專利名稱：用于抑制視覺缺陷的給藥植入體的制作方法
用于抑制視覺缺陷的給藥植入體
參照相關申請
本申請要求美國臨時專利申請的權利，該申請為No.60/871,867， 2007 年12月26日申請，這里以其具體公布為參考。
背景技術：
本發(fā)明采用植入體治療眼睛視覺缺陷，該植入體能釋放一種或多種治療劑。
視力下降的病理環(huán)境可以致殘。眼睛的視學缺陷干擾人的視物能力，其 影響程度輕的幾乎覺察不到，重的可以致盲。眼睛視覺缺陷的一種常見形式 是眼睛的屈光不正，屈光不正的典型包括近視、遠視和散光。眼睛的屈光不 正通常由眼組織物理性狀的不完美所致，以致在視網(wǎng)膜上成像不理想。眼睛 的前部有角膜表面，中間有晶狀體，這兩者都有屈光作用，使光線在視網(wǎng)膜 上成像。角膜或晶狀體的缺陷可以導致眼睛的屈光不正。角膜和晶狀體的相 互位置以及兩者與視網(wǎng)膜的相對位置也可以影響到成像質量和屈光不正。例 如，如果從晶狀體到視網(wǎng)膜的距離過長，可導致病人患近視。當前對眼睛的 研究和治療也針對診斷和矯正眼睛的其他屈光不正如球面像差和眩光。
眼睛的屈光不正可通過治療校正，治療包括眼鏡、人工晶體、隱形眼睛 和激光手術。盡管這些治療方法通常是有效的，每一種治療方法都有受限的 地方，不能適用于每一個人。例如，眼鏡和隱形眼鏡不是一種校正的永久形 式并且它們僅在佩戴的時候有效。因此，許多人在他們不帶這些透鏡時視力 嚴重下降。人工晶體是侵入式的并且需要手術，所以人工晶體的使用通常局 限于白內(nèi)障的治療。雖然激光眼科手術是有效的，但這種選擇性的手術偶爾 會導致并發(fā)癥，以致許多人選擇生活在眼睛和/或隱形眼鏡的不便和局限中。除了以上限制外，這些治療一般在眼睛缺陷發(fā)展之后才校正眼睛視覺缺陷。
有一些方法可以控制屈光不正的發(fā)展。例如，兒童用阿托品滴眼液被證 明能控制近視的發(fā)展。然而，用阿托品滴眼液有副作用，而且需要有規(guī)律地 使用較長一段時間。另外，滴眼液的方式在兒童中使用起來有難度，這使得 依從性成為治療中的一個突出問題。如上所述，在用滴眼液的治療方法中， 依從性可能是能否取得預期臨床效果的決定性因素，漏點眼液可能導致疾病 進一步發(fā)展。
如上所述，眼睛視覺缺陷的治療方法是需要的，其至少可以消除上述的 現(xiàn)今療法的某些弊端。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明采用植入體治療眼睛視覺缺陷，該植入體能釋放一種治療劑。 一方面，本發(fā)明提供一種用于眼睛的植入體。該植入體包括一可植入的
結構和一治療劑。治療劑從這個結構釋放進入眼睛內(nèi)，從而影響和/或穩(wěn)定眼
睛的屈光狀態(tài)。
在許多實施例中，眼睛的屈光狀態(tài)為近視、遠視或散光中的至少一種。 治療劑中含有一種成分，當其進入眼睛的鞏膜、玻璃體、房水或睫狀肌中的 至少一個時，它可治療性地影響或穩(wěn)定眼睛的屈光狀態(tài)。治療劑中含有擴瞳 或麻痹睫狀肌的藥物中至少一種。例如，治療劑中可包含一種睫狀肌麻痹劑， 為阿托品、環(huán)戊通、琥珀酰膽堿、后馬托品、東莨菪堿、或托吡卡胺中的至 少一種。
在許多實施例中，該植入體上附有一個保持元件。保持元件可以使植入 體固定在眼組織或眼附近組織的表面。這個保持元件被做成一定的形狀，能 將植入體固定在組織內(nèi)或靠近組織，該組織可以是淚道、鞏膜組織、或結膜 組織中的至少一種。該植入體本身也被做成一種形狀使之能靠近管道淚道、 鞏膜組織、或結膜組織中的至少一種。該植入體至少有一個表面，當該植入體被植入時至少有一個面暴露于淚液或淚膜，可以在至少一周的時間內(nèi)釋放 治療量的治療劑進入眼睛的淚液或淚膜中。例如，該植入體，被植入眼睛后 的一到十二個月的時間內(nèi)，可以釋放治療劑量的治療劑。該植入體可含有至 少一個儲蓄體， 一種基質， 一種溶液， 一個表面涂層或一種可生物降解的物 質中的至少一種。該植入體可含有一個藥核以及一層涂在藥核外用來抑制治 療劑透過該層釋放的涂層，該涂層上有一釋放藥物的開口。該植入體可包含 有藥物顆粒，當植入體被植入后這些顆?？梢栽谥踩胩帾毩⑨尫潘幬?，提供 一個相當穩(wěn)定的釋放速率。
在特定的實施例中，該植入體的至少一部分是可生物降解的，當植入體 降解時，其包含的治療劑隨之釋放。
許多實施例含有一種反作用藥劑以消除治療劑的副作用，該反作用藥劑 可含有抗青光眼藥物或縮瞳藥物中的至少一種。例如，抗青光眼藥物可包含 擬交感藥物、擬副交感藥物、e-受體阻滯劑、碳酸酐酶抑制劑、或前列腺 素類似物中的至少一種。在一些特定的實施例中，抗青光眼藥物可包含阿可 樂定，溴莫尼定，可樂定，地匹福林，腎上腺素，醋克立定，乙酰膽堿，卡 巴膽堿，地美溴銨，磷酰硫膽堿，異氟磷，新斯的明，對氧磷，毒扁豆堿， 毛果蕓香堿，乙酰唑胺，布林佐胺，雙氯非那胺，多佐胺，甲氮唑胺，苯呋 洛爾，倍他洛爾，卡替洛爾，左旋布諾洛爾，美替洛爾，噻嗎心安，貝馬前 列腺素，拉坦前列腺素，曲伏前列腺素，烏諾前列酮，達哌拉唑，或胍乙啶 等這些藥物中至少一種。
在特定的實施例中，治療性植入體可包含有一個結構， 一個淚點栓和一 種治療劑。淚點栓可使植入體固定在鄰近眼球的位置上。治療劑中可含有可 從該植入體釋放至眼睛內(nèi)的阿托品，其具有治療效果和/或穩(wěn)定眼睛的屈光狀 態(tài)。眼睛的屈光狀態(tài)可以是近視、散光或遠視中的至少一種。
另一方面提供了一種用治療劑治療眼睛的視學缺陷的方法。這種方法包 括將一個植入體植入眼睛的組織內(nèi)或眼球旁。治療劑從被植入的植入體中釋放出來從而起到影響和/或穩(wěn)定眼睛的屈光狀態(tài)的作用。
在一些實施例中，眼睛的屈光狀態(tài)為近視、遠視或散光中的至少一種。 將該植入體植入眼睛后，治療劑可以在大約一個月到十二個月的時間段內(nèi)釋 放出治療所需劑量。例如，這個時間段可以從大約六個月至十二個月。在這 個時間段內(nèi)該治療劑可以持續(xù)釋放。
在許多實施例中，該植入體可被植入眼睛的鞏膜、淚小點或結膜中的至 少一個部位。例如，該植入體可以被固定在淚小點上，將治療劑釋放到眼睛 的淚液或淚膜中；另外或同時，該植入體可被錨定在鞏膜上，將治療劑釋放 到眼睛的玻璃體液、房水或睫狀肌中的至少一個部位。該植入體可被固定在 結膜上而將治療劑釋放到眼睛的玻璃體液、房水或睫狀肌中的至少一個部 位。該植入體可被結膜覆蓋而將治療劑釋放到眼睛的玻璃體液、房水或睫狀 肌中的至少一個部位。例如，該植入體可放置在結膜和鞏膜之間。
在許多實施例中，治療劑影響到眼睛的調(diào)節(jié)。在特定的實施例中，治療 劑可包含睫狀肌麻痹劑，'比如至少是阿托品、環(huán)戊通、琥珀Sfc膽堿、后馬托 品、東莨菪堿、或托吡卡胺中的一種。治療劑可包含阿托品。
在一些實施例中反作用藥物可以從同一植入體和/或另一個植入體中釋 放以抵消治療劑的副作用。該反作用藥物可以含有抗青光眼藥物或縮瞳藥物 中的至少一種。在特定的實施例中，抗青光眼藥物可包含擬交感藥物、擬副 交感藥物、P-受體阻滯劑、碳酸酐酶抑制劑、或前列腺素類似物中的至少 一種。
在一些實施例中，治療劑的釋放符合治療劑釋放的動態(tài)階數(shù)曲線，該階 數(shù)的范圍從大約為零到大約為一。在特定的實施例中，該階數(shù)的范圍數(shù)從大
約為零到大約為0.5，例如從大約為零到大約為0.25。治療劑的釋放符合治
療劑釋放的動態(tài)階數(shù)曲線，在植入劑植入至少一個月后，階數(shù)的范圍從大約
為零到大約為0.5，例如在植入該植入體至少三個月后該階數(shù)在這個范圍內(nèi)。 在一些實施例中，治療眼睛的視學缺陷的方法中使用含有抗青光眼和/或縮瞳的藥物中至少一種，以避免治療視學缺陷治療劑的副作用。治療對象 有兒童和/或青少年，眼睛的視學缺陷包括有近視、遠視或散光中的至少一種。 抗青光眼藥物可包含擬交感藥物、擬副交感藥物、P-受體阻滯劑、碳酸酐 酶抑制劑、或前列腺素類似物中的至少一種。在一些特定的實施例中，抗青 光眼藥物可包含阿可樂定，溴莫尼定，可樂定，地匹福林，腎上腺素，醋克 立定，乙酰膽堿，卡巴膽堿，地美溴銨，磷酰硫膽堿，異氟磷，新斯的明， 對氧磷，毒扁豆堿，毛果蕓香堿，乙酰唑胺，布林佐胺，雙氯非那胺，多佐 胺，甲氮唑胺，苯呋洛爾，倍他洛爾，卡替洛爾，左旋布諾洛爾，美替洛爾， 噻嗎心安，貝馬前列腺素，拉坦前列腺素，曲伏前列腺素，烏諾前列酮，達 哌拉唑，或胍乙啶等這些藥物中至少一種。在許多實施例中，抗青光眼藥物 具有縮瞳作用。縮瞳藥物包括磷酰硫膽堿，毛果蕓香堿，毒扁豆堿，二異丙 基氟磷酸鹽，卡巴可，醋甲膽堿，氨甲酰甲膽堿，腎上腺素，地匹福林，新 斯的明，磷酰硫膽堿或地美溴胺中的至少一種。


圖1-1和1-2為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的適合使用植入體的眼睛的 組織解剖結構示意圖。
圖1A為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的治療眼睛視學缺陷的緩釋植入體 的橫截面的俯視圖。
圖1B為圖1A所示的緩釋植入體的橫截面的側視圖1C為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的具有線圈保持元件的緩釋植入體 的立體圖。
圖1D為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的具有保持元件的緩釋植入體的立 體圖，該保持元件包含支撐柱。
圖1E為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體的立體圖，該植入體
包括一包含罐籠的保持元件。圖IF為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體的立體圖，該植入體 包含一核心和一外殼。
圖2A為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體的截面圖，該植入體 包含一具有一擴展的暴露表面區(qū)域的核心。.
