專利名稱：一種柳葉水甘草堿的制備工藝的制作方法
一種柳葉水甘草堿的制備工藝所屬領(lǐng)域本發(fā)明涉及植物提取物的制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種柳葉水甘草堿的制 備工藝。
背景技術(shù)：
柳葉水甘草堿(Tabersonine， CAS N0.4429-63-4)是從夾竹桃植物柳葉水甘 草 Amsonia tabemaemontana Walt.(=A.salicifolia)葉、長春花 Cantharanthus roseus(L.) G Don種子、橢圓葉水甘草Amsonia elliptica Roem. Et Schult.種子 或者非洲沃坎加樹Voacango africana Stapf種子中提取的。其化學(xué)名稱為 Aspidospermidine國3-carboxylic acid， 2， 3， 6， 7國tetradehydro國(5a, 12p， 19a)誦methyl seter，分子式為C21H24N202,分子量為336.42。其物理狀態(tài)為油狀液體，其鹽酸鹽(乙醇)熔點為199 199.5°C,[a]^-333。(c=2.5,甲醇)，13C-NMR: (5 5.75(2H， 尖峰，二個烯質(zhì)子)。柳葉水甘草堿，目前主要是用于合成一種抗癌藥物長春 西汀，同時經(jīng)動物藥理實驗證實，其具有明顯的降血壓作用。在專利工藝(US3758478)中，公開的技術(shù)方案包括多次的溶劑提取、萃取、 結(jié)晶步驟，該方案存在的問題是1、需要使用大量的苯、氯仿等有毒溶劑進行 反復(fù)提取，化學(xué)步驟復(fù)雜，生產(chǎn)周期長；2、由于步驟繁瑣，多次酸水萃取，產(chǎn) 品損失大；采用酸醇溶劑結(jié)晶法純化，結(jié)晶收率低，每公斤非洲馬鈴果原料只 能得到75%~85%柳葉水甘草堿粗品20g;經(jīng)結(jié)晶、重結(jié)晶步驟，只能得到約5g 柳葉水甘草堿鹽酸鹽結(jié)晶。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要提供一種水甘草堿的制備工藝，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的工藝復(fù)雜、 生產(chǎn)周期長和產(chǎn)品收率低的問題。為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是 一種水甘草堿的制備工藝，依次包括下述步驟， 一、原料預(yù)處理種子粉碎后烘干備用；二、 加熱回流提取、酸化用有機溶劑提取，合并浸提液，除去有機溶劑，酸化， 回收有機溶劑，酸水液備用；三、上柱純化過大孔吸附樹脂，用水洗雜，再 用質(zhì)量比是60~90%的甲醇或乙醇的水溶液洗脫產(chǎn)品，洗脫液濃縮備用；四、 堿化、萃取調(diào)節(jié)洗脫濃縮液的濃度，用濃氨水調(diào)節(jié)PH為9 11,用正己烷或 石油醚分?jǐn)?shù)次萃取，然后用水洗滌正己烷層，除溶劑得產(chǎn)物。步驟二中有機溶劑是正己烷或石油醚時，回流提取3 5次，合并浸提液， 濃縮除去有機溶劑，用質(zhì)量比是0.5~1.5%的鹽酸水溶液洗滌，回收有機溶劑， 酸水液備用。步驟二中有機溶劑是質(zhì)量比大于或等于80%的甲醇或乙醇水溶液時，回流 提取3 5次，合并浸提液，濃縮除去有機溶劑，加入質(zhì)量比是0.5 1.5%的鹽酸 水溶液，回收有機溶劑，酸水液備用。使用質(zhì)量比等于80%的醇水溶液綜合效 果最好。步驟三中大孔吸附樹脂為D101樹脂、XDA-6樹脂或XDA-7樹脂。其中以 D101樹脂最經(jīng)濟，且效果最好。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點是1、 化學(xué)步驟簡單，環(huán)境污染小，安全性好，生產(chǎn)周期短，適宜進行大規(guī)模 工業(yè)化生產(chǎn)；2、 過程簡單，可控性高，產(chǎn)品收率高，每公斤非洲馬鈴果原料可以得到含 量大于98%、收率大于1.6%的柳葉水甘草堿。


