專利名稱：：一種具有脫水利尿作用的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別是一種具有脫水利尿作用的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：在腦外傷、腦出血、腦梗塞、腦膜炎、腦腫瘤、一氧化碳中毒、青光眼等傷病及腦外科手術(shù)后，患者由于腦實(shí)質(zhì)水腫或占位性病變會(huì)出現(xiàn)不同程度的顱內(nèi)壓升高或眼壓升高，對(duì)患者的康復(fù)及治療有重大影響，必須作及時(shí)有效的治療處理。傳統(tǒng)用于治療顱內(nèi)壓及眼壓升高的藥物首選20%甘露醇注射液。雖然20%甘露醇注射液的療效確實(shí)，但因其一次用量大，帶來電解質(zhì)紊亂、腎功能損害等嚴(yán)重副作用，不但制約了其療效的發(fā)揮，也給患者造成了不利影響。此外，高濃度的甘露醇注射液在低溫下還易析出結(jié)晶，使用極為不便。發(fā)明人曾在CN1250651A號(hào)中國(guó)發(fā)明專利乂>開吡拉西坦在預(yù)防和治療顱內(nèi)壓增高方面的應(yīng)用，并7>開一種藥物組合物，以重量份計(jì)，其含有吡拉西坦160份，甘露醇40份，注射用水1000份。該種藥物雖可避免單方甘露醇帶來的副作用及使用中的不{更，但因該種藥物組合物系以吡拉西坦為主要成份，甘露醇為輔助成份，二者的重量比達(dá)到了4，吡拉西坦的副作用顯現(xiàn)比較明顯，會(huì)產(chǎn)生注射部位局部刺激和疼痛。此外，由于吡拉西坦價(jià)格較高，部分病人因經(jīng)濟(jì)原因無法承擔(dān)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的問題是提供一種價(jià)格低廉且副作用小的藥物組合物，供組織脫水及滲透性利尿，用以預(yù)防和治療顱內(nèi)壓或眼壓增高。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為一種具有脫水利尿作用的藥物組合物，其特征在于按重量份含有5-15份甘露醇；5-15份吡拉西坦；100份制藥可接受的載體。上述藥物組合物通過加入甘露醇來減少吡^立西坦的用量，但_甘露醇用量仍低于其單方使用時(shí)的量，其不但可有效降低使用單方甘露醇或大劑量吡拉西坦帶來的副作用，還可降低成本，減輕病人及其家屬的經(jīng)濟(jì)壓力。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，上述藥物組合物的療效好于單方甘露醇，可接近于單方吡拉西坦，既能有效預(yù)防和治療顱內(nèi)壓和眼壓增高，又可防止因脫水過度引起的紅細(xì)胞皺縮，從而使紅細(xì)胞攜氧能力降低而給患者身體帶來的不利影響。較好的方案是甘露醇與吡拉西坦的重量比為3-0.5。吡拉西坦用量越少，成本越低，但過低會(huì)影響療效，而且甘露醇的副作用會(huì)體現(xiàn)的非常明顯。反之，吡拉西坦的用量越大，甘露醇的副作用會(huì)越小，療效會(huì)越好。但當(dāng)吡拉西坦的用量達(dá)到一定程度后，吡拉西坦的用量再增加，療效的增加也將不再明顯，且吡拉西坦的副作用會(huì)體現(xiàn)的很明顯，組合物的成本也會(huì)更高。更好的方案是甘露醇與吡拉西坦的重量比為1,這樣可分別發(fā)揮甘露醇與吡拉西坦的各自優(yōu)點(diǎn)，克服其各自的缺點(diǎn)，不但療效顯著、副作用低，而且穩(wěn)定性優(yōu)異、成本較低。還好的方案是當(dāng)制藥可接受的載體為去離子水時(shí)，具有脫水利尿作用的藥物組合物還進(jìn)一步包括0.8-0.9份氯化鈉。此時(shí)藥物組合物以注射液的形態(tài)存在，可分裝在200毫升、100毫升或50毫升的玻璃或塑料輸液瓶中，以適應(yīng)不同體重、不同病情程度的患者。將上述注射液快速給腦外傷病人輸入，可以使病人顱內(nèi)壓下降、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀減輕或消失，促進(jìn)昏迷病人蘇醒，減少如肢體活動(dòng)障礙、認(rèn)知能力下降、語言障礙等后遺癥的發(fā)生。