專利名稱：：含有用水溶性物質(zhì)進(jìn)行了表面處理的結(jié)晶纖維素的口腔用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及口腔用組合物。詳細(xì)地說，涉及含有用水溶性物質(zhì)進(jìn)行了表面處理的結(jié)晶纖維素的、保型性及口腔內(nèi)分散性優(yōu)異的口腔用組合物，尤其是潔齒組合物。
背景技術(shù)：
：潔齒組合物不僅被要求作為牙刷的輔助清掃劑的功用，還被要求作為通過配合具有各種作用的成分而兼具積極預(yù)防/治療口腔內(nèi)疾病、預(yù)防口臭、美白等的口腔保健用制劑的功用。然而，即使配合此類具有各種作用的成分，應(yīng)用于口腔時(shí)如果其不能快速地分散于整個(gè)口腔內(nèi)，則無法充分發(fā)揮其功用，無法達(dá)成目的。一般地說，適于使此類成分分散于整個(gè)口腔內(nèi)的組合物劑型是液體口腔用組合物。然而，由于液體口腔用組合物中通常不配合研磨劑，因此存在難以物理性除去齒垢、污垢等問題。另一方面，牙膏可以容易地配合研磨劑，可以制成適合與牙刷一起使用而物理性除去齒垢、污垢的配方(特開2004-10576號公報(bào))，但是為了防止研磨劑固液分離而大量配合增粘劑從而具有較高粘度，因此要使配合成分分散到口腔內(nèi)的各個(gè)角落，必需一定程度的擦刷時(shí)間。因此，在由于牙膏使用者的擦刷時(shí)間短的情況下或者擦刷技術(shù)不夠的情況下，存在無法充分發(fā)揮配合成分所被期待的作用的問題。由于大部分的潔齒劑成分在清洗后被沖走，因此特別是作用于活體組織的藥效成分等為了盡可能延長與目標(biāo)組織接觸的時(shí)間，希望在應(yīng)用后快速地分散，并遍布整個(gè)口腔內(nèi)。此外，為了使?jié)嶟X劑穩(wěn)定地載置應(yīng)用于牙刷上、并良好地使用，還要求具有與高分散性相反的保型性和低拉絲性。因此，即使是配合研磨劑的潔齒劑，也期盼具有高保型性和低拉絲性的物理性狀、并且在應(yīng)用后各種成分快速地分散于整個(gè)口腔內(nèi)而充分發(fā)揮其作用的潔齒組合物。一般地說，要制備具有高分散性的組合物時(shí)，考慮要減少增粘劑的配合量而形成低粘度的組合物。然而，低粘度的組合物、特別是研磨劑等成分沉淀而有損組合物的穩(wěn)定性，在牙刷上載置時(shí)會沉入刷子之間，且存在產(chǎn)生拉絲等有損使用感的問題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種具有高保型性和低拉絲性、并且配合成分快速地分散于整個(gè)口腔內(nèi)的口腔用組合物。本發(fā)明人等鑒于上述狀況進(jìn)行了精心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過配合用水溶性物質(zhì)進(jìn)行了表面處理的結(jié)晶纖維素，能達(dá)成上述目的，從而完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明提供[1]一種口腔用組合物，含有用水溶性物質(zhì)進(jìn)行了表面處理的結(jié)晶纖維素；[2]如上述[l]所述的口腔用組合物，其特征在于，該水溶性物質(zhì)是水溶性高分子；[3]如上述[2]所述的口腔用組合物，其特征在于，該水溶性高分子是選自羧甲基纖維素鹽、曱基纖維素、羥乙基纖維素、黃原膠、刺梧桐膠、糊精、卡拉膠和藻酸鹽中的一種以上；[4]如上述[1]~[3]中任一項(xiàng)所述的口腔用組合物，其特征在于，該經(jīng)表面處理的結(jié)晶纖維素，以結(jié)晶纖維素水溶性物質(zhì)=1:1~50:l(重量比)的比例含有結(jié)晶纖維素和水溶性物質(zhì)；[5]如上述[4]所述的口腔用組合物，其特征在于，該水溶性高分子是羧甲基纖維素鈉，以結(jié)晶纖維素羧曱基纖維素鈉=3:1~30:l(重量比)的比例含有經(jīng)表面處理的結(jié)晶纖維素；[6]如上述[4]所述的口腔用組合物，其特征在于，該水溶性高分子是黃原膠和糊精，以結(jié)晶纖維素黃原膠和糊精=3:1~30:1(重量比)的比例含有；[7]如上述[1]~[6]中任一項(xiàng)所述的口腔用組合物，其特征在于，還含有藥效成分；[8]如上述[7]所述的口腔用組合物，其特征在于，該藥效成分是選自殺菌劑、酶、鋅化合物、維生素及其衍生物、氟化合物、氨基酸、膠原蛋白類、s-氨基己酸、尿嚢素及其衍生物、二氫膽甾醇、甘草酸鹽類、甘草亭酸、甘油磷酸鹽、葉綠素、硝酸鉀和氯化鈉中的一種或兩種以上；[9]如上述[7]所述的口腔用組合物，其特征在于，該藥效成分是選自十六烷基氯化吡啶镥、三氯生、維生素E及其衍生物、氟化鈉、凝血酸和甘草酸鹽中的一種或兩種以上；[10]如上述[1]~[9]中任一項(xiàng)所述的口腔用組合物，其特征在于，還含有研磨劑；[11]如上述[1]~[10]中任一項(xiàng)所述的口腔用組合物，其特征在于，還含有表面活性劑；[12]如上述[1][11]中任一項(xiàng)所述的口腔用組合物，其特征在于，在30。