專利名稱：：一種安神中藥組合物及其制備更年期綜合癥藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種安神中藥組合物，特別是涉及一種治療更年期綜合癥的中藥組合物。
背景技術(shù)：
：經(jīng)常失眠可對(duì)人體造成很大危害，導(dǎo)致身體免疫力下降，對(duì)各種疾病的抵抗力減弱；引起記憶力減退、頭痛，影響工作、學(xué)習(xí)和生活；可導(dǎo)致植物神經(jīng)紊亂；可引起老年癡呆癥；以及導(dǎo)致過早衰老，縮短壽命。兒童睡眠不足更會(huì)影響身體的生長發(fā)育。失眠癥患病人數(shù)目前有逐年增加的趨勢。對(duì)失眠癥的治療，安眠藥的應(yīng)用極為廣泛，但長期使用往往會(huì)產(chǎn)生耐受性、依賴性、易成癮等副作用，反而加重了失眠的癥狀。長期大量地服用，影響生活質(zhì)量，尤其使神經(jīng)系統(tǒng)、肝腎功能出現(xiàn)中毒反應(yīng)。葉景華主任據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，將失眠癥概括為肝腎陰虛，心失所養(yǎng)，立為滋腎柔肝、養(yǎng)心寧神法，并組方寧神合劑。該方劑藥性平和，使用于失眠癥的病人臨床效果明顯。近年來對(duì)該方劑進(jìn)行了組方分析、加減，在大量臨床和實(shí)驗(yàn)研究中，顯示了以該方為基礎(chǔ)的中藥方劑對(duì)偏陰虛內(nèi)熱型的更年期綜合征有一定的療效。更年期綜合征是女性在圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期因卵巢功能衰退至消失、雌激素水平降低而引起的一系列臨床癥候群，表現(xiàn)為烘熱汗出、潮熱面紅、失眠多夢、記憶減退等神經(jīng)、精神狀態(tài)的失常，生殖泌尿、免疫功能、心血管系統(tǒng)功能異常等。更年期綜合征是婦科常見疾病、多發(fā)病，隨著社會(huì)老齡化，此病的發(fā)病率有上升趨勢。在更年期階段約有85%婦女被這一系列癥狀困擾而影響身心健康，而且影響工作、家庭生活與人際關(guān)系，嚴(yán)重者將發(fā)生悲觀厭世等精神失常，患者飽受精神上的痛苦，且罹患高血壓、冠心病、骨質(zhì)疏松引起骨折的危險(xiǎn)性增大。更年期綜合癥的治療上，雌激素補(bǔ)充療法對(duì)防止或緩解癥狀、預(yù)防骨質(zhì)疏松與冠心病的發(fā)生有一定的效果。但由于許多藥物禁忌癥的限制及子宮內(nèi)膜癌與乳房癌發(fā)病率增高的潛在危險(xiǎn)，影響了雌激素治療的廣泛應(yīng)用。本申請(qǐng)人對(duì)寧神合劑進(jìn)行了組方分析、加減，從生殖內(nèi)分泌及免疫功能兩方面進(jìn)行臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)其具有提高生殖免疫功能、緩解更年期綜合征臨床癥狀的作用，對(duì)婦女更年期失眠、記憶改善均有相當(dāng)?shù)寞熜?，從而完成了本發(fā)明。因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種安神中藥組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供這種安神中藥組合物在制備治療更年期綜合征的藥物上的應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供的安神中藥組合物包括女貞子10100g、桑椹子10100g、夜交藤30300g和景天三七25250g。一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的安神中藥組合物還包括丹參15150g和/或制香附10100g。一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的安神中藥組合物還包括丹參15150g、制香附10100g和香元10100g。本發(fā)明的中藥組合物中，各味藥的作用如下女貞子為君藥，有滋補(bǔ)肝腎作用，益陰養(yǎng)血之功?