專利名稱：：一種活血化瘀、解毒消腫顆粒劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一種活血化瘀、解毒消腫顆粒劑的質(zhì)量控制方法，特別是涉及由當(dāng)歸、赤芍、北敗醬、香附、炮姜、澤蘭、川芎、紅花、柴胡、海藻、車前子、延胡索等中藥組方制成的具有活血化瘀、解毒消腫之功效的顆粒藥物的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：用于治療婦科疾病的具有活血化瘀、解毒消腫之功效的顆粒藥物較多，其中的"宮炎康顆粒"是采用當(dāng)歸、赤芍、北敗醬、香附、炮姜、澤蘭、川芎、紅花、柴胡、海藻、車前子、延胡索等十多味純天然中藥材，經(jīng)制備而成的中成藥，主要用于治療慢性盆腔炎，其療效確切可靠，無副作用。"宮炎康顆粒"在衛(wèi)生部頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第二十冊(cè)中刊登，并已在臨床應(yīng)用多年，在治療慢性盆腔炎方面取得了較滿意的治療效果。但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有"宮炎康顆粒"的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)存在著質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)簡單，產(chǎn)品質(zhì)量不易控制的缺點(diǎn)，在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，用現(xiàn)有的質(zhì)量控制方法不能有效控制該藥物的質(zhì)量，從而將影響其臨床療效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于，提供一種活血化瘀、解毒消腫顆粒劑的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明針對(duì)具有活血化瘀、解毒消腫之功效的顆粒制劑藥物，尤其是針對(duì)現(xiàn)部頒標(biāo)準(zhǔn)收載的"宮炎康顆粒"質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)簡單，產(chǎn)品質(zhì)量不易控制的缺點(diǎn)，對(duì)顆粒制劑的質(zhì)量控制方法進(jìn)行了研究，擬訂了對(duì)制劑中當(dāng)歸和川芎、赤芍、延胡索的薄層色譜鑒別，以及對(duì)制劑中赤芍所含芍藥苷的含量測(cè)定，提高了活血化瘀、解毒消腫顆粒劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的控制方法可有效地控制活血化瘀、解毒消腫顆粒劑"宮炎康顆粒"的質(zhì)量，從而保證了該顆粒制劑的臨床療效。本發(fā)明所述的活血化瘀、解毒消腫顆粒劑是這樣構(gòu)成的處方當(dāng)歸90g、赤芍90g、北敗醬240g、香附(醋制)90g、炮姜90g、澤蘭90g、川芎60g、紅花60g、柴胡90g、海藻90g、車前子(鹽灸)120g、延胡索60g。制法以上十二味，除延胡索粉碎成細(xì)粉，過篩；當(dāng)歸、香附、川芎、柴胡，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與赤芍、炮姜、海藻、車前子加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加6倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，藥液備用，其余北敗醬、紅花、澤蘭三味加水煮沸后，于8(TC溫浸二次，第一次加8倍量水溫浸2小時(shí)，第二次加6倍量水溫浸1小時(shí)，濾過，合并以上各藥液，濃縮至相對(duì)密度1.321.38(506(TC)的浸膏，取全部浸膏，加入適量糊精，與上述延胡索粉混勻，加入乙醇適量，制成顆粒，干燥，加入上述當(dāng)歸、香附、川芎、柴胡揮發(fā)油，混勻，制成450g顆粒，即得。本發(fā)明所述的質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢査、含量測(cè)定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括對(duì)顆粒劑中當(dāng)歸和川芎、赤芍、延胡索的薄層色譜鑒別；含量測(cè)定是對(duì)顆粒劑中赤芍所含芍藥苷的含量測(cè)定。當(dāng)歸和川芎的鑒別方法是以當(dāng)歸和川芎對(duì)照品為對(duì)照，以正己烷醋酸乙酯=612:0.51.5為展開劑的薄層色譜鑒別法。芍藥苷的鑒別方法是以芍藥苷對(duì)照品為對(duì)照，以氯仿甲醇醋酸乙酯濃氨試液=4060:1624:713:23為展開劑的薄層色譜鑒別法。延胡索的鑒別方法是以延胡索對(duì)照品為對(duì)照，以正己垸氯仿甲醇=510:35:0.61.5為展開劑的薄層色譜鑒別法。所述鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部-(1)取本顆粒劑，研細(xì)，加乙醇，超聲處理，濾過，濾液水浴揮千，殘?jiān)哟姿嵋阴ナ蛊淙芙?，作為供試品溶液；另分別取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材適量，同法分別制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、兩種對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己垸醋酸乙酯=612:0.51.5為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑占./"、，(2)取本顆粒劑，研細(xì)，加入乙醇，加熱回流處理，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀蛊淙芙?，用水飽和的正丁醇提取兩次，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗滌兩次，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状际蛊淙芙?，作為供試品溶液；另取芍藥苷?duì)照品，加甲醇制成溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿甲醇醋酸乙酯濃氨試液=4060:1625:713:23為展開劑，展開，取出，晾干，噴以28%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本顆粒劑，研細(xì)，加入甲醇，超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀蛊淙芙?，用濃氨試液調(diào)PH至8，用乙醚提取三次，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状际蛊淙芙?，作為供試品溶液；另取延胡索?duì)照藥材適量，同法制成對(duì)照藥材溶液，照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一用氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以正己垸氯仿甲醇=510:35:0.61.5為展開劑，在用展開劑預(yù)飽和的展開缸內(nèi)展開，取出，晾干，以碘蒸汽熏至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。