專利名稱：：一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及的是一種凍干粉針劑的制備方法，更具體地說，本發(fā)明涉及的是一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法。
背景技術(shù)：
：注射用奧美拉唑鈉(OmeprazoleSodiumforInjection,分子式C17H18N3Na03SH20，分子量385.41)，其化學(xué)名稱為5-甲氧基-2[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)一甲基]-亞磺酰基]-lH-苯并咪唑鈉一水合物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式現(xiàn)有技術(shù)中本品輔料為甘露醇和注射用水。本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)下列病癥的替代療法十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及Zollinger-Ellison綜合癥。奧美拉唑是一對(duì)活性旋光對(duì)映體的消旋混合物,由高目標(biāo)性的作用機(jī)制來降低胃酸的分泌,是胃壁細(xì)胞中酸泵的特殊抑制劑。本品作用迅速,每天一次的劑量能夠可逆性的抑制胃酸的分泌。臨床上主要用于十二指腸潰瘍和卓-艾綜合征等。奧美拉唑是一種弱堿性物質(zhì),在胃壁細(xì)胞內(nèi)小管這一高酸性環(huán)境中被濃縮轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)，抑制H+，K+—ATP酶(質(zhì)子泵)。這種對(duì)胃酸形成最后步驟的抑制作用呈劑量相關(guān)性,并高度抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激性胃酸分泌,但與刺激物無關(guān)。人體靜脈給予奧美拉唑,呈劑量相關(guān)性的抑制胃酸分泌，為了迅速達(dá)到與多次口服20毫克相同的降低胃內(nèi)酸度的作用,建議首次靜脈內(nèi)給予40毫克奧美拉唑。靜注40毫克奧美拉唑迅速降低胃內(nèi)酸度，24小時(shí)內(nèi)平均下降90%。奧美拉唑的抑制胃酸分泌作用與藥一時(shí)曲線下面積(AUC)相關(guān)，而與給藥時(shí)的血藥濃度無關(guān)。CN1385214公開了一種奧美拉唑鈉粉針劑的專用溶劑涉及的是一種專供溶解奧美拉唑鈉粉針劑的專用溶劑及其制備方法。奧美拉唑鈉針劑的專用溶劑由無機(jī)鹽或有機(jī)鹽、乙二胺四乙酸二鈉、注射用水配制而成，其中各組分重量百分配比為無機(jī)鹽或有機(jī)鹽0.9%15%、乙二胺四乙酸二鈉0.01%0.1%、注射用水余量；無機(jī)鹽采用氯化鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉、氯化鈣中的一種，有機(jī)鹽采用乳酸鈉溶液、乳酸鈣中的一種。CN1686124公開了一種奧美拉唑鈉注射劑，由如下比例的奧美拉唑鈉42.7g，乙二胺四乙酸二鈉lg，聚乙二醇400-1OOOmL，充入氮?dú)?，制?000支注射液。上述的奧美拉唑鈉注射劑的制備方法是在無菌操作室內(nèi)，按處方量稱取奧美拉唑鈉、乙二胺四乙酸二鈉，加入處方量的聚乙二醇一400，攪拌30分鐘使其溶解，然后加入配制量0.02%的針劑活性炭，充分?jǐn)嚢?，粗濾后，再用0.22Pm的微孔濾膜精濾，測(cè)定溶液中奧美拉唑鈉的含量，確定準(zhǔn)確裝量，分裝，充入氮?dú)夂蠓饪?。本發(fā)明與注射粉針相比，注射液無須溶解，節(jié)約了包裝和運(yùn)輸?shù)某杀?