專(zhuān)利名稱(chēng)::一種鼻咽清毒顆粒的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域:
:本發(fā)明涉及中成藥的質(zhì)量控制方法,具體地說(shuō),本發(fā)明涉及一種鼻咽清毒顆粒的質(zhì)量控制方法。技術(shù)背景鼻咽清毒顆粒是一種清熱解毒、化痰散結(jié)的中成藥(中藥復(fù)方制劑),在我國(guó)己應(yīng)用多年,臨床用于熱毒蘊(yùn)結(jié)鼻咽,鼻咽腫痛,以及鼻咽部慢性炎癥,鼻咽癌放射治療后分泌物增多等癥,療效肯定。鼻咽清毒顆粒由中藥野菊花、蒼耳子、重樓、茅莓根、兩面針、夏枯草、龍膽、黨參按照中成藥顆粒的常規(guī)工藝制備而成。該標(biāo)準(zhǔn)收載于國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)的鑒定方法包括有(l)通過(guò)鎂粉、鹽酸使黃酮類(lèi)物質(zhì)呈紅色的方法檢測(cè)黃酮類(lèi)成分,鼻咽清毒顆粒中野菊花、夏枯草含有黃酮類(lèi)成分;(2)通過(guò)重氮對(duì)硝基苯酸使內(nèi)酯類(lèi)物質(zhì)顯紅色的方法檢測(cè)野菊花內(nèi)酯,鼻咽清毒顆粒中野菊花含有野菊花內(nèi)酯;(3)通過(guò)薄層色譜法檢測(cè)鼻咽清毒顆粒中含有野菊花、夏枯草、龍膽苦苷,但前兩者的化學(xué)鑒別法明顯專(zhuān)屬性不強(qiáng),夏枯草的薄層色譜法專(zhuān)屬性也不強(qiáng),野菊花采用異辛烷-苯-氯仿-乙酸乙醋-甲酸(12:6:3:6:l)為展開(kāi)劑拖尾嚴(yán)重,因此該方法難以有效鑒別鼻咽清毒顆粒,更由于無(wú)有效成分含量測(cè)定方法,不能有效控制其產(chǎn)品的質(zhì)量。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就是為了克服目前鼻咽清毒顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的缺點(diǎn),提供一種專(zhuān)屬性強(qiáng)、能更準(zhǔn)確控制產(chǎn)品質(zhì)量的鼻咽清毒顆粒的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明采用(l)薄層色譜法鑒別鼻咽清毒顆粒含有野菊花,并另以蒙花苷作為對(duì)照;(2)薄層色譜法鑒別鼻咽清毒顆粒中含有兩面針;(3)采用高效液相色譜法檢測(cè)鼻咽清毒顆粒中的龍膽苦苷含量。實(shí)際上,蒙花苷是野菊花的有效成份之一,而龍膽為鼻咽清毒顆粒主藥4之一,龍膽苦苷為龍膽的有效成份之一,通過(guò)龍膽苦苷的含量反映制劑中的龍膽的含量。薄層色譜法鑒別鼻咽清毒顆粒中含有野菊花的較佳條件是取本品,加熱水使溶解,放冷,用水飽和的正丁醇提取,合并正丁醇液,蒸干,殘?jiān)蛹状际谷芙?,濾過(guò),濾液作為供試品溶液。另取野菊花對(duì)照藥材,加水加熱至沸騰,放冷,用水飽和的正丁醇提取,合并正丁醇液,蒸干,殘?jiān)蛹状际谷芙猓瑸V過(guò),濾液制成對(duì)照藥材溶液。再取蒙花苷對(duì)照品,加甲醇制成每lml含約0.2mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述三種溶液,分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上,以正己烷-乙酸乙酉旨-丁酮-甲酸(2:5:5:i)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,噴以2%三氯化鋁溶液,熱風(fēng)吹干,置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,分別顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。薄層色譜法鑒別鼻咽清毒顆粒中含有兩面針的較佳條件是取本品,加鹽酸溶液(1—50,即將1體積的濃鹽酸用水稀釋至50體積)水浴加熱使溶解,再加20X氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至1112,置分液漏斗中,加乙酸乙酯振搖提取,靜置分層,合并上層液,蒸干,殘?jiān)蛹状际谷芙庾鳛楣┰嚻啡芤骸A砣擅驷槍?duì)照藥材,加鹽酸溶液(1—50)水浴加熱20分鐘,放冷,濾過(guò),再加20X氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至1112,置分液漏斗中,加乙酸乙酯振搖提取,靜置分層,合并上層液,蒸千,殘?jiān)蛹状际谷芙庵瞥蓪?duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,薄層板置以正己烷-乙酸乙酯-甲醇-異丙醇-濃氨試液(20:5:i:i:o.12)為展開(kāi)劑的展開(kāi)缸中,預(yù)飽和20分鐘,展開(kāi),取出,晾干,置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。高效液相色譜法測(cè)定鼻咽清毒顆粒中的龍膽苦苷的較佳條件是含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水(23:77)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)270nm。