更具體的鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)取本顆粒劑9g，研細(xì)，加入乙醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液水浴揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?.5ml使其溶解，作為供試品溶液；另分別取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各lg,同法分別制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取所述供試品溶液、兩種對(duì)照品溶液各510ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己垸醋酸乙酯=9:l為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)取本顆粒劑9g，研細(xì)，加入乙醇30ral,加熱回流l小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使其溶解，用水飽和的正丁醇提取兩次，每次25ml,合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗滌兩次，每次10ml,棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使其溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取所述供試品溶液、對(duì)照品溶液各4ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿甲醇醋酸乙酯濃氨試液=50:20:10:2.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取本顆粒劑18g，研細(xì)，加入甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使其溶解，用濃氨試液調(diào)PH至8，用乙醚提取三次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使其溶解，作為供試品溶液；另取延胡索對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液，照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取所述供試品溶液、對(duì)照品溶液各5lU，分別點(diǎn)于同一用rfc氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以正己烷氯仿甲醇=7.5:4:1為展開劑，在用展開劑預(yù)飽和l小時(shí)的展開缸內(nèi)展開，取出，晾干，以碘蒸汽熏至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。本顆粒劑中赤芍所含芍藥苷的含量測(cè)定是以芍藥苷對(duì)照品為對(duì)照，以乙腈0.1%磷酸溶液=1020:70IOO為流動(dòng)相的高效液相色譜法。所述芍藥苷含量測(cè)定照中國藥典高效液相色譜法測(cè)定，包括以下色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；乙腈0.1%磷酸溶液=1020:70100為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為243nm;理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5500;對(duì)照品溶液的制備稱取80'C減壓干燥至恒重芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含20Ug的溶液，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本顆粒劑，研細(xì)，取lg，置具塞錐形瓶中，加入7TO甲醇溶液25ml，超聲處理20分鐘，濾過，量取續(xù)濾液5ral，置10ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得；'測(cè)定法分別吸取對(duì)照品溶液10ul與供試品溶液510w1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本顆粒劑含赤芍以芍藥苷(CMH280)計(jì)，不得少于5mg。所述質(zhì)量控制方法包括性狀本顆粒劑為棕黃色的顆粒；味甜、微苦；鑒別(1)取本顆粒劑，研細(xì)，加乙醇，超聲處理，濾過，濾液水浴揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ナ蛊淙芙?，作為供試品溶液；另分別取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材適量，同法分別制成對(duì)照溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取所述供試品溶液、兩種對(duì)照藥材溶液，分別點(diǎn)于同—硅膠G薄層板上，以正己垸醋酸乙酯=612:0.51.5為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)取本顆粒劑，研細(xì)，加入乙醇，加熱回流處理，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀蛊淙芙?，用水飽和的正丁醇提取兩次，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗滌兩次，棄去水液，正丁醇液蒸千，殘?jiān)蛹状际蛊淙芙?，作為供試品溶液；另取芍藥苷?duì)照品，加甲醇制成溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取所述供試品溶液、對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿甲醇醋酸乙酯濃氨試液=4060:1624:713:23為展開劑，展開，取出，晾干，噴以28%香草醒硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取本顆粒劑，研細(xì)，加入甲醇超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀蛊淙芙?，用濃氨試液調(diào)PH至8，用乙醚提取，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状际蛊淙芙?，作為供試品溶液；另取延胡索?duì)照藥材適量，同法制成對(duì)照藥材溶液，照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取所述供試品溶液、對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一用氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以正己烷氯仿甲醇=510:35:0.61.5為展開劑，在用展開劑預(yù)飽和后的展開缸內(nèi)展開，取出，晾干，以碘蒸汽熏至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢査本顆粒劑應(yīng)符合中國藥典顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定；含量測(cè)定芍藥苷含量測(cè)定照中國藥典高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈0.1%磷酸溶液=1020:70100為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為243nm;理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5500;對(duì)照品溶液的制備稱取8(TC減壓干燥至恒重的芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每lml含20ug的溶液，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本顆粒劑，研細(xì)，取lg，置具塞錐形瓶中，加入甲醇溶液，超聲處理，濾過，量取續(xù)濾液，置量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別吸取對(duì)照品溶液10U1與供試品溶液510H1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本顆粒劑每袋含赤芍以芍藥苷(C2:,H20)計(jì)，不得少于5mg。