專利名稱：：可溶性止血棉的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種醫(yī)用衛(wèi)生材料，特別是一種可溶性止血棉。
背景技術(shù)：
：中國專利文獻(xiàn)CN1270240A介紹了一種止血纖維及其制造方法，它將237.5g分子量為13萬的醫(yī)藥級(jí)明膠放入700g蒸餾水中，在常溫加溶脹150分鐘；把12.5g聚乙烯吡咯垸酮放入300g蒸餾水中，在4(TC下溶解；將分別溶解的料液放入溶脹后的明膠中，升溫至75-C，攪拌混溶90分鐘，然后將混合料過濾；過濾后的混合料液泵入高位罐中；在6(TC下靜置脫泡4小時(shí)后，將料液溫度控制在6(TC時(shí)打開閥門；混合料液通過計(jì)量泵進(jìn)入離心紡絲機(jī)，泵供量或速度為150g/分鐘，離心盤線速度為6000米/分鐘，料液迅速被紡成短纖維；最后制成止血纖維。但是，上述止血纖維經(jīng)溶脹、攪拌混溶、過濾、脫泡、紡絲，最后經(jīng)織造才制成止血纖維。其工序繁多，加工時(shí)間長，原料成本要求高，設(shè)備投資大，廠房占地面積大。適用范圍局限于平面型創(chuàng)面止血。另一篇中國專利文獻(xiàn)CN1286329A介紹了一種水溶性止血纖維素纖維及其制造方法，首先以預(yù)處理過的純棉纖維作為原料，其制法包括用氫氧化鈉水溶液活化，用一鹵代烷基酸反應(yīng)液進(jìn)行醚化，用鹽酸中和纖維使其pH為6.5-7.5，用乙醇水溶液系地質(zhì)含鹽量小于等于3%，最后進(jìn)行固液分離，烘干、梳理、開松。按照上述專利文獻(xiàn)介紹的實(shí)施例1、實(shí)施例3、實(shí)施例5、實(shí)施例6的工藝生產(chǎn)，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)出來的水溶性止血纖維素纖維結(jié)塊、發(fā)黃、質(zhì)地較硬。經(jīng)梳理、開松，形成質(zhì)地較硬的短纖維，與純棉纖維有很大的區(qū)別。經(jīng)水溶性試驗(yàn)，取lg水溶性止血纖維素纖維放入50g潔凈水中，超過24小時(shí)仍有不溶物存在。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種可溶性止血棉，主要解決上述現(xiàn)有產(chǎn)品和方法的缺陷，它是一種能有效控制開放性傷口及體腔(口腔，耳孔，鼻孔，喉嚨，陰道及肛門等)的出血的止血材料，該材料不含化學(xué)添加劑、凝血酶或膠原蛋白，且過敏性低；由當(dāng)與血液直接接觸時(shí)，它的體積能膨脹三到四倍，并轉(zhuǎn)化成一種能溶解為葡萄糖和氯化鈉的生物膠。由于它的高純度和降解物的特性，它不會(huì)象其他的止血材料一樣阻礙傷口的修復(fù)。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是一種可溶性止血棉，其特征在于它包括如下制備步驟步驟一用脫脂棉花為原料，將原料用重量百分?jǐn)?shù)50-60%的氫氧化鈉水溶液與重量百分?jǐn)?shù)5-5.5%的磷酸氫二鈉作為反應(yīng)液，浴比分別為1:58和1:6.3—起放入反應(yīng)容器內(nèi)進(jìn)行活化反應(yīng)；步驟二將步驟一中的原料和反應(yīng)液一起倒入反應(yīng)釜內(nèi)，再倒入酸性反應(yīng)液進(jìn)行氧化反應(yīng)；步驟三氧化后，用鹽酸中和至步驟二中的反應(yīng)液pH為6.58;步驟四中和后，用75%的乙醇水溶液在工業(yè)洗衣機(jī)中清洗反應(yīng)后的脫脂棉花，反復(fù)清洗3次，直至含鈉量小于10%重量百分比；然后進(jìn)行甩干、烘干、梳理、開松。所述步驟二中該酸性反應(yīng)液中含有60-70%的一氯乙酸，10%的水楊酸，5%的甘氨酸，其余為水；原料和反應(yīng)液按照浴比2.5:7.7-1.7:7進(jìn)行氧化反應(yīng)；反應(yīng)溫度為60-90'C，反應(yīng)時(shí)間為4-6小時(shí)。