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明其具有提高女性激素、提高機(jī)體免疫功能、強(qiáng)心、利尿和保肝作用，能使因化療引起的白細(xì)胞下降得到緩解。桑椹子為君藥，有滋補(bǔ)肝腎作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明其具有提高女性激素、提高機(jī)體免疫功能作用，可生津止渴、滋陰補(bǔ)血、補(bǔ)肝益腎、固精安胎、烏須黑發(fā)、聰耳明目、延緩衰老、安神養(yǎng)心、潤腸通便。常用于醫(yī)治療糖尿病、肝腎陰虛陽亢之頭暈?zāi)垦?、失眠耳鳴、津液不足、風(fēng)濕、便秘、身體虛弱、須發(fā)早白、神經(jīng)衰弱等證狀。此外，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)開始研究并重點(diǎn)關(guān)注桑椹子的六種防病保健功能，包括防癌抗誘變、增強(qiáng)免疫力、保腎護(hù)肝、駐顏抗衰老、促進(jìn)造血細(xì)胞生長、降低血糖血脂。夜交藤為臣藥，是何首烏地上部份，有滋補(bǔ)肝腎安神功能，其性平、味甘，可養(yǎng)心安神、祛風(fēng)通絡(luò)，治虛煩失眠，肢體疼痛等。景天三七為臣藥，又名養(yǎng)心草，具有寧心平肝、安神補(bǔ)血、清熱涼血、止血化瘀的作用，現(xiàn)化藥理提示可能有黃酮類成份存在，是珍貴的景天科多年生草本植物。它集觀賞、藥用、食用等多種功能于一身，具有很高的實(shí)用價(jià)值。具有降血壓、降血脂作用，可用于防治心臟病(心律失常、陣發(fā)性心動(dòng)過速、風(fēng)濕性心臟病等)，并對(duì)癔病、失眠、高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化、中風(fēng)、血小板減少性紫癜、牙齦出血、月經(jīng)量多、跌打損傷及肝炎病癥有顯著療效。它還是一種獨(dú)特的綠色食品，常食可增強(qiáng)人體免疫力，有很好的食療保健作用。丹參為佐藥，有益氣活血，補(bǔ)血安神功能，"一味丹參功同四物"，歷代廣泛用來治療婦科疾病，治療失眠癥，血熱瘀滯(如月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、閉經(jīng)及產(chǎn)后瘀血)等。丹參也廣泛被用來治心絞痛、缺血性中風(fēng)等缺血性心血管疾病。丹參是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究較多的傳統(tǒng)草本藥物，作用包括擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，可預(yù)防血液郁積和心肌梗塞。它也影響脂質(zhì)代謝。有助于提高抗氧化酶的活性，減少自由基。由于自由基會(huì)導(dǎo)致氧化疲勞，因此丹參減少自由基，便可以有效地減少氧化疲勞。制香附為佐藥，具有疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛之功效，用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，胸脘痞悶，寒疝腹痛，乳房脹痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)。有"氣病之總司，婦科之主帥也"之云。香元為使藥，舒肝理氣，寬中，化痰，治療用于肝胃氣滯、胸脅脹痛、脘腹痞滿、心下氣痛，嘔吐噫氣、痰多咳嗽。本發(fā)明的安神中藥組合物還可在上述配方的基礎(chǔ)上進(jìn)行加減，例如對(duì)于偏陽虛患者加仙靈脾和/或仙茅;對(duì)偏陰虛患者加龜板、知母和黃柏中的一種或一種以上。本發(fā)明還提供這種安神中藥組合物在制備治療更年期綜合征的藥物上的應(yīng)用。本發(fā)明的中藥組合物可制成合劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等各種劑型。合劑可口服10-50ml/次，一日2-3次。顆粒劑可口服1-2包/次，一日2-3次。膠囊劑可口服2-6粒/次，一日2-3次。片劑可口服2-6片/次，一日2-3次。流程一般為1-3個(gè)月。具體實(shí)施方式本發(fā)明的方法可從以下具體實(shí)施方式了解得更清楚。