C的粘度為5~20Pa-s;[13]如上述[1]-[12]中任一項(xiàng)所述的口腔用組合物，其特征在于，從泵容器噴出到牙刷上使用。根據(jù)本申請第1項(xiàng)和第2項(xiàng)的發(fā)明，提供如下的口腔用組合物由于能夠賦予高保型性和低拉絲性，載置于牙刷上時(shí)不會沉入刷子間，應(yīng)用于口腔內(nèi)時(shí)能夠使各種配合成分快速地分散于整個(gè)口腔內(nèi)，因此可以以良好的使用感進(jìn)行使用，且使各種成分所具有的作用充分發(fā)揮。此外，根據(jù)本申請第3項(xiàng)和笫4項(xiàng)的發(fā)明，可以提供如下的口腔用組合物由于能夠賦予比第1項(xiàng)發(fā)明更高的分散性、更高的保型性和更低的拉絲性，因此使各種成分的作用在更短的應(yīng)用時(shí)間內(nèi)發(fā)揮，使用感優(yōu)異。此外，根據(jù)本申請第5項(xiàng)和第6項(xiàng)的發(fā)明，可以提供如下的口腔用組合物由于與上述的發(fā)明相比，拉絲性低，在短時(shí)間內(nèi)就能夠使藥效成分和研磨劑容易地分散于整個(gè)口腔內(nèi)，因此可以使有效成分所具有的效力在整個(gè)口腔內(nèi)各個(gè)角落充分發(fā)揮，而且可以在短時(shí)間內(nèi)將附著于齒面的齒垢、污垢等容易地除去，使用感優(yōu)異。此外，根據(jù)本申請第7~9項(xiàng)的發(fā)明，可以提供如下的口腔用組合物由于能夠使各種有效的藥效成分容易地分散于整個(gè)口腔內(nèi)，因此可以有效地清洗口腔內(nèi)，而且可以更有效地預(yù)防或治療口腔內(nèi)疾病。此外，根據(jù)本申請第10項(xiàng)和第11項(xiàng)的發(fā)明，可以提供如下的口腔用組合物與上述的發(fā)明相比，可以將口腔用組合物制成各種形態(tài)的配方，而且可以在短時(shí)間內(nèi)將附著于齒面的齒垢、污垢等容易地除去，進(jìn)而保存穩(wěn)定性優(yōu)異。此外，根據(jù)本申請第12項(xiàng)的發(fā)明，可以提供如下的口腔用組合物，即，由于與上述的發(fā)明相比能夠賦予特定范圍的粘度，因此能夠使特別是各種配合成分容易地分散于整個(gè)口腔內(nèi)的，使用感優(yōu)異的新劑型的口腔用組合物。進(jìn)而，根據(jù)本申請第13項(xiàng)的發(fā)明，可以提供如下的口腔用組合物，即，由于與上述的發(fā)明相比是從泵容器噴出到牙刷上來使用，因此可以以使用量不取決于個(gè)人差別的方式噴出始終是一定量的組合物，而且容易獲得組合物所被期待的效果。具體實(shí)施方式本發(fā)明的口腔用組合物中使用的用水溶性物質(zhì)進(jìn)行了表面處理的結(jié)晶纖維素(以下，有時(shí)稱為"表面處理結(jié)晶纖維素，，)，通常是用水溶性物質(zhì)對與水親合性低的結(jié)晶纖維素的表面進(jìn)行涂布等處理而得到的，其中，結(jié)晶纖維素單體是如下處理而得到的在水中沉淀時(shí)，在水中進(jìn)行攪拌時(shí)水溶性物質(zhì)溶脹、溶解，以使得結(jié)晶纖維素在水中分散成膠體狀。該表面處理結(jié)晶纖維素例如可以通過將高純度紙漿水解后提取結(jié)晶區(qū)域，然后與水溶性物質(zhì)濕式混合并使之干燥來制造，通常具有粒子形狀。作為表面處理結(jié)晶纖維素的結(jié)晶纖維素，是將植物的紙漿纖維進(jìn)行酸水解或堿水解而得到的纖維素結(jié)晶區(qū)域取出后進(jìn)行精制而得到的。將表面處理結(jié)晶纖維素分散于水中時(shí)的平均粒徑是l~50pm,優(yōu)選1~12,,更優(yōu)選3~10,。此外，作為結(jié)晶纖維素的表面處理中使用的水溶性物質(zhì)，包括高分子、糖醇等，可以列舉例如羧曱基纖維素鹽、羥乙基纖維素等纖維素衍生物，黃原膠等微生物產(chǎn)生的高分子，刺梧桐膠、糊精、卡拉膠等天然高分子，山梨醇、木糖醇、赤蘚糖醇、還原帕拉金糖等糖醇等，這些水溶性物質(zhì)可以單獨(dú)使用或?qū)煞N以上組合使用。其中，優(yōu)選羧曱基纖維素鈉、黃原膠和刺梧桐膠等陰離子性高分子，最優(yōu)選羧甲基纖維素鈉。