專利名稱：：一種治療糖尿病的灰蔸巴提取物中藥復合制劑的制作方法
技術領域：
：-本發(fā)明涉及灰蔸巴提取物為主要成分的藥物組合，公開了一種治療糖尿病的灰篼巴提取物中藥復合制劑，屬于中藥
技術領域：
。技術背景-灰乾巴是茶樹下面特產(chǎn)的一種紅蜘蛛吐絲作的巢。這種藥材為峨眉山所特有，是峨眉山海拔1200米以上的茶樹上所結的蜘蛛網(wǎng)為原料制作而成。新疆地區(qū)少量生產(chǎn)，相對比較峨眉山的灰蔸巴成色土壤要好些，九寨阿壩等地區(qū)貨源均來源于峨眉山，灰鹿巴是峨眉山千年來民間世代相傳的治病藥物，但在使用過程只是用其原藥，并且它的治病機理也不明確，因此，影響了其推廣使用治病救人的功效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明公開一種治療糖尿病的本發(fā)明中藥制劑，用于預防四氧嘧啶引起的非胰島素依賴型糖尿病并且治療非胰島素依賴型糖尿病。本發(fā)明還公開了該中藥復合制劑的制備工藝，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明進一步公開了灰蔸巴提取物在制備治療糖尿病藥物中的用途。本發(fā)明治療糖尿病的本發(fā)明中藥制劑，是由以下原料按重量份數(shù)比制成的灰蔸巴提取物4080份、銀杏葉提取物4560份、蘆薈提取物2040份、姜黃提取物1530份。本發(fā)明中藥復合制劑的優(yōu)選配比為灰蔸巴提取物50份、銀杏葉提取物40份、蘆薈提取物25份、姜黃提取物15份。本發(fā)明中藥復合制劑的制備工藝如下-.按上述比例將灰篼巴提取物、銀杏葉提取物、蘆薈提取物、姜黃提取物混合均勻即可。用法用量口服；3次/閂；58g/次；提取物指藥用植物的主要成份的濃縮制備物。通常，提取物可以通過干燥，然后切割或磨碎干燥的物質。然后可在合適選擇的溶劑，通常是乙醇/水混合物、甲醇、丁醇、異丁醇、丙酮、乙垸、石油醚或其它有機溶劑中，借助于浸泡、滲濾、重新滲濾、回流提取、超提取或二氧化碳超臨界的(溫度/壓力)提取進行提取過程，提取物然后可以蒸發(fā)并濃縮，通過噴霧干燥、真空爐干燥、流化床干燥或凍干得到軟提取物流浸膏和/或最終干燥的提取物、干浸膏?；逸途哂幸鏆饨∑ⅲ萄a腎陰、平衡陰陽，調和氣血，糾正代謝絮亂功效為君藥；銀杏葉性甘,味苦、澀、平。歸心、肺經(jīng)。具有斂肺,平喘，活血化淤,止痛的功能。用于肺虛咳喘；銀杏葉提取物中主要含有黃酮類化合物、銀杏內(nèi)酯類化合物，對循環(huán)系統(tǒng)，特別是對心腦血管系統(tǒng)具有保護作用，能夠清除自由基,抑制細胞老化,保護肝臟、腎臟功能為臣藥；蘆薈具有健胃，清腸解毒、消除便秘、消除炎腫、抗菌、抗衰老、強健身體之功效。姜黃具有破血行氣、通經(jīng)止痛的功效，本發(fā)明公開的用于預防及治療糖尿病的中藥制劑是由40-70%的本提取物和70-40%的賦性劑。為了制備適于胃腸道外途徑給藥的溶液劑，可使用蒸餾水、注射用水、等滲氯化鈉溶液或葡萄糖溶液，或者低溶液(例如l-100mM)磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)作為載體或賦形劑。可以在這些胃腸道外給藥的制劑中加入一種或多種其他輔助成分或添加劑，例如可使用抗壞血酸作為抗氧化劑，使用苯甲酸鈉或尼泊金甲酯作為防腐劑，使用二甲基亞砜作為吸收促進劑。