理論板數(shù)按龍膽苦苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取龍膽苦苷對(duì)照品適量,加30%的甲醇制成每lml含40l^g的溶液,即得。供試品溶液的制備取本品,研細(xì),取約lg,精密稱(chēng)定,置25ml容量瓶中,加30%甲醇至近刻度,超聲處理10分鐘,放冷,加30%甲醇至刻度,搖勻,取上清液,即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液,注入液相色譜儀,測(cè)定,即得。本品每lg含龍膽以龍膽苦苷(C16H2。09)計(jì),不得少于0.5mg。該測(cè)定方法經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證,具有分離度好、靈敏度高、準(zhǔn)確度高等優(yōu)點(diǎn)?;貧w方程為y二23239954.6745x+17336.0833(相關(guān)系數(shù)r=0.9999),表明龍膽苦苷在0.008640.1728mg/ml濃度范圍內(nèi)具有良好的線(xiàn)性關(guān)系;準(zhǔn)確度試驗(yàn)平均回收率為98.0%,RSD%=0.63%;重復(fù)性實(shí)驗(yàn)RSD%=0.40%。IO批供試品測(cè)定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>本發(fā)明的鼻咽清毒顆粒的質(zhì)量控制方法,克服了現(xiàn)有的化學(xué)鑒別方法專(zhuān)屬性不強(qiáng)、原薄層色譜法夏枯草的專(zhuān)屬性不強(qiáng)、原野菊花薄層色譜法存在無(wú)有效成份對(duì)照及拖尾嚴(yán)重、以及無(wú)有效成分含量測(cè)定方法的缺點(diǎn),提高了鼻咽清毒顆粒質(zhì)量控制方法的專(zhuān)屬性和質(zhì)量穩(wěn)定性,確保了人們用藥的安全和有效性。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。取申請(qǐng)人生產(chǎn)的批號(hào)為5072的鼻咽清毒顆粒。鑒別(1)取本品5g,加熱水10ml使溶解,放冷,用水飽和的正丁醇提取2次,每次20ml,合并正丁醇液,蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,濾過(guò),濾液作為供試品溶液。另取野菊花對(duì)照藥材0.5g,加水20ml,加熱至沸騰15分鐘,自"放冷,用水飽和的正丁醇提取2次"起,同供試品溶液制備方法制成對(duì)照藥材溶液。再取蒙花苷對(duì)照品,加甲醇制成每lml含0.2mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述三種溶液各2ul,分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上,以正己烷-乙酸乙酯-丁酮-甲酸(2:5:5:i)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,噴以2%三氯化鋁溶液,熱風(fēng)吹干,置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,分別顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)取本品20g,加鹽酸溶液(1—50)50ml水浴加熱使溶解,再加20%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至1112,置分液漏斗中,加乙酸乙酯振搖提取2次,每次30ml,靜置分層,合并上層液,蒸干,殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解作為供試品溶液。另取兩面針對(duì)照藥材0.25g,加鹽酸溶液(1—50)50ml水浴加熱20分鐘,放冷,濾過(guò),自"再加20X氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至1112"起,同供試品溶液制備方法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述供試品溶液6W、對(duì)照藥材溶液114,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,薄層板置以正己垸-乙酸乙酯-甲醇-異丙醇-濃氨試液(20:5:i:i:o.12)為展開(kāi)劑的展開(kāi)缸中,預(yù)飽和20分鐘,展開(kāi),取出,晾干,置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。檢査應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2005年版一部附錄IC)。含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇_水(23:77)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)270nm。理論板數(shù)按龍膽苦苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取龍膽苦苷對(duì)照品適量,加30%的甲醇制成每lml含40Pg的溶液,即得。