專利名稱：：從牛樟芝中分離的化合物及其應用的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種化合物，其來自從牛樟芝(Antrodiacirmamomea)中分離的AntrodinC的代謝物。
背景技術：
：牛樟芝(Antrodiacirmamomea，多孔菌科，非摺菌目)在臺灣是一種有名的傳統(tǒng)中藥。其僅生長于臺灣的地區(qū)性常綠牛樟樹(Cirmamomunkanehirai，樟科)的內(nèi)心材。其用作治療食材來治療中毒、腹瀉、腹痛、高血壓、皮膚瘙癢和肝癌(TsaiZT等.1982Sheng-Yun出版社，臺中市，臺灣省，PP116-117)。類固醇酸化合物(ChenCH等.1995天然產(chǎn)物化學雜志581655-1661.；YangSW等.1996植物化學411389-1392)、三萜類(CherngIH等，1995天然產(chǎn)物化學雜志58365-371；CherngIW等.1996植物化學41:263_267)、雙萜烯(ChenCC等.2006天然產(chǎn)物化學雜志69:689-691)、倍半萜烯內(nèi)酯(ChiangHC等.1995植物化學，39,613-616)及苯和聯(lián)苯(ChiangHC等.1995植物化學，39，613-616；HuangKF等.2001中華藥學雜志53327-331)從牛樟芝的子實體中分離而來，其具有細胞毒素活性、神經(jīng)保護活性、抗炎活性、細胞凋亡活性。此外，菌絲體，牛樟芝的另一部分，具有抗氧化作用(HsiaoG.等.2003農(nóng)業(yè)與食品化學雜志51=3302-3308；SongTY等.2003農(nóng)業(yè)與食品化學雜志51:1571-1577)、護肝作用(HanHF等·2006ChemPharmBull54:496_500)、抗炎作用(ShenYC等·2004PlantaMedica70310-314；HseuYC，etal.2005Ihtlmmunopharmacol51914-192)、抗HBV(LeeIH等·2002FEMSMicrobiolLett209:63_67)、血管舒張作用(WangG.J，等.2003生命科學73=2769-2783)和細胞凋亡作用(SongTY等·2005農(nóng)業(yè)與食品化學雜志53=5559-5564)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種化合物，其具有以下通式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中，R1是C1,羧酸或C1,酯；R2是C1^羧酸或C1^酯；R3是H、C1,烷基、C2_10烯基或C2_1(1炔基；及R4是H、C1,烷基、C2,烯基或C2_1(1炔基。本發(fā)明還提供一種組合物，其包含具有以下通式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中，R1是C1,羧酸或C1,酯；R2是C1^羧酸或C1^酯；R3是H、C1,烷基、C2_10烯基或C2_1(1炔基；及R4是H、C1,烷基、C2,烯基或C2_1(1炔基。圖1表示Ml的HMBC(a)禾ΠNOE(b)的相互關系。圖2表示M2和M3的HMBC的相互關系。圖3是口服50mg/kg劑量的AntrodinC后的糞便(a)、膽汁(b)和血漿(c)樣品的TIC。圖4是糞便、膽汁和血漿樣品中的M1-M5和AntrodinCdMS譜(負離子模式)。圖5是AntrodinC及其代謝物的結構。圖6是靜脈注射(I.V.)10mg/kg劑量的AntrocinC(a)和口服(P.0.)50mg/kg劑量的AntrocinC(b)后，膽汁樣品中的Ml的濃度-時間曲線。圖7是在大鼠服用AntrodinC后的膽汁和血漿的TIC及糞便的UV譜。圖8是靜脈注射Ml后，空白血漿樣品和血漿樣品的UV譜。具體實施例方式在本發(fā)明中，首先從牛樟芝的菌絲體中分離三種馬來酸衍生物和兩種琥珀酸衍生物(AntrodinA-E)，驗證了AntrodinC和B的抗LLC細胞的細胞毒素活性(NakamuraN等.2004天然產(chǎn)物化學雜志746-48)。