專利名稱：眼瞼擦洗組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗菌組合物。本發(fā)明還涉及可用作眼瞼擦洗物
的組合物。
背景技術(shù)：
眼瞼對于整個眼睛的健康是重要的，因?yàn)樗鼈儽Ｗo(hù)眼睛抵御靠 近物體等危險(xiǎn)物，或者花粉、塵粒等空氣傳播的污染物，或者其它外來物 體。眼瞼含有包括淚腺和瞼板腺在內(nèi)的數(shù)種腺體，其中淚腺和瞼板腺產(chǎn)生 對眼睛健康至關(guān)重要的淚膜層。當(dāng)人眨眼的時候，會產(chǎn)生新的淚膜，并且 眼淚被分布到整個角膜從而潤濕眼睛表面。這一眨眼動作還將外來物質(zhì)"沖 離"眼睛。然而，眼瞼也遭受著某些問題，這些問題雖然常見，但多少也 是有些令人煩惱的，尤其是對于隱形眼鏡佩戴者來說，而且有可能導(dǎo)致其 它更嚴(yán)重的并發(fā)癥。 一種并發(fā)癥是由葡萄球菌引起的瞼緣炎(瞼緣炎)。瞼 緣炎是一種常見的慢性眼瞼炎癥，其特征是眼瞼邊緣的鱗屑狀硬殼。這一 狀況可能是由細(xì)菌感染引起的，或者可能是原發(fā)性過敏或與面部或頭皮的 皮脂溢出有關(guān)。治療通常包括定期清洗眼瞼以除去可能引起問題的多余油 脂、碎片以及脫落的皮膚。常與瞼緣炎相關(guān)或者繼發(fā)的是眼瞼邊緣皮膚表面的感染，已知 為內(nèi)麥粒腫。其它這樣的感染包括外麥粒腫，通常稱作瞼腺炎，它是環(huán)繞 眼睫毛的微油脂分泌瞼板腺沿眼瞼邊緣的感染。瞼腺炎始于紅色、柔軟腫 塊，且通常在三天內(nèi)發(fā)展完全。這樣的狀況伴隨有眼瞼邊緣的疼痛、發(fā)紅
9以及變軟。盡管瞼腺炎常常復(fù)發(fā)，但是定期清洗眼瞼邊緣可以使這樣的狀 況出現(xiàn)降到最少。第二個問題是，瞼板腺囊腫，它是眼瞼內(nèi)的瞼板腺炎癥。 瞼板腺囊腫通常在2至3周內(nèi)緩慢發(fā)展，而且盡管它們通常不導(dǎo)致疼痛，如 果放任不治療的話，則它們常常需要進(jìn)行外科手術(shù)。對于上述任一問題，以及其它的醫(yī)學(xué)并發(fā)癥，比如紅斑痤瘡和 皮脂溢出，使用眼瞼清潔劑的正確眼瞼衛(wèi)生可以將發(fā)病嚴(yán)重程度降至最低， 或者如果早期采取的話可以完全預(yù)防問題的出現(xiàn)。眼瞼清潔劑可用于清潔 眼睫毛、眼瞼或眼周區(qū)域以及可用作外科手術(shù)前的擦洗物以幫助減少可能 導(dǎo)致患者的感染、炎癥或甚至眼內(nèi)炎的有害菌的存在。眼內(nèi)炎是一種眼內(nèi)感染，它通常出現(xiàn)在白內(nèi)障手術(shù)后。手術(shù)后 眼內(nèi)炎的病原體典型地是細(xì)菌，通常該病原菌為表皮葡萄球菌。為預(yù)防手 術(shù)后的眼內(nèi)炎和瞼緣炎，通常使用眼瞼擦洗物來清洗眼瞼。單純的皮膚清潔劑常常不適于在眼瞼上使用。眼瞼清潔劑必須 是對眼睛周圍的敏感皮膚以及眼組織本身都不刺激、而又具有抗菌效果。 導(dǎo)致眼睛刺激的一個因素是眼瞼清潔組合物的不正常的pH。非刺激性制劑 應(yīng)當(dāng)具有接近于中性7.0的pH水平。許多皮膚清潔劑的pH超出了該范圍。為 了控制皮膚清潔劑的pH水平，常采用傳統(tǒng)的pH調(diào)節(jié)劑。傳統(tǒng)的pH調(diào)節(jié)劑包 括堿性pH調(diào)節(jié)劑，例如氨，單垸基胺、二垸基胺和三烷基胺，單鏈垸醇 胺、二鏈烷醇胺和三鏈烷醇胺，堿金屬和堿土金屬的氫氧化物(例如，氨、 氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、單乙醇胺、三乙胺、異丙胺、二乙醇胺 和三乙醇胺)，以及酸性pH調(diào)節(jié)劑，例如無機(jī)酸和聚羧酸(例如，鹽酸、硝 酸、磷酸、硫酸、檸檬酸、乙醇酸和乳酸)。不幸的是，pH調(diào)節(jié)劑本身也會 刺激眼睛。因此，需要一種能夠有效殺死細(xì)菌但不含有傳統(tǒng)pH調(diào)節(jié)劑的眼 瞼擦洗組合物，從而使其足以溫和地圍繞眼部使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的組合物可有效抗菌，且對眼睛的刺激最小。該組合物含有聚六亞甲基雙胍(PHMB)、 1，2-己二醇、1，2-辛二醇、和以有效量存在 以將該組合物的pH水平控制在5.5至7.5之間的pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液。 