構(gòu)成表面處理結(jié)晶纖維素的結(jié)晶纖維素和水溶性物質(zhì)的比例是結(jié)晶纖維素水溶性物質(zhì)(一種或兩種以上的合計(jì)量)=1:1~50:l(重量比)，優(yōu)選3:1~30:1,更優(yōu)選4:1~20:1,最優(yōu)選5:1~15:1。結(jié)晶纖維素的比例超過該范圍時(shí)，與水接觸時(shí)結(jié)晶纖維素的分散變得不充分，保型性變低。另一方面，結(jié)晶纖維素的比例小于該范圍時(shí)，粘性增高而無法提供具有高分散性的口腔用組合物。作為所述表面處理結(jié)晶纖維素，可以使用由旭化成化學(xué)(抹)市售的Ceolus(注冊商標(biāo))RC系列(平均粒徑8~10)um)、SC系列(平均粒徑7~9pm)等各種等級的結(jié)晶纖維素。此外，還可以使用由FMCcorporation市售的Avicel(注冊商標(biāo))RC系列、CL系列、SG系列，由MingtaiChemicalCo.,ltd等市售的Neocel(注冊商標(biāo))。本發(fā)明的口腔用組合物中表面處理結(jié)晶纖維素的配合量相對于組合物總量為0.5~10重量％,優(yōu)選1~8重量％,更優(yōu)選3~7重量°/。。表面處理結(jié)晶纖維素的配合量小于0.5重量％時(shí)，由于無法賦予口腔用組合物良好的保型性，因此載置于牙刷上時(shí)因沉入而難以判斷適當(dāng)?shù)氖褂昧?，而且在口腔?nèi)的分散延遲。另一方面，表面處理結(jié)晶纖維素的配合量超過10重量％時(shí)，口腔用組合物的粘度增高而在口腔內(nèi)的分散性降低。此外，表面處理結(jié)晶纖維素也可以將原料成分或組成比例不同的兩種以上組合使用。該表面處理結(jié)晶纖維素的1重量。/。水溶液在20。C的粘度，通常使用Brookfield型旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)、No.l轉(zhuǎn)子，并以20rpm/分鐘的旋轉(zhuǎn)速度來進(jìn)行測定，為5~100mPa's。此外，該表面處理結(jié)晶纖維素分散后的平均粒徑通常用激光衍射/散射式粒度分布計(jì)來進(jìn)行測定，優(yōu)選為3~10|iim。作為本發(fā)明的口腔用組合物中與上述表面處理結(jié)晶纖維素一起使用、使其良好地分散于整個(gè)口腔內(nèi)的成分，可以列舉藥效成分、研磨劑、表面活性劑、香料、甜味劑等。只要能夠使這些成分良好地分散于整個(gè)口腔內(nèi)，則可以使這些成分所具有的作用在更廣范圍的部位且在長時(shí)間內(nèi)發(fā)揮。其中，作為藥效成分，可以列舉例如十六烷基氯化吡啶镎、苯索氯銨、二(十八烷基)二曱基氯化銨、十八烷基二甲基節(jié)基氯化銨、十八烷基三甲基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨、十二烷基氯化吡啶镥等季銨鹽，鹽酸氯己定、乙酸氯己定、葡糖酸氯己定、鹽酸阿來西定、乙酸阿來西定、葡糖酸阿來西定等胍胺系殺菌劑等陽離子性殺菌劑；N-月桂?；“彼徕c等陰離子性殺菌劑；三氯生、異丙基曱基苯酚等非離子性殺菌劑；葡聚糖酶、淀粉酶、齒斑葡聚糖、溶菌酶、水解酶、蛋白酶等酶；氧化鋅、氯化鋅等鋅化合物；視黃醇等維生素A、核黃素等維生素B2、吡。多辛等維生素B6、氰鈷胺素等維生素B12;生育酚乙酸酯、生育酚煙酸酯、生育酚琥珀酸酯等維生素E衍生物；單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀、氟化鈉、氟化鉀、氟化銨、氟化亞錫等氟化合物；氨基酸、膠原蛋白類、s-氨基己酸、尿嚢素及其衍生物、二氫膽甾醇、甘草酸鹽類、甘草亭酸、甘油磷酸鹽、葉綠素、硝酸鉀、氯化鈉等。這些藥效成分可以單獨(dú)使用或?qū)煞N以上組合使用，其配合量是通常認(rèn)為各藥效成分發(fā)揮目的藥效的量。此外，作為研磨劑，可以列舉例如研磨性沉淀二氧化硅、研磨性硅膠等研磨性二氧化硅，磷酸氫釣二水合物及無水合物、磷酸鈣、磷酸三4丐、碳酸釣、焦磷酸釣、硅酸釣、氬氧化鋁、氧化鋁、硅酸鋁、浮石、不溶性偏磷酸鈉、磷酸三鎂、碳酸鎂、硫酸4丐、聚偏磷酸曱酯、膨潤土、硅酸鋯、羥基磷灰石、合成樹脂等。其中，優(yōu)選研磨性二氧化硅、磷酸氬釣二水合物及無水合物、碳酸釣、焦磷酸釣、氫氧化鋁、氧化鋁和羥基磷灰石，更優(yōu)選研磨性二氧化硅、磷酸氬釣二水合物及無水合物、以及氧化鋁，最優(yōu)選研磨性二氧化硅。這些研磨劑可以單獨(dú)使用或?qū)煞N以上組合使用，其配合量通常相對于口腔用組合物的總量為4~40重量%。