專利名稱：：具有包被層的可生物吸收的醫(yī)療設備的制作方法具有包被層的可生物吸收的醫(yī)療設備相關專利申請的交叉引用本申請要求以2006年10月20日提交的流水號為60/862,409的美國臨時專利申請為優(yōu)先權基礎。
背景技術：
：本說明書中引用的所有參考文獻及它們的參考文獻在適合用于教導額外的或備選的細節(jié)、特征和/或技術背景的情況下均通過引用的方式全文納入本文。在本文公開的實施方案中，本發(fā)明涉及一種具有包被層的新型醫(yī)療設備。這種設備可以被制成用于植入至體內(nèi)的脈管或管腔結構中的形狀。更具體而言，在實施方案中，本發(fā)明涉及由如下物質(zhì)包被的支架(stents)和合成的移植物包含用于直接送遞至周圍組織的醫(yī)藥物質(zhì)的控釋基質(zhì)，以及附著于其上的用于俘獲可能出現(xiàn)于接觸所述基質(zhì)的體液(如血液接觸表面)中的內(nèi)皮祖細胞的配體。所述俘獲的細胞可以在損傷部位形成成熟的內(nèi)皮。具體而言，聚合物基質(zhì)/藥物/配體包被的支架可用于例如治療疾病(如再狹窄、動脈粥樣硬化)以及管腔內(nèi)的重建治療。本發(fā)明的實施方案的醫(yī)療設備可包含含有這樣的基底材料的聚合物組合物，即所述基底材料是由可生物吸收的聚合物、二元共聚物或三元共聚物形成的或包含這些物質(zhì)。所述基底材料還可包含二元共聚物或三元共聚物的添加劑。一種有利的基底材料會具有"溫和的，，崩解機制，該機制使得組分聚合物的崩解對周圍組織的損傷較小。與使用金屬設備(例如支架)治療心血管疾病相關聯(lián)的一個頑固問題是，會在植入部位形成覆蓋在所述支架之上的瘢痕組織，即所謂的再狹窄過程。而且，金屬支架或不可吸收的聚合物支架可能會阻止血管內(nèi)腔的重塑及膨脹。已經(jīng)嘗試用許多方法來避免疤痕組織并降低免疫反應的補體激活，所述疤痕組織和免疫反應的補體激活可能隨附于這種植入設備。再者，可能需要一種這樣的有利植入物，即該植入物具有降低的炎癥反應以及在植入物和/或其組分材料崩解時出現(xiàn)創(chuàng)傷的可能性較低。一個所需的改進目標是需要提高用于移植(特別是至血管中)的醫(yī)療設備的形狀和結構的柔性。參考2003年8月19日授權的美國專利6,607,548B2(Inion)，該專利公開了生物相容的且可生物再吸收的組合物，該組合物使用基于乳酸或乙醇酸(glycolicacid)的聚合物或二元共聚物，并與一種或多種二元共聚物添加劑相混合。因此，據(jù)稱這類植入物是可冷凍彎曲的，而且無裂紋或裂縫。EP0401844公開了聚-L-丙交酯與聚D-DL-丙交酯的混合物。以下可能是有爭議的，即可生物吸收的醫(yī)療設備(如支架)可以比非-可生物吸收的醫(yī)療設備更適合于脈管疾病的治療。例如，已知非-可生物降解的金屬支架可從它們被永久性埋入血管中開始通過刺激血管而導致血栓形成。另外，它們的力學性能可能惡化，從而損傷血管性能。包被的醫(yī)療設備是市售的，并且被FDA認可。例如，包含抗癌藥物(如雷帕霉素(rapamycin)和紫杉醇(paclitaxel))的藥物洗脫支架通常被植入至冠狀動脈中，并且已經(jīng)成為用于經(jīng)皮冠狀動脈介入的優(yōu)選方法，這是因為它們具有降低再狹窄率的重要能力。藥物洗脫支架的一個局限是，患者需要服用補充的口服藥物(如阿司匹林和氯吡格雷(clopidrogel))以防止在植入后初期發(fā)生血栓形成。再者，在某些i殳備中被用作藥物送遞栽體的聚合物可在支架植入部位誘導血管刺激、內(nèi)皮細胞功能障礙、血管超敏感性及慢性炎癥(Waksman2006)。本發(fā)明人已經(jīng)認識到，開發(fā)一種用于醫(yī)療設備(如支架和血管合成移植物)的相容性聚合物混合物是有利的，該聚合物混合物在體內(nèi)展開時可為所述基底聚合物提供一種韌化機制。在一個實施方案中，所述基底聚合物組合物可用于賦予所述基底聚合物賦予額外的分子自由體積以充分地影響分子運動，從而使得在生理條件下(例如在展開過程中加入分子應變時)發(fā)生重結晶。他們還認識到，增大的分子自由體積還可增加水攝取率，除加速本體降解動力學(bulkdegradationkinetics)之外，還增加了塑化效應?？蓪λ鼋M合物進行配制以具有"溫和的"崩解機制，該機制使得崩解進行的同時又對周圍組織友好(炎癥反應更少，并且使得在植入物破裂時發(fā)生創(chuàng)傷的可能性更低)。通過選擇聚合物或二元共聚物用作基底和/或添加劑，所述聚合物混合物的增強的親水性可降低補體激活并使調(diào)理作用(opsonization)最小化或?qū)⑵渥柚埂?見DongandFeng,JofBiomedicalMaterialsResearchpartADOI10.1002，2006)。
發(fā)明內(nèi)容本文實施方案所公開的是可生物降解的、可生物吸收的有包被層的醫(yī)療設備，所述設備用于治療或改善多種疾病，包括血管疾病以及病癥特別是動脈粥樣硬化和/或再狹窄。在一個實施方案中，所述醫(yī)療設備包括植入至患者中用于治療疾病的設備。所述醫(yī)療設備包含可生物吸收的、可生物降解的材料，該材料可以是合成的或天然來源的聚合物并且在應用于體內(nèi)時具有發(fā)生變形的能力，例如從制備過程中的固體或硬狀態(tài)轉(zhuǎn)變成體內(nèi)植入以后的易曲的和柔軟的材料，而且以其柔軟形式在原位展開時能夠保持所需的血管直徑。在一個實施方案中，所述醫(yī)療設備包含聚合物組合物和/或制劑，包含諸如聚(L-丙交酯)或聚(D-丙交酯)的聚合物或者它們的二元共聚物作為基底聚合物，其中包括聚L(或D)-丙交酯-共-三-亞曱基-碳酸酯或聚-L(或D)-丙交酯-共-e-己內(nèi)酯的修飾性二元共聚物可用于連接所述基底聚合物。這些二元共聚物可被合成為嵌段二元共聚物或者為"嵌段狀"無規(guī)二元共聚物，其中所述丙交酯鏈長度長到足以進行結晶。這類聚合物組合物可使得形成這樣的晶質(zhì)形態(tài)，即該形態(tài)可增強所述醫(yī)療設備的力學性能，提高加工條件，并提供交聯(lián)部分結晶(例如熱交聯(lián))的可能性。在該實施方案中，所述聚合物組合物使得在所述L和D部分之間形成丙交酯外消旋體晶體結構，以進一步提高所述醫(yī)療設備的力學性能。在另一個實施方案中，所述醫(yī)療設備可包含聚合物組合物，其中可以對所述聚合物組合物的性能進行設計以產(chǎn)生所述基底聚合物的所需降解時間，使得在植入所述設備后可預測降解時間。例如，所述醫(yī)療設備可包括具有增強的降解動力學的基底聚合物。以這種方式，所述基底聚合物的降解時間可被縮短。例如，所述用作基底聚合物的原料可以是較低分子量的組合物，以及/或者更加親水的或易于進行水解鏈切割的基底聚合物。8在另一個實施方案中，醫(yī)療設備可含有包含這樣的基底二元共聚物的聚合物組合物，即其中一個聚合物部分長到足以進行結晶且不會在立體化學上阻礙結晶，例如L-丙交酯或D-丙交酯，且具有更短或更小聚合物部分例如乙交酯、聚乙二醇(PEG)或以單曱氧為末端的PEG(PEG國MME)。在另一個實施方案中，在組合物中除了基底聚合物外，所述#"飾性聚合物或二元共聚合物也可以具有增強降解動力學，例如具有e-己內(nèi)酯(e-caprolactone)二元共聚物部分的修飾性聚合物或二元共聚物，其中所述己內(nèi)酯保持非晶質(zhì)形且所產(chǎn)生的鏈節(jié)(segment)對水解更敏感。在另一個實施方案中，所述組合物可摻有PEG二元共聚物，例如具有約1%的PEG部分的AB二嵌段或ABA三嵌段。在該實施方案中，丙交酯的力學性能(見EnderlieandBuchholzSFBMay2006)可以被保持。在該實施方案中，PEG或PEG-MME二元共聚物的摻入還可用于促進藥物與所述聚合物的粘附，例如與藥物洗脫醫(yī)療設備的結合。在一個實施方案中，所述聚合物組合物被用于制備植入至患者中的醫(yī)療設備。具有上文所述的可生物降解的、可生物吸收的性能的所述醫(yī)療設備可包括但不限于支架、支架移植物、血管合成移植物、導管、血管轉(zhuǎn)流管(vascularshunt)、瓣膜等。本發(fā)明實施方案的所述醫(yī)療設備上的包被層可包含可生物吸收的、可生物降解的基質(zhì)，所述基質(zhì)包含合成的或天然存在的聚合物材料或非聚合物材料，所述包被層可被施加到所述醫(yī)療設備上并且可包含與所述醫(yī)療設備相似的基底聚合物。所述醫(yī)療設備上的包被層還可以包含生物物質(zhì)和/或藥用物質(zhì)，例如用于送遞至與設備植入至體內(nèi)的位置鄰近組織的藥物。所述包被層還可以包含不透放射的材料，以使得在將所述醫(yī)療設備放置在體內(nèi)時更容易對其進行鑒定。這種藥物或藥用物質(zhì)或不透放射的材料可與所述基質(zhì)結合，例如通過這種材料和物質(zhì)與所述基質(zhì)所包含的聚合物的末端基團的反應，通過其他化學的連接(如通過與所述聚合物關聯(lián)的接頭)，通過將所述材料和物質(zhì)簡單地混合至(局部地或分散地)所述基質(zhì)中，以及本領域中已知的其他方法。這種包,皮層可被施加于所述醫(yī)療設備本身，或者可被施加到用于制備所述醫(yī)療設備的材料或構造物——例如被施加到用于切割出(如通過激光切割、光解(photolasing)、有形刀或空氣刀等)支架的管狀結構上。9在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及一種以可生物吸收的包被組合物包被醫(yī)療設備的方法，包括對所述醫(yī)療設備施加一層或多層基質(zhì)，例如可生物吸收的聚合物基質(zhì)。在所述醫(yī)療設備的不同部分處的包被層可以相同或不同。例如，在支架中，包被在所述支架的外表面上的包被層可以不同于所述支架的內(nèi)表面上的包被層。而且，在所述支架的外表面上的包被層數(shù)可能不同于所述支架內(nèi)部的包被層數(shù)。例如，支架的內(nèi)表面可以具有比該支架外面上的包被層崩解更為緩慢的包被層，或者具有與之相聯(lián)系的其他材料或?qū)?