專利名稱：：治療和降低新城疫發(fā)病率的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于治療新城疫或降低新城疫發(fā)病率的方法。更特別地，本發(fā)明涉及用于治療禽類中的新城疫或降低新城疫的發(fā)病率以及降低新城疫的傳播性的方法。
背景技術(shù)：
：新城疫是一種急性、發(fā)熱性和高傳染性的疾病，其影響禽類的呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)。由于高傳染性和容易傳播，該疾病自從1926年以來(lái)已經(jīng)成為禽類中許多流行病的原因。該病通常發(fā)病急并且在易感群中迅速蔓延，通過(guò)直接接觸被感染家禽或之前已接種的家禽的分泌物、糞便、呼吸排放物和尸體(冷凍或其它方式)進(jìn)行。該病還通過(guò)被污染表面諸如飼料、水、器械或建筑物進(jìn)行傳播。該病可導(dǎo)致無(wú)癥狀感染直至嚴(yán)重死亡。在仔禽中，死亡率可從低百分?jǐn)?shù)直至100%。同樣地，在產(chǎn)卵禽群中死亡率從0%到100%不等，根據(jù)病毒株的不同而異。迄今為止，沒有已知的用于新城疫的治療方法或治療物質(zhì)。新城疫是屬于粘病毒的副粘病毒并具有許多不同的病毒株和形式。所有的新城疫病毒株在形式、結(jié)構(gòu)和血清學(xué)方面難以區(qū)分。然而，對(duì)于小雞、卵和組織培養(yǎng)系統(tǒng)而言，不同病毒株的病毒性存在較大差異。這些差異表示為不同病毒株的分類，諸如速發(fā)型(velogenic)、中發(fā)型(mesogenic)和緩發(fā)型(lentogenic)病毒株。緩發(fā)型病毒株，無(wú)致病力，用于制備大部分活疫苗。緩發(fā)型新城疫由輕度致病性新城疫病毒株引起并且主要以呼吸道問題為特征。這一形式的新城疫在商業(yè)養(yǎng)禽業(yè)中是普遍現(xiàn)象并且由于家畜喪失、家畜生長(zhǎng)飼料轉(zhuǎn)化率差、和家禽尸體廢棄增加而導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)損失。8中發(fā)型病毒株，其致病力居中，作為用于加強(qiáng)年長(zhǎng)家禽的免疫性的疫苗株被使用，例如，諸如Komarov(Haifa)和Roakin的市售的中發(fā)型病毒株。中發(fā)型新城疫典型地在全世界在各種家禽中都被發(fā)現(xiàn)。速發(fā)型病毒株具有高致病力并且用于試驗(yàn)免疫性和死亡率。速發(fā)型嗜內(nèi)臟新城疫以胃腸道嚴(yán)重?fù)p害為特征，死亡率高。盡管存在于全世界的大部分其它地區(qū)中，但是在美國(guó)未被發(fā)現(xiàn)。速發(fā)型嗜內(nèi)臟新城疫的最后一次爆發(fā)發(fā)生在1970-1974年間的加利福尼亞州。使得美國(guó)農(nóng)業(yè)部(USDA)花費(fèi)超過(guò)6000萬(wàn)美元來(lái)根除該病。速發(fā)型嗜神經(jīng)新城疫也以高死亡率和嚴(yán)重的神經(jīng)癥狀為特征。盡管在美國(guó)很少見，但是速發(fā)型嗜神經(jīng)新城疫在世界其它地區(qū)相對(duì)普遍。在企圖縮減商業(yè)養(yǎng)禽業(yè)中由新城疫所致的經(jīng)濟(jì)損失的努力中，雛雞已經(jīng)例行公事地被注射以預(yù)防新城疫病毒的疫苗。所用疫苗使用從緩發(fā)型或中發(fā)型病毒株獲得的活的減毒新城疫病毒制備并且賦予針對(duì)所有形式的新城疫的免疫性。雞通常通過(guò)大規(guī)模給藥程序進(jìn)行接種，包括將活病毒疫苗分布于飲用水中以及直接噴灑疫苗到雞上。當(dāng)該病毒位于雞的體內(nèi)時(shí)，其在呼吸道中復(fù)制并且通過(guò)氣霧和直接接觸途徑在雞與雞之間傳播，理論上在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)使得雞群對(duì)各種形式的新城疫是免疫的。然而，這種免疫經(jīng)常誘發(fā)無(wú)癥狀的或輕度的新城疫臨床形式。任何被賦予的免疫性傾向于在雞群中是不均勻的并且持續(xù)時(shí)間短。滅活疫苗也是不足的，其要求使用大量的抗原以誘導(dǎo)在非腸道給予時(shí)是無(wú)效的免疫性，并且可包含致敏性物質(zhì)即抗生素、防腐劑等。另外，因?yàn)槊庖邞?yīng)答隨著活疫苗致病力的增加而增加，免疫方案通常包括順序地給予多次和給予毒性逐漸增強(qiáng)的病毒或活病毒，然后給予采用滅活病毒的疫苗。另一個(gè)顯著問題是一些高毒株諸如外來(lái)新城疫病毒主，能夠感染和殺死之前已進(jìn)行接種的禽類。由于這些常見的問題，已經(jīng)進(jìn)行研究以開發(fā)不基于病毒的治療方法。盡管存在有一些參考文獻(xiàn)，例如美國(guó)專利公報(bào)2003/0185912和2005/0147697，所述公開涉及包含姜黃、綠茶、姜和辣根的組合物的抗病毒性，但是這種公開沒有披露治療新城疫的方法。因此，需要治療新城疫、降低新城疫的發(fā)病率、或降低新城疫的傳播性的方法。圖l表示對(duì)數(shù)稀釋(dilutionlog)對(duì)細(xì)胞濃度的曲線，描述了組合物1在VEROE6細(xì)胞中對(duì)新城疫病毒(NDV)株Bl/Bl的存活力的影響。圖2表示對(duì)數(shù)稀釋對(duì)細(xì)胞濃度的曲線，描述了本發(fā)明的組合物在雞胚卵中對(duì)NDV株B1/B1的存活力的影響。圖3的左圖表示在細(xì)胞接觸用組合物1的1X1(^稀釋物處理的NDV之后沒有表現(xiàn)出細(xì)胞病變效應(yīng)(CPE)，右圖表示細(xì)胞接觸用安慰劑的1Xl(T3稀釋物處理的NDV之后發(fā)生CPE。發(fā)明概述本發(fā)明涉及用于治療新城疫、降低接觸性新城疫的發(fā)病率和降低新城疫傳播性的方法。在第一方面中，本發(fā)明涉及預(yù)防性使用組合物以降低接觸和/或傳播新城疫的發(fā)病率的方法。所述方法包括對(duì)已經(jīng)、可能、或?qū)⒁┞队谛鲁且卟《镜那蓊惤o予一定量的組合物的步驟，所述組合物包括可得自姜黃提取物的第一成分；可得自綠茶的第二成分；和可接受的載體。該量的抗微生物組合物當(dāng)被給予時(shí)有效降低接觸和/或傳播新城疫的發(fā)病率。在本發(fā)明的第二方面，該組合物可通過(guò)給予用來(lái)治療新城疫的有效量的該組合物而用于治療感染有新城疫的禽類。在本發(fā)明的第三方面，涉及氣霧劑或液體組合物，其包括可得自姜黃的第一成分；可得自綠茶的第二成分；和可接受的氣霧噴射媒介物。該氣霧劑組合物可作為治療物質(zhì)被給予或被預(yù)防性給予至禽類，使用對(duì)于氣霧劑、噴霧劑或霧化組合物是適合的任何常規(guī)技術(shù)，例如對(duì)禽類進(jìn)行噴霧或霧化處理。在第四方面，本發(fā)明涉及動(dòng)物飼料、干制劑和液體制劑，其包括可得自姜黃的第一成分和可得自綠茶的第二成分。