所述步驟一中用脫脂棉花為原料，將原料用重量百分?jǐn)?shù)50%的氫氧化鈉水溶液與重量百分?jǐn)?shù)5%的磷酸氫二鈉作為反應(yīng)液，浴比分別為1:58和1:6.3—起放入可封閉的不銹鋼桶內(nèi)靜置進(jìn)行活化反應(yīng)。所述步驟一中用脫脂棉花為原料，將原料用重量百分?jǐn)?shù)60%的氫氧化鈉水溶液與重量百分?jǐn)?shù)5.5%的磷酸氫二鈉作為反應(yīng)液，浴比分別為1:58和1:6.3—起放入反應(yīng)釜內(nèi)于4(TC處理2小時(shí)進(jìn)行活化反應(yīng)。藉由上述結(jié)構(gòu)，本發(fā)明主要具有如下優(yōu)點(diǎn)1、可溶性止血棉是由植物纖維經(jīng)過化學(xué)改性制取的膠原樣天然物質(zhì)。外形保持了純天然棉花的形態(tài)，孔隙率高，粗糙度大，可塑性強(qiáng)。不但可用于平面型的創(chuàng)面，空腔型的創(chuàng)面也可使用，能制成各種形狀，如球狀、柱狀、片狀等等，因?yàn)榭扇苄灾寡尴窦兲烊幻藁ㄒ粯拥娜彳?，?dāng)與創(chuàng)面接觸時(shí)，能馬上形成吻合于創(chuàng)面的形狀。它是一種能有效控制開放性傷口及體腔(口腔，耳孔，鼻孔，喉嚨，陰道及肛門等)的出血的止血材料。該材料不含化學(xué)添加劑，凝血酶或膠原蛋白，且過敏性低。由當(dāng)與血液直接接觸時(shí)，它的體積能膨脹三到四倍，并轉(zhuǎn)化成一種能溶解為葡萄糖和氯化鈉的生物膠。由于它的高純度和降解物的特性，它不會(huì)象其他的止血材料一樣阻礙傷口的修復(fù)。2、可溶性止血棉在它的三個(gè)存在階段都發(fā)揮了作用吸收，膨脹，溶解。一開始它是以固體形式存在，它可以通過它相對(duì)粗糙的表面減少出血，這也使得某些凝血因子有充分的時(shí)間聚集到傷口處。當(dāng)它開始膨脹，它與血小板及凝血塊結(jié)合在一起，使之更迅速地形成血栓，從而減少或阻止出血。最后，當(dāng)它處于溶解狀態(tài)時(shí)，它能夠繼續(xù)在止血和傷口康復(fù)中發(fā)揮作用。這些具體的機(jī)制將在下面的段落中予以闡述。該產(chǎn)品的成功之處部分就在于它所經(jīng)過這三個(gè)階段的獨(dú)特的時(shí)間性。3、與其他材料相比，可溶性止血棉的優(yōu)勢在于它能起到三方面的作用1)化學(xué)方面；2)生物化學(xué)方面；3)物理方面。在它參與止血過程中，如果三個(gè)方面中的某一個(gè)方面失效了，其他兩個(gè)或一個(gè)還能繼續(xù)發(fā)揮作用，尤其是膨脹及液體期的激活過程。這個(gè)可溶性材料甚至在不使用其他的化學(xué)或血清類副產(chǎn)品時(shí)還仍然比市場上其他的不溶性物質(zhì)更有效。4、這種材料另一個(gè)特性是它的抑菌性。這種特性在污染了的傷口或一些無法保持清潔的體腔中尤為重要。5、可溶性止血棉增強(qiáng)血小板功能在身體受傷后，血小板會(huì)被激活一由圓盤形變成球形并伸出偽足。它們會(huì)釋放血小板顆粒內(nèi)的一些酶和化學(xué)物質(zhì)，酶會(huì)激活其他的血小板，而化學(xué)物質(zhì)則會(huì)促進(jìn)血小板與血管內(nèi)皮，膠原，玻璃，金屬，纖維及彼此間的黏附性。血小板聚集是血小板彼此粘著形成血栓的性質(zhì)?？扇苄灾寡拊谔幱诶w維狀時(shí)能促進(jìn)血小板聚集，從而促進(jìn)血栓的形成。這個(gè)過程類似于血小板粘著到受損的膠原蛋白上。(該蛋白在結(jié)締組織中大量存在于內(nèi)皮細(xì)胞下。)6、可溶性止血棉促進(jìn)凝血過程血液凝固是指血液從一個(gè)相對(duì)不穩(wěn)定的血栓狀態(tài)通過一系列的相互依賴的酶激活的反應(yīng)導(dǎo)致凝血酶的激活及纖維蛋白原分解為纖維蛋白并形成多聚體，從而轉(zhuǎn)變成更穩(wěn)定的凝結(jié)狀態(tài)的過程。