用表面活性劑溶液而非傳統(tǒng)的pH調(diào)節(jié)劑來控制pH，使得該組合物對眼睛刺 激更小。而且，該組合物中所含的表面活性劑溶液的發(fā)泡能力提高了其清 潔能力。在一種實(shí)施方案中，該pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液含有椰油酰兩 性基二乙酸二鈉、聚氧乙烯(80)脫水山梨醇單月桂酸酯、癸基聚葡糖苷 和改性林格氏溶液(Ringer's solution)。在另一種實(shí)施方案中，該組合物還包括保濕劑，比如甲基葡糖 醇聚醚-20、山梨糖醇、甘油、乙二醇、丙二醇、羧酸鹽、氨基酸、糖苷衍 生物、尿素、乳酸鹽以及泛酸衍生物。該組合物的制備通過在水中混合電解質(zhì)制備改性林格氏溶液， 將l，2-己二醇、1，2-辛二醇和有效量的一種或多種pH穩(wěn)定化活性劑與該改性 林格氏溶液混合。然后加熱該混合物并在加入聚六亞甲基雙胍之前讓其冷 卻?？梢酝ㄟ^向眼瞼施用有效量的該組合物來將該組合物應(yīng)用于眼 瞼?？蛇x地，可在眼瞼上摩擦該組合物以產(chǎn)生泡沫。該組合物可與織物墊聯(lián)合用作眼瞼擦洗物。該織物墊用該組合 物預(yù)先潤濕并包裝待用。


附圖1是本發(fā)明的織物墊的俯視圖。
附圖2是織物墊容器的俯視圖。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的組合物可有效地用作眼瞼清潔劑或者擦洗物，因?yàn)樗?具有抗菌效力，但實(shí)際上仍然對眼睛不刺激。該組合物因聚六亞甲基雙胍 (PHMB)與Symdiol的組合而具有這些有益特性。Symdiol是l，2-己二醇和1，2-辛二醇的組合。PHMB-Symdiol組合具有協(xié)同抗菌效果。此外，本發(fā)明 的組合物通過使用pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液而避免了傳統(tǒng)的pH調(diào)節(jié)劑。與 以往的眼瞼清潔劑相比，傳統(tǒng)pH調(diào)節(jié)劑的去除降低了由該組合物引起的刺 激程度。本發(fā)明的眼瞼擦洗物組合物含有聚六亞甲基雙胍(PHMB)、 1，2-己二醇、1，2-辛二醇和以有效量存在以將該組合物的pH水平控制在5.5至7.5 之間的pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液。為本發(fā)明的目的，聚六亞甲基雙胍(PHMB)是聚六亞甲基雙 胍、聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽和聚氨丙基雙胍的假名。PHMB的20呢水溶液在 Arch Personal Care Products L.P的商標(biāo)名Cosmocil @下出售。1，2-己二醇和 1，2-辛二醇的組合由Symrise在商標(biāo)名Symdio1 68下出售。1，2-辛二醇也己知 為辛乙二醇。將PHMB與l，2-己二醇和l，2-辛二醇聯(lián)合具有協(xié)同抗菌效力。為避免傳統(tǒng)pH調(diào)節(jié)劑的刺激效果，制備pH穩(wěn)定化表面活性劑溶 液以提供一個pH穩(wěn)定的組合物。表面活性劑還可以提高該組合物的清潔能 力且具有發(fā)泡能力。PHMB在5.5至7.5的pH范圍內(nèi)作為抗菌劑是最有效的。 因此，需要通過混合表面活性劑將組合物的pH水平控制在該范圍內(nèi)。還需 要本發(fā)明的眼瞼擦洗物具有促進(jìn)眼瞼物理清潔的發(fā)泡能力。因此，必須選 擇既能將組合物的pH控制在PHMB的有效范圍內(nèi)又能提供物理清潔眼瞼所 必需的發(fā)泡能力的表面清潔劑。有利地，用表面活性劑溶液而非傳統(tǒng)pH調(diào)節(jié)劑來控制組合物的 pH具有安全的好處，因?yàn)樵S多傳統(tǒng)pH調(diào)節(jié)劑都是對眼睛刺激的。通常，表 面活性劑對眼睛的刺激小于傳統(tǒng)pH調(diào)節(jié)劑。傳統(tǒng)pH調(diào)節(jié)劑的例子包括堿 性pH調(diào)節(jié)劑，例如氨，單烷基胺、二垸基胺和三烷基胺，單鏈垸醇胺、二 鏈垸醇胺和三鏈烷醇胺，堿金屬和堿土金屬的氫氧化物(例如，氨、氫氧 化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、單乙醇胺、三乙胺、異丙胺、二乙醇胺和三 乙醇胺)，以及酸性pH調(diào)節(jié)劑，例如無機(jī)酸和聚羧酸(例如，鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、檸檬酸、乙醇酸和乳酸)。除了減少刺激，許多表面活性劑具有產(chǎn)生泡沫的附加能力，該