例如俘獲細胞的配體)，這是所述外表面沒有的(它可以具有例如藥物洗脫層)。替代地或額外地，所述內(nèi)層可以具有與之相關聯(lián)的不同于所述外層的藥物或生物配體。當然，從藥理效應/生物效應來說，所述內(nèi)包被層和外包被層相互之間可以是類似的或相同的。在一個實施方案中，提供了一種可植入的醫(yī)療設備，包含可結晶的聚合物組合物及包被層；所述醫(yī)療設備包含與嵌段二元共聚物或嵌段狀無規(guī)二元共聚物形式的修飾性二元共聚物連接的基底聚合物，其中所述聚合物鏈的長度長到足以使交聯(lián)部分結晶；并且所述包被層包含可生物吸收的基質(zhì)及配體。在該實施方案中，所述配體被制成可以在體內(nèi)結合靶細胞的構型。所述配體可以是小分子、肽、抗體、抗體片段或它們的結合物；所述靶細胞是內(nèi)皮祖細胞抗原。在某些實施方案中，所述包被層包含一層或多層，并且可含有包括天然存在的或合成的可生物降解聚合物的基質(zhì)。在該實施方案中，基質(zhì)可包括以下的至少一種原彈性蛋白、彈性蛋白、層粘連蛋白、纖連蛋白、基膜蛋白和交聯(lián)的原彈性蛋白。在一個實施方案中，所述可植入的醫(yī)療設備包含包被層，其中至少一個包被層或所述可植入的醫(yī)療設備本身包含不透放射物質(zhì)或可放射檢測的材料。所述不透放射的材料可以是例如鉭、碘等，所述材料可通過X射線技術檢測或成像。在一些實施方案中，所述可植入的醫(yī)療設備可以被藥理物質(zhì)或生物物質(zhì)浸滲。在該實施方案中，所述不透放射的材料可以與所述藥理物質(zhì)或生物物質(zhì)和所述基底聚合物混合，并且/或者在制備過程中粘附至所述聚合物結構。在另一些實施方案中，所述可植入的醫(yī)療設備可包括具有內(nèi)腔的管狀物，所述管狀物具有外表面和內(nèi)表面，所述內(nèi)表面圍住所述內(nèi)腔，其中所述外表面可被包含藥理物質(zhì)的組合物包被。在一些實施方案中，所述外表面或內(nèi)表面可被包含生物物質(zhì)的組合物包被。在一個實施方案中，所述藥理物質(zhì)為以下的至少一種環(huán)孢素A、霉酚酸、霉酚酸酯酸(mycophenolatemofetilacid)、雷帕霉素、雷帕霉素衍生物、biolimusA9、CCI-779、RADOOl、AP23573、咪唑硫噪呤(azathioprene)、吡美莫司(pimecrolimus)、FK506、曲尼司特(tranilast)、地塞米木>(dexamethasone)、皮質(zhì)類固醇(corticosteroid)、依維莫司(everolimus)、視黃酸、維生素E、羅格列酮(rosglitazone)、辛伐他汀(simvastatins)、氟伐他汀(fluvastatin)、雌激素、170-雌二醇、氫化可的松、對乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生、氟替卡松、氯倍他索(clobetasol)、阿達木單抗(adalimumab)、舒林酸(sulindac)、去氫表雄酮(dihydroepiandrosterone)、睪酮、葛根素(puerarin)、血小板因子4、堿性成纖維細胞生長因子、纖連蛋白、丁酸、丁酸衍生物、紫杉醇(paclitaxel)、紫杉醇衍生物、LBM-642、42-(二甲基亞膦酰)雷帕霉素(deforolimus)和普羅布考(probucol)。在包含生物物質(zhì)的實施方案中，所述生物藥劑為以下的至少一種抗生素/抗微生物劑、抗增殖劑、抗腫瘤劑、抗氧化劑、內(nèi)皮細胞生長因子、平滑肌細胞生長和/或遷移抑制藥、凝血酶抑制藥、免疫抑制劑、抗血小板聚集劑、膠原合成抑制藥、治療性抗體、一氧化氮供體、反義寡核苷酸、傷口愈合劑、治療性基因轉(zhuǎn)移構建體、肽、蛋白質(zhì)、細胞外基質(zhì)組分、血管舒張劑、溶血栓藥、抗代謝藥、生長因子激動藥、抗有絲分裂劑、類固醇、類固醇抗炎劑、趨化因子、增殖物激活受體Y激動藥、增殖物激活受體oc激動藥、增殖物激活受體P激動藥、增殖物激活受體a/P激動藥、增殖物激活受體5激動藥、NFkP、增殖物激活受體激動藥、非類固醇抗炎劑、抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制藥、自由基清除劑、CX3CR1受體的抑制藥及抗癌癥化學治療劑。在一個實施方案中，所述可植入的醫(yī)療設備可包含可結晶的可生物吸收的聚合物組合物，其包括基底聚合物按重量計約70%的聚(L-丙交酯)和按重量計30%的修飾性二元共聚物聚L-丙交酯-共-TMC。在一些實施方案中，提供了一種可生物吸收的植入物，包含可結晶的組合物以及配體，所述可結晶的組合物包含這樣的基底聚合物，即所述基底聚合物為與包含以嵌段二元共聚物形式的或作為嵌段狀無規(guī)二元共聚物的聚L(或D)-丙交酯-共-三-亞甲基-碳酸酯或聚L(或D)-丙ii交酯-共-e-己內(nèi)酯的修飾性二元共聚物連接的聚L-丙交酯或聚D-丙交酯，其中所述丙交酯鏈的長度長到足以使得交聯(lián)部分結晶。在這些實施方案中，所述可生物吸收的植入物可具有這樣的基底聚合物組合物混合物，即按重量計約70%的聚L-丙交酯和按重量計30%的修飾性二元共聚物聚L-丙交酯-共-TMC。在本文的實施方案中，所述可生物吸收的植入物包含這樣的配體，即該配體可以是小分子、肽、抗體、抗體片段、或其結合物；所述靶細胞是內(nèi)皮祖細胞。在該實施方案中，所述可生物吸收的抗體或抗體片段特異性地結合內(nèi)皮祖細胞膜抗原。所述抗體可結合內(nèi)皮祖細胞膜抗原，并可選自CD34、CD45、CD133、CD14、CDw90、CD117、HLA國DR、VEGFR-1、VEGFR-2、CD146、CD130、CD131、干細胞抗原、千細胞因子l、Tie-2、MCH國H國2Kk和MCH畫HLA國DR。在另一個實施方案中，提供了一種具有組織接觸表面和流體接觸表面的可生物吸收的植入物，所述植入物包含從所述組織接觸表面控釋一種或多種藥用物質(zhì)的可生物吸收的、生物相容的第一包被層，以及包含結合所述醫(yī)療設備流體接觸表面上的內(nèi)皮祖細胞細胞膜上的特定分子的一種或多種配體的第二包被層。所述可生物吸收的植入物可以是支架、血管移植物或其他合成的移植物，或者與合成的移植物相結合的支架。在一些實施方案中，所述組織接觸表面包被層包含聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)及一種或多種藥用物質(zhì)。在其他實施方案中，所述組織接觸表面包被層包含聚(DL-丙交酯)或聚(丙交酯-共-乙交酯)以及紫杉醇。在一個實施方案中，所述可生物吸收的植入物包含藥用物質(zhì)，所述藥用物質(zhì)選自以下的至少一種抗生素/抗微生物劑、抗增殖劑、抗肺瘤劑、抗氧化劑、內(nèi)皮細胞生長因子、平滑肌細胞生長和/或遷移抑制藥、凝血酶抑制藥、免疫抑制劑、抗血小板聚集劑、膠原合成抑制藥、治療性抗體、一氧化氮供體、反義寡核苷酸、傷口愈合劑、治療性基因轉(zhuǎn)移構建體、肽、蛋白質(zhì)、細胞外基質(zhì)組分、血管舒張劑、溶血栓藥、抗代謝藥、生長因子激動藥、抗有絲分裂劑、類固醇、類固醇抗炎劑、趨化因子、增殖物激活受體Y激動藥、增殖物激活受體oc-Y激動藥、增殖物激活受體cx激動藥、增殖物激活受體P激動藥、增殖物激活受體ot/P激動藥、增殖物激活受體5激動藥、NFkp、非類固醇抗炎劑、抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制藥、自由基清除劑、CX3CR1受體的抑制藥及抗癌癥化學治療劑。在另一些實施方案中，所述可生物吸收的植入物包含藥用物質(zhì)，所述藥用物質(zhì)選自環(huán)孢素A、霉酚酸、霉酚酸酯酸、雷帕霉素、雷帕霉素衍生物、biolimusA9、CCI-779、RADOOl、AP23573、咪唑硫噤呤、吡美莫司、FK506、曲尼司特、地塞米松、皮質(zhì)類固醇、依維莫司、視黃酸、維生素E、羅格列酮、辛伐他汀、氟伐他汀、雌激素、17p-雌二醇、氫化可的松、對乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生、氟替卡松、氯倍他索、阿達木單抗、舒林酸、去氫表雄酮、睪酮、葛根素、血小板因子4、堿性成纖維細胞生長因子、纖連蛋白、丁酸、丁酸衍生物、紫杉醇、紫杉醇衍生物、LBM-642、42-(二曱基亞膦酰)雷帕霉素和普羅布考。在一個實施方案中，所述包被聚合物可包含占所述組合物約50-約99%的聚(DL-丙交酯)聚合物。在一個實施方案中，所述可生物吸收的植入物包含外包被層及內(nèi)包被層，兩個包被層之一或兩者都包含多層的所述聚(DL-丙交酯)聚合物、聚(丙交酯-共-乙交酯)二元共聚物或它們的混合物，并且任一個包被層或兩個包被層都包含多層的所述藥用物質(zhì)。本發(fā)明還涉及制備所述可生物降解的聚合物組合物的方法，以及從本文公開的聚合物組合物制備所述醫(yī)療設備的方法。圖1顯示了一個由具有包被層的可生物吸收的醫(yī)療設備組成的實施方案o圖2描繪來自實驗的代表性數(shù)據(jù)，其中在可生物吸收的聚合物管狀物上測量了抗CD34抗體的量。圖3是DAPI染色的、結合于具有包含基質(zhì)和抗CD34抗體的包被層的可生物吸收聚合物管狀物上的Kgla細胞的熒光顯微照片的代表性實例。圖4是DAPI染色的、結合于沒有包被層的可生物吸收聚合物管狀物即非包被的可生物吸收聚合物管狀物上的Kgla細胞的熒光顯微照片的4戈表性實例。圖5是DAPI染色的、結合于以等離子體沉積步驟預處理的可生物吸收聚合物管狀物的Kgla細胞的熒光顯微照片的代表性實例。圖6是顯示了來自Kgla細胞結合實驗的多項試驗數(shù)據(jù)的柱狀圖，所述實驗使用的是包被的及非包被的可生物吸收聚合物管狀物。圖7A是DAPI染色的、結合于本發(fā)明的可生物吸收聚合物支架上的Kgla細胞的熒光顯微照片的代表性實例。圖7B是DAPI染色的、結合于圖7A所示的可生物吸收聚合物支架支柱上的Kgla細胞的熒光顯微照片的代表性實例，以更高放大倍數(shù)顯示。圖8為描繪了包圍管狀醫(yī)療設備的內(nèi)包被層和外包被層的管狀醫(yī)療設備的例圖。