專利名稱：用于治療前列腺肥大的植物類激素及其制備方法、用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及從植物，特別是從花粉中提取有效物質(zhì)的工藝技術(shù)領(lǐng)域。
技術(shù)背景前列腺是男性生殖泌尿系統(tǒng)中最大的附屬腺體，位于膀胱下方，形同栗 子，其分泌的前列腺液是精液的重要成分。前列腺疾病自古以來(lái)就是威脅中 老年男性健康的常見疾病之一。近年來(lái)，由于生活節(jié)奏的加快，飲食習(xí)慣以 及生活習(xí)慣的改變，導(dǎo)致了前列腺發(fā)病比例的加大和發(fā)病年齡的年輕化，因 此前列腺疾病被醫(yī)學(xué)界稱為"不是癌癥的癌癥"。前列腺患者常表現(xiàn)尿急、尿 頻、尿等待等，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致前列腺癌和尿毒癥的發(fā)生。前列腺疾病包括前列腺炎、前列腺增生、前列腺結(jié)核、前列腺結(jié)石、前 列腺膿腫、前列腺癌等。其中前列腺增生，前列腺炎較為常見，因?yàn)槿说街?老年后，男性體內(nèi)的性激素分泌的比例逐漸失去平衡，導(dǎo)致睪丸酮過(guò)多地轉(zhuǎn) 化成二氫睪丸酮，從而導(dǎo)致前列腺增生腫大(也稱為前列腺肥大)，前列腺肥大是中老年男性的常見病，并常伴有前列腺炎。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，50歲以上的男性 有一半以上存在著不同程度的前列腺肥大，并且隨著年齡的增大發(fā)病率還會(huì) 增高，更年期后的男性患有前列腺肥大的比例高達(dá)75%[1]。上海第一醫(yī)學(xué)院 也曾對(duì)20多萬(wàn)的住院患者進(jìn)行調(diào)査，經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，在中老年最易患的疾病中 前列腺肥大排在第一位，其患者占被調(diào)查病人人數(shù)的98.66%[2]。肥大的前列 腺會(huì)壓迫或刺激尿道，從而引起尿急、尿頻、排尿困難等，對(duì)男性身體健康 和生活質(zhì)量有很大影響，且會(huì)引起多種并發(fā)癥。目前有多種方法治療前列腺肥大，主要有手術(shù)治療和藥物治療這兩種方法。手術(shù)治療主要是切除增生的前列腺，但其危險(xiǎn)性高，且直接影響患者的 身體健康和生活質(zhì)量， 一般只有重癥晚期的病人采用。治療前列腺肥大的藥 物包括化學(xué)藥物制劑和天然植物制劑?；瘜W(xué)藥物制劑主要包括CM-受體阻 滯劑、雄激素抑制劑、芳香酶抑制劑、生長(zhǎng)因子抑制劑等。雖然化學(xué)藥物制 劑能夠達(dá)到較好的治療效果，但是由于前列腺包膜的通透性差，且血液循環(huán) 弱，難以達(dá)到治療目的，并且許多化學(xué)類制劑僅是舒緩癥狀，治標(biāo)而不治本， 且一般都具有一定的副作用。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明第一 目的在于發(fā)明一種從根本上高效治療前列腺肥大的用于治療 前列腺肥大的植物類激素。本發(fā)明所述類激素為從花粉中提取的分子量為460 480的類激素。 本發(fā)明的第二個(gè)目的在于發(fā)明上述類激素的制備方法。包括以下歩驟1) 將花粉在-15 -3(TC的環(huán)境溫度下速凍；2) 以常壓開水浸泡速凍后的花粉；3) 除去固體雜質(zhì)，取類激素溶液；4) 在1 5。C的環(huán)境溫度下分離出分子量為460 480的類激素，即為用 于治療前列腺肥大的植物類激素。經(jīng)試驗(yàn)，利用花粉治療前列腺肥大效果顯著，且無(wú)副作用，而且費(fèi)用低 廉，簡(jiǎn)單易行?；ǚ凼潜蛔又参镄廴锘ㄋ幒玩咦又参镄℃呷~上的小孢子囊內(nèi) 的小顆粒狀物,是植物的雄性生殖細(xì)胞?；ǚ蹆?nèi)含各種豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),具有多 種的生物學(xué)活性?；ǚ勰軌蛟诩に氐氖荏w水平上發(fā)揮類雌激素、抗雄激素的 藥理作用，抑制二氫睪丸酮的生物效應(yīng)，使增生的腺體逆轉(zhuǎn)近似正常，并能調(diào) 節(jié)膀胱尿道平滑肌的功能，但對(duì)花粉中是何物質(zhì)起作用目前研究不多。