圖2B為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體的截面圖，該植入體 包含一具有一擴展的暴露表面區(qū)域的核心。
圖2C和2D分別為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體的透視圖 和截面圖，該植入體有一具有縮減的暴露表面區(qū)域的核心。
圖2E為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體的截面圖，該保持元 件包含一具有城堡形擴展的暴露表面區(qū)域的核心。
圖2F為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體的立體圖，該植入體 包含一具有冗余表面區(qū)域的核心。
圖2G為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體的立體圖，該植入體 包含一具有一溝槽的核心，該溝槽具有一多孔內(nèi)表面。
圖2H為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體的立體圖，該植入體 包含一核心，該核心包括多孔溝槽以加快藥性釋放。
圖21為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體的立體圖，該植入體 包含一凸出的藥核暴露表面。
圖2J為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的具有一核心的緩釋植入體的側視 圖，該核心包括一暴露的表面區(qū)域，該暴露的表面區(qū)域具有多個軟性突出， 如巻須，微絨毛。
圖2K為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體的側視圖，該植入體
包括一具有凸出的暴露表面的藥核和一保持元件。
圖3A為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的具有儲蓄體的淚點栓的立體圖。 圖3B為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的一圖例說明，顯示儲蓄體內(nèi)的給
藥以及其接觸外面的淚液流的優(yōu)選配置。圖4為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的一包繞一根管子的保持元件，例如 用來做成淚點栓的管子，和一個釋放治療劑的結構，該結構由一層可滲透性 物質包裹藥物儲蓄體構成。
圖5顯示包繞淚點栓的保持元件，和一個釋放治療劑的結構，其由一層 具藥物滲透性的物質包繞藥物儲蓄體組成，按照本發(fā)明的一實施例；
圖6顯示一具有能釋放治療劑的材料的淚點栓(如涂層和/或可生物降解 的多聚體)，按照本發(fā)明的實施例；
圖7為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的一能完全插入人眼睛的淚小管的給 藥植入體。
圖8A為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的一具有代表性尺寸的淚點栓的平 面圖。
圖8B為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的一具有代表性尺寸的淚點栓的平 面圖。
圖9顯示一保持元件包繞淚小點栓和一保持元件包繞一中空的植入體， 以及釋放治療劑的結構，該結構包繞保持元件上的涂層，按照本發(fā)明的實施 例；以及
圖10A—10C為根據(jù)本發(fā)明的實施例所述的一緩釋植入體的展開。
圖11為根據(jù)本發(fā)明的實施例所述的緩釋治療劑的植入體，以及植入體 在眼球上和眼球旁的放置位置示意圖。
圖12A顯示一治療眼睛的視學缺陷的裝置，其包含一緩釋植入體以釋放 治療眼睛的視學缺陷的治療劑，和另一緩釋植入體以抵消治療劑副作用，按 照本發(fā)明的實施例。 -
圖12B顯示一緩釋植入體，其既釋放治療眼睛的視學缺陷的治療劑也釋 放抵消治療劑副作用的反作用藥物，按照本發(fā)明的實施例。
具體實施方式
圖1-1和l-2為根據(jù)本發(fā)明的實施例所述眼睛的適合使用植入體的解剖 組織結構示意圖。眼睛2包括角膜4和虹膜6。鞏膜8包圍角膜4和虹膜6 并且呈白色。結膜層9是非常透明的并且包在鞏膜8外面。晶狀體5位于眼 睛內(nèi)。視網(wǎng)膜7位于眼睛2的后部，通常對光敏感。視網(wǎng)膜包括黃斑7F， 它能提供最敏銳的視力和色覺。角膜4和晶體5能折射光線使之在黃斑7F 和視網(wǎng)膜7上成像。角膜4和晶體5的屈光能力對黃斑7F和視網(wǎng)膜7上的 成像起促成作用。角膜4、晶體5和黃斑7F的相對位置對成像的質量也很 重要。例如，如果從角膜4到視網(wǎng)膜7F的眼睛2的軸長長了，眼睛2可能 成近視。同樣，在調(diào)節(jié)時，晶體5向角膜4方向移動可提供很好的近視力以 看清接近眼睛的物體。
在圖1-1中顯示的解剖組織結構也包括了淚道系統(tǒng)，該淚道系統(tǒng)包括上 淚小管10和下淚小管12，集合淚小管，以及鼻淚管或淚囊14。上下淚小管 終端為上淚小點11和下淚小點13，也稱為淚小點開口。淚小點開口位于瞼 緣內(nèi)側端一略凸起的部位，在睫毛和淚道的連接處15，靠近內(nèi)眥17。淚小 點開口是圓的或略橢圓形的，由一結締組織環(huán)包圍。每個淚小點開口 11、 13 先通向各自淚小管的垂直部分10a， 12a然后走水平方向互相連接，再進入 淚囊14。淚小管成管狀，內(nèi)襯復層鱗狀上皮，外包彈性組織，這使淚小管可 以被擴張。
因為眼睛是一個光學系統(tǒng)，各光學部件之間的相互關系可導致眼睛的屈 光缺陷(例如，近視、遠視和/或散光)。在有些情況下，如果眼睛獲得一個 過長的眼軸，眼睛可變成近視。同樣，如果角膜和/或晶體的屈光力相對于眼 睛的軸長過強，眼睛可成為近視。如果角膜和/或晶體的屈光力相對于眼睛的 軸長不足，會發(fā)生遠視(即眼睛的軸長相對于眼睛的寬度太短)。晶狀體在 眼睛內(nèi)的位置也會對眼睛的屈光狀態(tài)起作用。
兒童和青少年時期眼睛的生長發(fā)育會影響眼睛的光學狀態(tài)，許多人的屈 光不正在兒童和青少年時期會逐步加重。例如，近視的學齡期兒童在眼睛生長發(fā)育時近視會逐步加重。由于這種近視的進展與眼睛在兒童青少年時期的 發(fā)育相關，也被叫做發(fā)育性近視。同樣，中重度近視可伴隨散光，治療近視 的逐步加重也能治療散光的逐步加重。
在優(yōu)選的實施例中，眼睛的屈光缺陷的進展通過藥物治療來減緩屈光缺 陷的加重。治療劑可以是睫狀肌麻痹劑，如阿托品，用來減緩近視的進展。 盡管這種治療不能完全消除眼睛的屈光缺陷，早期發(fā)現(xiàn)和干預可控制屈光缺 陷的嚴重性。
圖1A為根據(jù)本發(fā)明的實施例所述的緩釋植入體100的橫截面的俯視圖。 植入體100包含一藥核110，藥核110是一個固定治療劑的可植入性結構。
藥核110包含一基質170，該基質包含治療劑的顆粒160。顆粒160常常是 包括治療劑的濃縮劑型，例如固體形式如結晶體和/或液體形式的如油狀的治 療劑，治療劑可持續(xù)地溶解至藥核110的基質170中?；|170可由硅基質 或類似物質組成。
藥核110被一個鞘體120包圍。治療劑很難穿透鞘體120，因此治療劑 常常是從藥核110末端沒有鞘體120覆蓋的暴露表面釋放的。一保持元件130 與藥核110和鞘體120相連。保持元件130做成一定形狀可以將植入體保持 在一個中空的組織結構中，例如上述的淚小管的淚小點處。
閉合劑140被置于該保持元件130之上及周圍。閉合劑140對淚液流不 通透并且將中空的組織結構封閉起來，也可通過提供一個更良性的組織相互 作用界面起到由保持元件130的縱形支撐柱131支持，并且分布在該支撐柱的外圍，該閉 合劑由可放射性擴張的膜或類似物組成。
