專利名稱：具有改進貯存穩(wěn)定性的藥物組合物的制作方法
具有改進貯存穩(wěn)定性的藥物組合物
本發(fā)明涉及具有優(yōu)異的貯存穩(wěn)定性的藥物組合物，它含有
(A)由下列通式(I)表示的化合物
(I)
或它的可藥用鹽，和(B)水溶性聚合物。
由上述通式(I)表示的化合物或它的藥理學(xué)上可接受的鹽已知是具有血小板凝聚抑制活性的化合物(專利文件1或2)。
專利文件2, 3， 4, 5和6舉例說明各種類型的添加劑，其可用于含有由以上通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽的制劑，并且曾有提到羥基丙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙二醇作為添加劑的字句。然而，它們<又4又作為可4吏用的許多類型的添加劑中的一些來舉例說明，且沒有具體地用于制備實施例中。此外，上述專利文件既沒有描述又沒有教導(dǎo)由上述通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽的貯存穩(wěn)定性能夠通過包括水溶性聚合物得到改進。日本專利申請(Kokai)No. Hei6-41139[專利文件2]日本專利申i奮(Kokai) No. 2002-145883[專利文件3]日本專利申"i青(Kokai) No. Hei 10-310586[專利文件4]日本專利申請(Kokai) No. 2003-246735[專利文件5]日本專利申請(Kokai)No. 2004-51639[專利文件6]國際公布WO 2004/098713的文本。
本發(fā)明的目的是提供具有優(yōu)異的貯存穩(wěn)定性的藥物組合物，它含有由上述通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽。[解決技術(shù)問題的手段]
作為解決上述技術(shù)問題進行廣泛研究的結(jié)果，本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，含有由上述通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽的藥物組合物能夠通過包括水溶性聚合物而能夠具有優(yōu)異的貯存穩(wěn)定性，因此導(dǎo)致本發(fā)明的完成。
本發(fā)明提供含有(A)由上述通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽和(B)水溶性聚合物的藥物組合物(特別是用于血栓形成或栓塞的預(yù)防或治療的組合物)，提供由上述通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽用于藥物組合物(特別是用于血栓形成或栓塞的預(yù)防或治療的組合物)的制備中的用途，以及用于疾病(特別是血栓形成或栓塞)的預(yù)防或治療策略，其中含有有效量的由上述通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽的藥物組合物被施用于溫血動物(特別是人)。
也就是說，本發(fā)明是(1) 藥物組合物，它包括(A)由下列通式(I)表示的化合物<image>image see original document page 5</image>或它的可藥用鹽；和
(B)水溶性聚合物，優(yōu)選地，
(2) 根據(jù)(l)的藥物組合物，其中該水溶性聚合物是羥丙基曱基纖維素，羥基丙基纖維素或聚乙烯吡咯烷酮，
(3) 根據(jù)(l)的藥物組合物，其中水溶性聚合物是羥丙基曱基纖維素或羥基丙基纖維素，
(4) 根據(jù)(l)的藥物組合物，其中水溶性聚合物是羥基丙基纖維素，
(5) 根據(jù)以上(l)-(4)中任何一項的藥物組合物，其中水溶性聚合物的配制量是藥物組合物總量的1.0-40.0wt%,
(6) 根據(jù)以上(l)-(4)中任何一項的藥物組合物，其中水溶性聚合物的配制量是藥物組合物總量的2.5-20.0wt%,