；使用更方便，且避免了二次污染的可能，可以?jié)約時(shí)間，提高醫(yī)護(hù)人員的工作效率CN100998593公開了一種穩(wěn)定的注射用奧美拉唑鈉制劑，包括奧美拉唑鈉，乙二胺四乙酸二鈉，甘露醇，制成1000劑單位的配方組成優(yōu)選為奧美拉唑鈉(以奧美拉唑計(jì))20-80g，乙二胺四乙酸二鈉0.5-5g，甘露醇50-500g?，F(xiàn)有技術(shù)表明，奧美拉唑鈉凍干粉針劑存在澄清度不好，穩(wěn)定性不好，主藥含量低，而有關(guān)物質(zhì)含量高的缺陷，由于奧美拉唑鈉的凍干粉針劑中，為了防止金屬離子對(duì)藥物自身氧化的催化作用，加入一定量的金屬離子螯合劑，以降低金屬離子的濃度，同時(shí)還必須加入PH調(diào)節(jié)劑，使得PH值在人體所適合的范圍，由于制備過程中不同的螯合劑和PH值調(diào)節(jié)劑的加入，使得現(xiàn)有技術(shù)的奧美拉唑鈉凍干粉針劑存在澄清度不好，主藥含量低、且制備過程比較繁瑣的問題，有鑒于此，本發(fā)明通過選擇合適的金屬離子螯合劑，同時(shí)作為pH調(diào)節(jié)劑進(jìn)行調(diào)節(jié)pH，再配合合適的凍干步驟，制備出主藥含量高，且澄清度好，穩(wěn)定性好的凍干粉針劑，因此提出本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的首要目的在于提供一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑，所述的凍干粉針劑穩(wěn)定性能好，主藥含量高。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑，所述的凍干粉針劑為奧美拉唑鈉20g(以奧美拉唑計(jì))注射用水加至2000ml凍干后制成1000瓶，所述的凍干為先在-45'C預(yù)凍2-4小時(shí)，然后在-45'C10'C條件下減壓真空干燥24-28小時(shí)，最后在35°C高溫干燥6-8小時(shí)。一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑，所述凍干粉針劑為奧美拉唑鈉40g(以奧美拉唑計(jì))_注射用水_加至2000ml_凍干后制成1000瓶，所述的凍千為先在-45X:預(yù)凍2-4小時(shí)，然后在-45'C10'C條件下減壓真空干燥24-28小時(shí)，最后在35'C高溫干燥6-8小時(shí)。一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑，所述凍干粉針劑為奧美拉唑鈉22.3lg甘露醇100g注射用水加至1500ml凍干后制成誦瓶，所述的凍干為先在-45'C預(yù)凍2-4小時(shí)，然后在-45'Cl(TC條件下減壓真空干燥24-28小時(shí)，最后在35X:高溫干燥6-8小時(shí)。一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑，所述凍干粉針劑為奧美拉唑鈉44.63g甘露醇200g注射用水加至3000ml凍干后制成1000瓶。所述的凍干為先在-45'C預(yù)凍2-4小時(shí)，然后在-45'C10'C條件下減壓真空干燥24-28小時(shí)，最后在35。C高溫干燥6-8小時(shí)。本發(fā)明的另一目的在于提供一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，該制備方法簡單可行，所制備的凍干粉針劑中主藥含量高，有關(guān)物質(zhì)含量低。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為一種奧美拉唑鈉凍千粉針劑的制備方法，其特征在于，所述的方法包括以下步(1)將處方量的原料與注射用水?dāng)嚢柚翃W美拉唑納完全溶解，得到奧美拉唑納溶液；(2)在步驟(1)中所得的溶液中加入檸檬酸鈉溶液，調(diào)節(jié)溶液的pH值至10.0-11.0;(3)在步驟(2)所得產(chǎn)物中加入注射用水至處方量，得到稀釋后的溶液，再加入針用活性炭，攪拌之后，進(jìn)行過濾脫炭，得到濾液；(4)將步驟(3)所得的濾液用0.22pm除菌微孔濾膜精濾，將精濾后所得的濾液裝入瓶中，半加塞，然后進(jìn)行冷凍干燥，得到所述的凍干粉針劑。