專利名稱：：一種治療奶牛子宮內(nèi)膜炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉i一種治療奶牛子宮內(nèi)膜炎的藥物及其制備方法。技術(shù)背景隨著我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活水平不斷地提高，我國(guó)乳業(yè)也在迅速發(fā)展，奶牛養(yǎng)殖也在大規(guī)模的擴(kuò)增，奶牛的不孕(難孕)癥也凸現(xiàn)在奶牛產(chǎn)業(yè)面前，該病直接影響奶牛的繁殖和產(chǎn)奶量，是奶牛四大疾病之一。而奶牛子宮內(nèi)膜炎是引起奶牛不孕癥的主要原因之一，據(jù)有關(guān)資料表明，我國(guó)的奶牛子宮內(nèi)膜炎占成年母牛不孕癥的17%以上。母牛不孕使生產(chǎn)能力降低，給養(yǎng)牛業(yè)造成經(jīng)濟(jì)損失，為世界養(yǎng)殖業(yè)所關(guān)注?，F(xiàn)在預(yù)防治療奶牛子宮內(nèi)膜炎一般采用青霉素、鏈霉素、慶大霉素以及喹諾酮類藥物和氟苯尼考等肌肉注射或奶牛子宮灌注，雖然效果較好，但易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性，并且會(huì)引起藥物在動(dòng)物源食品中的殘留，危害消費(fèi)者的身體健康。
發(fā)明內(nèi)容鑒于目前本預(yù)防治療奶牛子宮內(nèi)膜炎采用抗菌藥物產(chǎn)生的副作用，本發(fā)明的目的在于提供一種治療奶牛子宮內(nèi)膜炎的藥物，其采用中草藥，并進(jìn)行科學(xué)配伍，具有消炎殺菌，活血化瘀，縮宮排膿，促進(jìn)奶牛子宮機(jī)能恢復(fù)作用。本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備治療奶牛子宮內(nèi)膜炎藥物的方法。本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)一種治療奶牛子宮內(nèi)膜炎的藥物，其組份與含量(百分比重量)分別為'益母草15-30%、楊樹(shù)花20-30%、啤酒花10-25%和紫錐菊20-30%。一種制備權(quán)利要求1治療奶牛子宮內(nèi)膜炎的藥物的方法，其步驟是:按比例將益母草、楊樹(shù)花、啤酒花和紫錐菊置于10L超聲波清洗器中，加去離子水，20KHz超聲提取30分鐘，傾出藥液，藥液8(TC時(shí)邊攪邊加入ZTC澄淸，jIII型B溶液，每隔30分鐘攪拌一次；2小時(shí)后，同樣方法再加入ZTC澄清劑III型A溶液，藥液用管式離心機(jī)離心，得到澄清液。澄清液濃縮至900ml左右，濃縮液中加活性炭5g，煮沸5分鐘，過(guò)濾，除去活性碳，濾液中加入lg山梨酸，充分?jǐn)嚢枞芙?，砂芯漏斗過(guò)濾，加去離子水于濾液中至1000m1，分裝，10磅壓力高溫滅菌即得到澄清透明的紅棕色液體。奶牛子宮內(nèi)膜炎大部分是由細(xì)菌引起的，影響奶牛子宮機(jī)能，進(jìn)而導(dǎo)致奶牛不孕。楊樹(shù)花、啤酒花、紫錐菊三味中藥具有較好的清熱解毒作用，能夠抑殺細(xì)菌。而益母草是婦科常用中藥，具有強(qiáng)烈的收縮子宮作用，能將奶牛子宮中的膿液排出。這四味中藥組合在一起既能抑殺細(xì)菌又能排出奶牛子宮中的膿液，能夠迅速消除奶牛子宮內(nèi)膜炎的癥狀，恢復(fù)奶牛子宮機(jī)能。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和產(chǎn)生的有益效果是1.