(7) 根據(jù)(1)-(6)中任何一項的藥物組合物，其中由通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽是由以下通式(Ia)表示的化合物
<formula>formula see original document page 6</formula>
(8) 根據(jù)(l)-(7)中任何一項的藥物組合物，其中組合物是粉末，細粒劑，微粒劑，膠嚢劑或片劑的形式，和
(9) 根據(jù)(l)-(7)中任何一項的藥物組合物，其中組合物是片劑形式。
根據(jù)本發(fā)明，能夠提供具有優(yōu)異的貯存穩(wěn)定性的藥物組合物，它含有(A)由上述通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽和(B)水溶性聚合物。本發(fā)明的藥物組合物例如可用于血栓形成或栓塞(優(yōu)選血栓形成)等等的治療和/或預(yù)防(優(yōu)選是血栓形成的治療和/或預(yù)防的藥物)。
<formula>formula see original document page 7</formula>(I)
即2-乙酰氧基-5-(a-環(huán)丙基羰基-2-氟千基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶，或它的可藥用鹽，已公開在日本專利申請(Kokai)No.Hei 6-41139和曰本專利申請(Kokai) No. 2002-145883中，并且能夠因此制備。
作為本發(fā)明的"它的可藥用鹽"，可提到例如氫鹵化物鹽，如氫氟化物，鹽酸鹽，氫溴化物或氳碘化物；無機酸鹽，如硝酸鹽，高氯酸鹽，硫酸鹽或磷酸鹽；低級烷基磺酸鹽，如曱磺酸鹽，三氟甲烷磺酸鹽或乙烷磺酸鹽；芳基磺酸鹽，如苯磺酸鹽或?qū)?甲苯磺酸鹽；有機酸鹽，如乙酸鹽，蘋果酸鹽，富馬酸鹽，琥珀酸鹽，檸檬酸鹽，抗壞血酸鹽，酒石酸鹽，草酸鹽或馬來酸鹽；或氨基酸鹽，如甘氨酸鹽，賴氨酸鹽，精氨酸鹽，鳥氨酸鹽，谷氨酸鹽或天冬氨酸鹽。優(yōu)選的鹽是氫卣化物或有機酸鹽，更優(yōu)選鹽酸鹽或馬來酸鹽，和最優(yōu)選鹽酸鹽。
作為本發(fā)明的"水溶性聚合物"，可提到例如纖維素衍生物，如羥丙基曱基纖維素，曱基纖維素，羥基丙基纖維素或羧甲基纖維素鈉；合成聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮，曱基丙烯酸氨基烷基酯共聚物，羧基乙烯基聚合物，聚乙烯醇或聚乙二醇；HA"Sankyo，，(由SankyoCo. ,Ltd.制造)；阿拉伯樹膠；瓊脂；明膠；或海藻酸鈉。這些當(dāng)中，羥丙基甲基纖維素，羥基丙基纖維素或聚乙烯吡咯烷酮是優(yōu)選使用的，羥丙基曱 基纖維素或羥基丙基纖維素是更優(yōu)選使用的，和羥基丙基纖維素是最優(yōu) 選使用的。在本發(fā)明中，上述水溶性聚合物能夠單獨使用，或兩種或多 種的類型相結(jié)合使用。
本發(fā)明的藥物組合物可進一 步含有添加劑，如合適的可藥用的填 料，潤滑劑，粘結(jié)劑，乳化劑，穩(wěn)定劑，矯正藥和/或稀釋劑。
作為所使用的"填料，，，可以提及例如有機填料類，其中包括糖 衍生物，如乳糖，蔗糖，葡萄糖，甘露糖醇或山梨糖醇；淀粉衍生物類， 如玉米淀粉，馬鈴薯淀粉，cc-淀粉或糊精；纖維素衍生物類，如結(jié)晶纖 維素；阿拉伯樹膠；葡聚糖；或支鏈淀粉；或無機填料類，其中包括硅 酸鹽衍生物，如輕質(zhì)無水硅酸，合成硅酸鋁，硅酸鈣或硅酸鋁酸鎂；磷 酸鹽，如》舞酸氳釣；；友酸鹽，如石友酸鈣；或碌u酸鹽，如石危酸鈣。這些當(dāng) 中，選自纖維素衍生物和糖衍生物中的一種或多種填料是優(yōu)選使用的， 選自乳糖、甘露糖醇和結(jié)晶纖維素中的 一種或多種填料是更優(yōu)選使用 的，以及乳糖和/或結(jié)晶纖維素是最優(yōu)選使用的。