這個(gè)過程可通過兩條途徑即內(nèi)源性途徑及外源性途徑完成。a.內(nèi)源性途徑所有參與血液凝固過程的成分都存在于血液中。同樣地，所有凝血過程所需的蛋白都是內(nèi)源性凝血過程的一部分。內(nèi)源性凝血途徑的有效性是通過部分凝血活酶時(shí)間測試來評(píng)價(jià)的。b.外源性途徑該條凝血途徑是由組織因子(相對(duì)血管是外源性的)激活的，固命名為外源性途徑。組織因子與凝血因子VII結(jié)合成復(fù)合物，共激活凝血因子X。除去凝血因子VII夕卜，所有的成分都是內(nèi)源性途徑的組成部分。外源性途徑可以通過進(jìn)行凝血酶原時(shí)間的測試來評(píng)價(jià)。(l)研究已證實(shí)在傷口使用可溶性止血棉時(shí)，PPT和PT都會(huì)減少(凝血過程加快)。這說明可溶性止血棉在兩個(gè)途徑中都發(fā)揮作用。(2)內(nèi)源性途徑是通過某些帶負(fù)電的表面，如玻璃，陶瓷，一些合成塑料及纖維激活凝血因子XII而啟動(dòng)的。它們能激活凝血因子XII，使其變?yōu)槊富钚问絏IIa。當(dāng)可溶性止血棉溶解并與血液紅細(xì)胞直接接觸時(shí)，它能形成帶負(fù)電的膠體粒，從而促進(jìn)凝血因子XII的激活。(3)可溶性止血棉比許多其他的止血?jiǎng)┢鹦Ф家煅軆?nèi)皮的損傷及血液與血管外組織的接觸會(huì)通過激活凝血系統(tǒng)促進(jìn)凝血酶的形成。凝血酶能導(dǎo)致血小板的聚集。與凝血酶接觸的血小板會(huì)釋放血小板內(nèi)的顆粒物質(zhì)到周邊的血漿中。凝血酶也會(huì)引起纖維蛋白的聚集。在研究中，可溶性止血棉的質(zhì)地和最初的固體狀態(tài)會(huì)降低血流速度，從而減少凝血酶釋放到傷口的時(shí)間。這將增加血小板及整個(gè)血液的粘附速率，從而促進(jìn)止血速度和功能。(4)凝血因子XII的酶活形式(凝血因子XIIa)催化凝血因子XI轉(zhuǎn)化為它的酶活形式(凝血因子XIa)。凝血因子XIa在將凝血因子IX激活為酶活形式凝血因子IXa時(shí)需要f5離子的參與。凝血因子IXa在與凝血因子VIII后聚集在細(xì)胞膜的表面。凝血因子IXa和凝血因子VIII的復(fù)合物需要鈣離子的參與才能穩(wěn)定它們與膜的結(jié)合。凝血因子Xa與凝血因子V在膜表面形成復(fù)合物時(shí)仍需要鈣離子的參與。在研究中，可溶性止血棉不僅能粘附鈣離子，而且由于溶解時(shí)表面積增大，它能擴(kuò)大凝血因子與鈣離子的接觸面積，從而增加凝血效率。(5)可溶性止血棉能夠通過加速纖維蛋白交聯(lián)體的形成從而穩(wěn)定新形成的血塊。(6)可溶性止血棉能在傷口處顯著增加血液的粘性，從而促進(jìn)紅細(xì)胞的聚集。同時(shí)，它有助于限制紅細(xì)胞和血小板的損失，加速止血。和其他在止血過程中使用的材料不同，可溶性止血棉在有凝血功能缺陷的病人身上也能增加血液的粘性。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1(a)用脫脂棉花為原料，將原料用重量百分?jǐn)?shù)50%的氫氧化鈉水溶液與重量百分?jǐn)?shù)5%的磷酸氫二鈉作為反應(yīng)液，浴比分別為l:58和1:6.3一起放入可封閉的不銹鋼桶內(nèi)靜置進(jìn)行活化反應(yīng)，一般為下班前17:30調(diào)配，隔天上班后8:OO啟用，這樣可節(jié)省能源和操作的時(shí)間。(b)將a中的原料和反應(yīng)液一起倒入反應(yīng)釜內(nèi)，再倒入酸性反應(yīng)液于70'C處理6小時(shí)，浴比1.7:7進(jìn)行氧化反應(yīng)，所說的酸性反應(yīng)液中含有60%的一氯乙酸，10%的水楊酸，5%的甘氨酸，其余為水。