藥核由治療劑以及提供治療劑持續(xù)性釋放的材料組成。治療劑，例如阿 托品，從藥核中釋放至目標組織，例如眼睛的睫狀肌。治療劑可以可選擇性 地僅少量溶解于基質中，這樣當治療劑溶解在基質中并可以從藥核110的表 面釋放時，釋放速率保持"零級"，以達到治療劑終身釋放的目的。由于治 療劑是從藥核的暴露表面擴散到淚液或淚膜中的，從核到淚液或淚膜的擴散 速度與治療劑溶解在基質中的濃度相關。在一些實施例中，可以控制治療劑 溶解在藥核中的濃度以提供所需要的治療劑的釋放速度。包含在核內(nèi)的治療 劑可包括液體、固體、固體凝膠、固態(tài)結晶體、固態(tài)無定形物、固態(tài)微粒、 和/或治療劑的溶解形式。在一些實施例中，藥核由含治療劑的硅基質組成。 一個示范性的治療劑由固體阿托品顆粒分散在硅基質內(nèi)組成。
藥核可以由可生物相容性材料制成，該材料能提供持續(xù)釋放的治療劑。 盡管上面描述的有關實施例的藥核由難以生物降解的硅基質和溶于其中的 藥物顆粒組成，該藥核還可以包括任何能提供持續(xù)釋放的治療劑結構，例如 可生物降解基質，多孔藥核，液態(tài)藥核，固態(tài)藥核。這些結構被植入眼睛后， 可在大約一到十二個月的治療時間內(nèi)被用于釋放治療劑。含有治療劑的基質 可以用生物可降解的多聚體或生物不可降解的多聚體制成。生物可降解多聚
體的例子有聚(L-乳酸)(PLLA)，聚(L-乙醇酸)(PLGA)，聚乙交酯，聚 -L-丙交酯，聚(氨基酸)，聚二氧雜環(huán)己垸酮，聚乙酸內(nèi)酯，聚葡糖酸鹽， 聚乳酸-聚乙稀氧化共聚物，改性纖維素，膠原蛋白，聚原酸酯，聚羥基丁 酸鹽，聚酐，聚磷酸酯，聚(a-羥基酸)，膠原蛋白基質和它們的結合體。 本發(fā)明的裝置可以是全部或部分的生物可降解或生物不可降解。生物不可降 解材料是各種市售的生物相容性多聚體，其包括以下材料硅，聚乙稀對苯 二酸鹽，丙烯酸鹽，聚乙稀，聚烯烴，包括超高分子量聚乙稀，膨脹性聚四 氟乙烯，聚丙烯，聚碳酸酯聚氨酯，聚亞胺酯，聚酰胺，覆材膠原蛋白。在一些實施例中，藥核可由可降解的或不可降解的親水凝膠多聚體組成。在有
些實施例中，治療劑可以由做成涂層的藥物洗脫性材料組成，例如Surmodics of Eden Prairie ， Minnesota,禾口 Andiotech Pharmaceuticals of British Columbia, Canada,各公司的市售產(chǎn)品，該生物不可降解材料不限于以上所述。
治療劑可以包括任何物質，例如一種藥物，它可影響眼睛的光學性質。 影響眼睛的光學性質的合適的藥物有睫狀肌麻痹劑，例如阿托品，環(huán)戊通， 琥珀酰膽堿，后馬托品，東莨菪堿，和/或托吡卡胺。其他影響瞳孔擴大和/ 或眼睛的其他光學性質的藥物有新斯的明，酚妥拉明，碘靈磷和毛果蕓香堿。 也可應用其他藥物如縮瞳劑，包括磷酰硫膽堿，毛果蕓香堿，毒扁豆堿，二
異丙基氟磷酸鹽，卡巴可，醋甲膽堿，氨甲酰甲膽堿，腎上腺素，地匹福林， 新斯的明，磷酰硫膽堿，和地美溴胺(demecium bromide)。其他合適的治療 劑包括擴瞳劑如羥化苯丙胺，麻黃堿，可卡因，托吡卡胺，苯腎上腺素，環(huán) 戊通，羥苯乙胺和優(yōu)卡托品。另外，抗膽堿能制劑也可被應用，如哌侖西平。 可應用的治療劑可以在美國專利申請2006018S576和20030096831中找到，
在這里以引用的方式將它們完整的納入。
除了用于治療眼睛視學缺陷的治療劑，還可提供用于抵消治療劑副作用 的另外的治療劑。這些另外的起抵消作用的治療劑可以包含在釋放治療眼睛 視學缺陷的治療劑的藥核內(nèi)，或者有一另外的藥核單獨釋放這些起抵消作用 的治療劑。
睫狀肌麻痹性治療劑的一個可能副作用是瞳孔擴大，可導致畏光。因此， 在一些實施例中， 一個縮瞳的藥物治療劑被釋放到眼睛內(nèi)以抵消睫狀肌麻痹 劑引起的瞳孔擴大。
睫狀肌麻痹性治療劑的另一個潛在副作用是青光眼，可能與瞳孔擴大有 關。因此，在一些實施例中， 一種(些)抗青光眼藥物被釋放到眼睛內(nèi)以抵 消治療眼睛視學缺陷的治療劑的可能具有的誘發(fā)青光眼的副作用。合適的抗 青光眼藥物包括擬交感藥物如阿可樂定，溴莫尼定，可樂定，地匹福林，腎上腺素；擬副交感藥物如醋克立定，乙酰膽堿，卡巴膽堿，地美溴銨，磷 酰硫膽堿，異氟磷，新斯的明，對氧磷，毒扁豆堿，和毛果蕓香堿；碳酸酐 酶抑制劑如乙酰唑胺，布林佐胺，雙氯非那胺，多佐胺，甲氮唑胺；3-受
體阻滯劑如苯呋洛爾，倍他洛爾，卡替洛爾，左旋布諾洛爾，美替洛爾，以
及噻嗎心安；前列腺素類似物貝馬前列腺素，拉坦前列腺素，曲伏前列腺素， 烏諾前列酮；其他藥物有達哌拉唑和胍乙啶。在一優(yōu)選的實施例中，阿托品 作為治療兒童發(fā)育性近視的治療劑而釋放，而貝馬前列腺素和/或拉坦前列腺 素作為抗青光眼藥物而釋放。
應當注意到一些治療劑對眼睛有一種以上的作用。例如，抗青光眼藥物 也能引起瞳孔收縮。這樣，在一些實施例中，又一種藥物被加入以抵消被釋 放的糾正眼睛視學缺陷的治療劑的一種以上的副作用。
植入體100被植入一組織內(nèi)或眼球旁時，治療劑在治療水平釋放以提供 所需的治療反應。例如，當藥物阿托品用來治療近視時，阿托品以治療所需 的速度從藥核釋放，給出最低的有效劑量。藥物一般按勻速釋放，例如一個 符合零階動力學的速度，但是藥物可以按符合其他反應動力學階數(shù)的速度釋 放，例如第一階。在許多實施例中，反應藥物釋放的動力學階數(shù)的變化可以 從零到一。這樣，治療劑的釋放曲線符合從大約為零到大約為一的動力學階 數(shù)范圍。理想的情況下，在藥物的釋放速率發(fā)生明顯變化前取出藥核，以便 提供治療劑勻速釋放。當希望一個穩(wěn)定的釋藥速度時，在反應動力學完全轉 換到第一階前取走和/或替換藥核是必要的。在其它實施例中，在某些或所有 的治療中，第一或更高階的釋放動力學也許是可取的，只要治療劑的釋放曲 線保持在一個安全和有效的范圍內(nèi)。在一些實施例中，其藥核可以在l周到 5年的時期內(nèi)按有效的速度釋放，尤其在3-24個月的范圍內(nèi)。
治療劑的釋放速率與溶解在藥核中的治療劑濃度相關。在許多實施例 中，藥核中包含有非治療性物質，被選擇用來提供為藥核中的治療劑提供一 個所需的溶解度。藥核中的非治療性物質可以包括前述的多聚體和添加劑。藥核中的多聚體被選則用來為基質中的治療劑提供一個所需的溶解度。例 如，藥核中可含有親水性凝膠來提高疏水性治療劑的溶解度。在一些實施例 中，功能性組合基團可用來加入多聚體中以調(diào)節(jié)基質中的藥物釋放動力學。 例如，功能性基團可附在硅多聚體上。
在一些實施例中，添加劑可通過提高或降低治療劑在藥核中的溶解度來 控制治療劑的濃度。溶解度的控制可通過提供合適的分子和/或物質，它們可 提高和/或降低基質中溶解形式的治療劑的溶解度。溶解形式的治療劑的溶解 度與基質和治療劑的疏水和/或親水性質有關。例如，表面活性劑，鹽，親水 性多聚體可加入基質中調(diào)節(jié)釋放動力學。另外，油和疏水性分子可加入基質 中以調(diào)節(jié)基質的釋放動力學。
替代性地，或除了依靠治療劑溶解在基質中的濃度來控制移動速率之 外，也可控制藥核的表面積以獲得所需的藥物從藥核到靶點的移動速度。例 如， 一個較大的藥核暴露表面可提高治療劑從藥核到靶點的移動速度，而一 個較小的藥核暴露表面可降低治療劑從藥核到靶點的移動速度。藥核的暴露 表面積可通過多種方法增加，例如將暴露面做成彎曲的或多孔的，以此提高 核的可暴露表面積。
鞘體具有合適的形狀和材料以控制治療劑從藥核中釋放。鞘體包容藥核 并且可以與藥核緊密相貼。鞘體由治療劑很難透過的材料制成，因此藥物的 移動速率很大程度上由沒有被鞘體覆蓋的藥核暴露表面來控制。具有代表性 地，治療劑透過鞘體的速度大約為治療劑通過藥核暴露表面的十分之一，或 更低，經(jīng)常是百分之一或更低。換句話說，治療劑透過鞘體的速度比其透過 藥核暴露表面的速度至少要慢一個數(shù)量級。合適的鞘體材料包括聚酰亞胺， 聚對苯二甲酸乙二醇酯"(以下稱"PET")。鞘體有一定的厚度，該厚度定義 為從鞘緊鄰藥核的一面到相對的遠離藥核的鞘體表面的距離，大約從
0.00025"到0.0015"。鞘的穿過藥核延伸的總直徑從大約0.2mm到大約 1.2mm。藥核可以通過將藥核置于鞘體材料中浸漬涂層的方法制成。另外一種方法，鞘體可以是一根管子，藥核作為液體引入鞘內(nèi)或滑入鞘體管子中。
