專利名稱：工業(yè)層析法制備檸檬苦素單體的工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及檸檬苦素制備技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及檸檬苦素單體制備技術(shù)領(lǐng)域， 特別是指工業(yè)層析法制備檸檬苦素單體的工藝。
背景技術(shù)：
前期研究和文獻(xiàn)表明，桔核中含有大量具有抗腫瘤活性的檸檬苦素類化合物，是一 類抗癌變的天然活性物質(zhì)。然而，至今尚未見從榨取果汁等生產(chǎn)后的廢淹中的桔核為原 料，利用工業(yè)層析法制備檸檬苦素單體的工藝報道。國內(nèi)外文獻(xiàn)中，報道相關(guān)的研究都 處于實驗室階段，采用了制備型高效液相色譜和閃蒸層析等復(fù)雜技術(shù)，成本高昂，不利 于工業(yè)推廣應(yīng)用。中國專利CN1293055公開了一種"從柑桔類種子中提取藥物活性物質(zhì) 的工藝"，其主要技術(shù)特征是采用提取、結(jié)晶等方式綜合利用柑桔類種子，但存在問題 是純度較難符合國際標(biāo)準(zhǔn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的就是針對以上存在的問題與不足，提供一種工業(yè)層析法制備檸檬 苦素單體的工藝，該工藝充分利用廢棄桔核釆用工業(yè)層析法提取高純度檸檬苦素，提高
了綜合利用率，成本低、易于操作和控制，溶劑反復(fù)利用，減少了污染，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下 一種工業(yè)層析法制備檸檬苦素單體的工藝，其特點是，包括步驟
a. 將經(jīng)過洗滌、干燥的桔核進行榨油處理后，用醇類有機溶劑于30-9(TC的溫度下 提取10-20小時，再過濾分離得到濾液；
b. 對所述濾液進行減壓濃縮將所述醇類有機溶劑回收，再經(jīng)氯代烴萃取多次，合并 氯代烴層，濃縮至浸膏；
c. 選擇醚類溶劑于30-50。C溫度下對所述浸膏回流提取進行脫脂，過濾得到濾渣并洗滌至所述濾渣無脂肪酸； d.在所述濾渣中加入醇類溶劑進行重結(jié)晶得到含有多種檸檬苦素類化合物的粗晶 體，通過工業(yè)色i普柱進行層析后，結(jié)晶并干燥得到檸檬苦素化合物晶體。
較佳地，在所述步驟a中，所述榨油處理為機械榨油處理。
較佳地，在所述步驟a中，所述醇類有機溶劑是乙醇。
較佳地，在所述步驟b中，所述氯代烴是氯仿。
較佳地，在所述步驟c中，所述醚類溶劑是石油醚。
較佳地，在所述步驟d中，所述醇類溶劑是曱醇。
較佳地，在所述步驟d中，所述層析所用的洗脫體系為氯仿丙酮體系。
更佳地，所述氯仿丙酮體系中所述氯仿與所述丙酮的比例為10 15: 1。較佳地，在所述步驟d中，所述結(jié)晶和所述干燥是通過采用ZF干燥器來完成的。
在本發(fā)明中，首先通過榨油技術(shù)，除去桔核中的大部分脂肪酸類成分，接著使用醇 類有機溶劑提取，濾液經(jīng)過減壓濃縮將醇類溶劑回收至無醇味后，得到含有脂肪酸和多
種檸檬苦素類化合物的濃縮液；再通過氯代烴類溶劑萃?。煌ㄟ^醚類溶劑回流提取脫脂 至無脂肪酸殘留，得到含有多種檸檬苦素類化合物的提取物，再加入醇類溶劑進行結(jié)晶， 得到含有主要為檸檬苦素的粗結(jié)晶體；粗晶通過工業(yè)層析柱，專利設(shè)備ZF干燥器(專利 號200620089220.7，專利名稱ZF型混合反應(yīng)干燥機)可完成結(jié)晶、干燥、粉碎的過 程，生產(chǎn)步驟簡化，直接得到符合要求的高純度檸檬苦素。
因此，本發(fā)明充分利用桔核中的各種有效成分，實現(xiàn)從榨取果汁等生產(chǎn)后的廢渣中 的桔核中大規(guī)模制備具有抗腫瘤活性的檸檬苦素高純度單體的工藝，具有工藝規(guī)范，流 程合理，步驟簡單易于操作和控制，產(chǎn)品系列化的優(yōu)勢；通過工業(yè)層析柱技術(shù)，能夠充 分提取各種活性物質(zhì)并且將其分離，可以得到檸檬苦素，其綜合利用率高、產(chǎn)品純度得 到提高，產(chǎn)品的附加值高等特點；因為提高了綜合利用率，相比其它工藝，綜合成本下 降，溶劑反復(fù)利用，減少了污染，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。


