專利名稱：：一種注射用苦碟子凍干粉針及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑，具體涉及一種注射用苦碟子凍干粉針及其制備方法。
背景技術(shù)：
：中醫(yī)學(xué)對胸痹病的治療以辨證施治。辨證論治當分清標本虛實，實證宜活血化瘀、辛溫通陽、泄?jié)岷吞档确?，以治標為主；虛證宜補養(yǎng)扶正為主，或滋陰益腎，或益氣養(yǎng)陰，或溫陽補氣。BP:心血瘀阻，用活血化瘀、通絡(luò)止痛法。晉獻春、王守富在論述胸痹心痛證中醫(yī)治療十法中將活血化瘀列為第一法[6]。在西醫(yī)中，迄今用于治療冠心病、心絞痛的藥物，可謂品種繁多，不斷更新。歸結(jié)起來大致可分為硝酸酯類、e—腎上腺素能受體阻滯劑和鈣離子拮抗劑及抗血小板聚集藥物?？寡“寰奂幵谛慕g痛治療中占重要地位，對心絞痛療效肯定，對心肌梗死有預(yù)防作用。以硝酸甘油為代表的硝酸酯類制劑能直接擴張血管平滑肌，擴張周圍血管，減少靜脈回流到心臟的血流量，從而減輕心臟負擔(dān)；同時也能擴張冠狀動脈，直接改善缺血區(qū)心肌供血，致使心絞痛得以緩解。但是此類藥物同時也具有較大的副作用。例如頭痛、面紅、耳鳴、眩暈、血壓下降、心動過速等，長期使用會產(chǎn)生耐藥性。另外青光眼、腦出血、顱內(nèi)高壓患者要忌用。目前有很多種中藥具有"活血化瘀、芳香溫通、宣痹通陽、滋陰理氣"機制，且比西藥的副作用小的多?？嗟?抱莖苦荬菜)為野生草本菊科植物，分布較廣，分布于中國的南北各地。目前査尋到的資料顯示，上世紀開始人們就對抱莖苦荬菜進行化學(xué)成分研究。1980年，索鴻勛等首次在中草藥雜志上發(fā)表對抱莖苦荬菜的成分研究，認為全草含黃酮類，酚性化合物，有機酸，香豆素內(nèi)酯類，氨基酸類，植物甾醇等。1981年孟憲貞等也在雜志上發(fā)表對抱莖苦荬菜的成分研究，認為除含有上述成分外還含有腺嘌呤核甙(孟憲貞，倪素芳，索鴻勛；苦碟子治療冠心病的研究6.苦碟子擴冠有效成分的分離與鑒定[J];沈陽藥科大學(xué)學(xué)報；1981年14期；35-38)。上世紀九十年代后期，人們對抱莖苦荬菜的化學(xué)成分更進一步進行了研究。以沈陽藥科大學(xué)徐綏緒教授為領(lǐng)導(dǎo)先后發(fā)表多篇這類論文。1998年中國藥科大學(xué)馬繼元教授等在中國藥科大學(xué)學(xué)報上發(fā)表研究論文，從全草分出8種可鑒定的化合物，如木犀草素、芹菜素、對羥基苯甲醚等(馬繼元，王崢，徐珞珊，等.抱莖苦荬菜IxerissonchifoliaHance的化學(xué)成分研究.中國藥科大學(xué)學(xué)報.1998,29(2)94-96)。1999-2001年，沈陽藥科大學(xué)的封錫志在其導(dǎo)師徐綏緒指導(dǎo)下先后進一步發(fā)現(xiàn)三個新的黃酮類化合物木犀草素一7—o—e—D—吡喃葡萄糖醛酸苷甲酯及乙酯，芹菜素一7—0—e—D—吡喃葡萄糖醛酸苷甲酯；一個新的倍半萜酯苦碟內(nèi)酯；并首次分離出蒲公英甾醇乙酯還分離出其它5個新的化合物(封錫志，徐綏緒，岳大彪，等.苦碟子中的新黃酮苷.中國藥物化學(xué)雜志.1999，9(2)121—122;封錫志，徐綏緒，李文，等.苦碟子中的新黃酮苷(II).中國藥物化學(xué)雜志.2000，10(2)143;封錫志，徐綏緒，馬雙剛，等.苦碟子中的新倍半萜內(nèi)酯.中國藥物化學(xué)雜志.1999，9(4)303，310;封錫志，徐綏緒，姚金鵬，等.抱莖苦荬菜的化學(xué)成分研究.中草藥.2001，32(2)97—99)。在研究抱莖苦荬菜化學(xué)成分的同時，以沈陽藥科大學(xué)馮玉書、桂綠荷等為主研究其藥理作用，其具有增加冠脈流量；降低氧代謝，提高耐氧能力；增加腦血流量，改善微循環(huán)；對血小板聚集有抑制作用；增強纖維蛋白溶解的活性。隨著研究者對抱莖苦荬菜認識的加深，上世紀八十年代，研究者將其開發(fā)成注射液，例如悅安欣。但由于注射液穩(wěn)定及運輸均有一定困難，因而擬研究新的制劑劑型。