(c)氧化后，用鹽酸中和至b中的反應(yīng)液pH為6.58。(d)中和后，用75%的乙醇水溶液在工業(yè)洗衣機(jī)中清洗反應(yīng)后的脫脂棉花，反復(fù)清洗3次，直至含鈉量小于10%重量百分比。然后進(jìn)行甩干、烘干、梳理、開松。實(shí)施例2(a)用脫脂棉花為原料，將原料用重量百分?jǐn)?shù)60%的氫氧化鈉水溶液與重量百分?jǐn)?shù)5.5%的磷酸氫二鈉作為反應(yīng)液，浴比分別為1:58和1:6.3一起放入反應(yīng)釜內(nèi)于4CTC處理2小時(shí)進(jìn)行活化反應(yīng)。余下步驟同實(shí)施例l，故不再講述。實(shí)施例3(a)用脫脂棉花為原料，將原料用重量百分?jǐn)?shù)60%的氫氧化鈉水溶液與重量百分?jǐn)?shù)5.5%的磷酸氫二鈉作為反應(yīng)液，浴比分別為1:58和1:6.3一起放入反應(yīng)釜內(nèi)于4(TC處理2小時(shí)進(jìn)行活化反應(yīng)。(b)將a中的原料和反應(yīng)液一起倒入反應(yīng)釜內(nèi)，再倒入酸性反應(yīng)液于9(TC處理4小時(shí)，浴比2.5:7.7進(jìn)行氧化反應(yīng)，所說的酸性反應(yīng)液中含有70%的一氯乙酸，10%的水楊酸，5%的甘氨酸，其余為水。余下步驟同實(shí)施例l，故不再講述。本發(fā)明產(chǎn)品的止血效果試驗(yàn)情況介紹如下一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康尿?yàn)證供試樣品是否具有止血作用。二、受試物制備取受試物適量，團(tuán)成直徑約為6mni左右的小團(tuán)，供試用。三、對(duì)照物制備取脫脂藥棉適量，團(tuán)成直徑約為6mm左右的小團(tuán)，供試用。四、試驗(yàn)動(dòng)物大鼠，品系SD，體重300-330g，性別雄性。來源上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司。飼養(yǎng)環(huán)境為普通實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房，環(huán)境溫度20-25'C，相對(duì)濕度40-70%。五、儀器用具注射器、針頭、天平、秒表。六、實(shí)驗(yàn)方法取大鼠10只，烏來糖麻醉后仰臥位剪開雙側(cè)下肢皮膚，鈍性分離暴露雙側(cè)股靜脈與股動(dòng)脈，切開血管后于兩側(cè)出血處分別覆蓋放置受試物與對(duì)照物，同時(shí)開始計(jì)時(shí)并觀察出血情況，另以藥棉輕輕拭去覆蓋物周圍滲出的血液。待無明顯血液滲出時(shí)輕輕揭開覆蓋物，如傷口未見出血，則記下時(shí)間作為止血時(shí)間。如傷口仍有血液流出，則仍繼續(xù)覆蓋，每隔20秒揭開覆蓋物觀察，直至出血停止。超過3分鐘仍出血不止者計(jì)為未出血。七、結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>經(jīng)計(jì)算受試物止血時(shí)間(s，X±SD)82.3±27.8對(duì)照物止血時(shí)間(s，X土SD)94.2±50.4八、結(jié)果分析從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度看，可溶性止血棉具有止血效果。在實(shí)驗(yàn)過程中，我們觀察到對(duì)于出血量大、血流速度高的傷口，止血棉與脫脂藥棉比較，其即時(shí)止血效果較差，但其遇血液化為膠狀物后對(duì)傷口具有一定保護(hù)作用。脫脂藥棉因其纖維長、空腔多，故吸血與即時(shí)止血效果好，但一旦從傷口上揭去，傷口又開始流血?？扇苄灾寡扌纬赡z狀物后覆蓋于出血處，即使揭去，仍可能有一定保護(hù)作用，使傷口滲血幾率降低，具有一定的止血效能。