圖1是本發(fā)明的 一具體實施例的工藝流程圖。
具體實施例方式
4為更好的理解本發(fā)明的內(nèi)容，下面結(jié)合具體實施例作進一步說明。 實施例l
將經(jīng)過洗滌、干燥的桔核通過冷榨技術(shù)，除去其中的脂肪酸類成分，置于多功能提 取罐中并使用70。/。乙醇于60。C的溫度下攪拌進行20小時提取操作，經(jīng)過濾器分離得到濾 液；上述濾液經(jīng)過減壓濃縮將乙醇回收至無醇味后，得到含有脂肪酸和多種檸檬苦素類 化合物的濃縮液；再通過氯仿萃取提取濃縮液多次，合并氯仿層濃縮成浸膏。通過石油 醚(生產(chǎn)廠家四川鴻鶴精細(xì)化工有限責(zé)任公司，規(guī)格60 - 90 ), 30。C回流提取3小時， 脫脂至無脂肪酸殘留，得到含有多種檸檬苦素類化合物的提取物；再加入甲醇加熱溶解， 靜置l小時，過濾除去雜質(zhì)后，得到含有主要為檸檬苦素的粗結(jié)晶體；粗晶通過工業(yè)層析 柱(生產(chǎn)廠家溫州市金榜輕工機械有限公司，規(guī)格cf)300 x 1500咖、上下封頭、耐20 公斤壓力)，以三氯曱烷丙酮=10: l為洗脫劑，分段收集洗脫液并分別減壓濃縮后， 成浸膏狀，經(jīng)ZF干燥器(生產(chǎn)廠家上海鑫馬生物科技有限公司，規(guī)格20L)結(jié)晶、 干燥、粉碎得到符合要求的高純度檸檬苦素，其純度為>98%。
實施例2
將經(jīng)過洗滌、干燥的桔核通過冷榨技術(shù)，除去其中的脂肪酸類成分，置于多功能提 取罐中并使用90%乙醇于3(TC的溫度下攪拌進行15小時提取操作，經(jīng)過濾器分離得到濾 液；上述濾液經(jīng)過減壓濃縮將乙醇回收至無醇味后，得到含有脂肪酸和多種檸檬苦素類 化合物的濃縮液；再通過氯仿萃取提取濃縮液多次，合并氯仿層濃縮成浸膏。通過石油 醚(生產(chǎn)廠家四川鴻鶴精細(xì)化工有限責(zé)任公司，規(guī)格60 - 90 ), 40。C回流提取3小時， 脫脂至無脂肪酸殘留，得到含有多種檸檬苦素類化合物的提取物；再加入曱醇加熱溶解， 靜置1小時，過濾除去雜質(zhì)后，得到含有主要為檸檬苦素的粗結(jié)晶體；粗晶通過工業(yè)層析 柱(生產(chǎn)廠家溫州市金榜輕工機械有限公司，規(guī)格(J)300 x 1500mm、上下封頭、耐20 公斤壓力)，以三氯曱烷丙酮=15: l為洗脫劑，分段收集洗脫液并分別減壓濃縮后， 成浸膏狀，經(jīng)ZF干燥器(生產(chǎn)廠家上海鑫馬生物科技有限公司，規(guī)格20L)結(jié)晶、 干燥、粉碎得到符合要求的高純度檸檬苦素，其純度為>98%。
實施例3
將經(jīng)過洗滌、干燥的桔核通過機械榨油技術(shù)，除去其中的脂肪酸類成分，置于多功 能提取罐中并使用80%乙醇于50。C的溫度下攪拌進行10小時提取操作，經(jīng)過濾器分離得到濾液；上述濾液經(jīng)過減壓濃縮將乙醇回收至無醇味后，得到含有脂肪酸和多種檸檬苦
素類化合物的濃縮液；再通過氯仿萃取提取濃縮液多次，合并氯仿層濃縮成浸膏。通過 石油醚(生產(chǎn)廠家四川鴻鶴精細(xì)化工有限責(zé)任公司，規(guī)格60~卯)，35。C回流提取3 小時，脫脂至無脂肪酸殘留，得到含有多種檸檬苦素類化合物的提取物；再加入曱醇加 熱溶解，靜置l小時，過濾除去雜質(zhì)后，得到含有主要為檸檬苦素的粗結(jié)晶體；粗晶通過 工業(yè)層析柱(生產(chǎn)廠家溫州市金榜輕工機械有限公司，規(guī)格cf)300 x 1500mm、上下封 頭、耐20公斤壓力)，以三氯曱烷丙酮=12: l為洗脫劑，分段收集洗脫液并分別減壓 濃縮后，成浸膏狀，經(jīng)ZF干燥器(生產(chǎn)廠家上海鑫馬生物科技有限公司，規(guī)格20L) 結(jié)晶、干燥、粉碎得到符合要求的高純度檸檬苦素，其純度為>98%。
實施例4