能力可輔助該組合物的清潔能力。為形成pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液，首先
選擇一種或多種產(chǎn)生泡沫的表面活性劑以提供該組合物的發(fā)泡能力。適宜 的表面活性劑包括陰離子、非離子和兩性的表面活性劑。在一種實(shí)施方案
中，聚氧乙烯(80)脫水山梨醇單月桂酸酯和癸基聚葡糖苷都用作發(fā)泡表
面活性劑。為控制組合物的pH，在該pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液中可能需要 一種或多種另外的表面活性劑以補(bǔ)償該發(fā)泡表面活性劑的pH水平。為確定 是否需要pH補(bǔ)償性表面活性劑，測定發(fā)泡表面活性劑的pH，并選擇pH補(bǔ)償 性表面活性劑以將溶液的pH控制在目的范圍內(nèi)。例如，如果發(fā)泡表面活性 劑的pH水平處于酸性范圍，即低于7.0，則選擇堿性范圍內(nèi)的pH補(bǔ)償性表面 活性劑。適宜的pH補(bǔ)償性表面活性劑包括發(fā)泡和不發(fā)泡的表面活性劑，其 還包括陰離子、非離子和兩性表面活性劑。在一種實(shí)施方案中，該pH補(bǔ)償 表面活性劑是椰油酰兩性基二乙酸二鈉。將表面活性劑組合物加入到改性林格氏溶液中。為本發(fā)明的目 的，改性林格氏溶液是與人體組織生理相容的電解質(zhì)的等滲水溶液。在一 種實(shí)施方案中，改性林格氏溶液含有氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣和水。表面 活性劑溶液中含有改性林格氏溶液以確保該組合物不會由于滲透作用而除 去人體組織中的水。表面活性劑和改性林格氏溶液的組合物與PHMB、 1，2-己二醇和 1，2-辛二醇的組合物混合形成眼瞼擦洗組合物。為確定該眼瞼擦洗組合物中 所包含的各表面活性劑的正確的量，對整個組合物的pH、組合物的發(fā)泡能 力和組合物的清潔能力進(jìn)行測試。用pH計(jì)測量組合物的pH水平，調(diào)節(jié)各表 面活性劑的量從而將該組合物的pH控制在目的pH范圍內(nèi)。根據(jù)RossMiles法測量組合物的發(fā)泡能力。該測量包括從組合物
13產(chǎn)生泡沫并測量隨時間的泡沫高度和穩(wěn)定性。通過將該組合物從一個設(shè)定 高度倒入其自身中五分鐘來產(chǎn)生泡沫。作為選擇，如果該組合物具有低的 發(fā)泡能力，則可以用一個渦輪攪拌器攪拌該組合物一定時間來產(chǎn)生泡沫。 以固定時間間隔來測定泡沫厚度。為達(dá)到目的發(fā)泡能力，對組合物中發(fā)泡 表面活性劑的量作了改變。最后，通過隨機(jī)人體試驗(yàn)來測試組合物的清潔能力。由人將該
組合物應(yīng)用于眼部，清潔眼瞼。由人報(bào)告該組合物引起的剌激水平、皮膚 緊張度和整體清潔感覺。根據(jù)這些報(bào)告來調(diào)節(jié)所使用的表面活性劑的量和 類型。在根據(jù)pH水平、發(fā)泡能力和清潔能力的測試結(jié)果，通過調(diào)節(jié)pH 穩(wěn)定化表面活性劑溶液中的表面活性劑的量和類型，確定所要使用的pH穩(wěn) 定化表面活性劑的有效量。pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液與PHMB、 1，2-己二醇
和l,2-辛二醇的組合形成本發(fā)明的組合物。在第一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物含有PHMB、 1，2-己二醇 以及l(fā)，2-辛二醇與pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液的組合?？捎糜趐H穩(wěn)定化表面 活性劑溶液的適宜的表面活性劑包括兩性表面活性劑、陰離子表面活性劑 和非離子表面活性劑。適宜的兩性表面活性劑包括但不限于烷基二甲基甜 菜堿、烷基酰胺甜菜堿、磺基甜菜堿和咪唑啉兩性表面活性劑。適宜的陰 離子表面活性劑包括但不限于脂肪醇硫酸鹽、a-烯烴磺酸鹽、磺基琥珀酸鹽、 肌氨酸鹽、磷酸酯和羧酸鹽。