在該實施方案中，所述設備被描繪為具有多個層。圖9為具有包被層的支架的例圖，示出了一個在外表面和內(nèi)(內(nèi)腔)表面中具有包被層的的支架支柱的透視圖。具體實施例方式在本文的實施方案中，描述了具有包被層的、可生物吸收的聚合物醫(yī)療設備，所述包被層包含用于遞送治療藥劑的可生物吸收的、可生物降解的聚合物組合物，以及用于俘獲并結合內(nèi)皮祖細胞的配體。這類聚合物和醫(yī)療設備與現(xiàn)有技術的聚合物醫(yī)療設備相比，生物相容性更佳且免疫原性更弱。在一個實施方案中，所述醫(yī)療設備包括可皺縮的聚合物支架，所述支架可被插入至氣嚢式送遞系統(tǒng)，用于植入至體內(nèi)管狀器官例如植入至動脈、導管或靜脈中。一旦展開至器官中，所述醫(yī)用氣嚢式可膨脹的醫(yī)療設備可包含熱氣嚢或非熱氣嚢，并且所述醫(yī)療設備可具有這樣的結構，即該結構在裝載過程中是可皺縮的并且在生理條件下是可膨脹的而沒有應力銀玟(stresscrazing)。在另一個實施方案中，所述醫(yī)療設備包含這樣的結構，即該所述結構在展開應變時(例如在氣嚢膨脹過程中)可定向及/或結晶，目的是提高其力學性能。在另一個實施方案中，由構成醫(yī)療設備的聚合物崩解得到的產(chǎn)物對宿主例如血管壁來說是"友好的"或者低免疫原性的。還在另一個實施方案中，所述醫(yī)療設備包含具有慢崩解動力學的聚合物，它們可避免植入部位處組織過載或其他炎癥反應。在一個實施方案中，醫(yī)療設備具有最短可保持30天的臨床上足夠的強度。本發(fā)明的醫(yī)療設備可以在結構上被制成可提供改變并匹配植入?yún)^(qū)域14以使局部組織得以正常重建的能力的形狀。所述醫(yī)療設備可從固體轉(zhuǎn)換成"橡膠態(tài)"，使得較例如不銹鋼支架更容易進行外科介入。所述聚合物組合物可包含基底聚合物，所述基底聚合物可占所述組合物重量的約60%-95%，或約70%-80%。在一個實施方案中，所述聚合物制劑可包含按重量計約70%的聚(L-丙交酯)(約1.5-3.5IV或約2.5-3IV)和聚L-丙交酯-共-TMC(80/20w/w)(1.0-2.6IV或約1.4-1.6IV)。在另一個實施方案中，所述聚合物制劑包含按重量計70%的三嵌段聚L-丙交酯-共-PEG(95/05-99/01或約89/2-99/01)(2，000-10，000MwPEG或約6,000-8,000MwPEG)和聚L-丙交酯-共-TMC(70/30)(1.4-1.6IV)。所述聚合物組合物還可以包括這樣的制劑，即所述制劑包含按重量計約70%的二嵌段聚L-丙交酯-共-PEG-MME(95/05-99/01)(2，000國10，000MwPEG-MME或6，000-8，000MwPEG-MME)和聚L-丙交酯-共-TMC(70/30w/w)(1.4-1.6IV)。在一個實施方案中，可通過例如接枝至所述聚合物活性部位或者包被將藥用或生物組合物與所述聚合物摻合。例如，可通過聚合物鏈的末端基團結合所述藥用或生物組合物。簡單地混合入所述聚合物或電荷-電荷相互作用也可被應用于將所述藥用或生物組合物與所述聚合物相關聯(lián)。本發(fā)明的醫(yī)療設備可包括用于植入的任何醫(yī)療設備，包括支架、移植物、支架移植物、合成的血管移植物、轉(zhuǎn)流管、導管等。在本文公開的實施方案中，所述醫(yī)療設備包括支架，所述支架在結構上被制成可在例如動脈或靜脈中展開的形狀，并且能夠在原位膨脹并匹配血管內(nèi)腔，以在損傷部位重建血管連續(xù)性。所述支架可被制成具有多種不同的排列的形狀，并且可包含一種或多種本文描述的聚合物組合物，使得它在加載時是可皺縮的，并且一旦展開即在生理條件下是可膨脹的及可彎曲的。本發(fā)明的可生物降解的醫(yī)療設備可包含包括例如聚L-丙交酯或聚D-丙交酯的基底聚合物、修飾性二元共聚物如聚L(或D)丙交酯-共-三-亞曱基-碳酸酯或者聚L(或D)-丙交酯-共-e-己內(nèi)酯，如上文所述。具有不同構形的可生物降解的聚合物支架和/或支架壁的不同實施方案顯示于圖l-42中。例如，所述支架為包含這樣的支柱的管狀結構，即該支柱經(jīng)可操作地設計以使血液可穿過其壁，使得在血液流經(jīng)該區(qū)域時鄰近組織被浸潤或者與之相接觸。具體的支架設計可依賴于支架的徑向尺寸及縱向尺寸。本發(fā)明的方法包括一種制備可生物吸收的聚合物植入物的方法，包括混合包含可結晶組合物的聚合物組合物，所迷可結晶組合物包含聚L-丙交酯或聚D-丙交酯的基底聚合物，所述基地聚合物與包含嵌段二元共聚物形式的或作為嵌段狀無規(guī)二元共聚物的聚L(或D)-丙交酯-共-三-亞曱基-碳酸酯或聚L(或D)-丙交酯-共-e-己內(nèi)酯的修飾性二元共聚物連接，其中所述丙交酯鏈的長度長到足以使得交聯(lián)部分結晶；塑造所述聚合物組合物以在結構上形成所述植入物的形狀；以及切割所述植入物以形成所需的模式。一種制作所述醫(yī)療設備的方法，包括制備可生物降解的聚合物結構；設計所述聚合物結構以將其制成可被植入至患者體內(nèi)的形狀；切割所述結構形成這樣的模式，即這些模式被制成具有使所述設備可穿過開口處并使得所述設備發(fā)生皺縮的形狀。當然，可以選擇構成所述設備的模式和材料，以使得可皺縮并且可膨脹。在本發(fā)明的另一個實施方案中，提供了一種植入血管腔或有腔的器官的醫(yī)療設備，所述設備提供了一個用于安全可控地局部遞送治療藥劑的生物相容的系統(tǒng)；并且所述設備另外可在損傷部位誘導形成功能性內(nèi)皮，這可刺激積極的血管重塑。一種可植入的醫(yī)療設備可包含含有生物相容的基質(zhì)的包被層，所述基質(zhì)可由用于將藥用物質(zhì)長期地或可控地送遞至鄰近組織的組合物制備而成。所述醫(yī)療設備上的包被層還可以包含一種或多種配體，用于將靶細胞俘獲在所述醫(yī)療設備表面(例如，支架的內(nèi)腔表面)。而且，所述包被層可以包含天然的/正常的或遺傳修飾的靶細胞，所述靶細胞組成型地或者在被刺激時分泌所需藥用物質(zhì)。在一個實施方案中，循環(huán)的內(nèi)皮祖細胞是這樣的靶細胞，即它們可以被俘獲并被固定于所述設備的內(nèi)腔表面即血液接觸表面上，以在因血管損傷而植入設備的部位恢復、增強或加速功能性內(nèi)皮的形成。在一個實施方案中，所述醫(yī)療設備可包含例如具有適合于引入患者中的結構的支架、合成的血管移植物或?qū)Ч?。例如，在其中所述醫(yī)療設備為支架或移植物的實施方案中，所述設備被可操作地制成具有內(nèi)腔表面即血液接觸表面以及在插入至患者體內(nèi)時適合于接觸鄰近組織的外表面的形狀。本發(fā)明的醫(yī)療設備是可植入患者體內(nèi)的任何設備。例如，在一個實施方案中，所述設備用于插入至脈管或中空器官的腔中，為例如支架、支架移植物、心臟瓣膜、導管、人造血管過濾器(vascularprostheticfilter)、人工心臟、外部及內(nèi)部左心室輔助設備(LVAD)以及合成的血管移植物，用于治療諸如癌癥、血管疾病(包括再狹窄、動脈粥樣硬化、血栓形成、血管阻塞)等疾病或者這些設備所另外涵蓋的任何其他應用。本發(fā)明的醫(yī)療設備可以是用于植入具有腔的器官或身體部分的任何設備，可以為但不限于支架、支架移植物、合成的血管移植物、心臟瓣膜、導管、人造血管過濾器、起搏器、起搏器導線(pacemakerlead)、除顫器、卵圓孔未閉(PFO)間隔閉合設備、血管鉗、血管動脈瘤封堵器、血液透析移植物、血液透析導管、房室轉(zhuǎn)流管、主動脈瘤移植物設備或組件、靜脈瓣、傳感器、縫合線(suture)、血管吻合鉗、留置靜脈或動脈導管、血管鞘及藥物送遞端口(drugdeliveryport)。所述醫(yī)療i殳備可以用多種可生物吸收的材料制備，這取決于所述設備，可生物降解的材料例如聚丙交酯聚合物以及聚乙交酯聚合物或它們的二元共聚物是最適合的。在一個實施方案中，所述醫(yī)療設備包含含有這樣的基質(zhì)的包被層，即所述基質(zhì)包含無毒的、生物相容的、生物可蝕解的且可生物降解的合成材料。所迷包被層還可以包含用于送遞至植入部位鄰近組織的一種或多種藥用物質(zhì)或藥物組合物，以及用于在所述醫(yī)療設備的血管接觸面上俘獲并固定內(nèi)皮祖細胞的一種或多種配體，例如肽、小分子和/或大分子、及/或抗體或其結合物。在一個實施方案中，所述可植入的醫(yī)療設備包括支架。所述支架可選自現(xiàn)有技術中的非包被的支架。根據(jù)一個實施方案，所述支架為可膨脹的腔內(nèi)內(nèi)用假體(endoprosthesis)，它被設計并制成具有用于粘附將治療物質(zhì)控釋或緩釋至鄰近組織中的包被層的表面的形狀。在一個實施方案中，所述控釋基質(zhì)可包含各種類型和來源的一種或多種聚合物和/或寡聚物，包括天然的聚合物或合成的聚合物，所述聚合物是生物相容的、可生物降解的、可生物吸收的并且可用于所述藥劑的控釋。例如，在一個實施方案中，所述天然存在的聚合物材料可包括蛋白例如膠原、纖維蛋白、原彈性蛋白、彈性蛋白、交聯(lián)的原彈性蛋白和細胞外基質(zhì)組分、纖維蛋白、纖連蛋白、層粘連蛋白、其衍生物，或者其他生物劑或其混合物。在本發(fā)明的該實施方案中，所述天然存在的材料可通過遺傳工程技術從這樣的外源基因制備，即該外源基因由載體(例如質(zhì)粒載體)攜帶并且被人工地導入宿主(例如細菌)。在該實施方案中，所需的聚合物蛋白例如原彈性蛋白和彈性蛋白可以被產(chǎn)生并分離，用于所述基質(zhì)中。在另一些實施方案中，所述天然存在的聚合物基質(zhì)可通過已知的方法從天然來源中純化，或者它們可以通過所述蛋白質(zhì)聚合物的化學合成獲得。在某些實施方案中，所述天然存在的材料可以通過交聯(lián)所述材料(如蛋白質(zhì))或者通過曱基化、磷酸化等來進行化學修飾或者合成。在另一個實施方案中，所述基質(zhì)可包含離體(denuded)血管或血管骨架和/或其組分。在一個實施方案中，所述基質(zhì)可包含合成材料，所述合成材料包括聚酯，例如聚乳酸、聚乙醇酸、或其二元共聚物和/或結合物；聚酸酐；聚己內(nèi)酯；聚羥基丁酸戊酯；以及其他可生物降解的聚合物；或者其混合物或二元共聚物。