進一步地，在菌絲體中含有大量的AntrodinC，在LPS誘導的模式中其具有抗肝炎的保護作用。但是，關于牛樟芝中的化合物的新陳代謝研究尚未見報導。在本發(fā)明中，對大鼠膽汁和糞便樣品中的AntrodinC的代謝物通過電噴霧電離(electrosparyionization,ESI)的LC/MS-MS鑒定，在口服50mg/kgAntrodinC和靜脈注射10mg/kgAntrodinC后，通過PAD-HPLC對大鼠膽汁中的Ml進行藥代動力學研究。本發(fā)明提供一種化合物，其具有以下通式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中，R1是CVltl羧酸或CVltl酯；R2是C1,羧酸或C1,酯；R3是H、C1^10烷基、C2_10烯基或C2_1(1炔基；及R4是H、C1,烷基、C2,烯基或C2_1(1炔基。該化合物的R1或R2是Cp6羧酸。在一優(yōu)選實施例中，R1或R2是C00H，R3是C^6烷基，且禮是異丁基。在更優(yōu)選的實施例中，該化合物是(2順)-2-異丁基-3-{4-[(3-甲基-2-丁烯-1-氧]苯}-2_丁烯二酸((2Z)-2-isobutyl-3-{4-[(3-methylbut-2-en-l-y1)oxy]phenyl}but-2-enedioicacid)、(2順)~2~異丁基_3_{4-[(3-甲基_2_丁烯-1-氧]苯}-2-丁烯二酸-4-甲酯((2Z)-2-isobutyl-3-{4-[(3-methylbut-2-en-l-yl)oxy]phenyl}but-2-enedioicacid4-methylester)或者(2Jl質)一2-異丁基一3-{4_[(3-甲基-2-丁烯-1-氧]苯}-2-丁烯二酸-1-甲酯((2Z)-2-isobutyl-3-{4-[(3-methylbut-2-en-l-yl)oxy]phenyl}but-2-enedioicacid1-methyleaster)。上述化合物是大鼠中的AntrodinC的代謝物，且AntrodinC從牛樟芝菌絲體中分離獲得。本發(fā)明提供一種組合物，其包含具有以下通式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中，R1是C1,羧酸或C1,酯；R2是C1^羧酸或C1^酯；R3是H、C1,烷基、C2_10烯基或C2_1(1炔基；及R4是H、C1,烷基、C2,烯基或C2_1(1炔基。在一優(yōu)選實施例中，該化合物是(2順)-2-異丁基-3-{4-[(3_甲基_2_丁烯-1-氧]苯}-2-丁烯二酸((2Z)-2-isobutyl-3-{4-[(3-methylbut-2-en-l-yl)oxy]phenyl}but-2-enedioicacid)、(2順)-2-異丁基-3-{4-[(3-甲基-2-丁烯-1-氧]苯}-2-丁烯二酸-4-甲酯((2Z)-2-isobutyl-3-{4-[(3-methylbut-2-en-l-yl)oxy]phenyl}but-2-enedioicacid4-methylester)或者(2Jl質)一2-異丁基一3-{4-[(3-甲基-2-丁烯-1-氧]苯}-2_丁烯二酸-1-甲酯((2Z)-2-isobutyl-3-{4-[(3-methylbut-2-en-l-yl)oxy]phenyl}but-2-enedioicacid1-methyleaster)。本發(fā)明提供的化合物具有抗氧化作用、抗微生物、抗菌作用，止痛活性、止痙攣或血管舒張活性。本發(fā)明的化合物可以降低心臟收縮血壓或增加高密度脂蛋白。另外，該化合物具有中樞類膽堿激動作用、肝保護作用、抗炎或抗腫瘤活性。特別地，本發(fā)明的化合物可以抑制選自由肝、肺、腸、骨、血、淋巴和乳房組成的群組中的細胞或組織的腫瘤。接受本發(fā)明的混合物的對象包括但不限于人類、哺乳動物、小鼠、大鼠、馬、豬、雞、鴨、狗和貓。本發(fā)明還提供一種組合物，其包含本發(fā)明的化合物。