將經(jīng)過洗滌、干燥的桔核通過熱榨技術(shù)，除去其中的脂肪酸類成分，置于多功能提 取罐中并使用80。/。曱醇卯。C回流提取三次，第一次7倍量提取4小時，第二次6倍量提取3 小時，第三次5倍量提取3小時，經(jīng)過濾器分離得到濾液；上述濾液經(jīng)過減壓濃縮將曱醇 回收至無醇味后，浸膏通過石油醚(生產(chǎn)廠家四川鴻鶴精細(xì)化工有限責(zé)任公司，規(guī)格 60-9O) , 35。C回流提取3小時，脫脂至無脂肪酸殘留，得到含有多種糖香類和多種檸檬 苦素類化合物的提取物；再加純水通過二氯曱烷萃取多次，合并二氯甲烷層濃縮成浸膏； 浸膏通過7(TC無水曱醇至完全溶解，將曱醇溶液置于5X:的水箱內(nèi)至大量晶體析出，收集 晶體，干燥得到90。/。左右的檸檬苦素粗晶；粗晶通過工業(yè)層析柱(生產(chǎn)廠家溫州市金 榜輕工機械有限公司，規(guī)格(J)3O0xi5OO隨、上下封頭、耐20公斤壓力)，以三氯曱烷 丙酮=15: l為洗脫劑，分段收集洗脫液并分別減壓濃縮后，成浸膏狀，經(jīng)ZF干燥器(生 產(chǎn)廠家上海鑫馬生物科技有限公司，規(guī)格20L)結(jié)晶、干燥、粉碎得到符合要求的高 純度檸檬苦素，其純度為>99%。
實施例5
將經(jīng)過洗滌、干燥的桔核通過熱榨技術(shù)，除去其中的脂肪酸類成分，置于多功能提 取罐中并使用80。/。甲醇5(TC回流提取三次，第一次7倍量提取5小時，第二次6倍量提取4 小時，第三次4倍量提取1小時，經(jīng)過濾器分離得到濾液；上述濾液經(jīng)過減壓濃縮將乙醇 回收至無醇味后，得到含有脂肪酸和多種檸檬苦素類化合物的濃縮液；再通過氯仿萃取 提取濃縮液多次，合并氯仿層濃縮成浸膏；通過98。/。正己烷40。C回流提取3小時，脫脂至無脂肪酸殘留，得到含有多種檸檬苦素類化合物的提取物；再加入甲醇加熱溶解，靜置l
小時，過濾除去雜質(zhì)后，得到含有主要為檸檬苦素的粗結(jié)晶體；粗晶通過工業(yè)層析柱(生 產(chǎn)廠家溫州市金榜輕工機械有限公司，規(guī)格d)300 x 1500咖、上下封頭、耐20公斤壓 力)，以三氯曱烷丙酮=15: l為洗脫劑，分段收集洗脫液并分別減壓濃縮后，成浸膏 狀，經(jīng)ZF干燥器(生產(chǎn)廠家上海鑫馬生物科技有限公司，規(guī)格20L)結(jié)晶、干燥、 粉碎得到符合要求的高純度檸檬苦素，其純度為>98%。
實施例6
將經(jīng)過洗滌、干燥的桔核通過熱榨技術(shù)，除去其中的脂肪酸類成分，置于多功能提 取罐中并使用80。/。曱醇50。C下攪拌進行20小時提取，經(jīng)過濾器分離得到濾液；上述濾液 經(jīng)過減壓濃縮將乙醇回收至無醇味后，得到含有脂肪酸和多種檸檬苦素類化合物的濃縮 液；再通過氯仿萃取提取濃縮液多次，合并氯仿層濃縮成浸膏；上述浸膏通過石油醚(生 產(chǎn)廠家四川鴻鶴精細(xì)化工有限責(zé)任公司，規(guī)格60~90) , 50。C回流提取3小時，脫脂 至無脂肪酸殘留，得到含有多種檸檬苦素類化合物的提取物；上述提取物通過70。C無水 曱醇至完全溶解，將甲醇溶液置于5t:的冰箱內(nèi)至大量晶體析出，收集晶體，干燥得到90% 左右的檸檬苦素粗晶；粗晶通過工業(yè)層析柱(生產(chǎn)廠家溫州市金榜輕工機械有限公司， 規(guī)格4) 300 x 1500咖、上下封頭、耐20公斤壓力)，以三氯甲烷丙酮=10: l為洗脫劑， 分段收集洗脫液并分別減壓濃縮后，成浸膏狀，經(jīng)ZF干燥器(生產(chǎn)廠家上海盡馬生物 科技有限公司，規(guī)格20L)結(jié)晶、干燥、粉碎得到符合要求的高純度檸檬苦素，其純度 為> 99%。
綜上所述，本發(fā)明的工業(yè)層析法制備檸檬苦素單體的工藝充分利用廢棄桔核采用工 業(yè)層析法提取高純度檸檬苦素，提高了綜合利用率，成本低、易于操作和控制，溶劑反 復(fù)利用，減少了污染，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