為了確保本發(fā)明的質(zhì)量控制方法科學(xué)、合理、可行，本申請(qǐng)人對(duì)方法中各藥品的鑒別和含量測(cè)定方法進(jìn)行了研究，具體試驗(yàn)資料如下一、當(dāng)歸、川芎鑒別研究此鑒別是TLC鑒別，為當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油成分的鑒別，當(dāng)歸、川芎的揮發(fā)油中主要含有丁烯呋基內(nèi)酯、蒿本內(nèi)酯等共同成分，并在紫外區(qū)有一定的吸收。本方法采用缺當(dāng)歸的空白、缺川芎的空白及雙缺空白(即按處方用量，不加當(dāng)歸、川芎藥材，模擬樣品相同的制備工藝制備)作為空白對(duì)照和當(dāng)歸、川芎對(duì)照分別作為對(duì)照品，以乙醇超聲提取，水浴揮干，醋酸乙酯溶解作為供品試液，操作簡單，易于點(diǎn)樣；分別以正己垸-醋酸乙酯(9-1)、TE己烷-醋酸乙酯(17:3)作為展開劑，展開，晾干，置紫外光燈(365nrn)下檢視。缺當(dāng)歸的空白、缺川芎的空白對(duì)照的主斑點(diǎn)與樣品有共同的主斑點(diǎn)，而雙缺空白對(duì)照無此些主斑點(diǎn)；后一展開劑，斑點(diǎn)略有擴(kuò)散，故采用正己烷-醋酸乙酯(9:1)。二、芍藥苷的薄層鑒別研究按"宮炎康顆粒"在衛(wèi)生部頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第二十冊(cè)中收載的方法對(duì)我公司連續(xù)三批生產(chǎn)的"宮炎康顆粒"進(jìn)行鑒別實(shí)驗(yàn)，樣品與對(duì)照品色譜斑點(diǎn)位置相對(duì)應(yīng)，且顯相同的藍(lán)色斑點(diǎn)，結(jié)果與衛(wèi)生部頒標(biāo)準(zhǔn)中所描述的內(nèi)容一致，故此項(xiàng)采用衛(wèi)生部頒標(biāo)準(zhǔn)。三、延胡索乙素的薄層鑒別研究參照中國藥典2000年版一部收載的"元胡止痛片"中的元胡的鑒別方法，并經(jīng)反復(fù)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果均顯示樣品與對(duì)照品色譜斑點(diǎn)位置相對(duì)應(yīng)，且顯相同的熒光斑點(diǎn)，故確定了本顆粒中延胡索的薄層鑒別方法與"元胡止痛片"中元胡的薄層鑒別方法基本一致。四、芍藥苷的含量測(cè)定研究1、含量測(cè)定成分及方法的選擇赤芍為本處方主藥之一，芍藥苷為赤芍的主要活性成分，具有抗炎、血管擴(kuò)張等藥理作用，與本制劑治療作用一致；芍藥苷在生藥中含量較高，且易溶于水，很容易轉(zhuǎn)入水提浸膏等制劑中，故選擇赤芍中芍藥苷為其含量測(cè)定對(duì)象，以控制本制劑的內(nèi)在質(zhì)量。由于處方組成復(fù)雜，未找到合適的內(nèi)標(biāo)物，芍藥苷含量測(cè)定按外標(biāo)法進(jìn)行計(jì)算，在實(shí)際含量測(cè)定中，考慮到流動(dòng)相配制的誤差等因素影響，采取中國藥典(2000年版一部附錄VID)計(jì)算供試品中芍藥苷的含量。在宮炎康顆粒提高后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，對(duì)宮炎康顆粒進(jìn)行了含量測(cè)定方法學(xué)研究，并擬訂所述含量測(cè)定方法。2、實(shí)驗(yàn)儀器及試藥高效液相色譜儀HP—1100series,四泵，自動(dòng)混合器，VWD紫外檢測(cè)器，手動(dòng)進(jìn)樣器，HPchemstationforLC(Rev.A.06.01)數(shù)據(jù)處理器。色譜柱D0S柱(天津)；超聲波清洗機(jī)波達(dá)成004型；電子分析天平梅特勒T24(1/100000)，AB-104-N(上海，1/10000);離心機(jī)臺(tái)式高速離心機(jī)TGL-16G型微量進(jìn)樣器10ul，美國HAMITON。實(shí)驗(yàn)試藥對(duì)照品芍藥苷(購自北京中國藥品生物制品檢定所，含量測(cè)定用，批號(hào)為0736-200015);樣品宮炎康顆粒，9g/袋，鋁箔內(nèi)包裝，紙盒外包裝，四川美大康制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)080301，080302，080303;缺赤芍陰性對(duì)照由四川美大康制藥有限公司提供，除缺赤芍外，處方比例與工藝模擬成品制備。流動(dòng)相用水超純水；乙腈色譜純；磷酸分析純，含量不少于85%。3、含量測(cè)定方法學(xué)研究(1)色譜條件與系統(tǒng)適用試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.1%磯酸溶液(15:85)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為243nm。不同流動(dòng)相比較實(shí)驗(yàn)其他實(shí)驗(yàn)條件不變，將乙腈-0.1%磷酸溶液(15:85)與甲醇-水(34:66)、乙腈-水-三乙胺(13:87:0.2)(磷酸調(diào)PH為2.3)兩流動(dòng)相進(jìn)行了比較，結(jié)果，乙腈-0.1%磷酸溶液(15:85)的芍藥苷峰對(duì)稱性較好，半峰寬較小，保留時(shí)間適中。不同品牌色譜柱適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)按標(biāo)準(zhǔn)上述操作，國產(chǎn)柱(天津SNTEKKromasilC18(15X4.6咖，5u)和進(jìn)口柱(WatersNovaPakC18(150X3.9咖，4u)均能使樣品中的芍藥苷峰達(dá)到基線分離，峰形對(duì)稱，說明本色譜系統(tǒng)適應(yīng)性良好。專屬性考察與波長的選擇在230nm處測(cè)定時(shí)缺赤芍陰性對(duì)照略有干擾，選定測(cè)定波長243nm處測(cè)定，樣品色譜中芍藥苷的峰能達(dá)到完全分離，缺赤芍陰性對(duì)照色譜中，在芍藥苷峰處基本無干擾，故本法具備實(shí)驗(yàn)的專屬性。(2)標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制精密稱取芍藥苷對(duì)照品適量，用35%甲醇分別配制芍藥苷標(biāo)準(zhǔn)品溶液9.82、19.64、39.28、58.92、78.56ug*ml—'。分別精密取10yl注入色譜儀。以峰面積積分值對(duì)進(jìn)樣量(wg)進(jìn)行回歸，得標(biāo)準(zhǔn)曲線與回歸方程Area=774.8936*Amount4.2192，r=0.9997。結(jié)果表明進(jìn)樣量O.09820.7856yg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。(3)提取條件的考察由于樣品為水提浸膏劑制成的顆粒劑，考慮到芍藥苷的溶解行為，用同一批供試品分別對(duì)提取溶劑和超聲提取時(shí)間進(jìn)行考察，測(cè)定結(jié)果見表l、表2。表l不同溶劑提取芍藥苷測(cè)定結(jié)果(n=3)提取溶劑水50%甲醇70%甲醇甲醇含量(mg/g)1.06531.12061.14001.0019表2不同提取時(shí)間芍藥苷測(cè)定結(jié)果提取時(shí)間(分鐘)5101520含量(％)0.97181.13021.13451.1327提取溶劑采用水、50%甲醇、70%甲醇和甲醇的測(cè)得值無明顯差異，甲醇提取多出一個(gè)緊鄰芍藥苷峰的雜峰，但70%甲醇提取液的不溶物較少，雜效較少；超聲提取時(shí)間1020分鐘的測(cè)得值較高。