作為本發(fā)明的特征的這些和各種其它優(yōu)點(diǎn)和新穎性特征在權(quán)利要求中詳細(xì)列出，并且其構(gòu)成本發(fā)明的一部分。然而，為了更好地理解本發(fā)明、其優(yōu)點(diǎn)、和通過(guò)使用本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的目的，應(yīng)該參考以下的描述，其中描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案。優(yōu)選方案的詳細(xì)說(shuō)明在第一方面中，本發(fā)明涉及預(yù)防性使用組合物以減少接觸和傳播新城疫的發(fā)病率的方法。所述方法包括對(duì)已經(jīng)或?qū)⒁┞队谛鲁且卟《镜那蓊惤o予一定量的組合物的步驟，所述組合物具有可得自姜黃的第一成分；可得自綠茶的第二成分；和可接受的載體。所述量的抗微生物組合物當(dāng)被給予時(shí)有效降低接觸和/或傳播新城疫的發(fā)病率。該組合物可通過(guò)給予用來(lái)治療新城疫的有效量的該組合物而用于治療感染有新城疫的禽類。用于本發(fā)明方法的組合物可包括可得自姜黃的第一成分；和可得自綠茶的第二成分。還可包括可得自姜和辣根的成分作為本發(fā)明組合物的任選的另外的活性成分。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)"可接受的"是指適合用于禽類而沒有不11適當(dāng)?shù)牟涣几弊饔?例如，毒性、刺激性和過(guò)敏性反應(yīng))、具有合理的風(fēng)險(xiǎn)/利益比的組分。另外，如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)"安全和有效量"是指組分的量，所述量在以本文中所述的方式使用時(shí)足以產(chǎn)生期望的治療反應(yīng)而沒有不適當(dāng)?shù)牟涣几弊饔?例如，毒性、刺激性、或過(guò)敏性反應(yīng))，具有合理的風(fēng)險(xiǎn)/利益比。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)"抑制"是指減少或阻止新城疫病毒株的進(jìn)一步生長(zhǎng)、或阻止新城疫病毒株附著于正常細(xì)胞、和/或從被治療的人或動(dòng)物中清除一些或所有的感染性粒子。用于測(cè)定病毒抑制作用的適合的方法在實(shí)施例中討論。本文中使用的術(shù)語(yǔ)"傳播性"或"傳播"是指微生物從一個(gè)宿主傳遞到另一個(gè)宿主。用于本發(fā)明的所有活性化合物都可以購(gòu)自其它來(lái)源，如果有其它來(lái)源的話。因此，短語(yǔ)"可以得自"或短語(yǔ)"可得自"意在包括可得自姜黃、姜、綠茶或辣根的化合物或組合物，并且因此包括合成形式的相同化合物和/或組合物，以及得自其它來(lái)源的相同化合物和/或組合物。在第一實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包括處于安全和有效量下的可得自姜黃的第一成分和可得自綠茶的第二成分，以便提供本文中所述的一種或多種有利效果。本發(fā)明的組合物的第一成分可得自姜黃?？傻米越S的該成分可以安全和有效量使用，以提供本文中所述的一種或多種有利效果。姜黃(Curcumalonga),或在印度北部區(qū)域稱為Haldi，被非常廣泛地用作藥物，以及在印度烹飪中是一種常見的成分。姜黃的根莖以細(xì)粉末形12式用于藥物和食物。姜黃的根莖的黃色顏料由被稱為類姜黃素(curcuminoids)的三種化合物組成。所述三種類姜黃素是姜黃素(二阿魏?；综?、去甲氧基姜黃素(羥基肉桂?；⑽乎；综?、和雙-去甲氧基姜黃素(二羥基二肉桂酰基甲烷)(參見DrugAnalysis,ChromatographyandMicroscopy,第169頁(yè)，AnnArborScienceInc.,1973)。姜黃(Curcumalonga)的精油主要由以下化合物組成d-樟腦(約l。/。)、環(huán)異戊二烯香葉烯(約85%)、和對(duì)甲苯基甲基甲醇(約5。/。)(參見E.Gunther,TheEssentialOil，第123-124頁(yè)，VanNostrandCo.，1955)。本發(fā)明組合物的得自姜黃的成分優(yōu)選包括類姜黃素，例如姜黃素(二阿魏酰基甲烷)、去甲氧基姜黃素(輕基肉桂?；⑽乎；淄?、和雙-去甲氧基姜黃素(二羥基二肉桂?；淄?、以及這些類姜黃素的兩種或更多種的混合物。從姜黃分離類姜黃素的方法是已知的(參見Janaki和Bose,AnImprovedMethodfortheIsolationofCurcuminFromTurmeric,J.IndianChem.Soc.44:985,1967)。或者，用于本發(fā)明的類姜黃素可以通過(guò)合成方法制備得到。可以將可得自姜黃的成分以各種不同形式并入到本發(fā)明的組合物中。這些不同的形式優(yōu)選包括姜黃的提取物，例如姜黃提取物(turmericextract)(包括姜黃提取粉)，姜黃流浸膏，姜黃水樹脂(Aquaresin⑧turmeric),姜黃油樹脂(OIeoresin⑧turmeric),—種或多種類姜黃素化合物，和姜黃粉，姜黃植物的一部分或整株植物，其酊劑(tincture)，及其混合物。更優(yōu)選地，可得自姜黃的第一成分是姜黃提取物。在使用可得自姜黃的成分時(shí)，優(yōu)選每克本發(fā)明的組合物包含約0.001mg-約20mg的可得自姜黃的成分(例如，姜黃提取粉)。最優(yōu)選地，每克組合物包含約0.01mg-約15mg的可得自姜黃的成分(例如，姜黃提取粉)。這些范圍是以在食用制劑中使用姜黃提取物95%(例如Pharmline,Inc.)和在噴霧劑制劑中使用姜黃根提取物(姜黃油樹脂，OleoresinTurmeric)(例如Kalsec,Inc.,Kalamazoo,Mich.)作為基石出。本發(fā)明組合物的第二成分可得自綠茶。得自綠茶的第二成分可以具有抗氧化作用。綠茶是灌木茶(Camelliasinensis)的干燥的葉和葉芽。其主要產(chǎn)于中國(guó)和日本。干茶葉主要由被稱為多酚類(約36%)的植物化學(xué)品組成，主要包括黃酮醇(包括兒茶素)、類黃酮和黃酮二醇(flavondio)。所述葉子還包含包括咖啡因、可可堿和茶堿在內(nèi)的植物生物堿(約4%)。綠茶的藥理學(xué)活性主要是由于其活性化合物所致?？捎糜诒景l(fā)明的綠茶的活性化合物包括但不限于黃酮醇、兒茶素、類黃酮、黃酮二醇、植物生物堿、咖啡因、可可堿、茶堿、酚酸類、蛋白質(zhì)、碳水化合物和礦物質(zhì)。可得自綠茶的第二成分可以以綠茶粉，綠茶提取物例如綠茶提取粉，綠茶流浸膏以及綠茶的一種或多種活性化合物，綠茶植物的一部分或整株植物，綠茶葉，其酊劑(tinctures)或其混合物的形式被包括在組合物中。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物的第二成分選自綠茶葉、綠茶粉和綠茶提取物。