將上述注射液給腦腫瘤造成腦壓增高的患者快速靜脈滴入可以爿使其腦壓下降，頭痛、惡心、嘔吐癥狀減輕，維持用藥，可以改善患者慢性腦壓增高癥狀，提高生活質(zhì)量。將上述注射液用于急性腦梗塞，可以防治因腦梗塞可1起的腦壓升高，可以減輕臨床癥狀，促進(jìn)病人康復(fù)，降低后遺癥的發(fā)生機(jī)率。將上述注射液用于由于青光眼等眼部疾患所致的眼壓升高，通過利尿脫水作用，可以降低眼內(nèi)壓、減輕患者頭痛、視力下降等癥狀。將上述注射液用于由于外傷引起的嚴(yán)重的肢體胂脹，消除因腫脹造成的肢體血液循環(huán)障礙，對(duì)于提高斷肢再植的成功率，減少截肢，保留肢體功能，保護(hù)勞動(dòng)力都會(huì)產(chǎn)生積極的作用。將上述注射液用于由于結(jié)核性腦膜炎及其他腦炎造成的慢性腦壓升高患者，可以減輕頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等慢性腦壓增高癥狀，提高其生命質(zhì)量發(fā)揮有效作用。以下通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步+兌明。具體實(shí)施例方式本發(fā)明一種具有脫水利尿作用的藥物組合物可通過如下方法制成按重量份，取5-15份甘露醇、5-15份吡拉西坦及0.8-0.9份氯化鈉溶解于100份去離子水中，過濾，測(cè)半成品含量，調(diào)PH值合格后，精濾后分裝，再滅菌，制成成品。滅菌可通過100°C、30分鐘蒸汽滅菌。甘露醇與吡拉西坦的量可根據(jù)患者的體質(zhì)、體重、病情程度及經(jīng)濟(jì)能力等在一定范圍內(nèi)調(diào)整，表一例舉了本發(fā)明的幾個(gè)具體藥物組合物配方，其中實(shí)施例1至實(shí)施例3的具有脫水利尿作用的藥物組合物中甘露醇與吡拉西坦含量均不相同。表一配方<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表二列舉了幾個(gè)單方吡拉西坦及甘露醇的具體配方。表二對(duì)比例的配方<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>對(duì)比實(shí)騶r將上迷實(shí)施例1至實(shí)施例3、對(duì)比例1至對(duì)比例6在相同條件下測(cè)組合物滲透壓，計(jì)算組合物滲透壓/血漿滲透壓的比值，具體結(jié)果見表三。其中，血漿滲透壓以290mmol/kg計(jì)。表三組合物滲透壓與血漿滲透壓的比值組合物滲透壓(mmol/kg)組合物滲透壓/血漿滲透壓的比值實(shí)施例19193.16對(duì)比例1887.53.06對(duì)比例4597.52.06實(shí)施例212004.13對(duì)比例21354.54.67只于比例59233.18實(shí)施例316175.57只t比例31843.56.35X于比例61282.54.42通過將本發(fā)明的復(fù)方藥物組合物和與吡拉西坦與甘露醇總濃度相當(dāng)?shù)膯畏竭晾魈够騿畏礁事洞枷鄬?duì)比，即將實(shí)施例1與對(duì)比例1和對(duì)比例4相對(duì)比，實(shí)施例2與對(duì)比例2和對(duì)比例5相對(duì)比，實(shí)施例3與對(duì)比例3和對(duì)比例6相對(duì)比，我們不難發(fā)現(xiàn)本發(fā)明具有脫水利尿作用的藥物組合物的滲透壓/血漿滲透壓的比值高于或略低于單方吡拉西坦，高于單方甘露醇。這說明，本發(fā)明具有脫水利尿作用的藥物組合物相當(dāng)于單方的吡拉西坦，且好于單方甘露醇。但由于吡拉西坦和甘露醇的用量均較現(xiàn)有技術(shù)中使用的低，因此副作用也大為降低。此外，由于吡拉西坦價(jià)格較高，本發(fā)明具有脫水利尿作用的藥物組合物通過降低其用量可降低成本，從而使患者可以以較低的價(jià)格即獲得相當(dāng)于單方吡拉西坦的療效。PH值穩(wěn)定性試驗(yàn)將實(shí)施例1至實(shí)施例3的具有脫水利尿作用的藥物組合物進(jìn)行0-8小時(shí)的PH測(cè)試，其結(jié)果如表四所示。