專利名稱：五味子提取物在抗抑郁藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說它是五味子提取物在抗抑郁 藥物中的新用途。
背景技術(shù)：
迄今為止，五味子提取物臨床應(yīng)用主要是集中在于收斂固澀，益 氣生津，補(bǔ)腎寧心。用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止， 自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠。虧口渴、 自汗、慢性腹瀉、神經(jīng)衰弱等癥。五味子提取物屬中藥收斂類藥，五 味子提取物對肝炎有良好的治療效果。以五味子提取物組成的單味中 藥制劑中用的比較廣泛的有降酶靈，降酶靈是國內(nèi)外研究都比較多， 在歐洲市場作為非處方藥被接受的程度較廣，是國家中藥保護(hù)品種， 市場反饋效果十分明顯。且組方簡單，易標(biāo)準(zhǔn)化，已有部頒標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)
準(zhǔn)編號WS3-B-1970-95，批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字Z43020269。每粒含五 味子果仁乙醇浸出物0.15g，每粒含五味子醇甲4.2mg、酯甲1.4mg、 乙素2.1mg。制法:取五味子抽提物150g及輔料，過篩，混勻，裝入 膠囊制成1000粒，即得。除我們常用的降酶作用外，但五味子提取 物(包括降酶靈)也只是在治療慢性肝病上有療效，且目前五味子的開 發(fā)應(yīng)用也主要是集中在治療肝炎的新藥方面，但未見用于抗抑郁藥物 方面的報道
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供五味子提取物在抗抑郁藥物中的用途，它具 有毒性小的特點(diǎn)，并且無抗抑郁藥的鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失調(diào)、誘發(fā)癲癇等缺 點(diǎn)。本發(fā)明的五味子提取物的應(yīng)用在于，以五味子提取物為有效成分 作為預(yù)防或治療抗抑郁的藥物。
五味子提取物控制指標(biāo)為五味子醇甲不小于3%、五味子酯甲
不小于1.0%、五味子乙素不小于1.5%。
所述的抗抑郁藥物包括有效成分五味子提取物與藥物載體。
所述的抗抑郁藥物可配合使用的優(yōu)選的劑量，優(yōu)選使用方法 為口服，一次300 450mg,—日3次。
五味子提取物的可以制備成的口服或注射劑型。所述的口服劑型 為片劑、膠囊、溶液、懸浮液。注射劑型為注射液或滴注液等。
所述的五味子提取物制成的膠囊制劑中，含五味子果仁乙醇浸出 物0.15g,每粒含五味子醇甲4.2mg、酯甲1.4mg、乙素2.1mg。所治 療的病體為哺乳動物。
所述的五味子提取物可以是通過下述方式獲得 五味子果實(shí)熱水浸泡，除去果皮，烘干，碾成粉末，醇回流提取 得提取液，提取過濾濃縮成膏，真空干燥，即得。
本發(fā)明具有良好地緩解焦慮壓力的功能。它不但毒性小，而且無 抗抑郁藥的鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失調(diào)、誘發(fā)癲癇等缺點(diǎn)。發(fā)明人通過研究顯示 該藥物在預(yù)防或治抗抑郁上有廣泛的應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例旨在說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的進(jìn)一步限定。實(shí)施例l
取五味子果實(shí)熱水浸泡除去果皮，60度烘干，碾成粉末，原藥
材100g，過40目篩，用1000ml70X乙醇80度水浴回流提取2次每 次2h得提取液，過濾后濃縮成膏，在真空下干燥，得五味子提取物(即 五味子抽提物)。 實(shí)施例2
五味子提取物(即降酶靈)膠囊取五味子抽提物150g及輔料適 量，過篩，混勻，裝入膠囊,制成1000粒，即得。 實(shí)施例3
五味子口服液北五味子粗粉經(jīng)30%乙醇提取.回收乙醇，而后加 水稀釋并用甜菊甙矯味而制成10%的液體藥劑。
以下為本發(fā)明可用作抗抑郁藥物的實(shí)驗情況。 1、 小鼠懸尾實(shí)驗 1. l動物
健康SD大鼠40只，雄性，清潔級，體重180 200g;健康昆明小 鼠40只，雄性，清潔級，體重18 22克。均購自中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院 實(shí)驗動物學(xué)部，許可證號SCXK(湘)2003-0002。分籠飼養(yǎng)，每籠4 只。室溫18 29"C，相對濕度40% 70%,通風(fēng)良好，環(huán)境安靜，飲 冷開水。