本發(fā)明的組合物可以降低心臟收縮血壓或增加高密度脂蛋白。另外，該化合物具有中樞類膽堿激動作用、肝保護作用、抗炎或抗癌活性。特別地，本發(fā)明的組合物可以抑制選自由肝、肺、腸、骨、血、淋巴和乳房組成的群組中的細胞或組織的腫瘤。接受本發(fā)明的混合物的對象包括但不限于人類、哺乳動物、小鼠、大鼠、馬、豬、雞、鴨、狗和貓。實施例化學藥品和試劑GAM肉湯購自Nissui公司(日本東京)。用于開管柱層析的液體色譜級溶劑、三乙胺、4-二甲氨基吡啶(4-DMAP)、硅膠BW-820MH(FujiSilysia)、ODSDM1020T(FujiSilysia)，用于TLC分析的Merck預涂膜硅膠60F254(0.25mm)和MerckRP_18F254(0.25mm)購自和光純藥公司(WakoPureChemicalIndustriesLtd.，日本大阪)。儀器以四甲基硅烷作為內(nèi)標用UnityPlus500(varian)NMR分光計分析1H-及13C-NMR和2DNMR，化學位移表示為δ值。腸道細菌應用EAN-140(Tabai公司，日本大阪)厭氧孵育。HPLC儀器是Agilent1100系統(tǒng)(Agilent技術公司，德國瓦爾德布龍)，其包含具有光電二極管陣列檢測器(PAD)的AgilentllOO系列二元泵，和具有20μ1回路(loop)的7725i注射器系列。通過化學工作站(ChemStation)獲取和整合數(shù)據(jù)。HPLC系統(tǒng)連接到裝有ESI源的Esquire3000plus質譜儀(BrukerDaltonikGmbH，德國不萊梅)。所有LC/MS-MS數(shù)據(jù)通過EsquireControl軟件獲取，通過BrukerDaltonics公司的軟件進行分析。實施例1M1-M3的合成將50mgAntrodinC溶于5ml水中，加入0.5ml的INΚ0Η，攪拌5分鐘。用INHCl調(diào)整PH至8。過濾后，溶液保持在室溫下過夜。再次過濾，凍干上清液，并用一些甲醇移行，然后過濾并在真空中濃縮，獲得13mg(26%)產(chǎn)量的Ml。Ml的1Hand13C-WR譜(表1)與AntrodinC的1Hand13C-NMR譜非常相似，這表示存在異丁基、3-甲基-2-丁烯氧基、對位取代的苯環(huán)，這通過1H-1HCOSY、HMQC試驗得到支持。但是異丁基的羰基碳(.178.9:1)、亞甲基碳(.39.7:1，)、質子(.1.87:1，)和亞甲基質子(.1.56:2’)，苯碳共軛的烯烴(.131.6:1”)及與其相鄰的苯碳(.、1.2”，6”)與AntrodinC的不同，Ml的這些所有的碳比AntrodinC中的所有碳向低場偏移，Ml的所有質子比AntrodinC中的所有質子向高場偏移。在HMBC試驗中，觀察到長程相關性，其示于圖1(a)中。發(fā)明人確定Ml的烯烴連接(2-C和3-C)是順式的，因為在Ml的NOESY譜(圖1(b))中，在1，-H和3，4，-H或”-H之間觀察到Ν0Ε。根據(jù)這些結果，Ml確定為(2順)-2-異丁基-3-{4-[(3-甲基-2-丁烯-1-氧]苯}-2-丁烯二酸((2Z)-2-isobutyl-3-{4-[(3-methylbut-2-en-l-yl)oxy]-phenyl}but-2-enedioicacid)。酐M4(AntrodinA)和二羧酸Ml通過酸、堿條件互相轉化。將500mgAntrodinA溶于Iml甲醇中，在溶液中加入0.2ml的1.6mmol的三乙胺和13.4mg的0.Ilmmol的4-二甲氨基吡啶(4-DMAP)，置于25°C20小時。然后將混合物通過開管ODS柱用甲醇和水(3070—1000)洗脫，將包含M2和M3的組分在真空中濃縮，然后通過匪R和LC/MS分析。M1-M3的1H-WR和13C-NMR數(shù)據(jù)示于表2中。除7甲氧基外，M2和M3的1H和13C-NMR譜與Ml的1Hand13C_匪R譜也相似，這表示存在異丁基、3-甲基-2-丁烯氧基、對位取代的苯環(huán)，在HMBC試驗中，M2的異丁基(.2.16:1')的亞甲基質子和羰基碳(.174.0:1)顯示出了長程相關性，M3的異丁基的亞甲基質子(.2.14:1，)和羰基碳(.171.4:1)顯示出了長程相關性(圖2)。