙醚(30.0mL)中。分離有機(jī)層后，用水(2×20.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使膠體狀殘留物真空干燥，且用乙醚研磨該固體以獲得標(biāo)題化合物(0.98g，98％)MS(ES+)m/z 286.2(M+1)。
B.4，7-二氯-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用4，7-二氯-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(68％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.61(s，br，1H)，7.26(t，1H)，7.03(d，1H)，6.52(s，1H)，6.12(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.21(s，br，1H)，4.01-3.96(m，2H)，1.73-1.58(m，2H)，1.34-1.21(m，4H)，0.84(t，3H)；MS(ES+)m/z 408.2(M-17)。
C.4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用4，7-二氯-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(72％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.27-7.23(m，1H)，7.03(d，1H)，6.55(s，1H)，6.04(s，1H)，5.84(dd，2H)，5.03(s，1H)，4.09-3.99(m，2H)，1.72-1.62(m，2H)，1.33-1.24(m，4H)，0.86(t，3H)；MS(ES+)m/z 409.2(M+1)。
D.4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈膠狀固體的標(biāo)題化合物(94％)MS(ES+)m/z 439.3(M+1)。
制備例29 2-(4-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代二氫吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成 A.(4-氯-2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成 按照制備例2A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用4-氯-1H-吲哚-2，3-二酮替換吲哚滿二酮，并用溴乙酸乙酯替換(2-溴乙基)環(huán)丙烷，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(95％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.48(t，1H)，7.08(d，1H)，6.67(d，1H)，4.47(s，2H)，4.23(q，2H)，1.27(t，3H)；MS(ES+)m/z 268.6(M+1)。
B.[4-氯-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用(4-氯-2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(75％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.70(br，1H)，7.31(t，1H)，7.12(d，1H)，6.68(d，1H)，6.46(d，2H)，4.53-4.46(m，2H)，4.18(q，2H)，3.08-2.88(m，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 387.8(M-17)。
C.[4-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用[4-氯-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(75％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.27(m，2H)，7.12(d，1H)，6.71(d，1H)，6.50-6.48(m，1H)，5.10(s，1H)，4.54-4.42(m，4H)，4.19(q，2H)，3.11-2.90(m，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 388.8(M+1)。
D.[4-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用[4-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈膠狀固體的標(biāo)題化合物(99％)MS(ES+)m/z 418.7(M+1)。
制備例30 3-羥基-3-[6-(羥基甲基)-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基]-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 在-75℃下向(6-溴-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)甲醇(Mann，J.等人，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1(1984)2081-8)(1.27g，5.50mmol)的THF(45.0mL)溶液中滴加n-BuLi(5.00mL，2.0M，10.0mmol)。使該反應(yīng)混合物在-75℃下攪拌45分鐘，然后于-75℃下添加1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮(1.00g，4.60mmol)的THF(20.0mL)溶液。使所得混合物在環(huán)境溫度下攪拌12小時，并用氯化銨溶液(5.00mL)猝滅。更多的乙酸乙酯和水被添加并分離。真空濃縮有機(jī)層至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，以50％EtOAc己烷洗脫，以獲得固態(tài)的標(biāo)題化合物(0.29g，25％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.24(m，2H)，7.11(t，1H)，6.91(d，1H)，6.81(s，1H)，6.43(s，1H)，5.90-5.87(m，2H)，4.77(dd，2H)，3.75-3.56(m，2H)，1.75-1.58(m，2H)，1.26-1.35(m，2H)，0.89-0.83(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，147.4，147.2，142.8，133.5，132.2，131.1，130.1，125.3，123.8，111.4，109.2，108.1，101.5，79.5，64.7，40.4，29.0，26.8，22.3，13.9；MS(ES+)m/z 352.1(M-17)。
制備例31 [1-己基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]乙酸乙酯的合成 A.1-己基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制備例2A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用正溴己烷替換(2-溴乙基)環(huán)丙烷，獲得粘膠狀的標(biāo)題化合物(90％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.58-7.51(m，2H)，7.08(t，1H)，6.87(d，1H)，3.68(t，2H)，1.71-1.62(m，2H)，1.41-1.22(m，6H)，0.85(t，3H)。
B.1-己基-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-己基-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(53％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.44(br，1H)，7.47-7.44(m，1H)，7.40-7.34(m，1H)，7.17(t，1H)，6.89(d，1H)，6.55(s，1H)，6.21(s，1H)，5.84-5.82(m，2H)，4.58(br，1H)，3.71-3.56(m，2H)，1.67-1.62(m，2H)，1.32-1.21(m，6H)，0.84-0.80(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.0，152.3，148.8，142.5，141.3，130.3，129.2，126.1，123.7，117.2，109.5，106.8，101.9，101.4，79.2，40.4，31.3，27.1，26.4，22.4，13.9；MS(ES+)m/z352.5(M-17)。
C.1-己基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-己基-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(98％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.13(m，3H)，6.94(d，1H)，6.60(s，1H)，6.32(s，1H)，5.84(dd，2H)，5.02(s，1H)，3.74-3.63(m，2H)，1.70-1.61(m，2H)，1.37-1.19(m，6H)，0.83(t，3H)；MS(ES+)m/z 354.2(M+1)。
D.[1-己基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]乙酸乙酯的合成 在-75℃下向二異丙胺(1.14g，11.0mmol)的THF(10.0mL)溶液中添加正-丁基鋰(7.00mL，11.0mmol，己烷中1.6M溶液)。使所得混合物于-75℃下攪拌半小時，并在-75℃下緩慢添加至1-己基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的THF(20.0mL)溶液中。在-75℃下再攪拌半小時后，添加溴乙酸乙酯。使該混合物在環(huán)境溫度下攪拌18小時，并用飽和氯化銨溶液猝滅。真空去除有機(jī)溶劑，用乙酸乙酯(100mL)稀釋含水殘留物。用飽和氯化銨(25.0mL)、鹽水(50.0mL)洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，以40％EtOAc/己烷洗脫，以獲得油狀的標(biāo)題化合物(0.19g，8％)MS(ES+)m/z 440.5(M+1)。
制備例32 4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用4-溴吲哚滿二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得呈米黃色固體的標(biāo)題化合物(95％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.40(s，1H)，9.09(s，1H)，7.22(s，1H)，7.04(t，1H)，6.90(d，1H)，6.75(d，1H)，6.43(br，1H)，6.21(s，1H)，5.88(d，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.0，148.7，147.0，145.8，139.5，131.3，130.8，125.4，118.8，118.4，109.4，108.9，101.0，97.4，76.6；MS(ES+)m/z 366.4(M+1)，364.5(M+1)。
B.4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1D中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈乳黃色固體的標(biāo)題化合物(95％)MS(ES+)m/z 348.5(M+1)，346.3(M+1)。
C.4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例31D中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-己基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，并用對甲醛替換溴乙酸乙酯，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(70％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.00(br，1H)，7.13-6.95(m，3H)，6.84(d，1H)，6.16(d，1H)，5.90-5.84(m，2H)，5.16-4.83(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.8，150.4，147.1，146.8，139.8，130.2，129.3，125.8，117.7，115.8，109.3，107.9，101.2，97.6，63.5，57.4. 制備例33 4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用4-溴吲哚滿二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用2，3-二氫苯并呋喃-6-醇替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(78％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.36(s，1H)，9.15(s，1H)，7.49(1H)，7.04(t，1H)，6.89(d，1H)，6.74(d，1H)，6.35(br，1H)，5.90(s，1H)，4.45(t，2H)，3.05(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.4，160.2，154.0，145.7，131.6，130.7，125.5，125.4，118.9，117.7，116.1，108.8，96.8，76.9，71.8，29.1；MS(ES-)m/z 344.4(M-17)，360.4(M-1)。
B.4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1D中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得固態(tài)的標(biāo)題化合物(62％)MS(ES+)m/z 346.5(M+1)，348.5(M+1)。
C.4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例31D中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-己基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，并用對甲醛替換溴乙酸乙酯，獲得可直接用于其它反應(yīng)中的標(biāo)題化合物。
制備例34 4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4-溴-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 在0℃下向4-溴吲哚滿二酮(8.94g，39.5mmol)的無水N，N-二甲基甲酰胺(100mL)溶液中分批添加氫化鈉(3.34g，86.9mmol，在礦油中的60％分散液)。將褐色反應(yīng)混合物攪拌30分鐘，然后在0℃下添加以氫化鈉(1.52g，39.5mmol，礦油中60％分散液)中和的2-(溴甲基)吡啶氫溴酸鹽(10.0g，39.5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液。將所述反應(yīng)混合物攪拌16小時，并用水(100mL)猝滅。用乙醚(3×100mL)萃取反應(yīng)混合物，并用乙酸乙酯(3×100mL)萃取水層。用水(5×200mL)洗滌合并的有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。用乙醚研磨殘留物以獲得呈褐色固體的標(biāo)題化合物(10.6g，85％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.53(d，1H)，7.67(t，1H)，7.30(t，2H)，7.25-7.19(m，2H)，6.94(d，1H)，5.04(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ180.5，157.3，154.2，152.3，149.5，138.4，137.5，128.6，123.3，122.3，121.5，116.4，110.3，45.8。
B.4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用4-溴-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用2，3-二氫苯并呋喃-6-醇替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(91％)mp＞225℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.29(s，1H)，8.54(d，1H)，7.70(dt，1H)，7.61(br，1H)，7.32-7.26(m，2H)，7.07(d，1H)，7.00(d，1H)，6.72(d，1H)，6.60(br，1H)，6.02(s，1H)，4.91(ABq，2H)，4.47(t，2H)，3.06(d，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，160.4，156.3，153.8，149.6，146.1，137.5，130.9，130.8，126.5，125.8，123.1，121.5，118.8，117.3，116.4，108.3，96.7，76.6，71.9，45.7，29.1；MS(ES+)m/z 455.4(M+1)，437.4(M-17)。
C.4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 在0℃下向4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(1.12g，2.48mmol)的無水二氯甲烷(25.0mL)溶液中添加三乙胺(1.40mL，9.91mmol)和SOCl2(0.40mL，4.96mmol)。使反應(yīng)混合物在0℃下攪拌2小時，并用水(30.0mL)猝滅。分離有機(jī)層，用水(3×30.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干，獲得膠狀物質(zhì)。使所述殘留物溶于乙酸/四氫呋喃(3.00mL/22.0mL)中，然后一次性添加鋅粉(0.81g，12.4mmol)。使反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時。過濾固體后，真空移除溶劑。使該殘留物溶于乙酸乙酯(100mL)中，用水(3×30.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干以獲得呈膠狀物質(zhì)的標(biāo)題化合物(1.50g，77％)MS(ES+)m/z 437.3(M+1)。
D.4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(34％)MS(ES+)m/z 468.4(M+1)。
制備例35 5-氟-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.5-氟-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制備例2A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用5-氟吲哚滿二酮替換吲哚滿二酮，并用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃替換(2-溴乙基)環(huán)丙烷，獲得呈紅色固體的標(biāo)題化合物(59％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.54-7.50(m，1H)，7.47-7.44(m，1H)，7.20(dd，1H)，7.14-7.13(m，1H)，6.75(d，1H)，4.99(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ182.4(d)，160.7，158.5(d)，157.5，153.0(d)，146.5(d)，139.9(q)，124.3，119.3(d)，114.5(d)，112.7(d)，112.0(d)，110.5，36.8. B.5-氟-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用5-氟-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得呈淡黃色固體的標(biāo)題化合物(66％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.15(s，1H)，7.21(s，1H)，7.15(dd，1H)，7.08-6.95(m，2H)，6.74(s，1H)，6.54(s，1H)，6.22(d，1H)，5.90(d，2H)，4.96(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，160.57，157.4，154.0，148.6，147.4，140.1(m)，139.6(m)，134.7(d，2JCF＝29.4Hz)，121.3，119.5，117.7，115.1(d，1JCF＝92.1Hz)，114.5，111.8(d，1JCF＝97.5Hz)，109.7，109.6，107.2，101.3，97.8，75.1，36.9；MS(ES+)m/z 450.3(M+1) C.5-氟-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1D中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用5-氟-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈淡黃色固體的標(biāo)題化合物(72％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.31(s，1H)，7.13(dd，1H)，7.02(dd，2H)，6.82(d，1H)，6.59(d，2H)，6.39(s，1H)，5.87(d，2H)，5.07-4.96(m，2H)，4.84(s，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.1，160.5，157.4，153.9，150.5，147.5，140.2，139.6，139.1，132.3(d，2JCF＝33.3Hz)，115.3，114.5(m)，114.2，113.9，111.9(d，1JCF＝98.7Hz)，109.9，109.7(d，2JCF＝32.7Hz)，101.3，98.3，48.5，36.8；MS(ES+)m/z436.2(M+1)。
D.5-氟-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 在0℃下使5-氟-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(3.64g，8.41mmol)、對甲醛(2.52g，84.1mmol)及氫氧化鋰單水合物(1.06g，25.2mmol)的四氫呋喃(84.0mL)和水(10.0mL)的混合物攪拌4小時。真空去除溶劑后，將殘留物溶于乙酸乙酯(100mL)中，用10％HCl水溶液(3×25.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，以乙酸乙酯/己烷(50％)洗脫，以獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(0.65g，59％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.11(s，1H)，7.12(d，1H)，6.99-6.87(m，3H)，6.80(dd，1H)，6.48(d，1H)，6.23(s，1H)，5.89(d，2H)，5.09(br，1H)，4.97(ABq，2H)，4.01(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.1，160.5；MS(ES+)m/z 466.2(M+1)，448.2(M-17)。
制備例36 叔丁基-(2-氯甲基-5-三氟甲基噻吩-3-基氧基)二甲基硅烷的合成 A.3-叔丁基二甲基硅烷基氧基-5-三氟甲基-2-噻吩甲酸甲酯的合成 在0℃下向3-羥基-5-三氟甲基-2-噻吩甲酸甲酯(Karp，G.M.等人，Synthesis(2000)，81078-1080)(19.4g，85.8mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(50.0mL)溶液中添加咪唑(8.77g，129mmol)，然后添加氯化叔丁基二甲基硅烷(19.4g，129mmol)。使反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌過夜。添加更多的咪唑(7.50g)和氯化叔丁基二甲基硅烷(10.5g)。將反應(yīng)混合物再攪拌4小時，并用水(100mL)猝滅。用乙醚(3×500mL)萃取反應(yīng)混合物。用水(3×500mL)洗滌合并的有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，以乙酸乙酯/己烷(1/9)洗脫，以獲得黃色油狀的標(biāo)題化合物(26.5g，90％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.91(s，1H)，3.82(s，3H)，0.21(s，6H)，0.06(s，9H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ161.5，155.5，133.7，133.2，123.6(q，1JCF＝14.4Hz)，119.8，51.9，25.4，18.2，-4.6。
B.[3-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-5-三氟甲基噻吩-2-基]甲醇的合成 在0℃下向氫化鋰鋁(1.67g，43.9mmol)的無水乙醚(75.0mL)混合物中添加3-叔丁基二甲基硅烷基氧基-5-三氟甲基-2-噻吩甲酸甲酯(10.0g，29.3mmol)的無水乙醚(25.0mL)溶液。使反應(yīng)混合物在0℃下攪拌30分鐘，并通過緩慢添加水(50.0mL)猝滅。分離水層后，用飽和氯化銨(3×20.0mL)洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯/己烷(1/9)洗脫，以獲得黃色油狀的標(biāo)題化合物(6.95g，76％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.89(s，1H)，4.68(s，2H)，2.11(br，1H)，0.96(s，9H)，0.88(s，6H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ148.0，127.0，124.0，122.4(q，1JCF＝14.7Hz)，120.5，56.1，25.5，18.1，-4.6。
C.叔丁基-(2-氯甲基-5-三氟甲基噻吩-3-基氧基)二甲基硅烷的合成 在0℃下向[3-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-5-三氟甲基噻吩-2-基]甲醇的無水二氯甲烷(100mL)溶液中添加三乙胺(4.05g，40.0mmol)，然后添加二氯化亞硫酰(2.38g，20.0mmol)。使反應(yīng)混合物攪拌30分鐘，并用水(50.0mL)猝滅。分離后，用水(3×50.0mL)洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用己烷洗脫，以獲得可直接使用黃色油狀的標(biāo)題化合物(2.31g，70％)。
制備例37 1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯基甲基)-5-甲基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制備例2A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用5-甲基吲哚滿二酮替換吲哚滿二酮，并用1，1’-(溴亞甲基)二苯替換(2-溴乙基)環(huán)丙烷，獲得呈亮橘色固體的標(biāo)題化合物(74％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.26(m，11H)，7.09(d，1H)，6.95(s，1H)，6.37(d，1H)，2.24(s，3H)。
B.1-(二苯基甲基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-(二苯基甲基)-5-甲基-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(92％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.23(br，1H)，7.40-7.15(m，11H)，6.90-6.85(m，2H)，6.57(s，1H)，6.33(d，1H)，6.31(s，1H)，5.87(s，2H)，4.46(br s，1H)，2.28(s，3H)；MS(ES+)m/z448.4(M-17)。
C.1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-(二苯基甲基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(84％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.25(m，9H)，7.22-7.17(m，2H)，7.10(s，1H)，6.91(s，1H)，6.86(d，1H)，6.63(s，1H)，6.40(s，1H)，6.38(d，1H)，5.88(ABq，2H)，5.07(s，1H)，2.23(s，3H)；MS(ES+)m/z 450.3(M+1)。
D.1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 向1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(1.61g，3.60mmol)和對甲醛(0.43g，14.6mmol)的二氯甲烷(60.0mL)溶液中添加二異丙胺(7.20mmol)。在環(huán)境溫度下攪拌3小時后，用飽和氯化銨水溶液(60.0mL)猝滅。分離有機(jī)層，并用水(3×100mL)洗滌，用硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯/己烷(20-60％)洗脫，以獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(1.07g，63％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.09(br，1H)，7.37-7.16(m，12H)，6.99(s，1H)，6.87(d，1H)，6.62(s，1H)6.54(s，1H)，6.37(d，1H)，5.87(d，2H)，4.45(ABq，2H)，2.33(s，3H)；MS(ES+)m/z 480.4(M+1)。
制備例38 3-(羥基甲基)-3-(5-羥基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-羥基-3-(5-羥基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-醇替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(81％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.90(br，1H)，9.05(br，1H)，7.78(d，1H)，7.25(dd，1H)，7.10-6.95(m，2H)，6.90-6.80(m，2H)，3.81-3.58(m，2H)，2.75(br，3H)，1.80-1.60(m，2H)，1.50-1.31(m，4H)，0.90(t，3H)；MS(ES+)m/z 383.4(M+1)。
B.3-(5-羥基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 使3-羥基-3-(5-羥基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(0.50g，1.31mmol)的氫碘酸(10.0mL)懸浮液回流1.5天。使反應(yīng)混合物真空濃縮至干。將所述殘留物直接用于下一步驟中。
C.3-(羥基甲基)-3-(5-羥基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(5-羥基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 367.5(M+1)。
制備例39 (5-氯-1，3，4-噻二唑-2-基)甲醇的合成 在0℃下向5-氯-1，3，4-噻二唑-2-甲酸乙酯(0.51g，2.60mmol)的無水甲醇(5.00mL)溶液中添加硼氫化鈉(0.30g，7.99mmol)。使反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時，用乙酸(3.00mL)稀釋，并用乙酸乙酯(2×150mL)萃取。用飽和碳酸氫鈉水溶液(3×25.0mL)和飽和氯化鈉水溶液(2×25.0mL)洗滌合并的有機(jī)物質(zhì)。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液至干以獲得呈淡黃色半固體的標(biāo)題化合物(0.30g，75％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.04(s，2H)，2.80(br，1H)；MS(ES+)151.1(M+1)，153.1(M+1)。
制備例40 1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯基甲基)-3-羥基-3-(6-羥基-3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-(二苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-6-醇替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 478.5(M+1)。
B.1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-(二苯基甲基)-3-羥基-3-(6-羥基-3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(73％，歷經(jīng)兩個步驟)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.20(m，12H)，7.11-7.04(m，2H)，6.97(s，1H)，6.58(s，1H)，6.57-6.51(m，1H)，6.50(s，1H)，5.08(s，1H)，4.19(s，2H)，1.25(s，3H)，1.18(s，3H)；MS(ES+)m/z 426.6(M+1)。
C.1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例26C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(二苯基甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 492.5(M+1) 制備例41 7-氟-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.7-氟-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用7-氟-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標(biāo)題化合物(80％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.66(s，1H)，9.11(s，1H)，7.18(s，1H)，7.07-6.98(m，1H)，6.83-6.74(m，1H)，6.66(d，1H)，6.48(s，1H)，6.18(s，1H)，5.92-5.85(m，2H)；MS(ES+)m/z 304.5(M+1)。
B.7-氟-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用7-氟-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(100％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.84(s，1H)，9.22(s，1H)，7.01(t，1H)，6.87-6.78(m，1H)，6.71(d，1H)，6.62(s，1H)，6.35(s，1H)，5.90-5.85(m，2H)，4.67(s，1H)；MS(ES+)m/z288.5(M+1)。
制備例42 [4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.[4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用(4-溴-2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用2，3-二氫苯并呋喃-6-醇替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(68％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.66(br，1H)，7.31-7.19(m，3H)，6.73(dd，1H)，6.49-6.45(m，1H)，5.09-4.36(m，4H)，4.20(q，2H)，3.14-2.90(m，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 432.2(M-17)。
B.[4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用[4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(81％)1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.31-7.19(m，3H)，6.75(d，1H)，6.50-6.45(m，1H)，5.08(s，1H)，5.09-4.36(m，4H)，4.20(q，2H)，3.14-2.90(m，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 433.3(M+1)。
C.[4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用[4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(99％)MS(ES+)m/z 463.2(M+1)。
制備例43 [5-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.(5-氯-2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成 按照制備例2A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用5-氯-1H-吲哚-2，3-二酮替換吲哚滿二酮，并用2-溴乙酸乙酯替換(2-溴乙基)環(huán)丙烷，獲得固態(tài)的標(biāo)題化合物(98％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60(d，1H)，7.54(dd，1H)，6.74(d，1H)，4.46(s，2H)，4.23(q，2H)，1.27(t，3H)；MS(ES+)m/z 268.6(M+1)。
B.[5-氯-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例1C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用(5-氯-2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替換4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用2，3-二氫苯并呋喃-6-醇替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(85％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.70(br，1H)，7.31-7.24(m，2H)，6.92(d，1H)，6.68(s，1H)，6.46(s，1H)，4.53-4.46(m，2H)，5.09-4.40(d，2H)，4.18(q，2H)，3.08-2.88(m，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 387.8(M-17)。
C.[5-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例1D中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用[5-氯-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(94％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.24(m，2H)，6.72(d，1H)，6.66(s，1H)，6.39(s，1H)，5.05(s，1H)，4.53-4.46(m，4H)，4.21(q，2H)，3.14-2.94(m，2H)，1.25(t，3H)；MS(ES+)m/z 388.8(M+1)。
D.[5-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用[5-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(99％)MS(ES+)m/z 418.7(M+1)。
制備例44 [3-(4-氯-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯的合成 A.(2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸甲酯的合成 按照制備例2A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用溴乙酸甲酯替換(2-溴乙基)環(huán)丙烷，獲得標(biāo)題化合物(72％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.64-7.53(m，2H)，7.14(t，1H)，6.77(d，1H)，4.48(s，2H)，3.76(s，3H)；MS(ES+)m/z 220.4(M+1)。
B.[3-(4-氯-2-羥基苯基)-3-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯的合成 按照制備例1C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用(2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸甲酯替換4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3-氯酚替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得呈黃色固體的標(biāo)題化合物(29％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，7.48(d，1H)，7.38(t，1H)，7.19(t，1H)，7.01(br，1H)，6.80-6.64(m，3H)，5.28(br s，1H)，4.51(d，1H)，4.44(d，1H)，3.75(s，3H)；MS(ES+)m/z 370.5(M+23)，372.4(M+23)。
C.[3-(4-氯-2-羥基苯基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用[3-(4-氯-2-羥基苯基)-3-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得半固態(tài)的標(biāo)題化合物(83％)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36(t，1H)，7.29(bd，1H)，7.18(t，1H)，6.95(br，1H)，6.86-6.78(m，3H)，5.13(br，1H)，4.55(d，1H)，4.45(d，1H)，3.75(s，3H)；MS(ES+)m/z332.5(M+1)，334.5(M+1)。
D.[3-(4-氯-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用[3-(4-氯-2-羥基苯基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 362.5(M+1)，364.5(M+1)。
制備例45 [3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.[3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-3-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用(2，3-二氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得褐色油狀的標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 364.3(M+1)，348.5(M-17)。
B.[3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用[3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-3-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得淡黃色油狀的標(biāo)題化合物(83％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39(t，1H)，7.34(d，1H)，7.26-7.22(m，1H)，6.92-6.82(m，2H)，6.73(dd，1H)，5.11(br，1H)，4.50(d，1H)，4.43(d，1H)，4.21(q，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 448.5(M+1)。
C.[3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用[3-(4-氯-2-羥基苯基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 378.3(M+1)，361.3(M-17)。
制備例46 3-(4-溴-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(4-溴-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替換4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3-溴酚替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(48％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.66(br，1H)，7.50-7.38(m，2H)，7.24-7.16(m，2H)，6.98-6.86(m，2H)，6.64(d，1H)，4.15(br，1H)，3.80-3.55(m，2H)，1.75-1.62(m，2H)，1.40-1.34(m，4H)，0.89(t，3H)；MS(ES+)m/z 391.4(M+1)，393.4(M+1)。
B.3-(4-溴-2-羥基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1D中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(4-溴-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色粉末的標(biāo)題化合物(91％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40(t，1H)，7.31(d，1H)7.24-7.23(m，2H)，7.01-6.91(m，2H)，6.74(d，1H)，5.05(br，1H)，3.80-3.65(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.38-1.29(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 374.4(M+1)，376.4(M+1)。
C.3-(4-溴-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(4-溴-2-羥基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物Rf＝0.5(EtOAc/己烷，1/4)。
制備例47 3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-羥基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用吲哚滿二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，用4-溴酚替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得呈黃色固體的標(biāo)題化合物(71％)MS(ES+)m/z 319.4(M+1)，321.4(M+1)。