鞘體可被賦予其他特性以方便植入體的臨床使用。例如，鞘體可以可置 換性地接收藥核，藥核是可以替換的，而保持元件和鞘體則保留在病人的體 內(nèi)。如上所述鞘體常常牢固地附著于保持元件，當保持元件保持鞘體時，藥 核是可以替換的。例如，鞘體可以有外在的凸起，當該鞘體被擠壓時可以向 鞘體施加壓力，將核從鞘體彈出。然后另一個藥核可以被置入鞘體內(nèi)。
保持元件由合適的材料做成一定的大小和形狀，這樣植入體可以很容易 地被置于所需的組織部位，例如淚小點或淚小管。保持元件在機械性能上具 有可延展性，尤其是它能擴張到一個所需的截面形狀，例如使用的保持元件
含有一種具有超彈性的形狀記憶合金如鎳鈦諾TM (NitinolTM)。除了使用鎳
鈦諾 以外，其他材料如彈性金屬或多聚體，可塑形的金屬或多聚體，形
狀記憶多聚體和類似的如彈性不銹鋼，Eligloy ,鉭，鈦，鈷絡可用來提供
所需的擴展性。保持元件可以是生物可降解的，或生物不可降解的，這取決 于所需的治療時間以及病人是否需要醫(yī)生隨訪。這種擴展能力可使植入體適
合不同大小的中空組織結構，例如從0.3mm到1.2mm的淚小管(即一種尺寸 適合全部)。盡管一個尺寸的保持元件可適合從0.3mm到1.2mm的所有淚小 管，如果需要，有多種可選擇的保持元件適用于這個范圍，例如第一種保持 元件用于0.3到0.9mm的淚小管，第二種保持元件用于0.9到1.2mm的淚小 管。保持元件有一個與它所附著的解剖結構相適應的長度,例如一個置于淚小 管的淚點附近的保持元件的長度約為3mm或更短。
盡管如上所述鞘體和藥核是附著在保持元件的一端，在許多實施例中保 持元件的另一端是不附著在藥核和鞘體上的，這樣當保持元件伸展時它可滑 過鞘體和藥核。這種一端可以滑動的性能是所需的，因為當保持元件在寬度
上擴展以達到所需的截面寬度時，保持元件的長度一般會縮短。同時，裝置 的藥核是可以替換的，而鞘體則留在原位。可選的，鞘體在保持元件內(nèi)可被 替換以更換藥核，補充供應裝置中的治療劑。閉合劑由一種合適的材料做成一定的大小和形狀，這樣植入體至少可以 部分抑制，甚至阻塞液體在中空組織結構中流動，例如淚液通過淚小管。所 示的閉合材料是一層由生物相容性材料如硅組成的薄壁的膜，它可與保持元 件一起延伸和收縮。閉合元件由一個獨立的細管材料形成，如上所述該閉合 元件在保持元件的一端滑動而在該保持元件的另一端固定?？蛇x地，閉合元 件可以通過將保持元件放入一生物相容性多聚體中，例如硅多聚體中浸漬涂
層制成。閉合元件的厚度可以從約0.03mm到約0.15mm，常見的是從約 0.05mm到O.lmm。
圖1C為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的具有一線圈狀保持元件132的緩 釋植入體102的立體圖。保持元件132包含一線圈，并且固定藥核112。藥 核112部分被覆蓋。鞘體包括第一組分122A，其覆蓋藥核112的第一個末 端，第二組分122B，其覆蓋藥核的第二個末端。如上所述， 一閉合元件可 以涂在保持元件上或將保持元件浸漬形成涂層。
圖1D為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體104的立體圖，該植 入體包括一罐籠狀保持元件134，該保持元件包括支撐柱。保持元件134包 含縱向的支撐柱并固定藥核114。藥核114由鞘體124覆蓋了大部分。藥核 通過一個暴露的末端釋放治療劑，如上所述，鞘體124以環(huán)形覆蓋了藥核的 大部分。如上所述，閉合元件可以涂在保持元件上或將保持元件浸漬形成涂 層。
圖1E為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入劑106的立體圖，該植 入體具有一保持元件136。保持元件136包含多股連接的金屬(如網(wǎng)狀或格 子狀，或螺旋狀結構)并固定藥核116。藥核116被鞘體126覆蓋了大部分。 藥核從一個暴露端釋放治療劑，如上所述，該鞘體126以環(huán)形覆蓋了藥核的 大部分。如上所述， 一閉合元件可以涂在保持元件上或將保持元件浸漬形成 涂層。
圖1F為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的包含一藥核及鞘的緩釋植入劑的立體圖。藥核118被鞘體128覆蓋了大部分。該藥核通過一暴露端釋放治療 齊U，并且如上所述鞘體128以環(huán)形覆蓋了藥核的大部分。治療劑的釋放速度
由藥核的暴露面積以及藥核118的組成材料控制。這樣的植入體可以植入眼 組織內(nèi)，例如眼睛的結膜組織層9下，也可在鞏膜組織層8上，如圖1F所 示，或僅部分位于鞏膜層間而不穿透鞏膜組織。應該注意到藥核118可以和 這里描述到的任何保持元件和閉合元件一起使用。在一實施例中，藥核植入 鞏膜8和結膜9之間，沒有鞘體128。在這個沒有鞘體的實施例中，藥核的 物理特性可以調(diào)整以補償增加的藥核的暴露表面，例如如上所述通過降低溶 解在藥核基質中的阿托品的濃度。
這里描述的藥核及鞘體可以通過多種方式植入不同組織內(nèi)。許多這里描 述的藥核及鞘，尤其是圖2A到2J描述的結構，可以作為淚點栓單獨植入。 可選地，許多這里描述的藥核及鞘體可以包含一個藥核，鞘體，和/或類似物 組成，這樣就可以和保持元件及閉合元件一起植入，如上所述。
圖2A為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體200的截面圖，該植 入體具有一具有擴展暴露表面的藥核。藥核210被鞘體220覆蓋。鞘體220 包含一開口 220A。開口 220的直徑近似藥核210的最大截面直徑。藥核210 包含一暴露表面210E，也被稱為活性表面。暴露面210E包括3個面 一環(huán) 形面210A， 一柱狀面210B和以末端面210C。環(huán)形面210A有一近似核210 的最大截面直徑的外徑，還有一近似柱狀面210B的外徑的內(nèi)徑。末端面210C 的直徑與柱狀面21OB的直徑相稱。暴露面21OE是環(huán)形面210A、柱狀面21OB 和末端面210C的面積總和。這表面積的增加是通過柱狀面210B沿藥核210 的軸縱向延伸實現(xiàn)的。
圖2B為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體202的截面圖，該植 入體有一具有擴展的暴露表面212A的藥核212。鞘體222在該藥核212上 延展。如上所述，治療劑從核中釋放出來。暴露面212A近似錐形，可以是 橢圓形或圓形，并且從鞘體向外延伸以增加藥核212的暴露面積。圖2C和2D分別為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體204的立 體圖和截面圖，該植入體有一具有縮減的暴露面214A的藥核214。藥核214 包裹在鞘體224內(nèi)。鞘體224包括一環(huán)形末端部分224A，該環(huán)形末端部分 確定了藥核214延伸的開口。藥核214包括一釋放藥物的暴露面214A。暴 露面214A的直徑214D小于一個最大尺寸，例如藥核214的最大直徑。
圖2E為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體206的截面圖，該植 入體具有一藥核216，該藥核具有擴展暴露面216A，該表面以城堡結構延伸。 藥核216包含一凹陷2161。城堡包括幾個從凹陷處伸出指狀物216F。藥核 216被鞘體226覆蓋。鞘體226在一端有開口以提供藥核216的暴露面216A。 凹陷2161是一倒置錐體的形狀。多個從凹陷2161處向外延伸的指狀物216F 為暴露面216A提供增加的表面積。鞘體226也包括與該藥核216相匹配的 指狀物和城堡結構。
圖2F為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體250的立體圖，該植 入體有一折疊形的藥核。植入劑250包括一個藥核260和一個鞘體270。藥 核260在藥核的末端有一暴露面260A以允許藥物遷移到周圍的淚液或淚膜 中。藥核260包括折疊體260F。折疊體260F增加了藥核的表面積，藥核內(nèi) 含有可被釋放到植入體的容積內(nèi)的藥物。伴隨暴露面積的增加，折疊體260F 增加了藥物從藥核260到淚液或淚膜以及目標治療區(qū)域的移動。折疊體260F 這樣的構造使藥核260內(nèi)形成一隧道260C。隧道260C將藥核的末端與暴露 面260A的開口相連以釋放治療劑。這樣，藥核260總的暴露面積包括直接 暴露于淚液或淚膜的暴露面260A，還有通過隧道260C和暴露面260A的連 接而暴露于淚液或淚膜的折疊體260F的表面積。