M2和M3的結構分別確定為(2順)-2-異丁基-3-{4-[(3-甲基-2-丁烯-1-氧]苯}-2-丁烯二酸_4_甲酉旨((2Z)-2-isobuty1-3-{4-[(3-methylbut-2-en-l-yl)oxy]phenyl}but-2-enedioicacid4-methylester)和(2順)~2~異丁基_3_{4-[(3-甲基-2-丁烯氧]苯}_2_丁煉二酸-1-甲酉旨((2Z)-2-isobutyl-3-{4-[(3-methylbut-2-en-l-yl)oxy]phenyl}but-2-enedioicacid1-methylester)。表IMl(D2O)，M2和M3(CD3OD)的1H-NMR譜數(shù)據(jù)((δppm,J=Hz))<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2M1(D2O)，M2和M3(CD3OD)的13C-NMR譜數(shù)據(jù)(δppm)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實施例2動物治療將購自SLC公司(日本濱松)的雄性Wistar大鼠(9周齡)用標準的實驗室普通飼料喂養(yǎng)一周，在給予藥物前禁食一夜但允許自由飲水。在大鼠呆在隔離的代謝籠中時，收集尿和糞便樣品。在外科手術過程中用乙醚對動物進行輕微麻醉。在口服50mg/kgAntrodinC和靜脈注射lOmg/kgAntrodinC后，通過將聚乙烯管(PE-10)插入大鼠膽管間隔0，0.25，0.5，1，2，4，8，12，24，36和48小時收集膽汁樣品(η=5)。給予藥物后，沿中線剖腹，待腹腔露出時，用肝素注射器從下腔靜脈收集血樣。在SOOOg下離心血漿樣品15分鐘，以分離血漿，然后將所有樣品儲存在-20°C下用于后續(xù)分析。分析用樣品制備將解凍的尿和膽汁樣品(0.5ml)溶解于3倍體積的乙腈中，然后在SOOOg下離心15分鐘。上清液通過0.45μm的Millipore針頭式過濾器(NihonMillipore,日本東京)后用于LC/MS-MS分析。血漿樣品通過已用3ml乙腈洗脫并用6ml的水平衡的固相萃取柱(Waters公司，美國米爾福德)。用2_3ml的乙腈從柱中洗脫組分，然后在35°C在氮氣流下濃縮洗脫液，將殘渣溶解于100μ1的乙腈中，用于LC/MS-MS分析。用于藥代動力學研究的膽汁樣品包含M2，M3和M4，其用相同體積的水稀釋，然后在37°C水浴下孵育12小時，M2-M4會完全轉化為Ml。按照如上所述處理完膽汁樣品后，Ml的量通過PAD-HPLC計算。大鼠糞便、膽汁和血漿中的代謝物的鑒定用LC/MS-MS分析糞便、膽汁和血漿中的代謝物。LC/MS-MS儀器包含具有TSKgel0DS-80Ts的柱(離子大小，5ym;4.6X150mm直徑.，Tosoh公司，日本東京)。樣品用0.1%的甲醇乙腈(3565)在30°C以lml/min的流速通過柱洗脫。標準的負離子模式在下述條件下篩選全掃描范圍，50-800m/z；掃描分辨率，13000m/z/sec；；噴霧器，50.Opsi；干燥氣體，10.01/min；干燥溫度，360°C。在50到600m/z范圍內(nèi)全掃描，在TLC中AntrodinC和代謝物與其空白樣品相比成多個峰(圖3)。MS譜顯示，M1,M2,M3，M4，M5和AntrodinC分別在m/z331，345，345，313，312和328[Μ-ΗΓ有強烈的離子峰(圖4，表3)。在糞便中，代謝物是M1-M3，M5，具有最初的AntrodinC;在膽汁中是M2-4；在血漿中是M1，具有另一未知峰。在尿樣品中，既無代謝物也無AntrodinC。與標準品和合成的化合物相比，MS圖中m/z328[Μ-ΗΓ，保留時間(tK)=8.2分鐘的峰型源自AntrodinC(MW329)，Ml(m/z331[Μ-ΗΓ，tE=4.4分鐘)是AntrodinC水解解的二羧酸；M2和M3(m/z345[Μ-ΗΓ，tE=7.7和8.4分鐘)比Ml的大14，其是兩種Ml的單甲酯；M4(m/z313[Μ_Η]_，tE=21.6分鐘)是AntrodinA，M5(m/z312[Μ-ΗΓ，，tK=11.5分鐘)是AntrodinB。