專利名稱：可注射人發(fā)角蛋白軟組織填充材料的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)學(xué)整形美容用材料，尤其涉及一種來源于自體的 適合于注射的可注射人發(fā)角蛋白軟組織填充材料的制備方法。
背景技術(shù)：
軟組織填充材料在整形外科領(lǐng)域有著廣泛而重要的應(yīng)用。在組織缺 損修復(fù)、改善面部及身體輪廓的治療中，通過軟組織填充材料可以達(dá)到 理想的效果；與手術(shù)方法相比，注射軟組織填充材料的方法簡單實用、 易于掌握、形態(tài)容易控制。
但是這種方法對填充材料的要求很高，理想的充填材料應(yīng)當(dāng)具有以 下的特點1)最好是自體的材料，不存在免疫排斥問題；2)能比較長 期地存留，但不一定是永久性的；3)無痛苦且放置容易，質(zhì)地接近正常 組織；4)最好能通過注射法置入；5)價格不昂貴，副作用少，不出現(xiàn) 皮膚青腫、刺激性、炎癥、遷移等。理想的自體注射材料能夠提供長期 的矯正效果，不需要犧牲額外組織，僅需可以忽略的手術(shù)操作獲得原始 組織，通過適當(dāng)?shù)奶幚砑庸か@得無限的產(chǎn)量。
1899年，Gersuny為一位睪丸切除后的年輕男性行陰囊內(nèi)石蠟注射 陰囊充填開始，誕生了注射充填的技術(shù)和科學(xué)。自從1977年膠原注射材 料的出現(xiàn)，許多來源于人體、動物甚至是細(xì)菌的天然填充材料應(yīng)用于臨 床，如填充眼睛和唇周圍的表淺皺紋和前額、眉間或鼻唇區(qū)可見的深 層皺紋，矯正凹陷性疤痕或水痘凹窩，醫(yī)源性或創(chuàng)傷性疤痕和真皮萎縮 等。每一種材料都有它們本身的優(yōu)缺點，如透明質(zhì)酸凝膠有較強(qiáng)的異
3源性且易被吸收；提純精制的牛膠原，包括ZydermI (含膠原35 mg/mL)、 ZydermII (含膠原65mg/mL)和Zyplast (含戊二醛交聯(lián)的膠原35mg/mL)在 組織內(nèi)存留期僅有6 9月，且會導(dǎo)致1% 3%的健康病人注射區(qū)域發(fā)生 局部過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為暫時性的紅斑、搔癢癥狀、硬結(jié)和腫脹等；聚甲 基丙烯酸甲酯(PMMA)微粒易導(dǎo)致如過敏反應(yīng)、毛細(xì)血管擴(kuò)張、肉芽腫 形成并發(fā)癥，且PMMA是惰性材料不能降解，置入后很難取出。注射硅膠 的并發(fā)癥則多見周邊組織肉芽腫形成、硬化、皮膚變薄、潰瘍形成等； 聚丙烯酰胺水凝膠則易導(dǎo)致出血、血腫、感染、局部水腫、硬結(jié)和不對 稱等；膨體聚四氟乙烯(ePTFE)雖性質(zhì)穩(wěn)定，組織相容較好，但極易吸附 雜質(zhì)或吸入雜質(zhì)貯留于其內(nèi)部微孔之中，使其喪失了良好的組織相容性， 且對手術(shù)操作要求較高，價格較昂貴；自體脂肪顆粒、自體成纖維細(xì)胞 溶漿等作為軟組織填充材料的遠(yuǎn)期療效并不確切。其他異源性材料如 Artecoll、透明質(zhì)酸帝J劑、纟屯石圭酉同、Fibrel、 Alloderm、 Dermalogen等 也面臨類似情況，有的已經(jīng)被美國FDA嚴(yán)令禁止使用。因此尋找一種長 期、安全、有效的材料，依然是一個亟待解決的問題。