綜上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非用來限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。即凡依本發(fā)明申請(qǐng)專利范圍的內(nèi)容所作的等效變化與修飾，都應(yīng)為本發(fā)明的技術(shù)范疇。權(quán)利要求1.一種可溶性止血棉，其特征在于它包括如下制備步驟步驟一用脫脂棉花為原料，將原料用重量百分?jǐn)?shù)50-60％的氫氧化鈉水溶液與重量百分?jǐn)?shù)5-5.5％的磷酸氫二鈉作為反應(yīng)液，浴比分別為1∶58和1∶6.3一起放入反應(yīng)容器內(nèi)進(jìn)行活化反應(yīng)；步驟二將步驟一中的原料和反應(yīng)液一起倒入反應(yīng)釜內(nèi)，再倒入酸性反應(yīng)液進(jìn)行氧化反應(yīng)；步驟三氧化后，用鹽酸中和至步驟二中的反應(yīng)液pH為6.5～8；步驟四中和后，用75％的乙醇水溶液在工業(yè)洗衣機(jī)中清洗反應(yīng)后的脫脂棉花，反復(fù)清洗3次，直至含鈉量小于10％重量百分比；然后進(jìn)行甩干、烘干、梳理、開松。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性止血棉，其特征在于所述步驟二中該酸性反應(yīng)液中含有60-70%的一氯乙酸，10%的水楊酸，5%的甘氨酸，其余為水；原料和反應(yīng)液按照浴比2.5:7.7-1.7:7進(jìn)行氧化反應(yīng)；反應(yīng)溫度為60-90。C，反應(yīng)時(shí)間為4-6小時(shí)。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的可溶性止血棉，其特征在于所述步驟一中用脫脂棉花為原料，將原料用重量百分?jǐn)?shù)50%的氫氧化鈉水溶液與重量百分?jǐn)?shù)5%的磷酸氫二鈉作為反應(yīng)液，浴比分別為1:58和h6.3一起放入可封閉的不銹鋼桶內(nèi)靜置進(jìn)行活化反應(yīng)。4、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的可溶性止血棉，其特征在于所述步驟一中用脫脂棉花為原料，將原料用重量百分?jǐn)?shù)60%的氫氧化鈉水溶液與重量百分?jǐn)?shù)5.5%的磷酸氫二鈉作為反應(yīng)液，浴比分別為l:58和1:6.3—起放入反應(yīng)釜內(nèi)于40'C處理2小時(shí)進(jìn)行活化反應(yīng)。全文摘要本發(fā)明涉及一種可溶性止血棉，其制備步驟是用脫脂棉花為原料與氫氧化鈉水溶液與磷酸氫二鈉作為反應(yīng)液進(jìn)行活化反應(yīng)；將上述的原料和反應(yīng)液一起倒入反應(yīng)釜內(nèi)，再倒入酸性反應(yīng)液進(jìn)行氧化反應(yīng)；氧化后，用鹽酸中和至反應(yīng)液pH為6.5～8；中和后，用75％的乙醇水溶液在工業(yè)洗衣機(jī)中清洗反應(yīng)后的脫脂棉花，反復(fù)清洗3次，直至含鈉量小于10％重量百分比；然后進(jìn)行甩干、烘干、梳理、開松。該產(chǎn)品是一種能有效控制開放性傷口及體腔的出血的止血材料，它不含化學(xué)添加劑、凝血酶或膠原蛋白，且過敏性低；由當(dāng)與血液直接接觸時(shí)，它的體積能膨脹三到四倍，并轉(zhuǎn)化成一種能溶解為葡萄糖和氯化鈉的生物膠，且它不會(huì)象其他的止血材料一樣阻礙傷口修復(fù)。文檔編號(hào)A61L15/42GK101284144SQ20081003832公開日2008年10月15日申請(qǐng)日期2008年5月30日優(yōu)先權(quán)日2008年5月30日發(fā)明者陳乾錢,陳晨巍申請(qǐng)人:上海愛靈衛(wèi)生材料有限公司