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服上述不足之處，研究設(shè)計穩(wěn)定性好，運輸方便的制劑。本發(fā)明提供一種注射用苦碟子凍干粉針。其特征在于該粉針劑含有下列重量%比例的成分抱莖苦荬菜(苦碟子)9599%，甘露醇0.51%，它還可以含有亞硫酸氫鈉0.050.2%、丙二醇0.53%份、枸櫞酸0.51.5%、L-半胱氨酸0.050.2%、丁二酸0.050.2%中的一種或多種。本發(fā)明的另一目的是提供了注射用苦碟子凍干粉針的制備方法。為實現(xiàn)本發(fā)明的制備方案，本發(fā)明人進行下列條件研究1.工藝研究1.1灌裝前藥液濃度的確定本品為水提物，其主要成分易溶于水，為此本發(fā)明人直接考察適合凍干的支撐劑，不需考慮其水溶性問題。原苦碟子注射液制劑工藝將提取液最終稀釋至每lml相當于原藥材l克，灌成10ml(相當生藥材10g)或20ml(相當生藥材20g)或40ml(相當生藥材40g)。但作為凍干，這么大體積直接凍干時間長，耗能，耗包材，因而首先將提取液濃縮到一定體積再進行凍干。本品預(yù)將原三個規(guī)格均進行凍干改劑型。從上原體積可見最大規(guī)格是最小規(guī)格的四倍，是中規(guī)格的二倍；中規(guī)格是最小規(guī)格的兩倍。為了將來生產(chǎn)方便，確定同濃度灌裝不同的體積產(chǎn)出三個規(guī)格的思路，因而本實驗以最大規(guī)格研究起。將提取液濃縮到每ml相當生藥材10g的浸膏按下表中方案稀釋成不同的濃度，然后加入0.1%的針用活性炭，進行脫炭，濾液再過0.22p微孔濾膜，觀察過濾速度，結(jié)果見下表。不同濃度的提取液濾速的考察結(jié)果每ml相當生藥材(g)1098765相當于Wg生藥材需灌(ml)44.4555.716.678脫炭過濾過濾緩慢過濾緩慢過濾略慢過濾常速過濾快速過濾快速過0.22^1微孔濾膜過濾緩慢過濾緩慢過濾緩慢過濾略慢過濾常速過濾快速從上表中可見，每ml相當生藥材10g的提取液應(yīng)稀釋成每ml相當生藥材7g以下，生產(chǎn)才可順利過濾?？紤]三個規(guī)格灌裝量便于生產(chǎn)控制，及最好用10ml以下西林瓶以節(jié)約成本，最終可以確定取每ml相當生藥材6.67g濃浸膏，最大規(guī)格灌裝6ml(6X6.67^40g生藥材)，中規(guī)格灌裝量3ml(3X6.67^20g生藥材)，小規(guī)格灌裝量1.5ml(1.5X6.67"10g生藥材)。1.2溶液低共溶點測定低共溶點是在水溶液冷卻過程中，冰和溶質(zhì)同時析出結(jié)晶混合物(低共溶混合物)時的溫度。可以采用電阻法測定，電阻法原理是電解質(zhì)溶液在冷卻過程中，當達到其共熔點時，電阻突然增大原理，本提取物中含有無機鹽，可以用本法測定。取每ml相當生藥材6.67g的提取液lOOml，置低溫冰箱中-45'C下冷凍8小時，取出，室溫下漸漸熔化升溫，記錄溫度與相應(yīng)電阻，結(jié)果見下表低共溶點測定結(jié)果表溫度(。C)-28-26-24-22-20-18-16-14-12-100電阻(kfl)1752981933883158477645277.58280.57975.5由上表繪制低共熔點測定曲線圖。從圖1中可見拐點在-17'C左右。一般預(yù)凍溫度應(yīng)低于低共熔點1020°C，因此預(yù)凍溫度設(shè)定為一37'C左右。預(yù)凍時間常用34小時，為保證藥液能凍實，選擇預(yù)凍時間為4小時。1.3凍干支撐劑的選擇本品每ml相當生藥材6.67g的提取液，從固含量估算應(yīng)當不用加入支撐劑，但是通過實驗卻發(fā)現(xiàn)并非像所預(yù)測那樣，可能是由于中藥粘性較大，即便固含量較大也需加一定的支撐劑。支撐劑直接選用常用的甘露醇。