本專 利就是利用水提的方法從茶花粉分離出對(duì)前列腺肥大有治療效果的成份。本發(fā)明所述步驟l)的速凍時(shí)間為24 48小時(shí)。目的是將花粉中水分子凍結(jié)，便于花粉中有效成份的提取和保持活性。本發(fā)明步驟2)中浸泡時(shí)間為10 15分鐘。目的是便于花粉中有效成份 充分溶解、分離。本發(fā)明步驟3)中除去固體雜質(zhì)的方法是在轉(zhuǎn)速為4000 6000轉(zhuǎn)的離心 機(jī)中離心10 15分鐘。目的是有效去處花粉中固體雜質(zhì)，使提取液澄清，透 明。本發(fā)明步驟4)所述離出是在轉(zhuǎn)速為4000 6000轉(zhuǎn)的離心機(jī)中離心10 15分鐘。目的是有效去處花粉提取液中水溶性雜蛋白，使提取液得到進(jìn)一步 提純。本發(fā)明再一目的在于發(fā)明上述類激素的應(yīng)用方法。一種應(yīng)用方法是用于治療前列腺肥大的植物類激素用于制備治療前列 腺肥大的口服制劑。作為口服制劑的優(yōu)點(diǎn)是使用方便、吸收效果好、價(jià)格低廉，可作為男性 一般保健使用，預(yù)防前列腺肥大的發(fā)生。第二種應(yīng)用方法是用于治療前列腺肥大的植物類激素用于制備治療前 列腺肥大的注射制劑。作為注射制劑的優(yōu)點(diǎn)是吸收迅速、治療針對(duì)性強(qiáng)。


圖1為自然健康組前列腺組織切片圖。 圖2為圖1的局部放大圖。圖3為注射丙酸睪丸酮對(duì)照組前列腺組織切片圖。圖4為圖3的局部放大圖。圖5為注射注射制劑B組前列腺組織切片圖。圖6為圖5的局部放大圖。圖7為飼喂全花粉組前列腺組織切片圖。圖8為圖7的局部放大圖。圖9為飼喂口服制劑A組前列腺組織切片圖。圖10為圖9的局部放大圖。
具體實(shí)施方式
一、 制備植物類激素1、 分檢花粉(可以是茶花粉或油菜花粉或松花粉或荷花粉或蕎麥花粉或 籽瓜花粉)在常溫下去除花粉雜質(zhì)。2、 將除雜的花粉在-15 -30。C的環(huán)境溫度下速凍24 48小時(shí)。3、 以常壓開水浸泡速凍后的花粉10 15分鐘。4、 除去固體雜質(zhì)，取類激素溶液在轉(zhuǎn)速為4000 6000轉(zhuǎn)的離心機(jī)中離心10 15分鐘，取上清。5 、在1 5 °C的環(huán)境溫度下、在轉(zhuǎn)速為4000 6000轉(zhuǎn)的離心機(jī)中離心10 15分鐘，分離出分子量為460 480的類激素，即為用于治療前列腺肥大的植物類激素。二、 制備口服制劑和注射制劑1、 制備口服制劑A:將植物類激素與蜂蜜或其他食品添加劑調(diào)勻，經(jīng)超濾和巴氏消毒滅菌 后，灌裝備用。2、 制備注射制劑B:將植物類激素巴氏消毒滅菌后與注射水以1 : 1 2的體積比混和，均勻 溶解后抽真空密封，待用。三、 應(yīng)用(一) 試驗(yàn)對(duì)象大鼠(體重500 600克)(二) 使用劑量1、 口服制劑口服5-10毫升/天，連接服用30 60天。2、 注射肌肉或腹腔注射1-2毫升/天連續(xù)20-30天(三)對(duì)比結(jié)果 試驗(yàn)組四月齡SD大鼠前列腺組織切片結(jié)果比較1、 自然健康組前列腺組織切片圖見圖1、 2。從圖1、 2可見4月齡雄性大白鼠前列腺已有肥大癥狀，有部分前列腺腺 泡中皺壁增多。2、 注射丙酸睪丸酮對(duì)照組前列腺組織切片圖見圖3、 4。 從圖3、 4可見前列腺肥大癥狀明顯，前列腺腺泡中皺壁很多。3、 注射制劑B組前列腺組織切片圖見圖5、 6。從圖5、 6可見前列腺肥大癥狀不明顯，前列腺腺泡中皺壁很少。4、 飼喂全花粉組前列腺組織切片圖見圖7、 8。從圖7、 8可見前列腺肥大癥狀不明顯，前列腺腺泡中鈹壁較少。5、 飼喂口服制劑A組前列腺組織切片圖見圖9、 10。從圖9、 IO可見前列腺肥大癥狀較明顯，前列腺腺泡中鈹壁較多。 正常成年大鼠前列腺是分枝管狀腺，前列腺腺泡上皮多為單層立方上皮 或假?gòu)?fù)層柱狀上皮，腺上皮分泌細(xì)胞向腺泡腔伸入形成許多皺壁。當(dāng)發(fā)生前 列腺肥大時(shí)，由于大量前列腺上皮分泌細(xì)胞增殖和增大，導(dǎo)致腺泡腔中皺壁 增多，前列腺增大、増重。從前列腺組織切片來(lái)看，用花粉水提物注射全花 粉的試驗(yàn)組的前列腺腺泡上皮分泌細(xì)胞形成皺壁較少，腺泡內(nèi)壁較光滑。用注射制劑B注射的試驗(yàn)組的治療效果優(yōu)于全花粉及口服制劑A，從而 可以肯定本發(fā)明的口服制劑A及注射制劑B確實(shí)可以將花粉中對(duì)前列腺肥大 有治療作用的成份提出來(lái)。