本發(fā)明所述的制備方法中，采用檸檬酸鈉作為pH值調(diào)節(jié)劑，其作用不僅在于調(diào)節(jié)溶液的pH值，同時(shí)，它是一種金屬離子螯合劑，能夠防止金屬離子對(duì)藥物自身氧化的催化作用，因此制備成凍干粉針劑時(shí)主藥含量高，有關(guān)物質(zhì)的含量低，而且所述奧美拉唑鈉凍干粉針劑的穩(wěn)定性很好。本發(fā)明所述的檸檬酸鈉溶液的濃度為0.05-0.15mol/L。本發(fā)明所述的步驟(3)中針用活性炭的加入量為所述稀釋后的溶液重量的0.05%。本發(fā)明中步驟(4)中所述的冷凍干燥為先在-45'C預(yù)凍2-4小時(shí)，然后在-45。C1(TC條件下減壓真空干燥24-28小時(shí)，最后在35'C高溫干燥6-8小時(shí)。本發(fā)明中步驟(3)中所述的攪拌時(shí)間為10-20分鐘。本發(fā)明中所述的冷凍，具體來說包括以下步驟1、預(yù)凍將藥品放入已降溫至-45r的凍干箱冷凍，時(shí)間為2-4小時(shí)；預(yù)凍的目的是為了固定產(chǎn)品，以便在真空下進(jìn)行升華。如果沒有凍實(shí)，則抽真空時(shí)產(chǎn)品會(huì)冒出瓶外來，造成噴瓶，沒有一定的形狀；如果溫度過低，則浪費(fèi)了能源和時(shí)間，此外，預(yù)凍過程還在很大程度上決定了干燥過程的快慢和凍干產(chǎn)品的質(zhì)由于本品的共融點(diǎn)為-22.5'C，設(shè)計(jì)冷凍溫度為-45'C，而之所以要將凍干箱預(yù)先降溫至45'C，是為了加大藥品與凍干機(jī)中擱板的溫差。在實(shí)際操作中，裝瓶的藥品主要是與凍干機(jī)中擱板完成熱量交換的。擱板溫度低，藥品與凍干機(jī)中擱板的溫差大，降溫速率越快，溶液的過冷度和過飽和度愈大，臨界結(jié)晶的粒度則愈小，成核速度越快，會(huì)輕易形成顆粒較多尺寸較小的細(xì)冰晶。這些細(xì)冰晶升華后，物料內(nèi)形成的孔隙尺寸較小，雖然之后的干燥速率低，但干后復(fù)溶性好。否則，不預(yù)先降溫的話，降溫速率慢，形成大顆粒的冰晶，冰晶升華后形成的水氣逸出通道尺寸較大，雖然有利于提高干燥速率，但干后復(fù)溶性差。凍干箱預(yù)先降溫所得到的產(chǎn)品復(fù)溶性好，產(chǎn)品外觀也基本合格，但有少數(shù)瓶子的產(chǎn)品略有萎縮，這是由于本發(fā)明是采用瓶凍的凍干方法，受熱不能做到完全均勻。在降溫時(shí)，瓶中的藥液上下兩部分會(huì)產(chǎn)生溫度梯度差，冰界面由下向上推進(jìn)的過程中，溶液中溶質(zhì)向上遷移，導(dǎo)致上表層的溶質(zhì)往往較多，密度較高，而下底層密度較小，結(jié)構(gòu)疏松。雖然由于設(shè)計(jì)冷凍溫度較低，在很大程度上縮短了結(jié)晶時(shí)間，同樣縮短了溶質(zhì)遷移時(shí)間，大大改善了由于密度差異造成的萎縮情況，但為了達(dá)到更好的效果，本發(fā)明優(yōu)選采用三步法預(yù)凍，即將藥液從室溫先冷卻至共融點(diǎn)為-22.5'C左右，進(jìn)行保溫，保溫的時(shí)間為30-60分鐘，使藥液內(nèi)溫度自動(dòng)平衡，消除其內(nèi)的溫度梯度；然后將藥液放入已降溫至-4(TC的凍干箱中，冷凍2-4小時(shí)，這樣可減少瓶中的藥液上下兩部分會(huì)產(chǎn)生溫度梯度差，并容易使得藥液形成過冷，當(dāng)能量積累足夠時(shí)，瞬間全部結(jié)晶，所制得的產(chǎn)品復(fù)溶性極佳，而且外觀飽滿、顏色均勻、孔隙致密，比采用直接預(yù)凍法產(chǎn)品的外觀、澄清度和穩(wěn)定性更好。