實(shí)驗動物環(huán)境設(shè)施合格證號SYXK (湘)2003-0001。 1. 2藥物與試劑
降酶靈膠囊(五味子提取物)，批號為20071203，臨床推薦量為2.7g/d，由湖南九匯現(xiàn)代中藥有限公司提供。
陽性藥物為鹽酸氟西汀(百優(yōu)解)，是一種選擇性的5-羥色胺再 攝取抑制劑，其能有效地抑制神經(jīng)元從突觸間隙中攝取5-羥色胺，增 加間隙中可供實(shí)際利用的這種神經(jīng)遞質(zhì)，從而改善情感狀態(tài)，治療抑 郁性精神障礙。西班牙Lilly S.A.公司，規(guī)格20mg/片，批號A366656, 臨床用量為20mg/d。
降酶靈膠囊(五味子提取物)內(nèi)容物溶于0.4%的吐溫_80中， 灌胃給藥。 1.3動物分組及處理
將40只昆明小鼠隨機(jī)分為5組，每組8只動物。具體分組如下 (1)空白對照組；(2)降酶靈膠囊(五味子提取物)高劑量組；(3)降 酶靈膠囊(五味子提取物)中劑量組；(4)降酶靈膠囊(五味子提取 物)低劑量組；(5)鹽酸氟西汀組。此實(shí)驗結(jié)果判斷易帶主觀性，為 減少誤差本實(shí)驗采用盲法。具體組別及灌胃給藥由專人負(fù)責(zé)，實(shí)驗指 標(biāo)測試者事先不知情。將小鼠倒吊于距地面60cm的橫桿上(European Journal of Pharmacology 2001,415:197)。小鼠的固定位點(diǎn)為距尾稍 lcm處。觀察6min，記錄小鼠停止掙扎，軀體呈放松狀態(tài)的不動時 間。
實(shí)驗結(jié)果用平均值士標(biāo)準(zhǔn)誤表示，以t檢驗統(tǒng)計處理。
表l降酶靈膠囊(五味子提取物)對小鼠懸尾實(shí)驗的影響
組別n不動的時間(秒)
空白對照組8159.4±37. 1鹽酸氟西汀組 8 104.4±55,0*
降酶靈高劑量組 8 105.3±62.0*
降酶靈中劑量組 8 113.3±50.0
降酶靈低劑量組 8 114.4±49.3
注與空白組比較*代0. 05， **尸<0. 01。 小鼠懸尾實(shí)驗為經(jīng)典的篩選抗抑郁藥實(shí)驗?zāi)Ｐ?。小鼠懸尾一段時 間后，呈現(xiàn)絕望狀態(tài)，停止掙扎，此時記錄的時間為"不動時間"。 有效的抗抑郁藥會使小鼠懸尾的不動時間縮短。本實(shí)驗表明五味子提
取物具有抗抑郁作用。由表3可見，與空白對照組比較，小鼠懸尾不 動后，鹽酸氟西汀組6min內(nèi)累計不動的時間縮短，差異具有統(tǒng)計學(xué) 意義(尸<0.05);降酶靈膠囊(五味子提取物)高劑量組累加不動狀 態(tài)的時間縮短，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(尸<0.05)。 2、 強(qiáng)迫大鼠游泳實(shí)驗 2. l動物
健康SD大鼠40只，雄性，清潔級，體重180 200g;健康昆明小 鼠40只，雄性，清潔級，體重18 22克。均購自中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院 實(shí)驗^^物學(xué)部，許可證號SCXK(湘)2003-0002。分籠飼養(yǎng)，每籠4 只。室溫18 29。C，相對濕度40% 70%，通風(fēng)良好，環(huán)境安靜，飲 冷開水。
實(shí)驗動物環(huán)境設(shè)施合格證號SYXK (湘)2003-0001。 2. 2藥物與試劑
降酶靈膠囊(五味子提取物)，批號為20071203，臨床推薦量為2.7g/d，由湖南九匯現(xiàn)代中藥有限公司提供。
陽性藥物為鹽酸氟西汀(百優(yōu)解)，是一種選擇性的5-羥色胺再 攝取抑制劑，其能有效地抑制神經(jīng)元從突觸間隙中攝取5-羥色胺，增 加間隙中可供實(shí)際利用的這種神經(jīng)遞質(zhì)，從而改善情感狀態(tài)，治療抑 郁性精神障礙。西班牙Lilly S.A.公司，規(guī)格20mg/片，批號A366656, 臨床用量為20mg/d。
降酶靈膠囊(五味子提取物)內(nèi)容物溶于0.4%的吐溫一80中，灌胃給藥。
2.3動物分組及處理
將40只SD大鼠隨機(jī)分為5組，每組8只動物。具體分組如下 (1)空白對照組；(2)降酶靈膠囊(五味子提取物)高劑量組；(3)降 酶靈膠囊(五味子提取物)中劑量組；(4)降酶靈膠囊(五味子提取 物)低劑量組；(5)鹽酸氟西汀組。此實(shí)驗結(jié)果判斷易帶主觀性，為 減少誤差本實(shí)驗采用盲法。具體組別及灌胃給藥由專人負(fù)責(zé)，實(shí)驗指 標(biāo)測試者事先不知情。
游泳裝置由透明有機(jī)玻璃制成(European Journal of Pharmacology 2003,461:99)。高40cm，內(nèi)徑18 cm，水深20 cm，水溫為25'C。正 式實(shí)驗前，將大鼠在水中訓(xùn)練15min。 24小時后，將大鼠置于水中， 記錄5min中大鼠不動時間。標(biāo)準(zhǔn)為大鼠微巻軀體，呈漂浮狀態(tài)，鼻 孔露出水面。