人發(fā)是真皮的演化物，主要成分多硫角質(zhì)蛋白的肽鏈間存在著廣泛 的交聯(lián)，呈現(xiàn)高度的穩(wěn)定性，使其對物理、化學(xué)因素有高度的抵抗力、 性質(zhì)穩(wěn)定、耐酸堿、不易被組織吸收降解。人發(fā)經(jīng)戊二醛合劑處理后， 角蛋白處于半解聚狀態(tài)，在體內(nèi)的降解產(chǎn)物為多種氨基酸，可為遷入的 真皮細(xì)胞利用，為細(xì)胞的生長代謝提供營養(yǎng)。此外，網(wǎng)狀的人發(fā)還提供 了粗支架，利于細(xì)胞的遷入。將經(jīng)特殊處理的人發(fā)與細(xì)胞共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn) 人發(fā)與成纖維細(xì)胞相容性好，且對細(xì)胞有吸附性。將人發(fā)編織成網(wǎng)狀摻 入膠原中，在體外可抑制成纖維細(xì)胞收縮，同時機(jī)械張力還能促進(jìn)彈性 蛋白的表達(dá)。已有將人發(fā)植入人體填補(bǔ)面部軟組織缺損以及應(yīng)用人發(fā)角 蛋白作為人工腱修復(fù)肌腱及韌帶的缺損的臨床應(yīng)用成功的報導(dǎo)。人發(fā)高度的穩(wěn)定性，無免疫原性及良好的組織相容性，使其作為填 充材料具有良好的前景；同時人發(fā)具有獲取方便、可以反復(fù)取材和便于 加工等優(yōu)點，有望利用自體毛發(fā)制成填充材料應(yīng)用于人體自身從而獲得 滿意的填充效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種可注射人發(fā)角蛋白軟組織填充材料的制備方法，該
填充材料可反復(fù)取材，安全無毒，組織相容性好，易于人體耐受，且能
夠刺激膠原增生。
本發(fā)明采用如下技術(shù)方案 一種可注射人發(fā)角蛋白軟組織填充材料的制備方法，步驟如下
(1) 清洗除雜質(zhì)室溫下，取人發(fā)樣品中段，蒸餾水反復(fù)清洗，晾
干；
(2) 脫脂室溫下，將清洗干凈的人發(fā)浸入乙醇脫脂液，1.5 2h，
蒸餾水清洗，干燥；
(3) 氯化NaC10和稀H2S04，水浴比1:30，室溫反應(yīng)20分鐘，流
水沖洗；
(4) 漂白采用室溫漂白法，清洗干凈的人發(fā)毛發(fā)20 30質(zhì)量份， 質(zhì)量體積濃度為&02 30質(zhì)量份，焦磷酸鈉質(zhì)量8份，氨水質(zhì)量60份， 過硫酸鉀3質(zhì)量份，室溫反應(yīng)4小時；
(5) 清洗烘干待人發(fā)原料色澤變白后，蒸餾水反復(fù)清洗，去除殘 留物，過濾，烘干；
(6) 人發(fā)角蛋白顆粒的制備漂白烘干后的人發(fā)，按質(zhì)量體積比為 12 15: IOO的比例，將人發(fā)與生理鹽水混合，經(jīng)碾磨加工8 12h，形 成粒徑約60 80um的人發(fā)角蛋白顆粒勻漿，鈷60輻照滅菌。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點
人發(fā)對物理、化學(xué)因素有高度的抵抗力,性質(zhì)穩(wěn)定，耐酸堿，不易被組織吸收降解，獲取方便，可以反復(fù)取材和便于加工等優(yōu)點，克服現(xiàn)有 的軟組織填充材料的異源性且易被吸收、易過敏、易導(dǎo)致出血、血腫、 感染、局部水腫、硬結(jié)和不對稱等；且對手術(shù)操作要求較高，價格較昂 貴或遠(yuǎn)期療效并不確切等不足之處。本發(fā)明來源于自體，便于獲得，安 全無毒，組織相容性好，易于人體耐受，且能夠刺激膠原增生的適合于 注射的人發(fā)角蛋白軟組織填充材料。從而實現(xiàn)皮膚及軟組織的長期修復(fù)， 滿足整形美容領(lǐng)域的軟組織填充材料的需要。
具體實施例方式
一種可注射人發(fā)角蛋白軟組織填充材料的制備方法，步驟如下
(1) 清洗除雜質(zhì)室溫下，取人發(fā)樣品中段，蒸餾水反復(fù)清洗，晾
干；
(2) 脫脂室溫下，將清洗干凈的人發(fā)浸入乙醇脫脂液，1.5 2h，
蒸餾水清洗，干燥；