適宜的非離子表面活性劑包括但不限于垸醇 酰胺、乙氧酰胺、酯、醇垸氧基化合物(alxylated alcohol)、烷基聚葡萄糖 苷、胺氧化物、山梨聚糖酯和乙氧基化合物。在一種實(shí)施方案中，該pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液含有椰油酰兩 性基二乙酸二鈉、聚氧乙烯(80)脫水山梨醇單月桂酸酯、癸基聚葡糖苷 和改性林格氏溶液。椰油酰兩性基二乙酸二鈉是一種兩性表面活性劑。聚 氧乙烯(80)脫水山梨醇單月桂酸酯和癸基聚葡糖苷都是非離子表面活性劑。在另一種實(shí)施方案中，當(dāng)混合后，該組合物含有約0.1重量免至25重量 %的椰油酰兩性基二乙酸二鈉、0.1重量％至10重量％的聚氧乙烯(80)脫水 山梨醇單月桂酸酯、0.2重量％至10重量％的癸基聚葡糖苷和60重量％至98 重量％的改性林格氏溶液。在本發(fā)明的另一種實(shí)施方案中，改性林格氏溶液含有氯化鈉、 氯化鉀、氯化鈣和水。優(yōu)選地，所使用的水為凈化水。該改性林格氏溶液 還可含有0.05重量％至1.2重量％的氯化鈉、0.005重量％至0.5重量％的氯化 鉀、0.005重量％至0.5重量％的氯化鈣，和水。在又一種實(shí)施方案中，該改 性林格氏溶液含有約0.7重量％的氯化鈉、約0.03重量％的氯化鉀、約0.033 重量％的氯化鈣，和凈化水。在又一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物還可包含一種或多種保 濕劑。保濕劑是防止表皮水分喪失的化合物。保濕劑可通過在皮膚表面形 成一層膜從而防止皮膚表面蒸發(fā)來防止水分喪失。作為選擇，保濕劑含有 將分從空氣中吸入皮膚的吸濕分子。適宜的保濕劑包括但不限于，甲基葡 糖醇聚醚-20、山梨糖醇、甘油、丙二醇、羧酸鹽、氨基酸、糖苷衍生物、 尿素、乳酸鹽以及泛酸衍生物。泛酸衍生物的例子包括泛酰醇、D-泛酰醇 和D,L-泛酰醇。在又一種實(shí)施方案中，該組合物還包含泡沫穩(wěn)定劑。泡沫穩(wěn)定 劑是提高泡沫壽命的化學(xué)制品。泡沫穩(wěn)定劑可以是甲基葡萄糖和脂肪酸的 聚乙二醇雙酯。適宜的脂肪酸包括油酸、硬脂酸、月桂酸、辛酸和癸酸。 適宜地，泡沫穩(wěn)定劑是PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯。在一種具體的實(shí)施方案中，該組合物含有聚六亞甲基雙胍、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、D-泛酰醇、椰油酰兩性基二乙酸二鈉、聚氧乙烯(80) 脫水山梨醇單月桂酸酯、癸基聚葡糖苷、甲基葡糖醇聚醚-20和PEG-120甲 基葡萄糖二油酸酯。癸基聚葡糖苷由Seppic， Inc以商標(biāo)名OmmixNS出售。 聚氧乙烯(80)脫水山梨醇單月桂酸酯由BASFCorporation在商標(biāo)名T-MAZ28下出售。椰油酰兩性基二乙酸二鈉由The Mcintyre Group在商標(biāo)名Mackam 2C下出售。甲基葡糖醇聚醚-20由Dow在商標(biāo)名Glucam⑧E-20下出售。 PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯由Dow在商標(biāo)名Glucamate DOE-120下出售。 D-泛酰醇也己知為Dexpanthenol，可獲自Dow。在另一具體的實(shí)施方案中的組合物含有約0.02重量％至約0.3重 量免的PHMB、約0.05重量％至約2.0重量％的1，2-己二醇、約0.05重量％至約 2.0重量％的1，2-辛二醇、約0.1重量％至約25重量％的椰油酰兩性基二乙酸二 鈉、約0.1重量％至約10重量％的聚氧乙烯(80)脫水山梨醇單月桂酸酯、 約0.2重量％至約10重量％的癸基聚葡糖苷和約60重量％至約98重量％的改 性林格氏溶液。在又一種具體的實(shí)施方案中的組合物含有約0.04重量％的聚六 亞甲基雙胍、約0.2重量％的1，2-己二醇、約0.2重量％的1，2-辛二醇、約0.2重 量呢的D-泛酰醇、約0.215重量％的椰油酰兩性基二乙酸二鈉、約4.032重量 %的聚氧乙烯(80)脫水山梨醇單月桂酸酯、約0.275重量％的癸基聚葡糖 苷、約4.3重量％的甲基葡糖醇聚醚-20、約0.6重量呢的PEG-120甲基葡萄糖 二油酸酯、約87.985重量％的改性林格氏溶液，和水。