此外，作為表面活性劑，可以列舉例如十二烷基硫酸鈉、十四烷基硫酸鈉等烷基的碳原子數(shù)為8~18左右的高級烷基硫酸酯鹽；N-長鏈?；被猁}、a-烯烴磺酸鹽、高級脂肪酸單甘油酯單硫酸酯鈉鹽、N-曱基-N-棕櫚酰牛磺酸鹽、N-?；“彼徕c、N-?；劝彼猁}、N-甲基-N-?；；撬徕c、N-曱基-N-?；彼徕c等陰離子性表面活性劑等。此外，除了上述陰離子性表面活性劑以外，還可以^使用一4殳在口腔用組合物中使用的表面活性劑，作為這樣的表面活性劑，可以列舉例如聚氧乙烯山梨醇酐單月桂酸酯等聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油、月桂酸單乙醇酰胺、肉豆蔻酸單乙醇酰胺、聚氧乙烯高級醇醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、烷基葡糖苷(例如烷基鏈C8C16左右)、聚甘油脂肪酸酯(例如脂肪酸部分的烷基鏈C8C16左右)、蔗糖脂肪酸酯(例如脂肪酸部分的烷基鏈C8C16左右)等非離子性表面活性劑；N-烷基二氨基乙基甘氨酸、烷基甜菜堿、脂肪酸酰胺丙基甜菜堿(例如脂肪酸部分的烷基鏈C8-C16左右)、烷基磺基甜菜堿、烷基甜菜堿咪唑啉甜菜堿等兩性表面活性劑；烷基三甲基氯化銨、烷基三甲基溴化銨、烷基二曱基氯化銨等陽離子性表面活性劑等。這些表面活性劑可以單獨(dú)使用也可以將兩種以上組合使用，其配合量通常相對于口腔用組合物的總量為0.001~5重量％。此外，作為香料，可以列舉例如薄荷醇、香芽酮、茴香腦、香草醛、琥珀酸千酯、丁子香酚、水楊酸甲酯、檸檬烯、羅勒烯、正癸醇、香茅醇、a-碎品醇、乙酸甲酯、乙酸香茅酯、丁子香酚曱醚、桉樹腦、芳樟醇、乙基芳樟醇、麝香草酚、百里香、肉豆蔻、荷蘭薄荷油、胡椒薄荷油、八角茴香油、茴香油、檸檬油、桔油、鼠尾草油、速迭香油、桂皮油、多香果油、硅藻油、紫蘇油、冬青油、丁香油、桉樹油、羅勒油、茶樹油、印蒿油等。這些香料可以單獨(dú)使用或?qū)煞N以上組合使用，其配合量通常相對于口腔用組合物的總量為0.01~5重量％。此外，作為甜味劑，可以列舉例如糖精、糖精鈉、甜葉菊提取物、甜菊苷、AK糖、甘草甜素、甘草酸鹽類、紫蘇葶、甜蛋白、天冬氨酰苯丙氨酸曱酯、木糖醇、帕拉金糖、還原帕拉金糖、赤蘚糖醇、麥芽糖醇等。這些甜味劑可以單獨(dú)使用或?qū)煞N以上組合使用，其配合量通常相對于口腔用組合物的總量為0.001~50重量°/0。本發(fā)明的口腔用組合物中，除了以使之良好地分散于整個(gè)口腔內(nèi)的上述成分之外，在無損本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，還可以適當(dāng)配合粘合劑、濕潤劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、著色劑或色素、水等通常在口腔用組合物中配合的成分。作為粘合劑，可以列舉例如羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧曱基乙基纖維素鹽等纖維素衍生物，黃原膠等微生物產(chǎn)生的高分子，刺梧桐膠、糊精、卡拉膠、黃蓍膠、阿拉伯膠、結(jié)冷膠等天然高分子或天然膠類，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等合成高分子，增粘性二氧化硅、豆膠等無機(jī)粘合劑等，氯化0-[2-羥基-3-(三曱銨基)丙基]羥乙基纖維素等陽離子性粘合劑等。這些粘合劑可以單獨(dú)使用或?qū)煞N以上組合使用，其配合量通常相對于口腔用組合物的總量為0.001~10重量％。作為濕潤劑，可以單獨(dú)使用甘油、山梨醇、乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、木糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、還原帕拉金糖等或者將兩種以上組合使用，其配合量通常相對于口腔用組合物的總量為0.01~90重量％。10作為pH調(diào)節(jié)劑，可以列舉檸檬酸、磷酸、蘋果酸、焦磷酸、乳酸、酒石酸、甘油磷酸、乙酸、硝酸、硅酸、葡糖酸、馬來酸、天冬氨酸、琥珀酸、葡糖醛酸、富馬酸、己二酸、谷氨酸或者它們的鈉鹽、鉀鹽等化學(xué)上允許的鹽、鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、硅酸鈉等。這些pH調(diào)節(jié)劑可以單獨(dú)使用或?qū)煞N以上組合使用，以使得口腔用組合物的pH為5~9的范圍，其配合量通常相對于口腔用組合物的總量為0.01~5重量％。