圖2G為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體的立體圖，該植入體 包括藥核，該藥核包括具有一連串的從中軸上伸出的突起和/或空腔的隧道。 植入體252包括一個藥核262和一個鞘體272。藥核262的末端有一暴露面 262A以允許藥物流到周圍的淚液或淚膜中。藥核262還包含一隧道262C。加隧道的表 面積。隧道262C延伸到核的末端接近核的暴露面262A。核暴露于周圍淚液 或淚膜的表面積可包括核262的內(nèi)部暴露于隧道262C的部分。這種暴露面 積的增加可以加快藥物從核262向淚液或淚膜以及目標治療區(qū)域的移動。這 樣，藥核262的總暴露面積可包括暴露面262A，即直接暴露于淚液或淚膜 以及目標治療區(qū)域的，還有多孔的內(nèi)表面262P，即經(jīng)隧道262C連接到暴露 面262A再到淚液或淚膜的。
圖2H為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體254的立體圖，該植 入體具有一藥核264，該藥核包含多孔的隧道以增加藥物的遷移。植入體254 包括藥核264和鞘體274。暴露面264A在藥核264的末端，不過暴露面也 可位于其他部位。暴露面264A允許藥物遷移到周圍的淚液或淚膜中。藥核 264也包含多孔的隧道264C。多孔的隧道264C延伸至暴露面264。多孔的 隧道264C大到足以使淚液或淚膜液體進入多孔的隧道，從而增加核264與 淚液或淚膜液體接觸的表面積。藥核暴露于周圍淚液或淚膜的表面積包括隧 道264C的內(nèi)表面。通過這種暴露面積的增加，多孔隧道264C加快了藥物 從核264向淚液或淚膜以及目標治療區(qū)域的移動。這樣，核264的總暴露面 積包括直接暴露于淚液或淚膜暴露面264A，以及經(jīng)隧道264C連接到暴露面 264A再到淚液或淚膜的內(nèi)表面。
圖21為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體256的立體圖，該植 入體具有藥核266，該藥核包括一凸出穹窿形的暴露面266A，。藥核266被 鞘體276部分覆蓋，鞘體延伸出去至少部分超出藥核266以界定穹隆形暴露 面266A。鞘體276包含一個柄部分276S。穹隆形的暴露面266A在鞘體上 提供了增加的暴露面。穹隆形暴露面266A的截面積大于鞘體276的柄部分 276S的截面積。除了更大的截面積，穹窿形暴露面266A有一更大的表面積， 因為它從核上向外突出的穹隆形。鞘體276包含多個指形結構276F來支持 鞘體內(nèi)的藥核266，對藥核提供支撐，使藥核266留在鞘體276內(nèi)。指形結構276F互相分開允許核內(nèi)藥物從指間遷移到淚液或淚膜中。突起276P從鞘 體276向外伸出。突起276P可以被壓向內(nèi)部，使藥核從鞘體276中彈出。 經(jīng)過適當?shù)臅r間后藥核266可以用另一個藥核取代，例如在藥核266釋放出 大部分藥物之后。
圖2J為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體258的側視圖，該植 入體包含一藥核268，該藥核的暴露面上有幾個軟刷樣的構件268F。藥核 268被鞘體278部分覆蓋，鞘體至少部分伸出藥核268以確定暴露面268A。 鞘體278包含一個柄的部分278S。軟刷樣構件268F從藥核268向外延伸， 為藥核268提供了一個擴大的暴露面。軟刷樣構件268F又軟又有彈性而且 容易被彎曲，這樣這些構件就不會刺激周圍的組織。盡管藥核268可以由許 多種上面解釋過的材料做成，硅是一種合適的用來制作含有軟刷樣構件268F 的藥核268的材料。藥核268的暴露面268A也包括一凹陷2681，這樣至少 暴露面268A的一部分是凹面的。
圖2K為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所述的緩釋植入體259的側視圖，該植 入體包含一藥核269，該藥核含有凹形的暴露面269A。藥核269部分被鞘體 279覆蓋，鞘體至少部分伸出藥核269界定出凹形暴露面268A。鞘體279 有一個柄的部分279S。凹形暴露面269A在鞘體上提供了增加的暴露面。凹 形暴露面269A的截面積大于鞘體279的柄279S的截面積。除了更大的截面 積，凹形暴露面266A有一更大的表面積，因為它從藥核上凹形延伸出去。 一線圈樣的保持元件289附著在鞘體279上。保持元件289可以用被浸漬涂 層使保持元件289具有生物相容性。
圖3A到3C根據(jù)本發(fā)明的實施例顯示包繞淚點栓的保持元件和包繞儲 蓄體的釋放治療劑的結構。適合與本發(fā)明結合起來應用的結構在美國專利 6,196,993里有描述，題目是"持續(xù)性眼部給藥的眼睛植入體和方法"，以 Cohan的名字公開于2001年3月6日，在這里通過引用將其全文公開納入。 儲蓄體可以包含這里描述到的治療眼睛視學缺陷的任何治療劑，例如治療眼睛近視的阿托品。藥物從儲蓄體里釋放出來可以通過彌散的方式，盡管其他 遷移機制也有可能存在。
圖3A顯示本發(fā)明的一實施例的有儲蓄體的淚點栓的立體圖。 一個眼睛
嵌入物332以淚點塞子的形式顯示，有一儲蓄體334，被設計成持續(xù)、長期 地儲存并釋放治療劑到眼睛表面。眼睛嵌入物332可以鑄造而成，或由易彎 曲的材料制成，如硅，它對治療劑不通透的，可以填充到儲蓄體334內(nèi)。儲 蓄體334由嵌入物332的主體部分336內(nèi)的通道形成。首選地，主體部分336 是易彎曲的，甚至可能做成手風琴形狀，當里面填充藥物時提供縱向延伸的 能力。
還是圖3A，領子340將嵌入物332固定在淚小點的外面，有一孔342 供液體與儲蓄體334相通。為了控制特定治療劑的釋放，孔342的幾何形狀 可以定制，在美國專利6,196,993里有描述，之前已通過引用的方式納入。 通過孔342，治療劑從儲蓄體334分布到淚湖中的淚液里，治療劑在這里就 像滴眼液一樣和淚液混合，然后穿透到眼睛內(nèi)，發(fā)揮所想要的藥理作用。盡 管不是必須的，可提供一個擴張的球體部分238以幫助嵌入物332固定在淚 小管內(nèi)，同時，如圖所示，能為儲蓄體334提供額外的容積。
圖3B為根據(jù)本發(fā)明的一實施例所示的優(yōu)選的儲蓄體內(nèi)的給藥以及其與 外面的淚液流接觸的配置的示意圖。儲蓄體334包括一區(qū)域(a)，其含有藥 物的濃縮形式，既可是固體也可是液體。藥物從區(qū)域(a)彌散到附近區(qū)域 (b)，最靠近孔342，含有藥物的飽和溶液。具有速度控制能力的孔342可 做成所需的尺寸，可在嵌入物332制作時就做好，或在嵌入物332制成后用 一個有合適的幾何形狀的帶孔的帽扣在儲蓄體334上，使孔342具有合適的 大小。在一可選實施例中，孔342被做成一個無孔的材料安放在藥物可以通 過的領子340.上。
圖4顯示本發(fā)明實施例的包繞一根管子的保持元件，例如可以用來制成 淚點栓的管子，和包含儲蓄體的釋放藥物的結構，它包繞藥物儲蓄體，至少一部分由通透性材料層包圍。適合與本發(fā)明結合起來應用的結構在美國專利
申請公開號2004/0208910里有描述，題目是"腎上腺素能藥物眼部給藥的緩 釋裝置和方法"，以Ashton的名字公開于2004年10月21日，在這里以引 用的方式將其全文公開納入。儲蓄體可以包括這里描述到的治療眼睛視學缺 陷的任何藥物，例如治療眼睛近視的阿托品。保持元件包括在'910公開物中 描述的任何結構，可將藥物儲蓄體固定在眼睛旁所需的部位。