然而應(yīng)理解以下具體實(shí)施例雖然表明了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但只是闡述性的，因?yàn)楸绢I(lǐng)域技術(shù)人員明白，依據(jù)這些實(shí)施f11的說袖說法^化m的夂站亦a知棘；范圍內(nèi)。制劑例制劑例l合劑I處方丹參150g、香附(制)100g、女貞子(制)100g、景天三七250g、桑椹子100g、香元100g、夜交藤300g。制法以上七味，香附加7倍量水浸泡30分鐘，充分浸潤后，煎煮15分鐘，濾過，備用。其余六味藥第一次加水8倍量浸泡45分鐘，充分浸潤后，與香附藥渣合并，煎煮1.5小時(shí)，第二次加4倍量的水，煎煮0.5小時(shí)。煎液濾過，放置12小時(shí)以上。分取上清液，濃縮至適量，加入香附提取液，苯甲酸2g，羥苯乙酯0.3g和單糖漿200ml，加水制成1000ml，攪勻，分裝，滅菌，即得。制劑例2合劑II將女貞子60g、桑椹子60g、夜交藤250g和景天三七200g加水10倍量浸泡1小時(shí)，充分浸潤后，煎煮1.5小時(shí)。第二次加3倍量水，煎煮0.5小時(shí)。煎液濾過，放置12小時(shí)以上。分取上清液，濃縮至適量，加入苯甲酸2g，羥苯乙酯0.3g和單糖漿200ral，加水制成1000ml，攪勻，分裝，滅菌。制劑例3合劑III將香附60g加6倍量水浸泡30分鐘，充分浸潤后，煎煮15分鐘，濾過，備用。將女貞子90g、桑椹子90g、夜交藤280g、景天三七200g和丹參100g加水10倍量浸泡1小時(shí)，充分浸潤后，與香附藥渣合并，煎煮1.5小時(shí)。加3倍量水，煎煮0.5小時(shí)。煎液濾過，放置12小時(shí)以上。分取上清液，濃縮至適量，加入苯甲酸2g，羥苯乙酯0.3g和單糖漿200ml，加水制成1000ml，攪勻，分裝，滅菌。制劑例4顆粒劑處方丹參150g、香附(制)100g、女貞子(制)100g、景天三七250g、桑椹100g、香元100g、夜交藤300g。制法將丹參、女貞子和景天三七加7倍量的70X乙醇回流提取lh，濾過，再加5倍量70。/。乙醇回流提取lh,濾過，兩次濾液合并后減壓回收乙醇，并濃縮至6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.04的浸膏，藥渣備用；取香附加7倍量水浸泡30min，充分浸潤后，煎煮15min，濾過，藥渣備用；其余三味，加上醇提藥渣，加水8倍量浸泡45min,充分浸潤后，與香附藥渣合并，煎煮1.5h，倒出煎液，藥渣中再加4倍量水，煎煮0.5h，合并煎液，濾過，濾液放置12小時(shí)以上，分取上清夜，濃縮至適量，加入香附提取液及醇提浸膏均勻混合，6(TC減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入適量可溶性糊精，混勻，一步制粒制成顆粒狀制劑。制劑例5膠囊劑將丹參、女貞子和景天三七加5倍量的70X乙醇回流提取lh，濾過，再加3倍量70%乙醇回流提取lh，濾過，兩次濾液合并后減壓回收乙醇，并濃縮至60'C時(shí)相對(duì)密度為1.04的浸膏，藥渣備用；取香附加7倍量水浸泡30min，充分浸潤后，煎煮15min，濾過，藥渣備用；其余三味，加上醇提藥渣，加水8倍量浸泡45min，充分浸潤后，與香附藥渣合并，煎煮1.5h，倒出煎液，藥渣中再加4倍量水，煎煮0.5h，合并煎液，濾過，濾液放置12小時(shí)以上，分取上清夜，濃縮至適量，加入香附提取液及醇提浸膏均勻混合，減壓干燥，以乙醇制粒，烘干，裝成膠囊。制劑例6片劑將丹參、女貞子和景天三七加6倍量的80X乙醇回流提取lh，濾過，再加4倍量70%乙醇回流提取lh，濾過，兩次濾液合并后減壓回收乙醇，并濃縮至60'C時(shí)相對(duì)密度為1.04的浸膏，藥渣備用；取香附加7倍量水浸泡30min，充分浸潤后，煎煮15min，濾過，藥渣備用；其余三味，加上醇提藥渣，加水8倍量浸泡45min，充分浸潤后，與香附藥渣合并，煎煮1.5h，倒出煎液，藥渣中再加4倍量水，煎煮0.5h，合并煎液，濾過，濾液放置12小時(shí)以上，分取上清夜，濃縮至適量，加入香附提取液及醇提浸膏均勻混合，噴霧干燥，制成細(xì)粉，加入適量羧甲淀粉鈉，微晶纖維素及硬脂酸鎂，壓制成片。