(3) 氯化NaC10和稀H2S0"水浴比1:30，室溫反應(yīng)20分鐘，流
水沖洗；
(4) 漂白采用室溫漂白法，清洗干凈的人發(fā)毛發(fā)20 30質(zhì)量份， 質(zhì)量體積濃度為^02 30質(zhì)量份，焦磷酸鈉質(zhì)量8份，氨水質(zhì)量60份， 過硫酸鉀3質(zhì)量份，室溫反應(yīng)4小時；
(5) 清洗烘干待人發(fā)原料色澤變白后，蒸餾水反復(fù)清洗，去除殘 留物，過濾，烘干；
(6) 人發(fā)角蛋白顆粒的制備漂白烘干后的人發(fā)，按質(zhì)量體積比為 12 15:100的比例，將人發(fā)與生理鹽水混合，經(jīng)碾磨加工8 12h，形成 粒徑約60 80um的人發(fā)角蛋白顆粒勻漿，鈷60輻照滅菌。
取20g中段人發(fā)經(jīng)脫脂洗滌烘干后，氯化(0. 32%NaC10、 0. 5%H2S04， 水浴比1:30， 20°C ， 20分鐘)，流水沖洗，雙蒸水浸泡3次后，漂白 (30%H202，焦磷酸鈉8g/1，過硫酸鉀3g/1，氨水14g/1，浴比1:100， 40。C水浴，3.5h。)在本實施例中，可以在將勻漿進(jìn)行鈷60輻照滅菌之前，將勻漿移至液氮罐中，凍干，鈷60輻照后4'C保存。實施例一
1.1實驗材料，試劑和儀器C02細(xì)胞培養(yǎng)箱(Heal Force BB16UV HongKong)，相差顯微鏡(NikonEclipse TS100日本)，96孔板，DMEM培養(yǎng)基(Gibco公司美國)，胎牛血清(杭州四季清)，PBS緩沖液，MTT(溴化-3-(4-5-二甲基噻唑基-2)2， 5二苯基四唑，Sigma公司美國)濃度為5mg/ml(0.5%)，過濾除菌，DMSO(Sigma公司，美國)，生理鹽水，高壓滅菌，30%過氧化氫，濃氨
水，過硫酸鉀。1.2人發(fā)處理
取20g中段人發(fā)經(jīng)脫脂洗滌烘干后，氯化(0.32。/。NaClO，0.5。/。H2SO4，水浴比l: 30， 20°C， 20分鐘)，流水沖洗,雙蒸水浸泡3次后，漂白(30%H2O2，焦磷酸鈉8g/l，過硫酸鉀3g/1，氨水14g/l，水浴比1:100，4(TC水浴3.5h)， 3(TC烘干，稱重并取lg試樣用作制備粉體材料浸提液，其余分為兩等份。取其中一半試樣，按14%的濃度與生理鹽水混合并分為3等份，分別加工8、 6、 4h，得到粗、中、細(xì)三種形態(tài)粉體勻漿。另
一半試樣制備人發(fā)角蛋白凝膠。1.3試樣浸提液制備
人發(fā)角蛋白凝膠經(jīng)液氮冷凍固化后粉碎，取lg加入10ml生理鹽水中,振蕩混勻后在細(xì)胞培養(yǎng)孵箱中37。C放置7d，離心后吸出上清液，制備凝膠浸提液原液(初始100%濃度材料浸液400mg/ml);人發(fā)漂白試樣取lg加入10ml生理鹽水中，同法制備粉體浸提液原液，過濾除菌備用。
1.4體外急性全身毒性試驗
選用健康小白鼠24只，體重在20g左右，雌雄各半，隨機(jī)分為3組，每組8只，記錄初始體重.試驗組小鼠腹腔分別注射凝膠和粉體的浸提液原液(100%)，上下午各1次，每次0.5ml/10g，連續(xù)7天;對照組小鼠取浸提介質(zhì)生理鹽水腹腔注射，方法同上。于每次注射后即刻，4h，24h， 48h和72h觀察小鼠一般狀態(tài)及毒性表現(xiàn)和死亡數(shù)。并分別于實驗開始之后第3天，第5天，第7天觀察并記錄各組小鼠體重變化。1.5小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞(PCE)微核試驗選體重在20g左右的健康小鼠20只，雌雄各半，隨即分為4組，每組5只.分別為凝膠浸液組，粉體浸液組，陽性對照組和陰性對照組。兩實驗組按0.5ml/20g量分別腹腔注射凝膠組和粉體組浸提液原液;陰性對照組給予生理鹽水(0.5ml/20g腹腔注射)；陽性對照組給予環(huán)磷酰胺(40mg/kg，腹腔注射)。各組均間隔24小時給樣，第二次給樣后6小時處死小鼠，胸骨骨髓涂片，吉姆薩染色，鏡檢。每只動物計數(shù)1000個骨髓的嗜多染紅細(xì)胞(PCE)，記錄含有微核的PCE細(xì)胞數(shù)，計算微核率。(微核率指含有微核的嗜多染紅細(xì)胞數(shù)，以千分率(％ )表示)1.6 MTT比色法測細(xì)胞毒性實驗