本發(fā)明采用中草藥制劑治療奶牛子宮內(nèi)膜炎，具有消炎殺菌、活血化瘀的作用，有利于奶牛子宮內(nèi)粘液與膿汁的排出，可直接興奮子宮平滑肌，促進(jìn)了奶牛子宮機(jī)能的恢復(fù)，治療效果好，治愈率達(dá)85%以上。避免了在治療奶牛子宮內(nèi)膜炎中使用化學(xué)藥物和抗生素，解決了動(dòng)物源產(chǎn)品中的藥物殘留的問(wèn)題，保障人們食肉、飲奶安全。2.中草藥資源豐富，制備方法簡(jiǎn)單，操作方便，成本低，為治療奶牛子宮內(nèi)膜炎開(kāi)辟了一條新的路徑。具體實(shí)施方式實(shí)施例一種制備玲療奶牛子宮內(nèi)膜炎的藥物的方法，其步驟是1)ZTC澄清劑III型A溶液的配制先用20ml去離子水(蒸餾水)溶解ZTC澄清劑III型A組份5g(購(gòu)自正天成澄清技術(shù)有限公司)并攪成糊狀，然后加入去離子水480ml，溶脹24小時(shí)，攪拌，得到500mlP/。A組份溶液。2)ZTC澄清劑III型B溶液的配制用20mlP/。醋酸溶解ZTC澄清劑III型B組份5g(購(gòu)自正天成澄清技術(shù)有限公司)，并攪成糊狀,加入480ml的1%醋酸，攪拌，溶脹24小時(shí).得到500mll%B組分溶液。3)將益母草250g、楊樹(shù)花250g、啤酒花250g和紫錐菊250g置于IOL超聲波清冼器中，加去離子水8000ml，20KHz超聲波提取30分鐘，傾出藥液，藥液,80。C時(shí)邊攪邊加入ZTC澄清劑III型B溶液150ml(藥液量的3%)，每隔30分鐘攪拌一次；2小時(shí)后，同樣方法再加入ZTC澄清劑III型A溶液75ml(藥液量的1.5%)，藥液用管式離心機(jī)離心，得到澄清液。澄清液濃縮至900ml左右，濃縮液中加活性炭5g，煮沸5分鐘，過(guò)濾，除去活性碳，濾液中加入lg山梨酸，充分?jǐn)嚢枞芙?，砂芯漏斗過(guò)濾，加去離子水(100ml)于濾液中至1000m1，攪勻，分裝，10磅壓力高溫滅菌即得到澄清透明的紅棕色液體。PH值為5.5-7.5。用法與用量子宮灌注。每次100ml，每日l(shuí)次，3天為一個(gè)療程有效期2年。貯藏密封，避光，置陰涼處。實(shí)驗(yàn)例藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)(一)刺激性實(shí)驗(yàn)1)兔點(diǎn)眼法兔10只，每只左眼給藥，右眼對(duì)照。將實(shí)驗(yàn)藥物0.05m1滴入左眼結(jié)膜囊內(nèi)，右眼滴生理鹽水做對(duì)照。觀察24小時(shí)，觀察角膜有無(wú)紅腫、充血、流淚能否恢復(fù)等情況。兔點(diǎn)眼法結(jié)果實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組相比無(wú)明顯分泌增加現(xiàn)象，實(shí)驗(yàn)組眼結(jié)膜未見(jiàn)明顯的充血、流淚、羞明、水腫等癥狀。2)小白鼠腹腔注射法小白鼠20只，雌雄各半，平均分為兩組，實(shí)驗(yàn)組每只腹腔注射0.103ml受試藥物，對(duì)照組每只注射同等量生理鹽水，觀察小白鼠有無(wú)扭體反應(yīng)(腹部辨,觸臺(tái)面，軀體向一側(cè)歪扭)出現(xiàn)。小白鼠腹腔注射法結(jié)果實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組均未見(jiàn)扭體反應(yīng)出現(xiàn)。(二)半數(shù)致死量測(cè)定預(yù)實(shí)驗(yàn)小白鼠，體重18士2g，雌雄各半，5只為一組，分為10組，分別按照不同劑量注射中藥液，觀察出現(xiàn)的癥狀并記錄死亡數(shù)，找出引起0%和100%死亡率劑量的所在范圍。