取本品每ml相當生藥材6.67g的提取液四等份，按體積計算加入不同量的甘露醇(以常規(guī)量為起點)，分別灌裝3ml于7ml西林瓶中，放入凍干箱內(nèi)隔板上一40'C進行預(yù)凍，4小時后，按常規(guī)升華干燥:干燥箱內(nèi)的真空度達到13.33Pa(0.lmmHg)以下時，關(guān)閉冷凍機，通過隔板下的加熱系統(tǒng)緩緩加熱，溫度控制在0'C以下，升華干燥一段時間。在線觀察凍干品外觀，結(jié)果見下表。甘露醇用量的篩選甘露醇量(％)03456外觀網(wǎng)狀空洞疏松空洞疏松空洞至密，飽滿至密，飽滿從上表可見，選用56%的甘露醇為好。通過以上研究確定了本發(fā)明的方案。本發(fā)明提供的注射用苦碟子凍干粉針制備方法包括下列步驟(1)提取將苦碟子藥材凈選后切制稱1030cm的長段，加812倍量去離子水煎煮23次，每次0.5-1.5小時，合并提取液，初濾，置于濃縮罐中進行濃縮至lml相當于原生藥0.3~0.6克；(2)浸膏制備濃縮液放冷至204(TC，攪拌下加含量為10M的氧化鈣乳調(diào)pH至9~10，放置12~16小時。離心，離心物稱重，加入95%乙醇使含醇量達85%,力n50%硫酸調(diào)pH至3-4，充分攪拌使反應(yīng)完全，離心，離心液加4(P/oNaOH溶液中和pH至7.0，濾過，濾液回收乙醇至無醇味；(3)注射液制備浸膏用注射用水稀釋至每lml相當于生藥材1015克，置-5(TC放置1215小時，濾過，濾液加注射用水稀釋至每lml相當于生藥材6.5~7.0克，加入甘露醇或另加入亞硫酸氫鈉、丙二醇、枸櫞酸、L-半胱氨酸、丁二酸中的一種或多種，攪拌使溶解，加入0.1%的針用活性炭，煮沸15分鐘，置-50'C放置2026小時，濾液調(diào)pH值至6.0—6.8，測總黃酮及腺苷含量，用0.45um濾膜及0.22ixm濾膜進行兩級過濾，澄明度合格后，分裝于西林瓶中；(4)干燥真空冷凍干燥，放入凍干箱內(nèi)隔板上進行-50-4(TC預(yù)凍35小時；抽真空，干燥箱內(nèi)的真空度達到13.33Pa(O.lmmHg)時，關(guān)閉冷凍機，通過隔板下的加熱系統(tǒng)緩緩加熱，溫度控制在-25-2(TC升華干燥10~14小時，升高溫度，溫度控制在2025。C，進行再干燥1115小時，取出壓蓋，成品檢驗合格后，包裝儲存。本發(fā)明提供的注射用苦碟子凍干粉針分別為7mg規(guī)格、14mg規(guī)格或28mg規(guī)格；其中7mg規(guī)格，相當于10g原生藥材總黃酮含量7.08.0mg/支，腺苷25.050ng/支；14mg規(guī)格，相當于20g原生藥材總黃酮含量不小于14.016.0mg/支，腺苷不小于50.0-100.0Ug;28mg規(guī)格，相當于40g原生藥材，總黃酮含量不小于28.032.0mg/支，腺苷不小于100.0~200ug/支。經(jīng)穩(wěn)定性試驗證明，本發(fā)明產(chǎn)品穩(wěn)定性好，藥品質(zhì)量好，便于運輸和貯存，有較大的應(yīng)用價值。具體實施例方式實例l:7mg規(guī)格將苦碟子藥材凈選后切制稱1030cm的長段，稱取10000g，加去離子水煎煮3次(第一次加12倍量水，煎煮1.5小時，第二次，第三次加8倍量水煎煮1小時)，合并提取液，初濾，置于濃縮罐中進行濃縮至lml相當于原生藥0.30.6克。濃縮液放冷至室溫，攪拌下加含量為10%的氧化鈣乳調(diào)pH至9~10，放置14小時。離心，離心物稱重，加入95%乙醇6501111使含醇量達85%，加50%硫酸調(diào)pH至3-4，充分攪拌使反應(yīng)完全，離心，離心液加40%NaOH溶液中和pH至7.0，濾過，濾液回收乙醇至無醇味。浸膏用注射用水稀釋至每lml相當于生藥材1015克，置-7'C放置12小時，濾過，濾液加注射用水稀釋至每lml相當于生藥材6.57.0克，加入5%甘露醇，攪拌使溶解，加入0.1%的針用活性炭，煮沸15分鐘，置-7。C放置24小時，濾液調(diào)pH值至6.0—6.8，測總黃酮及腺苷含量(總黃酮4.83mg/ml，腺苷7.01mg/ml)，用0.45nm濾膜及0.22um濾膜進行兩級過濾，澄明度合格后，分裝于IOOO支西林瓶中。