結(jié)論供試品中芍藥苷含量測(cè)定的最佳提取條件為以70%甲醇作為提取溶劑，超聲處理1020分鐘。結(jié)合樣品粉末的細(xì)度的影響，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定為超聲處理20分鐘。(4)供試品溶液與對(duì)照品溶液穩(wěn)定性考察按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)含量測(cè)定項(xiàng)下方法操作，在同一天內(nèi)不同時(shí)間測(cè)定對(duì)照品(39.28ug/ml)和供試品溶液的濃度與含量見表3。表3對(duì)照品溶液和供試品溶液穩(wěn)定性考察測(cè)試時(shí)間03527x土RSD(%)對(duì)照品(ug/ml)39.2838.9539.1038.6538.995±0.68供試品(mg/g)1.09891.07581.10061.08921.0911±1.04試驗(yàn)結(jié)果表明對(duì)照品和供試品溶液在室溫條件下放置27小時(shí)，芍藥苷的濃度沒有明顯改變。在實(shí)驗(yàn)中也曾發(fā)現(xiàn)對(duì)照品溶液在冰箱中保存一個(gè)月，其濃度基本不變。(5)精密度試驗(yàn)對(duì)照品溶液(39.28yg/ml)10"l和供試品溶液10ul連續(xù)5次進(jìn)樣，RSD分別為2.42《和2.15%(見表4)。依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果表明，進(jìn)樣精密度好。表4精密度試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>(6)重復(fù)性試驗(yàn)對(duì)同一批供試品(批號(hào)000701)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中含量測(cè)定項(xiàng)下的方法，進(jìn)行5次平行測(cè)定，結(jié)果見表5，該方法重復(fù)性好。表5重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>(7)樣品加樣回收試驗(yàn)取供試品約0.55g，精密稱定，加入芍藥苷適量，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)含量測(cè)定項(xiàng)下方法操作測(cè)定回收率，結(jié)果見表6。依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果表明，該方法的回收率好。表6樣品加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>(8)三批樣品的含量按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中芍藥苷含量測(cè)定項(xiàng)下方法測(cè)定三批樣品，其結(jié)果見表7。根據(jù)測(cè)定結(jié)果與生藥來源及生產(chǎn)具體情況，標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定宮炎康顆粒中芍藥苷的含量為每袋不少于5mg。表7三批宮炎康顆粒中芍藥苷含量測(cè)定結(jié)果批號(hào)測(cè)定值(mg/袋)(1)(2)平均值(mg/袋)0803010803020803035.86135.71925.72015.90905.60675.60585.88525.66305.6630具體實(shí)施例方式實(shí)施例一本活血化瘀、解毒消腫顆粒劑的質(zhì)量控制方法包括處方當(dāng)歸90g、赤芍90g、北敗醬240g、香附(醋制)90g、炮姜90g、澤蘭90g、川芎60g、紅花60g、柴胡90g、海藻90g、車前子(鹽灸)120g、延胡索60g。制法以上十二味，除延胡索粉碎成細(xì)粉，過篩；當(dāng)歸、香附、川芎、柴胡，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與赤芍、炮姜、海藻、車前子加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加6倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，藥液備用，其余北敗醬、紅花、澤蘭三味加水煮沸后，于8(TC溫浸二次，第一次加8倍量水溫浸2小時(shí)，第二次加6倍量水溫浸1小時(shí)，濾過，合并以上各藥液，濃縮至相對(duì)密度1.321.38(506(TC)的浸膏，取全部浸膏，加入適量糊精，與上述延胡索粉混勻，加入乙醇適量，制成顆粒，干燥，加入上述當(dāng)歸、香附、川芎、柴胡揮發(fā)油，混勻，制成450g顆粒，即得。性狀本品為棕黃色的顆粒；味甜、微苦。鑒別(1)取本品9g,研細(xì)，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液水浴揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?.5ml使其溶解，作為供試品溶液另分別取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各lg，同法分別制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典一部附錄薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、當(dāng)歸對(duì)照藥材溶液、川芎對(duì)照藥材溶液各510nl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以iF.己烷醋酸乙酯=9:l的溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)取本品9g，研細(xì)，加入乙醇30ml,加熱回流l小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使其溶解，用水飽和的正丁醇提分別取兩次，每次25ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水分別洗滌兩次，每次10ml,棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使其溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典一部附錄薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、芍藥苷對(duì)照品溶液各4yl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿甲醇醋酸乙酯濃氨試液=50:20:10:2.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。—(3)取本品18g，研細(xì)，加入甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使其溶解，用濃氨試液調(diào)PH至8，用乙醚分別提取三次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使其溶解，作為供試品溶液；另取延胡索對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典一部附錄薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、延胡索對(duì)照藥材溶液各5yl，分別點(diǎn)于同一用W氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以正己烷氯仿甲醇=7.5:4:l為展開劑，在用展開劑預(yù)飽和l小時(shí)的展開缸內(nèi)展開，取出，晾干，以碘蒸汽熏至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢査本品應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定(中國藥典一部附錄IC)。