受試液的制備:將浸提液原液(100%)和DMEM培養(yǎng)基1 : 1混合稀釋，為50%濃度;將浸提液原液和DMEM培養(yǎng)基1 : 3混合稀釋，為25%濃度;對照組加入浸提介質(zhì)生理鹽水。收集對數(shù)期L-929細(xì)胞，以5X104個/ml密度接種于96孔板，每孔100ul，分為4組(3個濃度組+對照組)，每組重復(fù)8孔。置37"， 5。/。C02培養(yǎng)箱培養(yǎng)24小時，棄去原液，每孔換入100ul新培養(yǎng)液，實驗組每組各孔再加入100ul 100%、 50%、25%的相應(yīng)受試液，對照組加同量的生理鹽水。置37'C， 5。/。C02培養(yǎng)箱培養(yǎng)，于培養(yǎng)的第3天，第5天和第7天分別取出一塊96孔板，棄去每孔上清110ul，加入10ulMTT(0.5%MTT)，置箱中培養(yǎng)4小時，取板，小心吸去孔內(nèi)上清，每孔加入DMSO 150ul，再放入37。C， 5%C02培養(yǎng)箱中孵育15分鐘，盡快測定光度值(OD值)，測定波長為4卯nm，參考波長為540腿。
2結(jié)果
2.1人發(fā)材料的大體觀察
經(jīng)漂白，不同球磨時間的人發(fā)粗、中、細(xì)三種粉體勻漿和液態(tài)人發(fā)角蛋白凝膠都具有較好的流動性和粘滯性，適合注射，且原發(fā)中的黑色素含量都已淺化，可以用來填充于面部等較為表淺的層次。
通過x20倍顯微觀察，除細(xì)態(tài)粉體材料中有部分人發(fā)斷片細(xì)小，不易觀察到之外，粗、中材料中的人發(fā)斷片都保持人發(fā)原有穩(wěn)定的束狀結(jié)構(gòu)，這將有利于延緩注入組織后的降解從而延長填充的持續(xù)時間。將人發(fā)材料通過不同方法制成粗細(xì)各異的粉體和角蛋白凝膠兩種不同形式的材料，可在以后的動物皮下填充實驗中互作對照，以尋求符合注射要求而又有最好填充效果的人發(fā)材料的形態(tài)。
2.2小鼠急性全身毒性試驗
小鼠一般情況較好，7天觀察期內(nèi)無死亡，72h觀察期內(nèi)各組動物
未見中毒癥狀或不良反應(yīng)，無死亡，體重增長正常，方差分析表明兩試驗組與生理鹽水組之間小鼠體重變化不存在明顯差異，這表明人發(fā)凝膠和粉體兩種形式材料浸提液均無急性毒性作用。
2.3小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞(PCE)微核試驗
粉體組和凝膠組的微核發(fā)生率與陰性對照組無顯著差異(PX).05)，而與陽性對照組比較差異顯著(PO.01)，則兩組受試物小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核實驗呈陰性，說明人發(fā)凝膠組和粉體組無致染色體畸變毒性作用。結(jié)果:見表1
表1骨髓嗜多染紅細(xì)胞(PCE)微核試驗結(jié)果
動物 數(shù)目 (只)檢查 PCE計數(shù) (個)微核發(fā)生率 f。/ AP value
凝 膠組510002. 4±1. 140P〉0. 50
粉 體組510001. 8±0. 837P>0. 50
陰 性組510002. 2±0. 837P〉0. 50
陽 性組5100024. 2±5. 80 5P<0. 10