表2降酶靈膠囊(五味子提取物)對大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗的影響 組別 n5min內(nèi)不動的時間(秒)空白對照組8116.6±39.4
鹽酸氟西汀組867.9±26.3**
降酶靈高劑量組8107.3 ±27.5
降酶靈中劑量組8108.6±40.8
降酶靈低劑量組8117.1±31.0
注與空白組比較*代0. 05， **尸<0. 01。
強(qiáng)迫大鼠游泳實(shí)驗為經(jīng)典的篩選抗抑郁藥實(shí)驗?zāi)Ｐ?。有效的抗?郁藥會使大鼠游泳的不動時間縮短。本實(shí)驗表明降酶靈膠囊(五味子
提取物)具有抗抑郁作用。由表4可見，與空白對照組比較，鹽酸氟 西汀組大鼠在塑料桶中游泳5min內(nèi)不動的時間明顯縮短，差異具有 顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(尸<0.01);降酶靈膠囊(五味子提取物)各組能 不同程度的縮短大鼠5min內(nèi)累加不動狀態(tài)的時間，但差異無統(tǒng)計學(xué) 意義(尸>0.05)。 3結(jié)論
以上實(shí)驗證明五味子提取物具有明顯的抗抑郁作用，因而，可 以用于制備預(yù)防和治療抗抑郁的藥物。
9
權(quán)利要求
1、五味子提取物在抗抑郁藥物中的應(yīng)用，其特征在于以五味子提取物為有效成分用于制備預(yù)防或治療抗抑郁的藥物。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的五味子提取物在抗抑郁藥物中的應(yīng)用， 其特征在于，五味子提取物中五味子醇甲不小于3%、五味子酯甲不小于1.0%、五味子乙素不小于1.5%。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的五味子提取物在抗抑郁藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的藥物的為口服制劑或注射制劑。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的五味子提取物在抗抑郁藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的口服制劑為膠囊、片劑、糖漿劑、沖劑、懸浮液；所述的注射制劑為注射液或滴注液。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的五味子提取物在抗抑郁藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的五味子提取物制成的膠囊制劑中每粒含五味子果仁乙醇浸出物0.15g，，含五味子醇甲4.2mg、酯甲1.4mg、乙素2.1mg。
6、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的五味子提取物在抗抑郁藥物中的應(yīng)用，其 特征在于，所述的抗抑郁的藥物為口服，一次300 450mg，一日3次。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的五味子提取物在抗抑郁藥物中的應(yīng)用，其 特征在于，所述的五味子提取物是是通過下述方式制備得到五味子 果實(shí)熱水浸泡，除去果皮，烘干，碾成粉末，醇回流提取得提取液， 提取過濾濃縮成膏，真空干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明是五味子提取物在抗抑郁藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了五味子提取物在抗抑郁藥物中的用途，本發(fā)明的五味子提取物可作為預(yù)防或治療抗抑郁的藥物。所述的五味子提取物是以五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素等為有效成分的藥物制劑。五味子提取物可以制備成的劑型為片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液或滴注液等。它具有毒性小的特點(diǎn)，并且無抗抑郁藥的鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失調(diào)、誘發(fā)癲癇等缺點(diǎn)。
文檔編號A61K9/14GK101301357SQ200810031590
公開日2008年11月12日 申請日期2008年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月26日
發(fā)明者曾建國, 王宇虹, 綱 謝, 明 鐘 申請人:湖南省中藥提取工程研究中心