實(shí)驗(yàn)例實(shí)驗(yàn)于2003-01/2003-05在上海中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心完成。選用清潔級(jí)雌性大鼠60只。隨機(jī)分為6組，每組10只，本發(fā)明中藥組合物分大、中、小劑量三組，其余分別為空白對(duì)照組、模型組、陽性對(duì)照(更年安)組。大鼠更年期模型的建立:取50只大鼠腹腔內(nèi)注射100g/L氯胺明1.5mL進(jìn)行麻醉，行卵巢切除術(shù)。術(shù)后10天左右，進(jìn)行陰道涂片觀察4天，如陰道涂片顯示性周期紊亂即表示模型建立成功。另取IO只大鼠采用假手術(shù)法，即切開腹腔即縫合。50只大鼠隨機(jī)分為5組模型組，更年安組，本發(fā)明組合物大、中、小劑量組。10只假手術(shù)組大鼠為蒸餾水空白對(duì)照組。給藥方法本發(fā)明組合物中劑量組及更年安組給藥劑量參照文獻(xiàn)中，人和大白鼠間按體表面積折算的等效劑量比率為1:0.018，而計(jì)算出。大劑量組按中劑量的2倍，小劑量組按中劑量的1/2倍算出。空白對(duì)照組與模型組對(duì)照組每次均予蒸餾水灌胃；更年安組每次灌服更年安生藥1.25mg/kg;本發(fā)明組合物組大、中、小劑量組分別灌服本發(fā)明的中藥組合物，含生藥計(jì)分別為lmg/kg、0.5rag/kg、0.25mg/kg。各組均以等體積給藥，共持續(xù)31天后，剖腹，從主動(dòng)脈取血后2小時(shí)內(nèi)分離血清，-20。C保存待測。檢測大鼠血清FSH、LH、E2含量。主要觀察指標(biāo):測定各組大鼠血清中的E2、FSH、LH量，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果見表l。表1大鼠血清中性激素變化<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與空白對(duì)照組比較，aP<0.05:與模型對(duì)照組比較，bP<0.05;與本發(fā)明組合物大中劑量組比較ZP〈0.05。與本發(fā)明組合物大中劑量組比較，fP<0.05。"1只大鼠灌藥窒息死亡。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明組合物三個(gè)劑量組大鼠血清E2含量與模型對(duì)照組比較，P均〈0.05，且以小劑量組最為明顯；更年安組大鼠血清FSH、LH、E2含量與本發(fā)明組合物各組相當(dāng)(P〉0.05)。結(jié)論本發(fā)明組合物對(duì)實(shí)驗(yàn)性更年期綜合征大鼠的作用與更年安相似。而且，本發(fā)明組合物以小劑量組提高雌激素水平最為明顯。本發(fā)明組合物能顯著提高實(shí)驗(yàn)性更年期大鼠模型(去卵巢大鼠)E2的含量，而對(duì)降低FSH、LH的作用較弱。提示本發(fā)明組合物并未通過改變下丘腦弓狀核和室旁核脈沖式分泌促性腺激素釋放激素至門脈循環(huán)，進(jìn)而抑制垂體釋放FSH和LH，來達(dá)到提高E2的數(shù)值。這可能是通過其他途徑來達(dá)到。臨床治療例1.病例采集1.1病例來源:2002年2004年中醫(yī)科住院病例與中醫(yī)婦科門診女性病例，共100例，治療組50例，對(duì)照組50例。年齡更年安組最小44歲，最大58歲，平均50.62士3.73歲。本發(fā)明組合物組最小44歲，最大56歲，平均51.02土3.50歲。病程更年安組最長5年，最短1月，平均病程3年。本發(fā)明組合物組最長8年，最短l月，平均病程3年半。病情程度二組均為中度。以上二組不存在顯著情差異，具有可比性。1.2納入病例標(biāo)準(zhǔn)l)年齡在40-60歲的婦女，除月經(jīng)失調(diào)外，烘熱汗出是典型的特異性癥狀，可伴有煩躁易怒，心悸失眠，胸悶頭痛，情志異常，記憶力減退，血壓波動(dòng)，腰腿酸痛等。2)內(nèi)分泌測定:雌二醇(E2)降低,促卵泡激素(FSH)，促黃體生成素(LH)增高。中醫(yī)辯證為陰虛內(nèi)熱型。1.3排除病例標(biāo)準(zhǔn)l)原發(fā)性高血壓及慢性貧血患者。2)雙側(cè)卵巢切除，卵巢腫瘤和卵巢功能早衰者。3)年齡在40歲以下或60歲以上者，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者。