2.5 MTT比色法測細(xì)胞毒性實驗
按公式:RGR-材料各濃度組吸光度/陰性對照組吸光度X 100%計算細(xì)胞相對增殖度(RGR)，并依據(jù)細(xì)胞相對增殖率與細(xì)胞毒性分級的關(guān)系轉(zhuǎn)換成細(xì)胞毒性分級。結(jié)果表明，人發(fā)凝膠和粉體兩種形式材料的不同濃度浸提液在三個時間點測得的細(xì)胞相對增殖率均達(dá)80%以上，細(xì)胞毒性分級為一級，說明具有良好的細(xì)胞相容性，無細(xì)胞毒性。見表2
表2-1凝膠MTT結(jié)果統(tǒng)計分析
3d 5d 7d表2-2粉體MTT結(jié)果統(tǒng)計分析
3d 5d 7d
100%濃度組
50%濃度組
25%濃度組
8
3. 2
9%
9
0. 2
9%
9
7. 4
7%
一級
4. 9
0%
9
3. 3
4%
9
7. 5
2%
鄰
一級
8
1. 9
8%
9
1. 2
3%
9
8. 0
2%
.級
實施例二
1動物模型制備
在每只兔背部取毛區(qū)沿中軸線左右兩側(cè)標(biāo)記5個注射部位，備皮后用8號針頭在其皮下分別注射制備的A、 B、 C、 D四種自體兔毛角蛋白粉體勻漿材料約2.5ml，使之形成直徑約2cm的皮下隆起，另外一個部位注射生理鹽水做對照。采用Marler等人設(shè)計的軟組織填充材料注射動物模型對材料的體內(nèi)吸收性進(jìn)行考察。使用游標(biāo)卡尺測量注射后第i月
10
R
1,
100
%濃度組50%濃度組2
25%濃度組6.
胞分
細(xì)性級
主母
G
9
8
2
9
6
3
八 5
9
o
7
CO
性及
毒f
.3.1 /7
G
R
9
5
3
2
<3/
9
9
9
2-
<3/
9
2
7
c3/
胞分
細(xì)性級
主母
R
G
9 1 9 9 9 5
3 淪 2 6 4
胞分
細(xì)性級
主母
G
R
分
細(xì)性級
毒
R
G
胞分
細(xì)性
主，母
R皮丘參數(shù)皮丘長度a卜皮丘寬度bi、皮丘高度Ci，計算皮丘體積Vi(式1)，及皮丘體積保持率Si (式2) 。
5越高，表明材料的吸收率越低。
計算A、 B、 C、 D四種S值，并記錄其動態(tài)變化。<formula>formula see original document page 11</formula>
2 —般情況觀察 ]
動物活動及進(jìn)食皆正常，背部材料注射區(qū)皮膚無紅腫無滲液等炎癥反應(yīng)，皮丘觸之皆軟于正常皮膚組織；隨觀察時間的增長，A、 B、 C、D四種材料的皮丘質(zhì)地也逐漸變韌，第12周時，觸之已似正常皮膚組織；至注射后第28周后，材料A注射部位逐漸形成一個皮下硬結(jié)，而B， C、D三種皮丘質(zhì)地較前變化并不明顯。
3材料吸收性觀察除生理鹽水皮下注射后約3小時可完全吸收外，從總體趨勢看，相比A、 B、 C三種材料，D材料吸收降解較快，注射14周后已基本被吸收。A、 B、 C三種材料則吸收相對緩慢。注射后12周時的數(shù)據(jù)表明D材料平均S值(21%)遠(yuǎn)低于A、 B、 C三種(3均值分別為77%， 80%和73%)，統(tǒng)計分析表明，該差別具有顯著性意義(PO.OOl)，而各時段的A、 B、 C三種之間S均值無顯著差異(PX).05)。
4組織學(xué)觀察
l周，A、 B、 C、 D四種材料周圍有少量炎性細(xì)胞浸潤，以中性粒細(xì)胞為主，材料內(nèi)部亦有少量成纖維細(xì)胞長入。
4周(l個月)，A、 B、 C、 D四種材料周圍組織內(nèi)炎性細(xì)胞較前已明顯減少，其周圍有菲薄的纖維包膜形成，尤其以材料A為明顯。
12周(3個月)，A、 B、 C、 D四材料周圍纖維增生，纖維包膜較前有所增厚，依然以材料A明顯，且這四種材料內(nèi)部纖維成份亦有所增多，周圍未見炎性細(xì)胞浸潤。