在該實施方案中，所述基質(zhì)包含作為用于包被所述醫(yī)療設備的基質(zhì)聚合物的聚(丙交酯-共乙交酯)。例如，所述聚(丙交酯-共-乙交酯)組合物包含聚-DL-乙交酯、聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)或其二元共聚物或混合物中的至少一種聚合物，并且可將它和要送遞至組織的藥用物質(zhì)混合。使用標準技術(例如噴涂、浸漬及/或化學汽化)將所述包被組合物施加于所述設備的表面。或者，所述聚(丙交酯-共-乙交酯)(PGLA)溶液可以分隔所述一層或多層藥用物質(zhì)的單層形式施加。在另一個實施方案中，所述包被組合物還包含可藥用聚合物和/或可藥用栽體，例如不可吸收的聚合物，如乙烯-乙酸乙烯酯(EVAC)和曱基丙烯酸曱酯(MMA)。例如，所述不可吸收的聚合物可通過增加所述組合物的分子量幫助進一步加強所述物質(zhì)的控釋，從而延遲或減慢所述藥用物質(zhì)的釋放速率。在某些實施方案中，所述聚合物材料或多種聚合物的混合物可以與所述藥用物質(zhì)一塊作為組合物施加于所述醫(yī)療設備的表面，并構成一個18單層。多層組合物可被施加來形成所述包被層。在另一個實施方案中，多層聚合物材料或其混合物可被施加于所述藥用物質(zhì)層之間。例如，這些層可被以以下方式連續(xù)地施加第一層直接與所述設備未包被的表面相接觸；第二層包含所述藥用物質(zhì)且一個表面與所述第一層相接觸，另一面與第三層聚合物相接觸；所述第三層與周圍組織相接觸?？梢愿鶕?jù)需要添加所述聚合物材料和藥物組合物的額外層，每種組分或其組分混合物交替出現(xiàn)。在另一個實施方案中，所述基質(zhì)可包含非聚合物材料，如由例如金屬合金或其他材料形成的納米顆粒。在該實施方案中，所述醫(yī)療設備上的包被層可以是有孔的，并且所述藥用物質(zhì)可以被封裝于所述顆粒之中及之間。在該實施方案中，可根據(jù)患者的需要改變所述顆粒的大小，以控制封裝于所述顆粒中的藥用物質(zhì)的釋放速率。在一個實施方案中，所述藥物組合物可以為緩釋/控釋藥物組合物?；蛘?，所述藥用物質(zhì)可以作為多層組合物的形式施加，每層均可包含被聚合物材料包圍的一種或多種藥物。在該實施方案中，所述多層藥用物質(zhì)可包括構成多層單獨一種藥物的藥物組合物；每層含一種或多種藥物，并且/或者在交替層中施加不同的藥物組合物。在一個實施方案中，這些包含藥用物質(zhì)的層可由聚合物材料層將其彼此分開。在另一個實施方案中，可以為所述設備提供一個藥用組合物層，用于在植入后立即釋放所述藥用物質(zhì)。在一個實施方案中，所述藥用物質(zhì)或組合物可包含一種或多種藥物或物質(zhì)，所述藥物或物質(zhì)能夠抑制平滑肌細胞在植入部位的遷移及增殖，可抑制血栓形成，可促進內(nèi)皮細胞生長及分化，并且/或者可抑制移植所述醫(yī)療設備后的再狹窄。另外，將內(nèi)皮祖細胞俘獲在所述醫(yī)療設備的內(nèi)腔表面可加速在損傷部位形成功能性內(nèi)皮。能夠被摻合至基質(zhì)中的化合物或藥物組合物的實例包括但不限于，前列環(huán)素、前列環(huán)素類似物、ct-CGRP、a-CGRP類似物或oc-CGRP受體激動藥；哌唑溱；單核細胞趨化蛋白-l(MCP-l);免疫抑制藥物(如雷帕霉素)、抑制平滑肌細胞遷移及/或增殖的藥物、抗血栓藥物(如凝血酶抑制藥)、免疫調(diào)節(jié)藥(如血小板因子4和CXC-趨化因子)；CX3CR1受體家族的抑制藥；抗炎藥物、類固醇(如去氫表雄酮(DHEA)、睪酮)、雌激素(如17P-雌二醇)；他汀類(statin)(如辛伐他汀和氟伐他汀)；PPAR-oc配體(如非諾貝特(fenofibrate)和其他降脂藥物)、PPAR畫5和ppar-y激動藥(如羅格列酮)；ppar-二重-ocy激動藥、lbm-642、核因子(如NF-kP)、膠原合成抑制藥、血管擴張藥(如乙酰膽堿、腺苷、5-羥色胺即血清素、P物質(zhì)、腎上腺髓質(zhì)素)、誘導內(nèi)皮細胞生長及分化的生長因子(如堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、血小板源性生長因子(PDGF)、內(nèi)皮細胞生長因子(EGF)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF));蛋白酪氨酸激酶抑制藥(如米咮妥林(Midostaurin)、伊馬替尼(imatinib)或任何血管生成抑制劑化合物)；抑制成熟白細胞粘附的肽或抗體、抗生素/抗微生物劑以及其他物質(zhì)(如速激肽、神經(jīng)激肽或唾液腺激肽(sialokinin)、速激肽NK受體激動藥)；PDGF受體抑制藥(如MLN-518及其衍生物、丁酸及丁酸衍生物、葛根素、纖連蛋白、紅細胞生成素、達貝泊汀(darbepotin)、絲氨酸蛋白酶-1(SERP-1)等)。在本發(fā)明的具體實施方案中，所述一種或多種藥用物質(zhì)可選自依維莫司、雷帕霉素、吡美莫司、FK506、biolimusA9、CCI-779、RAD001、AP23573、地塞米松、氬化可的松、雌二醇、對乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生、氟替卡松、氯倍他索、阿達木單抗、舒林酸及其結合物。上述的化合物及藥用物質(zhì)可以單獨地或者以其結合物和/或混合物的形式被施加到所述i殳備上的包^皮層中。在一個實施方案中，所述可植入的醫(yī)療設備可包含這樣的包被層，即該包被層包含位于所述包含所述藥用物質(zhì)的一層或多層基質(zhì)層之間的一層或多層屏障層。在該實施方案中，所述屏障層可包含合適的可生物降解的材料，包括但不限于以下適合的可生物降解的聚合物聚酯(如pla、pga、plga、ppf、pcl、pcc、tmc及它們的任何二元共聚物)；聚羧酸、聚酸酐，包括馬來酸酐聚合物；聚原酸酯；聚氨基酸；聚氧化乙烯；聚磷腈；聚乳酸、聚乙醇酸及它們的二元共聚物和混合物(如聚(L-乳酸)(PLLA)、聚(D，L-丙交酯)、聚(乳酸-共-乙醇酸)、50/50(DL-丙交酯-共-乙交酯))；聚二氧環(huán)己酮；聚丙烯延胡索酸酯；聚縮酚酸肽(polyd印sipeptide);聚己內(nèi)酯及其二元共聚合物和混合物(如聚(D，L-丙交酯-共-己內(nèi)酯)和聚己內(nèi)酯共-丙烯酸丁酯)；聚羥基丁酸戊酯及混合物；聚碳酸酯(如酪氨酸衍生的聚碳酸酯和芳基化物、聚亞胺碳酸酯(polyiminocarbonates)和聚二曱基三曱基-碳酸酯；氰基丙烯酸酯；磷酸鈣；聚糖胺聚糖(polyglycosaminoglycans);大分子如多糖(包括20透明質(zhì)酸；纖維素和羥丙基曱基纖維素；明膠；淀粉；葡聚糖；藻酸酯及其衍生物)、蛋白質(zhì)和多肽；以及前述任一種的混合物和二元共聚物。所述可生物降解的聚合物還可以是一種表面可蝕解的聚合物，如聚羥基丁酸酯及其二元共聚物、聚己內(nèi)酯、聚酸酐(晶質(zhì)和非晶質(zhì))、馬來酸酐二元共聚物以及磷酸鋅-釣(zinc-calciumphosphate)。當然，這種可用于制作所述醫(yī)療設備的材料可被溶解于合適的溶劑中，例如水、乙醇、丙酮等；并且可包含提供輻射不通透性的材料，例如泛影鈉(diatrizoatesodium)、鉭等。設備上的包被層可具有的屏障層數(shù)依賴于由患者所需治療所決定的必需治療藥劑量。例如，治療時間越長、在一個時間階段內(nèi)需要的治療物質(zhì)越多，則需要越多的屏障層來及時連貫地提供所述藥用物質(zhì)。在一個實施方案中，所述配體被施加于所述醫(yī)療設備的血液接觸面上，并且所述配體特異性地識別并結合循環(huán)血液中耙細胞表面上的所需組分或表位。在一個實施方案中，所述配體被特異性地設計成通過以下方式僅識別并結合遺傳改變的哺乳動物細胞僅識別遺傳改變細胞的細胞膜上的遺傳工程的標記物分子。對所述靶細胞的結合將所述細胞固定在所述設備的表面上。在另一個實施方案中，對在所述醫(yī)療設備上用于結合所述遺傳改變細胞的配體的選擇依賴于所述遺傳工程細胞的膜標記物分子。即，所述膜標記物分子或抗原，使得僅遺傳修飾細^可以被所述醫(yī)療設備表面上的配體識別。以這種方式，僅遺傳修飾細胞可以結合至所述醫(yī)療設備表面。例如，如果所述哺乳動物細胞為內(nèi)皮細胞，那么所述配體可以為至少一種類型的抗體、抗體片段或它們的結合物；所述抗體特異性地對抗所述靶細胞表面上的特定靶表位或標記物分子。在本發(fā)明的該方面，所述抗體可以為這樣的單克隆抗體、多克隆抗體、嵌合抗體或人源化抗體，即該抗體通過與所述表面標記物分子相互作用僅識別并結合遺傳改變的內(nèi)皮細胞，從而調(diào)整所述細胞向所述醫(yī)療設備表面的粘附力。本發(fā)明的抗體或抗體片段可以共價地或非共價地連接至所述基質(zhì)表面，或者通過連接分子共價地系附于包被所述醫(yī)療設備的基質(zhì)的最外層。例如，在該實施方案中，所述單克隆抗體還可以包括Fab或F(ab')2片段。本發(fā)明的抗體片段包含任何大小的片段，例如保留以抗體形式識別并結合靶抗21原的特征的大分子和小分子。在另一個實施方案中，本發(fā)明的抗體或抗體片段特異地識別并結合被處理哺乳動物的抗原，并且它們的特異性不依賴于細胞譜系。例如，在一個實施方案中，在治療再狹窄中，其中沒有對所述細胞進行遺傳修飾以使其包含特定的細胞膜標記物分子，所述抗體或片段特異性地選擇并結合循環(huán)的內(nèi)皮祖細胞表面抗原，例如CD133、CD34、CD14、CDw90、CD117、HLA-DR、VEGFR畫1、VEGFR畫2、Muc-18(CD146)、CD130、干細胞抗原(Sca-l)、干細胞因子1(SCF/c-Kit配體)、Tie-2、MHC(如H畫2Kk和HLA國DR抗原)。在另一個實施方案中，所述醫(yī)療設備的包被層包括至少一層上述的生物相容基質(zhì)，所述基質(zhì)構成用于粘附治療有效量的至少一種類型的天然小分子或合成小分子的外表面。例如，所述小分子在預防、緩解或治療再狹窄中識別內(nèi)皮祖細胞并與其相互作用，以在所述i更備表面上固定所述細胞以形成內(nèi)皮層。