更優(yōu)選地，本發(fā)明組合物的第二成分是綠茶提取物。優(yōu)選每克本發(fā)明的組合物包含約0.001mg-約20mg的可得自綠茶的成分(例如，綠茶提取物)。最優(yōu)選地，每克組合物包含約0.01mg-約15mg的可得自綠茶的成分(例如，綠茶提取物)。這些范圍使用了在食用制劑中使用綠茶(例如，StrykerBotanies)和在噴霧制劑中使用綠茶提取物(例如，Phytoway,Inc.,ChangSha，R.China)作為基礎(chǔ)。本發(fā)明組合物的任選成分可以得自姜，并且其以安全和有效量使用。從本地到南亞，姜是一種2-4腳的多年生植物，其產(chǎn)生一英尺長(zhǎng)和將近一英寸寬的草樣的葉子。姜根(如在雜貨店中的稱謂)，實(shí)際上包括該植物的地下莖，并將其樹皮樣外層覆蓋物刮掉?？捎糜诒景l(fā)明的姜的活性化合物包括但不限于1,8-桉葉素、10-脫氫姜辣二酮(dehydrogingerdkme)、10-姜酮醇(gingerol)、6-姜辣二酮(gingerdione)、6-姜酮醇、6-萜品醇酚(shogao1)，8-卩-17-環(huán)氧-入-反式-12-烯-15,16-二醇、8-姜酮醇、8-萜品醇酚、9-氧代-橙花叔醇(nerolido1)、乙酸、乙酸、丙氨酸、ct-亞麻酸、cx-亞麻酸、a-水芹烯、ct-蒎烯(piene)、a-萜品烯、a-萜品醇、a-萜品醇、a-姜烯(zingiberene)、a-姜黃烯(curcumene)、精氨酸、抗壞血酸、天門冬酰胺、P-甜沒藥萜醇(bisabolol)、P-胡蘿卜素、卩-欖香烯、卩-桉葉油醇、P-紫羅酮、(3-香葉烯、卩-水芹烯、卩-蒎烯、p-芹子烯、(3-倍半水芹烯、(3-谷甾醇、p-側(cè)柏酮、冰片基乙酸酯、硼、咖啡酸、鈣、莰烯、樟腦、癸酸、辛酸、辣椒素、石竹烯、佳味醇(chavicol)、綠原酸、鉻、檸檬醛、香茅醛、香茅醛、鈷、銅、枯烯、姜黃素、胱氨酸、花翠素(delphinidin)、S-杜松烯、欖香醇、乙酸乙酯、肉豆蔻酸乙酯、法呢醛(farnesal)、法呢烯(farnesene)、阿魏酸、糠醛、y-氨基丁酸、Y-萜品烯、香葉酸、香葉醇、乙酸香葉酯、姜烯酮(gingerenone)、谷氨酸、甘氨酸、六氫姜黃素、組氨酸、異姜烯酮(isogingerenone)-B、異亮氨酸、山奈酚(kaempferol)、卵磷脂、檸檬烯、亞油酸、鎂、錳、蛋氨酸、單不飽和脂肪酸(mufa)、香葉烯、楊梅樹皮素(myricetin)、肉豆蔻酸、橙花醛、橙花醇、橙花叔醇、煙酸、鎳、油酸、草酸、對(duì)羥基肉桂酸、異丙基苯甲烷、對(duì)羥基苯甲酸、棕櫚酸、泛酸、姜酮酚(paradol)、廣藿香醇、苯丙氨酸、槲皮素、核黃素、硒、莽草酸、萜品烯-4_醇、硫胺、色氨酸、香草酸、香草醛、鋅和姜油酮。另外，可以使用這些活性化合物的兩種或更多種的混合物?？梢詫⒔远喾N不同的形式并入到本發(fā)明的組合物中，所述不同形式包括提取物例如姜提取物(包括姜提取粉)、姜流浸膏、姜粉(包括姜根粉)、姜水樹脂(Aquaresin⑧ginger)、姜油樹脂(01eoresin⑧ginger)、和姜的一種或多種活性化合物、姜植物的一部分或整株植物、其酊劑(tinctures)、及其混合物。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物的任選的成分選自姜提取物和姜粉。優(yōu)選每克本發(fā)明的組合物包含約0.001mg-約30mg的可得自姜的成分(例如，姜提取物)。最優(yōu)選地，每克組合物包含約0.01mg-約20mg的可得自姜的成分(例如，姜提取物)。這些范圍使用了在食用制劑中使用姜根粉末(例如，StrykerBotanies)和在噴霧制劑中使用姜提取物K(姜水樹月旨，Aquaresinginger)(例如，Kalsec,Inc.,Kalamazoo,Mich)作為基礎(chǔ)o各種成分的量在本文中根據(jù)該成分的一種形式(例如，姜根提取物)給出。如果該成分以另一種形式存在，則要使用的量是要提供與本文中所給出的該成分的量是相同量的一種或多種活性化合物的量。另外，本發(fā)明的組合物可包括安全和有效量的一種或多種可得自辣根的成分，以提供本文中所述的一種或多種有利效果。任選的可得自辣根的成分可以包括得自辣根(CochleariaArmoracia)的提取物并且可以是辣根提取物的形式，諸如例如辣根提取粉、辣根流浸膏、和辣根的根提取物(例如辣根油)。辣根包含揮發(fā)性油類，所述揮發(fā)性油類與在芥末中發(fā)現(xiàn)的那些相似。這些包括葡糖異硫氰酸酯(芥子油苷)、葡萄糖豆瓣菜素(gluconasturtiin)、和黑芥子苷(sinigrin)，其在胃中分解時(shí)產(chǎn)生異硫氰酸烯丙酯。優(yōu)選每克本發(fā)明的組合物包含約0.0001mg-10mg的可得自辣根的成分(例如辣根油)，更優(yōu)選地，每克本發(fā)明的組合物包含約0.0001mg-5mg的可得自辣根的成分(例如辣根油)。本發(fā)明的示例性組合物可包括一種或多種可得自姜黃和綠茶中每一種的成分；一種或多種可得自姜黃、綠茶和姜中每一種的成分；一種或多種可得自姜黃、綠茶和辣根中每一種的成分；和一種或多種可得自姜黃、綠茶、姜和辣根中每一種的成分。16可以在本發(fā)明的液體組合物中包含乙醇、丙二醇和甘油以及其各種組合作為任選成分，含量最高為總量的約10重量％。最優(yōu)選地，添加基于總重量最多為約10重量％的乙醇作為任選的成分。更優(yōu)選地，添加2.5-7重量％的乙醇。優(yōu)選地，上述的主要成分(可得自姜黃和綠茶的成分，以及任選的可得自姜和/或辣根的成分)構(gòu)成總組合物的約0.001-約90重量％。更優(yōu)選地，主要成分構(gòu)成總組合物的約0.01-約20重量％。最優(yōu)選地，主要成分構(gòu)成總組合物的1-10重量％。根據(jù)組合物中所用的載體的量的不同而異，本發(fā)明組合物中的組合物的非載體成分(包括上述的可得自姜黃、綠茶、姜和辣根的成分)可以按比例增減，而不顯著影響組合物對(duì)于其預(yù)定用途的有效性?？捎糜诒景l(fā)明組合物中的植物提取物(例如，姜黃提取物、姜提取物、綠茶提取物和辣根提取物)可以使用常見的提取方法來(lái)生產(chǎn)?；蛘?，所述提取物可以購(gòu)自商業(yè)來(lái)源，例如Kalamazoo,Mich的Kalsec，Inc.。以方便的、可給藥的劑量形式從上述的任何植物制備藥理學(xué)或生物學(xué)活性的植物提取物的方法是本領(lǐng)域中公知的。本發(fā)明的組合物可用于預(yù)防禽類中的各種新城疫病毒株的傳染性和傳播性。所述組合物還可以用作治療組合物，用于治療新城疫和與新城疫有關(guān)的癥狀?？梢詫踩陀行Я康谋景l(fā)明組合物給予已經(jīng)或?qū)⒁佑|新城疫病毒的禽類，以便相對(duì)于己經(jīng)或?qū)⒁┞队谛鲁且卟《鞠碌那蓊惤档徒佑|所述疾病的發(fā)病率。