2、升華藥品凍結(jié)后，開動(dòng)真空機(jī)抽真空至10Pa左右，關(guān)閉冷凍機(jī)，給藥品升溫使凍品溫度升至-27至-25'C;然后保溫8-12小時(shí)，再繼續(xù)升溫至10'C，這個(gè)過程總共所需要的時(shí)間24-28小時(shí)。升華期可除去90%左右的水分。升華溫度的選擇關(guān)系到升華的速度，之所以選擇-27至-25X:，而不是更加接近共融點(diǎn)的溫度，是由于升華時(shí)，上層物料將率先干燥，如果其溫度上升的過快，有可能達(dá)到坍塌溫度(或稱之為崩解溫度)，多孔性骨架剛度降低，干燥層內(nèi)的顆粒出現(xiàn)脫落，會(huì)封閉已干燥部分的微孔通道，阻止升華的進(jìn)行，使升華速率減慢，甚至使下層部分略微萎縮，影響制品殘留水分的含量，導(dǎo)致復(fù)溶性、穩(wěn)定性和澄清度同時(shí)變差。此外，保溫時(shí)間不宜過長，這是由于本發(fā)明藥液快速凍結(jié)產(chǎn)生的小晶體具有很高的表面能，在加熱時(shí)有可能會(huì)發(fā)生再結(jié)晶，小冰晶之間相互結(jié)合形成大冰晶，使其表面積與體積之比達(dá)到最小，而大冰晶使凍干品外觀不好，復(fù)溶性差。升華期間的壓強(qiáng)為10Pa，這是因?yàn)閴簭?qiáng)低雖然有利于產(chǎn)品內(nèi)冰的升華，但是由于壓強(qiáng)太低時(shí)對(duì)傳熱不利，產(chǎn)品不易獲得熱量，升華速率反而降低。但是，當(dāng)壓強(qiáng)太高時(shí)，產(chǎn)品內(nèi)冰的升華速率減慢，產(chǎn)品吸熱量降減少。于是產(chǎn)品自身的溫度上升，當(dāng)高于共熔點(diǎn)溫度時(shí)，產(chǎn)品將發(fā)生瑢化，造成凍干失敗。因此，將壓強(qiáng)設(shè)定為10-12Pa，既利于熱量的傳遞又利于升華的進(jìn)行。3、干燥一旦產(chǎn)品內(nèi)冰升華完畢，即可進(jìn)入干燥階段。在該階段雖然產(chǎn)品內(nèi)不存在凍結(jié)冰，但產(chǎn)品內(nèi)還存在10%左右的水份，為了使產(chǎn)品中殘余水份含量符合要求，必須對(duì)產(chǎn)品進(jìn)一步的干燥。干燥的過程為將藥品逐漸至35。C保溫真空干燥6-8h。本發(fā)明采用上述凍干方法，使得凍干粉針劑穩(wěn)定性好，含水量低，所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松，使用時(shí)加入注射用水后能迅速溶解而恢復(fù)藥液的原有特性；所得產(chǎn)品劑量可控，外觀優(yōu)良。本發(fā)明將奧美拉唑制成粉針劑，解決了臨床上無法吞咽及吞咽困難的患者，利用冷凍干燥的方法，將奧美拉唑鈉在極低的溫度及真空的條件下，將水分升華后，制成了一種新的劑型，凍干粉針劑，規(guī)格為20mg、40mg。本發(fā)明的有益效果是1、凍干粉針可因臨床用途的不同，配制成不同濃度的溶液，滿足不同給藥途徑的需要。2、凍干粉針更加穩(wěn)定。真空狀態(tài)一冷凍干燥，內(nèi)含水分控制在最低的范圍內(nèi)，^2.5%,且使藥品在內(nèi)包裝容器中始終處于真空狀態(tài)，直至使用。3、包裝體積小，包裝材料要求低，降低了包裝成本和運(yùn)輸成本。4、避免了注射液割鋸玻璃瓶時(shí)碎片及微粒污染藥液。5、本品為無菌濾膜和冷凍的方法滅菌，可避免藥品因高熱而分解變質(zhì)；所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后能迅速溶解而恢復(fù)藥液的原有特性；所得產(chǎn)品劑量可控，外觀優(yōu)良。