B.3-(5-溴-2-羥基苯基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1D中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-羥基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色粉末的標(biāo)題化合物(98％)MS(ES+)m/z 306.2(M+1)，304.2(M+1)。
C.3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例35D中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(5-溴-2-羥基苯基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換5-氟-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 334.2(M+1)，336.2(M+1)。
制備例48 1-(二苯基甲基)-3-(羥基甲基)-3-[2-羥基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯基甲基)-3-羥基-3-[2-羥基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-(二苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3-(三氟甲氧基)酚替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得標(biāo)題化合物(75％)MS(ES+)m/z 514.5(M+23)。
B.1-(二苯基甲基)-3-[2-羥基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-(二苯基甲基)-3-羥基-3-[2-羥基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(82％)MS(ES+)m/z 498.4(M+23)。
C.1-(二苯基甲基)-3-(羥基甲基)-3-[2-羥基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-(二苯基甲基)-3-[2-羥基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 488(M-17)，528(M+23)。
制備例49 1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯基甲基)-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用2，3-二氫苯并呋喃-6-醇(Foster等人，J.Chem.Soc.19482254-2258)替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，并用1-(二苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(68％)MS(ES+)m/z 450.4(M+1)。
B.1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-(二苯基甲基)-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(67％)MS(ES+)m/z 434.3(M+1)。
C.1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-(3-羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例26C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(二苯基甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(45％)MS(ES+)m/z 464.5(M+1)。
制備例50 4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-13-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用2，3-二氫苯并呋喃-6-醇替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，并用4-溴-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(78％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.36(s，1H)，9.15(s，1H)，7.49(1H)，7.04(t，1H)，6.89(d，1H)，6.74(d，1H)，6.35(br，1H)，5.90(s，1H)，4.45(t，2H)，3.05(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.4，160.2，154.0，145.7，131.6，130.7，125.5，125.4，118.9，117.7，116.1，108.8，96.8，76.9，71.8，29.1；MS(ES-)m/z 344.4(M-17)，360.4(M-1)。
B.4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(62％)MS(ES+)m/z 346.5(M+1)，348.5(M+1)。
C.4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例14C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換3-(5-氟-2-羥基苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(16％)Rf＝0.21(EtOAc/己烷，7/3)。
制備例51 7-氟-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.7-氟-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制備例1A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用7-氟吲哚滿二酮替換4-溴吲哚，并用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃替換1-溴戊烷，獲得標(biāo)題化合物(34％)MS(ES+)m/z 336.2(M+23)。
B.7-氟-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用7-氟-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標(biāo)題化合物(75％)MS(ES+)m/z 474.3(M+23)。
C.7-氟-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用7-氟-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(65％)MS(ES+)m/z 436.4(M+1)。
D.7-氟-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例26C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用7-氟-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(二苯基甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(67％)MS(ES+)m/z488.4(M+23)。
制備例52 3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用2，3-二氫苯并呋喃-6-醇替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得呈白色粉末的標(biāo)題化合物(90％)MS(ES+)m/z 376.3(M+23)。
B.3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(76％)MS(ES+)m/z 338.3(M+1)。
C.3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(46％)MS(ES+)m/z 368.3(M+1)，380.4(M+23)。
制備例53 3-(5-溴-2-羥基苯基)-1-(二苯基甲基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-溴-2-羥基苯基)-1-(二苯基甲基)-3-羥基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-(二苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用4-溴酚替換1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-醇，獲得呈橘色固體的標(biāo)題化合物(90％)MS(ES+)m/z 486.2(M+1)，488.2(M+1)。
B.3-(5-溴-2-羥基苯基)-1-(二苯基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例15B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(5-溴-2-羥基苯基)-1-(二苯基甲基)-3-羥基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色粉末的標(biāo)題化合物(99％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-7.20(m，11H)，7.11-7.06(m，4H)，6.82(d，1H)，6.57-6.51(m，1H)，5.04(s，1H)；MS(ES+)m/z 471.2(M+1)，473.2(M+1)。
C.3-(5-溴-2-羥基苯基)-1-(二苯基甲基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例26C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(5-溴-2-羥基苯基)-1-(二苯基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(二苯基甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 500.4(M+1)，502.4(M+1)。
制備例54 3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制備例2A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-溴戊烷替換(2-溴乙基)環(huán)丙烷，獲得呈紅色固體的標(biāo)題化合物(72％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.90(d，1H)，7.53-7.45(m，1H)，7.03-6.97(m，1H)，6.82(d，1H)，3.64-3.57(m，2H)，1.68-1.52(m，2H)，1.34-1.21(m，4H)，0.79(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ183.6，158.1，151.0，138.4，125.3，123.5，117.5，110.2，40.2，28.9，26.9，22.2，13.9. B.3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(47％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，7.46(dd，1H)，7.37(dt，1H)，7.16(dt，1H)，6.89(d，1H)，6.53(s，1H)，6.22(s，1H)，5.83(dd，2H)，4.70(br，1H)，3.73-3.54(m，2H)，1.69-1.60(m，2H)，1.34-1.26(m，4H)，0.85(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.9，152.2，148.8，142.5，141.3，130.3，129.3，126.1，123.8，117.1，109.5，106.8，101.8，101.4，79.3，40.4，28.9，26.8，22.3，13.9；MS(ES+1)m/z 355.5(M+1)。
C.3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例2C中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(81％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.67(br，1H)，7.39-7.29(m，2H)，7.18-7.13(m，1H)，6.94(d，1H)，6.62(s，1H)，6.32(s，1H)，5.84(dd，2H)，5.01(s，1H)，3.71-3.63(m，2H)，1.71-1.61(m，2H)，1.35-1.27(m，4H)，0.86(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.8，151.3，147.6，143.9，141.53，128.7，126.4，126.2，123.1，115.3，109.4，106.5，101.5，101.2，47.4，40.5，28.9，26.9，22.3，13.9；MS(ES+)m/z 340(M+1)。
D.3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制備例1E中所述步驟并略微進(jìn)行改變，用3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(67％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.85-10.63(br，1H)，7.48-7.35(m，2H)，7.28-7.19(m，1H)，6.96(d，1H)，6.52(d，2H)，5.82(dd，2H)，4.63(d，1H)，4.11(d，1H)，3.70(d，2H)，2.04-1.74(br，1H)，1.65-162(m，2H)，1.31-1.24(m，4H)，0.84(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.3，152.6，148.1，143.2，141.3，129.2，129.1，126.2，123.3，112.4，109.6，108.2，101.9，101.3，64.6，59.8，40.6，28.9，26.9，22.2，13.9；MS(ES+)m/z370.1(M+1)。
實施例1 1’-(2-環(huán)丙基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在-78℃下向1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(0.92g，2.51mmol)的無水THF(20.0mL)溶液中添加三苯膦(0.82g，3.13mmol)和偶氮二甲酸二乙酯(0.55，3.13mmol)。使褐色反應(yīng)溶液在環(huán)境溫度下攪拌16小時，并用飽和氯化銨(50.0mL)猝滅。減壓去除有機(jī)溶劑，并用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取含水混合物。用無水硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液至干。使褐色殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯/己烷(5％至20％，梯度)洗脫，獲得標(biāo)題化合物(0.63g，72％)，使得其從乙醚中結(jié)晶以獲得無色固體mp 125-127℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.25(m，1H)，7.14(d，1H)，7.02(t，1H)，6.89(d，1H)，6.49(s，1H)，6.11(s，1H)，5.84(m，2H)，4.76(m，2H)，3.93-3.74(m，2H)，1.65-1.57(m，2H)，0.76-0.56(m，1H)，0.48-0.41(m，2H)，0.08-0.03(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，155.9，148.8，142.6，142.3，132.4，128.8，124.0，123.1，119.5，108.6，103.1，101.5，93.6，80.6，58.2，40.5，32.5，30.8，8.7，4.4；MS(ES+)m/z 350.3(M+1)。
實施例1.1 1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(80％)mp85-87℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(t，1H)，7.15(d，1H)，7.02(t，1H)，6.89(d，1H)，6.49(s，1H)，6.11(s，1H)，5.84(dd，2H)，4.77(ABq，2H)，3.85-3.62(m，2H)，1.76-1.66(m，2H)，1.40-1.33(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，155.9，148.8，142.4，142.3，132.5，128.9，123.9，119.6，108.6，103.0，101.5，93.6，80.5，58.2，40.4，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 352(M+1)。
實施例1.2 4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.16(d，1H)，7.15(s，1H)，6.84(dd，1H)，6.45(s，1H)，6.06(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.90(ABq，2H)，3.83-3.60(m，2H)，1.74-1.64(m，2H)，1.39-1.28(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，157.2，149.1，144.6，142.0，130.3，130.1，127.0，120.0，116.5，107.6，102.5，101.5，93.3，77.3，59.6，40.6，29.0，27.0，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 430(M+1)。
實施例1.3 (2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色粉末的標(biāo)題化合物，收率90％1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.31-7.26(m，1H)，7.17-7.00(m，3H)，6.67(s，1H)，6.18(s，1H)，5.90-5.89(m，2H)，4.76-4.66(m，2H)，4.59(s，2H)，4.13(q，2H)，1.17(t，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.3，168.3，155.6，148.8，142.4，142.1，132.0，129.3，124.1，123.7，120.4，109.6，103.3，101.9，93.8，79.8，61.8，57.8，41.8，14.5；MS(ES+)m/z 390.2(M+23)。
實施例1.4 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用2-{[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色粉末的標(biāo)題化合物，收率74％mp 166-167℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.05(m，1H)，7.44(m，1H)，7.34(t，1H)，7.22-7.10(m，3H)，7.03(m，1H)，6.70(d，1H)，6.52(s，1H)，6.21(s，1H)，5.90-5.84(m，2H)，5.52-5.33(m，2H)，4.99(d，1H)，4.72(d，1H)，3.95(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，167.5，156.0，148.9，142.4，142.3，137.4，132.8，132.1，131.4，129.0，128.6，127.4，126.5，123.9，123.6，119.4，109.5，103.1，101.5，93.7，80.7，58.4，52.3，42.4；MS(ES+)m/z 430.3(M+1)，452.3(M+23)。
實施例1.5 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-{[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色粉末的標(biāo)題化合物，收率73％；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.97-7.95(m，2H)，7.53-7.50(m，1H)，7.45-7.40(m，1H)，7.21-7.15(m，2H)，7.04-6.99(m，1H)，6.73-6.71(m，1H)，6.52(s，1H)，6.20(s，1H)，5.86(s，1H)，5.18(d，1H)，4.72(d，1H)，4.80(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89(s，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，166.6，156.0，149.0，142.4，141.7，136.1，132.2，131.7，130.9，129.2，128.1，124.0，123.7，119.4，109.2，103.1，101.6，93.7，80.5，64.3，58.3，52.3，43.7；MS(ES+)m/z 430(M+1)。
實施例1.6 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4-{[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色粉末的標(biāo)題化合物，收率87％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(d，2H)，7.38(d，2H)，7.18(t，2H)，7.02(t，1H)，6.72(d，1H)，6.52(s，1H)，6.12(s，1H)，5.86(m，2H)，5.11(d，1H)，4.96(d，1H)，4.86(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89(s，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，166.6，156.0，149.0，142.4，141.8，140.8，132.1，130.3，129.8，129.0127.3，124.1，123.7，119.3，109.2，103.0，102.0，93.7，80.5，58.3，52.2，43.9；MS(ES+)m/z 430.1(M+1)。
實施例1.7 1’-(二苯基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色粉末的標(biāo)題化合物，收率26％MS(ES+)m/z 462.3(M+1)。
實施例1.8 螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向1’-(二苯基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.10g，4.70mmol)的EtOAc(100mL)和乙酸(0.10mL)溶液中添加鈀/碳(1.00g)。使反應(yīng)混合物在60psi氫及環(huán)境溫度下氫化5天并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法以獲得呈白色粉末的標(biāo)題化合物(0.87g，66％)mp 252℃(分解)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.55(s，1H)，7.25-6.84(m，4H)，6.64(s，1H)，6.22(s，1H)，5.88(s，2H)，4.76-4.57(dd，2H)；MS(ES+)m/z 282.2(M+1)。
實施例1.9 2-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用2-{3-[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物，收率45％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.83-7.80(m，2H)，7.70-7.68(m，2H)，7.28-7.26(m，1H)，7.15(d，1H)，7.05-7.00(m，1H)，6.86(d，1H)，6.48(s，1H)，6.23(s，1H)，5.85-5.83(m，2H)，4.91(d，1H)，4.65(d，1H)，3.94-3.68-(m，4H)，2.15-2.10-(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，168.2，155.9，148.8，142.4，141.9，134.0，132.5，132.0，128.9，124.1，123.4，123.3，119.4，108.4，103.2，101.5，93.6，80.4，58.2，38.0，35.6，26.8；MS(ES+)m/z 469.3(M+1)，491.3(M+23)。
實施例1.10 2-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用2-{2-[3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物，收率61％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81-7.73(m，2H)，7.71-7.62(m，2H)，7.18-7.08(m，2H)，6.98(t，1H)，6.87(d，1H)，6.43(s，1H)，6.29(s，1H)，5.91-5.81(ABq，2H)，4.79(d，1H)，4.58(d，1H)，4.18-3.92(m，4H)，3.06(t，2H)，1.59-1.35(br，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178，168.2，156.1，148.7，142.2，141.9，134.1，132.4，131.8，128.7，124.1，123.4，123.3，119.0，107.8，103.7，101.4，93.4，80.9，58.1，39.0，35.6；MS(ES+)m/z 455(M+1)，477(M+23)。
實施例1.11 1’-[3-(芐氧基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用1-[3-(芐氧基)丙基]-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈淡黃色漿液的標(biāo)題化合物，收率98％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-6.95(m，9H)，6.49(s，1H)，6.08(s，1H)，5.83(dd，2H)，5.86(ABq，1H)，4.58(ABq，1H)，3.96-3.79(m，2H)，3.53(t，2H)，2.06-2.00(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，155.9，148.8，142.5，142.2，138.1，132.3，128.9，127.9，127.6，123.9，123.1，119.5，108.7，103.0，101.4，93.6，80.4，73.1，67.4，58.1，37.7，27.9；MS(ES+)m/z 430.3(M+1)。
實施例1.12 5，6-二氟-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物，收率71％mp 48-50℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33(td，1H)，7.18-7.12(m，2H)，6.93(d，1H)，6.77(dd，1H)，6.51(dd，1H)，4.96(d，1H)，4.71(d，1H)，3.87-3.64(m，2H)，1.82-1.65(m，2H)，1.46-1.28(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.6，156.8，152.9，149.8，144.2，142.6，131.8，129.4，124.1，123.5，111.7，109.0，100.2，80.9，57.9，40.6，29.1，27.2，22.5，14.1；MS(ES+)m/z 344(M+1)。
實施例1.13 5-氟-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-(5-氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物，收率3％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.28(m，1H)，7.18-7.11(m，1H)，7.09-7.01(m，1H)，6.98-6.82(m，3H)，6.45-6.37(m，1H)，4.95(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89-3.63(m，2H)，1.81-1.65(m，2H)，1.48-1.28(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，159.4，156.6，132.2，130.1，129.3，124.1，123.4，116.3，110.8，110.5，108.9，80.4，58.4，40.6，29.2，27.3，22.5，14.1；MS(ES+)m/z326(M+1)。
實施例1.14 5-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物，收率4％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.23(m，2H)，7.17-7.01(m，2H)，6.93(d，1H)，6.84(d，1H)，6.79(d，1H)，4.95(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)，1.81-1.65(m，2H)，1.48-1.28(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，160.1，142.6，132.7，132.1，131.4，129.3，126.5，124.1，123.5，113.1，112.2，108.9，80.3，58.0，40.6，29.2，27.3，22.5，14.2；MS(ES+)m/z 386(M+1)，388(M+23)。
實施例1.15 5-氯-6-氟-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-(5-氯-4-氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物，收率80％；mp 74-76℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.27(m，1H)，7.18-7.02(m，2H)，6.94(d，1H)，6.77(d，1H)，6.69(d，1H)，4.98(d，1H)，4.72(d，1H)，3.87-3.64(m，2H)，1.82-1.65(m，2H)，1.47-1.28(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.5，160.6，157.4，142.6，133.9，131.8，129.5，124.6，124.1，123.5，113.1，109.0，100.0，81.2，57.5，40.6，29.2，27.2，22.5，14.1；MS(ES+)m/z 360(M+1)。
實施例1.16 6-甲氧基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-(2-羥基-4-甲氧基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物，收率99％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(td，1H)，7.14(dd，1H)，7.03(t，1H)，6.91(d，1H)，6.58(d，1H)，6.52(d，1H)，6.36(dd，1H)，4.93(d，1H)，4.69(d，1H)，3.91-3.63(m，2H)，3.77(s，3H)，1.81-1.65(m，2H)，1.46-1.29(m，4H)，0.91(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，162.1，161.5，142.5，132.9，128.8，123.9，123.5，123.1，121.0，108.5，107.5，96.6，80.5，57.6，55.6，40.3，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 338(M+1)。
實施例1.17 6-氯-5-氟-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-(4-氯-5-氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物，收率44％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34(td，1H)，7.14(dd，1H)，7.06(td，1H)，6.98(d，1H)，6.93(d，1H)，6.50(d，1H)，4.96(d，1H)，4.70(d，1H)，3.87-3.63(m，2H)，1.81-1.65(m，2H)，1.47-1.29(m，4H)，0.91(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，156，9，154.8，151.6，142.5，131.5，129.4，128.6，123.7，121.7，121.9，111.2，108.9，80.6，57.9，40.5，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 360(M+1)。
實施例1.18 1’-戊基-5-(三氟甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-(羥基甲基)-3-[2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物，收率27％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.48(dd，1H)，7.35(td，1H)，7.16-6.90(m，5H)，5.02(d，1H)，4.76(d，1H)，3.91-3.65(m，2H)，1.82-1.67(m，2H)，1.47-1.29(m，4H)，0.91(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.5，163.3，142.6，131.8，129.8，129.3，127.7，124.1，124.0，123.9，123.6，121.0，110.6，108.9，80.5，57.6，40.5，29.0，27.1，22.3，13.9；MS(ES+)m/z 376(M+1)。
實施例1.19 5，6-二氯-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-(4，5-二氯-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物，收率43％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35(td，1H)，7.17-7.03(m，3H)，6.94(d，1H)，6.76(s，1H)，4.98(d，1H)，4.72(d，1H)，3.88-3.65(m，2H)，1.82-1.67(m，2H)，1.47-1.29(m，4H)，0.92(t，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，159.9，142.5，133.3，131.5，129.4，124.6，124.5，123.9，123.4，112.4，108.9，80.8，57.5，40.5，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 376(M+1)，378(M+1)。
實施例1.20 1’-(二苯基甲基)-5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物mp 190-192℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.26(m，10H)，7.19-7.15(m，1H)，7.07-6.93(m，3H)，6.55-6.51(m，1H)，6.38(s，1H)，6.20(s，1H)，4.98(d，1H)，4.71(d，1H)，4.17(s，2H)，1.17(s，3H)，1.14(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，161.1，161.0，141.8，137.9，137.2，132.8，130.0，128.6，128.5，128.4，128.2，128.0，127.8，123.9，123.1，120.8，116.1，112.1，93.4，85.4，80.4，58.7，57.4，41.3，27.7，27.6；MS(ES+)m/z 474.5(M+1)。
實施例1.21 5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向1’-(二苯基甲基)-5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.23g，0.49mmol)的甲醇(50.0mL)溶液中添加鈀/碳(0.10g)。使混合物在120psi氫及環(huán)境溫度下氫化過夜。經(jīng)過硅藻土過濾反應(yīng)混合物，用甲醇洗滌。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/2)以獲得標(biāo)題化合物(0.10g，68％)mp95-100℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.74(s，1H)，7.28-7.20(m，1H)，7.15(d，1H)，7.03(t，1H)，6.95(d，1H)，6.43(s，1H)，6.40(s，1H)，4.94(d，1H)，4.66(d，1H)，4.19(s，2H)，1.20(s，3H)，1.16(3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.4，161.3，161.0，140.3，133.0，130.1，128.8，124.2，123.4，120.0，116.6，110.1，93.4，85.5，80.6，58.3，41.4，27.7，27.6；MS(ES+)m/z 308.6(M+1)。
實施例1.22 4’，7’-二氯-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(0.69g，1.57mmol)的無水四氫呋喃(15.0mL)溶液中添加三苯膦(0.54g，2.04mmol)，然后在0℃下緩慢添加偶氮二甲酸二異丙酯(0.41g，2.04mmol)。使褐色反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時，并用氯化銨溶液(2.00mL)猝滅。真空去除有機(jī)溶劑。使所述殘留物溶于乙酸乙酯(20.0mL)中，用10％HCl水溶液(10.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯/己烷(35％)洗脫，獲得固體，使得其從乙酸乙酯/醚中結(jié)晶以獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(0.13g，20％)mp106-108℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24-7.16(m，1H)，6.81(d，1H)，6.44(s，1H)，6.07(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.87(dd，2H)，4.12-4.07(m，2H)，1.76-1.66(m，2H)，1.36-1.31(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，157.0，149.2，142.1，140.0，132.3，131.0，130.2，124.6，116.0，113.8，102.3，101.5，93.3，77.2，58.5，42.1，29.5，28.7，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 420.4(M+1)。
實施例1.23 4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1.22中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物，收率71％1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.79(s，1H)，7.19-7.08(m，2H)，6.90(dd，1H)，6.58(s，1H)，6.25(s，1H)，5.90(d，2H)，4.74(ABq，2H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.5，157.0，148.8，144.5，141.9，131.2，130.6，126.1，119.2，117.5，109.8，103.3，101.8，93.3，77.6，59.7；MS(ES-)m/z 360.4(M-1)，358.4(M-1)。
實施例1.24 4’-溴-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下及氮氣中，于4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(1.80g，4.80mmol)的無水乙酸乙酯(50mL)溶液中添加三丁基膦(1.26g，1.54mL，6.24mmol)。在10分鐘內(nèi)，添加偶氮二甲酸二-叔丁酯(1.44g，6.24mmol)的無水乙酸乙酯(15.0mL)溶液，將所述反應(yīng)溶液攪拌2小時，然后用飽和氯化銨溶液(30.0mL)猝滅。分離水層后，用10％HCl水溶液(2×25.0mL)洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯-己烷(70％)洗脫，獲得固體，用乙醚對其進(jìn)行研磨以獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(0.64g，37％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.77(s，1H)，7.18-7.13(m，1H)，7.08(d，1H)，6.90(d，1H)，6.47(s，1H)，6.30(s，1H)，4.80(ABq，2H)，4.46(t，2H)，2.92(t，2H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.7，162.2，161.7，144.5，131.1，131.0，126.1，119.8，119.2，119.1，118.3，109.7，92.4，77.6，72.5，59.2，28.8；MS(ES-)m/z 358.4(M-1)，356.3(M-1)。
實施例1.25 4’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(1.81g，3.88mmol)、三苯膦(2.04g，7.77mmol)及偶氮二甲酸二異丙酯(1.57g，7.77mmol)的無水二噁烷(60mL)混合物在回流下加熱16小時。冷卻至環(huán)境溫度后，真空去除溶劑。用乙酸乙酯(50.0mL)稀釋膠狀殘留物，用水(3×25.0mL)、鹽水(3×25.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉干并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯/己烷(80％)洗脫，以獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(0.64g，37％)mp＞200℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.47(d，1H)，7.77(dt，1H)，7.37(d，1H)，7.27(dt，1H)，7.19-7.13(m，2H)，6.94(dd，1H)，6.61(s，1H)，6.33(s，1H)，5.08(d，1H)，5.03(d，1H)，4.93(d，1H)，4.74(d，1H)，4.48(t，J＝8.6Hz，2H)，2.96(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.4，162.2，161.8，155.3，149.8，145.3，137.6，131.0，130.5，126.8，123.3，122.2，119.9，119.5，119.0，118.1，109.3，92.4，77.5，72.5，58.8，45.3，28.8；MS(ES+)m/z 451.3(M+1)。
實施例1.26 5’-氟-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在氮氣下向5-氟-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(3.34g，7.18mmol)的無水四氫呋喃(80.0mL)溶液中添加三丁基膦(2.18g，2.70mL，10.8mmol)。在10分鐘內(nèi)添加偶氮二甲酸二-叔丁酯(2.49g，10.8mmol)的無水四氫呋喃(25.0mL)溶液。將反應(yīng)溶液攪拌1小時，用飽和氯化銨(30.0mL)猝滅。減壓去除溶劑后，用乙酸乙酯(3×75.0mL)萃取膠狀物質(zhì)。用10％HCl水溶液(2×25.0mL)、飽和碳酸氫鈉水溶液(3×25.0mL)、鹽水(3×25.0mL)洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯/己烷(30％)洗脫，以獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(1.10g，34％)mp 139-141℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.02-6.96(m，1H)，6.93-6.89(m，2H)，6.74-6.73(m，1H)，6.50(s，1H)，6.38(d，1H)，6.09(s，1H)，5.87(dd，2H)，4.95(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.9，161.5，158.3，155.9，151.7，149.2，142.6，137.1，137.1，133.7，118.6，115.6，115.3，112.7，112.4，112.0，109.7，109.6，109.4，102.8，101.7，93.8，80.1，58.6，37.1；MS(ES+)m/z 448.2(M+1)。
實施例1.27 1’-(二苯基甲基)-5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(1.31g，2.72mmol)的乙酸乙酯(50.0mL)溶液中添加三丁基膦(0.82g，4.07mmol)。在5分鐘內(nèi)將偶氮二甲酸二-叔丁酯(0.94g，4.07mmol)的乙酸乙酯(45.0mL)溶液添加至上述反應(yīng)混合物中。攪拌10分鐘后，在N2下用飽和氯化銨水溶液(60.0mL)猝滅。分離有機(jī)層，并用1.0N鹽酸溶液(3×100mL)洗滌，用硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯/己烷(10-50％)洗脫，以獲得標(biāo)題化合物(0.98g，78％收率)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.25(m，10H)，7.02，(s，1H)，6.96(s，1H)，6.79(d，1H)，6.50(s，1H)，6.36(d，1H)，6.08(s，1H)，5.86(d，2H)，4.82(ABq，2H)，2.20(s，3H)。
實施例1.28 5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在不銹鋼氫化容器中連續(xù)裝填1’-(二苯基甲基)-5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.90g，1.95mmol)、冰乙酸(50.0mL)及氫氧化鈀(0.10g，1.35mmol，20wt％，于碳上)。以氮沖洗容器，密封，然后加熱至60℃，并置于120psi H2下。攪拌4天后，用乙酸乙酯稀釋該反應(yīng)混合物，并通過硅藻土床。用水(6×100mL)洗滌濾液，用硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯/己烷(40-50％)洗脫，以獲得標(biāo)題化合物(0.25g，43％)mp 269-271℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.45(s，1H)，7.00(d，1H)，6.87(s，1H)，6.76(d，1H)，6.63(s，1H)，6.21(s，1H)，5.87(d，2H)，4.64(ABq，2H)，2.17(s，3H)；MS(ES+)m/z 296.28(M+1)。