所述小分子可以與所述醫(yī)療設備結合用于多種疾病的治療；可以有多種來源，例如細胞組分(如脂肪酸、蛋白質(zhì)、核酸、糖類等)；并且可與內(nèi)皮祖細胞表面上的抗原相互作用，產(chǎn)生與抗體相同的結果或效應。在本實施方案的一個方面，所述醫(yī)療設備上的包被層還可包含一種化合物，例如在本文中與包含抗體或抗體片段的包被層一并描述的生長因子。在另一個實施方案中，所述醫(yī)療設備的包被層包括至少一層上述的生物相容基質(zhì)，所述基質(zhì)構成用于粘附治療有效量的至少一種類型的天然小分子或合成小分子的內(nèi)腔表面。所述小分子識別靶細胞(如內(nèi)皮祖細胞)表面上的抗原并與其相互作用，以將所述內(nèi)皮祖細胞固定在所述設備表面上以形成內(nèi)皮。所述小分子可以有多種來源，例如細胞組分(包括脂肪酸、肽、蛋白質(zhì)、核酸、糖類等)；并且例如，可與諸如內(nèi)皮祖細胞表面上的抗原等的結構相互作用，產(chǎn)生與抗體相同的結果或效應。在另一個實施方案中，提供了一種預防、緩解或治療血管疾病(如再狹窄和動脈粥樣硬化)的方法，包括向需要藥用物質(zhì)的患者局部地給予該物質(zhì)。所述方法包括向患者的脈管或中空器官中植入一種具有包被層的醫(yī)療設備，所述包被層包含含有用于抑制平滑肌細胞遷移并藉此抑制再狹窄的藥物或物質(zhì)的藥物組合物，以及可生物相容的、可生物降解的、可生物蝕解的無毒聚合物或非聚合物基質(zhì)，其中所述藥物組合物包22含用于延遲所述藥物釋放的緩釋或控釋制劑。所述醫(yī)療設備的包被層還可以包含用于將諸如內(nèi)皮細胞和/或祖細胞等的細胞俘獲于所述設備的內(nèi)腔表面上從而形成功能性內(nèi)皮的配體例如抗體。在另一個實施方案中，提供了一種制備經(jīng)包被的醫(yī)療設備或具有包被層的醫(yī)療設備的方法，所述方法包括向醫(yī)療設備的表面上施加聚合物或非聚合物基質(zhì)以及包含一種或多種藥物的藥物組合物；并向所述醫(yī)療設備上施加配體使得所述配體粘附至所述設備的表面上，并且所述配體被設計成結合循環(huán)的天然細胞或基因工程細胞的細胞膜上的分子。在該實施方案中，所述聚合物基質(zhì)包含可生物相容的、可生物降解的無毒聚合物基質(zhì)(例如膠原、原膠原、彈性蛋白、原彈性蛋白、交聯(lián)的原彈性蛋白、聚(丙交酯-共-乙交酯)二元共聚物、多糖)及一種或多種藥用物質(zhì)，其中可在被施加于所述醫(yī)療設備上之前將所述基質(zhì)和一種或多種物質(zhì)混合。在該實施方案中，至少一種類型的配體被施加于所述設備的表面，并且可以與接觸所述設備表面的所述藥物/基質(zhì)組合物一起添加于所述設備的上表面或外表面。該方法另外可包括這樣的步驟，即向所述醫(yī)療設備上施加至少一層包含一種或多種藥物和可藥用載體的藥物組合物，并且施加至少一層聚合物基質(zhì)。在一個實施方案中，所述基質(zhì)可被施加為一層或多層并且有或無所述藥用物質(zhì)，所述配體可以通過多種使用標準技術的方法(如浸漬、噴涂或氣體凝華)來被獨立地施加于所述醫(yī)療設備上。在另一個實施方案中，所述聚合物基質(zhì)可以在有或無所述藥用物質(zhì)的情況下被施加于所述設備上。在本發(fā)明的該方面(其中所施加的聚合物基質(zhì)不含所述藥物)，所述藥物可以被作為基質(zhì)層之間的層施加。在另一個實施方案中，屏障層被施加于所述包含藥用物質(zhì)的層之間。在一個實施方案中，所述方法包括將所述藥物組合物施加成為多層形式，并將所述配體施加于所述醫(yī)療設備最外表面上，使得所述配體(如抗體)可粘附于所述設備的內(nèi)腔表面。在一個實施方案中，所述用于包4皮所述醫(yī)療i史備的方法包括向所述醫(yī)療i更備的表面施加至少一層或多層基質(zhì)、一種或多種藥用物質(zhì)和基膜組分；向所述醫(yī)療設備上的所述至少一層所述組合物上施加一種這樣的溶液，即該溶液包含至少一種類型的用于結合并固定遺傳修飾的靶細胞的配體；以及在真空低溫下干燥所述醫(yī)療設備(如支架)上的包被層。在另一個實施方案中，所述包被層由所述基質(zhì)中的多組分藥物組合物構成，例如包含速釋藥劑以延緩早期的新內(nèi)膜增生/平滑肌細胞遷移及增殖，以及釋放長效的保持血管能力的藥劑或積極的血管重塑劑的次級生物態(tài)基質(zhì)(secondarybiostablematrix)，例如內(nèi)皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、一氧化氮供體及衍生物(如阿司匹林或其衍生物)、產(chǎn)生一氧化氮的水凝膠、PPAR激動藥(如PPAR-cx配體)、組織型纖溶酶原激活物、他汀類(如阿托伐他汀(atorvastatin))、紅細胞生成素、達貝泊汀、絲氨酸蛋白酶-1(SERP-1)和普伐他汀(pravastatin)、類固醇以及/或者抗生素。在另一個實施方案中，提供了一種治療性的藥物送遞系統(tǒng)和用于治療患者中疾病的方法。所述治療性的或藥物的送遞系統(tǒng)包含具有由基質(zhì)構成的包含至少一種類型的識別并結合靶細胞的配體的包被層的醫(yī)療設備，所述耙細胞例如內(nèi)皮祖細胞或者遺傳改變的哺乳動物細胞以及已經(jīng)至少被單轉(zhuǎn)染或雙轉(zhuǎn)染的遺傳改變的哺乳動物細胞。在一個實施方案中，本發(fā)明的醫(yī)療設備上的所述包被層包含生物相容的基質(zhì)以及至少一種類型的藥用物質(zhì)或配體，所述配體特異性地識別并結合把細胞至所述設備的表面上，例如內(nèi)皮祖細胞(例如在預防或治療再狹窄中)或者遺傳改變的哺乳動物細胞(例如在治療血管重塑和癌癥中)。另外，所述醫(yī)療設備的包被層可任選地包含至少一種活性化合物，用于調(diào)節(jié)所述遺傳改變的細胞的經(jīng)改造基因的表達及分泌。激活劑刺激化合物的實例包括但不限于化學基團(chemicalmoiety)和肽(如生長因子)。在所述包被層包含至少一種化合物的實施方案中，所述刺激物、激活劑分子或化合物可以發(fā)揮功能刺激所述細胞表達和/或分泌至少一種用于治療疾病的治療物質(zhì)。在一個實施方案中，所述醫(yī)療設備上的包被層包含生物相容的基質(zhì)，所述基質(zhì)構成用于粘附治療有效量的至少一種類型的配體的外表面，所述配體例如抗體、抗體片段或者所述抗體和所述抗體片段的結合物，或者至少一種類型的用于結合遺傳修飾細胞的表面上的經(jīng)改造標記物的分子。所述抗體或抗體片段識別并結合靶細胞的細胞膜或表面上的抗原或者經(jīng)遺傳工程化的特異性細胞表面標記物，使得所述細胞被固定于所述設備的表面上。在一個實施方案中，所述包被層可任選地包含有效量的至少一種這樣的化合物，即所述化合物用于刺激所述被固定的內(nèi)皮祖細胞以加速形成成熟的功能性內(nèi)皮(如果所述耙細胞為循環(huán)的祖細胞)，或者刺激所述被結合的細胞表達并分泌所需的基因產(chǎn)物(如果所述靶標為所述醫(yī)療設備的表面上的遺傳改變的細胞)。在一個實施方案中，本發(fā)明的包被層的化合物(例如在治療再狹窄中)包括刺激或加速祖細胞生長并分化成成熟的功能性內(nèi)皮細胞的任何化合物。在另一個實施方案中，所述化合物用于刺激所述基因修飾的細胞表達并分泌所需的基因產(chǎn)物。例如，用于本發(fā)明的化合物可以是生長因子，例如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子、血小板誘導的生長因子(platelet-inducedgrowthfactor)、轉(zhuǎn)化生長因子P1、酸性成纖維細胞生長因子、骨粘連蛋白、人血管生成素l(Ang-1)、人血管生成素2(Ang-2)、胰島素樣生長因子、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、血小板源性生長因子AA、血小板源性生長因子BB、血小板源性生長因子AB及內(nèi)皮PAS蛋白1。在另一個實施方案中，例如在使用遺傳改變的哺乳動物細胞時，用括但不限于i^激素:四環(huán)素及其他抗生素、工他莫昔芬(tamoxiphen)等，并且可經(jīng)多種給藥途徑給予患者，例如經(jīng)由貼片及皮下地透過皮膚。本發(fā)明還提供了用于治療、緩解及預防多種疾病的方法，所述疾病例如血管疾病、癌癥、血管重塑、重度冠狀動脈疾病、動脈粥樣硬化、再狹窄、血栓形成、動脈瘤及血管阻塞。在一個實施方案中，提供了一種這樣的方法，即該方法用于將所述醫(yī)療設備插入物保持或封閉至血管壁上，所述醫(yī)療設備插入物例如支架或合成的血管移植物、心瓣膜、腹主動脈瘤設備及其組件；以及用于建立血管內(nèi)平衡(vascularhomeostasis),從而防止發(fā)生如再狹窄中那樣的過度的內(nèi)膜增生。在治療動脈粥樣硬化的方法中，所述動脈可以是冠狀動脈或外周動脈例如股動脈。也可以使用這些技術及醫(yī)療設備治療靜脈。關于再狹窄的治療、緩解及預防，本發(fā)明還提供了一種用于誘導愈合反應的改造方法。在一個實施方案中，提供了一種用于快速地誘導在植入脈管的靶損傷處的植入設備內(nèi)腔表面中形成內(nèi)皮的匯合層(confluentlayer)的方法，在所述植入脈管中內(nèi)皮細胞表達一氧化氮合酶及其他抗炎癥因子和炎癥調(diào)節(jié)因子。本發(fā)明還提供了這樣的醫(yī)療設備，25即該醫(yī)療設備具有高于現(xiàn)有技術設備的生物相容性，并且通過降低或抑制平滑肌細胞遷移、平滑肌細胞分化及膠原在位于所述醫(yī)療設備的植入位點沿著內(nèi)腔表面沉積來降低或抑制基于組織的過度內(nèi)膜增生及再狹窄。在一個實施方案中，一種用于包被醫(yī)療設備的方法包含以下步驟向所述醫(yī)療設備的表面施加至少一層生物相容的基質(zhì)，其中所述生物相容的基質(zhì)包含至少一個選自以下的組分聚氨酯、區(qū)段化的聚氨酯-脲/肝素、聚-L-乳酸、纖維素酯、聚乙二醇、聚乙酸乙烯酯、葡聚糖、明膠、膠原、彈性蛋白、原彈性蛋白、層粘連蛋白、纖連蛋白、玻連蛋白(vitronectin)、肝素、纖維蛋白、纖維素、碳和富勒烯(fullerene);以及將以下物質(zhì)同時地或相繼地施加于所述生物相容的基質(zhì)治療有效量的至少一種類型的抗體、抗體片段或它們的結合物及至少一種刺激內(nèi)皮細胞生長及分化的化合物。