含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國藥典一部附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；乙腈0.1%磷酸溶液=15:85為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為243nm;理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5500。對(duì)照品溶液的制備精密稱取在80'C減壓干燥至恒重的芍藥苷對(duì)照品適量，力1]35%甲醇制成每lml含20ug的溶液，即得。供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，取0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入7(m甲醇溶液25m1,超聲處理20分鐘，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml量瓶中，加水至刻度，搖勻即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液10ixl與供試品溶液510u1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每袋含赤芍以芍藥苷(aAsO,,)計(jì)，不得少于5mg。功能與主治活血化瘀，解毒消腫；用于慢性盆腔炎。用法與用量開水沖服，一次9g，一日2次。規(guī)格每袋裝9g。貯藏密封。實(shí)施例二本活血化瘀、解毒消腫顆粒劑的質(zhì)量控制方法包括處方制法同實(shí)施例一。性狀本品為棕黃色的顆粒；味甜、微苦。鑒別(1)取本品9g，研細(xì)，加入乙醇30ml,加熱回流l小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使其溶解，用水飽和的正丁醇提取兩次，每次25ml,合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗滌兩次，每次10ml,棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使其溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典一部附錄薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照品溶液各4yl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿甲醇醋酸乙酯濃氨試液=58:22:12:2.8為展開劑，展開，取出，晾干，噴以7%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2)取本品18g，研細(xì)，加入甲醇50ml,超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使其溶解，用濃氨試液調(diào)PH至8，用乙醚提取三次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使其溶解，作為供試品溶液。另取延胡索對(duì)照藥材適量，同法制成對(duì)照藥材溶液，照中國藥典一部附錄薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照品溶液各5yL,分別點(diǎn)于同一用W氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以正己烷氯仿甲醇=9:5:1.2為展開劑，在用展開劑預(yù)飽和l小時(shí)的展開缸內(nèi)展開，取出，晾干，以碘蒸汽熏至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢査本品應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定(中國藥典一部附錄IC)。含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國藥典一部附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑；乙腈0.1%磷酸溶液=19:95為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為243nm;理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5500;對(duì)照品溶液的制備精密稱取80'C減壓干燥至恒重芍藥苷對(duì)照品適量，加35%甲醇制成每lml含20ug的溶液，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，取lg,精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入7(^甲醇溶液25ml，超聲處理20分鐘，濾過，精密量取續(xù)濾液5inl，置10ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液10nl與供試品溶液約8li1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本制劑每袋含赤芍以芍藥苷(C23H2S0)計(jì)，不得少于5mg。功能與主治活血化瘀，解毒消腫；用于慢性盆腔炎。用法與用量開水沖服，一次9g，一日2次。規(guī)格每袋裝9g。貯藏密封。實(shí)施例三本活血化瘀、解毒消腫顆粒制劑的質(zhì)量控制方法包括處方制法同實(shí)施例一。性狀本制劑為棕黃色的顆粒；味甜、微苦。鑒別U)取本制劑或其內(nèi)容物9g，研細(xì)，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液水浴揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?.5ml使其溶解，作為供試品溶液；另分別取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材適量，同法分別制成對(duì)照溶液；照中國藥典一部附錄薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、兩種對(duì)照藥材溶液各510uL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷醋酸乙酯=9:l的溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)取本制劑或其內(nèi)容物9g，研細(xì)，加入乙醇30ml，加熱回流l小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使其溶解，用水飽和的正丁醇提分別取兩次，每次25ml,合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水分別洗滌兩次，每次10ml,棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使其溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典一部附錄薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照品溶液各4"L，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿甲醇醋酸乙酯濃氨試液=45:22-12:2.