4)合并在心血管和腦血管，肝，腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。5)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)未按規(guī)定用藥，無法判定療效?；蛸Y料不全影響療效或安全性判斷。[1]診斷標(biāo)準(zhǔn)參照"中藥新藥治療女性更年期綜合癥的臨床研究指導(dǎo)原則。"2.方法2.1治療方法IOO例陰虛內(nèi)熱型更年期綜合征患者，按單盲隨機(jī)法分成治療組50例和對(duì)照組50例。所有進(jìn)入研究的患者均觀察三個(gè)月，并進(jìn)行長期隨訪。治療組本發(fā)明組合物合劑(上海市第七人民醫(yī)院制劑室，批號(hào):006)內(nèi)含生藥lg/ml，每瓶500ml。30ml，一日三次口服。對(duì)照組更年安片4片，一日三次口服。更年安藥物組成地黃，何首烏，麥冬，澤瀉，丹皮，仙茅，五味子，磁石，鉤藤，珍珠母，浮小麥等組成片劑。(南昌桑海制藥廠，批號(hào):ZZ-0197，規(guī)格:每片重0.3克)療程均三個(gè)月。治療期兩組均停用其他對(duì)病情有影響的藥物。2.2檢測指標(biāo)及方法釆用放射免疫法測定血清FSH、LH、E2和IL-2的含量，具體操作按說明書進(jìn)行。2.3主要儀器與試劑來源光學(xué)顯微鏡(德國(CarlZeiss)911372型)；LXJ-ll型離心沉淀機(jī)(上海醫(yī)用分析儀器廠)。檢測試劑采用FSH、LH、E2三種放射免疫試劑盒(上海市第七人民醫(yī)院免疫室)，IL一2ELISA試劑盒(上海瑞金醫(yī)院同位素室)。2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果均采用各組實(shí)驗(yàn)結(jié)果平均值士標(biāo)準(zhǔn)差，采用SPSS10軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，組間差異比較用單因素方差分析。3.結(jié)果3.1療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[1]療效標(biāo)準(zhǔn)參照"中藥新藥治療女性更年期綜合癥的臨床研究指導(dǎo)原則。"痊愈臨床癥狀消失，總積分值減少，》95%;顯效癥狀明顯好轉(zhuǎn)，總積分值減少，》75%，〈95%;有效癥狀有所好轉(zhuǎn)，總積分值減少，》30%，〈75%;無效癥狀體癥無好轉(zhuǎn)或惡化，總積分值減少，<30%。3.2兩組臨床療效比較從表2可知本發(fā)明組合物、更年安兩者臨床療效比較無差別，總有效率均為94%。表2兩組臨床療效比較[例(％)]<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>3.3兩組臨床癥狀積分值比較從表3可知本發(fā)明組合物、更年安兩者臨床癥狀積分值比較無差別，但臨床積分值本發(fā)明組合物大于更年安組。本發(fā)明組合物緩解臨床癥狀效果明顯。表3兩組臨床癥狀積分值比較[例(％)]<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>3.4兩組治療前后臨床癥狀改善情況比較從表4可知，本發(fā)明組合物治療組改善烘熱汗出有效率為92%;改善潮熱面紅有效率為98%;改善月經(jīng)紊亂有效率為88%，(以糾正月經(jīng)崩漏，更年期宮血癥狀為主)；改善失眠多夢有效率為98%;改善心煩不寧有效率為98%;改善口干便秘有效率為96%.更年安對(duì)照組改善烘熱汗出有效率為97%;改善潮熱面紅有效率為92%;改善月經(jīng)紊亂有效率為82%治療組，失眠多夢有效率為97%;改善心煩不寧有效率為92%;改善口干便秘有效率為96%.表4兩組治療前后臨床癥狀改善情況比較[例(％)]<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>3.5兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善情況比較從表5可知本發(fā)明組合物與更年安組都有提高E2的數(shù)值，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05);但本發(fā)明組合物與更年安組二組間比較差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05)。