24周(6個月)，材料A周圍有纖維包膜形成，B、 C材料周圍纖維包膜增厚不明顯；材料D此時已基本被吸收。以自體毛發(fā)為原料制備的四種填充材料，除顆粒A在后期之地較硬外，B、 C、 D三種粒徑的毛發(fā)角蛋白顆粒填充局部的質(zhì)地均接近正常軟
組織，有較好的填充效果。既保持了毛發(fā)原有的較穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，又能滿
足于注射填充的使用要求，局部組織反應(yīng)輕，生物相容性好，其中B、 C顆粒注射后有效的填充維持時間能達(dá)到大約為12個月，在12個月的觀察周期后在動物皮下仍存留40%,并且吸收情況呈現(xiàn)平臺期。
上述結(jié)果顯示在此部分我們已探索出一套毛發(fā)角蛋白顆粒勻漿的
制備方法，并通過不同粒徑毛發(fā)角蛋白顆粒的吸收情況的比較，尋找到了較為理想的作為填充材料和作為載體的毛發(fā)顆粒粒徑范圍，可以根據(jù)患者的要求并且根據(jù)具體情況，分別選取不同粒徑的毛發(fā)角蛋白顆粒進(jìn)行填充。
權(quán)利要求
1、一種可注射人發(fā)角蛋白軟組織填充材料的制備方法，其特征在于，步驟如下(1)清洗除雜質(zhì)室溫下，取人發(fā)樣品中段，蒸餾水反復(fù)清洗，晾干；(2)脫脂室溫下，將清洗干凈的人發(fā)浸入乙醇脫脂液中1.5～2h，用蒸餾水清洗后干燥；(3)氯化NaClO和稀H2SO4，水浴比1∶30，室溫反應(yīng)20分鐘，流水沖洗；(4)漂白采用室溫漂白法，清洗干凈的人發(fā)毛發(fā)20～30質(zhì)量份，質(zhì)量體積濃度為H2O230質(zhì)量份，焦磷酸鈉質(zhì)量8份，氨水質(zhì)量60份，過硫酸鉀3質(zhì)量份，室溫反應(yīng)4小時；(5)清洗烘干待人發(fā)原料色澤變白后，蒸餾水反復(fù)清洗，去除殘留物，過濾，烘干；(6)人發(fā)角蛋白顆粒的制備漂白烘干后的人發(fā)，按質(zhì)量體積比為12～15∶100的比例，將人發(fā)與生理鹽水混合，經(jīng)碾磨加工8～12h，形成粒徑約60～80um的人發(fā)角蛋白顆粒勻漿，鈷60輻照滅菌。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射人發(fā)角蛋白軟組織填充材料的制備 方法，其特征在于在將勻漿進(jìn)行鈷60輻照滅菌之前，將勻漿移至液氮罐 中，凍干，鈷60輻照后4。C保存。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)整形美容技術(shù)領(lǐng)域，根據(jù)人發(fā)對物理、化學(xué)因素有高度的抵抗力，性質(zhì)穩(wěn)定，耐酸堿，不易被組織吸收降解，獲取方便，可以反復(fù)取材和便于加工等優(yōu)點，克服現(xiàn)有的軟組織填充材料的不足之處。利用固態(tài)的自體人發(fā)中段作為原材料，經(jīng)過清洗、漂白、碾磨加工、凍干、包裝、鈷60輻照處理，將漂白人發(fā)制成不同粗細(xì)的粉體勻漿及液態(tài)人發(fā)角蛋白顆粒，提供一種來源于自體，便于獲得，安全無毒，組織相容性好，易于人體耐受，且能夠刺激膠原增生的適合于注射的人發(fā)角蛋白軟組織填充材料。實現(xiàn)皮膚及軟組織的長期修復(fù)，滿足整形美容領(lǐng)域的軟組織填充材料的需要。
文檔編號A61L31/04GK101530636SQ20081000748
公開日2009年9月16日 申請日期2008年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月12日
發(fā)明者章慶國 申請人:章慶國