作為防腐劑，可以列舉苯曱酸鈉等苯甲酸鹽；對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯曱酸丁酯等對羥基苯甲酸類等。這些防腐劑可以單獨(dú)使用或?qū)煞N以上組合使用，其配合量通常相對于口腔用組合物的總量為0.01~3重量％。進(jìn)而，作為著色劑或色素，可以列舉氧化鈦、群青、紺青等顏料，藍(lán)色1號、紅色3號、紅色104號、紅色202號、紅色226號、黃色4號、黃色203號等法定色素等。這些著色劑或色素可以單獨(dú)使用或?qū)煞N以上組合使用。本發(fā)明的口腔用組合物在30。C的粘度通常為5~50Pa's,優(yōu)選5~20Pa's,更優(yōu)選715Pa's，在無損本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，可以制成包括牙膏的潔齒劑、凝膠、口腔用糊、乳脂等制劑形態(tài)，根據(jù)形態(tài)可以收納于管、泵、擠壓瓶等容器中。將本發(fā)明的口腔用組合物(特別是牙膏組合物)用于泵容器中時(shí)，優(yōu)選在3(TC的粘度被調(diào)整到5~20Pa's。該粘度范圍的潔齒組合物屬于低粘度范疇。即，通常的牙膏組合物超過20Pa.s,但是在本發(fā)明中，通過使粘度范圍在20Pa.s以下，可以提高有效成分的分散性。對于已知的潔齒組合物，單純地使粘度降低潔齒組合物無法獲得保型性，但是本發(fā)明通過配合經(jīng)表面處理的結(jié)晶纖維素，可以實(shí)現(xiàn)在低粘度范疇的保型性并提高了分散性。然而，粘度小于5Pa's時(shí)，無法獲得充分的保型性。作為牙膏的容器一般使用層壓管、鋁管之類的管容器。這些管容器具有如下機(jī)構(gòu)通過使用者用手在本體上施加壓縮力而從容器口部噴出內(nèi)容物，但是根據(jù)每個(gè)使用的人而使用量不同，或者即使是同一使用者每次使用時(shí)也會為不同的量。對于潔齒劑、特別是含有藥效成分的潔齒劑，在口腔內(nèi)應(yīng)用其有效量是非常重要的，但是對于管容器而言難以將每一次的量調(diào)整為均一，潔齒劑的量少時(shí)，存在在潔齒時(shí)沒有使用足夠的有效量的問題，相反，潔齒劑的量多時(shí)，存在因應(yīng)用有效量以上的藥劑而在經(jīng)濟(jì)方面不利的問題。泵容器具有通過一次擠出操作而噴出均一的量的優(yōu)點(diǎn)，可以解決上述那樣的一次量不均一的問題。然而，即使將牙膏裝入洗發(fā)劑容器等的通用的泵容器中，由于牙膏具有附著性、粘性，而且具有含有大量的粉體之類的特性，因此會出現(xiàn)泵擠出部的回復(fù)變差、無法利用泵進(jìn)行噴出的不良情況，會出現(xiàn)產(chǎn)生大量的殘余藥劑、不經(jīng)濟(jì)的問題。因此，現(xiàn)狀是，難以用泵容器作為牙膏組合物的容器。然而，本發(fā)明的潔齒組合物可以在泵容器中良好地保存、能夠被噴出。本發(fā)明的潔齒組合物具有低粘度和合適的觸變性，因此通過泵的擠出而容易被噴出，在牙刷上載置時(shí)不會發(fā)生形狀崩塌、不會從刷上垂落，泵噴出部因干燥所致的粉末的附著少。此外，即使在泵容器內(nèi)部也向泵吸入口良好地聚集，使從泵的噴出變得容易。在泵容器中有時(shí)會出現(xiàn)由于抽吸壓力而作為內(nèi)容物的潔齒劑反吸泵中的活塞、從而泵擠出部的回復(fù)變差之類的不良情況，會出現(xiàn)內(nèi)容物在容器內(nèi)或泵機(jī)構(gòu)內(nèi)的局部固化、從而無法利用泵進(jìn)行噴出之類的不良情況。然而，本發(fā)明的潔齒組合物為低粘度，而且潤滑性良好，因此不會出現(xiàn)此類不良情況。泵容器的種類沒有特別限制，優(yōu)選如下結(jié)構(gòu)，即，至少由非撓性外層和撓性內(nèi)層這兩層形成，隨著內(nèi)容物的噴出內(nèi)層^皮壓縮且空氣不會進(jìn)入內(nèi)容物封裝部的結(jié)構(gòu)(分層結(jié)構(gòu))。通過形成這樣的結(jié)構(gòu)，用手指按壓就可以容易地噴出內(nèi)容物，由于與空氣接觸少，因此開封后仍可以穩(wěn)定地保持藥效成分。接著，舉出實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明，但其以進(jìn)行說明為目的，并不是要將本發(fā)明限定于此。實(shí)施例試驗(yàn)例1組合物的保型性和拉絲性口腔用組合物的制備晶纖維素的口腔用組合物(實(shí)施例1),以及為相同的原料和配合組成并以單體形式使用了結(jié)晶纖維素和水溶性物質(zhì)的口腔用組合物(比較例1)。