無鋅鋅鹽是導(dǎo)致皮膚繃緊的收斂劑。眼周區(qū)域的皮膚比其它區(qū)域的 皮膚更敏感。由于鋅鹽的收斂特性將使得組合物對眼瞼區(qū)域更加刺激，因 此組合物中包含鋅鹽將可能是不受歡迎的。因此，在一種實(shí)施方案中，該 組合物含有PHMB、 1，2-己二醇、1,2-辛二醇和一種pH穩(wěn)定化表面活性劑溶 液，但是實(shí)質(zhì)上不含鋅鹽。鋅鹽的例子包括醋酸鋅、乳酸鋅、葡萄糖酸鋅、 檸檬酸鋅、丁酸鋅、和硬脂酸鋅。
方法為制備本發(fā)明的組合物，通過在水中混合電解質(zhì)來制備改性林 格氏溶液。Symdiol， 1，2-己二醇與1，2-辛二醇的組合，與改性林格氏溶液以
16及含有pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液的表面活性劑混合。然后加熱該混合物使
固體溶解于溶液。在加入聚六亞甲基雙胍之前讓混合物冷卻。在該方法的
一方面，將混合物加熱至約6(TC。在另一方面，讓混合物冷卻直到其溫度 達(dá)到約40。C。在產(chǎn)生該組合物的方法的另一種實(shí)施方案中，通過將氯化鈉、 氯化鉀、氯化鈣與水混合制得改性林格氏溶液。在又一種實(shí)施方案中，還 向改性林格氏溶液中加入一種或多種保濕劑。還可以包括泡沫穩(wěn)定劑。本發(fā)明的組合物可用于清潔眼瞼。該眼瞼擦洗物可用于外科手 術(shù)前眼瞼的滅菌以及日常應(yīng)用于預(yù)防各種眼瞼疾病，例如瞼緣炎。為清潔 眼瞼，向眼瞼施用有效量的眼瞼擦洗物。該眼瞼擦洗物含有聚六亞甲基雙 胍、1,2-己二醇、1，2-辛二醇和以有效量存在以將該組合物的pH水平控制在 5.5至7.5之間的pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液?？梢栽谘鄄€上摩擦該眼瞼擦洗物 以產(chǎn)生有利于清潔眼瞼的泡沫。有利地，本發(fā)明的眼瞼擦洗物可以足夠溫 和使其能在清潔后留存在眼瞼上而不用清洗。將眼瞼擦洗物保留在眼瞼上 而無需清洗掉的能力增強(qiáng)了該組合物的抗菌效果。通常允許抗菌組合物與 病原接觸的時間越長，將有越多病原被殺死。在使用本發(fā)明組合物的方法的另一方面，用織物墊將眼瞼擦洗 物應(yīng)用于眼瞼。可以用織物墊在眼瞼上摩擦該眼瞼擦洗物以產(chǎn)生泡沫，這 對于眼瞼擦洗物的清潔能力有所幫助。
預(yù)濕墊現(xiàn)在參見附圖l，本發(fā)明的組合物可以與織物墊l聯(lián)用以形成用 于清潔眼瞼的裝置。在第一種實(shí)施方案中，該裝置含有用眼瞼擦洗組合物 預(yù)先潤濕的織物墊l。該眼瞼擦洗組合物含有聚六亞甲基雙胍、1，2-己二醇， 1，2—辛二醇和以有效量存在以將該組合物的pH水平控制在5.5至7.5之間的 pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液。在一方面，織物墊l含有人造纖維和聚丙烯混紡 織物。在另一方面，該織物墊具有紡織紋理表面(textured surface) 2。
現(xiàn)在參見附圖2，在另一種實(shí)施方案中，該裝置還含有一個可密 封的容器3，其中封裝有預(yù)先潤濕的織物墊。在一方面，該可密封的容器3 可包括一個盒子或包裝。該包裝可以用任何適宜的材料制成，包括塑料或 金屬箔材料。該預(yù)先潤濕的織無墊可單獨(dú)包裝待用。在又一種實(shí)施方案中， 該裝置含有1.3克至1.5克眼瞼擦洗物。優(yōu)選地，使用1.4克眼瞼擦洗物。
測試結(jié)果本發(fā)明的組合物具有比其它抗菌組合物更低刺激水平的抗菌效 果。為證實(shí)本發(fā)明組合物的特性，測試了組合物的刺激性和抗菌效果。這 些結(jié)果與另一種通常可獲得的組合物，Sterdid⑧作比較。測試了本發(fā)明組合物的一種實(shí)施方案(下文稱作組合物l)的刺 激性和抗菌效果。組合物l含有聚六亞甲基雙胍、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、 D-泛酰醇、椰油酰兩性基二乙酸二鈉、聚氧乙烯(80)山梨醇單月桂酸酯、癸 基聚葡糖苷、甲基葡糖醇聚醚-20、 PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯、改性林 格氏溶液，和水。為進(jìn)行比較，還測試了通?？梢缘玫降难鄄€擦洗物Sterilid⑧—— 可以從AdvancedVision得到，含有水、PEG-80、脫水山梨醇月桂酸酯、十 三垸醇聚醚硫酸鈉、椰油酰胺丙基甜菜堿、月桂基兩性醋酸鈉、PEG-150 雙硬脂酸鹽、月桂醇聚醚-13-羧酸鈉、芳樟醇、羥乙基哌嗪乙磺酸乙酸酯