圖1為現(xiàn)有技術(shù)的工藝流程圖；圖2是本發(fā)明的流程圖。
具體實施例方式圖1與圖2分別是現(xiàn)有技術(shù)與本發(fā)明的流程圖，下面將結(jié)合附圖對本發(fā)明 作詳細(xì)地說明。實施例1:一種柳葉水甘草堿的制備工藝，依次包括下述步驟，一、 原料預(yù)處理非洲馬鈴果果實成熟或即將成熟時收獲，干燥，粉碎， 過40目篩烘干備用；二、 回流提取取200克種子粉末，分別用4倍、3倍、3倍體積的正己烷 5CTC回流提取三次，每次1小時。過濾，合并濾液，用質(zhì)量比是1%的鹽酸水 溶液750ml分三次洗滌正己烷層，回收有機溶劑，合并酸水液備用；三、 上柱純化選用D101大孔吸附樹脂，酸水液直接上樣，水洗雜，用 質(zhì)量比是80%的乙醇洗脫產(chǎn)品，洗脫液減壓濃縮除去乙醇；四、 堿化、萃取濃縮液中加入200ml水調(diào)節(jié)濃度，用濃氨水調(diào)節(jié)pH-lO 左右，用300ml正己烷分三次萃取，100ml水洗滌正己烷層，減壓濃縮除去正 己烷，得含量大于98%柳葉水甘草堿3.4g，得率1.7%。實施例2:一種柳葉水甘草堿的制備工藝，依次包括下述步驟，一、 原料預(yù)處理非洲馬鈴果果實成熟或即將成熟時收獲，干燥，粉碎， 過50目篩烘干備用；二、 回流提取取200克種子粉末，分別用4倍、3倍、4倍體積的質(zhì)量比 是80%的甲醇水溶液60 7(TC回流提取三次，分別是1小時、1.5小時和1小時。 過濾，合并濾液，減壓濃縮至無醇味，加入質(zhì)量比是1.5M的鹽酸水溶液500ml，三、 上柱純化選用XDA-6大孔吸附樹脂，.酸水液直接上樣，水洗雜， 用質(zhì)量比是90%的乙醇水溶液洗脫產(chǎn)品，洗脫液減壓濃縮除去乙醇；四、 堿化、萃取濃縮液中加入200ml水，用濃氨水調(diào)節(jié)PH-9，用350ml 正己烷分兩次提取，120ml水洗滌正己垸層，減壓濃縮除去正己垸，得含量大 于98%柳葉水甘草堿3.2g，得率1.6%。實施例3:一種柳葉水甘草堿的制備工藝，依次包括下述步驟，一、 原料預(yù)處理非洲馬鈴果果實成熟或即將成熟時收獲，干燥，粉碎， 過50目篩烘干備用；二、 回流提取取200克種子粉末，分別用3倍、2.5倍、2.5倍體積的質(zhì) 量比是90%的乙醇水溶液70'C回流提取三次，分別是1小時、50分鐘和1小 時。過濾，合并濾液，減壓濃縮至無醇味，加入質(zhì)量比是0.5%的鹽酸水溶液 500ml，備用；三、 上柱純化選用XDA-7大孔吸附樹脂，酸水液直接上樣，水洗雜，用 60%的乙醇洗脫產(chǎn)品，洗脫液濃縮去除乙醇；四、 堿化、萃取濃縮液中加入200ml水，用濃氨水調(diào)節(jié)PH為11，用250ml 正己烷分兩次提取，100ml水洗滌正己垸層，減壓濃縮除去正己垸，得含量大 于98%柳葉水甘草堿3.5g，得率1. 75%。實施例4:一種柳葉水甘草堿的制備工藝，依次包括下述步驟，一、 原料預(yù)處理非洲馬鈴果果實成熟或即將成熟時收獲，干燥，粉碎， 過50目篩烘干備用；二、 回流提取取200克種子粉末，分別用4倍、3倍、3倍、2倍、2倍 體積的95%乙醇水溶液60 70。C回流提取5次，分別是1小時、1.5小時、1.5 小時、1小時、1小時，過濾，合并濾液，減壓濃縮至無醇味，加入質(zhì)量比是 1.0。/。的鹽酸水溶液500ml，備用；三、 上柱純化選用D101大孔吸附樹脂，預(yù)處理后，酸水液直接上樣， 水洗雜，用80%的乙醇洗脫產(chǎn)品，洗脫液減壓濃縮去除乙醇；四 、 堿化、萃取濃縮液中加入200ml水，用濃氨水調(diào)節(jié)PH-IO，用300ml 正己垸分三次萃取，100ml水洗滌正己烷層，減壓除去正己烷，得含量大于98%柳葉水甘草堿3.6g，得率1.8%。 