制備的口腔用組合物填充到層壓管中進(jìn)行保型性和拉絲性的試驗(yàn)。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>保型性評價(jià)將噴出口徑為3mm的蓋安裝在層壓管的口上，以橫置于保型性測定器(以不同的間隔使金屬絲排列成柵狀的長方形金屬架)的金屬絲上的方式噴出口腔用組合物，測定經(jīng)過規(guī)定時(shí)間后口腔用組合物沒有斷裂落下的最大金屬線間距。對每一個(gè)配方測定5次，算出平均金屬線間距。拉絲性評價(jià)取所制備的口腔用組合物50mL到燒杯中，將直徑16mm的不銹鋼球擠入到自組合物上表面8mm的位置，使該不銹鋼球以1000mm/分鐘的速度上升，使附著于不銹鋼球上的口腔用組合物拉絲，測定該絲斷裂時(shí)不銹鋼球的位置與組合物上表面的距離。將這些結(jié)果示于表l中。由表1的結(jié)果明確可知，實(shí)施例1的口腔用組合物顯示出比比4支例1的口腔用組合物高的保型性和低的拉絲性。實(shí)施例2成分的分散性口腔用組合物的制備根據(jù)下述表2所示的配方制備使用了本發(fā)明中使用的用水溶性物質(zhì)進(jìn)行了表面處理的結(jié)晶纖維素的口腔用組合物(實(shí)施例2),以及為相同原料和同等保型性并以單體形式使用了結(jié)晶纖維素和水溶性物質(zhì)的口腔用組合物(比較例2)。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>由表2的結(jié)果明確可知，即使是以具有同等保型性的方式制備的口腔用組合物，實(shí)施例2的口腔用組合物也顯示出顯著比比較例2的口腔用組合物低的拉絲性，且粘度變低。分散性試驗(yàn)1在試驗(yàn)容器中取所制備的實(shí)施例2和比較例2的口腔用組合物4g,向其中加入人工唾液(50mMKCl、lmMKH2P04、lmMCaCl2、O.lmMMgCl2)12mL,用振蕩機(jī)(250次/分鐘)振蕩5秒~5分鐘。將振蕩后得到的溶液過濾，向其中加入曱醇使得體積為25mL后用膜濾器再次過濾，將其濾液作為樣品溶液。另外，用曱醇使得口腔用組合物的4倍漿液2mL成為5mL,將用膜濾器過濾得到的濾液作為標(biāo)準(zhǔn)溶液。用HPLC定量各溶液的十六烷基氯化吡啶镥，算出過濾的溶出率(％)=(樣品溶液中的十六烷基氯化吡啶镥)/(標(biāo)準(zhǔn)溶液中的十六烷基氯化吡啶镥)。將其結(jié)果示于表3。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>由表3的結(jié)果明確可知，實(shí)施例2的口腔用組合物在振蕩5秒后分散性提高，5分鐘后完全分散。另一方面，比較例2的口腔用組合物的分散性低，在實(shí)施例2的口腔用組合物完全分散的5分鐘后也只有11%分散?？谇挥媒M合物的制備根據(jù)下述表4所示的配方制備使用了本發(fā)明中使用的用水溶性物質(zhì)進(jìn)行了表面處理的結(jié)晶纖維素的口腔用組合物(實(shí)施例3和4),以及為相同原料和同等保型性并以單體形式使用了結(jié)晶纖維素和水溶性物質(zhì)的口腔用組合物(比較例3)。用上述的方法測定保型性、拉絲性和粘度。<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>由表4的結(jié)果明確可知，將用水溶性物質(zhì)進(jìn)行了表面處理的結(jié)晶纖維素配合到口腔用組合物中時(shí)，即使在與以單體形式配合了各種原料而得到的口腔用組合物相比具有相同保型性的情況下粘度也變低，拉絲性得到抑制。此外，與分散性試驗(yàn)1同樣地評價(jià)實(shí)施例3和4以及比較例3的口腔用組合物的有效成分十六烷基氯化吡啶镥的分散性。將其結(jié)果示于表5中。振蕩時(shí)間由表5的結(jié)果明確可知，實(shí)施例3和4的口腔用組合物在振蕩5秒后分散性提高，3分鐘后大部分分散。另一方面，比較例3的口腔用組合物的分散性低，在實(shí)施例3的口腔用組合物幾乎完全分散的3分鐘后也只有61%分散。分散性試驗(yàn)2為了比較更短振蕩時(shí)間的分散性差別，除了使振蕩機(jī)的轉(zhuǎn)數(shù)變?yōu)?20次/分鐘以外，在相同的條件下研究實(shí)施例2和比4交例2的口腔用組合物的各有效成分的分散性。將其結(jié)果示于表6。