圖1為奧美拉唑鈉凍干粉針劑的生產(chǎn)工藝及流程圖具體實(shí)施方式實(shí)施例1K處方組成20mg奧美拉唑鈉20g(以奧美拉唑計(jì))_注射用水_加至2000ml_凍干制成1000瓶2、制備方法將處方量的奧美拉唑鈉加入配液缸中，加入1500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙?，再用濃度為O.05mol/L的檸檬酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至11.0，加入注射用水至2000mL得到混合溶液。接著加入總量0.05%的針用活性炭，攪拌15分鐘，過濾脫炭。將得到的濾液用0.22pm除菌微孔濾膜精濾，測(cè)定pH值、含量、半加塞。然后進(jìn)行冷凍干燥先將藥品從常溫降至-22.5'C,保溫60分鐘后，然后繼續(xù)降溫至-45匸的溫度條件下預(yù)凍4小時(shí)；再將藥品從-45'C升溫至-27'C，保溫8小時(shí)，然后在-27'Cl(TC條件下減壓真空干燥，這過程總共時(shí)間為26小時(shí)；最后在35'C高溫干燥6小時(shí)，最后壓塞、軋蓋、全檢合格后包裝入成品庫。實(shí)施例21、處方組成40mg奧美拉唑鈉注射用水40g(以奧美拉唑計(jì))加至2000ml凍干制成1000瓶2、制備方法(規(guī)格20mg;40mg)將處方量的奧美拉唑鈉原料加入至配液缸中，加入1500mL注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙猓儆?.05mol/L檸檬酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10.5，加入注射用水至處方量。加入總量0.05%的針用活性炭，攪拌15分鐘，過濾脫炭。將藥液用0.22pm除菌微孔濾膜精濾，測(cè)定pH值、含量、半加塞。最后進(jìn)行冷凍干燥先將藥品從常溫降至-22.5°C，保溫30分鐘后，然后繼續(xù)降溫至-45'C的溫度條件下預(yù)凍3小時(shí)；然后將藥品從-45。C升溫至-25。C，保溫12小時(shí)，然后在-25'C10。C條件下減壓真空干燥，這過程總共時(shí)間為24小時(shí)；最后在35'C高溫干燥7小時(shí)。壓塞、軋蓋、全檢合格后包裝入成品庫。實(shí)施例31、處方組成20mg:奧美拉唑鈉甘露醇22.31g100g加至1500ml注射用水制成1000瓶2、制備方法將處方量的奧美拉唑鈉與甘露醇原輔料加入至配液缸中，加入lOOOmL注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙?，再?.15mol/L檸檬酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10.0，再加入注射用水至1500mL，得到稀釋后的溶液，接著加入重量為稀釋后的溶液重量的0.05%的針用活性炭，攪拌20分鐘，過濾脫炭，得到濾液。將濾液用0.22pm除菌微孔濾膜精濾，測(cè)定pH值、含量、半加塞。最后進(jìn)行冷凍干燥先將藥品從常溫降至-22.5'C，保溫45分鐘后，然后繼續(xù)降溫至-45'C的溫度條件下預(yù)凍2小時(shí)；然后將藥品從-45匸升溫至-26"，保溫10小時(shí)，然后在-26'Cl(TC條件下減壓真空干燥，這過程總共時(shí)間為28小時(shí)；最后在35'C高溫干燥8小時(shí)。壓塞、軋蓋、全檢合格后包裝入成品庫。實(shí)施例41、處方組成40mg:奧美拉唑鈉44.63g甘露醇200g注射用水加至3000ml2、制備方法將處方量的奧美拉唑鈉與甘露醇原輔料加入配液缸中，加入2500mL注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙?，再用O.lmol/L檸檬酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10.3，加入注射用水至3000mL，得到稀釋后的溶液。