一種可生物吸收的、生物相容的且可生物降解的骨架可以被可操作地制成具有以下特征的形狀，即具有非常適合用于植入至例如脈沖運動、收縮和舒張的心血管系統(tǒng)中的可送遞性、柔性和徑向伸展性。例如，所述醫(yī)療設備可包含具有低免疫排斥特性的聚合物，例如具有平衡了彈性、剛性和柔性的力學性能組合的可生物吸收的聚合物組合物或混合物。所述聚合物組合物籍借生物相容的基底材料以及二元共聚物或三元共聚物的添加劑可產(chǎn)生較低的抗原性，所述基底材料例如但不限于可生物吸收的聚合物、二元共聚物或三元共聚物。有利的是，這些類型的聚合物結構在體內(nèi)可被酶降解及吸收。具體而言，所述新型組合物可適用于"溫和的"崩解機制，即如此緩慢使得組分聚合物的崩解產(chǎn)物對周圍組織的損傷較小，并且因此減少再狹窄反應或完全地抑制再狹窄。本發(fā)明人還已經(jīng)提出了一種新型設計，所述新型設計可應用這種可生物吸收的、生物相容的和可生物降解的材料來制備有用的骨架，所述骨架可提供非常適宜植入至例如脈沖運動、收縮和舒張的心血管系統(tǒng)中的柔性和伸展性。本文公開的實施方案包括醫(yī)療設備，如支架、可變形的脈管設備、合成的移植物和導管，它們可以包含或不包含用于植入至患者中的可生物吸收的聚合物組合物。在一個實施方案中，提供了一種心血管用的管狀可膨脹骨架(如支架)，其在移植后具有較低的排斥反應或免疫原性效應，并且是用具有平衡了彈性、剛性和柔性的力學性能組合的可生物吸收的聚合物組合物或混合物制作的，這些性能使得所述骨架管可彎曲并皺縮到用于脈管植入的可膨脹的送遞系統(tǒng)之上。本設備作為可皺縮和膨脹的結構可用于治療例如血管疾病(如動脈粥樣硬化、再狹窄)以及用于血管重塑，所述i殳備可與氣嚢血管形成術結合使用。在一個實施方案中，所述醫(yī)療設備可被提供作為可膨脹的骨架，包含形成一致模式的多個回紋狀支柱元件或結構，例如沿所述"^殳備圓周以重復模式的環(huán)樣結構(例如但不限于，對于支架來說，在整個所述結構或僅在開口端或它們的組合)。所述回紋狀支柱結構可相互毗連排列以及/或者以相對方向排列，使得它們沿所述設備的縱軸在所述可膨脹骨架的整個長度上完全且均一地膨脹。在一個實施方案中，所述可膨脹的骨架可包含特定的模式，例如晶格結構、具有均一骨架及可選側(cè)分枝的雙螺旋結構。一個實施方案提供了一種可膨脹的可生物降解的管狀骨架，所述骨架包含多個可生物降解的形成互聯(lián)網(wǎng)格(其中所述網(wǎng)格環(huán)繞縱軸沿圓周擴展)的第一回紋狀結構(meander)以及多個可生物降解的第二回紋狀結構，其中每個所述可生物降解的第一回紋狀結構均是用在所述管狀骨架的膨脹應變下會結晶的聚合物制備，每個所述第二回紋狀結構均相互分離，并且每個均在單個正交平面上環(huán)繞所述縱軸沿圓周擴展。所述第二回紋狀結構嵌套于所述第一回紋狀結構中或與之相互連接，并具有至少兩個介入每個第二回紋狀結構的鏈節(jié)之間的封閉環(huán)連接體，所述連接體在血管內(nèi)植入所述管狀骨架過程中于完全膨脹條件下能夠變形并結晶。這種額外膨脹范圍可用于防止所述第二回紋狀結構或彎管的過度伸展，從而保持所述第二回紋狀結構或彎管的頸縮(necking)或結構完整。在一個實施方案中，可生物吸收的且易彎曲的骨架沿縱軸巻曲以形成管狀物，所述管狀物具有一個近開口端和一個遠開口端，并且可從非膨脹的結構膨脹成膨脹形式，并且是可皺縮的，所述骨架在膨脹形式下具有模式化的形狀，包括多個第一回紋狀支柱模式，每個所述第一回紋狀支柱模式相互之間均互聯(lián)，以形成圍繞所述縱軸的互聯(lián)的網(wǎng)格模式；至少兩個嵌套于所述互聯(lián)網(wǎng)格模式中的第二支柱模式，每個所述第二支柱模式均包含圍繞所述縱軸的彎管，所述彎管具有接近所述縱軸的內(nèi)表面以及遠離所述縱軸的外表面，圍繞其圓周的所述彎管內(nèi)表面及外表面大致正交于所述縱軸并基本上處于同一個平面；以及至少兩個介入所述第二回紋狀結構中的膨脹彎管，從而在被伸展至所述結晶極限時(此時所述第二回紋狀結構將頸縮并被破壞)提供額外的彎管長度。在一個實施方案中，所述第一回紋狀支柱模式一般平行于所述縱軸，一般斜對著所述縱軸，一般正交于所述縱軸或者一般以所述縱軸為中心。所述第二支柱模式可由這樣的材料制備，即所述材料在所述管狀物處于其膨脹狀態(tài)時基本上結晶，但在其非膨脹狀態(tài)下基本上不結晶。所述第二支柱模式可包括至少一個中空(through-void)的彎管，其中所述至少一個彎管被制成可某種形狀，使得所述至少一個彎管受到超過其正常膨脹狀態(tài)、但不導致彎管破壞的膨脹力時其半徑會被擴大。在一個實施方案中，所述骨架的每個第一回紋狀支柱模式本質(zhì)上均是正弦狀的，并且每個所述第二支柱模式基本上均是非正弦狀的。骨架的第一回紋狀支柱模式可從所述管狀物的近開口端延伸至所述遠開口端。在另一個實施方案中，每個所述第二支柱模式均可出現(xiàn)在所述近開口端和所述遠開口端。在一個實施方案中，每個所述第二支柱模式還出現(xiàn)在所述近開口端和所述遠開口端之間。在一個實施方案中，所述骨架可包括這樣的結構，即其中每個所述第二支柱模式均可出現(xiàn)于所述近開口端和所述遠開口端之間，但是不在所述近開口端或遠開口端處。在另一個實施方案中，所述骨架可包含一個這樣的結構，即其中所述第二支柱模式可出現(xiàn)于所述近開口端或所述遠開口端的至少一端。在一個具體的實施方案中，所述骨架可包括這樣的支架，即該支架具有非膨脹的構形及膨脹的構形；管外表面及管內(nèi)表面，所述支架包含多個可生物降解的、成對的、分離的環(huán)箍(circumferentialband)，所述環(huán)箍在非膨脹構形下具有明顯的波浪結構(undulation)模式并且在膨脹的構形下基本上沒有波浪結構，所述非膨脹狀態(tài)下支架中所述可生物降解的、成對的、分離的環(huán)箍的波浪結構在膨脹狀態(tài)下被一體化為基本上平坦的環(huán)，并且多數(shù)可生物降解的互聯(lián)結構騎跨在每對環(huán)箍之間并連接28到成對箍的每個箍的多個點上。在一個實施方案中，支架互聯(lián)結構在非膨脹構形及膨脹構形下都具有波浪結構模式。在另一個實施方案中，所述互聯(lián)結構在非膨脹構形和膨脹構形下均不具有波浪結構模式。支架的互聯(lián)結構可在成對環(huán)箍波浪結構之間膨脹。在另一個實施方案中，可生物吸收的且易彎曲的骨架圍繞縱軸并基本上形成管狀物，所述管狀物具有一個近開口端及一個遠開口端，并且是可皺縮的及可膨脹的，并且在膨脹形式下包含a)至少兩個圍繞所述縱軸的環(huán)，所述環(huán)具有接近所述縱軸的內(nèi)表面、遠離所述縱軸的外表面、接近所述近開口端的上表面以及接近所述遠開口端的下表面，圍繞其圓周的所述環(huán)內(nèi)表面及外表面與所述縱軸是正交的并且基本上位于同一平面內(nèi)；以及b)位于至少兩個環(huán)之間并周繞所述縱軸的多個回紋狀支柱模式；所述多個回紋狀支柱模式在每個環(huán)圓周上至少兩個連接點處將所述環(huán)連接，并且每個連接點都位于所述上環(huán)表面和所述下環(huán)表面的環(huán)周上；其中任何特定環(huán)的每個連接點在所述環(huán)的上表面及下表面之上及之下的結構上均是對稱的。在一個實施方案中，所述骨架包括這樣的結構，即其中所述環(huán)的連接點、位于所述環(huán)上表面之上及所述環(huán)下表面之下的所述回紋狀支柱模式連接起來形成格式化的字母H構形。在另一個實施方案中，所述骨架包括這樣的結構，即其中在所述環(huán)的連接點、位于所述環(huán)上表面之上及所述環(huán)下表面之下的所述回紋狀支柱模式連接起來形成兩個鄰接的正弦狀結構。在另一個實施方案中，所述骨架包括這樣的結構，即其中在所述環(huán)的連接點、位于所述環(huán)上表面之上及所述環(huán)下表面之下的所述回紋狀支柱模式連接起來形成兩個正弦狀結構，且具有連接該正弦狀結構與所述環(huán)的介入結構。在一個實施方案中，所述環(huán)的連接點在每個連接處具有2-6個回紋狀支柱模式連接。在另一個實施方案中，可膨脹的可生物降解的管狀骨架包含多個可生物降解的形成互聯(lián)網(wǎng)格的第一回紋狀結構。所述網(wǎng)格圍繞縱軸沿圓周擴展，其中每個所述可生物降解的第一回紋狀結構均由在所述管狀骨架的膨脹應變下會結晶的外消旋聚合物制備；并且還包含多個可生物降解的第二回紋狀結構，每個所述第二回紋狀結構均彼此分開并且每一個均在單個平面上圍繞所述縱軸沿圓周擴展，所述第二回紋狀結構嵌套于所述第一回紋狀結構中并與之相互連接。在該實施方案中，所述骨架的第一回紋狀結構通常平行于所述縱軸，通常斜對著所述縱軸，通常正交于所述縱軸或者通常以所述縱軸為中心。所述第二回紋狀結構可由這樣的材料制備，即所述材料在所述管狀物處于其膨脹狀態(tài)時可結晶，但在其非膨脹狀態(tài)下基本上不結晶，并且至少一個所述第二回紋狀結構可包括至少一個中空管(through-void),其被制成可使得所述第二部件可被伸展而又不破壞所述部件的形狀。在一個實施方案中，所述第一回紋狀結構可形成這樣的支柱模式，即在所述管狀物處于膨脹形式時該支柱模式是正弦狀的；所述第二回紋狀結構可形成這樣的支柱模式，即在所述管狀物處于膨脹形式時該支柱模式是非正弦狀的。在該實施方案和其他實施方案中，所述第一回紋狀結構可形成從所述管狀物的所述近開口端延伸至所述遠開口端的支柱模式；并且所述第二回紋狀結構可形成出現(xiàn)于所述近開口端及所述遠開口端的支柱模式。所述第二回紋狀結構還可形成還出現(xiàn)于所述近開口端和所述遠開口端之間的支柱模式，或者所述第二回紋狀結構可形成出現(xiàn)于所述近開口端和所述遠開口端之間，但不出現(xiàn)于所述近開口端或所述遠開口端的模式。