而二組治療后，其降低FSH、LH的作用較弱，二組比較治療前后，及二組間比較差異都無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本發(fā)明組合物組提高IL-2水平的趨勢比更年安組明顯，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。_表5兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善情況比較(X±S)_<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>本發(fā)明組合物E2治療前后比較有顯著差異々P〈0.05;更年安E2治療前后比較有顯著差異AP〈0.05;本發(fā)明組合物和更年安治療后比較無差異承P〉0.05。4.病案例(1)黃某某女56歲已婚退休職員居住浦東，高層住宅小區(qū)初診2006年8月9日主訴潮熱汗出，失眠二月?，F(xiàn)病史月經(jīng)紊亂一年，生育一胎史。近來經(jīng)常升火，潮熱汗出，夜臥欠安二月。血壓波動(dòng)不穩(wěn)定，納可便調(diào)。近半年出現(xiàn)記憶下降呈進(jìn)行性加重，甚則有時(shí)轉(zhuǎn)身即忘，遇事陡然忘之，費(fèi)力思索不得。證見患者精神不振，面色不華，形體消瘦，夜臥欠安，易醒多夢，面部潮紅，轟熱汗出，伴耳鳴頭暈，心悸不寧，胃納尚可，大便干結(jié)，一日一行，小便正常。體檢神清，精神不振，形體偏瘦，心率80次/分、律齊，兩肺未聞及干濕羅音，肝脾肋下未及；察其舌質(zhì)紅、苔薄白；診其脈象細(xì)數(shù)。輔助檢查檢閱其輔助檢查頭顱腦CT:"無異常"；血性激素指標(biāo)雌二醇23.9pg/ml;促黃體生成素57.4mlu/ml;促卵泡激素24.4mlu/ml。中醫(yī)診斷失眠(心虧腎虛，心腎不交)西醫(yī)診斷更年期綜合征辨證論治此為年過七七，天癸已竭，腎精虧于下，髓海失養(yǎng)于上，則記憶下降，頭暈耳鳴，精神不振；腎水虧于下，心火亢于上，心腎不交則心失所養(yǎng)，神無所居則不寐；腎氣不足，陰虧內(nèi)熱則面部潮紅，轟熱汗出；心腎氣陰二虧則舌質(zhì)紅、苔薄白，脈象細(xì)數(shù)。法當(dāng)益腎養(yǎng)心，交通心腎。方用寧神合劑方加仙靈脾、仙茅出入女貞子30g，桑椹子30g，夜交藤30g，景天三七30g，丹參30g，香元10g，香附10g，仙靈脾10g、仙茅10g。每曰一劑，頭煎加水300ml，藥物浸泡半小時(shí)至一小時(shí)，旺火煎開后，文火煎半小時(shí)，取汁150ml;二煎加水200ml，煎15分鐘后取汁150ml，二煎相混，分二次溫服。用藥期間禁服生冷、辛辣之品。病程服藥3月，病人好轉(zhuǎn)。按語年過七七，肝腎漸衰，沖任脈虛，天癸漸竭，腎虛是本病之本，陰陽失衡，臟腑功能失常，氣血不調(diào)而出現(xiàn)一系列癥狀。本病例以腎陰虛為主，治宗"善補(bǔ)陰者應(yīng)陽中求陰"之意，故用協(xié)定方寧神合劑調(diào)補(bǔ)腎陰，加仙靈脾、仙茅補(bǔ)腎陽。療效如鼓應(yīng)桴。(2)陳某某女53歲已婚退休職員居住浦東，多層住宅小區(qū)初診2003年5月12日主訴轟熱汗出，伴夜臥欠佳一月?，F(xiàn)病史絕經(jīng)一年，經(jīng)常升火，面部潮熱汗出一月。證見夜寐欠佳，脘腹稍脹，納食不思、大便干結(jié)，小便如常，口舌干燥。體檢神清，面部潮紅，心率80次/分、律齊，兩肺未聞及干濕羅音，肝脾肋下未及；察其舌質(zhì)紅舌尖紅、苔少;診其脈象細(xì)數(shù)。輔助檢查血性激素指標(biāo)雌二醇26pg/ml;促黃體生成素51mlu/ml;促卵泡激素32mlu/ml。中醫(yī)診斷不寐西醫(yī)診斷更年期綜合癥辯證論治年過七七，天癸竭，地道不通，沖任脈虛，腎陰不足，虛火上炎，潮紅、汗出。肝失疏泄，心肝火旺則失眠。木氣橫逆犯胃則脘腹脹，納不思、大便干，小便如常，口干燥。