供試品溶液的制備取本品20g,研細(xì),取約lg,精密稱(chēng)定,置25ml容量瓶中,加30%甲醇至近刻度,超聲處理10分鐘,放冷,加30%甲醇至刻度,搖勻,取上清液,即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20W,注入液相色譜儀,測(cè)定,即得。'本品每lg含龍膽以龍膽苦苷(C,晶。OJ計(jì),不得少于0.5mg。本批號(hào)產(chǎn)品每lg含有龍膽苦苷為1.0738mg。權(quán)利要求1、一種鼻咽清毒顆粒的質(zhì)量控制方法,包括采用(1)薄層色譜法鑒別鼻咽清毒顆粒含有野菊花,并另以蒙花苷作為對(duì)照;(2)薄層色譜法鑒別鼻咽清毒顆粒中含有兩面針;(3)采用高效液相色譜法檢測(cè)鼻咽清毒顆粒中的龍膽苦苷含量。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鼻咽清毒顆粒的質(zhì)量控制方法,其特征在于薄層色譜法鑒別鼻咽清毒顆粒中含有野菊花的條件是取本品,加熱水使溶解,放冷,用水飽和的正丁醇提取,合并正丁醇液,蒸干,殘?jiān)蛹状际谷芙?,濾過(guò),濾液作為供試品溶液;另取野菊花對(duì)照藥材,加水加熱至沸騰,放冷,用水飽和的正丁醇提取,合并正丁醇液,蒸干,殘?jiān)蛹状际谷芙猓瑸V過(guò),濾液制成對(duì)照藥材溶液;再取蒙花苷對(duì)照品,加甲醇制成每lml含約0.2mg的溶液,作為對(duì)照品溶液;照薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述三種溶液,分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上,以正己烷-乙酸乙酯-丁酮-甲酸為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,噴以2%三氯化鋁溶液,熱風(fēng)吹干,置紫外光燈下檢視;供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,分別顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鼻咽清毒顆粒的質(zhì)量控制方法,其特征在于薄層色譜法鑒別鼻咽清毒顆粒中含有兩面針的較佳條件是取本品,加鹽酸溶液水浴加熱使溶解,再加20X氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至1112,置分液漏斗中,加乙酸乙酯振搖提取,靜置分層,合并上層液,蒸干,殘?jiān)蛹状际谷芙庾鳛楣┰嚻啡芤海涣砣擅驷槍?duì)照藥材,加鹽酸溶液水浴加熱20分鐘,放冷,濾過(guò),再加20X氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至1112,置分液漏斗中,加乙酸乙酯振搖提取,靜置分層,合并上層液,蒸干,殘?jiān)蛹状际谷芙庵瞥蓪?duì)照藥材溶液;照薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,薄層板置以正己烷-乙酸乙酯-甲醇-異丙醇-濃氨試液為展開(kāi)劑的展開(kāi)缸中,預(yù)飽和20分鐘,展開(kāi),取出,晾干,置紫外光燈下檢視;供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鼻咽清毒顆粒的質(zhì)量控制方法,其特征在于高效液相色譜法測(cè)定鼻咽清毒顆粒中的龍膽苦苷的較佳條件是含量測(cè)定照高效液相色譜法測(cè)定;色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)270nm;理論板數(shù)按龍膽苦苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取龍膽苦苷對(duì)照品適量,加30%的甲醇制成每lml含40Pg的溶液,即得;供試品溶液的制備取本品,研細(xì),取約lg,精密稱(chēng)定,置25ml容量瓶中,加30%甲醇至近刻度,超聲處理10分鐘,放冷,加30%甲醇至刻度,搖勻,取上清液,即得;測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液,注入液相色譜儀,測(cè)定,即得;本品每lg含龍膽以龍膽苦苷計(jì),不得少于0.5mg。全文摘要一種鼻咽清毒顆粒的質(zhì)量控制方法,包括采用(1)薄層色譜法鑒別鼻咽清毒顆粒含有野菊花,并另以蒙花苷作為對(duì)照;(2)薄層色譜法鑒別鼻咽清毒顆粒中含有兩面針;(3)采用高效液相色譜法檢測(cè)鼻咽清毒顆粒中的龍膽苦苷含量。本發(fā)明的鼻咽清毒顆粒的質(zhì)量控制方法,克服了現(xiàn)有的化學(xué)鑒別方法專(zhuān)屬性不強(qiáng)、原薄層色譜法夏枯草的專(zhuān)屬性不強(qiáng)、原野菊花薄層色譜法存在無(wú)有效成份對(duì)照及拖尾嚴(yán)重、以及無(wú)有效成分含量測(cè)定方法的缺點(diǎn),提高了鼻咽清毒顆粒質(zhì)量控制方法的專(zhuān)屬性和質(zhì)量穩(wěn)定性,確保了人們用藥的安全和有效性。文檔編號(hào)A61K36/88GK101306139SQ200810029030公開(kāi)日2008年11月19日申請(qǐng)日期2008年6月26日優(yōu)先權(quán)日2008年6月26日發(fā)明者馮倩玲,彭中芳,祈梁,鄭清媛,鍶景希,黃夏敏申請(qǐng)人:廣州奇星藥業(yè)有限公司