AntrodinC及其代謝物的結構示于圖5中。表3Antr0dinC及其代謝物的保留時間(tK)和MS譜<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>腸道細菌在體外對AntrodinC和代謝物的代謝將按照BiolPharmBull(XieLH等.2003BiolPharmBull51:378_384)制備大鼠(RIB)或人(HIB)的腸道細菌各5g，與溶解于0.5ml吐溫(Tween)20中的5mg的AntrodinC、溶解于1.Oml水中的5mg的Ml、或者與在口服AntrodinC后收集的具有代謝物M2-M4的大鼠膽汁樣品(IOml)—起加入50mlGAM肉湯中，在37°C下厭氧孵育3天。用3倍體積的乙腈萃取孵育混合物，然后通過0.45μm過濾器。之后，AntrodinC轉化為M5(AntrodinB)。而且，在大鼠口服AntrodinC后收集的膽汁樣品中的M2-M4代謝物，可以在30分鐘的孵育后完全轉化為Ml。而即使將孵育時間延長到3天，Ml也不能被腸道菌群代謝。通過PAD-HPLC確定Ml線性(Linearity)將Ml溶解于大鼠空白膽汁中，制備7級稀釋的標準溶液。每個水平下注射三次確定7個濃度的響應線性。在信噪比(S/N)為5時確定該方法對每個組分的檢測極限(LOD)。準確度(Accuracy):—天五次分別分析高、中和低標準濃度的大鼠膽汁確定日內(nèi)和日間變異系數(shù)，持續(xù)5天?；厥章?Recovery)在口服具有已知量的Ml的AntrodinC后，將2個標準濃度溶液與大鼠膽汁樣品混合，計算加樣回收率。穩(wěn)定性(Stability)將制備用于PAD-HPL分析的3個濃度的膽汁樣品置于室溫下12小時，或者在4°C冰箱放置1、3和5天。計算樣品中的組分的平均峰面積和相對標準偏差(RSD)。PAD-HPLC定量的驗證大鼠膽汁樣品中的Ml的回歸方程是Y=610.22X-3.94；γ=0.9998；線性范圍是0.05-2.0μg/mL·大鼠膽汁樣品中的Ml的日內(nèi)和日間(η=5)的變異系數(shù)示于表4。CV沒有超過6%，準確率都在85-110%之內(nèi)?；厥章实腃V值示于表5，其在回收率為93.4和99.6%的低和高濃度下少于10%。穩(wěn)定性測試顯示，在所有情況下，相對標準偏差保持在5%內(nèi)；因此，樣品在測試期間是穩(wěn)定的。因此，膽汁樣品中的準確度、回收率和穩(wěn)定性測試滿足定量測定的標準。表4大鼠膽汁中的Ml的日內(nèi)和日間(η=5)變異系數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表5大鼠膽汁中的Ml的回收率<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>大鼠膽汁中Ml的藥代動力學大鼠膽汁中的濃度-時間數(shù)據(jù)(n=5)使用中國藥理學會數(shù)學藥理學專業(yè)委員會編輯的藥代動力學3p97程序處理。得到下述的藥代動力學參數(shù)在口服50mg/kg劑量的AntrodinC后，膽汁樣品中的吸收半減期(t1/2(Ka))和消除半減期(t_))。通過非房室藥代動力學分析的統(tǒng)計矩方法計算濃度-時間曲線下面積(AUCav.)和AUC(p.a))。通過下述方程式=Clffl,b(ml/h·kg)=劑量(i.v.)/AUC(i.v.)和Fffl,b(%)=AUC(P.0.)·劑量(i.v.)/[AUC(i.v.)·劑量(p.。.)]計算清除率(Clm,b)和絕對生物利用度(Fm,b)。數(shù)據(jù)以每組的均值和標準差(S.D.)表示。在口服(P.0.)50mg/kgAntrodinC和靜脈注射(I.V.)10mg/kgAntrodinC后，計算膽汁樣品中的Ml的濃度。Ml的濃度-時間曲線示于圖6中。