表四PH值測(cè)試結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>從以上試驗(yàn)結(jié)果可以看出，實(shí)施例1至實(shí)施例3的PH值在8小時(shí)內(nèi)沒有明顯變化，說明本發(fā)明具有脫水利尿作用的藥物組合物中吡拉西坦與甘露醇的濃度不會(huì)對(duì)PH值造成明顯的影響，其PH值是穩(wěn)定的。溫度穩(wěn)定性試-驗(yàn)將實(shí)施例1至實(shí)施例3的具有脫水利尿作用的藥物組合物及對(duì)比例1至對(duì)比例3的組合物進(jìn)行高溫蒸煮10小時(shí)的前后色鐠分析，通過色譜圖可以看出，除溶劑峰和吡拉西坦主峰外，未出現(xiàn)其他峰。表五列出在100。C高溫蒸煮前實(shí)施例1至實(shí)施例3、對(duì)比例1至對(duì)比例3的吡拉西坦平均峰面值SO,經(jīng)100°C、10小時(shí)高溫蒸煮后實(shí)施例1至實(shí)施例3、對(duì)比例1至對(duì)比例3的吡々立西坦平均峰面值S10,高溫蒸煮后吡拉西坦平均峰面值占蒸煮前吡拉西坦平均峰面值的百分比M。表五溫度穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果實(shí)施例1實(shí)施例2實(shí)施例3對(duì)比例1對(duì)比例23于比例3SO3247.141928.313038.1353222.8452019.743261.25S103181.971987.743222.763220.131998.6653169.13M97.99%103.08106.0899.9298.9697.48從上表可以看出，高溫蒸煮前后吡拉西坦的平均峰面值沒有顯著變化，說明吡拉西坦的濃度沒有顯著性變化，即具有脫水利尿作用的藥物組合物的高溫穩(wěn)定性較好。相比于單方的吡拉西坦，本發(fā)明具有脫水利尿作用的藥物組合物在高溫蒸煮后的，吡拉西坦的含量降低的更少或者略有增加，說明溫度對(duì)本發(fā)明具有脫水利尿作用的藥物組合物的藥效影響更小。在參考一些優(yōu)選的實(shí)施例描述本發(fā)明時(shí)，本領(lǐng)域的技術(shù)人員會(huì)意識(shí)到.'在不偏離本發(fā)明精神原則下，可能會(huì)做出各種不同的修改、變化、省略和取代。例如，上述實(shí)施例中吡拉西坦、甘露醇的量并不囿于實(shí)施例中給出的范圍；此外，本發(fā)明的藥物組合物亦可以在輔以其它可以制藥的載體的情況下制成片劑、口服液等，或者甘露醇、吡拉西坦與其它降低顱內(nèi)壓和眼壓的有效成分相配制成注射液體，只要它們所取得的效果是相同的，這些簡(jiǎn)單的變化仍屬本發(fā)明的保護(hù)范圍。權(quán)利要求1、一種具有脫水利尿作用的藥物組合物，其特征在于:按重量份含有:5-15份甘露醇；5-15份吡拉西坦；100份制藥可接受的載體。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述一種具有脫水利尿作用的藥物組合物，其特征在于所述甘露醇與所述吡拉西坦的重量比為3-0.5。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述一種具有脫水利尿作用的藥物組合物，其特征在于所述甘露醇與所述吡拉西坦的重量比為1。4、根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述一種具有脫水利尿作用的藥物組合物，其特征在于當(dāng)所述制藥可接受的載體為去離子水時(shí)，所述一種具有脫水利尿作用的藥物組合物還進(jìn)一步包括0.8-0.9份氯化鈉。全文摘要一種具有脫水利尿作用的藥物組合物，按重量份含有5-15份甘露醇；5-15份吡拉西坦；100份制藥可接受的載體。具有副作用小、價(jià)格便宜等優(yōu)點(diǎn)。文檔編號(hào)A61K31/045GK101375847SQ200810030230公開日2009年3月4日申請(qǐng)日期2008年8月12日優(yōu)先權(quán)日2008年8月12日發(fā)明者偉樊,許紹衡申請(qǐng)人:珠海和凡醫(yī)藥有限公司