正式實(shí)驗(yàn)在預(yù)實(shí)驗(yàn)所獲得的0%和100%致死量的范圍內(nèi)，選用5個(gè)劑量(相鄰劑量間呈l:0.8等比數(shù)列)，小白鼠，體重18士2g，雌雄各半，10只為一組，分為5組，腹腔注射，觀察給藥后動(dòng)物的死亡情況，記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果。應(yīng)用簡(jiǎn)化幾率單位換算法計(jì)算LD5。。LD50=186.46g/kgLDs。可信限二186.46±2.16(g/kg)P二O.95(三)中藥液對(duì)奶牛子宮內(nèi)膜炎常見(jiàn)病原菌體外抑菌實(shí)驗(yàn)1)材料1.1中藥液生藥含量lg/ml，顏色為紅棕色。1.2菌種化膿鏈球菌、金黃色葡萄球菌、艾希氏大腸桿菌、棒狀桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌，每種菌各選3株作試驗(yàn)(以上菌種均來(lái)自中監(jiān)所)。1.3培養(yǎng)基普通牛肉湯普通瓊脂平皿7%羊血瓊脂平皿.1.4不銹鋼鋼管外徑8mm，內(nèi)徑6mm，高lOmm游標(biāo)卡尺2)方法2.1杯碟哮抑菌試驗(yàn)將血斜面保存的各菌株分別接種到普通牛肉湯管中，置37'C溫箱中培養(yǎng)20h,經(jīng)涂片鏡檢純粹后，將不同菌種進(jìn)行不同倍數(shù)的稀釋(一般由預(yù)試驗(yàn)進(jìn)行最佳濃度測(cè)定).將稀釋好的菌液用滅菌吸管吸取O.lml加到瓊脂平皿上(平皿勿求新鮮，應(yīng)隨用隨做)并立即用彎曲玻璃棒將菌液刮平，然后將小鋼杯在酒精燈上微微燒灼后,等距離在瓊脂表面上立置數(shù)個(gè)，然后將不同濃度的各被測(cè)藥液(一般由預(yù)試驗(yàn)進(jìn)行最佳藥物濃度測(cè)定)及對(duì)照藥液分別加入鋼杯中，爾后將平皿蓋換成陶瓦蓋，平置放入37'C溫箱中培養(yǎng)24小時(shí)，取出用游標(biāo)卡尺測(cè)量抑菌圈直徑(mm)，每株菌重復(fù)上述試驗(yàn)3-4次取平均直徑，即為該藥對(duì)此菌株的抑菌結(jié)果。2.2判定標(biāo)準(zhǔn)敏感標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥藥理學(xué)》及《抗菌藥物藥敏試驗(yàn)判斷標(biāo)準(zhǔn)》，分為抗藥、中度敏感和高度敏感。具體標(biāo)準(zhǔn)為抑菌圈直徑《10mm為抗藥；ll-14mm為中度敏感；^15nrai為高度敏感3)結(jié)果中藥液杯碟法對(duì)奶牛子宮內(nèi)膜炎常見(jiàn)病原菌抑菌試驗(yàn)結(jié)果詳見(jiàn)表l<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>4)結(jié)論結(jié)果表明，中藥液對(duì)奶牛子宮內(nèi)膜炎常見(jiàn)6種病原菌大多數(shù)菌株均呈高度敏感，本試驗(yàn)結(jié)果表明中藥液是一種具有廣譜抑菌效果的中藥制劑。(四)臨床實(shí)驗(yàn)1)材料與方法試驗(yàn)病牛來(lái)自蘭州伏龍坪奶牛場(chǎng)和西寧奶牛場(chǎng)。癥狀子宮頸口及陰道內(nèi)有大量膿液且不透明。實(shí)驗(yàn)分為四組，分別是中藥液50ml組、中藥液100ml組、中藥液150ml組和青霉素、鏈霉素治療組，前三組用輸精管將不同劑量中藥藥液送入子宮角內(nèi)，每日一次，連用三日；青霉素、鏈霉素組是將青霉素240萬(wàn)IU和鏈霉素200萬(wàn)IU注入奶牛子宮，連用三天。