(hepes acetate)、 一水過硼酸鈉、泛酰醇、尿囊素、氯化鈉、茶樹油、 Tris-EDTA、硼酸、椰油酰胺丙基PG-二甲基氯化銨、羥乙磷酸、膦酸，以 及用于調(diào)節(jié)pH的和檸檬酸和氫氧化鈉。為確定組合物的刺激水平，進(jìn)行了一項(xiàng)眼部刺激研究，結(jié)果按 照用于眼部損傷評分的德雷策標(biāo)度(Dmize Scale)打分。通過在兔子眼睛 的結(jié)膜囊上施加0.1ml該組合物并在l、 24、 48和72小時時記錄眼部刺激的大 小和強(qiáng)度來進(jìn)行該刺激試驗(yàn)。將該信息翻譯成德雷策標(biāo)度的分?jǐn)?shù)，它代表 由該組合物引起的刺激。
組合物l和Sterilid⑧的刺激性試驗(yàn)結(jié)果均示于表l。組合物l在德 雷策標(biāo)度上計(jì)分為可能的110.0中的1.67。在德雷策標(biāo)度上，1.67被劃分為"實(shí) 際無刺激"。Sterilid⑧在德雷策標(biāo)度上計(jì)分為4.0，其被劃分為"輕微刺激"。
表l
眼部刺激性測試/德雷策評分 組合物 平均刺激得分 組合物l 1.67/110.0 Sterilid 4.0/110.0組合物l和Sterilid⑧都進(jìn)行了時間-殺菌研究以確定它們對抵抗病原 表皮葡萄球菌(S.Epidermidis)的有效性，所述表皮葡萄球菌，是引發(fā)手 術(shù)后眼內(nèi)炎(手術(shù)后感染的一種類型)的主要原因。時間-殺菌試驗(yàn)包括將 病原體懸浮液加入到組合物中60秒，然后中和該組合物。之后將病原體接 種到平板并培養(yǎng)適當(dāng)時間。培養(yǎng)后，計(jì)算病原體的菌落數(shù)目，并計(jì)算其菌 落數(shù)與對照菌落數(shù)的對數(shù)減少(Log Reduction)。時間-殺菌研究的結(jié)果示于 表2。
表2
表皮葡萄球菌的時間-殺菌試驗(yàn) 組合物 對數(shù)減少值 組合物l 5.5 Sterilid 3,5發(fā)現(xiàn)組合物1具有5.5的表皮葡萄球菌對數(shù)減少值，而發(fā)現(xiàn)Sterilid 具有3.5的葡萄球菌對數(shù)減少值。因此組合物1殺死表皮葡萄球菌病原體的能 力高于Sterilid。
這些刺激性試驗(yàn)和時間-殺菌試驗(yàn)的結(jié)果表明，組合物l比使用 檸檬酸和氫氧化鈉而非本發(fā)明pH改良性表面活性劑溶液作為pH調(diào)節(jié)劑的 Sterilid更有效且刺激更小。盡管已經(jīng)通過幾個實(shí)施方案描述了本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員仍 將理解，在不背離本發(fā)明精神和范圍的情況下，可以在形式和細(xì)節(jié)上作出 各種變化。而且，該組合物被描述為用作眼瞼清潔劑。也應(yīng)當(dāng)容易地理解， 本發(fā)明的組合物還可用于其它用途。
權(quán)利要求
1.一種組合物，含有聚六亞甲基雙胍；1，2-己二醇；1，2-辛二醇；和以有效量存在以將該組合物的pH水平控制在5.5至7.5之間的一種pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液。
2.權(quán)利要求l的組合物，其中所述pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液選自以下的一種或多種表面活性劑兩性表面活性劑、陰離子表面活性劑和非離子表面活性劑。
3.權(quán)利要求2的組合物，其中所述兩性表面活性劑選自垸基二甲基甜菜堿、烷基酰胺甜菜堿、磺基甜菜堿和咪唑啉兩性表面活性劑。
4.權(quán)利要求2的組合物，其中所述陰離子表面活性劑選自脂肪醇硫酸 酯、a-烯烴磺酸酯、磺基琥珀酸酯、肌氨酸酯、磷酸酯和羧酸酯。
5. 權(quán)利要求2的組合物，其中所述非離子表面活性劑選自垸醇酰胺、乙氧酰胺、酯、醇烷氧基化合物、烷基聚葡萄糖苷、胺氧化物、山梨聚糖 酯和乙氧基化合物。
6.權(quán)利要求l的組合物，其中所述pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液含有椰油酰兩性基二乙酸二鈉；聚氧乙烯(80)脫水山梨醇單月桂酸酯；癸基聚葡糖苷；和改性林格氏溶液。