實施例5:一種柳葉水甘草堿的制備工藝，依次包括下述步驟，一、 原料預(yù)處理非洲馬鈴果果實成熟或即將成熟時收獲，干燥，粉碎， 過40目篩烘干備用。二、 回流提取取200克種子粉末，分別用4倍、3倍、3倍體積的石油醚 70 8(TC回流提取三次，每次1小時。過濾，合并濾液，用質(zhì)量比是1.5%的鹽 酸水溶液750ml分三次洗滌己烷層，合并水層，回收有機溶劑，合并酸水液備 用；三、 上柱純化選用D101大孔吸附樹脂，酸水液直接上樣，水洗雜，用 80%的乙醇洗脫產(chǎn)品，洗脫液減壓濃縮除去乙醇；四、 堿化、萃取濃縮液中加入200ml水，用濃氨水調(diào)節(jié)PH-10左右，用 300ml正己垸分三次萃取，100ml水洗滌正己垸層，減壓除去正己烷，得含量 大于98%柳葉水甘草堿3.3g，得率1.65%。
權(quán)利要求
1、一種柳葉水甘草堿的制備工藝，依次包括下述步驟，一、原料預(yù)處理種子粉碎后烘干備用；二、加熱回流提取、酸化用有機溶劑提取，合并浸提液，除去有機溶劑，酸化，回收有機溶劑，酸水液備用；三、上柱純化過大孔吸附樹脂，用水洗雜，再用質(zhì)量比是60～90％的甲醇或乙醇的水溶液洗脫產(chǎn)品，洗脫液濃縮備用；四、堿化、萃取調(diào)節(jié)洗脫濃縮液的濃度，用濃氨水調(diào)節(jié)PH為9～11，用正己烷或石油醚分?jǐn)?shù)次萃取，然后用水洗滌正己烷層，除溶劑得產(chǎn)物。
2、 如權(quán)利要求1所述的一種柳葉水甘草堿的制備工藝，其特征在于步驟 二中有機溶劑是正己烷或石油醚時，回流提取3 5次，合并浸提液，濃縮除去 有機溶劑，用質(zhì)量比是0.5 1.5%的鹽酸水溶液洗滌，回收有機溶劑，酸水液備 用。
3、 如權(quán)利要求1所述的一種柳葉水甘草堿的制備工藝，其特征在于步驟 二中有機溶劑是質(zhì)量比大于或等于80%的甲醇或乙醇水溶液時，回流提取3~5 次，合并浸提液，濃縮除去有機溶劑，加入質(zhì)量比是0.5~1.5%的鹽酸水溶液， 回收有機溶劑，酸水液備用。
4、 如權(quán)利要求l、 2或3所述的一種柳葉水甘草堿的制備工藝，其特征在 于步驟三中大孔吸附樹脂為D101樹脂、XDA-6樹脂或XDA-7樹脂。
全文摘要
本發(fā)明涉及植物提取物的制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種柳葉水甘草堿的制備工藝。本發(fā)明為克服現(xiàn)有技術(shù)存在的工藝復(fù)雜、生產(chǎn)周期長和產(chǎn)品收率低的問題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是一種水甘草堿的制備工藝，依次包括下述步驟，一、原料預(yù)處理種子粉碎后烘干備用；二、加熱回流提取、酸化；三、上柱純化；四、堿化、萃取，然后用水洗滌正己烷層，除溶劑得產(chǎn)物。本發(fā)明的優(yōu)點是1.化學(xué)步驟簡單，環(huán)境污染小，安全性好，生產(chǎn)周期短，適宜進行大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。2.過程簡單，可控性高，產(chǎn)品收率高，每公斤非洲馬鈴果原料可以得到含量大于98％、收率大于1.6％的柳葉水甘草堿。
文檔編號A61P35/00GK101250188SQ200810017789
公開日2008年8月27日 申請日期2008年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月25日
發(fā)明者宋晚平, 張小燕, 徐小琴, 艷 李, 彥 詹 申請人:西安皓天生物工程技術(shù)有限責(zé)任公司