作為所使用的"潤滑劑"，可提到例如硬脂酸；硬脂酸金屬鹽， 如硬脂酸鈣或硬脂酸鎂；滑石；膠態(tài)二氧化硅；蠟，如蜂蠟或鯨腦油； 硼酸；己二酸；硫酸鹽，如辟u酸鈉；二醇；富馬酸；硬脂基富馬酸鈉； 脂肪酸糖酯；苯甲酸鈉；D,L-亮氨酸；月桂基硫酸鹽，如月桂基硫酸鈉 或月桂基硫酸鎂；硅酸鹽，如硅酸酐或水合硅酸鹽；或上述淀粉衍生物。 這些當(dāng)中，硬脂酸金屬鹽是優(yōu)選使用的。
作為所使用的"粘結(jié)劑"，可提到例如與上述填料相同的化合物。
作為所使用的"乳化劑"，可提到例如膠態(tài)粘土，如膨潤土或蜂 膠；金屬氫氧化物，如氬氧化鎂或氫氧化鋁；陰離子表面活性劑，如月 桂基硫酸鈉或硬脂酸4丐；陽離子表面活性劑，如苯扎氯銨；或非離子型 表面活性劑，如聚氧化乙烯烷基醚，聚氧化乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯或 脂肪酸糖酯。
作為所使用的"穩(wěn)定劑"，可提到例如對-羥基苯曱酸，如對羥基 苯甲酸曱酯或?qū)αu苯曱酸丙酯；醇類，如氯丁醇，千醇或苯乙醇；苯扎 氯銨；酚類，如苯酚或甲盼；硫汞撒；脫氬乙酸；或山梨酸。
作為所使用的"矯正藥"，可提到例如增甜劑如糖精鈉或阿斯巴 特；酸化劑，如檸檬酸，蘋果酸或酒石酸；或調(diào)味劑，如薄荷醇，檸檬或桔子香精(orange )。
雖然對于在全部的藥物組合物中配制的由上述通式(I)表示的化合 物或它的可藥用鹽的量沒有特別限制，但是優(yōu)選的是相對于藥物組合物 的總重量而言配制1.0 - 30.0 wt% (優(yōu)選1.3-20.0 wt%)。
雖然對于在全部的藥物組合物中配制的添加劑的量沒有特別限制， 但優(yōu)選的是相對于藥物組合物的總重量而言配制1.0-40.0 wt% (優(yōu)選 2.5-20.0 wt。/o)的水溶性聚合物，10.0-93.5wt。/。(優(yōu)選44.0-90.0wt。/。)的填 料，0.5-5.0 wt% (優(yōu)選0.5-3.0 wto/o)的潤滑劑，和0.0-15.0 wt% (優(yōu)選 2.5-10.0 wto/o)的粘結(jié)劑。
本發(fā)明的藥物組合物優(yōu)選是固體劑型，并且可提到例如，片劑(其中 包括舌下片劑和在嘴中崩解的片劑)，膠嚢劑(包括軟膠嚢劑和微膠嚢
劑)，微粒劑，細粒劑，粉末，藥丸，咀嚼劑或錠劑，優(yōu)選粉末劑，細粒 劑，微粒劑，膠嚢劑或片劑，和最優(yōu)選片劑。
對于本發(fā)明的制劑的生產(chǎn)方法，可以使用在出版物如"Powder Technology and Pharmaceutical Process(D. Chulia等人,Elsevier Science Pub Co(1993年12月1日))"中描述的一般方法。尤其，干法(例如干造 粒法或直接壓縮法，優(yōu)選直接壓縮法)是優(yōu)選的。
"直接壓縮法，，是其中原材料粉末直接進行壓縮;溪塑生產(chǎn)制劑的一 種方法。
"干造粒法，，是其中制劑通過使用微粒來生產(chǎn)的一種方法，該微粒 由合適的方法破碎和分散原材料粉末的壓縮模塑的塊或片來制得。這 些方法已描述在出版物中，如"The Theory and Practice of Industrial Pharmacy (Third Edition) (Leon Lachman et al.: LEA & FEBIGER 1986)" 和"Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets volume 1 (Second Edition) (Herbert A. Lieberman et al.: MARCEL DEKKER INC. 1989)"。
這里使用的"造粒"是指從粉末、團塊、溶液或熔化液體形式的原 材料形成具有幾乎均勻的形狀和尺寸的微粒的操作，并且例子包括形成 最終產(chǎn)物如微粒劑、粉末劑或細粒劑的造粒，和形成中間產(chǎn)物(它用于片
劑或膠嚢劑的生產(chǎn);)的造粒。
壓縮模塑方法是其中原材料粉末的團塊產(chǎn)品是通過使用機械力對 原材料粉末施加壓力所形成的一種方法，并且例子包括旋轉(zhuǎn)壓片機(由