2)療效判定痊愈臨床癥狀消失，子宮機(jī)能恢復(fù)正常，陰道內(nèi)無(wú)膿液。好轉(zhuǎn)臨床癥狀消失，子宮機(jī)能基本恢復(fù)，陰道內(nèi)有點(diǎn)狀散在膿液。無(wú)效臨床癥狀和子宮機(jī)能均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。3)對(duì)比例50ml劑量織治療奶牛子宮內(nèi)膜炎65例，痊愈25例，好轉(zhuǎn)20例，無(wú)效20例，治愈率為38.5%，有效率69.2%。100ml劑量組治療奶牛子宮內(nèi)膜炎87例，痊愈74例，好轉(zhuǎn)9例，無(wú)效4例，治愈率為85.05%，有效率為95.40%。150ml劑量組治療奶牛子宮內(nèi)膜炎71例，痊愈61例，好轉(zhuǎn)7例，無(wú)效3例，治愈率為86.0%，有效率為95.8Q/^。青霉素、鏈霉素組治療奶牛子宮內(nèi)膜炎63例，痊愈43例，好轉(zhuǎn)8例，無(wú)效12例，治愈率為68.3%，有效率為80.9%。結(jié)果顯示中藥50ml劑量組療效較差，中藥100ml、150ml劑量組療效最好，但是差異不明顯，所以治療量選擇100ml具有較好的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。青霉素、鏈霉素組療效強(qiáng)于中藥50ml組，但差于中藥100ml、150ml組。權(quán)利要求1、一種治療奶牛子宮內(nèi)膜炎的藥物，其組份與含量(百分比重量)分別為益母草15-30％；楊樹(shù)花20-30％；啤酒花20-30％；紫錐菊10-25％。2、一種制備權(quán)利要求1治療奶牛子宮內(nèi)膜炎的藥物的方法，其步驟是按比例將益母草、楊樹(shù)花、啤酒花和紫錐菊置于10L超聲波清洗器中，加去離子水，20KHz超聲提取30分鐘，傾出藥液，藥液8(TC時(shí)邊攪邊加入ZTC澄清劑III型B溶液，每隔30分鐘攪拌一次；2小時(shí)后，用同樣方法再加入ZTC澄清劑III型A溶液，藥液投入管式離心機(jī)離心，得到澄清液；澄清液濃縮至900ml左右，在濃縮液中加活性炭5g，煮沸5分鐘，過(guò)濾，除去活性碳，濾液中加入lg山梨酸，充分?jǐn)嚢枞芙?，砂芯漏斗過(guò)濾，加去離子水于濾液中至1000m1，分裝，10磅壓力高溫滅菌即得到澄清透明的紅棕色液體。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)一種治療奶牛子宮內(nèi)膜炎治療藥物組合物及其制備方法。選用益母草、楊樹(shù)花、啤酒花、紫錐菊四味藥材，經(jīng)過(guò)超聲波提取、澄清劑除雜得到澄清透明的紅棕色液體。本發(fā)明用于治療奶牛子宮內(nèi)膜炎，療效顯著，具有消炎殺菌、縮宮排膿、促進(jìn)奶牛子宮機(jī)能恢復(fù)的作用。本發(fā)明避免了在治療奶牛子宮內(nèi)膜炎中使用化學(xué)藥物和抗生素，解決了動(dòng)物源食品中的藥物殘留問(wèn)題。文檔編號(hào)A61K36/60GK101224239SQ200810017519公開(kāi)日2008年7月23日申請(qǐng)日期2008年1月29日優(yōu)先權(quán)日2008年1月29日發(fā)明者李錦宇,楊耀光,虎潘,焦增華,瑜王,鵬蘇,苗小樓申請(qǐng)人:中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所