7.權(quán)利要求6的組合物，其中所述組合物含有 0.1重量％至25重量％的椰油酰兩性基二乙酸二鈉； 0.1重量％至10重量％的聚氧乙烯(80)失水山梨醇單月桂酸酯；/0.2重量％至10重量％的癸基聚葡糖苷；和60重量％至98重量％的改性林格氏溶液。
8. 權(quán)利要求6的組合物，其中所述改性林格氏溶液含有氯化鈉； 氯化鉀； 氯化鈣；和 水。
9. 權(quán)利要求8的組合物，其中所述改性林格氏溶液含有 0.05重量％至1.2重量％的氯化鈉； 0.005重量％至0.5重量％的氯化鉀； 0.005重量％至0.5重量％的氯化鈣；和水。
10. 權(quán)利要求8的組合物，其中所述改性林格氏溶液含有0.7重量％的氯化鈉； 0.03重量％的氯化鉀； 0.033重量％的氯化鈣；和 凈化水。
11. 權(quán)利要求l的組合物，其還含有 D-泛酰醇；甲基葡糖醇聚醚-20;和PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯。
12 .權(quán)利要求l的組合物，其還含有一種或多種保濕劑。
13 .權(quán)利要求12的組合物，其中所述一種或多種保濕劑選自甲基葡糖醇聚醚-20、山梨糖醇、甘油、乙二醇、丙二醇、羧酸酯、氨基酸、糖苷衍生物、尿素、乳酸酯以及泛酸衍生物。
14.權(quán)利要求13的組合物，其中所述泛酸衍生物選自泛酰醇、D-泛酰醇和D，L-泛酰醇、及其組合。
15.權(quán)利要求1的組合物，其還含有泡沫穩(wěn)定劑。
16 .權(quán)利要求15的組合物，其中所述泡沫穩(wěn)定劑為甲基葡萄糖和脂肪酸 的聚乙二醇雙酯。
17 .權(quán)利要求16的組合物，其中所述脂肪酸選自油酸、硬脂酸、月桂酸、 辛酸和癸酸。
18. —種組合物，其含有 聚六亞甲基雙胍；1,2-己二醇； 1，2-辛二醇；以有效量存在以將該組合物的pH水平控制在5.5至7.5之間的一種pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液；和其中該組合物實(shí)質(zhì)上不含鋅鹽。
19 .權(quán)利要求18的組合物，其中所述pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液選自以下 的一種或多種表面活性劑兩性表面活性劑、陰離子表面活性劑和非離子 表面活性劑。
20 .權(quán)利要求17的組合物，其還含有一種或多種保濕劑。
21 .權(quán)利要求20的組合物20，其中所述一種或多種保濕劑選自甲基葡 糖醇聚醚-20、山梨糖醇、甘油、乙二醇、丙二醇、羧酸酯、氨基酸、糖苷 衍生物、尿素、乳酸鹽以及泛酸衍生物。
22.權(quán)利要求18的組合物，其還含有泡沬穩(wěn)定劑。
23 .權(quán)利要求22的組合物，其中所述泡沫穩(wěn)定劑為甲基葡萄糖和脂肪酸 的聚乙二醇雙酯。
24.—種組合物，其含有 聚六亞甲基雙胍；1，2-己二醇；，1，2-辛二醇；椰油酰兩性基二乙酸二鈉；聚氧乙烯(80)脫水山梨醇單月桂酸酯；癸基聚葡糖苷；和改性林格氏溶液。
25 .權(quán)利要求24的組合物，其中該組合物還含有一種或多種保濕劑。
26.權(quán)利要求25的組合物，其中所述保濕劑選自甲基葡糖醇聚醚-20、山梨糖醇、甘油、乙二醇、丙二醇、羧酸鹽、氨基酸、糖苷衍生物、尿素、乳酸鹽以及泛酸衍生物。
27 .權(quán)利要求24的組合物，還含有D-泛酰醇；甲基葡糖醇聚醚-20;和PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯。
28. —種組合物，其含有 聚六亞甲基雙胍； 1，2-己二醇； 1，2-辛二醇； D-泛酰醇；椰油酰兩性基二乙酸二鈉；聚氧乙烯(80)脫水山梨醇單月桂酸酯；癸基聚葡糖苷；甲基葡糖醇聚醚-20;和PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯。
29. —種組合物，其含有，0.02重量％至0.3重量％的聚六亞甲基雙胍； 0.05重量％至2.0重量％的1 ，2-己二醇；` 0.05重量％至2.0重量％的1 ，2-辛二醇；`0.1重量％至25重量％的椰油酰兩性基二乙酸二鈉；`0.1重量％至10重量％的聚氧乙烯(80)脫水山梨醇單月桂酸酯； 0.2重量％至10重量％的癸基聚葡糖苷；和 60重量％至98重量％的改性林格氏溶液。
30. 權(quán)利要求29的組合物，其還含有 0.05重量免至5.0重量免的D-泛酰醇； 1.0重量％至20重量％的甲基葡糖醇聚醚-20;禾口 0.1重量免至5重量免的PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯。