真空冷凍干燥，放入凍干箱內(nèi)隔板上進行-45'C預(yù)凍3小時；抽真空，干燥箱內(nèi)的真空度達到13.33Pa(O.lmmHg)以下時，關(guān)閉冷凍機，通過隔板下的加熱系統(tǒng)緩緩加熱，溫度控制在-2(TC，升華干燥12小時,升高溫度，溫度控制在25'C以下，進行再干燥13小時，取出壓蓋，成品檢驗合格后，即得。實例2:14mg規(guī)格將苦碟子藥材凈選后切制稱1030cm的長段，稱取20000g，加去離子水煎煮3次(第一次加12倍量水，煎煮1.5小時，第二次，第三次加10倍量水煎煮0.5小時)，合并提取液，初濾，置于濃縮罐中進行濃縮至lml相當于原生藥0.3-0.6克。濃縮液放冷至室溫，攪拌下加含量為10%的氧化鈣乳調(diào)pH至9~10，放置14小時。離心，離心物稱重，加入95%乙醇1300ml使含醇量達85%,力卩50%硫酸調(diào)pH至3-4，充分攪拌使反應(yīng)完全，離心，離心液加40%NaOH溶液中和pH至7.0，濾過，濾液回收乙醇至無醇味。浸膏用注射用水稀釋至每lml相當于生藥材1015克，置-7'C放置14小時，濾過，濾液加注射用水稀釋至每lml相當于生藥材6.57.0克，加入5%甘露醇和0.1%亞硫酸氫鈉，攪拌使溶解，加入0.1%的針用活性炭，煮沸15分鐘，置-7。C放置24小時，濾液調(diào)pH值至6.0一6.8，測總黃酮及腺苷含量(總黃酮4.79mg/ml，腺苷6.77mg/ml)，用0.45um濾膜及0.22ym濾膜進行兩級過濾，澄明度合格后，分裝于1000支西林瓶中。真空冷凍干燥，放入凍干箱內(nèi)隔板上進行-45'C預(yù)凍3小時；抽真空，干燥箱內(nèi)的真空度達到13.33Pa(O.lmmHg)以下時，關(guān)閉冷凍機，通過隔板下的加熱系統(tǒng)緩緩加熱，溫度控制在-2(TC，升華干燥12小時,升高溫度，溫度控制在25。C以下，進行再干燥13小時，取出壓蓋，成品檢驗合格后，即得。實例3:28mg規(guī)格將苦碟子藥材凈選后切制稱1030cm的長段，稱取40000g，加去離子水煎煮3次(第一次加12倍量水，煎煮1.5小時，第二次加10倍量水煎煮1小時，第三次加8倍量水煎煮0.5小時)，合并提取液，初濾，置于濃縮罐中進行濃縮至lml相當于原生藥0.3-0.6克。濃縮液放冷至室溫，攪拌下加含量為10%的氧化鈣乳調(diào)pH至910，放置15小時。離心，離心物稱重，加入95X乙醇2500ml使含醇量達85%，加50%硫酸調(diào)pH至3-4，充分攪拌使反應(yīng)完全，離心，離心液加40%NaOH溶液中和pH至7.0，濾過，濾液回收乙醇至無醇味。浸膏用注射用水稀釋至每lml相當于生藥材1015克，置-7'C放置15小時，濾過，濾液加注射用水稀釋至每lml相當于生藥材6.5~7.0克，加入5%甘露醇和0.1%亞硫酸氫鈉，枸櫞酸1%，攪拌使溶解，加入0.1%的針用活性炭，煮沸15分鐘，置-7。C放置25小時，濾液調(diào)pH值至6.0—6.8，測總黃酮及腺苷含量(總黃酮4.78mg/ml，腺苷6.81mg/ml)，用0.45nm濾膜及0.22ym濾膜進行兩級過濾，澄明度合格后，分裝于IOOO支西林瓶中。真空冷凍干燥，放入凍干箱內(nèi)隔板上進行-40'C預(yù)凍3小時；抽真空，干燥箱內(nèi)的真空度達到13.33Pa(O.lmmHg)以下時，關(guān)閉冷凍機，通過隔板下的加熱系統(tǒng)緩緩加熱，溫度控制在-20'C，升華干燥12小時,升高溫度，溫度控制在25'C以下，進行再干燥12小時，取出壓蓋，成品檢驗合格后，即得。實例4注射用苦碟子初步穩(wěn)定性試驗樣品來源本發(fā)明的注射用苦碟子凍干粉針7mg規(guī)格(相當于10g原生藥材):041101，041102，04110314mg規(guī)格(相當于20g原生藥材):041104，041105，04110628mg規(guī)格(相當于40g原生藥材):041107，041108，041109儀器島津lOATvp高效液相色譜儀島津UV2550紫外分析測定儀BP211DSartorius電子分析天平(德國Sartorius公司)YB-II型澄明度檢測儀(天津大學(xué)精密儀器廠)pHS-3C型精密pH計(上海雷磁儀器廠)硅膠GF254薄層板青島海洋化工廠3.