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以18%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑卓清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取本制劑或其內(nèi)容物18g，研細(xì)，加入甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使其溶解，用濃氨試液調(diào)PH至8，用乙醚分別提取三次，每次10ml,合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使其溶解，作為供試品溶液另取延胡索對(duì)照藥材適量，同法制成對(duì)照藥材溶液，照中國藥典一部附錄薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各5ixl，分別點(diǎn)于同一用1W氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以正己垸氯仿甲醇=8:5:1.3為展開劑，在用展開劑預(yù)飽和1小時(shí)的展開缸內(nèi)展開，取出，晾干，以碘蒸汽熏至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢査本品應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定(中國藥典一部附錄IC)。含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國藥典一部附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑乙腈0.1%磷酸溶液=16:82為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為243nm;理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5500;對(duì)照品溶液的制備精密稱取8(TC減壓干燥至恒重芍藥苷對(duì)照品適量，力[335%甲醇制成每lml含20ug的溶液，即得；供試品溶液的制備取本制劑裝量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，取lg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入709i甲醇溶液25ml，超聲處理20分鐘，濾過，精密量取續(xù)濾液5ral，置10ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液lOiil與供試品溶液510u1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本制劑每袋含赤芍以芍藥苷(C2晶A,)計(jì)，不得少于5mg。功能與主治活血化瘀，解毒消腫；用于慢性盆腔炎。用法與用量開水沖服，一次9g，一日2次。規(guī)格每袋裝9g。貯藏密封。采用以上實(shí)施例一的質(zhì)量控制方法，將更容易控制這種制劑的質(zhì)量，更有利于保證該藥物的臨床療效。權(quán)利要求1.一種活血化瘀、解毒消腫顆粒劑的質(zhì)量控制方法，所述顆粒劑由當(dāng)歸、赤芍、北敗醬、醋制香附、炮姜、澤蘭、川芎、紅花、柴胡、海藻、鹽灸車前子、延胡索制備而成，其特征在于所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括對(duì)顆粒劑中當(dāng)歸和川芎、赤芍、延胡索的薄層色譜鑒別；含量測(cè)定是對(duì)顆粒劑中赤芍所含芍藥苷的含量測(cè)定。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述活血化瘀、解毒消腫顆粒劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于當(dāng)歸和川芎的鑒別方法是分別以當(dāng)歸和川芎的對(duì)照藥材為對(duì)照，以正己烷醋酸乙酯=612:0.51.5為展開劑的薄層色譜鑒別法。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述活血化瘀、解毒消腫顆粒劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于芍藥苷的鑒別方法是以芍藥苷對(duì)照品為對(duì)照，以氯仿甲醇醋酸乙酯濃氨試液=4060:1624:713:23為展開劑的薄層色譜鑒別法。4.根據(jù)權(quán)利要求l所述活血化瘀、解毒消腫顆粒劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于延胡索的鑒別方法是以延胡索對(duì)照藥材為對(duì)照，以正己烷氯仿甲醇=510:35:0.61.5為展開劑的薄層色譜鑒別法。5.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3或4所述活血化瘀、解毒消腫顆粒劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)取本顆粒劑，研細(xì)，加乙醇，超聲處理，濾過，濾液水浴揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ナ蛊淙芙?，作為供試品溶液；另分別取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材適量，同法分別制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、兩種對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷醋酸乙酯=612:0.51.5為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本顆粒劑，研細(xì)，加入乙醇，加熱回流處理，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀蛊淙芙?，用水飽和的正丁醇提取兩次，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗滌兩次，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状际蛊淙芙?，作為供試品溶液；另取芍藥苷?duì)照品，加甲醇制成溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿甲醇醋酸乙酯濃氨試液=4060:16~25:7~13:23為展開劑，展開，取出，晾干，噴以28%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰;.供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)(3)取本顆粒劑，研細(xì)，加入甲醇，超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀蛊淙芙?，用濃氨試液調(diào)PH至8，用乙醚提取三次，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状际蛊淙芙?