圖4用示意圖說明一持續(xù)性藥物釋放裝置的放大的截面圖，該裝置具有 一儲蓄體和一可通透的栓子。裝置300包括一可通透的外層310， 一很難通 透的內(nèi)置管子312， 一儲蓄體314， 一很難通透的帽316，以及一可通透的栓 子318。 一接口 320使栓子318與裝置的外界溝通，就像上述的有關接口 224 和栓子216。內(nèi)置管子312和帽316可以分別制作再組裝在一起，或者內(nèi)置 管子和帽直接做成一個單一的、整合在一起的、不可分的部件。提供一個可 通透的外層310可使儲蓄體或藥核314內(nèi)的治療劑除了經(jīng)接口 320流出還可 經(jīng)外層流出，這樣提高了總的藥物釋放速度。外層310內(nèi)的一層物質是特別 選擇的，具有與下面的結構，帽316、管子312、以及栓子318，并且一起支 持整個裝置?？蛇x地，在內(nèi)置管子312上提供一個或多個洞322以提高藥物 從儲蓄體314流出的速度。
根據(jù)本發(fā)明的實施例，圖5顯示包繞淚點栓的保持元件和包含由藥物通 透性材料圍成的儲蓄體的釋藥結構。適合與本發(fā)明結合起來應用的結構在美 國專利申請公開2004/0020253里有描述，題目是"能控制性釋放藥物的可植 入性裝置以及制作方法"，以Prescott的名字公開于2006年1月26日，以及 美國專利申請公開2006/0020248中也有描述，其題目為"具有可控釋藥的儲 蓄體的淚腺嵌入體及其制造方法"，以Prescott的名字公開于2006年1月26 日，在這里以引用的方式將其全文公開納入。儲蓄體可以包括這里描述到的 治療眼睛視學缺陷的任何治療劑，例如治療眼睛視學缺陷的藥物。
圖5用示意圖說明一淚道嵌入物，是淚點栓510的形狀，用來插入淚小點。淚點栓510包括一個主體512， 一頸部516， 一裙部518，和一在頂點 522終止的收縮部分520。在主體512的頸部516上設有一無孔的頭部524， 這些包圍著儲蓄體。藥物526在儲蓄體內(nèi)。與本發(fā)明的一個方面保持一致， 主體512和頭部524由不同材料制成，主體512是由生物相容性的，首選柔 軟并易彎曲的第一種材料制成，它對藥物相對不通透，而頭部524是由生物 相容性的，首選柔軟并易彎曲的第二種材料制成，它對藥物是通透的。
圖6顯示本發(fā)明的實施例的一淚點栓含有能釋放藥物的材料(如涂層和 /或生物可降解多聚體)。適合與本發(fā)明相結合應用的結構在 PCT/US2005/023848里有描述，以國際發(fā)布號WO2006/014434公開，題目 是"治療媒介釋放裝置以及使用這一釋放裝置將治療媒介釋放到眼睛的方 法"，以Lazar的名字公開于2006年2月9日。生物可降解多聚體可以包含 這里描述到的治療眼睛視學缺陷的任何藥物，例如治療眼睛近視的治療媒介 阿托品。
圖6顯示本發(fā)明的一實施例的治療媒介的釋放裝置600。治療媒介的釋 放裝置600包括第一個主體部分610和第二個主體部分620。通常第二個主 體部分的配置和組裝使之能包括將被釋放的治療劑或治療媒介。
第一個主體部分610的大小、配置和組裝可使之被可移動地插入并固定 在眼睛提供的開口內(nèi)，更具體一點，使主體的一部分靠近眼睛。更具體一點， 第一個主體部分610的大小、配置和組裝使它在被插入一個開口時能被固定 在開口內(nèi)，這樣不會因為一個正常的預期發(fā)生的身體活動，比如眨眼和眼睛 的任何放松狀態(tài)，而掉落或出來。在一特別值得舉例的實施例，眼睛內(nèi)的開 口是一個腺體在眼睛內(nèi)的開口，腺體和淚小管并列在一起，治療媒介釋放裝 置做成一定的形狀和組織結構使它能在眼睛的正常功能狀態(tài)下保持固定在 這個開口以及淚小管的一部分內(nèi)。
第一個主體部分610可以按任何方式來配置，例如一個固體構件， 一個 有空腔或通道的構件， 一個有通道能通向第一個主體部分的構件， 一個位于第一主體部分內(nèi)的開放的小室， 一個相當于支架的結構體。支架有一腳手架 樣結構，通常被做成一圓柱形，或做成支架將要放入的開口和通道的形狀。 第一個主體部分610可以由那些本領域技術人員所知的生物相容性材料中的 任何一種制成，包括金屬如不銹鋼和鎳鈦諾(鎳-鉭合金)以及強度和材料 特性可以滿足這種需要的塑料。第一個主體部分610的這些材料的特征也可 以歸納為無毒和無刺激性。
在更具體的實施例，第一主體部分有一個末端612，該末端的配置使第 一主體部分更容易插入到開口內(nèi)，同時也將插入時第一主體部分對開口處組
織的損傷和/或傷害最小化，在很具體的實施例，第一主體部分末端612是弓 形的和/或通常的半圓形。第一主體部分末端612的配置使其成為適合特定功 能和用途的末端。例如，如果第一主體部分610的使用中會涉及到穿破組織 或膜，在第一主體部分末端被插入到身體開口內(nèi)時，那么末端612可配置成 具備刺破組織能力的末端。
在本發(fā)明的一實施例中，第二主體部分620包括一個構件，裝置(如， 一個洗脫裝置， 一個持續(xù)釋放裝置， 一個膠囊樣的裝置)或涂層，該涂層以 本領域技術人員所知的任何一種技術被涂在、固定在、附著在或鏈接在第一 主體部分第二末端614上，例如用黏膠。這樣構成的第二主體部分620可攜
帶一種或多種治療介質，并提供一個釋藥載體或結構，如一種基質或媒介， 這樣的構成可保持一種或多種可釋放性的治療介質，這樣介質在預先設定的 環(huán)境下可以被釋放出來。這種可釋放性保留包括了，但是也限于，將治療介 質包裹在釋藥載體或結構內(nèi)。也設想第二主體部分620可以包含一種介質或 材料，例如一種多聚體，可以被做成一定的形狀，經(jīng)過適當?shù)募庸?，這樣可 連接到第一主體部分的第二末端614，作為這樣制作、固定、多聚體化或加 工處理的結果。第二主體部分的其他描述見WO2006/014434。
圖7根據(jù)本發(fā)明的一實施例顯示包含一細長構件的保持元件，該構件可 以被完全插入眼睛的淚小管，以及一個釋放藥物的結構，該結構包繞在保持元件的涂層上。適合與本發(fā)明合并的結構在美國專利5,053,030中有描述， 題目是"淚小管內(nèi)置入物用于眼睛的水平向淚小管阻斷治療"，以Herrick的 名字公開于1991年10月1日，在這里以引用的方式將其全文公開納入。治 療性物質可包括一種藥劑，例如一種治療介質，如治療近視眼的阿托品。
根據(jù)本發(fā)明的一實施例，圖7顯示一個被完全插入眼睛的淚小管內(nèi)用來 給藥的植入體。植入劑Imp由兩部分組成，第二部分M有一預選好的配置， 可設于植入體Imp的鼻部N，并用來裝入藥劑。所示的部分M的配置中有 一端被定義為與部分Imp的鼻部互補，可以被掛在那里，另一端是一個鈍性 的鼻子。藥劑可以裝載在淚小管植入體Imp上，在規(guī)定時間內(nèi)釋放到眼睛內(nèi)。 在眼睛的反射性動作作用下藥劑會釋放出來，例如，阿托品擴散至眼肌。
圖8A和8B顯示包繞淚點栓的保持元件和包繞淚點栓頭部的釋藥結構。 適合與本發(fā)明結合使用的結構在美國專利3，949，750中有描述，題目是"用
于治療干燥性角結膜炎的淚點栓和方法以及同一方法治療其他眼病"，以 Freeman的名字公開于1976年4月13日，在這里以引用的方式將其全文公 開納入。該頭部可以包括這里提到的治療眼睛視學缺陷的任一治療劑，例如 治療近視眼的阿托品。
在治療眼部疾病中，如希望阻止或減少淚液的引流和/或從眼部給藥，用 一可拆卸的栓子820封住上下淚小點之一或同時封住，圖8A和8B分別說 明兩個實施例，首先說明圖8A的實施例，淚點栓820有一突出的尖端或倒 鉤部分822，直徑較尖端略小的中間的頸部或腰部824，以及直徑相對較大 一個光滑的盤狀頭部826。圖8B的栓子實施例820'通常與先前描述的實施 例尺寸相似，有一個鈍的尖端或倒鉤部分822'， 一個差不多同樣大小的柱 狀的中間部分824'，以及一個圓頂形的頭部826'其直徑比圖8A實施例的 對應部分略小。兩個實施例的頭部826、 826'均可設以有一個中央鉆孔828、 828'，這樣改裝是為了接受插入工具上突出的尖端，在栓子上提供一個可 釋放的抓握把手，因為它是為了插入時而操作使用的，下面會有描述。如果在某些本發(fā)明的實施例中，栓子820、 820'，尤其是頭部828、 828'， 用可蘊含藥物的多孔材料如HEMA等親水性多聚體制成，或者另外改裝成 含毛細血管或類似的裝置，來儲存并緩慢釋放眼藥到眼睛內(nèi)，通過淚液將它 們?yōu)V過出來。