實施例1.29 5’-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向氫化鈉(0.03g，0.63mmol，礦油中60％分散液)的N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)懸浮液中緩慢添加5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.10g，0.33mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)溶液。在0℃下攪拌15分鐘后添加2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃(0.11g，0.49mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(40.0mL)溶液。使所得混合物在環(huán)境溫度下攪拌4小時，并用水(20.0mL)猝滅。用乙酸乙酯(3×25.0mL)萃取混合物。用水(50.0mL)及鹽水(2×25.0mL)洗滌合并的有機(jī)層，用硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯/己烷(15-50％)洗脫，以獲得標(biāo)題化合物(0.11g，77％收率)mp 96-98℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.09(d，1H)，7.00(s，1H)，6.87(d，1H)，6.74(d，1H)，6.52(s，1H)，6.38(d，1H)，6.11(s，1H)，5.88(d，2H)，4.96(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)，2.29(s，3H)；MS(ES+)m/z 444.2(M+1)。
實施例1.30 6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1.22中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-(4-溴-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物，收率82％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33(td，1H)，7.15-7.14(m，2H)，7.04(dd，1H)，6.96-6.90(m，2H)，6.56(d，1H)，4.95(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.6，161.6，142.5，132.1，129.1，128.4，124.4，123.9，123.3，122.8，114.1，108.8，80.4，57.6，40.4，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 386.3(M+1)，388.3(M+1)。
實施例1.31 5-溴-1’-(二苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-(5-溴-2-羥基苯基)-1-(二苯基甲基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(72％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.25(m，11H)，7.14-6.93(m，4H)，6.83(d，1H)，6.71(d，1H)，6.52(d，1H)，5.0(d，1H)，4.73(d，1H)；MS(ES+)m/z 484.4(M+1)，482.4(M+1)。
實施例1.32 2-甲基-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1.22中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-(羥基甲基)-3-(5-羥基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(50％)mp 105-107℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.59(d，1H)，7.28(dt，1H)，7.02-6.92(m，2H)，5.02(d，1H)，4.77(d，1H)，4.01(m，1H)，3.64(m，1H)，2.54(s，3H)，1.92-1.71(m，2H)，1.54-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，169.2，160.2，149.2，142.7，138.3，132.7，129.0，128.6，123.5，122.7，122.1，120.2，108.6，108.3，80.1，58.1，40.7，29.1，27.0，22.5，20.2，14.1；MS(ES+)m/z 379.5(M+1)。
實施例1.33 5-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1.22中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-(羥基甲基)-3-(5-羥基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(30％)mp 143-145℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.27(m，2H)，7.17-6.98(m，3H)，6.84(d，1H)，6.78-6.73(m，2H)，6.40(d，1H)，5.07-4.87(m，3H)，4.69(d，1H)；MS(ES+)m/z 464.2(M+1)，466.2(M+1)。
實施例1.34 5-溴螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-(5-溴-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(25％)mp 225-228℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.65(s，1H)，7.35(dd，1H)，7.24(dt，1H)，7.11(d，1H)，6.99-6.88(m，3H)，6.83(d，1H)，4.81(d，1H)，4.69(d，1H)；MS(ES+)m/z316.1(M+1)，318.1(M+1)。
實施例1.35 1’-(二苯基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向1-(二苯基甲基)-3-(羥基甲基)-3-[2-羥基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(17.3mmol)的無水THF(200mL)溶液中添加三苯膦(6.34g，24.2mmol)，然后添加偶氮二甲酸二乙酯(4.39mL，24.2mmol)。使反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時，用飽和氯化銨(40.0mL)猝滅。用乙酸乙酯(3×150mL)萃取含水混合物。用無水硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/4)以獲得標(biāo)題化合物(6.00g，71％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-6.51(m，18H)，5.08(d，1H)，4.81(d，1H)；MS(ES+)m/z 488(M+1)。
實施例1.36 6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向1’-(二苯基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(6.00g，12.3mmol)的甲醇(100mL)和乙酸(1.00mL)懸浮液中添加10％鈀/碳(0.65g，0.62mmol)，并使混合物在130psi氫及環(huán)境溫度下氫化5天。在硅藻土上過濾所述反應(yīng)混合物，并真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)快速色譜法，用含30％乙酸乙酯的己烷洗脫，以獲得呈白色固體標(biāo)題化合物(2.95g，75％)mp 180-182℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.19(s，1H)，7.29-6.92(m，4H)，6.86-6.64(m，3H)，5.03(d，1H)，4.75(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.9，161.9，150.6，132.3，129.4，127.4，125.6，124.3，124.2，123.8，120.5，114.1，110.7，104.3，80.8，58.2；MS(ES+)m/z 322(M+1)。
實施例1.37 (4’-溴-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 按照實施例1.22中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用[4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(41％)MS(ES+)m/z 445.5(M+1)。
實施例1.38 (4’-氯-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 按照實施例1.22中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用[4-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物，收率63％MS(ES+)m/z 400.8(M+1)。
實施例1.39 (4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用[4-溴-3-(6-羥基-2，2-二甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物，收率52％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22-7.10(m，2H)，6.70(d，1H)，6.48(s，1H)，6.30(s，1H)，5.0(d，1H)；4.86(d，1H)，4.63(d，1H)，4.35(d，1H)，4.28-4.18(m，2H)，2.79(s，2H)，1.43(s，3H)，1.39(s，3H)，1.28(t，3H)；MS(ES+)m/z 472.5(M+1)，474.5(M+1)。
實施例1.40 (4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-2-氧代2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物，收率81％MS(ES+)m/z438.4(M+1)，440.4(M+1)。
實施例1.41 (5’-氯-2’-氧代5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 按照實施例1.22中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用[5-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物，收率90％MS(ES+)m/z 400.8(M+1)。
實施例1.42 7’-氟螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 通過鼓入氬氣對7-氟-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(2.00g，7.00mmol)和多聚甲醛(2.10g，61.0mmol)的THF(50mL)溶液進(jìn)行脫氣1小時，然后在-78℃下緩慢添加二異丙基酰胺鋰(48.8mL，新制的0.50M溶液，25mmol)。使混合物在環(huán)境溫度下攪拌過夜，并用飽和氯化銨(50.0mL)猝滅。用乙酸乙酯(3×100mL)萃取混合物。用無水硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物溶于無水乙酸乙酯(50mL)中，然后在0℃下添加三丁基膦(2.10mL，8.00mmol)和偶氮二甲酸二-叔丁酯(1.90g，8.00mmol)。使所述反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時，并用飽和氯化銨(30.0mL)猝滅。分離有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物溶于甲醇(70.0mL)中，然后添加飽和碳酸氫鈉溶液(30.0mL)。使所得混合物在100℃下回流1小時。冷卻至環(huán)境溫度后，以乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取混合物。用無水硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/5)以獲得標(biāo)題化合物(0.27g，17％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.06(s，1H)，7.17-7.08(m，1H)，7.00-6.88(m，2H)，6.64(s，1H)，6.33(s，1H)，5.92-5.85(m，2H)，4.74(d，1H)，4.62(d，1H)。
實施例1.43 (6-氯-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸甲酯的合成 按照實施例1.22中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用[3-(4-氯-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯替換4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物，收率74％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(dt，1H)，7.14(dd，1H)，7.06(t，1H)，6.95(d，1H)，6.81-6.74(m，3H)，5.03(d，1H)，4.74(d，1H)，4.65(d，1H)，4.44(d，1H)，3.75(s，3H)；MS(ES+)m/z 344.5(M+1)，346.5(M+1)。
實施例1.44 (5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 按照實施例1.22中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用[3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得淡黃色油狀的標(biāo)題化合物，收率46％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(dt，1H)，7.16(dd，1H)，7.08(dt，1H)，6.81-6.71(m，2H)，6.67(dd，1H)，4.98(d，1H)，4.74(d，1H)，4.64(d，1H)，4.37(d，4.24(q，7.1Hz)，1.28(t，3H)；MS(ES+)m/z 360.5(M+1)。
實施例1.45 (2’-氧代6，7-二氫-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 在0℃下向[3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯(4.20mmol)的無水THF(60.0mL)溶液中添加三苯膦(1.43g，5.46mmol)和偶氮二甲酸二乙酯(0.95g，5.46mmol)。使反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時，并用飽和氯化銨(20.0mL)猝滅。用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取混合物。用無水硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/4)以獲得標(biāo)題化合物(0.25g，16％，于三個步驟中)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(td，1H)，7.22-7.17(m，1H)，7.07(t，1H)，6.81(s，1H)，6.78(d，1H)，6.65(s，1H)，4.95(d，1H)，4.71(d，1H)，4.64(d，1H)，4.42(d，1H)，4.24(q，2H)，2.84(t，2H)，2.73-2.65(m，2H)，2.10-1.95(m，2H)，1.29(t，3H)；MS(ES+)m/z 364(M+1)。
實施例1.46 (2-氧代5’，6’，7’，8’-四氫螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸乙酯的合成 按照實施例1.45中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用[3-(羥基甲基)-3-(3-羥基-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-2-氧代2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換[3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯，獲得標(biāo)題化合物(24％，于三個步驟中)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(td，1H)，7.19(d，1H)，7.07(t，1H)，6.79(d，1H)，6.66(s，1H)，6.51(s，1H)，4.91(d，1H)，4.67(d，1H)，4.52(ABq，2H)，4.24(q，2H)，2.77-2.51(m，4H)，1.77-1.64(m，4H)，1.29(t，3H)；MS(ES+)m/z 378(M+1)。
實施例1.47 (4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 按照實施例1.45中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羥基苯基)-3-(羥基甲基)-2-氧代-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替換[3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-3-(羥基甲基)-2-氧代2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯，獲得標(biāo)題化合物(41％)mp 133-134℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.26-7.15(m，3H)，6.78-6.58(m，2H)，5.08(d，1H)，4.91(d，1H)，4.63(d，1H)，4.35(d，1H)，4.24(q，2H)，1.29(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.5，166.8，157.1，143.7，130.7，129.0，127.8，120.0，111.8，111.6，107.5，99.8，99.5，62.2，59.1，41.7，14.1；MS(ES+)m/z 438(M+1)，440(M+1)，460(M+23)，462(M+23)。
實施例1.48 1’-(二苯基甲基)-6，7-二氫螺[苯并[1，2-b4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用1-(二苯基甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-6-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(43％)MS(ES+)m/z 446.4(M+1)。
實施例1.49 6，7-二氫螺[苯并[1，2-b4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在常壓氫及60℃下使1’-(二苯基甲基)-6，7-二氫螺[苯并[1，2-b4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.29g，0.65mmol)與氫氧化鈀(0.10g，20％，于活性碳上)的乙酸(20.0mL)混合物氫化20小時。使反應(yīng)混合物經(jīng)過硅藻土過濾，并用丙酮(50.0mL)洗滌。真空濃縮濾液至干，獲得標(biāo)題化合物(0.13g，69％)MS(ES+)m/z 280.2(M+1)。
實施例1.50 1’-(二苯基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用1-(二苯基甲基)-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(51％)MS(ES+)m/z 446.3(M+1)。
實施例1.51 5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1.49中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用1’-(二苯基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換1’-(二苯基甲基)-6，7-二氫螺[苯并[1，2-b4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得標(biāo)題化合物(68％)mp 208-210℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.53(s，1H)，7.39-6.76(m，4H)，6.45(s，1H)，6.35(s，1H)，4.68(ABq，2H)，4.45(t，2H)，2.92(t，2H)；MS(ES+)m/z 280.2(M+1)。
實施例1.52 (2’-氧代5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 使5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]2’(1’H)-酮(0.28g，1.00mmol)、2-溴乙酸乙酯(0.17g，1.00mmol)及碳酸銫(0.98g，3.00mmol)的丙酮(20.0mL)混合物在回流下攪拌5小時。冷卻至環(huán)境溫度后，過濾混合物。減壓蒸發(fā)濾液，且使殘留物經(jīng)柱色譜法以獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(0.23g，63％)MS(ES+)m/z 366.4(M+1)。
實施例1.53 4’-甲氧基-1’{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1.3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(33％)mp 149-153℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.32-7.24(m，1H)，6.82-6.62(m，3H)，6.46(s，1H)，6.40(d，1H)，6.08(s，1H)，5.87(ABq，2H)，4.92(ABq，2H)，4.82(ABq，2H)，3.70(s，3H)；MS(ES+)m/z 460.3(M+1)。
實施例1.54 7’-氟-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用7-氟-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(32％)mp 116-118℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.36-6.88(m，4H)，6.67(s，1H)，6.62(d，1H)，6.19(s，1H)，5.90(d，2H)，5.07(q，2H)，4.75(dd，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，155.8，154.1，149.1，148.8，145.6，142.4，140.9，140.3，139.2，139.2，135.2，135.2，128.5，128.4，124.9，128.4，124.9，124.8，124.7，121.2，120.4，120.4，119.8，117.6，117.2，117.0，114.5，114.5，109.5，103.2，102.0，93.8，80.1，58.3，58.2，39.0，38.9；MS(ES+)m/z 448.3(M+1)。
實施例2 (2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸的合成 在0℃下向(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯(10.5g，24.5mmol)的THF(200mL)和水(100mL)懸浮液中添加氫氧化鋰單水合物(3.98g，95.0mmol)。使反應(yīng)混合物在0℃下攪拌30分鐘，且在環(huán)境溫度下攪拌17小時。用4M HCl(15.0mL)中和所述混合物。通過添加4M HCl(6.2mL)將除去溶劑后所得的殘留物酸化至pH 3。過濾固體，用水和己烷洗滌，且減壓下干燥，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(8.48g，87％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.06(m，4H)，6.79(d，1H)，6.49(s，1H)，6.23(s，1H)，5.84(m，2H)，4.92(m，1H)，4.69-4.63(m，2H)，4.45(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，171.8，155.8，149.0，142.4，141.2，132.0，129.0，124.1，124.0，119.2，108.3，103.4，101.5，93.5，80.2，58.2，41.1；MS(ES-)m/z 338.2(M-1)。
實施例2.1 (2’-氧代6，7-二氫-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸的合成 按照實施例2中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(2’-氧代6，7-二氫-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯替換(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯，獲得標(biāo)題化合物，收率74％；MS(ES-)m/z 354(M-1)。
實施例2.2 (4’-氯-2’-氧代5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸的合成 按照實施例2中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(4’-氯-2’-氧代5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯替換(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物，收率92％mp 228-229℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26-7.21(m，1H)，7.03(dd，1H)，6.71(dd，1H)，6.52(s，1H)，6.36(s，1H)，4.93(dd，2H)，4.69-4.63(m，1H)，4.54-4.51(m，3H)，2.95(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，170.9，162.1，162.1，143.1，131.7，130.0，128.6，124.7，119.6，118.7，117.0，106.7，92.8，77.2，72.3，58.1，41.2，28.9；MS(ES-)m/z 370.4(M-1)。
實施例2.3 (4’-溴-2’-氧代5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸的合成 按照實施例2中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(4’-溴-2’-氧代5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯替換(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(98％)MS(ES-)m/z 415.2(M-1)。
實施例2.4 (5’-氯-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸的合成 按照實施例2中所述的步驟并略微進(jìn)行改變，使用(5’-氯-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯替換(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物，收率98％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27-7.25(m，1H)，7.16(d，1H)，6.72(d，1H)，6.54(s，1H)，6.39(s，1H)，4.93(dd，2H)，4.69-4.63(m，1H)，4.54-4.51(m，3H)，2.95(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，170.9，162.1，162.1，143.1，131.7，130.0，128.6，124.7，119.6，118.7，117.0，106.7，92.8，77.2，72.3，58.1，41.2，28.9；MS(ES-)m/z 370.4(M-1)。
實施例2.5 (2-氧代-5’，6’，7’，8’-四氫螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸的合成 按照實施例2中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(2-氧代-5’，6’，7’，8’-四氫螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸乙酯替換(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯，獲得標(biāo)題化合物(99％)MS(ES-)m/z 348(M-1)。
實施例2.6 (2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸的合成 在環(huán)境溫度下將(2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯(0.23g，0.63mmol)和LiOH(0.10g，4.20mmol)的MeOH/H2O(1/1，20.0mL)混合物攪拌20小時。用0.1MHCl使所述混合物酸化至pH 2-3。濾出固體并干燥，獲得標(biāo)題化合物(0.15g，70％)MS(ES-)m/z 336.3(M-1)。
實施例3 N-(4-氯芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成 A.(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙?；妓岙惗□淙芤旱闹苽? 在0℃下向(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸(0.30g，0.88mmol)的二氯甲烷(12.5mL)溶液中滴加N-甲基嗎啉(0.09g，0.88mmol)和氯甲酸異丁酯(0.12g，0.88mmol)。使混合物在0℃下攪拌1.5小時，并在環(huán)境溫度下攪拌3小時。該混合物作為混合的酸酐用于下一步驟的酰胺形成中。
B.N-(4-氯芐基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成 在環(huán)境溫度下，向上述混合酐儲備溶液(2.50mL，0.18mmol)中添加4-氯芐基胺的二氯甲烷溶液(0.35mL，0.50M，0.18mmol)。使反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌23小時，用飽和碳酸鈉水溶液及水洗滌。除去溶劑后，添加乙醚，并通過過濾收集沉淀物以獲得標(biāo)題化合物(0.04g，46％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-6.97(m，8H)，6.49(s，1H)，6.29(br，1H)，6.01(s，1H)，5.85(m，2H)，4.87(m，1H)，4.65(m，1H)，4.53-4.29(m，4H)；MS(ES+)，m/z 485.2(M+23)。
實施例3.1 下表中所示的化合物是使用實施例3中所述的類似條件合成的。以下所列化合物編號與上文通用反應(yīng)方案中所提供的化合物編號不相對應(yīng)。
實施例3.2 N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-6，7-二氫-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成 向2’-氧代-6，7-二氫-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸(0.18g，0.54mmol)的氯仿(5.00mL)溶液中添加含一滴DMF的草酰氯(0.09mL，1.07mmol)。使混合物回流2小時，并在低真空下蒸發(fā)至干。在上述殘留物中添加Et3N(0.66mL，4.72mmol)、2-氟苯胺(0.10mL，1.00mmol)及THF(5.00mL)。使所述反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌過夜，蒸發(fā)至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法(在己烷中的25％乙酸乙酯)以獲得標(biāo)題化合物(0.04g，17％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.26(t，1H)，8.05-7.90(br，1H)，7.33(td，1H)，7.26-6.96(m，6H)，6.83(s，1H)，6.61(s，1H)，4.98(d，1H)，4.73(d，1H)，4.71(d，1H)，4.52(d，1H)，2.85(t，2H)，2.69(t，2H)，2.12-1.94(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.6，165.0，159.8，146.9，141.5，137.5，132.5，129.2，126.3，125.2，124.8，124.4，124.3，121.9，118.9，115.2，114.9，109.0，106.8，79.9，58.2，45.3，33.2，32.0，26.1；MS(ES+)m/z 429(M+1)，451(M+23)。
實施例3.3 N-(2-氟苯基)-2-(2-氧代-5’，6’，7’，8’-四氫螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酰胺的合成 按照實施例3.2中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(2-氧代-5’，6’，7’，8’-四氫螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸替換2’-氧代-6，7-二氫-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，獲得標(biāo)題化合物，收率5％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.27(t，1H)，8.04-7.90(br，1H)，7.33(td，1H)，7.26-6.97(m，6H)，6.69(s，1H)，6.48(s，1H)，4.94(d，1H)，4.69(d，1H)，4.71(d，1H)，4.52(d，1H)，2.81-2.45(m，4H)，1.82-1.60(m，4H)；MS(ES+)m/z 443(M+1)，465(M+23)。
實施例3.4 2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 A.(4’溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸的合成 按照實施例2中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯替換(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯，獲得標(biāo)題化合物，收率100％。產(chǎn)物直接用于下一步驟。
B.2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 向(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸(0.24g，0.59mmol)和草酰氯(0.15mL，1.76mmol)的甲苯(7.00mL)溶液中添加一滴DMF，且使所得混合物在環(huán)境溫度下攪拌過夜。真空濃縮混合物。使殘留物溶于二氯甲烷(5.00mL)中，并于環(huán)境溫度下添加2-氟苯胺(0.18mL，1.89mmol)。使混合物在環(huán)境溫度下攪拌1小時。添加更多的二氯甲烷(100mL)。用水洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/5)以獲得標(biāo)題化合物(0.23g，76％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20(t，1H)，7.80(br，1H)，7.27-7.17(m，2H)，7.16-7.03(m，3H)，6.97-6.88(m，1H)，6.78-6.60(m，2H)，5.08(d，1H)，4.93(d，1H)，4.68(d，1H)，4.49(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，163.9，157.8，143.6，131.0，128.8，128.1，124.7，121.8，120.0，115.0，111.6，108.1，99.8，77.5，59.2，44.7；MS(ES+)m/z 503.4(M+1)，505.4(M+1)。
實施例3.5 2-(4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 A.(4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸的合成 按照實施例2中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯替換(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯，獲得標(biāo)題化合物。產(chǎn)物直接用于下一步驟中。
B.2-(4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照實施例3.4B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替換(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，獲得標(biāo)題化合物(61％，歷經(jīng)兩個步驟)MS(ES+)m/z 537.4(M+1)，539.4(M+1)。
實施例3.6 2-(4’-氯-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照實施例3.4B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(4’-氯-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替換(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(69％)mp 243-245℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.19(t，1H)，7.96(s，1H)，7.21-7.27(m，1H)，7.10-7.02(m，4H)，6.88(d，1H)，6.55(s，1H)，6.35(s，1H)，4.96(dd，2H)，4.70(d，1H)，4.57-4.53(m，3H)，2.97(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，164.4，162.2，162.1，143.2，131.6，130.2，128.5，125.2，125.1，124.9，124.6，121.9，119.7，118.6，116.8，115.1，114.8，107.3，92.9，77.2，72.4，58.2，44.9，28.9；MS(ES+)m/z 465.5(M+1)。
實施例3.7 2-(5’-氯-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照實施例3.4B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(5’-氯-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替換(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(91％)mp 229-230℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.21(t，1H)，7.88(s，1H)，7.28-7.25(m，1H)，7.18(d，1H)，7.13-7.04(m，3H)，6.90(d，1H)，6.57(s，1H)，6.40(s，1H)，4.95(d，1H)，4.70-4.66(m，2H)，4.56-4.43(m，3H)，2.99(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，170.9，162.1，162.1，143.1，131.7，130.0，128.6，124.7，119.6，118.7，117.0，106.7，92.8，77.2，72.3，58.1，41.2，28.9；MS(ES+)m/z 465.4(M+1)。
實施例3.8 2-(6-氯-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照實施例3.4B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(6-氯-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替換(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(10％)mp 70-75℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.21(t，1H)，7.99(br，1H)，7.32(dt，1H)，7.19-6.93(m，7H)，6.80(dd，1H)，6.73(d，1H)，5.01(d，1H)，4.75(d，1H)，4.69(d，1H)，4.50(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，164.6，161.4，141.4，135.5，131.6，129.4，127.3，125.2，125.0，124.7，124.6，124.4，124.3，124.1，121.9，121.8，115.1，114.8，111.3，109.0，80.3，57.6，44.9；MS(ES+)m/z 423.4(M+1)。
實施例3.9 2-(5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照實施例3.4B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替換(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(35％)mp 97-100℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20-8.10(m，2H)，7.31(dt，1H)，7.19-7.00(m，5H)，6.95(d，1H)，6.77-6.40(m，2H)，5.02(d，1H)，4.74(d，1H)，4.69(d，1H)，4.51(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，164.3，141.4，131.2，129.7，125.6，125.5，125.3，125.2，125.1，124.7，124.4，124.1，121.8，115.1，114.9，112.1，111.8，109.1，100.3，100.0，80.7，57.9；MS(ES+)m/z 425.5(M+1)。
實施例3.10 2-(5-溴-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照實施例3.4B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(5-溴-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替換(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，獲得呈淡黃色固體的標(biāo)題化合物(94％)mp 100-103℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.26(dd，1H)，7.92(br，1H)，7.39-7.31(m，2H)，7.22-7.01(m，6H)，6.91(d，1H)，6.87(d，1H)，5.02(d，1H)，4.76(d，1H)，4.67(d，1H)，4.57(d，1H)；MS(ES+)m/z 467.3(M+1)。
實施例3.11 2-(4’-氟-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照實施例3.4B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(4’-氟-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替換(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，獲得標(biāo)題化合物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20(t，1H)，7.91(s，1H)，7.29(dt，1H)，7.13-7.04(m，3H)，6.81-6.75(m，2H)，6.61(s，1H)，6.39(s，1H)，4.95-4.87(m，2H)，4.70(d，1H)，4.55-4.44(m，3H)，2.98(t，2H)；MS(ES+)m/z 449.5(M+1) 實施例3.12 2-(4’-溴-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照實施例3.4B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(4’-溴-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替換(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(75％)mp 245-246℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20(t，1H)，7.90(s，1H)，7.20-7.03(m，5H)，6.92(dd，1H)，6.53(s，1H)，6.36(s，1H)，5.05(d，1H)，4.90(d，1H)，4.69(d，1H)，4.55-4.43(m，3H)，2.97(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.3，164.3，162.4，162.2，143.4，130.4，130.0，128.0，125.5，125.2，124.7，121.9，120.0，119.7，118.6，116.7，115.1，114.8，107.8，92.8，77.2，72.4，59.1，44.9，28.9；MS(ES+)m/z 509(M+1)，511(M+1)。
實施例3.13 N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成 按照實施例3.4B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替換(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(68％)mp 210-212℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.18(s，1H)，8.17-7.67(m，1H)，7.55-6.90(m，7H)，6.54(s，1H)，6.38(s，1H)，4.68(m，4H)，4.46(t，2H)，2.93(t，2H)；MS(ES+)m/z431.4(M+1)。
實施例3.14 2-(4’-氟-7’-甲基-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照實施例3.4B中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(4’-氟-7’-甲基-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替換(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，獲得標(biāo)題化合物(21％)的白色固體mp 250-255℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.23(s，1H)，7.99-7.69(m，1H)，7.36-7.01(m，4H)，6.74(t，1H)，6.63(s，1H)，6.42(s，1H)，5.90(d，2H)，4.88(t，2H)，4.76(ABq，2H)，3.30(s，3H)；MS(ES+)m/z 463.4(M+1)。