在另一個實施方案中，所述支架構造可通過改變適應于心血管輪廓的內(nèi)腔直徑，從而使得所述第二回紋狀結構可被靈活地膨脹，優(yōu)于(beyond)硬伸展且彈性伸展的穩(wěn)定彎管構造，優(yōu)于(beyond)最大結晶階段，然而不會引起所述彎管結構的崩塌。這種額外嵌入的靈活的膨脹可通過沿所述笫二回紋狀支柱的特定環(huán)插入而獲得。更具體地，這種環(huán)與所述第二回紋狀支柱的至少兩個鏈節(jié)相互連接，其中膨脹之前的所述環(huán)形成位于縱軸方向的橢圓環(huán)。如果處于最大伸展膨脹以形成彎管結構的所述第二回紋狀結構必須被進一步膨脹以更好地適應于腔，或者被在原位保持于所述血管系統(tǒng)中，那么所述環(huán)可以被正交地伸展在所述伸展的彎管結構的方向上形成橢圓環(huán)。在一個實施方案中，至少一個所述多個可生物降解的成對環(huán)箍沿其外管狀表面包含能夠通過放射攝影術、MRI或螺旋CT技術檢測的不透放射的材料。或者，至少一個所述互聯(lián)結構沿其外管狀表面包含可通過放射攝影術、MRI或螺旋CT技術檢測的不透放射的材料。所述不透放射的材料可位于一個環(huán)箍上的凹處，或者位于一個所述互聯(lián)結構上的凹30處。在一個實施方案中，至少一個所述互聯(lián)結構及至少一個所述環(huán)箍沿所述外管狀表面包含不透放射的材料，所述不透放射的材料可通過放射攝影術、MRI或螺旋CT技術而被檢測到。在另一個實施方案中，一種制作管狀骨架的方法包括制備外消旋聚丙交酯混合物；由所述外消旋聚丙交酯混合物制作可生物降解的聚合物管狀物；激光切割所述管狀物直至形成所需的骨架。在該實施方案的一個選擇中，所述骨架的制作可以用基本上不用溶劑的制模技術或擠壓技術進行。還提供了一種制作管狀骨架的方法，包括混合包含可結晶組合物的聚合物組合物，所述可結晶組合物包含這樣的基底聚合物，即所述基底聚合物為與包含以嵌段二元共聚物形式的或作為嵌段無規(guī)二元共聚物的聚L(或D)-丙交酯-共-三-亞曱基-碳酸酯或聚L(或D)-丙交酯-共-s-己內(nèi)酯的修飾二元共聚物連接的聚L-丙交酯或聚D-丙交酯，其中所述丙交酯鏈的長度長到足以使得交聯(lián)部分結晶；塑造所述聚合物組合物以在結構上形成所述骨架的形狀；以及切割所述骨架以形成所需的骨架模式。在該實施方案中，所述混合的聚合物可包含聚L-丙交酯和聚D-丙交酯的外消旋混合物。因此，由該方法制備的醫(yī)療設備(如支架)可基本上由聚L-丙交酯和聚D-丙交酯的外消旋混合物組成。在該實施方案中，所述支架可包含其他的聚合物材料，例如三甲基碳酸酯。在該實施方案(其中所述設備包含三曱基碳酸酯)的一種任選組合物中，所述三曱基碳酸酯的量不超過所述支架重量的40%。在另一個實施方案中，提供了一種具有圍繞縱軸的近末端和遠末端的可膨脹的管狀骨架。所述骨架包含(a)多個第一回紋狀支柱元件，它們相互之間以形成一個圓形(circumferential)管狀結構的方式在至少一個位點互聯(lián)，所述第一回紋狀支柱元件形成可皺縮的且可膨脹的管狀網(wǎng)格；(b)第二回紋狀支柱元件，所述元件被可操作地制成可皺縮的且可膨脹的形狀，并且被制成在膨脹后形成彎管狀的骨架支柱的形狀；以及(c)鎖扣(locking)工具，使所述骨架被鎖扣于皺縮狀態(tài)；其中所述骨架包含可膨脹的可結晶的、可生物吸收的外消旋聚合物組合物或混合物。在一個鎖扣實施方案中，所述管狀骨架可包含這樣的結構，即其中所述鎖扣工具為位于或鄰近于所述管狀骨架的近端及遠端兩端的一個或31不同的回紋狀支柱元件的二部件部分。在該實施方案中，例如，所述鎖扣工具的二部件部分可使得皺縮狀態(tài)的骨架進行咬合，其中所述鎖扣工具通過骨架膨脹而脫離。在另一些實施方案中，所述管狀骨架可包含這樣的鎖扣工具，即該鎖扣工具包括咬合鎖鑰(key-in-lock)構形，其中所述設計類似于楔形聯(lián)鎖工具。所述管狀骨架還可包含這樣的鎖扣工具，即該鎖扣工具包括類似于球窩接頭型聯(lián)鎖工具的咬合鎖鑰構型、鉤住所述塑性骨架對應形狀末端部分的懸臂等。所述管狀骨架可被裝配于可膨脹的氣嚢式攜帶設備上或被這種設備攜帶，并且可被調(diào)整大小以從皺縮的管直徑伸展成足以植入脈管系統(tǒng)內(nèi)腔的直徑。在另一個實施方案中，所述可膨脹的骨架可包含一組聯(lián)鎖的將所述植入的骨架穩(wěn)定于膨脹的或植入的構形的回紋狀支柱，其中所述骨架聚合物在膨脹的徑向應變過程中發(fā)生分子重定向和結晶。所述骨架可從圓柱形變成錐形，或它們的組合。在本文描述的實施方案中，所述骨架的可生物降解的聚合物表現(xiàn)出緩慢到足以避免組織過載或其他炎癥反應的崩解動力學。所述聚合物核心材料包含至少一種用于脈管壁及內(nèi)腔的局部治療的封裝藥物。在某些實施方案中，提供了具有包被層的新型支架設計，所述支架是可生物吸收的、生物相容的且可生物降解的。從這種材料制備的骨架可產(chǎn)生很適宜植入至例如脈沖運動、收縮和舒張的心血管系統(tǒng)中的可送遞性、柔性及徑向伸展性。在植入一段時間后，一旦正常內(nèi)皮已經(jīng)通過覆蓋層的存在而形成，所述支架即開始降解。例如，所述醫(yī)療設備可包含具有低免疫排斥反應性質(zhì)的聚合物，例如可生物吸收的聚合物組合物或混合物，其具有平衡了彈性、剛性和柔性的力學性能組合。所述聚合物組合物籍借生物相容的基底材料以及二元共聚物或三元共聚物的添加劑可產(chǎn)生低的抗原性，所述基底材料例如但不限于可生物吸收的聚合物、二元共聚物或三元共聚物。有利的是，這些類型的聚合物結構在體內(nèi)可被酶降解及吸收。具體而言，所述新型組合物可適用于"溫和的"崩解機制，即如此緩慢使得組分聚合物的崩解產(chǎn)物對周圍組織的損傷較小，并且因此減少再狹窄反應或完全地抑制再狹窄。在某些實施方案中，提供了一種具有包被層的聚合物設計，所述聚合物設計采用可生物吸收的、生物相容的和可生物降解的材料來制備有用的骨架，所述骨架可提供很適宜植入至例如脈沖運動、收縮和舒張的心血管系統(tǒng)中的柔性和伸展性。在這些實施方案中，所述包被層可以在切割或制備所述設計之前或之后被施加。所述包被層可以以多種方式施加，并且其含量隨所述設備上的施加部位而異。例如，所述醫(yī)療設備的內(nèi)腔表面上的包被層可包含用于識別并結合內(nèi)皮細胞以形成內(nèi)皮的配體，并且還可包含一種或多種用于誘導內(nèi)皮細胞的分化并/或保持所述內(nèi)皮細胞的功能的藥用物質(zhì)。在該實施方案和其他實施方案中，所述管腔內(nèi)(abluminal)包被層可包含一種或多種藥用物質(zhì)，例如抑制再狹窄或預防血栓形成的藥用物質(zhì)。所述包被層可包含一層或多層基質(zhì)以及至少一種類型的配體，例如抗體、抗體片段或者抗體和抗體片段的結合物；肽，以及在所述設備的植入部位處在體內(nèi)結合并俘獲內(nèi)皮細胞的小分子。所述包被層還可以包含用于送遞至靶組織中的藥用物質(zhì)。在該實施方案中，藥用物質(zhì)(如用于減少再狹窄、抑制平滑肌細胞遷移、誘導一氧化氮合成酶的藥用物質(zhì))可與所述包被層結合使用。所述藥用物質(zhì)可以被以多種方法施加，例如以多層形式施加。圖1是本發(fā)明的一種可生物吸收的醫(yī)療設備的照片，所述醫(yī)療設備由沿其縱軸固定在導管上的支架設計組成。在該實施方案中，所述支架被這樣的基質(zhì)層包被，所述基質(zhì)層包含可生物吸收的聚合物和由抗CD34陽性細胞的抗體組成的配體。隨本文提供的附圖描繪了被作為示例性實例描述的實施方案，不能以任何方式認為所述示例性實例限制了本發(fā)明。實施例1用于制備本發(fā)明實施方案的可生物吸收的聚合物管狀物用上述的聚合物組合物制備。分析非包被的管狀物以及已經(jīng)按照上文所述包被的管狀物(包含具有包被于聚合物基質(zhì)上的抗CD34抗體的包被層)將抗體結合于其表面的能力。在測試所述管狀物的細胞結合之前，檢查包被一層抗體的管狀物的結合于其表面上的抗體量。所述實驗重復3次。這些研究的結果顯示于圖2中。如圖2中所示，所述未處理的管狀物、等離子體處理(以氧等離子33體隨后以氬等離子體)的管狀物以及以基質(zhì)包被的管狀物在所進行的任一試驗中每個管都不包含任何的抗CD34抗體。相反，先由包含可生物吸收的聚合物的包被溶液包被，然后由包含抗CD34抗體的緩沖溶液包被的聚合物管狀物有大約600-800ng抗體(每個管)粘附于其表面。然后，使用KglaCD34陽性細胞在體外實驗中測試所述管狀物的細胞結合活性。發(fā)現(xiàn)僅那些以包含抗CD34抗體的溶液包被處理的管狀物在其表面上包含結合的抗體。實施例2將所述非包被管狀物和包被管狀物以及被等離子體處理的管狀物與Kgla細胞孵育。在孵育后，在緩沖的鹽水中沖洗所述管狀物以除去未結合的細胞，并且將所述管狀物固定并處理以識別結合于所述設備的細胞。通過在孵育后用熒光(核染DAPI((4'，6-二脒基-2-苯基吲咮)二鹽酸鹽))染色法對被測試的管狀物進行染色并在熒光顯微鏡下檢查確定細胞與所述管狀物的結合。這些實驗的結果顯示于圖3-6。圖3顯示具有包含聚合物及抗CD34抗體的包被層的代表性可生物吸收的管狀物，描繪了許多Kgla細胞粘附于所述管狀物，這可通過從所述細胞發(fā)出的熒光來觀察。圖4為來自所述實驗的代表性非包被管狀物，顯示所述非包被的管狀物上幾乎沒有粘附細胞。來自這些組次的大多數(shù)信號似乎是由于背景熒光導致的。圖5是等離子體處理的代表性管狀物，也顯示細胞的結合也出現(xiàn)于管狀物中，但該結合局限于所述管狀物的一端。這些實驗的數(shù)據(jù)總結于圖6中。圖6的表顯示，在所述可生物吸收的設備上具有基質(zhì)及抗體包被層可增強細胞與設備的結合。使用由本發(fā)明的方法制備的可生物吸收支架進行了類似的實驗。如圖7中所示，如上所述，具有包含聚合物和抗CD34抗體的包被層的示例性可生物吸收的支架暴露于Kgla細胞顯示，Kgla結合于其表面。本發(fā)明的一個實施方案顯示于圖8中，其中所述可生物吸收的醫(yī)療設備是一種包含具有腔或?qū)Ч?0的主體5的管狀結構。在該實施方案中，提供了在所述醫(yī)療設備表面上的包含一層或多層的內(nèi)包被層，如圖8中顯示的兩層15和20;以及包含一層或多層的外包被層，如圖8中顯示的兩層25、30。