在 一 個實施例中，這里描述到的治療劑應用到 一 個美國 App.Pub.No.2005/0197614中描述的淚點栓中，在這里以引用的方式將其全文 公開納入。 一種凝膠可以用來制作這種淚點栓，這種凝膠可以從第一個直徑 膨脹到第二個直徑，第二個直徑大約比第一個直徑大50%。這種凝膠可以捕 獲活性的治療劑，例如捕獲到一個微孔結構中使藥物均勻分布到其中，然后 凝膠可以慢慢洗脫出治療劑至患者體內(nèi)。不同的治療劑在美國臨時申請 60/550,132中有描述，題目是"淚點栓，材料和裝置"，在這里以引用的方式 將其全文公開納入，并且可以和這里描述的凝膠和裝置結合使用。
根據(jù)本發(fā)明的一實施例，圖9顯示一個包繞一個淚點栓的保持元件和一 個包繞一個中空的植入體的保持元件，以及包繞在保持元件的涂層上的釋放 治療劑的結構。適于和本發(fā)明結合使用的結構在美國 Pat.App.Pub.No.2005/0232972中有描述，題目是"通過淚點栓給藥"，以Odrich 的名字公開于2005年10月20日，在這里以引用的方式將其全文公開納入。
圖9顯示的淚點栓通常指定為910，其具有一個桿912，該桿用來插入 眼睛924的淚點開口 920，沿著淚小管922與開口相通。栓子910有一個大 的塞子結構914與桿912的外端點相連，該塞子結構坐靠在開口 920上封住 淚小管922，阻止淚液流到眼睛924的表面。相同或類似的數(shù)字用來指定功 能上類似的部分，例如上下淚小管922a和922b，它們分別包含植入體910a 和910b。植入體910a非常接近圓柱體狀，是固體的膠原栓子，已經(jīng)被插入 到上淚小點或淚管920a,阻斷淚液流動，而下面的植入體910b是像吸管一 樣中空的，淚液可以通過。植入體910b包括一個逐漸變細的柄或桿912a，其具有一向外展開的開放端912b，該開放端被固定在下淚小點920b處。一
個蘑菇狀的內(nèi)部塞子914a在柄912a的另一端，用于進一步固定植入體在淚 管內(nèi)的位置。這里顯示的植入體可以在任何需要的情況下結合使用，例如植 入體910a可以放置在下淚小管而植入體910b可以放置在上淚小管?？蛇x地， 每一種類型的植入體(如910b)在兩個淚小管內(nèi)都可以放置。
活性制劑，如一種藥物或藥劑可以附加在多個部位，如在柄的內(nèi)部末端 的一種或多種多聚體材料條帶上，或在外部末端的塞子上，或者在圖9植入 體的部分或全部的表面上，或者其他。能吸附藥劑的多聚體是首選的，這樣 可以含有足夠的藥劑并釋放到周圍組織內(nèi)。多孔的或能吸附的材料可以交替 應用來制作整個栓子或植入體，它們可以含有飽和的活性制劑。
與阻止淚液的淚點栓不同，中空的植入體提供完全不同的給藥方法、方 式和結構。圖9的中空植入體910b特別有用的地方在于，活性藥劑可以被 附著在，或者可被獲取，在植入體的內(nèi)表面或內(nèi)部，并且以獨特的結構使淚 液通過，這樣可以將活性制劑釋放到淚液流中，是一種靠淚液的流動控制的 方式，這樣淚液起到藥劑攜帶者的作用。
圖IOA到IOC顯示本發(fā)明一實施例的緩釋植入體的展開。如圖IOA顯 示， 一個用于展開的裝置1010通過淚點1000A被插入至淚小管1000中。一 緩釋植入體1020裝載在展開裝置1010的尖端。如圖10B所示，展開裝置 1010外部的鞘被抽出，以暴露出緩釋植入體1020的保持元件1030。如圖10C 所示，展開裝置1010己被取走，緩釋植入體1020被植入到淚小管1000中。 藥核1040附著在保持元件1030上并被保留在淚小管內(nèi)。 一外部鞘體1050 至少部分覆蓋藥核1040，而藥核1040釋放出治療劑至淚小管1000的淚點 1000A附近的液態(tài)的淚液或淚膜1060中。
根據(jù)本發(fā)明的實施例，圖11顯示緩釋治療劑植入體和植入體在眼睛 1100上或旁邊的各個位置。緩釋植入劑可以包括許多結構，有Lacrisert⑧， 鞏膜栓子，鞏膜層間盤，鞏膜表面植入體，注射桿，黃斑植入體，鞏膜層間盤，Vitrasert , Retisert , Ocusert⑧禾口/或Prosert⑧植入體。類〗以結構在 Yasukawa等發(fā)表的文章中有顯示，"關于給藥方式的專家觀點"，巻3， NO 2， 2006年3月1日，頁碼261-273 (13)，由Imforma Healthcare出版。 一個 緩釋植入體1110可包括許多LacrisertTM植入體，給藥到下結膜囊，這是默 沙東公司的，Whitehouse Station, NJ。緩釋植入體1120可包括許多鞏膜栓 子植入體，給藥到鞏膜和/或眼睛的玻璃體液。鞏膜栓子和/或釘子在 U.S.RN.5,466,233中有描述，在這里以引用的方式將其全文公幵納入。 一緩 釋植入體1130可包含許多鞏膜層間盤植入體，用于給藥至鞏膜。 一鞏膜層 間盤可被插入至鞏膜組織層。緩釋植入體1140可包括許多鞏膜表面植入體， 它被置于靠近鞏膜表面的部位，并提供一個經(jīng)鞏膜給藥系統(tǒng)。緩釋植入體 1150可包括許多注射桿，能注射到房水、鞏膜和/或淚道中。緩釋植入體1160 可包括許多黃斑植入體，能植入到眼睛的黃斑組織附近。緩釋植入體1170 可包括許多Vitrasert⑧和/或Retisert⑧植入體。Vitrasert⑧禾口/或Retisert⑧植入 體是Chiron眼科產(chǎn)品公司，紐約羅徹斯特博士倫公司的子公司的在售商品。 Ocusert⑧植入體是Alza公司，新澤西New Brunswick的莊臣的子公司的在售 商品。Prosert⑧是瑞士巴塞爾的諾華公司的在售商品。
圖12A顯示一個治療眼睛視學缺陷的裝置1200,其包括一個緩釋植入 體，其用于釋放治療眼睛視學缺陷的治療劑，以及另外一個緩釋植入體，其 用來抵銷治療劑的副作用。裝置1200包括一個緩釋植入體1210，用于釋放 如上所述的治療劑。裝置1200包括一個緩釋植入體1220，用于釋放反作用 制劑來抵銷治療劑的第一副作用。由于治療劑會有一種以上的副作用，裝置 1200可包括緩釋植入體1230，用來抵銷治療劑的第二副作用。緩釋植入劑 可同時位于上述的多個眼睛或眼旁的部位。在一優(yōu)選的實施例中，緩釋植入 體1210可釋放阿托品。阿托品的一個副作用是瞳孔擴大，這可導致畏光。 緩釋植入體1220可釋放縮瞳劑作為反作用制劑，以抵消治療劑引起的瞳孔 擴大。阿托品另一個可能的副作用是青光眼，這樣緩釋植入體1230可釋放一個抗青光眼藥物作為反作用制劑來避免青光眼。
圖12B顯示本發(fā)明實施例的一個緩釋植入體1250，該植入體用于釋放 治療眼睛視學缺陷的治療劑和釋放反作用制劑來抵銷治療劑的副作用。緩釋
植入體1250可包括一個鞘體1260和一個藥核1270。該緩釋植入體1250可 被置于如上所述的眼睛的或眼睛附近的許多位置。藥核1270包含一用于治 療眼睛視覺缺陷的治療劑1280。藥核1270可包含一抵消治療劑1280的副作 用的反作用制劑1282。在一優(yōu)選的實施例中，緩釋植入體1250可釋放阿托 品。治療劑1282可包含一個縮瞳劑作為反作用制劑，抵消治療劑引起的瞳 孔擴大。阿托品另一個可能的副作用是青光眼，治療劑1284可釋放一種抗 青光眼藥物作為反作用制劑來避免青光眼。治療劑、縮瞳藥和抗青光眼藥物 可一起從緩釋植入體1250中被釋放。
盡管本發(fā)明通過上述的特定實施例的方法來描述，在不背離本發(fā)明的原 理和實質的前提下，可以對這些實施方式做出多種變更或修改。因此，本發(fā) 明僅受下述權利要求書以及它們的全部同等物所限。
權利要求
1、一種用于眼睛的植入體，該植入體包括一可植入結構；以及一治療劑，該治療劑從該結構被釋放至眼睛中且治療性地影響和/或穩(wěn)定眼睛的屈光狀態(tài)。
2、 如權利要求1所述的植入體，其中眼睛的屈光狀態(tài)包含近視、遠視 或散光中的至少一種。
3、 如權利要求1所述的植入體，其中該治療劑包含一種成分，當其進 入眼睛的鞏膜、玻璃體、房水或睫狀肌中的至少一個部位，它治療性地影響 或穩(wěn)定眼睛的屈光狀態(tài)。
4、 如權利要求1所述的植入體，其中治療劑包含擴瞳或麻痹睫狀肌的 藥物中至少一種。