實施例4 4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在經(jīng)烘箱干燥過的燒瓶中裝填[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸37.0mg，0.17mmol)、Pd(PPh3)4(13.5mg，0.012mmol)，然后用氮閃蒸。在燒瓶中添加4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(50.0mg，0.12mmol)的無水二噁烷(2.00mL)溶液，然后添加2.0M Na2CO3(0.24mL)。使反應(yīng)混合物在回流下加熱48小時。冷卻至環(huán)境溫度后，減壓去除溶劑。用乙酸乙酯(2.00mL)稀釋所述殘留物，用飽和氯化銨(2.00mL)洗滌，并真空濃縮至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法以獲得標(biāo)題化合物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.77(d，1H)，7.32(t，1H)，6.87(dd，2H)，6.71(dd，1H)，6.23(d，1H)，6.20(s，1H)，5.88(d，2H)，4.56(ABq，2H)，3.89-3.80(m，1H)，3.69-3.59(m，1H)，3.05(s，6H)，1.78-1.69(m，2H)，1.39-1.35(m，4H)，0.90(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，158.3，156.1，148.8，147.3，142.9，142.0，137.8，137.2，129.9，128.9，125.6，122.0，121.0，107.6，104.3，102.5，101.5，93.6，77.8，58.5，40.5，38.2，29.1，27.2，22.4，14.0；MS(ES+，m/z)472.0(M+1)。
實施例4.1 下表中所列的化合物是使用實施例4中所述的類似條件合成的。如上文所示，以下所列的化合物編號與上文通用反應(yīng)方案中所提供的化合物編號不相對應(yīng)。
實施例4.2 2-(5，6-二氟-2’-氧代-4’-嘧啶-5-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 向2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺(0.15g，0.30mmol)的無水1，4-二噁烷(5.00mL)溶液中添加Pd(PPh3)4(0.03g，0.03mmol)，并在環(huán)境溫度下攪拌10分鐘。添加嘧啶-5-硼酸(0.06g，0.45mmol)和碳酸鈉(0.90mL，2M溶液，1.80mmol)。使反應(yīng)混合物在120℃下回流16小時，用乙酸乙酯(50.0mL)稀釋。用水洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/1)以獲得標(biāo)題化合物(0.13g，84％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.13(s，1H)，8.29-8.10(m，3H)，7.62(s，1H)，7.44(t，1H)，7.16-7.03(m，4H)，6.91(d，1H)，6.85-6.76(m，1H)，6.46-6.37(m，1H)，4.85-4.73(m，2H)，4.61-4.47(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，163.9，157.7，156.4，155.7，141.9，132.9，130.0，126.0，124.7，121.9，115.0，111.6，109.8，100.2，79.4，57.9，44.7；MS(ES+)m/z 503.5(M+1)。
實施例43 2-(6，6-二甲基-2’-氧代-4’-嘧啶-5-基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照實施例4.2中所述步驟進(jìn)行一些改變，使用2-(4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺替換2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，獲得標(biāo)題化合物(95％)mp＞250℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，8.24(t，1H)，8.15(s，2H)，8.00(s，1H)，7.40(t，1H)，7.16-7.03(m，4H)，6.88(d，1H)，6.61(s，1H)，5.99(s，1H)，4.84-4.73(m，2H)，4.54(d，1H)，4.44(d，1H)，2.79(s，2H)，1.45(s，3H)，1.39(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.4，164.5，161.1，157.4，155.8，154.1，150.8，141.7，132.9，132.2，131.3，129.4，125.9，125.5，125.2，124.7，121.9，120.8，119.3，118.8，115.0，109.5，93.5，88.5，78.9，58.0，45.0，42.0，28.0，27.9；MS(ES+)m/z 537.5(M+1)。
實施例4.4 4’-(3-呋喃基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4中所述步驟進(jìn)行一些改變，使用4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用3-呋喃硼酸替換[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(66％)mp 270-272℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32(t，1H)，7.25(d，2H)，6.97(d，1H)，6.91(d，1H)，6.83(s，1H)，6.44(s，1H)，6.30(s，1H)，6.04(d，1H)，5.89(dd，2H)，4.68(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.4，156.2，149.2，142.9，142.1，141.2，140.4，131.3，129.2，128.5，125.3，122.6，120.6，111.0，109.5，102.9，101.6，94.0，77.2，59.0；MS(ES+)m/z 348.4(M+1)。
實施例4.5 4’-二苯并[b，d]呋喃-4-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用二苯并[b，d]呋喃-4-基硼酸替換[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(10％)mp＞230℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.77(s，1H)，8.04(d，1H)，7.97(dd，1H)，7.43-7.42(m，3H)，7.34-7.29(m，3H)，7.16(t，1H)，6.98(d，1H)，6.89(d，1H)，6.25(s，1H)，5.69(d，2H)，4.41(ABq，2H)；MS(ES+)m/z 448.5(M+1)。
實施例4.6 4’-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用(6-甲氧基吡啶-3-基)硼酸替換[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(51％)mp174-176℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.73(d，1H)，7.69(d，1H)，7.34(t，1H)，7.03(d，1H)，6.89-6.86(m，2H)，6.65(d，1H)，6.61(d，1H)，6.56(d，1H)，6.17(d，2H)，5.87(d，2H)，4.99(ABq，2H)，4.56(ABq，2H)，3.90(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，163.5，158.4，156.1，151.8，151.8，149.2，147.8，146.1，142.3，141.6，138.8，136.9，132.6，130.0，129.1，127.8，127.2，126.2，119.9，112.7，112.7，110.9，109.6，109.5，108.5，102.3，101.6，93.6，78.2，58.5，53.6，37.0；MS(ES+)m/z 537.4(M+1)。
實施例4.7 4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(37％)mp174-176℃；MS(ES+)m/z 550.4(M+1)。
實施例4.8 4’-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用嘧啶-5-基硼酸替換[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(32％)mp 185-187℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.85(s，1H)，9.02(s，1H)，8.19(s，2H)，7.33(t，1H)，7.00(d，1H)，6.83(d，1H)，6.37(s，1H)，6.19(s，1H)，5.89(d，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.7，157.5，156.0，155.6，148.8，142.3，133.1，132.6，131.8，129.5，124.5，120.3，110.9，103.2，101.9，93.3，79.5，66.8，58.5；MS(ES+)m/z 360.4(M+1)。
實施例4.9 4’-(3-呋喃基)-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用3-呋喃硼酸替換[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(75％)mp 195-197℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.58(d，1H)，7.68(t，1H)，7.32-7.21(m，4H)，6.97(d，1H)，6.92(d，1H)，6.77(s，1H)，6.60(s，1H)，6.35(s，1H)，5.99(s，1H)，5.12(ABq，2H)，4.71(ABq，2H)，4.57(t，2H)，3.03(t，2H)；MS(ES+)m/z437.4(M+1)。
實施例4.10 1’-(吡啶-2-基甲基)-4’-嘧啶-5-基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用嘧啶-5-基硼酸替換[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(16％)mp＞200℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.09(s，1H)，8.59(d，1H)，8.14(s，2H)，7.74(t，1H)，7.67(d，1H)，7.63(d，1H)，7.52(d，1H)，7.47-7.42(m，1H)，7.37(d，1H)，7.30(d，1H)，7.09(d，1H)，6.82(d，1H)，6.62(s，1H)，6.07(s，1H)，5.18(ABq，2H)，4.62(ABq，2H)，4.62-4.48(m，2H)，3.02(t，2H)；MS(ES+)m/z 449.5(M+1)。
實施例4.11 4’-吡啶-3-基-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用吡啶-3-基硼酸替換[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(9％)mp＞200℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.52(d，1H)，8.42(d，1H)，7.96(s，1H)，7.79(t，1H)，7.40(d，1H)，7.29(t，2H)，7.18-7.08(m，2H)，7.00(d，1H)，6.81(d，1H)，6.72(s，1H)，5.98(s，1H)，5.08(ABq，2H)，4.56-4.40(m，4H)，3.10-2.90(m，2H)；MS(ES+)m/z 448.5(M+1)。
實施例4.12 4’-(3-呋喃基)-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用3-呋喃基硼酸替換[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(27％)mp 167-169℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.29(m，2H)，7.01(dd，1H)，6.95(dd，1H)，6.77(dd，1H)，6.74(dd，1H)，6.51(s，1H)，6.41(d，1H)，6.34(s，1H)，6.00(dd，1H)，4.97(ABq，2H)，4.67(ABq，2H)，4.56(t，2H)，3.01(t，2H)；MS(ES+)m/z 494.4(M+1)。
實施例4.13 4’-喹啉-3-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用喹啉-3-基硼酸替換[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(50％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.52(d，1H)，8.09(d，1H)，7.74-7.68(m，1H)，7.56-7.50(m，1H)，7.42-7.39(m，2H)，7.32(s，1H)，7.09(d，1H)，7.01(d，1H)，6.78-6.77(m，1H)，6.45(d，1H)，6.26(s，1H)，5.94(d，1H)，5.91(s，1H)，5.89(d，1H)，5.03(ABq，2H)，4.52(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，156.0，151.8，150.0，149.3，147.0，142.4，141.8，136.8，135.8，131.1，130.2，129.9，129.3，129.0，128.8，128.0，127.1，127.0，126.4，126.0，120.4，112.7，109.5，108.8，102.5，101.7，93.7，78.3，58.5，37.1；MS(ES+)m/z 557.4(M+1)。
實施例4.14 4’-嘧啶-5-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.11g，0.21mmol)、嘧啶-5-硼酸(0.04g，0.33mmol)、肆(三苯膦)鈀(0)(0.03g，0.02mmol)、2.00M碳酸鈉(1.00mL)及1，2-二甲氧基乙烷(10.0mL)的混合物在回流及氮氣下加熱16小時。真空蒸發(fā)有機(jī)溶劑后，用乙酸乙酯(3×35.0mL)萃取黑色殘留物。用無水硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯己烷(35％)洗脫，以獲得標(biāo)題化合物(0.03g，26％)mp 263-266℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，8.14(s，2H)，7.39(t，1H)，7.10，(d，1H)，6.87(d，1H)，6.76(s，1H)，6.51(s，1H)，6.46(s，1H)，6.07(s，1H)，5.03(ABq，2H)，4.62-4.48(m，2H)，4.58(ABq，2H)，3.01(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，162.5，161.0，157.4，155.9，151.6，142.2，141.7，132.8，132.3，131.3，129.3，125.7，120.6，120.2，118.3，117.0，112.7，109.7，109.4，93.5，78.9，72.5，57.7，37.1，28.9；MS(ES+)m/z 506.5(M+1)。
實施例4.15 4-[(2’-氧代-4’-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成 按照實施例4.14中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4-[(4’-溴-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯替換4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(91％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.13(s，1H)，8.23(s，2H)，8.24-7.37(m，5H)，7.01(d，1H)，6.85(d，1H)，6.14(dd，2H)，5.91(d，2H)，4.55(ABq，2H)，4.15(d，2H)，3.84-3.58(m，3H)，2.69(t，2H)，1.44(s，9H)；MS(ES+)m/z 557.5(M+1)。
實施例4.16 1’-甲基-4’-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4.14中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(22％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，8.18(s，2H)，7.41(t，1H)，7.00(d，1H)，6.85(d，1H)，6.20(s，1H)，6.12(s，1H)，5.87(d，2H)，4.54(ABq，2H)，3.32(s，1H)；MS(ES+)m/z 374.5(M+1)。
實施例4.17 4’-(3-呋喃基)-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4.14中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用3-呋喃硼酸替換嘧啶-5-硼酸，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(81％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.28(m，2H)，7.05-6.95(m，1H)，6.90-6.78(m，2H)，6.45-6.38(m，1H)，6.23-6.16(m，1H)，6.07-5.97(m，1H)，5.97-5.80(m，2H)，4.75-4.50(m，2H)，3.30-3.22(m，3H)；MS(ES+)m/z 362.4(M+1)。
實施例4.18 4’-(6-氟吡啶-3-基)-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4.14中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用(6-氟吡啶-3-基)硼酸替換嘧啶-5-硼酸，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(100％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.75-7.65(m，1H)，7.42-7.30(m，1H)，7.19-7.05(m，1H)，7.00-6.90(m，1H)，6.90-6.80(m，1H)，6.78-6.64(m，1H)，6.24-6.12(m，2H)，5.92-5.79(m，2H)，4.74-4.63(m，1H)，4.40-4.29(m，1H)，3.34-3.26(m，3H)；MS(ES+)m/z 391.4(M+1)。
實施例4.19 1’-(2-環(huán)丙基乙基)-4’-喹啉-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4’-溴-1’-(2-環(huán)丙基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用喹啉-3-基硼酸替換[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，獲得標(biāo)題化合物MS(ES+)m/z 477.5(M+1) 實施例4.20 N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-4’-嘧啶-5-基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成 按照實施例4中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用2-(4’-溴-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺替換4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用嘧啶-5-硼酸替換[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，獲得呈無色固體的標(biāo)題化合物(53％)mp 229-230℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，8.26-8.15(m，3H)，7.98(s，1H)，7.41(t，1H)，7.15-7.05(m，4H)，6.89(d，1H)，6.68(s，1H)，6.06(s，1H)，4.81-4.76(m，2H)，4.59-4.42(m，4H)，3.00(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，164.4，162.5，161.0，157.0，155.8，141.8，132.6，131.1，129.4，125.8，125.5，125.4，125.2，125.1，124.7，121.9，120.6，119.9，118.7，115.1，114.8，109.5，93.4，79.0，72.4，57.8，44.9，28.9；MS(ES+)m/z 509.5(M+1)。
實施例5 4’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向經(jīng)烘箱干燥的裝有冷凝器的2頸25毫升圓底燒瓶中注入4’-溴-1’-戊基螺-(6，7-二氫呋喃并-[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚)-2’-(1’H)-酮(50.5mg，0.12mmol)、5-氨基-2-甲氧基吡啶(22.3mg，0.18mmol)、Pd2(dba)3(10摩爾％)、BINAP(10摩爾％)及甲醇鈉(12.9mg，0.24mmol)。用氮氣對燒瓶沖洗5分鐘，然后添加經(jīng)脫氣的甲苯(5.00mL)。使反應(yīng)混合物在回流下加熱16小時。冷卻至環(huán)境溫度后，用乙酸乙酯(20.0mL)稀釋反應(yīng)混合物，并用飽和氯化銨(10.0mL)、鹽水(10.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使褐色殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯-己烷(20％至50％)洗脫，以獲得標(biāo)題化合物(30.0mg)，收率54％MS(ES+)m/z 474.3(M+1)。
實施例5.1 下表中所列的化合物是使用實施例5中所述的類似條件合成的。如上文所述，下列的化合物編號與上文通用反應(yīng)方案中所提供的化合物編號不相對應(yīng)。
實施例5.2 4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在110℃下使4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.05g，0.12mmol)、3-(三氟甲基)苯胺(0.03g，0.17mmol)、Pd2(dba)3(0.02g，0.01mmol)、黃磷(xanthphos)(0.007g，0.01mmol)及叔丁醇鈉(0.02g，0.17mmol)的甲苯(5.00mL)混合物加熱4天。在冷卻至環(huán)境溫度后，用乙酸乙酯萃取該混合物。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)相并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯/己烷洗脫，以獲得固態(tài)的標(biāo)題化合物(0.06g，71％)MS(ES+)m/z 511.5(M+1)。
實施例5.3 下表中所列化合物是使用實施例5.2中所述的類似條件合成的。如上文所述，下列的化合物編號與上文通用反應(yīng)方案中所提供的化合物編號不相對應(yīng)。
實施例6 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸的合成 向2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯(7.56g，17.6mmol)的THF/水的混合物(2/1v/v，180mL)溶液中添加氫氧化鋰單水合物(1.48g，35.2mmol)。使所得混合物在環(huán)境溫度下攪拌過夜，并真空濃縮，然后添加水(150mL)。用乙酸乙酯/己烷(1/3v/v，50.0mL)萃取該混合物。用1N HCl溶液酸化水層直至pH值達(dá)到2。過濾沉淀物并干燥以獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(7.30g，100％)mp＞250℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ13.25(s，1H)，7.95(dd，1H)，7.49(dt，1H)，7.37(t，1H)，7.24-7.16(m，2H)，7.11-6.98(m，2H)，6.80(d，1H)，6.68(s，1H)，6.36(s，1H)，5.91(s，2H)，5.37-5.19(m，2H)，4.88-4.68(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.6，168.8，156.0，148.8，143.0，142.3，137.6，133.1，132.1，131.5，129.9，129.4，127.7，126.5，124.2，123.6，120.1，109.8，103.8，101.9，93.8，80.5，58.0，42.6。
實施例7 N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成 A.氯化2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰儲備溶液的制備 使2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸(0.21g，0.50mmol)、草酰氯(0.09mL，1.00mmol)及一滴DMF的甲苯(10.0mL)溶液在環(huán)境溫度下攪拌過夜。真空濃縮混合物以獲得固體，使其溶于二氯甲烷(5.00mL)中形成酰氯儲備溶液(0.10mmol/mL)供使用。
B.N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成 將上述獲得的酰氯儲備溶液(1.00mL，0.10mmol)添加至2-(4-氯苯基)乙胺(0.02g，0.13mmol)、三乙胺(0.14mL，1.00mmol)的二氯甲烷(1.00mL)混合物中。使所得混合物在環(huán)境溫度下攪拌過夜，并用二氯甲烷(5.00mL)稀釋。用1N HCl飽和碳酸氫鈉溶液洗滌該混合物，用硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干以獲得呈白色粉末的標(biāo)題化合物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70-7.13(m，10H)，7.10-6.96(m，2H)，6.65-6.54(br，1H)，6.50(s，1H)，6.11(s，1H)，5.89-5.82(m，2H)，5.09-4.88(m，3H)，4.68(d，1H)，3.79-3.66(m，2H)，2.93(t，2H)；MS(ES+)，m/z 553.3(M+1)，575.3(M+23)。
實施例7.1 下表中所列的化合物是使用實施例7中所述的類似條件合成的。如上文所述，下列的化合物編號與上文通用反應(yīng)方案中所提供的化合物編號不相對應(yīng)。
實施例8 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸的合成 按照實施例6中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯替換2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯，獲得標(biāo)題化合物(100％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ13.03(s，1H)，7.86-7.80(m，2H)，7.59-7.57(m，1H)，7.48-7.44(m，1H)，7.25-7.16(m，2H)，7.03-6.95(m，2H)，6.68(s，1H)，6.18(s，1H)，5.90(s，2H)，5.05(ABq，2H)，4.75(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，167.5，155.9，148.9，142.5，142.3，137.3，132.2，131.7，129.6，129.4，128.8，128.1，124.3，123.7，120.1，109.9，103.3，101.9，93.9，80.3，58.0，43.2；MS(ES+)m/z 416.2(M+1)。
實施例9 N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成 A.氯化3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰儲備溶液的制備 在環(huán)境溫度下向3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸(2.08g，5.00mmol)的無水氯仿(50.0mL)攪拌漿液中添加草酰氯(0.95g，7.5mmol)，然后添加1滴DMF。使混合物在環(huán)境溫度下攪拌過夜，并真空蒸發(fā)至干。使殘留物溶于無水二氯甲烷(60.0mL)中形成氯化酰儲備溶液供使用。
B.N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成 在環(huán)境溫度下，向2-(3-氯苯基)乙胺(0.02mL，0.24mmol)的無水二氯甲烷(2.00mL)和三乙胺(0.05mL，0.32mmol)溶液中添加上述獲得的酰氯儲備溶液(2.0mL，0.081M，二氯甲烷)。將該混合物攪拌2小時，用15％HCl溶液和水洗滌。分離有機(jī)層，用Na2SO4干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物溶于乙酸乙酯中，并通過添加己烷使產(chǎn)物沉淀。過濾白色固體并收集以獲得標(biāo)題化合物(0.06g)，65％收率1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.97-7.95(m，2H)，7.53-7.50(m，1H)，7.45-7.40(m，1H)，7.21-7.15(m，2H)，7.04-6.99(m，1H)，6.73-6.71(m，1H)，6.52(s，1H)，6.20(s，1H)，5.86(s，1H)，5.18(d，1H)，4.72(d，1H)，4.80(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89(s，1H)；MS(ES+)m/z 554.0(M+1)。
實施例9.1 下表中所列的化合物是使用實施例9中所述的類似程序合成的。如上文所述，下列的化合物編號與上文通用反應(yīng)方案中所提供的化合物編號不相對應(yīng)。
實施例10 1’-(4-氟芐基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.16g，0.57mmol)的乙基甲基酮(5.00mL)溶液中添加Cs2CO3(0.40g，1.20mmol)。使反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌15分鐘，然后添加4-氟芐基溴(0.20g，1.0mmol)。使反應(yīng)混合物回流4小時。反應(yīng)完成后，過濾混合物，并減壓除去溶劑。使所述殘留物從EtOAc/己烷中再結(jié)晶以獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(0.111g)，收率50％MS(ES+)m/z390.3(M+1)。
實施例10.1 下表中所列的化合物是使用實施例10中所述的類似程序合成的。如上文所述，以下所列的化合物編號與上文通用反應(yīng)方案中所提供的化合物編號不相對應(yīng)。
實施例10.2 1’-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4-(溴甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替換4-氟芐基溴，以33％HBr對中間體酸化后，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物，收率67％MS(ES+)m/z 379.3(M+1)。
實施例10.3 1’-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 向1’-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.19g，0.50mmol)的二氯乙烷(5.00mL)溶液中添加甲醛(0.10mL，33％溶液，0.03g，1.10mmol)和三乙酰氧基硼氫化鈉(0.30g，1.40mmol)。在環(huán)境溫度下攪拌20小時后，用二氯甲烷(20.0mL)稀釋反應(yīng)混合物，并用水(2×20.0mL)洗滌。用硫酸鈉干燥有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法并且使產(chǎn)物溶于二氯甲烷(5.00mL)中，以及添加含過量HCl的乙醚。過濾沉淀物以獲得標(biāo)題化合物，收率20％MS(ES+)m/z 393.3(M+1)。
實施例10.4 1’-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.3中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用乙醛替換福爾馬林，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物，收率20％MS(ES+)m/z 407.3(M+1)。
實施例10.5 1’-[(1-環(huán)己基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.3中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用環(huán)己酮替換福爾馬林，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物，收率24％MS(ES+)m/z 461.5(M+1)。
實施例10.6 1’-{[1-環(huán)丙基甲基]哌啶-4-基}甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.3中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用環(huán)丙烷羧甲醛替換福爾馬林，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物，收率14％MS(ES+)m/z 433.5(M+1)。
實施例10.7 1’-[(1-環(huán)戊基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.3中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用環(huán)戊酮替換福爾馬林，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物，收率37％MS(ES+)m/z 447.3(M+1)。
實施例10.8 1’-{[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.3中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用煙堿醛替換福爾馬林，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物，收率11％MS(ES+)m/z 470.4(M+1)。
實施例10.9 1’-{[1-(3-甲基丁基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.3中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-甲基丁醛替換福爾馬林，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物，收率15％MS(ES+)m/z449.5(M+1)。
實施例10.10 1’-{[1-(1-乙基丙基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.3中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用戊烷-3-酮替換福爾馬林，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物，收率17％MS(ES+)m/z449.4(M+1)。
實施例10.11 1’-[(1-環(huán)丁基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.3中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用環(huán)丁酮替換福爾馬林，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物，收率31％MS(ES+)m/z 433.4(M+1)。
實施例10.12 1’-[(1-異丙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.3中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用丙酮替換福爾馬林，獲得呈白色固體標(biāo)題化合物，收率31％1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.36(s，1H)，7.79-6.87(m，4H)，6.82-6.48(m，1H)，6.38-6.15(m，1H)，5.89(s，2H)，4.67(ABq，2H)，4.12(s，1H)，3.79-0.60(m，16H)；MS(ES+)m/z 421.4(M+1)。
實施例10.13 1’-{[1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.3中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用甲基吡啶醛替換福爾馬林，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物，收率15％MS(ES+)m/z470.4(M+1)。
實施例10.14 1’-{[1-(2-噻吩基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.3中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用噻吩-2-羧甲醛替換福爾馬林，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物，收率21％MS(ES+)m/z 475.3(M+1)。
實施例10.15 1’-({1-[3-(甲硫基)丙基]哌啶-4-基}甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.3中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-(甲硫基)丙醛替換福爾馬林，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物，收率7％MS(ES+)m/z 467.5(M+1)。
實施例10.16 1’-{[1-(四氫-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.3中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用四氫-4H-吡喃-4-酮替換福爾馬林，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物，收率33％MS(ES+)m/z 463.4(M+1)。
實施例10.17 1’-{[1-(3，3-二甲基丁基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.3中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3，3-二甲基丁醛替換福爾馬林，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物，收率19％MS(ES+)m/z 463.5(M+1)。
實施例10.18 4-[(5，5-二甲基-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成 按照實施例10中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用4-(甲苯磺?；趸谆?哌啶-1-甲酸叔丁酯替換4-氟芐基溴，獲得標(biāo)題化合物，收率70％mp 65-75℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(td，1H)，7.18(d，1H)，7.05(t，1H)，6.89(d，1H)，6.38(s，1H)，6.28(s，1H)，4.88(d，1H)，4.64(d，1H)，4.18(s，2H)，4.17-4.01(br，2H)，3.74-3.53(m，2H)，2.74-2.59(m，2H)，2.11-1.92(m，1H)，1.70-1.59(m，2H)，1.43(s，9H)，1.37-1.19(m，2H)，1.17(s，3H)，1.14(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，161.3，161.0，154.7，142.8，132.6，129.9，128.7，124.2，123.3，120.3，116.2，108.5，93.4，85.4，80.6，79.5，57.7，45.7，41.3，35.0，30.0，28.4，27.8，27.5；MS(ES+)m/z 527.5(M+23)。
實施例10.19 5，5-二甲基-1’-(哌啶-4-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 在0℃下向4-[(5，5-二甲基-2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(80mg，0.16mmol)的10.0mL二氯甲烷攪拌溶液中緩慢添加氫溴酸(在冰乙酸中的0.50mL氫溴酸≥33％，1.60mmol)。使該混合物在環(huán)境溫度下攪拌1小時，且真空濃縮至干。用10.0mL 2N的氫氧化鈉溶液處理殘留物，并用二氯甲烷(3×30.0mL)萃取。用鹽水(100mL)洗滌合并的有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法(含2％甲醇的乙酸乙酯)以獲得5，5-二甲基-1’-(哌啶-4-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.03g，46％)，用含2.0M HCl的乙醚處理，獲得標(biāo)題化合物1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.41(td，1H)，7.25-7.12(m，3H)，6.43(s，1H)，6.37(s，1H)，4.87(d，1H)，4.72(d，1H)，4.23(s，2H)，3.80(d，2H)，3.51-3.38(m，2H)，3.11-2.94(m，2H)，2.39-2.19(m，1H)，2.06-1.94(m，2H)，1.67-1.49(m，2H)，1.22(s，3H)，1.19(s，3H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ181.4，163.9，163.4，144.7，134.7，132.3，131.0，125.9，125.8，122.6，118.4，111.3，94.9，87.4，82.6，60.2，46.7，45.7，45.6，43.3，34.6，28.8，28.7，28.6；MS(ES+)m/z405.4(M+1)。
實施例10.20 7’-氟-1’-[(1-異丙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 A.按照實施例10.18和10.19中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用7’-氟螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得7’-氟-1’-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用于下一步驟。
B.在環(huán)境溫度下向7’-氟-1’-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(120mg，0.28mmol)和三乙胺(3.9μL，0.028mmol)的5.00mL二氯甲烷經(jīng)攪拌溶液中添加丙酮(4.1μL，0.56mmol)，然后添加三乙酰氧基硼氫化鈉(124mg，0.56mmol)。使混合物在環(huán)境溫度下攪拌過夜，用水(10.0mL)猝滅。以二氯甲烷(3×30.0mL)萃取混合物。用無水硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液。使殘留物經(jīng)柱色譜法(在乙酸乙酯/己烷中的2％甲醇)以獲得7’-氟-1’-[(1-異丙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(85mg，69％)的白色固體，使其經(jīng)含2.0M HCl的乙醚處理，獲得標(biāo)題化合物mp157-160℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.22-7.05(m，2H)，7.05-6.98(m，1H)，6.52(s，1H)，6.21(s，1H)，5.86(s，2H)，4.83(d，1H)，4.68(d，1H)，3.95-3.77(m，2H)，3.55-3.42(m，3H)，3.12-2.96(m，2H)，2.30-2.10(m，1H)，2.10-1.97(m，2H)，1.76-1.52(m，2H)，1.34(d，6H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.7，157.6，150.6，150.4，147.1，143.9，136.6，125.8，121.2，120.3，118.0，103.9，103.0，94.3，81.8，60.1，59.7，47.6，35.33，35.30，28.6，28.5，16.98，16.96；MS(ES+)m/z 439.27(M+1)。
實施例10.21 5，5-二甲基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.09g，0.29mmol)的2-丁酮(10.0mL)溶液中添加2-溴甲基-5-(三氟甲基)呋喃(0.08g，0.35mmol)，然后添加碳酸銫(0.19g，0.58mmol)。使混合物在環(huán)境溫度下攪拌過夜。過濾反應(yīng)混合物，真空濃縮濾液。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/5)以獲得標(biāo)題化合物(0.06g，45％)mp 155-160℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(t，1H)，7.19(d，1H)，7.07(t，1H)，6.97(d，1H)，6.73(t，1H)，6.42-6.37(m，2H)，6.30(s，1H)，5.08(d，1H)，4.94-4.84(m，2H)，4.65(d，1H)，4.18(s，2H)，1.19(s，3H)，1.14(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，161.2，161.0，152.0，141.4，132.5，130.1，128.8，124.2，123.8，120.1，116.4，112.6，109.3，108.7，93.4，85.5，80.6，57.7，41.4，36.9，27.6，27.5；MS(ES+)m/z456.5(M+1)。
實施例10.22 5，5-二甲基-1’-(吡啶-3-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 在0℃下向含5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.08g，0.26mmol)的DMF(10mL)溶液中緩慢添加氫化鈉(0.03g，0.78mmol)。30分鐘后，添加3-(溴甲基)-吡啶氫溴酸鹽(0.10g，0.39mmol)?；旌衔镌诃h(huán)境溫度下攪拌過夜，用飽和氯化銨(10.0mL)猝滅。用乙酸乙酯(3×20.0mL)萃取混合物。用無水硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，2/1)，獲得5，5-二甲基-1’-(吡啶-3-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的白色固體(0.05g，48％)，使其經(jīng)含2.0M HCl的乙醚處理，獲得標(biāo)題化合物mp 124-126℃；1HNMR(300MHz，CD3OD)δ8.96(br，1H)，8.82(br，1H)，8.62(d，1H)，7.3(t，1H)，7.32(td，1H)，7.23-7.17(m，1H)，7.16-7.08(m，2H)，6.42(s，1H)，6.32(s，1H)，5.35-5.14(m，2H)，4.93-4.84(m，1H)，4.74(d，1H)，4.18(s，2H)，1.18(s，3H)，1.14(s，3H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ178.9，161.6，161.1，145.4，141.3，141.1，132.5，130.1，128.8，124.0，123.9，120.1，116.2，108.8，92.6，85.1，80.2，57.8，41.0，40.5，26.5，26.4；MS(ES+)m/z399.5(M+1)。