再所述溶液中加入占稀釋后溶液重量的0.05%的針用活性炭，攪拌20分鐘，過濾脫炭，得到濾液，再將濾液用0.22nm除菌微孔濾膜精濾，測(cè)定pH值、含量、半加塞。冷凍干燥先將藥品從常溫降至-22.5'C,保溫45分鐘后，然后繼續(xù)降溫至-45'C的溫度條件下預(yù)凍2小時(shí)；然后將藥品從-45'C升溫至-26。C，保溫IO小時(shí)，然后在-26。Cl(TC條件下減壓真空干燥，這過程總共時(shí)制成1000瓶間為28小時(shí)；最后在35'C高溫干燥8小時(shí)。壓塞、軋蓋、全檢合格后包裝入成品庫。試驗(yàn)例1此試驗(yàn)例涉及pH值、顏色和澄清度的考察取l支實(shí)施例2所制備的注射用奧美拉唑鈉凍干粉針劑，按標(biāo)示量加水配制成每l毫升含奧美拉唑鈉0.02g的水溶液，分別考察其pH值、顏色和澄清度。pH值測(cè)定取樣品依法測(cè)定(中國藥典2000版二部附錄VIH)pH值。顏色測(cè)定取樣品與黃色標(biāo)準(zhǔn)比色液(中國藥典2000年版二部附錄IXA第一法)比較。澄清度測(cè)定取樣品如顯渾濁，與l號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液(中國藥典2000年版二部附錄IXB)比較。試驗(yàn)結(jié)果如下表l:表l檢測(cè)樣n檢測(cè)項(xiàng)目<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>試驗(yàn)例2此試驗(yàn)例涉及穩(wěn)定性考察(一)影響因素試驗(yàn)取l支實(shí)施例2所制備的注射用加替沙星凍干粉針劑分別進(jìn)行光照(密閉玻璃瓶，照度40001x)、高溫(60°C)、低溫(4°C)試驗(yàn)，放置10天，于第0,5，10天時(shí)取樣測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果見表2:表2.影響因素試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>(二)加速試驗(yàn)將A、B、C三組樣品置于相對(duì)濕度(RH)為75%的恒溫容器中，于4(TC烘箱中恒溫放置6個(gè)月，分別于第0、1、2、3、6月時(shí)取樣，測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果各批樣品性狀均為白色粉末、無臭，無菌檢查均合格，其他指標(biāo)見表3。表3.加速試驗(yàn)考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>(三)室溫留樣考察將A、B、C三組樣品室溫放置，分別于第0、3、6、9、12月取樣，測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果各批樣品性狀均為白色粉末、無臭，無菌檢查均合格，其他指標(biāo)見表4。表4.室溫留樣考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>上述結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品注射用加替沙星的穩(wěn)定性良好，pH值能長時(shí)間維持在10.5-10.9左右。權(quán)利要求1、一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于，所述的凍干粉針劑為奧美拉唑鈉20g(以奧美拉唑計(jì))注射用水加至2000ml凍干后制成1000瓶，所述的凍干為先在-45℃預(yù)凍2-4小時(shí)，然后在-45℃～10℃條件下減壓真空干燥24-28小時(shí)，最后在35℃高溫干燥6-8小時(shí)。2、一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于，所述凍干粉針劑為奧美拉唑鈉40g(以奧美拉唑計(jì))_注射用^<_加至2000ml_凍干后制成1000瓶，所述的凍干為先在-45匸預(yù)凍2-4小時(shí)，然后在-45。