5、 如權利要求4所述的植入體，其中治療劑包含一種睫狀肌麻痹劑， 該睫狀肌麻痹劑包含阿托品、環(huán)戊通、琥珀酰膽堿、后馬托品、東莨菪堿、 或托吡卡胺中的至少一種。
6、 如權利要求1所述的植入體，還包含一保持元件，該保持元件附著 于該結構上，以使該結構保持在眼組織或眼附近組織的表面上。
7、 如權利要求6所述的植入體，其中該保持元件被制成一定的形狀， 能將結構固定在組織內(nèi)或靠近組織，該組織是一淚道、 一鞏膜組織、或一結 膜組織中的至少一種。
8、 如權利要求1所述的植入體，其中該結構被制成一定的形狀，能使 該結構靠近管道淚道、鞏膜組織、或結膜組織中的至少一種。
9、 如權利要求1所述的植入體，其中該結構具有至少一個表面并且當 該植入體被植入時至少有一個表面暴露于淚液或淚膜，在至少一周的時間內(nèi) 釋放治療量的治療劑進入眼睛的淚液或淚膜中。
10、 如權利要求1所述的植入體，其中該結構被插入眼睛后的大約一到十二個月內(nèi)，該結構可釋放出治療劑量的治療劑。
11、 如權利要求1所述的植入體，其中該結構包含一個儲蓄體、 一種基 質、 一種溶液、 一個表面涂層或一種可生物降解的物質中的至少一種。
12、 如權利要求1所述的植入體，其中該結構包含藥核和一層涂在該藥 核上用來抑制治療劑透過該層釋放的涂層。
13、 如權利要求12所述的植入體，其中該涂層上包含一釋放藥物的開□。
14、 如權利要求1所述的植入體，其中該結構包含藥物顆粒，當植入體 被植入后這些顆粒在植入處獨立釋放藥物，提供一個相當穩(wěn)定的釋放速率。
15、 如權利要求1所述的植入體，其中該結構的至少一個部分是可生物 降解的，當植入體降解時，其包含的治療劑隨之釋放。
16、 如權利要求1所述的植入體，還包含一種反作用藥劑以消除治療劑 的副作用。
17、 如權利要求16所述的植入體，其中該反作用藥劑包含抗青光眼藥 物或縮瞳藥物中的至少一種。
18、 如權利要求17所述的植入體，其中該抗青光眼藥物包含擬交感藥 物、擬副交感藥物、3-受體阻滯劑、碳酸酐酶抑制劑、或前列腺素類似物 中的至少一種。
19、 如權利要求18所述的方法，其中該抗青光眼藥物包含阿可樂定， 溴莫尼定，可樂定，地匹福林，腎上腺素，醋克立定，乙酰膽堿，卡巴膽堿， 地美溴銨，磷酰硫膽堿，異氟磷，新斯的明，對氧磷，毒扁豆堿，毛果蕓香 堿，乙酰唑胺，布林佐胺，雙氯非那胺，多佐胺，甲氮唑胺，苯呋洛爾，倍 他洛爾，卡替洛爾，左旋布諾洛爾，美替洛爾，噻嗎心安，貝馬前列腺素， 拉坦前列腺素，曲伏前列腺素，烏諾前列酮，達哌拉唑，或胍乙啶等這些藥 物中至少一種。
20、 一治療植入體包含一結構；一淚點栓，該淚點栓使該結構固定在鄰近眼球的位置上； 一治療劑，該治療劑中包含從該結構釋放至眼睛內(nèi)的阿托品，其具有治 療效果和/或穩(wěn)定眼睛的屈光狀態(tài)。
21、 如權利要求20所述的植入體，其中眼睛的屈光狀態(tài)是近視、散光或遠視中的至少一種。
22、 一種用治療劑治療眼睛的視學缺陷的方法，該方法包含 在眼睛的組織內(nèi)或眼睛旁植入一結構；其中治療劑從被植入的結構中釋放出來影響和/或穩(wěn)定眼睛的屈光狀態(tài)
23、 如權利要求22所述的方法，其中眼睛的屈光狀態(tài)包含近視、遠視 或散光中的至少一種。
24、 如權利要求22所述的方法，其中將該植入體植入眼睛后，治療劑 在大約一到十二個月的時間內(nèi)釋放出治療所需劑量。
25、 如權利要求24所述的方法，其中該時間是從六至十二個月。
26、 如權利要求24所述的方法，其中該治療劑在該期間內(nèi)持續(xù)釋放。
27、 如權利要求22所述的方法，其中該結構被植入眼睛的鞏膜、淚小點或結膜中的至少一個部^:。
28、 如權利要求27所述的方法，其中該結構被錨定在淚小點上，并且 將治療劑釋放到眼睛的淚液或淚膜中。
29、 如權利要求27所述的方法，其中該結構被固定在鞏膜上，并且將 治療劑釋放到眼睛的玻璃體液、房水或睫狀肌中的至少一個部位。
30、 如權利要求27所述的方法，其中該結構錨定在結膜上并將治療劑 釋放到眼睛的玻璃體液、房水或睫狀肌中的至少一個部位。
31、 如權利要求27所述的方法，其中該結構被結膜覆蓋并將治療劑釋 放到眼睛的玻璃體液、房水或睫狀肌中的至少一個部位。
32、 如權利要求31所述的方法，其中該結構被置于結膜和鞏膜之間。
33、 如權利要求22所述的方法，其中該治療劑影響眼睛的調(diào)節(jié)。
34、 如權利要求22所述的方法，其中該治療劑包含睫狀肌麻痹劑。
35、 如權利要求34所述的方法，其中該睫狀肌麻痹劑包含阿托品、環(huán) 戊通、琥珀酰膽堿、后馬托品、東莨菪堿、或托吡卡胺中的至少一種。
36、 如權利要求22所述的方法，其中該治療劑包含阿托品和阿托品。
37、 如權利要求22所述的方法，其中一種反作用藥物從同一結構或另 一結構中被釋放以抵消治療劑的副作用。
38、 如權利要求37所述的植入體，其中該反作用藥物包含抗青光眼藥 物或縮瞳藥物中的至少一種。
39、 如權利要求38所述的植入體，其中該抗青光眼藥物包含擬交感藥 物、擬副交感藥物、P-受體阻滯劑、碳酸酐酶抑制劑、或前列腺素類似物 中的至少一種。
40、 如權利要求22所述的方法，其中該治療劑的釋放符合治療劑釋放 的動態(tài)階數(shù)曲線，該階數(shù)的范圍從大約為零到大約為一。
41、 如權利要求40所述的方法，其中該階數(shù)的范圍數(shù)從大約為零到大 約為0.5。
42、 如權利要求41所述的方法，其中該階數(shù)的范圍數(shù)從大約為零到大 約為0.25。
43、 如權利要求22所述的方法，其中該治療劑的釋放符合治療劑釋放 的動態(tài)階數(shù)曲線，在該結構植入至少一個月后，階數(shù)的范圍為從大約為零到 大約為0.5。
44、 如權利要求43所述的方法，其中在該結構植入至少三個月后該階 數(shù)在這個范圍內(nèi)。
45、 一種治療眼睛的視學缺陷的方法，該方法包含 使用含有至少一種抗青光眼和/或縮瞳的藥物治療眼睛以避免治療視學缺陷的治療劑的副作用。
46、 如權利要求45所述的方法，其中治療對象是兒童和/或青少年。
47、 如權利要求45所述的方法，其中眼睛的視學缺陷包括有近視、遠 視或散光中的至少一種。
48、 如權利要求45所述的方法，其中抗青光眼藥物包含擬交感藥物、 擬副交感藥物、3-受體阻滯劑、碳酸酐酶抑制劑、或前列腺素類似物中的 至少一種。
49、 如權利要求48所述的方法，其中抗青光眼藥物包含阿可樂定，溴 莫尼定，可樂定，地匹福林，腎上腺素，醋克立定，乙酰膽堿，卡巴膽堿， 地美溴銨，磷酰硫膽堿，異氟磷，新斯的明，對氧磷，毒扁豆堿，毛果蕓香 堿，乙酰唑胺，布林佐胺，雙氯非那胺，多佐胺，甲氮唑胺，苯呋洛爾，倍 他洛爾，卡替洛爾，左旋布諾洛爾，美替洛爾，噻嗎心安，貝馬前列腺素， 拉坦前列腺素，曲伏前列腺素，烏諾前列酮，達哌拉唑，或胍乙淀等這些藥 物中至少一種。
50、 如權利要求48所述的方法，其中抗青光眼藥物具有縮瞳作用。
51、 如權利要求45所述的方法，其中縮瞳藥物包括磷酰硫膽堿，毛果 蕓香堿，毒扁豆堿，二異丙基氟磷酸鹽，卡巴可，醋甲膽堿，氨甲酰甲膽堿， 腎上腺素，地匹福林，新斯的明，磷酰硫膽堿或地美溴胺中的至少一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于眼睛的植入體，包括一可植入性結構和一治療劑。治療劑可從這個結構中釋放出來，進入眼睛內(nèi)，從而治療性地影響和/或穩(wěn)定眼睛的屈光狀態(tài)。在許多實施例中，眼睛的屈光狀態(tài)包括近視、遠視或散光中的至少一種。治療劑中含有一種成分可治療性地影響或穩(wěn)定眼睛的屈光狀態(tài)。治療劑可含有擴瞳或睫狀肌麻痹藥物中的至少一種。例如，治療劑中可包含一種睫狀肌麻痹劑，包含阿托品、環(huán)戊通、琥珀酰膽堿、后馬托品、東莨菪堿、或托吡卡胺中的至少一種。在許多實施例中，植入結構上附有一個保持元件使植入結構固定在天然組織的表面。
文檔編號A61F2/14GK101616640SQ200780051717
公開日2009年12月30日 申請日期2007年12月21日 優(yōu)先權日2006年12月26日
發(fā)明者卡里·賴克, 尤金·小德胡安, 斯蒂芬·博伊德 申請人:Qlt插入傳輸公司