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物可被配制為任何可接受的劑型，包括但不限于動(dòng)物飼料(例如，禽類詞料)、粉末、任何形式的干制劑、任何形式的液體制劑(例如，噴霧劑、懸浮液、溶液、注射劑)、或用于大規(guī)模接種的任何標(biāo)準(zhǔn)形式。本發(fā)明的組合物也可以以營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑的形式給予，在所述情況中，本發(fā)明的組合物可以是營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，或者可以形成包含另外成分的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑的一部分。本發(fā)明的片劑可以具有不同的形狀、大小和生產(chǎn)方法。在片劑的情況中，對(duì)于口服使用而言，可接受的載體可以另外包括乳糖和玉米淀粉。可以向片劑添加潤(rùn)滑劑，包括例如硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉和滑石。片劑還可以包含賦形劑，例如檸檬酸鈉、碳酸鈣和磷酸鈣。還可以使用崩解劑例如淀粉、海藻酸和復(fù)合硅酸鹽類(complexsilicates)。片劑還可以包括粘合劑例如聚乙烯吡咯烷酮、明膠、PEG-8000和阿拉伯樹膠?；蛘?，本發(fā)明的組合物可以使用溶劑或分散劑(例如，水)或其它液體被配制為液體形式，例如糖漿、溶液、液體制劑、霧化劑或噴霧劑，并且任選的在藥學(xué)可接受的載體中，用于在持續(xù)時(shí)段內(nèi)重復(fù)遞送組合物到口腔粘膜和口咽粘膜。優(yōu)選地，治療時(shí)間為約5-60分鐘，更優(yōu)選為約20-30分鐘，以便允許延長(zhǎng)組合物與口、鼻咽和咽喉組織的接觸?；蛘撸@種制劑可以為適合于在使用之前用水或其它物質(zhì)稀釋的濃縮物形式。本發(fā)明的組合物還可以用可接受的載體配制?？山邮艿妮d體可以包括但不限于(a)甘油；(b)乙醇；(C)磷脂；(d)MCT油；(e)水;和(f)適合的相對(duì)不溶性的賦形劑，包括淀粉、纖維素、環(huán)糊精、二氧化硅和脂質(zhì)/油脂。組合物還可被配制為可咀嚼的形式，例如動(dòng)物飼料的組分和/或作為食品添加劑。做為選擇，本發(fā)明的組合物可被配制為包含或不含稀18釋劑的膠囊形式。對(duì)于膠囊來(lái)說(shuō)，有用的稀釋劑包括乳糖和干玉米淀粉。在使用懸浮液時(shí)，可以在懸浮液中使用乳化劑和/或助懸劑。另外，可以將包括上述錠劑中的一種或多種成分的固體組合物用于軟明膠膠囊和硬明膠膠囊中。本發(fā)明的組合物還可被配制為氣霧劑或者吸入劑組合物。這種組合物可以使用公知的技術(shù)來(lái)制備。對(duì)于這類制劑，適合的載體可以包括以下成分包含一種或多種防腐劑的鹽水、吸收促進(jìn)劑(用于增加生物利用度)、碳氟化合物、和/或常規(guī)的增溶劑或分散劑。所述組合物還可以使用任何已知的標(biāo)準(zhǔn)遞送方法給藥。所述組合物可被配制為水或溶液的添加劑。此外，所述組合物可以在卵內(nèi)(inOVO)被給予。本發(fā)明的組合物還可任選地被用作用于擦凈表面的抗病毒消毒劑?？梢匀芜x地被包括在本發(fā)明組合物中的其它材料包括白藜蘆醇(三羥基-l,2-二苯乙烯)、肌醇、其它B組復(fù)合維生素和另外的抗炎藥。另外，可以在本發(fā)明的組合物中包括如下的成分，例如甜味劑、甜味劑、著色劑、染料、防腐劑、乳化劑、助懸劑、熔融劑(meltingagent)、賦形劑、緩和劑、和溶劑或稀釋劑(例如，水、乙醇、丙二醇、甘油及其各種組合)。減少或預(yù)防傳播性涉及預(yù)防或減少微生物從一只禽類(被感染的)傳播給另一只禽類(未被感染的)。一些禽類可被看作是感染的攜帶者(carriers)。攜帶者是主動(dòng)傳播新城疫微生物但不經(jīng)歷急性傳染的個(gè)體。這些攜帶者可以說(shuō)是持續(xù)地(或長(zhǎng)期地)感染有新城疫病毒株。除了持續(xù)感染的傳播者(shedder)之外，其它傳染性禽類可以是被主動(dòng)感染的那些，特別是處于急性感染的早期或晚期階段的那些。本發(fā)明的一個(gè)方面涉及對(duì)感染有新城疫微生物株的禽類給予本發(fā)明的組合物，以便預(yù)防所述疾病傳播給其它禽類。預(yù)防性治療的目的是針對(duì)不久就會(huì)接觸新城疫病毒或者新近已經(jīng)接觸新城疫病毒的禽類，以便減少主動(dòng)感染(activeinfection)的情況。這種預(yù)防性治療可以是單獨(dú)有效的，或者與疫苗組合而是有效的。本發(fā)明的預(yù)防性治療還可以用于針對(duì)尚無(wú)疫苗可用的新城疫病毒株。本發(fā)明還涉及治療感染有新城疫的禽類的方法，通過(guò)例如縮短所述疾病的持續(xù)時(shí)間、降低其致死率或有害作用來(lái)治療所述疾病。在本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明涉及通過(guò)對(duì)感染新城疫的禽類給予本發(fā)明的組合物來(lái)降低、治療或至少部分地預(yù)防病毒感染的至少一個(gè)癥狀或有害作用的方法，本發(fā)明的組合物包括可得自姜和綠茶的成分?？芍委煹陌Y狀包括缺乏活力、產(chǎn)蛋量降低、軟殼蛋、浮腫、流鼻涕、咳嗽、噴嚏、頭抖、翅膀和腿癱瘓、扭頸、欲望消沉、腹瀉、腸損害、抑郁、食欲喪失、呼吸急促和冠呈藍(lán)紫色。本發(fā)明的組合物可以被給予至鳥禽類的任何成員，包括常見的商業(yè)性家禽雞、火雞、鴨和鵝，不太常見的鴕鳥，以及通常作為家庭寵物飼養(yǎng)的其它禽類(例如金絲雀和鸚鵡)。組合物的給予可以通過(guò)將組合物直接噴射到禽類的鼻通道中、將組合物噴射到禽類的口腔中迸行，或者可以通過(guò)產(chǎn)生使禽類接觸的霧來(lái)給予組合物。因此，組合物可以進(jìn)行預(yù)防性給予，用于以殺病毒或阻止病毒生長(zhǎng)的方式起作用。或者，組合物可用于降低病毒的傳播性。組合物的有效量隨多種因素而改變，所述因素包括接受治療的患者；具體的給藥方式；所用的具體活性成分的活性；禽類的年齡、體重、一般健康狀態(tài)、性別和日常飲食；給藥時(shí)間；排泄速率；所用成分的特定組合；組合物中主要成分的總含量；和疾病或癥狀的嚴(yán)重程度。解決這些因素是在本領(lǐng)域技術(shù)人員的能力范圍內(nèi)的。根據(jù)需要，組合物可以每天給予約1-約15次，更優(yōu)選地，根據(jù)需要每天給予約2-約12次，或最優(yōu)選地，根據(jù)需要每天給予約6-約10次。如上所述，本發(fā)明的組合物可以任何可接受的劑型給予，包括但不限于片劑、膠囊、粉末、口腔噴霧劑、鼻噴霧劑、可咀嚼的組合物、懸浮液、溶液、以及通過(guò)卵內(nèi)途徑給予。每個(gè)劑量的所述組合物包含安全和有效量的本發(fā)明的組合物。用于每次治療性給藥的有效量包含總共約0.001毫克-約1克的可得自姜黃和綠茶的成分。更優(yōu)選地，用于每次治療性給藥的有效量的組合物包含總共約0.01毫克-約0.5克的可得自姜黃和綠茶的成分。