，作為供試品溶液；另取延胡索?duì)照藥材適量，同法制成對(duì)照藥材溶液，照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一用氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以正己烷氯仿甲醇410:35:0.61.5為展開劑，在用展開劑預(yù)飽和的展開缸內(nèi)展開，取出，晾干，以碘蒸汽熏至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述活血化瘀、解毒消腫顆粒劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于更具體的鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)取本顆粒劑9g,研細(xì)，加入乙醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液水浴揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?.5ml使其溶解，作為供試品溶液；另分別取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各lg，同法分別制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取所述供試品溶液、兩種對(duì)照品溶液各510ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷醋酸乙酯=9:1為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本顆粒劑9g,研細(xì)，加入乙醇30ml,加熱回流l小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使其溶解，用水飽和的正丁醇提取兩次，每次25ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗滌兩次，每次10ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使其溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜、法試驗(yàn)，吸取所述供試品溶液、對(duì)照品溶液各4iU，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿甲醇醋酸乙酯濃氨試液=50:20:10:2.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本顆粒劑18g，研細(xì)，加入甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使其溶解，用濃氨試液調(diào)PH至8，用乙醚提取三次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使其溶解，作為供試品溶液；另取延胡索對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液，照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取所述供試品溶液、對(duì)照品溶液各5P1，分別點(diǎn)于同一用W氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以正己烷氯仿甲醇=7.5:4:l為展開劑，在用展開劑預(yù)飽和l小時(shí)的展開缸內(nèi)展開，取出，晾干，以碘蒸汽熏至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。7.根據(jù)權(quán)利要求l所述活血化瘀、解毒消腫顆粒劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于赤芍所含芍藥苷的含量測(cè)定是以芍藥苷對(duì)照品為對(duì)照，以乙腈0.1%磷酸溶液=1020:70ioo為流動(dòng)相的高效液相色譜法。8.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述活血化瘀、解毒消腫顆粒劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述芍藥苷含量測(cè)定照中國藥典高效液相色譜法測(cè)定，包括以下色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈0.1%磷酸溶液=10~20:70100為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為243nm;理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5500;對(duì)照品溶液的制備稱取80。C減壓干燥至恒重的芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含20Pg的溶液，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本顆粒劑，研細(xì)，取0.5g,置具塞錐形瓶中，加入70%甲醇溶液25ml，超聲處理20分鐘，濾過，量取續(xù)濾液5ni1，置10ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別吸取對(duì)照品溶液10ul與供試品溶液510y1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本顆粒劑含赤芍以芍藥苷計(jì)，不得少于5mg。9.根據(jù)權(quán)利要求l所述活血化瘀、解毒消腫顆粒劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括性狀本顆粒劑為棕黃色的顆粒；味甜、微苦；鑒別(1)取本顆粒劑，研細(xì)，加乙醇，超聲處理，濾過，濾液水浴揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ナ蛊淙芙?，作為供試品溶液；另分別取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材適量，同法分別制成對(duì)照溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取所述供試品溶液、兩種對(duì)照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己垸醋酸乙酯=612:0.51.5為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本顆粒劑，研細(xì)，加入乙醇，加熱回流處理，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀蛊淙芙?，用水飽和的正丁醇提取兩次，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗滌兩次，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状际蛊淙芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；另取芍藥苷?duì)照品，加甲醇制成溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取所述供試品溶液、對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿甲醇醋酸乙酯濃氨試液=4060:1624:7~13:23為展開劑，展開，取出，晾干，噴以28%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本顆粒劑，研細(xì)，加入甲醇超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀蛊淙芙猓脻獍痹囈赫{(diào)PH至8，用乙醚提取，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状际蛊淙芙?