實施例10.23 5，5-二甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.22中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用2-(溴甲基)-吡啶氫溴酸鹽替換3-(溴甲基)-吡啶氫溴酸鹽，獲得標(biāo)題化合物(45％)mp 145-147℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.86(dd，1H)，8.56(td，1H)，8.05-7.97(m，2H)，7.37(td，1H)，7.31-7.25(m，1H)，7.24-7.16(m，1H)，7.11(d，1H)，6.55(s，1H)，6.37(s，1H)，5.52(d，1H)，5.38(d，1H)，4.97(d，1H)，4.79(d，1H)，4.23(s，2H)，1.24(s，3H)，1.20(s，3H)；13CNMR(75MHz，CD3OD)δ177.4，160.0，159.6，150.3，144.7，141.0，139.7，131.0，128.6，127.2，124.3，123.7，122.6，122.4，118.5，114.8，107.2，91.0，83.6，78.7，56.3，40.1，39.4，24.9，24.8；MS(ES+)m/z 399.5(M+1)。
實施例10.24 1’-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(6-甲基吡啶-3-基)甲基4-苯磺酸甲酯替換2-溴甲基-5-(三氟甲基)呋喃，并用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得1’-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(56％)，使其經(jīng)含2.0M HCl的乙醚處理，獲得標(biāo)題化合物1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.77(s，1H)，8.46(dd，1H)，7.91(d，1H)，7.33(t，1H)，7.24-7.09(m，3H)，6.52(s，1H)，6.14(s，1H)，5.86(s，2H)，5.18(s，2H)，4.93-4.85(m，1H)，4.71(d，1H)，2.77(s，3H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ180.0，157.6，155.1，150.6，146.6，143.8，142.7，141.2，135.7，133.5，130.3，129.5，125.3，125.2，120.5，110.3，103.8，103.0，94.3，81.5，59.7，41.5，19.5；MS(ES+)m/z 387.4(M+1)。
實施例10.25 1’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基4-苯磺酸甲酯替換2-溴甲基-5-(三氟甲基)呋喃，并用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得標(biāo)題化合物(45％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.19(d，1H)，7.59(dd，1H)，7.26-7.12(m，2H)，7.02(t，1H)，6.83(d，1H)，6.74(d，1H)，6.50(s，1H)，6.07(s，1H)，5.89-5.82(m，2H)，5.00-4.90(m，2H)，4.76(d，1H)，4.65(d，1H)，3.93(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，163.7，155.9，149.0，145.3，142.4，141.6，138.9，132.2，129.0，124.4，124.1，123.7，119.2，111.7，109.0，102.9，101.5，93.7，80.4，58.2，53.9，41.1；MS(ES+)m/z 403.2(M+1)。
實施例10.26 1’-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用2-氯-5-(氯甲基)吡啶替換2-溴甲基-5-(三氟甲基)呋喃，并用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得標(biāo)題化合物(69％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.42(d，1H)，7.63(dd，1H)，7.34-7.14(m，3H)，7.05(t，1H)，6.77(d，1H)，6.51(s，1H)，6.06(s，1H)，5.89-5.84(m，2H)，5.07-4.78(m，3H)，4.66(d，1H)；MS(ES+)m/z 407.3(M+1)。
實施例10.27 1’-{[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 在密封管件中，添加1’-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-二氫吲哚]-2’-酮(0.10g，0.25mmol)和二甲胺(2.00mL，2M THF溶液，4.00mmol)。使混合物在130℃下攪拌過夜。冷卻至環(huán)境溫度后，真空濃縮混合物。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/2)，獲得1’-{[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的白色固體(50mg，48％)，使其經(jīng)含2.0M HCl的乙醚處理，獲得標(biāo)題化合物mp146-150℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.03(d，1H)，7.95(dd，1H)，7.36(td，1H)，7.25-7.12(m，4H)，6.57(s，1H)，6.09(s，1H)，5.90(s，2H)，5.07-4.87(m，3H)，4.72(d，1H)，3.27(s，6H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.9，157.6，154.6，150.5，143.8，143.4，142.9，137.7，133.5，130.2，125.1，121.8，120.6，113.2，110.4，103.7，103.0，94.3，81.4，59.7，41.1，39.5；MS(ES+)m/z 416.5(M+1)。
實施例10.28 1’-[(6-嗎啉-4-基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.27中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用嗎啉替換二甲胺溶液，獲得標(biāo)題化合物(52％)mp 185-200℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.13-8.04(m，2H)，7.45(d，1H)，7.37(t，1H)，7.26-7.14(m，3H)，6.56(s，1H)，6.10(s，1H)，5.89(s，2H)，5.10-4.87(m，3H)，4.72(d，1H)，3.91-3.84(m，4H)，3.73-3.67(m，4H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ180.0，157.6，153.7，150.5，145.1，143.8，142.8，136.3，133.5，130.3，125.2，125.1，123.6，120.6，114.6，110.4，103.7，103.0，94.3，81.5，66.7，59.7，47.2，40.9；MS(ES+)m/z 458.5(M+1)。
實施例10.29 1’-[(6-吡咯烷-1-基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.27中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用吡咯烷替換二甲胺溶液，獲得標(biāo)題化合物(45％)mp 160-165℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.99-7.91(m，2H)，7.33(td，1H)，7.22-7.06(m，4H)，6.53(s，1H)，6.05(s，1H)，5.86(s，2H)，5.04-4.82(m，3H)，4.68(d，1H)，3.57(t，4H)，2.13(t，4H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ177.0，154.6，148.0，147.6，141.1，140.8，139.9，132.5，130.5，127.3，122.2，118.8，117.6，112.0，107.4，100.7，100.0，91.3，78.5，56.7，38.0，23.2；MS(ES+)m/z 442.2(M+1)。
實施例10.30 1’-(2-氯-4-氟芐基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用1-(溴甲基)-2-氯-4-氟苯替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(54％)mp 174-175℃；MS(ES+)m/z 424.2(M+1)。
實施例10.31 1’-[(2-甲基環(huán)丙基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用1-(溴甲基)-2-甲基環(huán)丙烷替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(37％)MS(ES+)m/z 350.3(M+1)。
實施例10.32 1’-(3-環(huán)丙基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用(3-溴丙基)環(huán)丙烷替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(51％)mp 111-113℃；MS(ES+)m/z 364.3(M+1)。
實施例10.33 1’-丁基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用1-溴丁烷替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(62％)mp 119-120℃；MS(ES+)m/z 338.3(M+1)。
實施例10.34 1’-[(5-甲基異噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用4-(溴甲基)-5-甲基異噁唑替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(25％)mp 159-161℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.39-6.91(m，4H)，6.50(s，1H)，6.11(s，1H)，5.94(d，1H)，5.85(ABq，2H)，4.95(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)，2.37(s，3H)；MS(ES+)m/z 377.3(M+1)。
實施例10.35 1’-(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用4-(溴甲基)四氫-2H-吡喃替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(25％)mp 142-144℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.34-6.85(m，4H)，6.50(s，1H)，6.08(s，1H)，5.85(ABq，2H)，4.76(ABq，2H)，4.18-3.86(m，2H)，3.63(ddd，2H)，3.34(t，2H)，2.38-1.92(m，1H)，1.70-1.36(m，4H)；MS(ES+)m/z 380.3(M+1)。
實施例10.36 1’[2-(三氟甲氧基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用1-(溴甲基)-2-(三氟甲氧基)苯替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(77％)mp 130-135℃；MS(ES+)m/z 456.3(M+1)。
實施例10.37 1’[3-(三氟甲氧基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用1-(溴甲基)-3-(三氟甲氧基)苯替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(65％)的白色固體mp 88-91℃；MS(ES+)m/z 456.3(M+1)。
實施例10.38 1’[4-(三氟甲氧基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用1-(溴甲基)-4-(三氟甲氧基)苯替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(50％)的白色固體mp 99-101℃；MS(ES+)m/z 456.3(M+1)。
實施例10.39 1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用碘甲烷替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(72％)的白色固體mp 142-144℃；MS(ES+)m/z 296.2(M+1)。
實施例10.40 1’-丙基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用1-溴丙烷替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(64％)的白色固體mp 158-160℃；MS(ES+)m/z 324.4(M+1)。
實施例10.41 1’-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基)螺[呋喃并-2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用5-(溴甲基)苯并[C][1，2，5]噁二唑替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(17％)的白色固體mp 163-165℃；MS(ES+)m/z 414.4(M+1)。
實施例10.42 1’[(1-甲基-1H-苯并三唑-6-基)甲基]螺[呋喃并-2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并以6-(溴甲基)-1-甲基-1H-苯并三唑替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(17％)的白色固體mp 230-235℃；MS(ES+)m/z 427.3(M+1)。
實施例10.43 4-[(2’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶1-甲酸叔丁酯的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以4-(溴甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(58％)的白色固體mp 96-98℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.84-6.85(m，4H)，6.40(s，1H)，6.37(s，1H)，4.68(ABq，2H)，4.46(t，2H)，4.06-3.73(m，2H)，3.68-3.45(m，2H)，2.92(t，2H)，2.63(s，2H)，2.04-1.82(m，1H)，1.76-0.66(m，13H)；MS(ES+)m/z 477.4(M+1)。
實施例10.44 1’-(2，3-二氟芐基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以1-(溴甲基)-2，3-二氟苯替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(67％)的白色固體mp 156-158℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.50-6.85(m，7H)，6.43(s，1H)，6.39(s，1H)，5.01(q，2H)，4.75(dd，2H)，4.46(t，2H)，2.92(t，2H)；MS(ES+)m/z 406.2(M+1)。
實施例10.45 1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以2-(溴甲基)吡啶氫溴酸鹽替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]2’(1’H)-酮(27％)的白色固體，將其在CH2Cl2中，使用含過量HCl的乙醚處理，獲得標(biāo)題化合物mp 208-210℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.78-8.53(m，1H)，8.05(t，1H)，7.64-7.47(m，2H)，7.30-6.92(m，4H)，6.59(s，1H)，6.38(s，1H)，5.24-5.06(m，2H)，4.78(ABq，2H)，4.46(t，2H)，2.94(t，2H)；MS(ES+)m/z 371.4(M+1)。
實施例10.46 1’-(4-甲氧基芐基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以1-(氯甲基)-4-甲氧基苯替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(56％)的白色固體mp 120-121℃；MS(ES+)m/z 400.2(M+1)。
實施例10.47 4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.48g，1.33mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)溶液中一次添加氫化鈉(0.08g，1.98mmol，礦油中60％分散液)。使反應(yīng)混合物攪拌0.5小時，然后添加含2-(溴甲基)-5-三氟甲基)呋喃的N，N-二甲基甲酰胺(1.00mL)溶液。使反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時，并通過緩慢添加水(5.00mL)猝滅。用乙酸乙酯(3×20.0mL)萃取反應(yīng)混合物，以鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯己烷(35％)洗脫，以獲得標(biāo)題化合物(0.46g，69％)的無色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22-7.14(m，2H)，6.94(dd，1H)，6.73(d，1H)，6.46(s，1H)，6.39(d，1H)，6.04(s，1H)5.86(dd，2H)，4.94(ABq，2H)，4.92(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.0，157.2，151.6，151.5，149.3，143.4，142.2，130.5，127.8，129.6，120.1，116.0，112.7，109.5，107.9，102.5，101.6，93.3，77.1，59.6，37.1；MS(ES+)m/z 508.2(M+2)。
實施例10.48 4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4’-溴-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得標(biāo)題化合物(76％)的無色固體mp 182-184℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.21-7.11(m，2H)，6.92(dd，1H)，6.74(d，1H)，6.41(d，1H)，6.38(s，1H)，637(s，1H)，5.10(d，1H)，5.02(d，1H)，4.87(d，1H)，4.81(d，1H)，4.53(t，2H)，2.98(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，162.4，162.2，151.5，143.4，130.2，127.7，120.5，120.0，119.7，118.4，117.0，112.7，112.6，109.5，107.8，92.9，77.1，72.4，59.1，37.0，28.9；MS(ES+)m/z 506.3(M+1)。
實施例10.49 4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用碘甲烷替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(79％)的無色固體mp155-157℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.19(d，1H)，7.17(s，1H)，6.84(dd，1H)，6.46(s，1H)，6.08(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.90(ABq，2H)，3.25(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，157.2，149.2，145.1，142.0，130.4，129.9，127.3，119.9，116.3，107.3，102.7，101.5，93.3，77.3，59.7，26.9；MS(ES+)m/z 376.4(M+2)。
實施例10.50 4-[(4’-溴-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4-({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氧基}甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(43％)的無色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.17(d，2H)，6.83(t，1H)，6.46(s，1H)，6.04(s，1H)，5.87(d，2H)，4.89(ABq，2H)，4.11(d，2H)，3.73-3.42(m，3H)，2.66(t，2H)，2.03-1.90(m，1H)，1.43(s，9H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，157.3，154.7，149.2，144.8，142.1，130.3，129.8，127.3，120.2，116.3，107.6，102.4，101.6，93.4，79.6，77.2，59.6，46.1，43.4，34.9，28.4；MS(ES+)m/z 581.4(M+23)，579.4(M+23)，503.3(M-57)，501.3(M-57)。
實施例10.51 1’-[(3，5-二甲基異噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以4-(氯甲基)-3，5-二甲基異噁唑替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(35％)的無色固體mp 165-167℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24(t，1H)，7.16(d，1H)，7.05(t，1H)，6.72(d，1H)，6.50(s，1H)，6.05(s，1H)，5.85(d，2H)，4.75(ABq，2H)，4.67(ABq，2H)，2.46(s，3H)，2.22(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，167.1，159.1，156.1，149.1，142.4，141.7，131.8，129.0，124.3，123.8，118.9，108.8，108.6，102.9，101.6，93.8，80.6，58.2，33.3，11.5，10.7；MS(ES+)m/z 391.3(M+1)。
實施例10.52 1’-(2-呋喃基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以2-氯甲基呋喃替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(40％)的無色固體mp 110-112℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.33(m，1H)，7.29-7.23(m，1H)，7.15(d，1H)，7.06-7.00(m，2H)，6.50(s，1H)，6.34-6.31(m，2H)，6.10(s，1H)，5.85(dd，2H)，4.92(ABq，2H)，4.79(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，155.9，149.0，148.9，142.6，142.3，141.8，132.2，128.9，123.8，123.5，119.5，110.6，109.3，108.7，103.1，101.5，93.6，80.4，58.2，37.1；MS(ES+)m/z 362.5(M+1)。
實施例10.53 5-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)戊酸乙酯的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以5-溴戊酸乙酯替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(62％)的膠狀物質(zhì)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(t，1H)，7.14(d，1H)，7.03(t，1H)，6.88(d，1H)，6.48(s，1H)，6.13(s，1H)，5.84(d，2H)，4.76(ABq，2H)，4.07(q，2H)，3.87-3.65(m，2H)，2.35(t，2H)，1.80-1.64(m，4H)，1.20(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，173.1，155.9，148.8，142.3，142.2，132.5，128.9，124.04，123.3，119.5，108.6，103.0，101.5，93.6，80.5，60.4，58.2，39.9，33.7，26.8，22.2，14.2；MS(ES+)m/z 432.09(M+23)。
實施例10.54 4-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丁酸乙酯的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以4-溴丁酸乙酯替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(80％)的膠狀物質(zhì)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(t，1H)，7.14(d，1H)，7.04(d，1H)，6.99(d，1H)，6.48(s，1H)，6.18(s，1H)，5.84(d，2H)，4.76(ABq，2H)，4.11(q，2H)，3.88-3.71(m，2H)，2.40(t，2H)，2.03(t，2H)，1.21(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，172.8，156.0，148.9，142.4，142.2，132.4，129.0，124.0，123.3，119.4，108.7，103.0，101.5，93.6，80.5，60.7，58.2，39.6，31.2，22.6，14.3；MS(ES+)m/z 418.08(M+23)，396.1(M+1)。
實施例10.55 1’-(1，2，4-噁二唑-3-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以3-(氯甲基)-1，2，4-噁二唑替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(36％))的無色固體mp 160-162℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39(dt，1H)，7.20-7.13(m，3H)，7.05(d，1H)，6.50(s，1H)，6.12(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.78(ABq，2H)，4.68(s，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，156.0，149.3，142.5，139.6，131.6，129.4，124.8，124.5，118.4，113.6，108.7，103.0，101.7，93.7，80.3，58.2，29.7，28.0；MS(ES+)m/z 365.2(M+1)。
實施例10.56 1’-{[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以2-(氯甲基)-5-[3-氯苯基]呋喃替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(22％)的無色固體mp 205-207℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55(t，1H)，7.46(dt，1H)，7.28(d，2H)，7.21-7.14(m，2H)，7.09-7.04(m，2H)，6.59(d，1H)，6.50(s，1H)，6.40(d，1H)，6.10(s，1H)，5.84(dd，2H)，4.98(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，155.9，152.5，149.2，148.9，142.4，141.7，134.8，132.1，132.0，130.1，128.9，127.5，124.0，123.7，123.6，121.7，119.4，110.8，109.2，106.9，103.0，101.5，93.6，80.4，58.2，37.3；MS(ES+)m/z 472.2(M+1)。
實施例10.57 1’-(3-氯丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以1-溴-3-氯丙烷替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(22％)的無色固體mp 144-146℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(dt，1H)，7.14-7.12(m，2H)，7.01(t，1H)，6.65(s，1H)，6.23(s，1H)，5.89(s，2H)，4.68(ABq，2H)，3.85-3.79(m，2H)，3.67(t，2H)，2.06(t，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.2，155.8，148.7，142.9，142.2，132.4，129.3，124.1，123.3，120.3，109.3，103.6，101.7，80.3，57.8，43.4，30.6；MS(ES+)m/z 358.2(M+1)。
實施例10.58 1’-[(2-異丙基-1，3-噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以4-氯甲基-2-異丙基噁唑替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(22％)的無色固體mp 118-120℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.97(s，1H)，7.24(t，1H)，7.13(d，1H)，7.05(d，1H)，6.98(t，1H)，6.65(s，1H)，6.26(s，1H)，5.88(d，2H)，4.85(d，1H)，4.77(d，1H)，4.71-4.66(m，2H)，3.04-2.95(m，1H)，1.18(dd，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，169.1，155.6，148.7，142.4，142.2，136.8，135.2，132.4，129.2，123.9，123.4，120.5，109.9，103.6，101.9，93.7，79.9，57.9，36.2，28.1，20.7，20.6；MS(ES+)m/z 405.2(M+1)。
實施例10.59 1’-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以2-(溴甲基)-1-甲基-1H-苯并咪唑替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(22％)的無色固體mp＞250℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.71(d，1H)，7.65(d，1H)，7.54(t，1H)，7.39(t，1H)，7.30-7.24(m，1H)，7.16(d，1H)，7.05(d，2H)，6.63(s，1H)，6.49(s，1H)，6.44(d，1H)，6.11(s，1H)，5.83(d，2H)，4.99(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，155.9，150.6，149.6，148.9，142.3，141.7，132.1，131.8，129.8，128.9，127.9，126.8，126.7，126.6，123.9，123.6，119.4，111.0，110.9，110.6，109.3，103.1，101.5，93.6，80.4，58.2，37.3；MS(ES+)m/z 506.3(M+1)。
實施例10.60 1’-[(2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3″-吲哚]-2″(1″H)-酮替換4″-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3″-吲哚]-2″(1″H)-酮，且以3-(溴甲基)-苯并[d]噻唑-2(3H)-酮替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(31％)的無色固體1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.67(d，1H)，7.41(d，1H)，7.35-7.29(m，3H)，7.23-7.14(m，2H)，7.05(t，1H)，6.68(s，1H)，5.94-5.85(m，5H)，4.69(td，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.1，170.6，155.9，148.9，142.2，141.0，136.1，131.8，129.6，127.3，124.5，124.4，124.3，123.7，121.5，119.8，112.1，110.0，103.4，101.9，93.8，80.3，58.3，47.9；MS(ES+)m/z 467.2(M+23)。
實施例10.61 1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-5’-氟螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用5’-氟螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以5-氯-2-(氯甲基)噻吩替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(76％)的無色固體mp 142-144℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.22-7.17(m，1H)，7.14-7.13(m，1H)，7.12-7.10(m，2H)，6.96(d，1H)，6.68(s，1H)，6.13(s，1H)，5.91(d，2H)，5.02(ABq，2H)，4.73(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，161.0，157.8，156.0，149.0，142.2，138.3，138.2(d，4JCF＝7.0Hz)，133.6(d，3JCF＝33Hz)，128.3，127.8，127.1，119.5，115.6(d，1JCF＝93Hz)，112.5(d，1JCF＝100Hz)，110.8(d，3JCF＝32Hz)，103.2，102.0，93.9，79.8，58.2(d，4JCF＝7.0Hz)，39.0；MS(ES+)m/z 430.1(M+1)。
實施例10.62 1’-[(5-氯-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向(5-氯-2-呋喃基)甲醇(2.03g，15.3mmol)的無水二氯甲烷(50.0mL)冰冷溶液中添加三乙胺(4.64g，45.9mmol)，然后添加亞硫酰氯(3.64g，30.6mmol)。使反應(yīng)混合物在0℃下攪拌30分鐘，并以飽和氯化銨(25.0mL)猝滅。分離水層后，以10％HCl水溶液(20.0mL)、鹽水(20mL)洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥且過濾。真空濃縮濾液至干，獲得黃色油狀的5-氯-2-氯甲基呋喃。將含該油的無水N，N-二甲基甲酰胺(3.00mL)溶液，在未經(jīng)任何進(jìn)一步純化下直接添加至螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.84g，3.00mmol)和氫氧化鈉(0.48g，12.0mmol)的無水N，N-二甲基甲酰胺(9.00mL)混合物中。使反應(yīng)混合物在70℃下加熱16小時，冷卻至環(huán)境溫度，然后添加飽和氯化銨(5.0)。高度真空除去N，N-二甲基甲酰胺。以乙酸乙酯(100mL)稀釋殘留物，用10％HCl水溶液(25.0mL)、鹽水(25.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使褐色殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯/己烷(35％)洗脫，獲得標(biāo)題化合物(0.74g，62％)的無色固體mp 148-150℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.29(t，1H)，7.15-7.12(m，2H)，7.01(d，1H)，6.67(s，1H)，6.60(d，1H)，6.39(d，1H)，6.10(s，1H)，5.89(d，2H)，4.89(ABq，2H)，4.72(ABq，2H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，155.8，149.7，148.8，142.2，142.1，134.8，132.1，129.3，124.1，123.7，120.2，112.0，109.9，108.2，103.2，101.9，93.8，80.0，57.9，37.0；MS(ES+)m/z 396(M+1)。
實施例10.63 1’-[(4-羥基-1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.62中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用5，5，6，7，7-五甲基-1-氧雜-6-氮螺[2.5]辛烷替換(5-氯-2-呋喃基)甲醇，獲得標(biāo)題化合物(70％)的無色固體mp 210-214℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.29(d，1H)，7.24(t，1H)，7.10(d，1H)，7.01(t，1H)，6.66(s，1H)，6.45(s，1H)，5.90(d，2H)，5.20(br，1H)，4.70(ABq，2H)，3.57(q，2H)，3.30(s，3H)，2.01-1.83(m，4H)，1.45(s，6H)，1.34(s，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.5，156.0，148.7，144.5，142.2，132.3，128.9，123.8，123.2，120.3，110.9，104.1，101.9，93.7，80.9，71.6，65.3，57.8，52.6，30.2，28.7，22.1；MS(ES+)m/z 465.4(M+1)。
實施例10.64 1’-{[5-(2-氯苯基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.62中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用[5-(2-氯苯基)-2-呋喃基]甲醇替換(5-氯-2-呋喃基)甲醇，獲得標(biāo)題化合物(48％)的無色固體mp 148-150℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.74(d，1H)，7.39(d，1H)，7.29(d，1H)，7.24(d，1H)，7.19-7.15(m，2H)，7.08-7.04(m，3H)，6.51(s，1H)，6.45(d，1H)，6.12(s，1H)，6.84(s，2H)，4.99(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，155.9，150.3，149.0，148.6，142.4，141.8，132.1，130.8，130.0，128.9，128.7，128.2，127.7，126.9，123.9，123.6，119.4，111.8，110.7，109.2，103.1，101.5，93.6，80.4，58.2，37.3；MS(ES+)m/z 472.2(M+1)。
實施例10.65 1’-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.62中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(5-甲基-2-呋喃基)甲醇替換(5-氯-2-呋喃基)甲醇，獲得標(biāo)題化合物(70％)的無色固體mp 117-119℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.26(t，1H)，7.12(t，2H)，6.99(t，1H)，6.67(s，1H)，6.32(d，1H)，6.07(s，1H)，5.97(d，1H)，5.89(d，2H)，4.84(ABq，2H)，4.72(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.8，155.7，151.9，148.8，147.7，142.3，142.2，132.1，129.2，124.0，123.5，120.4，110.1，110.0，107.0，103.2，101.9，93.8，79.9，57.9，37.2，13.7；MS(ES+)m/z 376(M+1)。
實施例10.66 1’-[(5-溴-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.62中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(5-溴-2-呋喃基)甲醇替換(5-氯-2-呋喃基)甲醇，獲得標(biāo)題化合物(76％)的無色固體1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.29(s，1H)，7.69(dt，1H)，7.32-7.26(m，2H)，7.04(d，1H)，6.99(d，1H)，6.71(d，1H)，6.02(s，1H)，4.91(ABq，2H)，4.47(t，2H)，3.08(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，160.4，156.3，153.8，149.7，146.1，137.5，130.9，130.8，126.5，125.8，123.1，121.5，118.8，116.4，108.3，96.7，76.6，71.9，45.7，29.1；MS(ES+)m/z 440.1(M+1)，442.1(M+1)。
實施例10.67 1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.62中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用(5-氯-2-噻吩基)甲醇替換(5-氯-2-呋喃基)甲醇，獲得標(biāo)題化合物(77％)的無色固體mp 145-146℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.28(t，1H)，7.20-7.14(m，2H)，7.10(d，1H)，7.01(t，1H)，6.95(d，1H)，6.67(s，1H)，6.09(s，1H)，5.89(d，2H)，5.02(ABq，2H)，4.71(ABq，2H)；MS(ES+)m/z 411.9(M+1)。
實施例10.68 1’-{[3-羥基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.62中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用2-(羥基甲基)-5-(三氟甲基)噻吩-3-醇替換(5-氯-2-呋喃基)甲醇，獲得標(biāo)題化合物(48％)的無色固體mp 225-227℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.4(s，1H)，7.29(dt，1H)，7.16-7.10(m，3H)，7.01(dt，1H)，6.68(s，1H)，6.09(s，1H)，5.89(d，2H)，4.94(ABq，2H)，4.70(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，155.8，152.3，148.9，142.2，141.9，132.1，129.4，125.9，125.4，124.5，124.2，123.8，122.6，120.9，120.0，116.5，109.5，103.3，101.9，93.8，80.2，57.9，34.9；MS(ES+)m/z 460.38(M-1)。
實施例10.69 1’-{[5-(2-三氟甲基苯基)-2-呋喃基]甲基}-4H-螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.62中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用{5-[2-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}甲醇替換(5-氯-2-呋喃基)甲醇，獲得標(biāo)題化合物(28％)的無色固體mp 124-126℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.71(d，1H)，7.65(d，1H)，7.54(t，1H)，7.39(t，1H)，7.30-7.24(m，1H)，7.16(d，1H)，7.05(d，2H)，6.63(s，1H)，6.49(s，1H)，6.44(d，1H)，6.11(s，1H)，5.83(d，2H)，4.99(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，155.9，150.6，149.6，148.9，142.3，141.7，132.1，131.8，129.8，128.9，127.9，126.8，126.7，126.6，123.9，123.6，119.4，111.0，110.9，110.6，109.3，103.1，101.5，93.6，80.4，58.2，37.3；MS(ES+)m/z 506.27(M+1)。
實施例10.70 1’[(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲醇(0.30g，2.00mmol)的無水CH2Cl2(20.0mL)溶液中添加亞硫酰氯(0.50g，4.20mmol)，然后添加三乙胺(0.40g，4.00mmol)。在0℃下攪拌1小時，且在環(huán)境溫度攪拌1小時后，以CH2Cl2(50.0mL)稀釋反應(yīng)混合物，并用水(2×20mL)萃取。用Na2SO4干燥有機(jī)相并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物溶于甲基-乙基酮(10.0mL)中，然后添加螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.36g，2.00mmol)和碳酸銫(1.95g，6.00mmol)。使反應(yīng)混合物在70℃下加熱過夜，經(jīng)冷卻，過濾，且真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，產(chǎn)生標(biāo)題化合物(0.032g，3.4％)的無色固體mp 195-198℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.81(s，1H)，7.39-6.93(m，5H)，6.66(s，1H)，6.15-6.12(m，1H)，5.89(d，2H)，5.10(s，2H)，4.70(dd，2H)；MS(ES+)m/z 413.1(M+1)。
實施例10.71 1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-6，7-二氫螺[苯并[1，2-b4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用6，7-二氫螺[苯并[1，2-b4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得標(biāo)題化合物(19％)的白色固體mp 174-177℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.33-6.95(m，5H)，6.84(s，1H)，6.71(d，1H)，5.88(s，1H)，5.03(ABq，2H)，4.70(ABq，2H)，4.46-4.31(m，2H)，3.07(t，2H)；MS(ES+)m/z 428.0(M+1)。