腎水不足，木火偏旺則舌尖紅少苔，脈細(xì)。法當(dāng)補(bǔ)腎滋陰降火，養(yǎng)心寧神。方用寧神合劑協(xié)定方加仙靈脾、仙茅、知母、黃柏、龜板女貞子15g，桑椹子30g。夜交藤30g，景天三七30g，丹參30g，制香附10g。香元10g，仙靈脾30g，仙茅15g，知母10g，黃柏10g龜板30g。7帖。病程以上方為主隨證加味，連續(xù)服藥調(diào)治3月，諸證消除。按語年過七七，沖任脈虛，天癸已竭，地道不通，腎虛是本病之本，陰虛火旺，補(bǔ)腎養(yǎng)陰用寧神合劑方，知母、黃柏清相火之旺。通過調(diào)治療效顯著。5.討論更年期綜合征是女性在圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期，因卵巢功能衰退至消失而產(chǎn)生神經(jīng)、精神狀態(tài)的失常，生殖泌尿、免疫功能、心血管系統(tǒng)功能異常等一系列臨床癥候群，中醫(yī)稱之為絕經(jīng)前后諸癥。根據(jù)人體的性腺軸[2]，西醫(yī)為下丘腦一垂體一卵巢一子宮軸；中醫(yī)為腦一腎一沖任一胞宮軸，[3]分析低雌激素血癥與絕經(jīng)期癥狀，由于卵巢功能下降，而致雌激素水平不足，對(duì)下丘腦影響，去甲腎上腺素上升，影響體溫調(diào)節(jié)中樞，出現(xiàn)潮熱；內(nèi)肽素下降，出現(xiàn)焦慮等；5-羥色胺下降，出現(xiàn)抑郁；細(xì)胞免疫功能下降，白介素-2減低。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道用雌性大鼠做實(shí)驗(yàn)提示鼠大腦有分泌性激素樣作用。更年期綜合征患者，卵巢功能下降，但在中藥本發(fā)明組合物干預(yù)下，大腦分泌少量雌性激素，來解釋本發(fā)明組合物提高E2數(shù)值機(jī)制，可能是其作用原理之一。又有文獻(xiàn)報(bào)道中草藥可以用來取代荷爾蒙替代療法，一些中草藥含有可以刺激好的雌性激素的化合物，而雌性激素感應(yīng)器有二種相反的類型，A型是引發(fā)乳癌，心臟病和中風(fēng)等疾病的；而B型則有保護(hù)作用，可以防止骨骼,乳房和心臟老化，本發(fā)明組合物可以刺激B型雌性激素感應(yīng)器變得活躍,可能是其作用原理之二。由于本發(fā)明組合物提高了E2數(shù)值，并剌激B型雌性激素感應(yīng)器變得活躍，緩解了低雌激素血癥而引起的絕經(jīng)期癥狀，從而達(dá)到了治療更年期綜合征患者的目的。[4]更年期是人體自然走向衰老所經(jīng)歷的過程，免疫系統(tǒng)的衰老比較典型的反映了大多數(shù)哺乳動(dòng)物的老化過程。更年期綜合征是更年期婦女一種常見臨床癥侯。近年研究發(fā)現(xiàn)免疫功能衰退參與這一疾患的發(fā)生與發(fā)展。更年期婦女淋巴細(xì)胞亞.11IL一2主要由TH細(xì)胞產(chǎn)生，是重要的細(xì)胞免疫因子。有研究表明淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2的水平隨年齡增加而下降。老齡動(dòng)物體內(nèi)的IL-2僅為年輕動(dòng)物的5%。本實(shí)驗(yàn)采用益腎柔肝養(yǎng)心的本發(fā)明組合物進(jìn)行治療,有提高細(xì)胞免疫能力。本發(fā)明組合物對(duì)更年期雌性大鼠實(shí)驗(yàn)提示，有使白介素-2提高作用，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與更年安作比較效果優(yōu)于更年安。[5][6]根據(jù)中醫(yī)理論腎藏精，主生殖?！秲?nèi)經(jīng)》云"女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)，故有子；七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸絕，地道不通，故無子。"故認(rèn)為是腎氣漸衰，天癸將竭，陰陽失衡而致。所以其本在腎，其標(biāo)在心肝。所以采用益腎柔肝養(yǎng)心的本發(fā)明組合物進(jìn)行治療。