試驗方法將三個規(guī)格，九批批樣品在溫度(40±2°C)，相對濕度(RH75±5%)下放置，分別于0、1、2、3、6個月取樣考核，并與0月樣品比較。0、1、2、3、6月結(jié)果見下表。注射用苦碟子(規(guī)格l)初步穩(wěn)定性試驗結(jié)果批號時間(月)外觀鑒別無菌細菌內(nèi)毒素總黃酮(%)腺苷(rag/g)澄明度(1)(2)041101o月棕黃色疏松狀固體呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定15.10.296.10符合規(guī)定l月棕黃色疏松狀固體呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)——14.80.266.12符合規(guī)定2月棕黃色疏松狀固體早.正反應(yīng)呈正反應(yīng)一—15.00.266.15符合規(guī)定3月棕黃色疏松狀固體呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定14.90.286.13符合規(guī)定6月棕黃色疏松狀固體呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)一—15.00.276.15符合規(guī)定041102o月棕黃色疏松狀固體呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定14.50.286.09符合規(guī)定l月棕黃色疏松狀固體呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)一—14.70.286.10符合規(guī)定2月棕黃色疏松狀固體呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)一—14.70.276.08符合規(guī)定3月棕黃色疏松狀固體呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定14.70.276.11符合規(guī)定6月棕黃色疏松狀固體呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)一—14.70.276.12符合規(guī)定041103o月棕黃色疏松狀固體呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定15.60.296.09符合規(guī)定l月棕黃色疏松狀固體呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)一—15.30.276.08符合規(guī)定2月棕黃色疏松狀固體呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)一_15.80.266.02符合規(guī)定3月棕黃色疏松狀固體呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定15.70.286.06符合規(guī)定12<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注一表示沒有測定(中藥穩(wěn)定性要求，菌檢及細菌內(nèi)毒素檢査為O月、3月、末月進行)注射用苦碟子(規(guī)格3)初步穩(wěn)定性試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注一表示沒有測定(中藥穩(wěn)定性要求，菌檢及細菌內(nèi)毒素檢査為O月、3月、末月進行)4.試驗結(jié)果與結(jié)論根據(jù)穩(wěn)定性試驗結(jié)果表明本品各項指標，在放置6個月幾乎沒有變化。