溶出率(％)實(shí)施例3實(shí)施例4比較例32213816442336021907055988061120秒180秒少少少少cc毛5136[表6]<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>由表6的結(jié)果明確可知，實(shí)施例2的口腔用組合物在振蕩后分散性立即提高，應(yīng)用于口腔內(nèi)時(shí)可以使各種配合成分快速地分散于整個(gè)口腔內(nèi)，因此可以以良好的使用感使用，能夠充分發(fā)揮各種成分所具有的作用。綜合考慮試驗(yàn)例1和2的結(jié)果，本發(fā)明的配合用水溶性物質(zhì)進(jìn)行了表面處理的結(jié)晶纖維素的口腔用組合物，與以相同的比例和量單獨(dú)配合了相同原料成分的口腔用組合物相比，顯示具有高保型性和低拉絲性。這些實(shí)施例都可以裝入泵容器中擠出，也適合作為泵用的口腔用組合物。實(shí)施例5牙膏成分名稱配合量(重量％)結(jié)晶纖維素(羧曱基纖維素鈉表面處理、結(jié)晶纖維素羧甲基纖維素鈉=85:15)3.0羥乙基纖維素1.0十二烷基葡糖苷3.0癸基葡糖苷1.0》粦酸氫鈣30.0十六烷基氯化吡啶鏡0.1鹽酸吡。多辛0.1單氟磷酸鈉0.72香料1.0糖精鈉0.1氧化鈦0.3丙二醇3.0濃甘油20.0純水余量合計(jì)100.0實(shí)施例6牙膏成分名稱配合量(重量％)結(jié)晶纖維素(黃原膠表面處理、結(jié)晶纖維素黃原膠=75:5)3.0癸基葡糖苷2.0椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜堿1.0二氧化石圭30.0羧甲基纖維素鈉2.0維生素E(生育酚乙酸酯)0.05氟化鈉0.2對羥基苯甲酸曱酯0.2香料1.0糖精鈉0.1氧化鈦0.3山梨醇溶液30.0純水余量合計(jì)100.0實(shí)施例7牙膏成分名稱結(jié)晶纖維素(糊精表面處理、結(jié)晶纖維素糊精=80:10)蔗糖月桂酸酯i冷膠氯化鈉凝血酸香料糖精鈉氧化鈦聚乙二醇(平均分子量400)純水合計(jì)實(shí)施例8牙膏成分名稱結(jié)晶纖維素(刺梧桐膠表面處理、結(jié)晶纖維素刺梧桐膠=80:10)十甘油月桂酸酯碳酸釣羥丙曱基維生素異丙基甲基苯酚聚氧乙烯(60E.O.)氫4匕蓖麻油聚氧乙烯(2E.0.)烷基(C12_14)磺基琥珀酸二鈉甜葉菊提取物香料配合量(重量％)2.02.035.00.515.00.11.00.10.35.0余量100.0配合量(重量％)2.02.025.01.00.051.01.00.11.0糖精鈉0.1氧化鈦0.3濃甘油10.0木糖醇10.0純水余量合計(jì)100.0實(shí)施例9牙膏成分名稱配合量(重量°/0)結(jié)晶纖維素(羧曱基纖維素鈉表面處理、結(jié)晶纖維素羧曱基纖維素鈉=80:20)1.5藻酸鈉1.0聚丙烯酸鈉0.5P-甘草亭酸0.01尿嚢素0.02當(dāng)歸提取物0.01氬氧化鋁15.0羥基磷灰石5.0無水焦;粦酸鈉5.0沸石2.0麥芽糖3.0葡聚糖酶0.1苯甲酸鈉0.1烷基葡糖苷2.0羥乙基咪唑啉甜菜堿0.2蘋果酸0.05氫氧化鉀0.02椰油?；彼嵋阴ミ量┩橥人?.01聚氧乙烯(60E.O.)氪化蓖麻油1.0香料1.0純水余量合計(jì)100.0實(shí)施例10牙膏成分名稱配合量(重量％)結(jié)晶纖維素(羧甲基纖維素鈉表面處理、結(jié)晶纖維素羧甲基纖維素鈉=85:15)2.0卡拉膠1.5月桂酰基肌氨酸鈉1.3聚甘油脂肪酸酯1.0石友酸朽20.0聚磷酸鈉3.0苯索氯銨0.01聚乙二醇1.0s-氨基己酸0.05氧化鋅0.5香料1.0還原帕拉金糖3.0木糖醇2.0強(qiáng)化群青0.01赤蘚糖醇5.0硅酸鈉0.1純水余量合計(jì)100.0實(shí)施例11乳狀潔齒劑成分名稱配合量(重量％)結(jié)晶纖維素(羧甲基纖維素鈉表面處理、結(jié)晶纖維素羧甲基纖維素鈉=89:11)十六烷基氯化吡啶镥甘草酸二鉀三氯生二氧化硅黃原膠濃甘油丙二醇十二烷基硫酸鈉氧化鈦糖精鈉生育酚煙酸酯聚氧乙烯(60E.O.)氫化蓖麻油香料純水合計(jì)實(shí)施例12乳狀潔齒劑成分名稱結(jié)晶纖維素(羧曱基纖維素鈉表面處理結(jié)晶纖維素羧甲基纖維素鈉=90:10)十六烷基氯化吡啶镥研磨性沉淀二氧化硅增粘性二氧化硅黃原膠氟化鈉山梨醇溶液丙二醇十二烷基硫酸鈉氧化鈦1.50.050.10.110.00.540.03.01.00.50.10.22.01.0余量100.0配合量(重量％)1.50.058.02.00.50.255.03.01,50.3糖精鈉生育酚煙酸酯聚氧乙烯(60E.O.)氫化蓖麻油香料純水合計(jì)實(shí)施例13乳狀潔齒劑成分名稱結(jié)晶纖維素(羧甲基纖維素鈉表面處理結(jié)晶纖維素羧甲基纖維素鈉黃原膠糊精=73:5:3:19)十六烷基氯化吡。