實施例10.72 1’{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃 -3，3’-吲哚]2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]2’(1’H)-酮替換5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得標(biāo)題化合物(71％)的白色固體mp 173-176℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.50-6.90(m，5H)，6.73(d，1H)，6.38(s，1H)，6.32(s，1H)，5.04(ABq，2H)，4.75(ABq，2H)，4.55-4.36(m，2H)，2.88(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.2，161.7，161.0，153.5，142.0，140.3，139.7，139.2，132.6，129.1，124.1，123.8，121.2，121.0，120.3，119.1，117.7，114.6，114.5，110.4，109.6，93.0，80.0，72.5，57.3，36.8，28.7；MS(ES+)m/z 428.2(M+1)。
實施例10.73 1’-{[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃及氮氣下，向1’-{[3-羥基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.75g，1.62mmol)的無水二氯甲烷(12.0mL)溶液中添加三乙胺(0.49g，0.70mL，4.85mmol)和三氟甲烷磺酸酐(0.91g，0.50mL，3.24mmol)。使反應(yīng)混合物攪拌30分鐘，并以飽和氯化銨(15.0mL)猝滅。分離水層后，以10％HCl(10.0mL)、鹽水(10.0mL)洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，獲得褐色膠粘物質(zhì)的三氟甲烷磺酸鹽。使含該三氟甲烷磺酸鹽(15.3mmol)、肆(三苯膦)鈀(0)(0.19g，0.17mmol)、三乙胺(1.66g，2.30mL，16.5mmol)及甲酸(0.76mg，0.60mL，16.5mmol)的無水二噁烷(24mL)混合物于回流下加熱16小時。使反應(yīng)混合物冷卻下降至環(huán)境溫度后，減壓除去溶劑。以乙酸乙酯(50.0mL)稀釋黑色殘留物，以10％HCl(20.0mL)、飽和氯化銨(20.0mL)、鹽水(20.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉干燥且過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯己烷(35％)洗脫，獲得標(biāo)題化合物(0.65g，89％)的無色固體mp 127-130℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.58-7.56(m，1H)，7.32-7.27(m，2H)，7.22(s，1H)，7.18(d，1H)，7.16(s，1H)，7.09(dt，1H)，6.68(s，1H)，6.10(s，1H)，5.89(d，2H)，5.17(ABq，2H)，4.72(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.0，155.9，148.9，144.7，142.2，141.8，132.1，130.6，130.5，129.3，128.7，128.0，124.3，123.9，120.0，109.8，103.3，102.0，93.9，80.2，57.8，38.7；MS(ES+)m/z 446.1(M+1)。
實施例10.74 1’-{[3-甲氧基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使1’-{[3-羥基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.18g，0.39mmol)、NaOH(0.08g，1.96mmol)及碘甲烷(0.17g，1.18mmol)的無水N，N-二甲基甲酰胺(2.00mL)混合物于環(huán)境溫度下攪拌16小時。添加飽和氯化銨(10.0mL)猝滅，并用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取。以水(3×20.0mL)、鹽水(20.0mL)洗滌合并的有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥且過濾。真空濃縮濾液至干。用乙醚使無色固體分散，獲得標(biāo)題化合物(0.15g，81％)mp178-180℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.71(s，1H)，7.30(dt，1H)，7.15(d，1H)，7.07-7.02(m，2H)，6.68(s，1H)，6.08(s，1H)，5.89(d，2H)，4.95(ABq，2H)，4.70(ABq，2H)，3.90(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.0，155.8，154.9，148.9，142.2，141.8，132.1，129.4，125.7，124.3，123.8，120.4，120.3，120.0，119.5，109.4，103.2，102.0，93.9，80.1，59.9，57.9，34.9；MS(ES+)m/z 476.3(M+1)。
實施例10.75 4’-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 以氮沖洗4’-溴-1’-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-二氫吲哚]-2’-酮(0.51g，1.00mmol)、氯化鋰(0.09mg，2.00mmol)、Pd2(dba)3(0.09mg，10摩爾％)的混合物。于上述混合物中添加無水1-甲基-2-吡咯烷酮(5.00mL)與四甲基錫(0.27mg，0.20mL，1.50mmol)。使反應(yīng)混合物在60℃下加熱16小時，且以飽和氯化銨(10.0mL)猝滅。以乙酸乙酯(3×10.0mL)萃取反應(yīng)混合物。用無水硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層且過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯己烷(20％)洗脫，獲得標(biāo)題化合物(0.07g，16％)的無色固體mp 117-119℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.18(t，1H)，6.82(t，2H)，6.72(d，1H)，6.47(s，1H)，6.37(d，1H)，6.09(s，1H)，5.86(d，2H)，4.95(ABq，2H)，4.83(ABq，2H)，2.03(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，156.2，152.0，149.1，142.3，141.3，135.6，129.4，128.9，126.0，120.6，117.2，112.7，112.6，109.2，106.5，102.9，101.6，93.3，78.4，58.3，37.0，17.1；MS(ES+)m/z 444.1(M+1)。
實施例10.76 5’-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得標(biāo)題化合物(77％)mp 96-98℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.09(d，1H)，7.00(s，1H)，6.87(d，1H)，6.74(d，1H)，6.52(s，1H)，6.38(d，1H)，6.11(s，1H)，5.88(d，2H)，4.96(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)，2.29(s，3H)；MS(ES+)m/z 444.2(M+1)。
實施例10.77 1’-({5-[4-(三氟甲基)苯基]-1，2，4-噁二唑-3-基}甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以3-氯甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1，2，4-噁二唑替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(44％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 8.22(d，2H)，7.76(d，2H)，7.30-7.18(m，2H)，7.06(t，1H)，6.91(d，1H)，6.51(s，1H)，6.40(s，1H)，5.88(s，2H)，5.17(ABq，2H)，4.86(ABq，2H)；MS(ES+)m/z 508.1(M+1)。
實施例10.78 1’-(2-噻吩基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.62中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用2-噻吩甲醇替換(5-氯-2-呋喃基)甲醇，獲得標(biāo)題化合物(37％)的無色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26-7.20(m，2H)，7.18-7.13(m，1H)，7.10-6.98(m，2H)，6.97-6.90(m，2H)，6.50(s，1H)，6.12(s，1H)，5.85(d，2H)，5.10(ABq，2H)，4.79(ABq，2H)；MS(ES+)m/z 378.19(M+1)。
實施例10.79 5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]噻吩-2-腈的合成 使1’-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.23g，0.49mmol)、氰化鋅(0.07g，0.59mmol)、叁(二亞芐基丙酮)二鈀(0)(0.10g，0.11mmol)、1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵(0.06g，0.11mmol)、N，N-二甲基甲酰胺(6.00mL)及催化量的水(2滴)的混合物在120℃下加熱24小時。冷卻至環(huán)境溫度后，真空蒸發(fā)有機(jī)溶劑。以乙酸乙酯(5×15.0mL)萃取殘留物，且使合并的有機(jī)溶液通過硅藻土床。濾液依序以飽和氯化銨水溶液(25.0mL)、水(2×35.0mL)及鹽水(40.0mL)洗滌。用硫酸鈉干燥有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用含20-35％乙酸乙酯的己烷洗脫，獲得固體，使其經(jīng)制備性薄層層析進(jìn)一步純化，用含20％乙酸乙酯的己烷洗脫，獲得標(biāo)題化合物(0.09g，44％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.50(d，1H)，7.32-7.16(m，2H)，7.12-7.04(m，2H)，6.86(d，1H)，6.51(s，1H)，6.08(s，1H)，5.87(d，2H)，5.10(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)；MS(ES+)m/z 403.0(M+1)。
實施例10.80 5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-呋喃甲腈的合成 按照實施例10.79中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用1’-[(5-溴-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換1’-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得標(biāo)題化合物(44％)的無色固體mp 167-169℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.27(m，1H)，7.21-7.17(m，1H)，7.12-7.08(m，1H)，7.07-7.03(m，1H)，6.95(d，1H)，6.51(s，1H)，6.44(d，1H)，6.08(s，1H)，5.86(q，2H)，4.96(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)；MS(ES+)m/z 387.2(M+1)。
實施例10.81 1’-{[5-(甲磺?；?-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使1’-[(5-溴-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.70g，1.59mmol)、甲烷亞磺酸鈉(85％，0.23g，1.91mmol)、碘化銅(I)(0.04g，0.22mmol)、L-脯胺酸(0.04g，0.35mmol)及二甲亞砜(4.00mL)的混合物在100℃下加熱。3天后，使反應(yīng)混合物冷卻下降至環(huán)境溫度，以水(50.0mL)猝滅，并用乙酸乙酯(3×40.0mL)萃取。以鹽水(2×50.0mL)洗滌合并的有機(jī)層，用硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯∶己烷(30-50％)洗脫，獲得標(biāo)題化合物(0.50g，71％)mp 177-179℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(t，1H)，7.19(d，1H)，7.12-7.04(m，2H)，6.94(d，1H)，6.50(s，1H)，6.42(d，1H)，6.11(s，1H)，5.86(s，2H)，5.00(ABq，2H)，4.79(ABq，2H)，3.11(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，155.9，154.5，149.1，149.1，142.4，141.1，131.9，129.1，124.2，124.1，119.0，118.4，109.9，108.7，102.9，101.6，93.7，80.3，58.2，43.4，37.2；MS(ES+)m/z 440.0(M+1)。
實施例10.82 1’-[(6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向1’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.23g，0.57mmol)、碘化鈉(0.28g，1.87mmol)、水(2滴)的無水乙腈(5.00mL)混合物中添加氯三甲基硅烷(0.19g，1.78mmol)。使反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時，并用亞硫酸氫鈉(0.20克)猝滅。以乙酸乙酯(100mL)稀釋反應(yīng)混合物，并用鹽水(2×25.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉干燥且過濾。真空濃縮濾液至干。用乙醚(2×10.0mL)研磨殘留物，獲得標(biāo)題化合物(0.16g，72％)的淡黃色固體mp 247-250℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.50(br，1H)，7.50(bd，1H)，7.36-7.24(m，2H)，7.17-7.12(m，2H)，7.01(dt，1H)，6.67(s，1H)，6.28(d，1H)，6.09(s，1H)，5.91-5.88(m，2H)，4.78(d，1H)，4.67-4.62(m，3H)；MS(ES+)m/z 389.15(M+1)。
實施例10.83 1’-[(1-甲基-6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照制備1A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用1’-[(6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4-溴吲哚，且以碘化甲烷替換1-溴戊烷，獲得標(biāo)題化合物(78％)mp 115-118℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-7.23(m，3H)，7.18(d，1H)，7.06(t，1H)，6.87(d，1H)，6.57-6.48(m，2H)，6.02(s，1H)，5.87-5.83(m，2H)，4.90(d，1H)，4.75-4.52(m，3H)，3.51(s，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，162.5，155.9，149.1，142.4，141.6，139.7，137.6，132.1，129.1，124.4，123.9，121.3，119.1，114.0，108.6，102.8，101.6，93.7，80.3，58.2，40.8，38.0；MS(ES+)m/z 403.3(M+1)。
實施例10.84 5-溴-1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用5-溴螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以2-氯-5-(氯甲基)噻吩替換4-氟芐基溴，獲得標(biāo)題化合物(95％)的白色固體mp 140-142℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.26(m，2H)，7.16-7.02(m，2H)，6.94(d，1H)，6.97-6.75(m，4H)，5.07-4.91(m，3H)，4.68(d，1H)；MS(ES+)m/z 446.7(M+1)，448.7(M+1)。
實施例10.85 1’-[(5-氯-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.56g，1.99mmol)和(5-氯-1，3，4-噻二唑-2-基)甲醇(0.30g，1.99mmol)的無水四氫呋喃(12.0mL)溶液中添加三丁基膦(0.60g，2.99mmol)。將反應(yīng)混合物攪拌15分鐘，然后添加N，N，N’，N’-四甲基偶氮基二甲酰胺(0.51g，2.99mmol)。使反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌過夜，以氯化銨水溶液(10.0mL)猝滅，并用乙酸乙酯(350mL)稀釋。以飽和氯化鈉水溶液(2×25.0mL)洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/2)，獲得標(biāo)題化合物(0.20g，24％)的黃色固體mp 194-197℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.30(dt，1H)，7.20-7.12(m，2H)，7.05(dt，1H)，6.67(s，1H)，6.28(s，1H)，5.90(s，2H)，5.43(d，1H)，5.34(d，1H)，4.78(d，1H)，4.67(d，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.2，168.3，155.8，155.4，148.9，142.2，141.9，132.2，129.4，124.2，124.0，120.1，109.8，103.7，101.9，93.8，80.1，67.5，57.9，25.6；MS(ES+)m/z 414.2(M+1)，416.2(M+1)。
實施例10.86 1’-[(1-吡啶-2-基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使1’-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮氫溴酸鹽(0.20g，0.44mmol)、2-溴吡啶(0.16mL，0.65mmol)、碘化四丁基銨(0.05克)及DBU(0.16mL，1.09mmol)的DMF(5.00mL)混合物在120℃下加熱15小時。冷卻至環(huán)境溫度后，添加水(30.0mL)。上述混合物以乙酸乙酯(50.0mL)萃取兩次，用Na2SO4干燥合并的有機(jī)相并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)快速色譜法，用己烷中的30％乙酸乙酯洗脫，獲得白色固體(0.05g，27％)mp 95-97℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.17(d，1H)，7.47(td，1H)，7.31(t，1H)，7.18(d，1H)，7.06(t，1H)，6.92(d，1H)，6.66(d，1H)，6.59(dd，1H)，6.52(s，1H)，6.12(s，1H)，5.91-5.84(m，2H)，4.91(d，1H)，4.66(d，1H)，4.42-4.27(m，2H)，3.82-3.53(m，2H)，2.85(t，2H)，2.22-2.05(m，1H)，1.85-1.70(m，2H)，1.53-1.35(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，158.8，156.1，149.0，147.4，142.8，142.5，138.0，132.4，129.1，124.2，123.5，119.5，112.9，108.8，107.7，103.1，101.7，93.8，80.7，58.3，46.0，45.5，45.4，35.2，29.8，29.7；MS(ES+)m/z 456(M+1)。
實施例10.87 1’-[(1-苯基-2-基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 于氮氣中及100℃下，將1’-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮氫溴酸鹽(0.20g，0.44mmol)、2-溴苯(0.07mL，0.65mmol)、Pd2(dba)3(0.03g，0.03mmol)、BINAP(0.06g，0.10mmol)及NaOBut(0.13g，1.30mmol)的甲苯混合物加熱15小時。冷卻至環(huán)境溫度后，添加水(30.0mL)。上述混合物以乙酸乙酯(50.0mL)萃取兩次，用Na2SO4干燥合并的有機(jī)相且過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)快速色譜法，用含30％乙酸乙酯的己烷洗脫，獲得白色固體(0.10g，48％)mp 76-78℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.16(m，4H)，7.12-6.80(m，5H)，6.53(s，1H)，6.14(s，1H)，5.87(dd，2H)，4.92(d，1H)，4.66(d，1H)，3.87-3.55(m，4H)，2.72(t，2H)，2.12-1.94(m，1H)，1.89-1.73(m，2H)，1.71-1.45(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，156.1，149.0，142.9，142.5，132.4，129.2，129.1，124.2，123.4，119.9，119.5，116.9，108.8，103.1，101.6，93.8，80.8，60.5，58.3，49.8，46.1，34.8，30.1，30.0；MS(ES+)m/z 455(M+1)。
實施例10.88 1’-(吡啶-2-基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以2-(溴甲基)吡啶氫溴酸鹽替換2-(溴甲基)-2-(三氟甲基)呋喃，獲得1’-(吡啶-2-基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以含4.0M HCl的二噁烷處理，獲得標(biāo)題化合物(39％)mp 150-152℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.89-8.78(m，1H)，8.62-8.47(m，1H)，8.07-7.00(m，2H)，7.42-6.70(m，7H)，5.52-5.31(m，2H)，5.05(d，1H)，4.89(d，1H)；13CNMR(75MHz，CD3OD)δ179.4，163.5，153.1，152.7，148.2，143.8，142.8，133.1，130.6，129.3，127.4，126.8，125.7，125.6，125.4，114.9，110.4，104.9，82.0，58.9，43.0；MS(ES+)m/z 413(M+1)。
實施例10.89 1’-(吡啶-3-基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以3-(溴甲基)吡啶氫溴酸鹽替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得1’-(吡啶-3-基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以含4.0M HCl的二噁烷處理，獲得標(biāo)題化合物(70％)的白色固體mp 151-153℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ9.07-8.61(m，3H)，8.19-8.04(m，1H)，7.42-6.71(m，7H)，5.28(s，2H)，5.05(d，1H)，4.86(d，1H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.43，163.5，151.8，147.0，142.9，142.4，142.2，133.0，130.6，129.3，128.9，125.5，125.4，125.3，114.9，110.5，104.9，82.0，58.9，42.0；MS(ES+)m/z 413(M+1)。
實施例10.90 6-(三氟甲氧基)-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得標(biāo)題化合物(82％)的白色固體mp 78-80℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33(td，1H)，7.21-6.98(m，3H)，6.86-6.73(m，2H)，6.67(s，2H)，6.42(d，1H)，5.09(d，1H)，5.04(d，1H)，4.88(d，1H)，4.77(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，161.7，151.9，150.6，141.5，131.7，129.5，127.5，124.2，124.2，124.0，114.1，112.8，112.8，109.6，109.2，104.3，80.7，57.6，37.1；MS(ES+)m/z 470(M+1)。
實施例10.91 1’-(4-甲氧基芐基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以4-甲氧基芐基氯替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(91％)的白色固體mp82-84℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-6.80(m，9H)，6.68(s，2H)，5.06(d，1H)，5.03(d，1H)，4.80(d，1H)，4.77(d，1H)，3.80(s，3H)；13CNMR(75MHz，CDC13)δ171.1，161.8，159.4，150.5，142.3，132.0，129.2，128.9，127.7，124.1，124.0，123.7，122.2，118.8，114.4，114.1，109.7，104.3，80.9，57.6，55.4，43.9；MS(ES+)m/z 442(M+1)。
實施例10.92 1’-(環(huán)己基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以溴甲基環(huán)己烷替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(74％)的白色固體mp 153-154℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(td，1H)，7.16(d，1H)，7.04(t，1H)，6.90(d，1H)，6.51(s，1H)，6.14(s，1H)，5.90-5.84(m，2H)，4.91(d，1H)，4.65(d，1H)，3.72-3.44(m，2H)，1.94-1.60(m，6H)，1.32-0.99(m，5H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，156.1，148.9，143.0，142.4，132.5，128.9，124.0，123.2，119.7，109.0，103.2，101.6，93.7，80.8，58.3，46.8，36.3，31.1，31.0，26.4，25.9，25.8；MS(ES+)m/z 378(M+1)，400(M+23)。
實施例10.93 1’-(甲磺?；?螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.47中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以氯化甲烷磺酰替換2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，獲得標(biāo)題化合物(51％)的白色固體mp 215-217℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.83(d，1H)，7.42-7.31(m，1H)，7.25-7.17(m，2H)，6.52(s，1H)，6.20(s，1H)，5.93-5.87(m，2H)，4.98(d，1H)，4.68(d，1H)，3.46(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.9，155.8，149.5，142.7，138.1，130.5，129.7，125.9，124.3，118.5，113.8，102.9，101.8，93.8，80.6，58.8，41.8；MS(ES+)m/z 360(M+1)，382(M+23)。
實施例10.94 1’-(2-哌啶-1-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 使1’-(2-胺基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.20g，0.62mmol)、1，5-二溴戊烷(0.08mL，0.62mmol)及三乙胺(0.17mL，1.23mmol)的THF(10.0mL)混合物回流15小時，且真空濃縮至干。使殘留物經(jīng)快速色譜法，用含10％甲醇的乙酸乙酯洗脫，獲得1’-(2-哌啶-1-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以含4.0M HCl的二噁烷處理，獲得標(biāo)題化合物(28％)mp＞240℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.40(t，1H)，7.27-7.11(m，3H)，6.51(s，1H)，6.17(s，1H)，5.86(s，2H)，4.91(d，1H)，4.71(d，1H)，4.40-4.13(m，2H)，3.95-3.84(m，1H)，3.66-3.37(m，3H)，3.14-2.96(m，2H)，2.06-1.45(m，6H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ180.4，157.5，150.5，143.8，142.5，133.9，130.3，125.3，125.1，120.6，110.2，103.9，102.9，94.2，81.4，59.7，55.4，54.9，53.9，36.4，24.2，22.6；MS(ES+)m/z 393(M+1)。
實施例10.95 1’-[2-(吡啶-2-基胺基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮與1’-[2-(雙吡啶-2-基胺基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例10.87中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用1’-(2-胺基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換1’-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以2-溴吡啶替換2-溴苯，層析的第一個洗脫份獲得1’-(2-(吡啶-2-基胺基)乙基)-螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的白色固體(5％)mp 61-63℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.05(d，1H)，7.50-6.97(m，5H)，6.57(dd，1H)，6.50(s，1H)，6.38(d，1H)，6.03(s，1H)，5.85(s，1H)，5.84(s，1H)，4.84(d，1H)，4.79(t，1H)，4.60(d，1H)，4.15-3.94(m，2H)，3.81-3.64(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.4，158.2，156.0，149.0，148.0，142.4，142.38，137.4，132.3，129.1，124.0，123.5，119.5，113.3，109.0，108.3，103.2，101.6，93.7，80.5，58.3，40.1，39.9；MS(ES+)m/z 402(M+1)。層析的第二個洗脫份獲得1’-(2-(雙吡啶-2-基胺基)乙基)-螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(31％)mp 165-167℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.31(dd，2H)，7.48(d，2H)，7.23(t，1H)，7.09-6.83(m，7H)，6.47(s，1H)，5.95(s，1H)，5.88-5.81(m，2H)，4.73(d，1H)，4.67-4.49(m，2H)，4.46(d，1H)，4.20(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，157.0，156.0，148.8，148.4，143.1，142.3，137.4，132.3，128.9，123.6，123.1，119.6，117.5，114.5，109.3，103.4，101.6，93.6，80.7，58.2，45.9，39.5；MS(ES+)m/z 479(M+1)。
實施例10.96 4-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成 按照實施例10中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4-(2-{[(4-甲基苯基)磺?；鵠氧基}乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替換4-氟芐基溴，獲得標(biāo)題化合物，收率95％mp 173-175℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(t，1H)，7.17(d，1H)，7.06(t，1H)，6.88(d，1H)，6.51(s，1H)，6.10(s，1H)，5.90-5.84(m，2H)，4.90(d，1H)，4.65(d，1H)，4.0-3.64(m，4H)，2.75-2.58(m，2H)，1.85-1.09(m，16H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，156.0，155.0，149.0，142.4，142.2，132.6，129.0，124.2，123.4，119.5，108.6，103.0，101.6，93.8，80.5，79.5，58.3，38.0，34.0，33.9，32.1，31.9，28.6；MS(ES+)m/z 515(M+23)，393(M-100)。
實施例10.97 1’-(2-哌啶-4-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 向4-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.94g，1.91mmol)的二噁烷(5.00mL)溶液中添加4.0M HCl的二噁烷(2.00mL，8.00mmol)。使混合物于環(huán)境溫度下攪拌30分鐘，然后添加無水乙醚(40.0mL)。過濾沉淀的白色固體，以乙醚洗滌并干燥，獲得標(biāo)題化合物(0.75g，91％)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.37(t，1H)，7.20-7.07(m，3H)，6.52(s，1H)，6.10(s，1H)，5.86(s，2H)，4.83(d，1H)，4.67(d，1H)，3.97-3.75(m，2H)，3.45-3.33(m，2H)，3.01-2.85(m，2H)，2.15-2.01(m，2H)，1.82-1.37(m，5H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.8，157.6，150.4，143.7，143.4，133.6，130.3，124.9，124.8，120.8，110.3，103.7，102.9，94.3，81.4，59.8，45.2，38.5，34.4，32.6，29.8，29.7；MS(ES+)m/z 393(M+1)。
實施例10.98 1’-[2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 向環(huán)戊酮(0.04mL，0.45mmol)與三乙胺(0.12mL，0.84mmol)的二氯乙烷(5.00mL)溶液中添加1’-(2-哌啶-4-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽(0.12g，0.28mmol)和三乙酰氧基硼氫化鈉(0.10g，0.45mmol)。將反應(yīng)混合物攪拌16小時，且真空濃縮至干。使殘留物經(jīng)快速色譜法，用乙酸乙酯/甲醇/氫氧化銨(15/1/0.1)洗脫，獲得1’-[2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的白色固體，以含4.0M HCl的二噁烷處理，獲得標(biāo)題化合物(0.05g，32％收率)mp 153-155℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.37(td，1H)，7.21-7.08(m，3H)，6.53(s，1H)，6.11(s，1H)，5.88(s，1H)，5.87(s，1H)，4.83(d，1H)，4.69(d，1H)，3.98-3.75(m，2H)，3.68-3.38(m，3H)，3.01-2.83(m，2H)，2.25-2.08(m，4H)，1.92-1.37(m，11H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.8，157.6，150.4，143.8，143.4，133.6，130.3，124.9，124.8，120.8，110.3，103.7，103.0，94.3，81.4，69.1，59.8，53.2，38.6，34.3，32.5，30.6，30.5，29.4，24.7；MS(ES+)m/z 461(M+1)。
實施例10.99 1’-[2-(1-異丙基哌啶-4-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.98中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用丙酮替換環(huán)戊酮，獲得標(biāo)題化合物(42％)的白色固體mp 155-156℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.37(t，1H)，7.21-7.08(m，3H)，6.53(s，1H)，6.11(s，1H)，5.87(s，2H)，4.84(d，1H)，4.69(d，1H)，3.98-3.75(m，2H)，3.58-3.38(m，3H)，3.05-2.85(m，2H)，2.23-2.09(m，2H)，1.82-1.44(m，5H)，1.35(d，6H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.8，157.6，150.5，143.8，143.4，133.6，130.3，125.0，124.8，120.8，110.3，103.7，103.0，94.3，81.4，59.8，59.6，38.6，34.2，32.7，30.6，30.5，24.2，16.9，15.4；MS(ES+)m/z 435(M+1)。
實施例10.100 1’-[2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.98中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用環(huán)丁酮替換環(huán)戊酮，獲得標(biāo)題化合物(81％)的白色固體mp 158-160℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.37(t，1H)，7.21-7.05(m，3H)，6.52(s，1H)，6.10(s，1H)，5.86(s，2H)，4.83(d，1H)，4.67(d，1H)，3.98-3.39(m，5H)，2.85-2.59(m，2H)，2.43-1.42(m，13H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.8，157.6，150.4，143.7，143.4，133.6，130.3，124.9，124.8，120.8，110.4，103.8，103.0，94.2，81.5，60.5，59.8，50.8，38.6，34.4，32.5，30.1，26.8，14.4；MS(ES+)m/z 447(M+1)。
實施例10.101 1’-{2-[1-(四氫-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基]乙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例10.98中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用四氫-4H-吡喃-4-酮替換環(huán)戊酮，獲得呈白色固體的標(biāo)題化合物(45％)mp168-170℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.37(t，1H)，7.21-7.06(m，3H)，6.52(s，1H)，6.11(s，1H)，5.86(s，2H)，4.83(d，1H)，4.67(d，1H)，4.12-3.31(m，9H)，3.05-2.85(m，2H)，2.25-1.45(m，11H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.8，157.6，150.4，143.7，143.4，133.6，130.3，125.0，124.8，120.8，110.3，103.8，102.9，94.3，81.4，67.2，64.1，59.8，50.7，38.6，34.2，32,7，30.6，30.5，28.7；MS(ES+)m/z 477(M+1)。
實施例11 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸的合成 按照實施例6中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯替換2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯，獲得標(biāo)題化合物(100％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.96(s，1H)，7.90(d，2H)，7.43(d，2H)，7.22(t，1H)，7.17(d，1H)，7.00(t，1H)，6.94(d，1H)，6.68(s，1H)，6.21(s，1H)，5.90(s，2H)，4.98(s，2H)，4.76(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，167.5，156.0，148.9，142.6，142.3，141.8，132.1，130.5，130.3，129.3，127.7，124.2，123.7，120.1，109.9，103.5，101.9，93.8，80.4，58.0，43.4. 實施例12 N-(3-氟苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成 A.氯化4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰儲備溶液的制備 在環(huán)境溫度下向4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸(2.08g，5.00mmol)的無水氯仿(50.0mL)經(jīng)攪拌漿液中添加草酰氯(0.95g，7.50mmol)，然后添加1滴DMF。使混合物于環(huán)境溫度下攪拌2小時，且真空蒸發(fā)至干。使殘留物溶于無水二氯甲烷(60.0mL)中，以形成酰氯儲備溶液供使用。
B.N-(3-氟苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成 在環(huán)境溫度下向3-氟苯基胺(0.02mL，0.24mmol)的無水二氯甲烷(2.00mL)和三乙胺(0.05mL，0.32mmol)溶液中添加上述制備的酰氯儲備溶液(2.0mL，0.081M，二氯甲烷中)。使混合物攪拌2小時，以15％HCl溶液及水洗滌。分離有機(jī)層，以Na2SO4干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物溶于乙酸乙酯中，并通過添加己烷使產(chǎn)物沉淀。過濾白色固體并收集，獲得標(biāo)題化合物(0.06克)，70％收率1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.30(s，1H)，7.83(d，2H)，7.58(ddd，1H)，7.38(d，2H)，7.27-7.23(m，2H)，7.21-7.16(m，2H)，7.04(dt，1H)，6.85-6.78(m，1H)，6.74(d，1H)，6.46(s，1H)，6.10(s，1H)，5.77(d，1H)，5.68(d，1H)，4.97(ABq，2H)，4.76(ABq，2H)；MS(ES+)，m/z 509.1(M+1)。
實施例12.1 下表中所列的化合物是使用實施例12中所述的類似程序制備的。如上文所述，以下所列的化合物編號與上文通用反應(yīng)方案中所提供的化合物編號不相對應(yīng)。
實施例13 1’-(3-羥丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使1’-[3-(芐氧基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(6.27g，14.5mmol)和10％Pd/C(0.5克)的MeOH(150mL)懸浮液于常壓氫氣下氫化過夜，并經(jīng)過硅藻土墊過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物從乙醚中結(jié)晶，獲得標(biāo)題化合物(4.82克)的白色固體，收率98％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-6.93(m，4H)，6.49(s，1H)，6.10(s，1H)，4.87(m，1H)，4.63(m，1H)，4.01-3.81(m，2H)，3.62(t，2H)，2.89(br，1H)，1.99-1.91(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.8，156.0，148.9，142.4，142.1，132.3，129.0，128.9，124.1，123.9，119.0，108.6，103.0，101.5，93.6，80.4，58.3，37.8，29.8；MS(ES+)m/z340.2(M+1)。
實施例14 3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙醛的合成 在0℃下向1’-(3-羥丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(4.82g，14.2mmol)的二氯甲烷(150mL)溶液中添加1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氫-1，2-苯并碘氧雜環(huán)戊烯-3(1H)-酮(7.00g，16.7mmol)。將所形成的混合物在0℃下攪拌4小時，以乙酸乙酯稀釋，依序以10％Na2S2O3溶液、飽和NaHCO3及鹽水洗滌，用無水Na2SO4干燥且過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)快速層析，且使產(chǎn)物從乙酸乙酯/己烷中再結(jié)晶，獲得標(biāo)題化合物(3.86克)，收率80％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.83(s，1H)，7.33-6.92(m，4H)，6.48(s，1H)，6.08(s，1H)，4.86(m，1H)，4.61(m，1H)，4.15-3.98(m，2H)，2.97-2.84(m，2H)；MS(ES+，m/z)338.1(M+1)。
實施例15 1’-{3-[(環(huán)丙基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙醛(0.07g，0.20mmol)的THF(5.00mL)溶液內(nèi)添加(氨基甲基)環(huán)丙烷(0.30mmol)和MP-三乙酰氧基硼氫化物(0.26g，0.60mmol)。經(jīng)隔夜振蕩后，添加聚合物結(jié)合的4-苯基氧基苯甲醛(0.25g，0.18mmol)。再經(jīng)隔夜振蕩后，以乙醚(10.0mL)稀釋混合物，并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物再結(jié)晶，獲得標(biāo)題化合物(0.05克)的白色固體，收率62％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-6.92(m，4H)，6.49(s，1H)，6.12(s，1H)，5.83(m，2H)，4.86(m，1H)，4.64(m，1H)，3.97-3.77(m，2H)，2.87-2.80(m，2H)，2.66-2.56(m，2H)，1.02-0.94(m，1H)，0.56-0.47(m，2H)，0.25-0.18(m，2H)；MS(ES+)m/z 393.3(M+1)。