Kikusui Seisakusho Ltd., Hata Iron Works Co., Ltd., Sugawara Seiki Co.,Ltd.等等制造)，和干造粒才幾，如輥壓實機，輥造粒機，和Chilsonator(由 Freund Corporation, Turbo Kogyo Co., Ltd., Kurimoto, Ltd., Matsubo Corporation, Nippon Granulator Co.， Ltd., Fuji Paudal Co., Ltd.等等制造)。
破碎和分散方法是其中在壓縮模塑方法中形成的團塊產(chǎn)品利用刀 或切刀破碎成合適尺寸的 一種方法，并且所使用的裝置的例子包括磨機 和粒度篩選器，如大功率磨機(power mill), Fitzmill, Fiore和Co-mill(由 Fuji Paudal Co., Ltd., Tokuju Corporation, Powrex Corporation等等帝j造)。
如此所獲得的?；a(chǎn)品進行粒度調(diào)節(jié)以便具有所希望的粒徑，然后 生產(chǎn)粉末，細粒劑或微粒劑形式的制劑。這些制劑也能夠通過將制劑包 封在膠嚢中以膠嚢劑形式生產(chǎn)，或能夠通過進一步添加崩解劑和/或潤滑 劑(如果需要)和然后讓它們利用壓片機或類似機器進行壓縮模塑來以片
劑形式生產(chǎn)。混合和造粒的操作都已廣泛用于配制技術(shù)領(lǐng)域中，本領(lǐng)域 中的那些技術(shù)人員能夠適當(dāng)?shù)貙嵤┧鼈?。另外，片劑可以提供有至少?層的涂膜。
涂覆通過使用例如涂膜機來進行，并且作為涂膜基礎(chǔ)試劑，可提及 例如，糖涂層基礎(chǔ)試劑，水溶性涂膜基礎(chǔ)試劑，腸溶涂膜基礎(chǔ)試劑或持 續(xù)釋放涂膜基礎(chǔ)試劑。
作為糖涂層基礎(chǔ)試劑，使用蔗糖，并且它能夠與選自滑石，沉淀碳 酸釣，磷酸釣，硫酸釣，明膠，阿拉伯樹膠，聚乙烯吡咯烷酮和支鏈淀 粉中的一種或多種相結(jié)合使用。
作為水溶性涂膜基礎(chǔ)試劑，可提到例如纖維素衍生物，如羥基丙
基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羥乙基纖維素，甲基羥乙基纖維素和羧 曱基纖維素鈉鹽；合成聚合物類，如聚乙烯醇縮醛二乙基氨基乙酸酯， 曱基丙烯酸氨基烷基酯共聚物和聚乙烯吡咯烷酮；和多糖類，如支鏈淀 粉。
作為腸溶涂膜基礎(chǔ)試劑，可提到例如纖維素衍生物，如羥丙基甲 基纖維素鄰苯二曱酸酯，羥丙基甲基纖維素乙酸酯琥珀酸酯，羧基曱基 乙基纖維素或乙酸鄰苯二曱酸纖維素；丙烯酸衍生物，如(曱基)丙烯酸 共聚物L(fēng)，(甲基)丙烯酸共聚物L(fēng)D或(甲基)丙烯酸共聚物S;或天然物 質(zhì)，如蟲膠。
作為持續(xù)釋放的涂膜基礎(chǔ)試劑，可提到例如纖維素衍生物，如乙
10基纖維素；或丙烯酸衍生物，如甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS或丙 烯酸乙酯-曱基丙烯酸甲酯共聚物乳液。
上述涂膜基礎(chǔ)試劑可以通過將它們中的兩種或多種按合適的比率 摻混來使用。另外，如果需要，該涂膜基礎(chǔ)試劑可進一步包括添加劑， 如合適的可藥用的增塑劑，填料，潤滑劑，掩蔽劑，著色劑和/或防腐劑。
可用于本發(fā)明中的增塑劑沒有特別限制，所屬技術(shù)領(lǐng)域的專業(yè)人員
能夠適當(dāng)?shù)剡x擇它們。至于此類增塑劑，可提到例如丙二醇，聚乙二 醇，聚丙二醇，甘油和山梨糖醇，甘油三乙酸酯，鄰苯二甲酸二乙酯和 檸檬酸三乙酯，月桂酸，蔗糖，右旋糖，山梨糖醇，甘油三乙酸酯，乙 酰檸檬酸三乙酯，杵檬酸三乙酯，檸檬酸三丁酯或乙酰檸檬酸三丁酯。 作為可以用于本發(fā)明中的掩蔽劑，可提到例如氧化鈦。 作為可用于本發(fā)明中的著色劑，可提到例如氧化鈦，氧化鐵，紅 色氧化鐵，黃色氧化鐵或黃色No.5鋁色淀滑石。