31. —種組合物，其含有 0.04重量％的聚六亞甲基雙胍； 0.2重量％的1，2-己二醇； 0.2重量％的1,2-辛二醇； 0.2重量免的D-泛酰醇； 0.215重量％的椰油酰兩性基二乙酸二鈉； 4.032重量％的聚氧乙烯(80)脫水山梨醇單月桂酸酯； 0.275重量％的癸基聚葡糖苷； `4.3重量％的甲基葡糖醇聚醚-20; 0.6重量免的PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯； 87.985重量％的改性林格氏溶液；和 1.953重量％的水。
32. —種制備眼瞼擦洗組合物的方法，包括步驟a) 通過在水中混合電解質(zhì)制備改性林格氏溶液，b) 將l，2-己二醇、1,2-辛二醇和有效量的一種或多種pH穩(wěn)定化表面活性劑與改性林格氏溶液混合；c) 加熱該混合物；d) 冷卻混合物；和e) 向冷卻的混合物中加入聚六亞甲基雙胍。
33 .權(quán)利要求32的方法，其中步驟a)包括將氯化鈉、氯化鉀和氯化 鈣與水混合。
34 .權(quán)利要求32的方法，其中步驟b)還包括將一種或多種保濕劑與改 性林格氏溶液混合。
35 .權(quán)利要求32的方法，其中所述pH穩(wěn)定化表面活性劑選自椰油酰兩 性基二乙酸二鈉、聚氧乙烯(80)脫水山梨醇單月桂酸酯、癸基聚葡糖苷、 及其組合。
36 .權(quán)利要求32的方法，其中步驟c)包括將混合物加熱至6(TC。
37 .權(quán)利要求36的方法，其還包括在冷卻混合物之前使固體溶解。
38 .權(quán)利要求32的方法，其中的步驟d)包括將混合物冷卻至4(TC 。
39. 按照權(quán)利要求32的方法制備的眼瞼擦洗組合物。
40. —種使用眼瞼擦洗物清潔眼瞼的方法，包括 向眼瞼施用有效量的眼瞼擦洗物，所述眼瞼擦洗物含有聚六亞甲基雙胍、1，2-己二醇、1，2-辛二醇和以有效量存在以將該組合物的pH水平控制在 5.5至7.5之間的pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液。
41 .權(quán)利要求40的方法，其中用織物墊將所述眼瞼擦洗物施加于眼瞼。
42 .權(quán)利要求40的方法，其中在眼瞼上摩擦所述眼瞼擦洗物以產(chǎn)生泡沫。
43 .權(quán)利要求42的方法，其中用織物墊在眼瞼上摩擦所述眼瞼擦洗物。
44 .權(quán)利要求40的方法，其中允許所述眼瞼擦洗物在眼瞼上保留而無需 清洗掉。
45.—種用于清潔眼瞼的裝置，其包括用眼瞼擦洗組合物預(yù)先潤濕的 織物墊，所述眼瞼擦洗組合物含有聚六亞甲基雙胍、1，2-己二醇、1，2-辛二 醇和以有效量存在以將該組合物的pH水平控制在5.5至7.5之間的pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液。
46 .權(quán)利要求45的裝置，其中所述織物墊含有人造纖維和聚丙烯混紡織物。
47 .權(quán)利要求45的裝置，其中所述織物墊含有紡織紋理表面。
48.權(quán)利要求45的裝置，其中該裝置還含有一個內(nèi)裝有預(yù)先潤濕的織物 墊的可密封容器。
49.權(quán)利要求45的裝置，其中該裝置含有1.3克至1.5克的眼瞼擦洗組 合物。
全文摘要
一種眼瞼擦洗組合物，其含有聚六亞甲基雙胍(PHMB)、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、和以有效量存在以將該組合物的pH水平控制在5.5至7.5之間的pH穩(wěn)定化表面活性劑溶液。該組合物還可以含有保濕劑和泡沫穩(wěn)定劑。該組合物可與織物墊聯(lián)合用作眼瞼擦洗物，此處織物墊預(yù)先用該組合物潤濕并包裝待用。該組合物可應(yīng)用于眼瞼擦洗物并能夠被摩擦產(chǎn)生泡沫?？梢酝ㄟ^制備改性林格氏溶液并加入1，2-己二醇、1，2-辛二醇和有效量的一種或多種pH穩(wěn)定化活性劑來制備該組合物。然后加熱該混合物并在加入聚六亞甲基雙胍之前讓其冷卻。
文檔編號A61K8/34GK101583341SQ200780041024
公開日2009年11月18日 申請日期2007年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月3日
發(fā)明者丹尼爾·巴諾夫, 奧古斯特·巴薩尼, 小納特·G·阿德金斯, 帕特里克·威瑟姆 申請人:奧秀索夫特有限公司