定镥磷酸氬鉀增粘性二氧化硅黃原膠單氟磷酸鈉山梨醇溶液1,3-丁二醇烷基葡糖苷氧化鈦糖精鈉當(dāng)歸提取物香料純水合計(jì)0.10.21.01.0余量100.0配合量(重量％)2.50.0520.04.00.70.730.03.03.00.20.10.11.0余量跳0實(shí)施例14凝膠狀潔齒劑成分名稱配合量(重量％)結(jié)晶纖維素(黃原膠表面處理、結(jié)晶纖維素黃原膠=75:5)5.0肉豆蔻酸酰胺丙基甜菜堿0.5四甘油月桂酸酯1.0生育酚乙酸酯0.1濃甘油30.0聚乙二醇(平均分子量400)4.01,3-丁二醇2.0香料1.0糖精鈉0.1檸檬酸氫二鈉0.12檸檬酸二氬鈉0.01純水余量合計(jì)100.0實(shí)施例15凝膠狀潔齒劑成分名稱配合量(重量％)結(jié)晶纖維素(羧曱基纖維素鈉表面處理、結(jié)晶纖維素羧曱基纖維素鈉=89:11)4.0鹽酸氯己定0.2癸基葡糖苷1.0氟化鈉0.2濃甘油40.0聚乙二醇(平均分子量400)5.01，3-丁二醇2.0丙二醇8.0香料1.0糖精鈉0.1磷酸氬二鈉0.12石岸酸二氫鈉0.01純水余量合計(jì)100.0產(chǎn)業(yè)實(shí)用性本發(fā)明可以作為使各種配合成分、特別是藥效成分在口腔內(nèi)病患處有效作用而發(fā)揮預(yù)防或治療疾病的效果的藥用潔齒劑等口腔用組合物使用。權(quán)利要求1.一種口腔用組合物，含有用水溶性物質(zhì)進(jìn)行了表面處理的結(jié)晶纖維素。2.如權(quán)利要求1所述的口腔用組合物，其特征在于，該水溶性物質(zhì)是水溶性高分子。3.如權(quán)利要求2所述的口腔用組合物，其特征在于，該水溶性高分子是選自羧曱基纖維素鹽、曱基纖維素、羥乙基纖維素、黃原膠、刺梧桐膠、糊精、卡拉膠和藻酸鹽中的一種以上。4.如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述的口腔用組合物，其特征在于，該經(jīng)表面處理的結(jié)晶纖維素，以重量比計(jì)，以結(jié)晶纖維素水溶性物質(zhì)=1:1~50:1的比例含有結(jié)晶纖維素和水溶性物質(zhì)。5.如權(quán)利要求4所述的口腔用組合物，其特征在于，該水溶性高分子是羧甲基纖維素鈉，以重量比計(jì)，以結(jié)晶纖維素羧甲基纖維素鈉=3:1~30:1的比例含有經(jīng)表面處理的結(jié)晶纖維素。6.如權(quán)利要求4所述的口腔用組合物，其特征在于，該水溶性高分子是黃原膠和糊精，以重量比計(jì)，以結(jié)晶纖維素黃原膠和糊精=3:1~30:1的比例含有。7.如權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的口腔用組合物，其特征在于，還含有藥效成分。8.如權(quán)利要求7所述的口腔用組合物，其特征在于，該藥效成分是選自殺菌劑、酶、鋅化合物、維生素及其衍生物、氟化合物、氨基酸、膠原蛋白類、s-氨基己酸、尿嚢素及其衍生物、二氫膽甾醇、甘草酸鹽類、甘草亭酸、甘油磷酸鹽、葉綠素、硝酸鉀和氯化鈉中的一種或兩種以上。9.如權(quán)利要求7所述的口腔用組合物，其特征在于，該藥效成分是選自十六烷基氯化吡啶輸、三氯生、維生素E及其衍生物、氟化鈉、凝血酸和甘草酸鹽中的一種或兩種以上。10.如權(quán)利要求1~9中任一項(xiàng)所述的口腔用組合物，其特征在于，還含有研磨劑。11.如權(quán)利要求1~10中任一項(xiàng)所述的口腔用組合物，其特征在于，還含有表面活性劑。12.如權(quán)利要求1~11中任一項(xiàng)所述的口腔用組合物，其特征在于，在30。C的粘度為5~20Pa's。13.如權(quán)利要求1~12中任一項(xiàng)所述的口腔用組合物，其特征在于，從泵容器噴出到牙刷上使用。全文摘要本發(fā)明涉及含有用水溶性物質(zhì)進(jìn)行了表面處理的結(jié)晶纖維素的、保型性以及口腔內(nèi)分散性優(yōu)異的口腔用組合物，特別是潔齒組合物。本發(fā)明的口腔用組合物由于具有低拉絲性而能夠良好地載置于牙刷等刷子上，并且在應(yīng)用于口腔內(nèi)時(shí)配合成分能夠快速地分散到整個(gè)口腔內(nèi)，因此可以使有效成分更長時(shí)間地分散于整個(gè)口腔內(nèi)，能賦予良好的使用感。文檔編號A61K8/72GK101563064SQ200780042348公開日2009年10月21日申請日期2007年11月14日優(yōu)先權(quán)日2006年11月14日發(fā)明者中尾彰,長谷川謹(jǐn)崇申請人:新時(shí)代株式會社