根據(jù)本發(fā)明方法給予的組合物中各成分的量與上面關(guān)于本發(fā)明組合物所給出的量是相同的。當(dāng)組合物作為飼料添加劑或水添加劑被給予時(shí)，所述詞料添加劑或水添加劑中的活性成分的量可為總的詞料組合物的約0.01-50重量%。在優(yōu)選實(shí)施方案中，活性成分占總的飼料組合物的約0.1-約30重量％，在最優(yōu)選的實(shí)施方案中，活性成分占總的飼料組合物的約1-約20重量％?；钚猿煞挚梢园ǖ米越S的成分、得自綠茶的成分、得自姜的成分和/或得自辣根的成分。當(dāng)組合物作為液體、霧化劑、噴霧劑、注射劑、氣霧劑或霧化劑被給予時(shí)，由于噴霧組合物將活性成分更直接地遞送到需要它們的位置，與例如錠劑或膠囊相比，可以降低每種活性成分的量。組合物可以通過(guò)加入水或另一種適合的稀釋劑被稀釋到任何期望的濃度；被稀釋的組合物可以包含約0.1重量％-約99.999重量％之間的任何量的水或其它稀釋劑，更優(yōu)選約55重量％-約95重量％的水或其它稀釋劑，最優(yōu)選為約70重量％-約90重量％的水或其它稀釋劑。以下優(yōu)選范圍定義了適合于根據(jù)本發(fā)明方法以噴霧制劑形式給予的本發(fā)明的組合物。21優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的方法以噴霧劑給予的每克組合物包含約o.ooimg-約12mg的姜黃提取物，例如可溶的或可混溶的姜黃油樹脂。最優(yōu)選地，每克組合物包含約0.01mg-約9mg的姜黃提取物，例如可溶的或可混溶的姜黃油樹脂。優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的方法以噴霧劑給予的每克組合物包含約0.001mg-約20mg的綠茶提取物例如綠茶葉提取物。最優(yōu)選地，每克組合物包含約0.01mg-約15mg的綠茶提取物例如綠茶葉提取物。根據(jù)本發(fā)明方法以噴霧劑給予的組合物的任選實(shí)施方案是每克組合物包含約0.001mg-約10mg的姜提取物例如姜水樹脂(Aquaresin⑥ginger)。最優(yōu)選地，每克組合物包含約0.01mg-約7mg的姜提取物例如姜水樹月旨(Aquaresin⑧ginger)。任選地，每克組合物還包含約0.0001mg-約1mg的辣根的根提取物，更優(yōu)選約0.001mg-約2mg的辣根的根提取物，最優(yōu)選約0.5mg-約lmg的辣根的根提取物。有效量的組合物可用于對(duì)用于對(duì)禽類給予該組合物的任何設(shè)備進(jìn)行消毒和/或滅菌，以便將所述設(shè)備上的一些或所有的任何新城疫病毒株滅活。可以使組合物局部接觸任何設(shè)備或機(jī)器表面，以將其消毒。通過(guò)如下的實(shí)施例舉例說(shuō)明本發(fā)明，但是不應(yīng)將其看作是以任何方式限制本發(fā)明。本發(fā)明的范圍由權(quán)利要求決定。實(shí)施例22實(shí)施例1一種合適的制劑-組合物1<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>可以將制劑以1-1300的比例用水或另一種適合的稀釋劑進(jìn)行稀釋，來(lái)提供更稀的組合物，用于諸如噴霧、霧化、作為氣霧劑或作為液體制劑的各種應(yīng)用。實(shí)施例2在雞中使用不同的劑量和給藥途徑進(jìn)行組合物1的安全性和耐受性的研究。結(jié)果表明，組合物1是有效的和適合的用于家禽給水的液體添加劑、用于滴鼻劑的液體添加劑或用于家禽飼料的固體添加劑。將132只約7天大的白色來(lái)航雞(Leghornchickens)分為11個(gè)組，給予與表l(a)-l(c)相對(duì)應(yīng)的不同形式和濃度的組合物1，并且隨后接觸新城疫病毒。表l(a)-l(c)總結(jié)了在安全性和耐受性的研究中被給予到132只白色來(lái)航雞的本發(fā)明的組合物的給藥劑量、給藥途徑和濃度。表l(a)<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>表l(c)組禽編號(hào)給藥途徑劑量/濃度劑量給藥天數(shù)每研究周期的總飼料消耗量藥物混合物％所需藥物量(克)所需純飼料量整個(gè)研究周期的耗水量(ml)藥物混合物％所需藥物量(ml)所需純水量(克)112飼料高49600.21927681920001920212飼料中49600.12115.2844.81920001920312飼料低49600.0219.2940.81920001920412水高49600096019200.2384153612水中49600096019200.12230.41689.6612水低49600096019200.0238.41881.6712飼料和水高49600.219276819200.23841536812飼料和水中49600.12115.2844.819200.12230.41689.6912飼料和水低49600.0219.2940.819200.0238.41881.61012對(duì)照沃)-49600096019200019201112滴鼻劑-496000960--14-總禽數(shù)132小計(jì)10560652.89907.2192001319.617894.420克/^/只禽40克/天/只禽總飼料10560藥物小計(jì)(克)652.8純飼料小計(jì)9907.2總水量19200藥物小計(jì)(ml)1319.6純水小計(jì)17894.4將雞以每籠三只進(jìn)行圈養(yǎng)。將籠子保持在約85度華氏溫度和65%的相對(duì)濕度條件下。每天為它們提供16小時(shí)的連續(xù)的白熾燈照明，隨后是8小時(shí)的黑暗。對(duì)雞進(jìn)行監(jiān)視，以確定它們對(duì)組合物1的耐受性以及組合物1的毒性。評(píng)價(jià)每個(gè)組消耗的水和飼料的量并且慣例地稱重和測(cè)量個(gè)體雞的體重。25對(duì)于給予滴鼻劑形式的組合物1的雞，所述滴鼻劑為每天四(4)次，每個(gè)鼻孔一(l)滴，持續(xù)4天的劑量給藥，與飼料和水的劑量給藥組相對(duì)應(yīng)。滴鼻劑可以在早晨給予兩次，每次給予間隔大約1小時(shí)，以及在下午/晚上給予兩次，每次給予間隔大約1小時(shí)。這種經(jīng)鼻劑量給藥的時(shí)間表是靈活的，使得每天可以給予每個(gè)鼻孔總共4滴，但是在連續(xù)的早晨或下午劑量給藥之間的間隔不短于1小時(shí)。滴鼻劑使用標(biāo)準(zhǔn)的瓶式滴管給予，該瓶式滴管包含20滴/ml，或每滴為50微升。對(duì)于給予飼料添加劑形式的組合物1的雞而言，飼料添加劑給予4天的時(shí)段。一個(gè)24只雞的組給予高劑量的飼料添加劑。另一個(gè)24只雞的組給予中等劑量，另一個(gè)24只雞的組給予低劑量。飼料和水在常規(guī)條件下不限量供應(yīng)，持續(xù)4天。對(duì)于給予水添加劑形式的組合物1的雞而言，水添加劑給予4天的時(shí)段。