需要說明的是，在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請中引用作為參考，就如同每一 篇文獻(xiàn)被單獨引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，以上所述的是本發(fā)明的具體實施例及所 運用的技術(shù)原理，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明 作各種改動或修改而不背離本發(fā)明的精神與范圍，這些等價形式同樣落在本發(fā)明的范圍 內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種工業(yè)層析法制備檸檬苦素單體的工藝，其特征在于，包括步驟a.將經(jīng)過洗滌、干燥的桔核進行榨油處理后，用醇類有機溶劑于30-90℃的溫度下提取10-20小時，再過濾分離得到濾液；b.對所述濾液進行減壓濃縮將所述醇類有機溶劑回收，再經(jīng)氯代烴萃取多次，合并氯代烴層，濃縮至浸膏；c.選擇醚類溶劑于30-50℃溫度下對所述浸膏回流提取進行脫脂，過濾得到濾渣并洗滌至所述濾渣無脂肪酸；d.在所述濾渣中加入醇類溶劑進行重結(jié)晶得到含有多種檸檬苦素類化合物的粗晶體，通過工業(yè)色譜柱進行層析后，結(jié)晶并干燥得到檸檬苦素化合物晶體。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的工業(yè)層析法制備檸檬苦素單體的工藝，其特征在于，在所述步 驟a中，所述榨油處理為機械榨油處理。
3. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的工業(yè)層析法制備檸檬苦素單體的工藝，其特征在于，在所述步 驟a中，所述醇類有機溶劑是乙醇。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的工業(yè)層析法制備檸檬苦素單體的工藝，其特征在于，在所述步 驟b中，所述氯代烴是氯仿。
5. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的工業(yè)層析法制備檸檬苦素單體的工藝，其特征在于，在所述步 驟c中，所述醚類溶劑是石油醚。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的工業(yè)層析法制備檸檬苦素單體的工藝，其特征在于，在所述步 驟d中，所述醇類溶劑是甲醇。
7. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的工業(yè)層析法制備檸檬苦素單體的工藝，其特征在于，在所述步 驟d中，所述層析所用的洗脫體系為氯仿丙酮體系。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的工業(yè)層析法制備檸檬苦素單體的工藝，其特征在于，所述氯仿 丙酮體系中所述氯仿與所述丙酮的比例為10-15: 1。
9. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的工業(yè)層析法制備檸檬苦素單體的工藝，其特征在于，在所述步 驟d中，所述結(jié)晶和所述千燥是通過采用ZF干燥器來完成的。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種工業(yè)層析法制備檸檬苦素單體的工藝，包括步驟將經(jīng)過洗滌、干燥的桔核進行榨油處理后，用醇類有機溶劑提取，再過濾分離得到濾液；對濾液進行減壓濃縮將醇類有機溶劑回收，再經(jīng)氯代烴萃取，濃縮至浸膏；選擇醚類溶劑對浸膏回流提取進行脫脂，過濾得到濾渣并洗滌至濾渣無脂肪酸；在濾渣中加入醇類溶劑進行重結(jié)晶得到含有多種檸檬苦素類化合物的粗晶體，通過工業(yè)色譜柱進行層析后，結(jié)晶并干燥得到檸檬苦素化合物晶體，本發(fā)明充分利用廢棄桔核采用工業(yè)層析法提取高純度檸檬苦素，提高了綜合利用率，成本低、易于操作和控制，溶劑反復(fù)利用，減少了污染，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號A61K36/185GK101580513SQ20081003731
公開日2009年11月18日 申請日期2008年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月13日
發(fā)明者軍 何, 唐述兵, 新 陳 申請人:上海鑫馬生物科技有限公司