作為可以用于本發(fā)明中的防腐劑，可提到例如對羥基苯甲酸酯類。 屬于本發(fā)明的藥物組合物的活性成分的由上述通式(I)表示的化合 物或它的可藥用鹽的劑量能夠根據(jù)各種條件，如藥物的活性，癥狀，患 者的年齡或體重來改變。 一個成年人的每日劑量對于口服的情況而言具 有0.01 mg (優(yōu)選1 mg)的下限和200 mg (優(yōu)選100 mg)的上限。
本發(fā)明現(xiàn)參考實施例和試-驗實施例更詳細地進行描述；然而，本發(fā) 明不應(yīng)該限于這些。
這里，用于實施例中的"化合物A"是由以下通式(Ia)表示的化合物
(Ia)<formula>formula see original document page 11</formula>并且能夠根據(jù)在日本專利申請(Kokai)No. 2002-145883中公開的方法來 制備。
(實施例1)
化合物A (3.4g),羥基丙基纖維素(17.5 g),交聯(lián)羧曱基纖維素鈉(12.5 g)和乳糖(215.3 g)通過使用高強度的混合器混合3分鐘，隨后添加硬脂 酸鎂(1.3 g),然后混合物再次使用高強度的混合器進行混合，得到混合 粉末。
所獲得的混合粉末通過使用回轉(zhuǎn)型壓片機在5.9 kN的制藥片壓力 下進行壓縮，以使藥片質(zhì)量變成約80 mg。所獲得的無涂層的藥片通過 噴霧一種由羥丙基曱基纖維素，乳糖，氧化鈦，甘油三乙酸酯和水組成 的涂料溶液，在盤式涂覆機中進行涂膜，得到含有試驗化合物的藥片。 對所獲得的藥片進行穩(wěn)定性試驗。試驗結(jié)果示于表l中。
(實施例2)
化合物A(3.4g),鞋丙基曱基纖維素(17.5 g),交聯(lián)羧曱基纖維素鈉 (12.5 g)和乳糖(215.3 g)通過使用高強度的混合器混合3分鐘，隨后添加 硬脂酸鎂(1.3 g),然后混合物再次使用高強度的混合器進行混合，得到 混合粉末。
所獲得的混合粉末通過使用回轉(zhuǎn)型壓片機在5.9 kN的制藥片壓力 下進行壓縮，以使藥片質(zhì)量變成約80 mg。所獲得的無涂層的藥片通過 噴霧一種由羥丙基甲基纖維素，乳糖，氧化鈦，甘油三乙酸酯和水組成 的涂料溶液，在盤式涂覆機中進行涂膜，得到含有試驗化合物的藥片。 對所獲得的藥片進行穩(wěn)定性試驗。試驗結(jié)果示于表l中。
(實施例3)
化合物A (3.4g)，聚乙烯吡咯烷酮(17.5 g),交聯(lián)羧曱基纖維素鈉(12.5 g)和乳糖(215.3 g)通過使用高強度的混合器混合3分鐘，隨后添加硬脂 酸鎂(1.3 g),然后混合物再次使用高強度的混合器進行混合，得到混合 粉末。
所獲得的混合粉末通過使用回轉(zhuǎn)型壓片機在5.9 kN的制藥片壓力 下進行壓縮，以使藥片質(zhì)量變成約80 mg。所獲得的無涂層的藥片通過
12噴霧一種由羥丙基甲基纖維素，乳糖，氧化鈦，甘油三乙酸酯和水組成 的涂料溶液，在盤式涂覆機中進行涂膜，得到含有試驗化合物的藥片。 對所獲得的藥片進行穩(wěn)定性試驗。試驗結(jié)果示于表l中。
(對比實施例1)
化合物A (3.4g),交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(12.5 g)和乳糖(232.8 g)通過 使用高強度的混合器混合3分鐘，隨后添加硬脂酸鎂(1.3 g),然后混合 物再次使用高強度的混合器進行混合，得到混合粉末。
所獲得的混合粉末通過使用回轉(zhuǎn)型壓片機在5.9 kN的制藥片壓力 下進行壓縮，以使藥片質(zhì)量變成約80 mg。所獲得的無涂層的藥片通過 噴霧一種由羥丙基曱基纖維素，乳糖，氧化鈦，甘油三乙酸酯和水組成 的涂料溶液，在盤式涂覆機中進行涂膜，得到含有試驗化合物的藥片。 對所獲得的藥片進行穩(wěn)定性試驗。試驗結(jié)果示于表l中。
(試-驗實施例1) 穩(wěn)定性試-驗
在實施例l-3和對比實施例1中獲得的藥片各自一皮放入棕色玻璃瓶 中，然后在密封條件下在6(TC下放置。在3星期后，由高效液相色譜法 測量在試驗藥片中活性成分(由通式(I)表示的化合物)的含量。高效液相 色i普法的測量條件是如下。