本發(fā)明產(chǎn)品穩(wěn)定性好，藥品質(zhì)量好，便于運輸和貯存，在臨床有較大的臨床應(yīng)用價值。權(quán)利要求1、一種注射用苦碟子凍干粉針劑，其特征在于該粉針劑含有下列重量％比例的成分苦碟子95～99％，甘露醇0.5～1％。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用苦碟子凍干粉針劑，其特征在于該粉針劑還含有亞硫酸氫鈉0.050.2%、丙二醇0.53%、枸櫞酸0.51.5%、L-半胱氨酸0.050.2%、丁二酸0.050.2%中的一種或多種。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種注射用苦碟子凍干粉針劑，其特征在于所述甘露醇用量為凍干前藥液重量的56%。4、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種注射用苦碟子凍干粉針，其特征在于所述苦碟子凍干粉針分別為7mg、14mg或28mg的規(guī)格，其中7mg規(guī)格相當于10g原生藥材總黃酮含量7.08.0mg/支，腺苷25.0-50ixg/支；14mg規(guī)格，相當于20g原生藥材總黃酮含量14.016.0mg/支，腺苷50.0-100.0yg;28mg規(guī)格，相當于40g原生藥材總黃酮含量28.032.0mg/支，腺苷100.0-200ug/支。5、一種如權(quán)利要求1或2所述注射用苦碟子凍干粉針劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)提取將苦碟子藥材凈選后切制稱1030cm的長段，加812倍量去離子水煎煮23次，每次0.5-1.5小時，合并提取液，初濾，置于濃縮罐中進行濃縮至lml相當于原生藥0.3-0.6克；(2)浸膏制備濃縮液放冷至204(TC，攪拌下加含量為10。/。的氧化鈣乳調(diào)pH至9~10，放置12~16小時。離心，離心物稱重，加入95%乙醇使含醇量達85%,加50%硫酸調(diào)pH至3-4，充分攪拌使反應(yīng)完全，離心，離心液加40。/。NaOH溶液中和pH至7.0，濾過，濾液回收乙醇至無醇味；(3)注射液制備浸膏用注射用水稀釋至每lml相當于生藥材1015克，置-5(TC放置1215小時，濾過，濾液加注射用水稀釋至每lml相當于生藥材(6.5~7.0克，加入甘露醇或另加入亞硫酸氫鈉、丙二醇、枸櫞酸、L-半胱氨酸、丁二酸中的一種或多種。攪拌使溶解，加入0.1%的針用活性炭，煮沸15分鐘，置-50"C放置2026小時，濾液調(diào)pH值至6.0—6.8，測總黃酮及腺苷含量，用0.45ym濾膜及0.22um濾膜進行兩級過濾，澄明度合格后，分裝于西林瓶中；(4)干燥真空冷凍干燥，放入凍干箱內(nèi)隔板上進行-50-4(TC預(yù)凍35小時；抽真空，干燥箱內(nèi)的真空度達到13.33PaO.lmmHg時，關(guān)閉冷凍機，通過隔板下的加熱系統(tǒng)緩緩加熱，溫度控制在-25-2(TC升華干燥10~14小時,升高溫度，溫度控制在2025'C，進行再干燥1115小時，取出壓蓋，成品檢驗合格后，包裝儲存。全文摘要本發(fā)明公開了一種注射用苦碟子凍干粉針及其制備方法，該粉針劑含有下列重量％比例的成分抱莖苦荬菜(苦碟子)95～99％，甘露醇0.5～1％。它還可以含有亞硫酸氫鈉0.05～0.2％、丙二醇0.5～3％份、枸櫞酸0.5～1.5％、L-半胱氨酸0.05～0.2％、丁二酸0.05～0.2％中的一種或多種。本發(fā)明產(chǎn)品穩(wěn)定性好，便于貯存和運輸，利于臨床應(yīng)用。文檔編號A61K9/19GK101584720SQ20081003775公開日2009年11月25日申請日期2008年5月21日優(yōu)先權(quán)日2008年5月21日發(fā)明者張曉航,曾垂宇,洋法,黃君勤申請人:上海醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司