C10'C條件下減壓真空干燥24-28小時(shí)，最后在35'C高溫干燥6-8小時(shí)。3、一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于，所述凍干粉針劑為奧美拉唑鈉22.31g甘露醇100g注射用水加至1500ml凍干后制成畫瓶，所述的凍干為先在-45。C預(yù)凍2-4小時(shí)，然后在-45。C10'C條件下減壓真空干燥24-28小時(shí)，最后在35'C高溫干燥6-8小時(shí)。4、一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于，所述凍干粉針劑為奧美拉唑鈉44.63g甘露醇200g注射用水加至3000ml凍干后制成1000瓶。所述的凍干為先在-45r預(yù)凍2-4小時(shí)，然后在-45'C10'C條件下減壓真空干燥24-28小時(shí)，最后在35'C高溫干燥6-8小時(shí)。5、一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，所述的方法包括以下步驟:(1)將處方量的原料與注射用水?dāng)嚢柚翃W美拉唑納完全溶解，得到奧美拉唑納溶液；權(quán)利要求書第2/2頁(2)在步驟(1)中所得的溶液中加入檸檬酸鈉溶液，調(diào)節(jié)溶液的pH值至10.0-11.0;(3)在步驟(2)所得產(chǎn)物中加入注射用水至處方量，得到稀釋后的溶液，再加入針用活性炭，攪拌之后，進(jìn)行過濾脫炭，得到濾液；(4)將步驟(3)所得的濾液用0.22pm除菌微孔濾膜精濾，將精濾后所得的濾液裝入瓶中，半加塞，然后進(jìn)行冷凍干燥，得到所述的凍干粉針劑。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的檸檬酸鈉溶液的濃度為0.05-0.15mol/L。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述的步驟(3)中針用活性炭的加入量為所述稀釋后的溶液重量的0.05%。8、根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟(4)中所述的冷凍干燥為先在-45。C預(yù)凍2-4小時(shí)，然后在-45X:l(TC條件下減壓真空干燥24-28小時(shí)，最后在35"C高溫干燥6-8小時(shí)。9、根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟(3)中所述的攪拌時(shí)間為10-20分鐘。全文摘要本發(fā)明提供了一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法，該制備方法簡單可行，所制備的凍干粉針劑中主藥含量高，有關(guān)物質(zhì)含量低。所述方法包括以下步驟(1)將處方量的原料與注射用水?dāng)嚢柚翃W美拉唑納完全溶解，得到奧美拉唑納溶液；在步驟(1)中所得的溶液中加入檸檬酸鈉溶液，調(diào)節(jié)溶液的pH值至10.0-11.0；在步驟(2)所得產(chǎn)物中加入注射用水至處方量，再加入針用活性炭，攪拌之后，進(jìn)行過濾脫炭，得到濾液；將步驟(3)所得的濾液用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，將精濾后所得的濾液裝入瓶中，半加塞，然后進(jìn)行冷凍干燥，得到所述的凍干粉針劑。文檔編號(hào)A61P1/04GK101229133SQ20081000118公開日2008年7月30日申請(qǐng)日期2008年1月18日優(yōu)先權(quán)日2007年8月14日發(fā)明者劉保起,李明華,李明杰申請(qǐng)人:山東羅欣藥業(yè)股份有限公司