實施例15.1 下表中所列化合物是使用實施例15中所述的類似步驟制備的。如上文所述，以下所列的化合物編號與前文通用反應(yīng)方案中所提供的化合物編號不相對應(yīng) 實施例16 1’-(3-氨基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向2-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(3.20g，6.80mmol)的乙醇(70.0mL)溶液中添加聯(lián)氨單水合物(1.87g，37.0mmol)。使混合物于環(huán)境溫度下攪拌4小時。減壓除去溶劑，且使殘留物再溶于乙酸乙酯中。以碳酸氫鈉及鹽水溶液洗滌溶液，用MgSO4干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物自己烷結(jié)晶，獲得標(biāo)題化合物(2.50克)，75％收率1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31-7.24(m，1H)，7.16-7.14(m，1H)，7.06-7.01(m，1H)，6.94-6.91(m，1H)，6.48(s，1H)，6.10(s，1H)，5.82(m，2H)，4.90-4.87(m，1H)，4.61(d，1H)，3.98-3.71(m，2H)，2.77-2.73(m，2H)，1.97(br，2H)，1.84-1.81(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，155.9，148.9，142.3，142.2，132.4，129.0，124.0，123.4，119.4，108.7，103.0，101.5，93.6，80.5，58.2，38.8，37.5，30.6；MS(ES+)m/z 339.3(M+1)。
實施例17 3-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]噻吩-2-甲酰胺的合成 在0℃下向1’-(3-氨基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.05g，0.13mmol)的二氯甲烷(4.00mL)溶液中添加三乙胺(0.03g，0.26mmol)和3-氯噻吩-2-氯化碳酰(0.02g，0.12mmol)。使混合物攪拌2小時，以15％HCl溶液及水洗滌。以MgSO4干燥有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物溶于乙酸乙酯中，且添加己烷使所述產(chǎn)物沉淀。以過濾收集白色固體，且真空干燥，獲得標(biāo)題化合物(0.04克)，收率67％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60(t，1H)，7.41(d，1H)，7.33-7.27-(m，1H)，7.17(d，1H)，7.08-7.03-(m，1H)，6.93(t，1H)，6.49(s，1H)，6.11(s，1H)，5.95(m，2H)，4.90(d，1H)，4.65(d，1H)，3.96-3.79-(m，2H)，3.53-3.36-(m，2H)，2.04-1.93-(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.3，160.6，156.0，149.0，142.4，141.8，132.5，129.4，129.2，129.1，124.2，123.7，123.6，119.2，108.5，102.9，101.6，93.7，80.5，58.3，37.4，36.5，27.3；MS(ES+)m/z 483(M+1)。
實施例17.1 下表中所列的化合物是使用實施例17中所述的類似步驟合成的。如上文所述，以下所列的化合物編號與上述通用反應(yīng)方案中所提供的化合物編號不相對應(yīng)。
實施例18 1’-(2-氨基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向2-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(20.0g，44.0mmol)的甲醇(400mL)懸浮液中添加聯(lián)氨(8.00mL)。使混合物于環(huán)境溫度下攪拌48小時并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)快速層析，以乙酸乙酯/甲醇/氨(10/1/0.2)洗脫，獲得粗制產(chǎn)物，使其自乙酸乙酯中再結(jié)晶，獲得標(biāo)題化合物(8.0克)的白色固體，收率56％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34(m，1H)，7.17(dd，1H)，7.06(dd，1H)，6.95(d，1H)，6.51(s，1H)，6.18(s，1H)，5.89-5.82-(ABq，2H)，4.93(d，1H)，4.66(d，1H)，3.95-3.74-(m，2H)，3.06(t，2H)，1.59-1.35-(br，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，155.9，148.8，142.3，132.4，128.9，124.0，123.4，119.5，108.6，103.1，101.5，93.6，80.5，58.2，43.4，39.8；MS(ES+)m/z 325(M+1)，308(M-16)。
實施例19 1-(4-氟苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲的合成 在環(huán)境溫度下向1’-(2-氨基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.15mmol)與三乙胺(0.01mmol)的無水二氯甲烷混合物中添加1-氟-4-異氰酸基苯(0.14mmol)。使混合物攪拌16小時，以二氯甲烷(5.00mL)稀釋，用10％HCl溶液及鹽水洗滌，以Na2SO4干燥并過濾。真空濃縮濾液至干，獲得標(biāo)題化合物(0.05克)，收率82％1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.54(s，1H)，7.35-7.25(m，3H)，7.19(d，1H)，7.11(d，1H)，7.06-6.91(m，3H)，6.67(s，1H)，6.52(t，1H)，5.94-5.84(ABq，2H)，4.74(d，1H)，4.61(d，1H)，3.91-3.69(m，2H)，3.49-3.34(m，2H)；MS(ES+)m/z 462(M+1)，484(M+23)。
實施例19.1 下表中所列的化合物是使用實施例19中所述的類似步驟合成的。如上文所述，以下所列的化合物編號與上述通用反應(yīng)方案中所提供的化合物編號不相對應(yīng)。
實施例20 1’-戊基-7H-螺[呋喃并[3，4-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-羥基-3-[6-(羥基甲基)-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基]-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮替換1-(2-環(huán)丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-(羥基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標(biāo)題化合物(45％)的無色固體mp113-115℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24-7.33(m，1H)，7.12(dd，1H)，7.01(t，1H)，6.87(d，1H)，6.74(s，1H)，6.15(s，1H)，5.92(dd，2H)，5.48(d，1H)，5.27(d，1H)，3.76-3.56(m，2H)，1.71-1.64-(m，2H)，1.37-1.27-(m，4H)，0.89-0.84(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ175.9，148.7，148.1，143.6，133.7，132.1，130.3，129.8，125.3，125.0，123.1，113.5，109.1，108.7，101.9，101.7，88.7，74.4，40.0，29.7，29.0，25.3，13.3；MS(ES+)m/z 352.1(M+1)。
實施例21 1’-戊基螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮的合成 向[3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]乙酸(0.28g，0.73mmol)的溶液中，添加含一滴DMF與草酰氯(0.32mL，3.7mmol)的甲苯(10mL)。使混合物于環(huán)境溫度下攪拌過夜，且真空濃縮至干，獲得褐色油。使該物質(zhì)溶于二氯甲烷(15.0mL)中，接著在0℃下添加氯化錫(IV)(0.07mL，0.57mmol)。使混合物于環(huán)境溫度下攪拌過夜，且以冰水猝滅。將混合物倒入水(100mL)中，并用二氯甲烷(150mL)萃取混合物。以水洗滌有機(jī)層，用硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)快速柱色譜法，獲得標(biāo)題化合物(0.09g，67％)的白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(td，1H)，7.14(s，1H)，7.02(td，1H)，6.97-6.92(m，2H)，6.22(s，1H)，6.03-5.98(m，2H)，3.87-3.63(m，2H)，3.17(d，1H)，2.85(d，1H)，1.79-1.66(m，2H)，1.41-1.30(m，4H)，0.88(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ201.4，177.5，154.8，151.8，149.6，143.1，132.5，131.6，128.9，123.4，123.2，108.9，103.5，102.6，102.5，53.8，47.7，40.5，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)，m/z 386.1(M+23)，364.1(M+1)。
實施例22 1-戊基-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯]-2，8’(1H，7’H)-二酮的合成 按照實施例21中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-[3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]丙酸替換[3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]乙酸，獲得標(biāo)題化合物(32％)的白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.57(s，1H)，7.37-7.28(m，1H)，7.08-7.03(m，2H)，6.95(d，1H)，6.02(s，1H)，5.95-5.91(m，2H)，3.73(t，2H)，3.37-3.24(m，1H)，2.79-2.67(m，1H)，2.41-2.32(m，2H)，1.76-1.64(m，2H)，1.38-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.4，177.4，152.3，148.0，142.7，138.9，133.6，128.8，128.4，124.1，122.9，108.9，106.9，106.6，101.9，51.7，40.2，33.1，32.8，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 400.1(M+23)，378.1(M+1)。
實施例23 1’-戊基-6，7-二氫螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使1’-戊基螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮(0.04g，0.11mmol)、三乙基硅烷(1.50mL)及三氟乙酸(2.00mL，過量)的混合物于環(huán)境溫度下攪拌過夜。真空濃縮混合物至干。使殘留物經(jīng)快速柱色譜法，獲得油狀的標(biāo)題化合物(0.02g，47％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25(td，1H)，7.06-6.95(m，2H)，6.88(d，1H)，6.77(s，1H)，6.05(s，1H)，5.88-5.82(m，2H)，3.81-3.60(m，2H)，3.37-3.24(m，1H)，3.13-3.01(m，1H)，2.70-2.59(m，1H)，2.44-2.32(m，1H)，1.76-1.64(m，2H)，1.39-1.28(m，4H)，0.88(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.5，147.9，147.0，142.9，138.2，136.7，134.7，128.1，123.5，122.6，108.3，105.3，103.6，101.2，59.9，40.0，38.3，31.6，29.0，27.1，22.6，14.0；MS(ES+)m/z 372.1(M+23)，350.1(M+1)。
實施例24 1-戊基-7’，8’-二氫-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯]-2(1H)-酮的合成 按照實施例23中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用1-戊基-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯]-2，8’(1H，7’H)-二酮替換1’-戊基螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮，獲得油狀的標(biāo)題化合物(69％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25(td，1H)，7.08-6.94(m，2H)，6.90(d，1H)，6.60(s，1H)，5.89(s，1H)，5.81-5.76(m，2H)，3.81-3.66(m，2H)，2.96-2.77(m，2H)，2.38-2.24(m，1H)，2.17-2,06(m，1H)，2.02-1.83(m，2H)，1.78-1.65(m，2H)，1.42-1.29(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.3，146.7，146.1，142.4，137.3，131.6，127.8，127.8，124.1，122.5，109.0，108.3，107.3，100.7，52.0，40.0，34.0，29.4，29.1，27.1，22.4，18.8，14.0；MS(ES+)m/z 364.1(M+1)。
實施例25 8’，8’-二氟-1-戊基-7’，8’-二氫-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯]-2(1H)-酮的合成 在85℃下使1-戊基-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯]-2，8’(1H，7’H)-二酮(0.02g，0.05mmol)、雙(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫(0.50mL)及一滴乙醇的混合物在鐵弗龍瓶中攪拌72小時，且搭配攪拌緩慢添加水使反應(yīng)猝滅。將混合物倒入水(100mL)中，并以乙酸乙酯(100mL)萃取。用水洗滌有機(jī)層，以硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)快速柱色譜法，獲得油狀的標(biāo)題化合物(0.01g，47％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.57(s，1H)，7.38-7.28(m，1H)，7.09-7.01(m，2H)，6.95(d，1H)，6.03(s，1H)，5.96-5.90(m，2H)，3.73(t，2H)，3.38-3.24(m，1H)，2.79-2.67(m，1H)，2.41-2.32(m，2H)，1.77-1.63(m，2H)，1.39-1.28(m，4H)，0.90(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.4，177.4，152.3，148.0，142.7，138.9，133.6，128.8，128.4，124.1，122.9，108.9，106.9，106.6，101.9，51.7，40.2，33.1，32.8，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 422.2(M+23)，380.2(M+1)。
實施例26 7-羥基-1’-戊基-6，7-二氫螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向1-戊基-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯]-2，8’(1H，7’H)-二酮(0.20g，0.55mmol)的甲醇(10.0mL)溶液中添加硼氫化鈉(0.03g，0.83mmol)。使反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌2小時，并倒入水(100mL)中，且以乙酸乙酯(100mL)萃取。以水洗滌有機(jī)層，用硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)快速柱色譜法，獲得油狀的標(biāo)題化合物(0.18g，90％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.29(m，1H)，7.11-6.99(m，3H)，6.93(d，1H)，5.98(s，1H)，5.94-5.87(m，2H)，5.16(d，1H)，3.80-3.61(m，2H)，2.69(br，1H)，2.39(d，1H)，1.75-1.62(m，2H)，1.38-1.22(m，4H)，0.87(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.5，148.9，148.5，143.7，140.5，136.9，132.1，128.7，123.7，123.3，108.8，105.7，103.2，101.5，74.8，59.6，40.4，28.9，27.0，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 388.4(M+23)。
實施例27 7-甲氧基-1’-戊基-6，7-二氫螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向7-羥基-1’-戊基-6，7-二氫螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.05g，0.14mmol)的THF(10.0mL)溶液中添加氫化鈉(0.01mg，0.21mmol)。使反應(yīng)混合物攪拌半小時，然后添加碘甲烷(0.50mL)。使混合物于環(huán)境溫度下攪拌兩小時，然后倒入水(100mL)中，并以乙酸乙酯(100mL)萃取。以水洗滌有機(jī)層，用硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)快速柱色譜法，獲得油狀的標(biāo)題化合物(0.03g，57％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26-7.18(m，1H)，6.98-6.82(m，4H)，6.10(s，1H)，5.88(s，2H)，5.26(t，1H)，3.88-3.63(m，2H)，3.45(s，3H)，2.71-2.54(m，2H)，1.80-1.65(m，2H)，1.45-1.29(m，4H)，0.90(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.3，148.9，148.4，142.4，136.8，136.6，135.1，128.1，123.1，122.6，108.5，105.0，103.2，101.5，82.7，57.9，55.6，43.4，40.3，29.1，27.2，22.4，14.0MS(ES+)m/z 402.4(M+23)。
實施例28 1’-戊基-6，7-二氫-5H-螺[1，3-二氧雜環(huán)戊烯并[4，5-g]異喹啉-8，3’-吲哚]-2’，5(1’H)-二酮的合成 使1’-戊基螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮(0.10g，0.28mmol)、疊氮化鈉(0.09g，1.40mmol)及三氟乙酸(2.00mL)的混合物于50℃下攪拌過夜。將混合物倒入水(100mL)中，并以乙酸乙酯(100mL)萃取。以水洗滌有機(jī)層，用硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)快速柱色譜法，獲得標(biāo)題化合物(0.08g，74％)的白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60(s，1H)，7.30(td，1H)，7.20(dd，1H)，6.98(td，1H)，6.93(d，1H)，6.32(br，1H)，6.21(s，1H)，5.97-5.92(m，2H)，4.02(dd，1H)，3.87-3.70(m，2H)，3.47(dd，1H)，1.80-1.66(m，2H)，1.42-4.30(m，4H)，0.90(t，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ175.8，165.2，151.6，147.9，141.7，134.3，130.9，129.0，124.5，123.2，122.9，109.0，108.5，105.4，101.9，51.9，48.2，40.4，29.1，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 379.3(M+1)。
實施例29 2’-氧代-1’-戊基-N-吡啶-2-基-1’，2’-二氫螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-4’-甲酰胺的合成 使4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.28g，0.65mmol)、肆(三苯膦)鈀(0)(0.08g，10摩爾％)、三乙胺(0.33g，0.50mL，3.25mmol)及2-氨基吡啶(0.12g，1.30mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)混合物經(jīng)過一氧化碳(40psi)。使反應(yīng)混合物在80℃下加熱16小時。冷卻至環(huán)境溫度后，以乙酸乙酯(20.0mL)稀釋反應(yīng)混合物，用水(3×20.0mL)、鹽水(2×20.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法，獲得標(biāo)題化合物(0.04g，14％)的固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.52(d，1H)，7.87(br，1H)，7.69-7.62(m，3H)，7.53-7.51(m，1H)，7.47-7.38(m，3H)，7.04-6.98(m，1H)，5.79(d，2H)，4.97(ABq，2H)，3.84-3.66(m，2H)，1.77-1.67(m，2H)，1.38-1.33(m，4H)，0.90(t，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，158.2，156.7，149.2，143.5，142.1，132.2，132.0，131.9，131.8，129.6，128.6，128.4，121.8，118.2，110.7，102.0，101.4，93.9，79.5，77.2，58.5，40.6，29.0，27.0，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 473.2(M+2)。
實施例29.1 N-(3-甲氧基苯基)-2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氫螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-4’-甲酰胺的合成 按照實施例29中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-甲氧基苯胺替換2-氨基吡啶，獲得標(biāo)題化合物(20％)的無色固體mp 173-175℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.42(t，1H)，7.30-7.27(m，1H)，7.14(t，1H)，7.04-6.97(m，2H)，7.23(s，1H)，6.74-6.62(m，2H)，6.31(s，1H)，6.16(s，1H)，5.83(dd，2H)，4.87-5.01(m，2H)，3.91-3.63(m，5H)，1.73-1.78(m，2H)，1.37-1.32(m，4H)，0.93-0.86(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，165.1，159.9，149.3，143.6，143.5，142.1，138.1，134.5，129.7，129.5，127.9，122.4，118.3，112.2，110.7，110.5，105.6，101.9，101.6，94.3，79.2，58.3，55.3，40.5，28.9，26.9，22.3，13.9；MS(ES+)m/z 501.5(M+1)。
實施例30 2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氫螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-4’-腈的合成 以氮氣沖洗4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.10g，0.23mmol)、叁(二亞芐基丙酮)二鈀(0)(0.21g，0.23mmol)和2-(二-叔丁基膦基)聯(lián)苯(0.07，0.23mmol)、氰化三丁基錫(0.07g，0.23mmol)及氰化鉀(0.02g，0.23mmol)混合物，且添加無水乙腈(10.0mL)。使反應(yīng)混合物回流16小時。冷卻至環(huán)境溫度后，以乙酸乙酯(20.0mL)稀釋反應(yīng)混合物，用水(20.0mL)、鹽水(20.0mL)洗滌，以無水硫酸鈉干燥并過濾。真空濃縮濾液至干。使褐色殘留物經(jīng)柱色譜法，用乙酸乙酯/己烷(65％)洗脫，獲得標(biāo)題化合物(0.03g，33％)，使其自醚中再結(jié)晶，獲得無色固體mp 128-129℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，7.42-7.37(m，1H)，7.29-7.27(m，1H)，7.09(d，1H)，6.53(s，1H)，6.03(s，1H)，5.87(dd，2H)，4.91(q，2H)，3.86-3.63(m，2H)，1.74-1.62(m，2H)，1.43-1.26(m，4H)，0.89(t，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ176.5，157.1，149.5，143.5，142.4，135.4，129.7，128.3，126.4，116.3，114.8，112.3，108.8，102.2，93.7，78.7，58.3，40.6，28.9，26.7，22.2，13.9；MS(ES+)m/z 377.5(M+1)。
實施例31 1’-己基螺[1，3-二氧雜環(huán)戊烯并[4，5-g]色烯-8，3’-吲哚]-2’，6(1’H，7H)-二酮的合成 向乙酸2-(1-己基-3-(6-羥基苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-氧代二氫吲哚-3-基)酯(0.19g，0.43mmol)的THF∶H2O(2∶1)溶液中添加氫氧化鋰(0.04g，0.86mmol)。使混合物于環(huán)境溫度下攪拌4小時。真空除去有機(jī)溶劑，并將含水殘留物的pH值調(diào)整至2，然后以乙酸乙酯萃取。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層且過濾。真空濃縮濾液至干，且使殘留物經(jīng)柱色譜法，用25％乙酸乙酯/己烷洗脫，獲得標(biāo)題化合物(0.09g，53％)的白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33(dt，1H)，7.14-7.03(m，2H)，6.93(d，1H)，6.66(s，1H)，6.06(s，1H)，5.88(dd，2H)，3.76-3.63(m，2H)，2.94(q，2H)，1.69-1.62(m，2H)，1.34-1.22(m，6H)，0.83(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ175.9，165.8，148.3，147.2，144.6，142.6，129.9，129.6，123.8，123.4，114.7，109.2，105.1，101.9，99.8，49.6，40.3，37.2，31.2，27.2，26.4，22.4，13.9；MS(ES+)m/z 394.5(M+1)。
實施例32 1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在氫及大氣壓力下使6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.10g，0.27mmol)與鈀/碳(0.09g，0.01mmol)的甲醇/乙酸乙酯(1/1，4.00mL)混合物攪拌16小時。蒸發(fā)溶劑，且使黑色殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/6)，獲得標(biāo)題化合物(0.08g，97％)的白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(dd，1H)，7.18(dd，1H)，7.20(d，1H)，7.02(dd，1H)，6.96-6.90(m，2H)，6.79(dd，1H)，6.69(d，1H)，4.93(d，1H)，4.67(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)，1.81-1.66(m，2H)，1.44-1.31(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，160.7，142.5，132.8，129.7，129.0，128.8，123.9，123.3，123.1，121.3，110.4，108.6，58.1，40.4，29.0，27.2，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 308.5(M+1)。
實施例33 6-苯氨基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.08g，0.19mmol)的無水甲苯(4.00mL)溶液中添加苯胺(0.03g，0.29mmol)、黃磷(xanthphos)(0.02g，0.03mmol)及叁(二亞芐基丙酮)二鈀(0)(0.02g，0.02mmol)。使反應(yīng)混合物回流16小時，冷卻至環(huán)境溫度，且真空濃縮至干。使黑色殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/7)，獲得黃色油狀標(biāo)題化合物(0.05g，62％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.25(m，6H)，7.18(d，1H)，7.12-7.05(m，3H)，6.98-6.90(m，2H)，6.71(d，1H)，6.57(d，1H)，6.48(dd，1H)，4.93(d，1H)，4.67(d，1H)，3.88-3.64(m，2H)，1.80-1.65(m，2H)，1.45-1.30(m，4H)，0.92(t，3H)；MS(ES+)m/z 399.5(M+1)。
實施例34 6-嗎啉-4-基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1∶1)的合成 按照實施例33中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用嗎啡替換苯胺，獲得褐色油狀標(biāo)題化合物(42％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32(d，1H)，7.15(d，1H)，7.05(dd，1H)，6.91(d，1H)，6.59(d，1H)，6.50(d，1H)，6.35(dd，1H)，4.95(d，1H)，4.65(d，1H)，3.89-3.60(m，6H)，3.15-3.05(m，4H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，162.2，153.4，142.6，132.9，128.7，123.9，123.4，123.0，120.1，108.9，108.5，97.9，80.3，66.9，57.7，49.4，40.3，29.0，27.1，22.4，14.0；MS(ES+)m/z 393.5(M+1)。
實施例35 6-氨基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 A.6-[(二苯亞甲基)氨基]-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.10g，0.26mmol)的無水甲苯(5.00mL)溶液中添加二苯甲酮亞胺(0.09g，0.52mmol)、叔丁醇鈉(0.03g，0.36mmol)、叁(二亞芐基丙酮)二鈀(0)(0.01g，0.07mmol)及(±)-2，2’-雙(二苯基膦基)-1，1’-聯(lián)萘(0.12g，0.19mmol)。使反應(yīng)混合物回流16小時，冷卻至環(huán)境溫度，以二氯甲烷(50.0mL)稀釋，并經(jīng)過硅藻土床過濾。真空濃縮濾液至干，獲得可未經(jīng)進(jìn)一步純化而用于下一步驟中的標(biāo)題化合物。
B.6-氨基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向6-[(二苯亞甲基)氨基]-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的無水四氫呋喃(4.00mL)溶液中添加10％鹽酸水溶液(2.00mL)。使反應(yīng)混合物攪拌15分鐘，以碳酸氫鈉水溶液(5.00mL)稀釋，并以乙酸乙酯(3×25.0mL)萃取。以硫酸鈉干燥合并的有機(jī)溶液并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/1)，獲得黃色油狀標(biāo)題化合物(0.02g，收率24％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26(td，1H)，7.12(d，1H)，6.99(dd，1H)，6.89(d，1H)，6.43(d，1H)，6.23(d，1H)，6.08(dd，1H)，4.86(d，1H)，4.60(d，1H)，3.86-3.60(m，2H)，1.77-1.65(m，2H)，1.41-1.30(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，171.2，162.1，148.7，142.5，133.1，128.6，127.8，123.9，123.7，123.0，118.5，108.5，108.4，97.2，80.2，77.6，77.4，77.2，76.8，64.0，60.4，57.6，40.3，29.7，29.0，27.1，22.6，22.4，22.1，19.1，14.2，14.0，13.7；MS(ES+)m/z 323.5(M+1)。
實施例36 1’-戊基-6-苯氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.08g，0.19mmol)的無水二噁烷(4.00mL)溶液中添加碘化銅(0.01g，0.01mmol)、N，N-二甲基甘氨酸鹽酸鹽(0.01g，0.01mmol)、碳酸銫(0.17g，0.52mmol)及酚(0.03g，0.32mmol)。在氮氣下使所得混合物回流16小時，以二氯甲烷(50.0mL)稀釋，并經(jīng)硅藻土床過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/6)，獲得無色油狀標(biāo)題化合物(0.07g，87％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.28(m，3H)，7.20-7.00(m，4H)，6.92(d，1H)，6.62(dd，1H)，6.58(br，1H)，6.44(dd，1H)，4.95(d，1H)，4.71(d，1H)，3.92-3.64(m，2H)，1.70-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；MS(ES+)m/z 400.5(M+1)。
實施例37 1’-戊基-6-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在N2下使6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.08g，0.19mmol)、吡啶-3-硼酸(0.05g，0.41mmol)、乙酸鈀(0.002g，0.07mmol)、三-O-甲苯基膦(0.0015g，0.005mmol)、2M碳酸鈉(1.00mL)及1，2-二甲氧基乙烷(9.00mL)的混合物于回流加熱16小時。蒸發(fā)溶劑，并用乙酸乙酯(4×15.0mL)萃取黑色殘留物。以硫酸鈉干燥合并的有機(jī)物質(zhì)并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，4/1)，獲得標(biāo)題化合物(0.07g，收率67％)的白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.60(br，1H)，7.85(d，1H)，7.45-7.24(m，3H)，7.20-7.10(m，2H)，7.12-6.98(m，2H)，6.95(d，1H)，6.81(d，1H)，5.05(d，1H)，4.78(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.9，161.6，149.5，147.3，142.6，139.9，136.4，135.6，133.4，130.1，129.2，124.9，121.7，119.5，110.3，109.7，107.7，80.1，57.8，42.3，28.8，27.1，22.3，14.85；MS(ES+)m/z 385.5(M+1)。
實施例38 1’-戊基-6-吡啶-4-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例37中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用4-吡啶硼酸替換3-吡啶硼酸，獲得標(biāo)題化合物(38％)的白色固體mp 107-110℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.64-8.58(m，2H)，7.45-7.40(m，2H)，7.31(dt，1H)，7.19-7.13(m，2H)，6.93(d，1H)，6.79(d，1H)，4.95(d，1H)，4.75(d，1H)，3.88-3.64(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.90(t，3H)；MS(ES+)m/z 385.5(M+1)。
實施例39 6-(甲磺?；?-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.60g，1.55mmol)、甲烷亞磺酸鈉(0.19g，1.86mmol)、碘化銅(0.03g，0.16mmol)及L-脯胺酸(0.04g，0.31mmol)的二甲亞砜(3.00mL)混合物于N2及100℃下加熱2天。反應(yīng)混合物以水(50.0mL)稀釋，并以乙酸乙酯(4×15.0mL)萃取。以硫酸鈉干燥合并的有機(jī)物質(zhì)并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，2/3)，獲得淡黃色油狀標(biāo)題化合物(0.03g，46％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.48(m，1H)，7.38(dt，1H)，7.34(dt，1H)，7.13-7.02(m，2H)，6.94(d，1H)，6.86(d，1H)，5.03(d，1H)，4.78(d，1H)，3.87-3.64(m，2H)，3.02(s，3H)，1.79-1.68(m，2H)，1.41-1.32(m，4H)，0.90(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.1，161.2，142.6，142.1，135.4，131.5，129.5，124.3，124.0，123.5，120.7，109.5，109.0，80.5，57.7，44.5，40.6，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z386.5(M+1)。
實施例40 1’-戊基-6-(苯磺?；?螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例39中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用苯基亞磺酸鈉替換甲烷亞磺酸鈉，獲得黃色油狀標(biāo)題化合物(50％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.94-7.88(m，2H)，7.60-7.44(m，4H)，7.40(dd，1H)，7.31(dt，1H)，7.10-6.99(m，2H)，6.92(d，1H)，6.78(d，1H)，4.98(d，1H)，4.72(d，1H)，3.84-3.61(m，2H)，1.75-1.65(m，2H)，1.39-1.30(m，4H)，0.88(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.1，161.2，143.2，142.5，141.2，134.9，133.3，129.4，129.3，127.8，124.1，124.0，123.5，121.1，109.8，108.9，80.5，57.7，40.5，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 448.5(M+1)。
實施例41 1’-戊基-5-苯氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例36中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用5-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得無色油狀標(biāo)題化合物(收率10％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.10(m，5H)，7.06-6.82(m，6H)，6.42(d，1H)，4.95(d，1H)，4.71(d，1H)，3.82-3.62(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.85(t，3H)；MS(ES+)m/z 400.4(M+1)。
實施例42 1’-(二苯基甲基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烯-2-基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使5-溴-1’-(二苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(3.00g，6.22mmol)、雙戊酰二硼(1.80g，7.09mmol)、(1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵)二氯鈀(II)(0.45g，9摩爾％)及乙酸鉀(5.49g，56.0mmol)的無水二甲亞砜(40.0mL)混合物于100℃及N2下攪拌16小時。以水(600mL)稀釋反應(yīng)混合物。以乙酸乙酯(3×200mL)萃取含水混合物。以無水硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/6)，獲得標(biāo)題化合物(1.00g，30％)的白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.68(dd，1H)，7.40-7.25(m，10H)，7.18(br，1H)，7.11(dd，1H)，7.06-6.91(m，4H)，6.50(d，1H)，4.99(d，1H)，4.74(d，1H)，1.27(d，12H)；MS(ES+)m/z 530.32(M+1)。
實施例43 1’-(二苯基甲基)-5-羥基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下使1’-(二苯基甲基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊-2-基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(4.50g，8.50mmol)、過氧化氫(4.86mL，30％溶液，42.5mmol)、氫氧化鈉(16.38mL，10％溶液，40.82mmol)的甲醇混合物攪拌30分鐘，且在環(huán)境溫度下攪拌16小時。以亞硫酸氫鈉使反應(yīng)混合物猝滅。使用14％鹽酸將反應(yīng)混合物的pH值調(diào)整至4。以乙酸乙酯(3×250mL)萃取混合物。以無水硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液。用己烷(20.0mL)，然后用乙醚(15.0mL)研磨殘留物，獲得標(biāo)題化合物(3.20g，90％)的白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.38(m，10H)，7.13(dd，1H)，7.07-6.91(m，3H)，6.79(d，1H)，6.63(dd，1H)，6.50(d，1H)，6.12(d，1H)，4.96(d，1H)，4.69(d，1H)；MS(ES+)m/z 420.23(M+1)。
實施例44 5-羥基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1.28中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用1’-(二苯基甲基)-5-羥基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換1’-(二苯基甲基)-5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得標(biāo)題化合物(48％)的白色固體1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.58(s，1H)，8.85(s，1H)，7.21(dt，1H)，7.06(d，1H)，6.94(dd，1H)，6.89(d，1H)，6.72(d，1H)，6.54(dd，1H)，6.02(d，1H)，4.70(d，1H)，4.57(d，1H)；MS(ES+)m/z 254.2(M+1)。
實施例45 三氟甲烷磺酸2’-氧代-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基酯的合成 在0℃下向5-羥基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.18g，0.70mmol)與三氟甲烷磺酸酐(0.26g，0.91mmol)的二氯甲烷(5.00mL)混合物中添加三乙胺(0.14g，1.93mmol)。使反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時，且以二氯甲烷(100mL)稀釋。以飽和氯化鈉水溶液(2×20.0mL)洗滌后，以無水硫酸鈉干燥有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/2)，獲得標(biāo)題化合物(0.07g，25％)的淡黃色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.92(br，1H)，7.29(dt，1H)，7.15-7.03(m，3H)，7.99-6.94(m，2H)，6.69(d，1H)，5.03(d，1H)，4.76(d，1H)；MS(ES+)m/z 386.5(M+1)。
實施例46 三氟甲烷磺酸2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基酯的合成 在0℃下向三氟甲烷磺酸2’-氧代-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基酯(0.42g，1.10mmol)與氫氧化鈉(0.07g，1.65mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)混合物中添加2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃(0.50g，2.20mmol)。使反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時，并以乙酸乙酯(200mL)稀釋。以飽和氯化鈉水溶液(2×20.0mL)洗滌后，以無水硫酸鈉干燥有機(jī)層并過濾。真空濃縮濾液。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/3)，獲得透明油狀標(biāo)題化合物(0.47g，80％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34(t，1H)，7.18-6.94(m，5H)，6.74(dd，1H)，6.55(dd，1H)，6.40(d，1H)，5.09-4.72(m，4H)；MS(ES+)m/z 534.4(M+1)。