，作為供試品溶液；另取延胡索?duì)照藥材適量，同法制成對(duì)照藥材溶液，照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取所述供試品溶液、對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一用氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以正己烷氯仿甲醇=510:35:0.61.5為展開劑，在用展開劑預(yù)飽和后的展開缸內(nèi)展開，取出，晾干，以碘蒸汽熏至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查本顆粒劑應(yīng)符合中國藥典顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定；含量測(cè)定芍藥苷含量測(cè)定照中國藥典高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈0.1%磷酸溶液=1020:70100為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為243nm;理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5500;對(duì)照品溶液的制備稱取80'C減壓干燥至恒重的芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每lml含20Ug的溶液，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本顆粒劑，研細(xì)，取0.5g，置具塞錐形瓶中，加入甲醇溶液，超聲處理，濾過，量取續(xù)濾液，置量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別吸取對(duì)照品溶液10lil與供試品溶液510ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本顆粒劑每袋含赤芍以芍藥苷計(jì)，不得少于5mg。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述活血化瘀、解毒消腫顆粒劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括-性狀本顆粒劑為棕黃色的顆粒；味甜、微苦；鑒別(1)取本顆粒劑9g，研細(xì)，加乙醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液水浴揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴.5ml使其溶解，作為供試品溶液；另分別取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各lg,同法分別制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、兩種對(duì)照品溶液各510uL,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己垸醋酸乙酯=9:l為展開劑，展開，取出，晾干，置365ran紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本顆粒劑9g，研細(xì)，加入乙醇30ml，加熱回流l小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使其溶解，用水飽和的正丁醇提取兩次，每次25ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗滌兩次，每次10ml,棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使其溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照品溶液各4nL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿甲醇醋酸乙酯濃氨試液=50:20:10:2.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本顆粒劑18g，研細(xì)，加入甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使其溶解，用濃氨試液調(diào)至PH至8，用乙醚提取三次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使其溶解，作為供試品溶液；另取延胡索對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液，照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取所述供試品溶液、對(duì)照品溶液各5yl，分別點(diǎn)于同一用W氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以正己烷氯仿甲醇=7.5:4:l為展開劑，在用展開劑預(yù)飽和l小時(shí)的展開缸內(nèi)展開，取出，晾干，以碘蒸汽熏至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查本顆粒劑應(yīng)符合中國藥典顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定；含量測(cè)定照中國藥典高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈0.1%磷酸溶液=15:85為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為243nm;理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5500;對(duì)照品溶液的制備精密稱取在80'C減壓干燥至恒重的芍藥苷對(duì)照品適量，力B35呢甲醇制成每lml含20ug的溶液，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本顆粒，研細(xì)，取().5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入7(^甲醇溶液25ml，超聲處理20分鐘，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml量瓶中加水至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液10nl與供試品溶液510nl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本顆粒劑每袋含赤芍以芍藥苷計(jì)，不得少于5mg。全文摘要本發(fā)明公開一種活血化瘀、解毒消腫顆粒劑的質(zhì)量控制方法。該質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定項(xiàng)目中的部分或全部；所述鑒別包括對(duì)顆粒制劑中當(dāng)歸和川芎、赤芍所含芍藥苷、延胡索的薄層色譜鑒別；含量測(cè)定是對(duì)顆粒劑中赤芍所含芍藥苷的含量測(cè)定。本發(fā)明是針對(duì)原有“宮炎康顆粒”質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)簡單，產(chǎn)品質(zhì)量不易控制的缺點(diǎn)，對(duì)顆粒制劑的質(zhì)量控制方法進(jìn)行了研究，擬訂了對(duì)制劑中當(dāng)歸和川芎、赤芍所含芍藥苷、延胡索的薄層色譜鑒別，以及對(duì)制劑中赤芍所含芍藥苷的含量測(cè)定，提高了活血化瘀、解毒消腫顆粒劑藥物的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的控制方法可有效地控制宮炎康顆粒的質(zhì)量，從而保證了該藥物的臨床療效。文檔編號(hào)A61P15/00GK101352565SQ200810046038公開日2009年1月28日申請(qǐng)日期2008年9月9日優(yōu)先權(quán)日2008年9月9日發(fā)明者劉云龍,彥李申請(qǐng)人:四川美大康藥業(yè)股份有限公司