血清睪酮、雌二醇和前列腺特異抗原檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)表(單位ng/ml)自然對(duì)照組注射丙酸睪 丸酮組注射注射制 劑B組飼喂全花粉組飼喂口服制 劑A組睪酮0.87±0.520.48±0.180.35±0.080. 885±0. 740.59±0.26雌二醇5.卯±0.595.45±0.844.88±0.666. 00±0. 535.30±0.72前列腺抗原1.07±0.250.70±0.180.77±0.111. 09±0. 310.89±0. 21經(jīng)ANOVA檢驗(yàn)各試驗(yàn)組血清睪酮差異不顯著。各試驗(yàn)組血清雌二醇含量詞喂口服制劑A組與自然對(duì)照組和飼喂全花粉 組，注射丙酸睪丸酮組差異不顯著；注射注射制劑B組與飼喂全花粉和自然 對(duì)照組差異顯著。各試驗(yàn)組血清前列腺特異抗原含量飼喂口服制劑A組與注射丙酸睪丸酮 組和注射注射制劑B組差異不顯著；注射丙酸睪丸酮組與詞喂全花粉差異顯 著。各試驗(yàn)組血清雌二醇含量差異顯著，飼喂口服制劑A組與自然對(duì)照組和 飼喂全花粉組，注射丙酸睪丸酮組差異不顯著；注射注射制劑B組與伺喂全 花粉和自然對(duì)照組差異顯著。這說(shuō)明在注射制劑B中含有調(diào)控血清雌二醇含 量的成份。血清前列腺特異抗原是反映前列腺炎和前列腺損傷程度的指標(biāo)，從本試 驗(yàn)飼喂口服制劑A組血清前列腺特異抗原與注射注射制劑B組差異不顯著， 飼喂口服制劑A和飼喂全花粉對(duì)前列腺炎和前列腺損傷的修復(fù)的效果不如注 射注射制劑B組，這說(shuō)明在注射制劑B中含有促進(jìn)前列腺損傷修復(fù)的物質(zhì)。總之，通過(guò)以上試驗(yàn)表明本發(fā)明產(chǎn)品能有效提高治療前列腺肥大，且， 注射制劑的療效好于口服制劑。
權(quán)利要求
1、用于治療前列腺肥大的植物類激素，其特征在于所述類激素為從花粉中提取的分子量為460～480的類激素。
2、 一種如權(quán)利要求1所述用于治療前列腺肥大的植物類激素的制備方 法，其特征在于包括以下步驟1) 將花粉在-15 -3(TC的環(huán)境溫度下速凍；2) 以常壓開水浸泡速凍后的花粉；3) 除去固體雜質(zhì)，取類激素溶液；4) 在1 5'C的環(huán)境溫度下分離出分子量為460 480的類激素。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于步驟l)的速凍時(shí)間為 24 48小時(shí)。
4、 根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于步驟2)中浸泡時(shí)間為 10 15分鐘。
5、 根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于步驟3)中除去固體雜 質(zhì)的方法是在轉(zhuǎn)速為4000 6000轉(zhuǎn)的離心機(jī)中離心10 15分鐘。
6、 根據(jù)權(quán)利要求2或3或4或5所述制備方法，其特征在于步驟4) 所述離出是在轉(zhuǎn)速為4000 6000轉(zhuǎn)的離心機(jī)中離心10 15分鐘。
7、 如權(quán)利要求1所述用于治療前列腺肥大的植物類激素用于制備治療 前列腺肥大的口服制劑。
8、 如權(quán)利要求1所述用于治療前列腺肥大的植物類激素用于制備治療 前列腺肥大的注射制劑。
全文摘要
用于治療前列腺肥大的植物類激素及其制備方法、用途，涉及從植物，特別是從花粉中提取有效物質(zhì)的工藝技術(shù)領(lǐng)域。先將花粉在-15～-30℃的環(huán)境溫度下速凍，再以常壓開水浸泡速凍后的花粉，除去固體雜質(zhì)，取類激素溶液，最后，在1～5℃的環(huán)境溫度下分離出分子量為460～480的類激素，即為用于治療前列腺肥大的植物類激素。本發(fā)明對(duì)于治療前列腺肥大效果顯著，且無(wú)副作用，而且費(fèi)用低廉，簡(jiǎn)單易行。
文檔編號(hào)A61K36/00GK101322725SQ20081002225
公開日2008年12月17日 申請(qǐng)日期2008年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月30日
發(fā)明者斌 周 申請(qǐng)人:斌 周