藥代動力學參數(shù)示于表6中?？诜?，、/2^)和、/2_分別為0.95小時和12.64小時。AUCQ_lim為1·61(Ρ·0·)和1.68hmg/ml(I.V.)，Clm.b.為5.96ml/h·kg,Fm.b.為19.43(%)。AntrodinC的累積排泄率為5.46士1.62%(P.0.)和56.85士13.40%(I.V.)。因此，AntrodinC不僅從胃腸很快吸收，而且在肝中快速代謝。大鼠中主要的排泄為膽汁-糞便路徑。表6口服(P.0.)和靜脈注射(I.V.)AntrodinC后大鼠膽汁樣品中的Ml的藥代動力學參數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實施例3重復實施例2，結果示于圖7和圖8。權利要求一種化合物，其特征在于具有以下通式其中，R1是C1-10羧酸或C1-10酯；R2是C1-10羧酸或C1-10酯；R3是H、C1-10烷基、C2-10烯基或C2-10炔基；及R4是H、C1-10烷基、C2-10烯基或C2-10炔基。FPA00001058762900011.tif2.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其特征在于，R1或R2是Cp6羧酸。3.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其特征在于，R1或R2是COOH。4.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其特征在于，R3是CV6烷基。5.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其特征在于，R4是異丁基。6.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物是(2順)-2_異丁基-3-{4-[(3-甲基-2-丁烯-1-氧]苯}-2-丁烯二酸、(2順)-2-異丁基-3-{4-[(3-甲基-2-丁烯-1-氧]苯}-2_丁烯二酸-4-甲酯或者(2順)-2_異丁基-3-{4-[(3-甲基-2-丁烯-1-氧]苯}-2-丁烯二酸-1-甲酯。7.根據(jù)權利要求6所述的化合物，其特征在于，所述化合物是AntrodinC在大鼠中的代謝物。8.根據(jù)權利要求7所述的化合物，其特征在于，所述AntrodinC從牛樟芝的菌絲體中分離獲得。9.一種組合物，其特征在于包含具有以下通式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中，R1是C1,羧酸或C1,酯；R2是C1,羧酸或C1,酯；R3是H、C1,烷基、C2_1Q烯基或C2_1Q炔基；及R4是H、C1,烷基、C2_1Q烯基或C2_1Q炔基。10.根據(jù)權利要求9所述的組合物，其特征在于，所述化合物是(2順)-2_異丁基-3-{4-[(3-甲基-2-丁烯-1-氧]苯}-2-丁烯二酸、(2順)-2-異丁基-3-{4-[(3-甲基-2-丁烯-1-氧]苯}-2_丁烯二酸-4-甲酯或者(2順)-2_異丁基-3-{4-[(3-甲基-2-丁烯-1-氧]苯}-2-丁烯二酸-1-甲酯。11.根據(jù)權利要求9所述的組合物，其特征在于，所述化合物具有抗氧化作用，抗微生物、抗菌作用，止痛活性，止痙攣或血管舒張活性。12.根據(jù)權利要求9所述的組合物，其特征在于，所述組合物降低心臟收縮血壓或增加高密度脂蛋白。13.根據(jù)權利要求9所述的組合物，其特征在于，所述組合物具有中樞類膽堿激動作用、肝保護作用、抗炎或抗腫瘤活性。14.根據(jù)權利要求12所述的組合物，其特征在于，所述腫瘤來自于選自由肝、腸、骨、血、淋巴和乳房組成的群組中的細胞或組織。全文摘要本發(fā)明涉及來自牛樟芝的新穎化合物及其應用。文檔編號A61P35/00GK101801907SQ200780100653公開日2010年8月11日申請日期2007年9月17日優(yōu)先權日2007年9月17日發(fā)明者服部征雄,許嘉欽申請人:善笙生物科技股份有限公司