一個(gè)24只雞的組給予高劑量的水添加劑。另一個(gè)24只雞的組給予中等劑量的水添加劑，另一個(gè)24只雞的組給予低劑量的水添加劑。在常規(guī)條件下對(duì)雞不限量供應(yīng)水，持續(xù)4天。飼料不限量供應(yīng)。這個(gè)實(shí)驗(yàn)的對(duì)照組根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)條件圈養(yǎng)和喂養(yǎng)4天。為了測(cè)定最佳的有效劑量，在一周時(shí)間中選1-4天對(duì)每組雞給予組合物1。每天觀察雞的全身倦怠或異常行為的任何跡象，包括羽毛起皺、消沉的姿態(tài)、倒伏(downbird)、或應(yīng)激或不適的任何其它指示。以每天為基礎(chǔ)記錄觀察到的任何損害或異常。在研究結(jié)束時(shí)，將雞無(wú)痛處死并且分別地進(jìn)行尸體解剖以尋找任何損害。將收集的樣品置于10%福爾馬林用于組織學(xué)評(píng)價(jià)。每天相對(duì)每個(gè)籠子進(jìn)行飼料和水的稱重和按量配給。將數(shù)量記錄在收集數(shù)據(jù)用表上。在第1天進(jìn)行飼料和水的首次測(cè)量和記錄。在第2-4天，測(cè)量并且記錄另外的飼料和水并且添加到飼料和水列表中。在第5天，將剩余的飼料和水稱重并且在每個(gè)籠子的基礎(chǔ)上計(jì)算整個(gè)研究期間消耗的總的飼料和水。表2總結(jié)了體重?cái)?shù)據(jù)方面的變化。對(duì)于給予低飼料量、低水量、低詞料和水量、中等詞料量、高飼料量、經(jīng)鼻給予和對(duì)照的雞而言，在處理組之間的差異不是統(tǒng)計(jì)顯著的。表2體重(克)概要第18欄刪除處理組統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理前處理后變化后-前對(duì)照禽樣本量N999均數(shù)87.0126.139.1a中位數(shù)88.7126.038.2標(biāo)準(zhǔn)差5.26.42.6最小值79.8118.035.7最大值94.6135.043.6P-值0.0000高飼料量禽樣本量N121212均數(shù)85.8122.636.8a中位數(shù)85.0119.536.1標(biāo)準(zhǔn)差8.811.34.9最小值67.199.027,8最大值97.5139.043.7P-值0細(xì)0高飼料和水禽樣本量N121212量均數(shù)90.588.3-2.1c中位數(shù)89.490.7-0.8標(biāo)準(zhǔn)差10.212.912.2最小值78.466.0-17.7最大值108.2115.023.4P-值0.5536高水量禽樣本量N121212均數(shù)86.593.67.1b中位數(shù)87.491.310.0標(biāo)準(zhǔn)差7.625.122.2最小值69.263.3-19.9最大值97.6141.049.0P-值0.2915低詞料量禽樣本量N121212均數(shù)92.7136.744.0a中位數(shù)93.5135.643.5標(biāo)準(zhǔn)差8.512.45.1最小值75.9111.335.4最大值跳l159.052.8P-值0.000028<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表2(續(xù))體重(克)概要<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>表3總結(jié)了水和飼料消耗的數(shù)據(jù)。在這個(gè)表中，對(duì)數(shù)據(jù)以每欄為基礎(chǔ)進(jìn)行總結(jié)。將未使用的4個(gè)籠子包括在分析中，以顯示自然發(fā)生的飼料和水的消耗。對(duì)于給予低飼料量、低水量、低飼料和水量、中等伺料量、高詞料量、滴鼻劑和對(duì)照組的雞而言，在處理組之間的差異不是統(tǒng)計(jì)顯著的。表3飼料和水消耗量概要第18欄刪除處理組統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)飼料消耗量(克)水消耗量(毫升)未使用的籠欄樣本量N44均數(shù)1.8d203.8c中位數(shù)1.5189.5標(biāo)準(zhǔn)差1.430.9最小值0.5186.0最大值3.7250.0對(duì)照欄樣本量N33均數(shù)194.3a434.0a中位數(shù)192.1427.0標(biāo)準(zhǔn)差4.326.2最小值191.6412.0最大值199.3463.0高飼料和欄樣本量N44水量均數(shù)78.4bc296.0b中位數(shù)77.9289.5標(biāo)準(zhǔn)差40.744.7最小值38.9253.0最大值118.8352.0高飼料量欄樣本量N44均數(shù)190.4a417.8a中位數(shù)188.9458.0標(biāo)準(zhǔn)差17.392.2最小值172.1280.0最大值211.7475.0高水量欄樣本量N44均數(shù)97.9b262.0bc中位數(shù)98.0270.5標(biāo)準(zhǔn)差63.847.6最小值27.7202.0最大值167.9305.031<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>表3(續(xù))詞料和水消耗量概要第18欄刪除<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>表4總結(jié)了體重增加與飼料消耗數(shù)據(jù)的比值。在這個(gè)表中，對(duì)數(shù)據(jù)以每欄為基礎(chǔ)進(jìn)行總結(jié)。分析顯示，在以下處理組中的差異不是統(tǒng)計(jì)顯著的低飼料量、低水量、低飼料和水量、中等飼料量、高飼料量、滴鼻劑和對(duì)照組。表4體重(克)/飼料消耗(克)概要第18欄被刪除處理組統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)體重/飼料消耗對(duì)照欄樣本量N3均數(shù)0.603a中位數(shù)0.600標(biāo)準(zhǔn)差0.016最小值0.589最大值0.620P-值0扁2高飼料和欄樣本量N4水量均數(shù)-0.066ab中位數(shù)-0.159標(biāo)準(zhǔn)差0.568最小值-0.638最大值0.690P-值0.8303高詞料量欄樣本量N4均數(shù)0.582a中位數(shù)0.582標(biāo)準(zhǔn)差0.056最小值0.523最大值0.640P-值0.0002高水量欄樣本量N4均數(shù)-0.254b中位數(shù)0.199標(biāo)準(zhǔn)差1.181最小值-2.004最大值0.590P-值0.696334表4(續(xù))體重(克)/飼料消耗(克)概要第18欄被刪除處理組統