例如，所述內(nèi)包被層可包含至少兩層材料層15、20，所述材料層例如可包括抗體層15及具有或不具有基質(zhì)的藥物組合物20。34多種排布的各層可安置于所述設備的兩面的任一面，并且可包含不同的組分或藥用物質(zhì)，或者各層可以相同。包圍所述設備結構的外包被層25、30的組成可以相同或不同，并且依賴于患者的需求可包含一種或多種藥用物質(zhì)或組合物。在該實施方案中，所述設備被描繪為具有多個層。圖9為具有包被層的支架的例圖，示出了一個在外表面和內(nèi)表面具有包被層的支架支柱55的透視圖最外層45指示為含抗體層；管腔內(nèi)層50包含可生物降解的聚合物和用于釋放至血管壁的藥物負載；以及內(nèi)腔包被層60包含用于在植入后釋放至所述脈管表面的藥物組合物。還描繪了在所述支架支柱40之間的間隔。雖然已經(jīng)參考具體的實施方案對本發(fā)明進行了具體地顯示并描述，但要理解的是，以上所公開的以及其他的特征和功能的變化形式或者其備選形式可根據(jù)需要結合至其他多種不同的系統(tǒng)或應用中。同時，本領域技術人員接下來可進行多種本文未預知的或未預期的其他方案、修正、變更或改進，這些也意欲被嚢括在如下的權利要求的范圍內(nèi)。權利要求1.一種可植入的醫(yī)療設備，包含可結晶的聚合物組合物及包被層；所述醫(yī)療設備包含與嵌段二元共聚物或嵌段狀無規(guī)二元共聚物形式的修飾性二元共聚物連接的基底聚合物，其中所述聚合物鏈的長度長到足以使得交聯(lián)部分結晶；并且所述包被層包含可生物吸收的基質(zhì)及配體。2.權利要求l的可植入的醫(yī)療設備，其中所述配體被制成可在體內(nèi)結合耙細胞的構型。3.權利要求l的可植入的醫(yī)療設備，其中所述配體是小分子、肽、抗體、抗體片段、或其結合物，并且所述靶細胞是內(nèi)皮祖細胞抗原。4.權利要求l的可植入的醫(yī)療設備，其中所述包被層包含一層或多層。5.權利要求l的可植入的醫(yī)療設備，其中所述基質(zhì)包含天然存在的或合成的可生物降解聚合物。6.權利要求5的可植入的醫(yī)療設備，其中所述基質(zhì)包括以下的至少一種原彈性蛋白、彈性蛋白、層粘連蛋白、纖連蛋白、纖維蛋白、膠原、基膜蛋白和交聯(lián)的原彈性蛋白。7.權利要求4的可植入的醫(yī)療設備，其中至少一個包被層或所述可植入的醫(yī)療設備本身包含不透放射物質(zhì)或可放射檢測的材料。8.權利要求1的可植入的醫(yī)療設備，其中所述可植入的醫(yī)療設備被藥理物質(zhì)或生物物質(zhì)浸滲。9.權利要求l的可植入的醫(yī)療設備，包括具有內(nèi)腔的管狀物，所述管狀物具有外表面和內(nèi)表面，所述內(nèi)表面圍住所述內(nèi)腔。10.權利要求9的可植入的醫(yī)療設備，其中所述外表面被包含藥理物質(zhì)的組合物包凈皮。11.權利要求9的可植入的醫(yī)療設備，其中所述外表面或內(nèi)表面被包含生物物質(zhì)的組合物包被。12.權利要求8或10的可植入的醫(yī)療設備，其中所述藥理物質(zhì)為以下的至少一種環(huán)孢素A、霉酚酸、霉酚酸酯酸、雷帕霉素、雷帕霉素衍生物、biolimusA9、CCI-779、RAD001、AP23573、咪唑硫噤呤、吡美莫司、FK506、曲尼司特、地塞米松、皮質(zhì)類固醇、依維莫司、視黃酸、維生素E、羅格列酮、辛伐他汀、氟伐他汀、雌激素、17p-雌二醇、氫化可的松、對乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生、氟替卡松、氯倍他索、阿達木單抗、舒林酸、去氫表雄酮、睪酮、葛根素、血小板因子4、堿性成纖維細胞生長因子、纖連蛋白、丁酸、丁酸衍生物、紫杉醇、紫杉醇衍生物、LBM-642、42-(二曱基亞膦酰)雷帕霉素和普羅布考。13.權利要求ll的可植入的醫(yī)療設備，其中所述生物物質(zhì)為以下的至少一種抗生素/抗樣史生物劑、抗增殖劑、抗腫瘤劑、抗氧化劑、內(nèi)皮細胞生長因子、平滑肌細胞生長和/或遷移抑制藥、凝血酶抑制藥、免疫抑制劑、抗血小板聚集劑、膠原合成抑制藥、治療性抗體、一氧化氮供體、反義寡核苷酸、傷口愈合劑、治療性基因轉(zhuǎn)移構建體、肽、蛋白質(zhì)、細胞外基質(zhì)組分、血管舒張劑、溶血栓藥、抗代謝藥、生長因子激動藥、抗有絲分裂劑、類固醇、類固醇抗炎劑、趨化因子、增殖物激活受體Y激動藥、增殖物激活受體oc激動藥、增殖物激活受體p激動藥、增殖物激活受體ot/P激動藥、增殖物激活受體5激動藥、NFkP、增殖物激活受體oc-Y激動藥、非類固醇抗炎劑、抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制藥、自由基清除劑、CX3CR1受體的抑制藥及抗癌癥化學治療劑。14.權利要求1的可植入的醫(yī)療設備，所述可結晶的可生物吸收的聚合物組合物包含基底聚合物按重量計約70%的聚(L-丙交酯)和按重量計30%的修飾性二元共聚物聚L-丙交酯-共-TMC。15.—種可生物吸收的植入物，包含可結晶的組合物及配體，所述可結晶的組合物包含這樣的基底聚合物，即所述基底聚合物為與包含以嵌段二元共聚物形式的或作為嵌段狀無規(guī)二元共聚物的聚L(或D)-丙交酯-共-三-亞曱基-碳酸酯或聚L(或D)-丙交酯-共-s-己內(nèi)酯的修飾性二元共聚物連接的聚L-丙交酯或聚D-丙交酯基底聚合物，其中所述丙交酯鏈的長度長到足以使得交聯(lián)部分結晶。16.權利要求15的可生物吸收的植入物，其中所述基底聚合物為按重量計70%的聚L-丙交酯和按重量計30%的修飾性二元共聚物聚L-丙交酯-共-TMC。17.權利要求l的可生物吸收的植入物，其中所述配體包括小分子、肽、抗體、抗體片段、或其結合物，并且所述耙細胞是內(nèi)皮祖細胞。18.權利要求15的可生物吸收的植入物，其中所述抗體或抗體片段特異性地結合內(nèi)皮祖細胞膜抗原。19.權利要求18的可生物吸收的植入物，其中所述內(nèi)皮祖細胞膜抗原選自CD34、CD45、CD133、CD14、CDw卯、CD117、HLA畫DR、VEGFR-l、VEGFR-2、CD146、CD130、CD131、干細胞抗原、干細胞因子l、Tie-2、MCH國H-2Kk和MCH國HLA-DR。20.—種具有組織接觸表面及流體接觸表面的可生物吸收的植入物，所述植入物包含從所述組織接觸表面控釋一種或多種藥用物質(zhì)的可生物吸收的、生物相容的第一包被層，以及包含結合所述醫(yī)療設備流體接觸表面上的內(nèi)皮祖細胞細胞膜上的特定分子的一種或多種配體的第二包被層。21.權利要求20的可生物吸收的植入物，其中所述醫(yī)療設備是支架、血管移植物或其他合成的移植物，或者與合成的移植物相結合的支架。22.權利要求20的可生物吸收的植入物，其中所述醫(yī)療設備是血管支架。23.權利要求20的可生物吸收的植入物，其中所述組織接觸表面包被層包含聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)及一種或多種藥用物質(zhì)。24.權利要求20的可生物吸收的植入物，其中所述組織接觸表面包被層包含聚(DL-丙交酯)或聚(丙交酯-共-乙交酯)以及紫杉醇。25.權利要求20的可生物吸收的植入物，其中所述藥用物質(zhì)為以下的至少一種抗生素/抗微生物劑、抗增殖劑、抗腫瘤劑、抗氧化劑、內(nèi)皮細胞生長因子、平滑肌細胞生長和/或遷移抑制藥、凝血酶抑制藥、免疫抑制劑、抗血小板聚集劑、膠原合成抑制藥、治療性抗體、一氧化氮供體、反義寡核苷酸、傷口愈合劑、治療性基因轉(zhuǎn)移構建體、肽、蛋白質(zhì)、細胞外基質(zhì)組分、血管舒張劑、溶血栓藥、抗代謝藥、生長因子激動藥、抗有絲分裂劑、類固醇、類固醇抗炎劑、趨化因子、增殖物激活受體Y激動藥、增殖物激活受體oc-Y激動藥、增殖物激活受體oc激動藥、增殖物激活受體P激動藥、增殖物激活受體ot/p激動藥、增殖物激活受體5激動藥、NFkP、非類固醇抗炎劑、抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制藥、自由基清除劑、CX3CR1受體的抑制藥及抗癌癥化學治療劑。26.權利要求20的可生物吸收的植入物，其中所述藥用物質(zhì)選自環(huán)孢素A、霉酚酸、霉酚酸酯酸、雷帕霉素、雷帕霉素衍生物、biolimusA9、CCI國779、RADOOl、AP23573、咪唑辟u噤呤、吡美莫司、FK506、曲尼司特、地塞米松、皮質(zhì)類固醇、依維莫司、視黃酸、維生素E、羅格列酮、辛伐他汀、氟伐他汀、雌激素、17P-雌二醇、氫化可的松、對乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生、氟替卡松、氯倍他索、阿達木單抗、舒林酸、去氫表雄酮、睪酮、葛根素、血小板因子4、堿性成纖維細胞生長因子、纖連蛋白、丁酸、丁酸衍生物、紫杉醇、紫杉醇衍生物、LBM-642、42-(二曱基亞膦酰)雷帕霉素和普羅布考。27.權利要求24的可生物吸收的植入物，其中所述聚(DL-丙交酯)聚合物占所述組合物的約50-約99%。28.權利要求20的可生物吸收的植入物，其中兩個包被層之一或兩者都包含多層的所述聚(DL-丙交酯)聚合物、聚(丙交酯-共-乙交酯)二元共聚物或它們的混合物。29.權利要求18的可生物吸收的植入物，其中所述兩個包被層之一或兩者都包含多層的所述藥用物質(zhì)。全文摘要一種具有包被層的可生物降解的、可生物吸收的醫(yī)療設備，所述包被層用于在體內(nèi)俘獲內(nèi)皮祖細胞，并在所述植入部位送遞治療劑。所述醫(yī)療設備上的包被層由用于控制所述治療劑的送遞速率的可生物吸收的聚合物組合物(例如可生物吸收的聚合物、二元共聚物或三元共聚物)以及二元共聚物或三元共聚物的添加劑所提供。文檔編號A61L27/28GK101563117SQ200780047016公開日2009年10月21日申請日期2007年10月20日優(yōu)先權日2006年10月20日發(fā)明者R·J·卡特恩申請人:奧巴斯尼茨醫(yī)學公司