實施例47 5-吡啶-3-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例4.2中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用三氟甲烷磺酸2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基酯替換2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，且以吡啶-3-基硼酸替換嘧啶-5-硼酸，獲得5-吡啶-3-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(74％)的白色固體，使其經(jīng)含HCl的乙醚處理，獲得標(biāo)題化合物mp 98-100℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.96(br，1H)，8.74-8.65(m，2H)，8.04(dd，1H)，7.73(dd，1H)，7.37(dt，1H)，7.25-7.09(m，5H)，6.95(dd，1H)，6.67(d，1H)，5.20-4.83(m，4H)；13CNMR(75MHz，CD3OD)δ175.7，161.3，151.1，142.1，140.2，138.6，137.5，137.4，130.0，129.4，128.1，127.5，125.6，125.5，122.3，122.1，120.8，111.4，111.3，109.7，108.1，107.7，78.7，58.3，34.9；MS(ES+)m/z 463.1(M+1)。
實施例48 1’-戊基-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4.2中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用5-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，且以吡啶-3-基硼酸替換嘧啶-5-硼酸，獲得標(biāo)題化合物(70％)的白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.55(br，1H)，7.65(d，1H)，7.45-6.98(m，7H)，6.92(d，1H)，6.85(d，1H)，4.98(d，1H)，4.72(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.86(t，3H)；MS(ES+)m/z 385.5(M+1)。
實施例49 1’-戊基-5-嘧啶-5-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4.2中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用5-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，獲得標(biāo)題化合物(40％)的白色固體mp 115-117℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.08(s，1H)，8.74(s，1H)，7.41(dd，1H)，7.33(dt，1H)，7.16(dd，1H)，7.11-7.01(m，2H)，6.95(d，1H)，6.86(d，1H)，5.01(d，1H)，4.75(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 386.4(M+1)。
實施例50 1’-戊基-5-吡啶-4-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4.2中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用5-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，且以吡啶-4-基硼酸替換嘧啶-5-硼酸，獲得標(biāo)題化合物(95％)的白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.55-8.47(m，2H)，7.52-7.46(dd，1H)，7.35-7.26(m，3H)，7.15(dd，1H)，7.07-7.00(m，2H)，6.97-6.92(m，2H)，4.99(d，1H)，4.73(d，1H)，3.89-3.67(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；MS(ES+)m/z 385.5(M+1)。
實施例51 2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-腈的合成 按照實施例30中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用5-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得標(biāo)題化合物(78％)的白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.51(dt，1H)，7.34(dt，1H)，7.12-6.91(m，5H)，5.01(d，1H)，4.76(d，1H)，3.86-3.63(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.32(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，164.1，142.6，134.8，131.4，130.8，129.6，127.8，123.9，123.5，118.8，111.5，109.1，104.7，80.6，57.3，40.6，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 333.5(M+1)。
實施例52 N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成 按照實施例37中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用2-(5-溴-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺替換6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得標(biāo)題化合物(55％收率)的白色固體mp 98-100℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.60-8.53(m，2H)，8.14(dd，1H)，7.65(dd，1H)，7.41(dd，1H)，7.32-6.90(m，11H)，5.02(d，1H)，4.76(d，1H)，4.72(d，1H)，4.56(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，164.8，160.9，154.2，151.0，147.1，141.7，134.2，131.7，131.5，129.9，129.4，129.1，125.1，124.6，124.5，124.2，124.0，122.5，122.2，115.1，114.8，111.0，109.1，80.0，58.1，44.6；MS(ES+)m/z 466.4(M+1)。
實施例53 1’-[(5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸(0.50g，1.47mmol)與4-氟苯-1，2-二胺(0.15g，1.18mmol)的無水甲苯(20.0mL)混合物于N2下回流過夜。反應(yīng)混合物以水(250mL)稀釋，且以乙酸乙酯(2×200mL)萃取。以無水硫酸鈉干燥合并的有機(jī)萃取液并過濾。真空濃縮濾液至干。使殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，2/1)，獲得標(biāo)題化合物(0.13g，22％)mp 138-142℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.47-7.39(m，1H)，7.32-7.22(m，2H)，7.16-6.93(m，3H)，6.18(s，1H)，6.07(s，1H)，5.84-5.78(m，2H)，5.20-5.14(m，2H)，4.98(d，1H)，4.60(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.2，161.3，158.1，156.2，149.2，149.1，142.5，141.2，131.5，129.5，124.4，124.0，118.0，111.6，111.2，109.9，103.1，101.7，93.5，80.5，58.5，38.9；MS(ES+)m/z 430.2(M+1)。
實施例54 1’-(二苯基甲基)-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例4.2中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用5-溴-1’-(二苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，且以吡啶-3-基硼酸替換嘧啶-5-硼酸，獲得標(biāo)題化合物(74％)的白色固體mp 204-207℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.62-8.46(m，2H)，7.62(d，1H)，7.43-7.26(m，11H)，7.16(dd，1H)，7.03-6.94(m，4H)，6.76(d，1H)，6.54(d，1H)，5.09(d，1H)，4.82(d，1H)；MS(ES+)m/z 481.5(M+1)。
實施例55 3-(2’-氧代-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成 A.5-哌啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照實施例1.28中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用1’-(二苯基甲基)-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換1’-(二苯基甲基)-5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，獲得可用于下一步驟的標(biāo)題化合物。
B.3-(2’-氧代-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成 在0℃下向5-哌啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮三乙胺(0.95g，9.36mmol)的無水二氯甲烷(15.0mL)混合物中添加二碳酸二-叔丁酯(1.02g，4.68mmol)。使反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌，并于N2下攪拌過夜，以二氯甲烷(100mL)稀釋，且經(jīng)硅藻土過濾。真空濃縮濾液至干。使褐色殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/1)，獲得標(biāo)題化合物(0.50g，40％)的白色固體mp 120-123℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82(br，1H)，7.23-7.21(m，2H)，7.14-6.86(m，5H)，6.63(br，1H)，4.95(d，1H)，4.69(d，1H)，4.10-4.00(m，2H)，2.70-2.45(m，2H)，1.95-1.80(m，2H)，1.48-1.38(m，11H)；MS(ES+)m/z 443.4(M+1)。
實施例56 3-(2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成 按照制備1A中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用3-(2’-氧代-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替換4-溴吲哚，及2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃替換1-溴戊烷，獲得標(biāo)題化合物(10％)的白色固體mp 59-61℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.23(m，2H)，7.12(d，1H)，7.04-6.96(m，2H)，6.89(d，1H)，6.75(s，1H)，6.50(s，1H)，6.41(s，1H)，5.10-4.86(m，3H)，4.66(d，1H)，4.16-3.94(m，2H)，2.68-2.38(m，2H)，1.90-1.60(m，3H)，1.40(s，10H)，1.27-1.21(m，1H)；MS(ES+)m/z 591.2(M+23)。
實施例57 5-吡啶-4-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽的合成 按照實施例4.2中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用三氟甲烷磺酸2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基酯替換2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，且以吡啶-4-基硼酸替換嘧啶-5-硼酸，獲得5-吡啶-4-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的白色固體，使其經(jīng)含HCl的乙醚處理以獲得標(biāo)題化合物(54％)mp 108-110℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.57-8.47(m，2H)，7.52(dd，1H)，7.37-7.29(m，3H)，7.18(dd，1H)，7.12-7.00(m，3H)，6.92(d，1H)，6.75(dd，1H)，6.43(d，1H)，5.11-4.83(m，3H)，4.75(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，164.3，156.7，151.5，141.5，140.8，131.5，131.1，130.7，129.8，127.7，124.3，124.1，123.4，123.1，112.9，112.2，110.0，109.4，80.9，57.5，37.3；MS(ES+)m/z 466.4(M+1)。
實施例58 5-甲氧基-1’-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向5-羥基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.10g，0.39mmol)、三苯膦(0.20g，0.76mmol)及甲醇(0.05g，1.6mmol)的無水四氫呋喃混合物中添加偶氮二甲酸二乙酯(0.14g，0.80mmol)。使反應(yīng)混合物于環(huán)境溫度下及N2中攪拌16小時，且真空濃縮至干。使褐色殘留物經(jīng)柱色譜法(乙酸乙酯/己烷，1/1)，獲得標(biāo)題化合物(0.02g，14％收率)的黃色固體mp 159-161℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32(dt，1H)，7.14(d，1H)，7.05(t，1H)，6.93-6.83(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.25(d，1H)，4.89(d，1H)，4.63(d，1H)，3.63(s，3H)，3.28(s，3H)；MS(ES+)282.3(M+1)。
實施例59 N-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺的合成 按照實施例17中所述步驟并略微進(jìn)行改變，使用1’-(2-胺基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替換1’-(3-胺基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧雜環(huán)戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以氯化2-(三氟甲氧基)苯甲酰替換3-氯噻吩-2-羰基氯，獲得標(biāo)題化合物(91％)的無色固體mp 183-184℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.86-7.83(m，1H)，7.50-7.45(m，1H)，7.37-7.27(m，3H)，7.16-7.11(m，2H)，7.07-7.02(m，1H)，6.84(t，1H)，6.47(s，1H)，6.10(s，1H)，5.82(dd，2H)，4.87(d，1H)，4.64(d，1H)，4.10-3.94(m，2H)，3.90-3.68(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，165.0，155.9，148.8，145.9，142.3，141.9，132.4，132.1，131.3，129.2，127.6，127.3，124.0，123.6，121.2，121.1，119.2，108.7，103.0，101.4，93.6，80.4，58.2，39.5，38.2；MS(ES+)m/z 513.4(M+1)。
生物分析 試驗本發(fā)明化合物活性的各種技術(shù)是本領(lǐng)域公知的。為了更充分地理解本文所述的本發(fā)明而列出下列的生物分析。應(yīng)當(dāng)理解，這些實施例僅為說明性的，不應(yīng)被認(rèn)為以任何方式限制本發(fā)明。
生物例1 胍流入測定(體外測定) 本實施例描述體外測定，其用于檢測與剖析被測驗藥劑對在內(nèi)源或重組源的細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá)的人類或大鼠鈉通道的對抗。該測定還可用于測定鈉通道阻斷化合物的IC50。該測定基于Reddy，N.L.等人，JMed Chem，(1998)，41(17)3298-302中所述的胍通量測定。
胍流入測定為放射性示蹤劑流量測定，用以測定鈉通道在基于高通過量微板的格式中的離子通量活性。該測定利用14C-胍鹽酸鹽與多種已知的鈉通道調(diào)節(jié)劑結(jié)合，以測定被測藥劑的效力。通過IC50計算而測定效力。通過將化合物對于所關(guān)注的通道的效力與其抵抗其它鈉通道的功效作比較而測定選擇性(也稱為“選擇性剖析”)。
針對表達(dá)所關(guān)注鈉通道的細(xì)胞對每一被測藥劑進(jìn)行測定。電壓閘口控制的鈉通道為TTX敏感或不敏感。當(dāng)評價所關(guān)注通道的活性時，當(dāng)其位于與其它鈉通道的混合族群時，該性質(zhì)是有用的。下表1列出在TTX存在或不存在下用于篩選特定鈉通道活性的某些細(xì)胞系。
表1 也可能使用表達(dá)這些鈉通道的重組細(xì)胞。重組細(xì)胞的克隆及增殖對本領(lǐng)域技術(shù)人員是已知的(參見，例如Klugbauer，N等人，EMBO J.(1995)，14(6)1084-90；及Lossin，C.等人，Neuron(2002)，34，pp.877-884)。
使表達(dá)所關(guān)注通道的細(xì)胞按照供應(yīng)商的說明書所述般成長，或在重組細(xì)胞的情況下，于選擇性生長培養(yǎng)基如G418(Gibco/Invitrogen)存在下生長。用酶溶液(1X)胰蛋白酶/EDTA(Gibco/Invitrogen)將細(xì)胞從培養(yǎng)皿解離，并使用血球計(Neubauer)分析密度及存活力。解離的細(xì)胞經(jīng)洗滌且再懸浮于其培養(yǎng)基中，然后置于Scintiplates(BeckmanCoulter Inc.)中(約100,000個細(xì)胞/孔)，并在37℃/5％CO2下孵育20-24小時。用低鈉HEPES-緩沖的鹽水溶液(LNHBSS)(150mM氯化膽堿、20nM HEPES(Sigma)、1mM氯化鈣、5mM氯化鉀、1mM氯化鎂、10mM葡萄糖)充分洗滌后，向各孔中添加用LNHBSS稀釋的藥劑(可使用不同濃度的被測藥劑)?；罨?放射性標(biāo)記混合物含有烏頭堿(Sigma)及14C-胍鹽酸鹽(ARC)。
將被測藥劑與活化/放射性標(biāo)記混合物加載于細(xì)胞中后，將Scintiplates在環(huán)境溫度下孵育。孵育后，用添加有胍(Sigma)的LNHBSS充分洗滌Scintiplates。干燥Scintiplates，然后使用Wallac MicroBetaTriLux(Perkin-Elmer Life Sciences)計數(shù)。通過對表達(dá)不同鈉通道的細(xì)胞內(nèi)存在的14C-胍的量進(jìn)行比較而測定被測藥劑阻斷鈉通道活性的能力。基于該數(shù)據(jù)，可使用如本說明書中另外列出的各種計算方法確定對特定鈉通道是否具選擇性。
可使用上述一般方法測定被測藥劑對特定鈉通道的IC50值?？墒褂萌缦路椒y定IC50使用重復(fù)兩次或三次的3、8、10、12或16點曲線，起始濃度為1、5或10μM，連續(xù)稀釋以達(dá)到亞納摩爾濃度、納摩爾濃度及低微摩爾濃度范圍的最終濃度。通常被測藥劑的中點濃度設(shè)定為1μM，且使用更大或更小的半稀釋的連續(xù)濃度(例如0.5μM、5μM與0.25μM；10μM與0.125μM；20μM等)。使用個參數(shù)Logisitic模型或Sigmoidal劑量-響應(yīng)模型公式(fit＝(A+((B-A)/(1+((C/x)^D))))計算IC50曲線。
通過用試驗鈉通道的IC50值除以參考鈉通道例如Nav1.5來計算倍數(shù)選擇性、選擇性因子或選擇性倍數(shù)。
當(dāng)在上述測定中使用表達(dá)鈉通道的已知細(xì)胞系進(jìn)行測試時，有代表性的本發(fā)明化合物顯示了下表2中列出的IC50(nM)活性水平，其中“A”指1nM至10nM的IC50活性水平，“B”指10nM至100nM的IC50活性水平，“C”指100nM至1000nM的IC50活性水平，以及“D”指等于或大于1000nM的IC50活性水平。表2中所提供的合成實施例標(biāo)號與本文的合成實施例相應(yīng) 表2 生物例2 電生理學(xué)測定(體外測定) 在37℃與5％CO2下將表達(dá)所關(guān)注通道的細(xì)胞在DMEM生長培養(yǎng)(Gibco)基與0.5mg/mL G418、+/-1％PSG及10％熱滅活胎牛血清中一起培養(yǎng)。將細(xì)胞置于10mm培養(yǎng)皿上用于電生理學(xué)記錄。
通過已確立的全細(xì)胞電壓鉗方法(Bean等人，op.cit.)，使用Axopatch 200B放大器及Clampex軟件(Axon Instruments，Union City，CA)進(jìn)行全細(xì)胞記錄。所有實驗均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。將電極進(jìn)行火焰拋光至抵抗2-4Mohms電壓誤差，并且分別通過串聯(lián)電阻補(bǔ)償及電容補(bǔ)償而將電容假象最小化。在40kHz下取得數(shù)據(jù)，并在5kHz下過濾。外部(浴)溶液由下列組成pH 7.4下的NaCl(140mM)、KCl(5mM)、CaCl2(2mM)、MgCl2(1mM)、HEPES(10mM)。內(nèi)部(移液管)溶液由下列組成(mM)pH 7.2下的NaCl(5)、CaCl2(0.1)、MgCl2(2)、CsCl(10)、CsF(120)、HEPES(10)、EGTA(10)。
為評估化合物對通道的靜止及失活化態(tài)的穩(wěn)態(tài)親和力(分別為Kr或Ki)，使用使來自-110mV鉗制電位的-60至+90mV電壓進(jìn)行去極化的12.5ms試驗脈沖，以建立電流-電壓關(guān)系(I-V曲線)。接近IV-曲線峰的電壓(-30至0mV)被用作貫穿此試驗的其余部分中的試驗脈沖。然后在對范圍為-110至-10mV電位施加1秒調(diào)節(jié)脈沖后，通過測量8.75ms試驗脈沖期間活化的電流而建立穩(wěn)態(tài)失活(可利用)曲線。為監(jiān)測穩(wěn)態(tài)下的通道，建立具有-110mV鉗制電位的單一“每日”方案，以記錄靜止?fàn)顟B(tài)電流(10ms試驗脈沖)，快速失活后的電流(-80至-50mV的5ms預(yù)脈沖，然后10ms試驗脈沖)，及在各種鉗制電位期間的電流(35ms逐漸至試驗脈沖水平)。在“每日”方案期間應(yīng)用化合物，并且每15秒間隔監(jiān)測阻斷。
在化合物平衡后，測定在化合物存在下的穩(wěn)態(tài)失活的電壓依賴性。阻斷通道靜止?fàn)顟B(tài)的化合物會降低試驗脈沖期間由所有鉗制電位引起的電流，而主要阻斷失活狀態(tài)的化合物會降低試驗脈沖期間由更被去極化的電位引起的電流。靜止?fàn)顟B(tài)下的電流(I靜止)及失活狀態(tài)期間的電流(I失活)被用于計算化合物的穩(wěn)態(tài)親和力?；贛ichaelis-Menton抑制模型，以分別引起I靜止或I失活的50％抑制所需的化合物濃度來計算Kr及Ki。

Vmax為抑制速率，h為Hill系數(shù)(對于相互作用位置)，Km為Michaelis-Menten常數(shù)，且[藥物]為待側(cè)化合物的濃度。在I靜止或I失活的50％抑制(1/2Vmax)下，藥物濃度在數(shù)字上等于Km，且分別近似于Kr及Ki。
生物例3 良性前列腺增生(BPH)的體內(nèi)測定 通過下列體內(nèi)測定能夠證明本發(fā)明化合物治療BPH的有效性。
持續(xù)4周以0mg/kg至100mg/kg的口服劑量將待測化合物對狗進(jìn)行口服給藥。使對照組接受安慰劑。將動物處死并切除前列腺，擦干然后秤重。如果當(dāng)與載體治療(0mg/kg)對照組相比較時，前列腺重量明顯降低，則顯示待測化合物在5mg/kg至100mg/kg的范圍以劑量依賴方式有效。
生物例4 抗高膽固醇癥效力及抗動脈粥瘤硬化效力的體內(nèi)測定 本發(fā)明化合物對治療高膽固醇癥的效力能夠通過下列體內(nèi)測定來證明。
狗具有與人類似的心血管系統(tǒng)，使得它們理想地被用于研究用來治療心血管疾病的藥物化合物的效果。
持續(xù)2-4周以每日0mg/kg至100mg/kg將待測化合物對狗進(jìn)行口服給藥。2周和4周后，將動物放血，并采集其血清用于總膽固醇分析，并且與僅給予載體(0mg/kg)的動物比較。
膽固醇的測量是臨床實驗室環(huán)境中最普遍進(jìn)行的試驗之一。通常使用簡單的用于血漿或血清總膽固醇的敏感性定量的熒光測定法。在一測定中，首先通過膽固醇酯化酶水解樣品中的膽固醇酯。然后，所有膽固醇，無論是先前被酯化的還是在循環(huán)中游離存在的，均被膽固醇氧化酶氧化成相應(yīng)的酮和過氧化氫。使用ADHP(10-乙酰基-3，7-二羥基吩噁嗪)作為高度敏感和穩(wěn)定的過氧化氫探針。辣根過氧化酶催化ADHP與過氧化氫的反應(yīng)以得到高度熒光的產(chǎn)物試鹵靈，其能夠使用565-580nm的激發(fā)波長和585-595nm的發(fā)射波長來監(jiān)測。
生物例5 治療搔癢癥的體內(nèi)測定 可通過使用嚙齒類模型的體內(nèi)測試來評估本發(fā)明化合物作為止癢劑的活性。對于外周誘發(fā)的搔癢，一個已建立的模型是通過向無毛大鼠的嘴后區(qū)域(頸部)注射血清素。在血清素注射(如2mg/ml，50μL)前，一定劑量的本發(fā)明化合物能夠通過口服、靜脈內(nèi)或腹膜內(nèi)途徑全身施用或局部施用至固定直徑(如18mm)的圓形區(qū)域。給藥后，在該局部投藥區(qū)域進(jìn)行血清素注射。血清素注射后通過視頻監(jiān)測動物行為20分鐘至1.5小時，并將該時間內(nèi)抓癢次數(shù)與載體處理的動物進(jìn)行比較。因此，給予本發(fā)明化合物能夠抑制大鼠中血清素引發(fā)的騷癢。
本說明書中所引用的和/或本申請數(shù)據(jù)表中所列的所有美國專利、美國專利申請公開、美國專利申請、國外專利、國外專利申請及非專利出版物，均以其全文并入本文供參考。
盡管為了幫助理解而詳細(xì)描述了上述發(fā)明，但應(yīng)當(dāng)理解，在所附權(quán)利要求的范圍內(nèi)可進(jìn)行某些變化及修改。因此，所描述的實施方案應(yīng)被看作說明性的而不是限制性的，且本發(fā)明不應(yīng)被限制為本文所提供的細(xì)節(jié)，且可以在所附權(quán)利要求的范圍和等同范圍內(nèi)修改。
權(quán)利要求
1.治療或預(yù)防哺乳動物高膽固醇癥的方法，其中所述方法包括對有需要的哺乳動物給予治療有效量的通式(I)化合物，其立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其混合物，或其藥物可接受的鹽、溶劑合物或前藥
其中
j和k各獨立地為0、1、2或3；
Q為-C(R1a)H-、-C(O)-、-O-、-S(O)m-(其中m為0、1或2)、-CF2-、-C(O)O-、-C(O)N(R5)-或-N(R5)C(O)-；
R1a為氫或-OR5；
R1為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、芳基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜芳基、雜環(huán)基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
或R1為經(jīng)-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中
R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且
R7為氫、烷基、鹵代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基；
或R6和R7與其所連接的氮一起形成雜環(huán)基或雜芳基；
且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基基團(tuán)可以任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環(huán)基及雜芳基；
或R1為任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、鹵素、鹵代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基；
或R1為-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中
各R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基；
各R11為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN；
R12為氫、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5；
且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可以任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環(huán)基及雜芳基；
或R1為雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基，其中所述雜環(huán)基烷基或所述雜芳基烷基基團(tuán)任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代氧代、烷基、鹵素、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2；
R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4；-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2；
且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可以任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2；
或R2a和R2b可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2c和R2d如上文所定義；
或R2b和R2c可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2d如上文所定義；
或R2c和R2d可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2b如上文所定義；
R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2；
或R3a和R3b與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3c和R3d如上文所定義；
或R3b和R3c可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3d如上文所定義；
或R3c和R3d可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3b如上文所定義；
各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基；
或當(dāng)R4和R5各與相同的氮原子連接時，則R4和R5可以與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且
各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且
各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
2.治療或預(yù)防哺乳動物良性前列腺增生癥的方法，其中所述方法包括對有需要的哺乳動物給予治療有效量的通式(I)化合物，其立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其混合物，或其藥物可接受的鹽、溶劑合物或前藥
其中
j和k各獨立地為0、1、2或3；
Q為-C(R1a)H-、-C(O)-、-O-、-S(O)m-(其中m為0、1或2)、-CF2-、-C(O)O-、-C(O)N(R5)-或-N(R5)C(O)-；
R1a為氫或-OR5；
R1為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、芳基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜芳基、雜環(huán)基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
或R1為經(jīng)-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中
R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且
R7為氫、烷基、鹵代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基；
或R6與R7與其所連接的氮一起形成雜環(huán)基或雜芳基；
且其中R6與R7的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基基團(tuán)可以任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環(huán)基及雜芳基；
或R1為任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、鹵素、鹵代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基；
或R1為-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中
各R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基；
各R11為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN；
R12為氫、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5；
且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可以任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環(huán)基及雜芳基；
或R1為雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基，其中所述雜環(huán)基烷基或所述雜芳基烷基任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代氧代、烷基、鹵素、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2；
R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4；-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2；
且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可以任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2；
或R2a和R2b可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2c和R2d如上文所定義；
或R2b和R2c可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2d如上文所定義；
或R2c和R2d可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2b如上文所定義；
R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2；
或R3a和R3b與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3c和R3d如上文所定義；
或R3b和R3c可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3d如上文所定義；
或R3c和R3d可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3b如上文所定義；
各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基；
或當(dāng)R4和R5各與相同的氮原子連接時，則R4和R5可以與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且
各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且
各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
3.治療或預(yù)防哺乳動物搔癢癥的方法，其中所述方法包括對有需要的哺乳動物給予治療有效量的通式(I)化合物，其立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其混合物，或其藥物可接受的鹽、溶劑合物或前藥
其中
j和k各獨立地為0、1、2或3；
Q為-C(R1a)H-、-C(O)-、-O-、-S(O)m-(其中m為0、1或2)、-CF2-、-C(O)O-、-C(O)N(R5)-或-N(R5)C(O)-；
R1a為氫或-OR5；
R1為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、芳基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜芳基、雜環(huán)基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
或R1為經(jīng)-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中
R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且
R7為氫、烷基、鹵代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基；
或R6和R7與其所連接的氮一起形成雜環(huán)基或雜芳基；
且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基基團(tuán)可以任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環(huán)基及雜芳基；
或R1為任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、鹵素、鹵代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基；
或R1為-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中
各R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基；
各R11為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN；
R12為氫、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5；
且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可以任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環(huán)基及雜芳基；
或R1為雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基，其中所述雜環(huán)基烷基或所述雜芳基烷基任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代氧代、烷基、鹵素、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2；
R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4；-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2；
且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可以任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2；
或R2a和R2b可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2c和R2d如上文所定義；
或R2b和R2c可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2d如上文所定義；
或R2c和R2d可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2b如上文所定義；
R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2；
或R3a和R3b與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3c與R3d如上文所定義；
或R3b和R3c可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a與R3d如上文所定義；
或R3c和R3d可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a與R3b如上文所定義；
各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基；
或當(dāng)R4和R5各與相同的氮原子連接時，則R4和R5可以與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且
各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且
各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
4.治療或預(yù)防哺乳動物癌癥的方法，其中所述方法包括對有需要的哺乳動物給予治療有效量的通式(I)化合物，其立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其混合物，或其藥物可接受的鹽、溶劑合物或前藥
其中
j和k各獨立地為0、1、2或3；
Q為-C(R1a)H-、-C(O)-、-O-、-S(O)m-(其中m為0、1或2)、-CF2-、-C(O)O-、-C(O)N(R5)-或-N(R5)C(O)-；
R1a為氫或-OR5；
R1為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、芳基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜芳基、雜環(huán)基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
或R1為經(jīng)-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中
R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且
R7為氫、烷基、鹵代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基；
或R6和R7與其所連接的氮一起形成雜環(huán)基或雜芳基；
且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基基團(tuán)可以任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環(huán)基及雜芳基；
或R1為任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、鹵素、鹵代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基及雜芳基；
或R1為-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中
各R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基；
各R11為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN；
R12為氫、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5；
且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可以任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、環(huán)烴基、芳基、芳烷基、鹵素、鹵代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環(huán)基及雜芳基；
或R1為雜環(huán)基烷基或雜芳基烷基，其中所述雜環(huán)基烷基或所述雜芳基烷基基團(tuán)任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代氧代、烷基、鹵素、鹵代烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2；
R2a、R2b、R2c和R2d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2；
且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基基團(tuán)可以任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2；
或R2a和R2b可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2c和R2d如上文所定義；
或R2b和R2c可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2d如上文所定義；
或R2c和R2d可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基及雜芳基的稠合環(huán)，且R2a和R2b如上文所定義；
R3a、R3b、R3c和R3d各獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m獨立地為0、1或2，且各n獨立地為1或2；
或R3a和R3b與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3c和R3d如上文所定義；
或R3b和R3c可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3d如上文所定義；
或R3c和R3d可以與其直接連接的碳環(huán)原子一起形成選自環(huán)烴基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的稠合環(huán)，且R3a和R3b如上文所定義；
各R4和R5獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、烷氧基烷基、環(huán)烴基、環(huán)烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基及雜芳基烷基；
或當(dāng)R4和R5各與相同的氮原子連接時，則R4和R5可以與其所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基；且
各R8為化學(xué)鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且
各R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或者直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
全文摘要
本發(fā)明涉及使用通式(I)的螺-吲哚酮化合物，其立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其混合物，或其藥物可接受的鹽、溶劑合物或前藥來治療和/或預(yù)防高膽固醇癥、良性前列腺增生、搔癢癥及癌癥的方法，其中k、j、Q、R1、R2a、R2b、R3c、R2d、R3a、R3b、R3c及R3d如本文所定義。
文檔編號A61K31/437GK101631546SQ200780038111
公開日2010年1月20日 申請日期2007年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月12日
發(fā)明者麥克海里·喬威夫, 蘇魯?shù)痰潞嗳? 羅伯特·法瑟, 傅建民, 雷杰德·坎柏, 侯端杰, 劉世峰, 瑪瑞·賽德巴哈薩德, 歇吉瑞·史瑞威多, 孫紹毅, 孫建宇, 娜賈司瑞·恰卡, 謝瀚霄, 凡德娜·瑞娜 申請人:澤農(nóng)醫(yī)藥公司