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)體重/飼料消耗低飼料和欄樣本量N4水量均數(shù)0.604a中位數(shù)0.622標(biāo)準(zhǔn)差0.044最小值0.539最大值0.633P-值0.0001低飼料量欄樣本量N4均數(shù)0.669a中位數(shù)0.670標(biāo)準(zhǔn)差0.025最小值0.645最大值0.691P-值0細(xì)0低水量欄樣本量N4均數(shù)0.638a中位數(shù)0.638標(biāo)準(zhǔn)差0.008最小值0.627最大值0,646P-值0扁0中等飼料欄樣本量N4和水量均數(shù)-0.708b中位數(shù)-0.778標(biāo)準(zhǔn)差0.843最小值-1.474最大值0.197P-值0.191635表4(續(xù))體重(克)/飼料消耗(克)概要第18欄被刪除處理組統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)體重/飼料消耗中等飼料量欄樣本量N4均數(shù)0.636a中位數(shù)0.630標(biāo)準(zhǔn)差0.027最小值0.610最大值0.674P-值0.0000中等水量欄樣本量N4均數(shù)-0.659b中位數(shù)-0.509標(biāo)準(zhǔn)差0.556最小值-1.415最大值-0.203P-值0,0985滴鼻劑欄樣本量N4均數(shù)0.623a中位數(shù)0.629標(biāo)準(zhǔn)差0.015最小值0.600最大值0.634P-值0細(xì)0這些結(jié)果提供了用于家禽的組合物1的適合的劑量。所述數(shù)據(jù)證明，組合物l可以以不同(低、中等和高)的濃度在加藥飼料中用于飼養(yǎng)家禽，而沒有安全問題或耐受性問題。實(shí)施例3制備未經(jīng)稀釋的實(shí)施例1的抗病毒組合物，以IO倍系列稀釋度被稀釋的組合物，并且在VEROE6細(xì)胞中和在10天大的雞胚卵中試驗(yàn)對(duì)抗NDV的抗病毒活性。另外，將安慰劑進(jìn)行類似的稀釋并且進(jìn)行試驗(yàn)。36連續(xù)細(xì)胞系VEROE6(CRL-1586)得自AmericanTypeCultureCollection(Rockdale，MD)并且在含2mML-谷氨酰胺、1.5g/L碳酸氫鈉、0.1mM非必需氨基酸、1.0mM丙酮酸鈉和10。/。胎牛血清(InvitrogenCorp[Gibco]，Carlsbad,CA)的極限必需培養(yǎng)基(MinimumEssentialMedium,Eagle)中在37。C和5%032的條件下繁殖。使細(xì)胞在T75燒瓶(BDBiosciences,FranklinLakes,NJ)中生長(zhǎng)并且轉(zhuǎn)移到96孔板中并且生長(zhǎng)到90%匯合。將1X1(^濃度的NDV的B1/B1株(半數(shù)組織培養(yǎng)感染劑量(TCID5o))與在細(xì)胞培養(yǎng)維持基(包含1%胎牛血清)中制備的抗病毒化合物或安慰劑的七個(gè)10倍系列稀釋物(從lX10—s的稀釋度開始，這個(gè)濃度對(duì)于細(xì)胞來(lái)說(shuō)是無(wú)毒性的)混合。將混合物在室溫下溫育30分鐘，然后制備每個(gè)混合物的九個(gè)IO倍系列稀釋物，用于接種到細(xì)胞上。將細(xì)胞培養(yǎng)基從細(xì)胞中除去并將混合物接種到單細(xì)胞層上。在實(shí)驗(yàn)中還包括只接受細(xì)胞培養(yǎng)維持基的陰性對(duì)照孔。將細(xì)胞在37'C和5%<:02條件下培養(yǎng)7天并且每天兩次檢査細(xì)胞病變效應(yīng)(CPE)。圖1表示對(duì)NDV的抗病毒作用的結(jié)果。圖3表示用本發(fā)明的組合物保護(hù)免受病毒感染的VEROE6細(xì)胞以及未施用所述組合物而被NDV病毒CPE感染的細(xì)胞。在lX10's稀釋度下的所述組合物使NDV的TCID5。滴度降低5倍，在1X10—"稀釋度下的所述組合物使NDV滴度降低1.8倍。所述組合物在其它較高稀釋度下沒有一個(gè)降低NDV的滴度。相比之下，在任何稀釋度下的安慰劑都未觀察到NDV病毒滴度的降低，表明所述組合物是引起抗病毒作用的原因。另外，陰性對(duì)照孔中沒有一個(gè)具有CPE。還對(duì)感染有NDV的雞胚卵進(jìn)行試驗(yàn)，以測(cè)定所述組合物的效力。以與準(zhǔn)備VEROE6細(xì)胞相同的方式準(zhǔn)備雞胚卵。試驗(yàn)設(shè)計(jì)是相同的，不同之處在于對(duì)IO天大的雞胚卵而不是組織培養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行接種，并且組合物3和安慰劑的起始濃度是未經(jīng)稀釋的，因?yàn)榛衔飳?duì)于該雞胚胎是沒有毒性的。從Sunrise農(nóng)場(chǎng)(Catskill,NY)獲得無(wú)特異病原的(SPF)能繁殖的雞蛋并且在37'C溫育10天。將雞胚卵與200ul的未經(jīng)稀釋的和各自為在PBS(pH7.4)中制備的組合物或安慰劑的IO倍稀釋物接種在絨毛膜尿囊(CAS)中，并與1X1(^胚胎半數(shù)感染劑量(EID5Q)的或IX107EID5o的NDV混合。還包括只接受PBS的陰性對(duì)照蛋。將蛋在37'C培養(yǎng)并且每天照光檢查，維持7天，以便記錄死亡率。在第一個(gè)24小時(shí)內(nèi)發(fā)生的任何死亡率都被認(rèn)為是由于與接種有關(guān)的創(chuàng)傷和不注意引起的。在第7天，將所有剩余的蛋冷卻到4'C并且打開，以檢查胚胎的臨床征象。圖2表示使用未經(jīng)稀釋的組合物時(shí)滴度降低100倍，而對(duì)于在1X10"到1X10—5稀釋度下的組合物，滴度降低低于100倍，并且在1X10—6稀釋度下的組合物條件下僅觀察到滴度有輕微降低。與VEROE6細(xì)胞類似，安慰劑不降低雞胚卵中任何病毒的滴度，表明組合物的活性成分對(duì)于抗病毒效果是起作用的。因此，組合物似乎在低濃度和高濃度下都具有可測(cè)量的抗NDV效果。然而，應(yīng)該理解，即使在前述描述中已經(jīng)闡述了本發(fā)明的眾多特征和優(yōu)點(diǎn)，以及本發(fā)明的結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)和功能，但是本公開只是說(shuō)明性的，并且可以對(duì)細(xì)節(jié)進(jìn)行改變，特別是在本發(fā)明原則內(nèi)關(guān)于各個(gè)部件的由其中權(quán)利要求所表達(dá)的所述術(shù)語(yǔ)的廣泛的一般含義表示的最大可能的范圍內(nèi)的形狀、大小以及布置。權(quán)利要求1.治療具有新城疫病毒株的禽類的方法，包括對(duì)患有新城疫的禽類給予安全和有效量的組合物的步驟，該組合物包括得自姜黃的第一成分；得自綠茶的第二成分；可接受的載體；所述量當(dāng)被給予時(shí)有效降低接觸新城疫的其它禽類的發(fā)病率。