在本發(fā)明組合物中女貞子、桑椹子有滋補(bǔ)肝腎作用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，具有提高女性激素，提高機(jī)體免疫功能；夜交藤有滋補(bǔ)肝腎安神功能;丹參有益氣活血，補(bǔ)血安神功能，"一味丹參功同四物"歷代廣泛用來治療婦科疾?。痪疤烊哂墟?zhèn)靜安神,止血化瘀的作用，現(xiàn)化藥理提示可能有黃酮類成份存在；制香附有行氣解郁作用，有"氣病之總司，婦科之主帥也"之云。香元有疏肝和胃作用。中醫(yī)性腺軸為腦一腎一沖任一胞宮軸，本發(fā)明組合物有滋補(bǔ)肝腎作用，又有安神功能，又腦為髓海，所以在補(bǔ)腎同時(shí)，腦海也得到充養(yǎng)。諸藥配合，以同奏益腎柔肝，養(yǎng)心寧神，標(biāo)本兼治的方法，為本發(fā)明組合物臨床療效作用的機(jī)理。因其療效顯著,無明顯副作用，值得在臨床推廣使用。參考文獻(xiàn)[1]中華人民共和國、衛(wèi)生部"中藥新藥治療女性更年期綜合癥的臨床研究指導(dǎo)原則[s]"1997.3-4;[2]俞瑾腎主生殖與生命網(wǎng)絡(luò)研究中的啟示[J]中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，20(6):409;[3]俞瑾李超荊更年春治療更年期綜合癥的臨床和藥理研究[J]生殖醫(yī)學(xué)雜志2000.10.9(5)266-271;[4]李大金李超荊中藥復(fù)方對(duì)更年期綜合征婦女生殖內(nèi)分泌一免疫功能的調(diào)節(jié)[J]上海免疫學(xué)雜志1995.15(5):257-260;[5]葉玉妹倪曉容等寧神合劑對(duì)更年期雌性大鼠的免疫系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究[J]中國中醫(yī)藥學(xué)刊2004.22(7):1211-1212;[6]葉玉妹寧神合劑治療更年期綜合癥臨床觀察[J]中華實(shí)用中西醫(yī)雜志2003.16(5):683[8]。權(quán)利要求1.一種安神中藥組合物，包括女貞子10～100g、桑椹子10～100g、夜交藤30～300g和景天三七25～250g。2.如權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其中還包括丹參15150g和/或制香附10100g。3.如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其中還包括香元10100g。4.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其中還包括仙靈脾10100g和/或仙茅10100g。5.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其中還包括龜板30300g、知母10100g和黃柏10100g中的一種或一種以上。6.如權(quán)利要求1-5之一所述的中藥組合物，所述中藥組合物的劑型選自合劑、顆粒劑、膠囊劑和片劑。7.權(quán)利要求l-5之一所述中藥組合物在制備治療治療更年期綜合征的藥物上的應(yīng)用。8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其中所述藥物的劑型選自合劑、顆粒劑、膠囊劑和片劑。全文摘要本發(fā)明提供一種安神中藥組合物，包括女貞子10～100g、桑椹子10～100g、夜交藤30～300g和景天三七25～250g。該中藥組合物中還可包括丹參15～150g、制香附10～100g和香元10～100g。在上述基礎(chǔ)上進(jìn)行加減，還可包括仙靈脾、仙茅；或包括龜板、知母、黃柏。本發(fā)明的中藥組合物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型和臨床病例上均顯示與更年安相當(dāng)?shù)淖饔?，可用于制備治療更年期綜合征的藥物。文檔編號(hào)A61K36/185GK101249145SQ20081003553公開日2008年8月27日申請(qǐng)日期2008年4月3日優(yōu)先權(quán)日2008年4月3日發(fā)明者葉景華,葉玉妹,張和平,張國通,李琴韻,蔣小豐,錢燕娟申請(qǐng)人:上海市第七人民醫(yī)院;葉玉妹