柱L-柱ODS(4.6 mmlDxl50 mm, 由 Chemicals Evaluation and Research Institute, Japan制造)
移動相0.01 mol/L磷酸鹽緩沖液(pH 2.8) /乙腈混合物=65 / 35 (v/v)
柱溫在40。C左右的恒溫
才企測波長260 nm
漆l)…............ ......................___________.............__________________________
實施例1 實施例2 實施例3 對比實施例1
保留的活性成分的量(％) 73 77 62 4
從表1可以清楚地看出，與不含水溶性聚合物的制劑(對比實施例) 相比，含有水溶性聚合物的制劑(實施例1到3)具有優(yōu)異的貯存穩(wěn)定性。
13[工業(yè)實用性]
根據(jù)本發(fā)明，能夠獲得具有優(yōu)異的貯存穩(wěn)定性的藥物組合物，它含 有由上述通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽和水溶性聚合物。
權(quán)利要求
1.藥物組合物，它包括(A)由下列通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽；和(B)水溶性聚合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中該水溶性聚合物是羥丙基甲 基纖維素，羥基丙基纖維素或聚乙烯吡咯烷酮。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中該水溶性聚合物是羥丙基甲 基纖維素或羥基丙基纖維素。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中該水溶性聚合物是羥基丙基 纖維素。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任何一項的藥物組合物，其中水溶性聚合物 的配制量是藥物組合物總量的1.0-40.0 wt%,
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任何一項的藥物組合物，其中水溶性聚合物 的配制量是藥物組合物總量的2.5-20.0wt%。
7 . 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任何一項的藥物組合物，其中由通式(I)表示 的化合物或它的可藥用鹽是由以下通式(Ia)表示的化合物<formula>formula see original document page 3</formula>
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中任何一項的藥物組合物，其中組合物是粉末, 細粒劑，微粒劑，膠嚢劑或片劑的形式。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中任何一項的藥物組合物，其中組合物是片劑 形式。
全文摘要
所公開的是含有由右述通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽的藥物組合物，它具有改進的貯存穩(wěn)定性。具體地說所公開的是含有(A)由上述通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽，和(B)水溶性聚合物的藥物組合物。
文檔編號A61K9/16GK101600431SQ20078004490
公開日2009年12月9日 申請日期2007年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月7日
發(fā)明者前田賀津子, 渡部知行 申請人:第一三共株式會社;宇部興產(chǎn)株式會社