2.權(quán)利要求1的方法，其中所述組合物以選自以下的形式被給予干制劑、液體制劑、片劑、膠囊、飼料添加劑和水添加劑。3.權(quán)利要求1的方法，其中所述組合物作為氣霧劑、噴霧劑或霧化劑被給予。4.權(quán)利要求l的方法，其中所述組合物通過(guò)卵內(nèi)途徑被給予。5.權(quán)利要求1的方法，其中給予所述組合物另外包括使用有效量的該組合物對(duì)設(shè)備物品進(jìn)行消毒的步驟，以便使所述設(shè)備上的至少一些新城疫病毒為無(wú)活性的。6.權(quán)利要求1的方法，其中-所述第一成分選自姜黃提取粉、姜黃流浸膏、姜黃提取物、一種或多種類姜黃素化合物、姜黃中包含的一種或多種其它化合物、姜黃的整株植物的至少一部分、姜黃酊劑及其混合物；和所述第二成分選自綠茶粉、綠茶提取粉、綠茶流浸膏、綠茶的整株植物的至少一部分、綠茶的酊劑、綠茶中包含的一種或多種化合物及其混合物。7.權(quán)利要求1的方法，其中所述第一成分包括姜黃提取物，并且所述第二成分包括綠茶提取物。8.權(quán)利要求1的方法，其中每克組合物包含約0.001mg-約20mg的綠茶提取物，和約0.001mg-約30mg的姜黃提取粉。9.權(quán)利要求l的方法，其中所述組合物另外包括得自姜的第三成分。10.權(quán)利要求9的方法，其中所述得自姜的成分選自姜提取粉、姜流浸膏、姜粉、姜的整株植物的至少一部分、姜的酊劑、姜中包含的一種或多種化合物及其混合物。11.權(quán)利要求6的方法，其中所述得自姜黃的成分包括姜黃提取物。12.權(quán)利要求6的方法，其中所述組合物包含約0.001mg-約30mg的姜黃提取粉。13.權(quán)利要求1的方法，其中所述組合物另外包括得自辣根的第四成分。14.權(quán)利要求1的方法，其中所述組合物另外包括選自以下的一種或多種成分乙醇、丙二醇、甘油、磷脂、MCT和水。15.權(quán)利要求14的方法，其中所述組合物包括乙醇。16.預(yù)防性使用組合物以降低新城疫的發(fā)病率或傳播性的方法，包括對(duì)已經(jīng)或?qū)⒁佑|新城疫的禽類給予安全和有效量的組合物的步驟，所述組合物包括得自姜黃的第一成分；得自綠茶的第二成分；可接受的載體，其中所述量當(dāng)被給予時(shí)有效降低在所述禽類中新城疫的發(fā)病率或者降低在接觸所述接受治療的禽類的其它禽類中新城疫的發(fā)病率。17.權(quán)利要求16的方法，其中所述組合物以選自以下的形式被給予干制劑、液體制劑、片劑、膠囊、詞料添加劑和水添加劑。18.權(quán)利要求16的方法，其中所述組合物作為氣霧劑、噴霧劑或霧化劑被給予。19.權(quán)利要求16的方法，其中所述組合物通過(guò)卵內(nèi)途徑被給予。20.權(quán)利要求16的方法，其中所述第一成分選自姜黃提取粉、姜黃流浸膏、姜黃提取物、一種或多種類姜黃素化合物、姜黃中包含的一種或多種其它化合物、姜黃粉、姜黃的整株植物的至少一部分、姜黃酊劑及其混合物；和所述第二成分選自綠茶粉、綠茶提取粉、綠茶流浸膏、綠茶的整株植物的至少一部分、綠茶的酊劑、綠茶中包含的一種或多種化合物及其混合物。21.權(quán)利要求20的方法，其中所述第一成分包括姜黃提取物，并且所述第二成分包括綠茶提取物。22.權(quán)利要求20的方法，其中每克組合物包含約0.001mg-約20mg的綠茶提取物，和約0.001mg-約30mg的姜黃提取粉。23.權(quán)利要求16的方法，其中所述組合物另外包括得自姜的第三成分。24.權(quán)利要求23的方法，其中所述得自姜的成分選自姜提取物、姜流浸膏、姜粉、姜的整株植物的至少一部分、姜酊劑、姜中包含的一種或多種化合物及其混合物。25.權(quán)利要求20的方法，其中所述得自姜黃的成分包括姜黃提取物。26.權(quán)利要求16的方法，其中所述組合物包含約0.001mg-約30mg的姜提取物。27.權(quán)利要求16的方法，其中所述組合物另外包括得自辣根的第四成分。28.權(quán)利要求16的方法，其中所述組合物另外包括選自以下的一種或多種成分乙醇、丙二醇、甘油、磷脂、MCT和水。29.權(quán)利要求16的方法，其中所述組合物包括乙醇。30.禽類飼料，其包括禽類食物組分，和安全和有效量的組合物，所述組合物包括得自姜黃的第一成分，和得自綠茶的第二成分，所述量當(dāng)被給予時(shí)有效治療新城疫、降低在所述禽類中新城疫的發(fā)病率、或降低在接觸所述接受治療的禽類的其它禽類中新城疫的發(fā)病率。31.權(quán)利要求30的禽類飼料，其中所述第一成分選自姜黃提取粉、姜黃流浸膏、姜黃提取物、一種或多種類姜黃素化合物、姜黃中包含的一種或多種其它化合物、姜黃粉、姜黃的整株植物的至少一部分、姜黃酊劑及其混合物；和所述第二成分選自綠茶粉、綠茶提取粉、綠茶流浸膏、綠茶的整株植物的至少一部分、綠茶的酊劑、綠茶中包含的一種或多種化合物及其混合物。32.權(quán)利要求30的禽類飼料，其中所述第一成分包括姜黃提取物，并且所述第二成分包括綠茶提取物。33.權(quán)利要求30的禽類飼料，其中每克組合物包含約0.001mg-約20mg的綠茶提取物，和約0.001mg-約30mg的姜黃提取粉。34.權(quán)利要求30的禽類飼料，其中所述組合物另外包括得自姜的第三成分。35.權(quán)利要求34的禽類飼料，其中所述得自姜的成分選自姜提取粉、姜流浸膏、姜粉、姜的整株植物的至少一部分、姜酊劑、姜中包含的一種或多種化合物及其混合物。36.權(quán)利要求30的禽類飼料，其中所述得自姜黃的成分包括姜黃提取物。37.權(quán)利要求34的方法，其中所述組合物包含約0.001mg-約30mg的姜提取物。38.權(quán)利要求30的方法，其中所述組合物另外包括得自辣根的第四成分。39.權(quán)利要求30的方法，其中所述組合物另外包括選自以下的一種或多種成分乙醇、丙二醇、甘油、磷脂、MCT和水。40.權(quán)利要求39的方法，其中所述組合物包括乙醇。41.權(quán)利要求30的方法，其中所述禽類飼料包含基于所述禽類飼料的總重量為約0.001-約50重量％的所述組合物。42.權(quán)利要求30的方法，其中所述禽類詞料包括基于所述禽類飼料的總重量為約0.01-約30重量％的所述組合物。43.權(quán)利要求30的方法，其中所述禽類飼料包括基于所述禽類飼料的總重量為約0.1-約20重量％的所述組合物。全文摘要本發(fā)明公開了用于新城疫的預(yù)防性治療以及新城疫的治療。所述方法包括對(duì)禽類給予一定量組合物的步驟，所述組合物具有可得自姜黃的第一成分；可得自綠茶的第二成分；可得自姜的第三成分；以及可接受的載體。本發(fā)明的組合物可用于降低接觸新城疫的發(fā)病率或降低新城疫的傳播性。文檔編號(hào)A61K36/31GK101557816SQ200780046010公開日2009年10月14日申請(qǐng)日期2007年12月14日優(yōu)先權(quán)日2006年12月14日發(fā)明者理查德·羅森布盧姆,蒂莫西·卡明斯,邁克爾·彼得魯?shù)偕暾?qǐng)人:奎格利公司