為了制備適于口服給藥的片劑、粉末劑、懸浮劑或膠囊劑，可以使用蔗糖、半乳糖、玉米淀粉、明膠、脂質、微品纖維素、滑石粉等作為載體或賦形劑。在這些適于口服給藥的制劑中，還可含有其他適當?shù)奶砑觿?，例如增溶劑、崩解劑、潤滑劑、吸收促進劑、防腐劑、矯味劑、稀釋劑、吸附劑、賦形劑、分散劑、表面活性劑、著色劑等。最好將本發(fā)明的藥物組合物制成給藥途徑是靜脈內(nèi)或肌肉內(nèi)注射適于這些給藥途徑的注射液，例如注射劑、凍干粉針劑等。靜脈內(nèi)給藥的劑量一般為每天10-200mg。本發(fā)明藥物組合物的另一個優(yōu)選給藥途徑是各種適于口服給藥的劑型，例如片劑、粉末齊U、膠囊劑、口服液或乳劑，這些口服制劑的單位劑量一般包含10-1000mg本提取物。下列實驗表明了本發(fā)明藥物制劑(包括復合制劑及灰蔸巴提取物制劑)的藥理作用實驗例1本發(fā)明中藥制劑對實驗性糖尿病大鼠血糖的影響以本發(fā)明中藥制劑觀察對鏈脲酶素致糖尿病大鼠的降血糖作用。1.實驗材料及方法1.1實驗材料實驗動物，6周齡的Wistar系雄性大鼠體重180士20g，購自吉林大學醫(yī)學部實驗動物中心，于室溫23士rC，濕度55±10%，換氣次數(shù)20±2次/時，12小時明暗循環(huán)條件下飼養(yǎng)l周，供實驗。預備飼養(yǎng)期間，喂食固形飼料(購自吉林大學醫(yī)學部實驗動物中心)，水自由攝取。本發(fā)明中藥復合制劑自行制備。1.2實驗方法1.2.l分組造高血糖模型選合格大鼠50只，分為5組l組為正常對照組，2組一5組于實驗開始前3閂，尾靜脈注射鏈脲霉素65mg/kg，選取血糖高于11.0mmol/L的大鼠進行分組，第2組為STZ處理模型組，等量純水(0.5ml/次，早8時、中12時、晚16時，共3次)強制經(jīng)口給予。1.2.2給藥第3、4、5組分別強制經(jīng)口給予本發(fā)明中藥制劑第3組為本發(fā)明中藥復合制劑A組(80mg/ml)、第4組為本發(fā)明中藥復合制劑B組(160rag/ml)、第5組為本發(fā)明灰蔸巴提取物C組(80mg/ml)(0.5ml/次，早8時、中12時、晚16時，共3次)，連續(xù)14天。于給藥后0天、7天、14天分別測定血糖量。實驗期間飼料與水自由攝取。1.2.3血糖測定每次測量血糖前16h(即前一天晚18:00時)大鼠禁食不禁水，在上午10:00，無麻醉條件下，從大鼠尾靜脈采血，測定其血液中的血糖濃度。血漿中的葡萄糖用北京北化康泰臨床試劑有限公司生產(chǎn)葡萄糖試劑盒-GLU(氧化酶法)測定。2.統(tǒng)計處理數(shù)據(jù)以平均值土峰準差來表示，多組間的有意差(顯著差異)用SuperAN0VAsoft,根據(jù)Dumiett法比較平均值。P<0.05判定為統(tǒng)計學上差異顯著。3.結果如表1所示，大鼠尾靜脈注射鏈脲霉素3天后，其血糖濃度明顯高于正常對照組。連續(xù)給藥7天、14天后，本發(fā)明中藥制劑A組、本發(fā)明中藥制劑B組、本發(fā)明中藥制劑C組血糖均明顯低于模型組。表1本發(fā)明中藥制劑對大鼠血糖的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>N=5'*p<0.05vs模型組4.結論實驗采用鏈脲霉素制備大鼠糖尿病模型，鏈脲霉素能選擇性地被胰島卩一細胞攝取，引起卩一細胞壞死，從而表現(xiàn)與人類相近似的糖尿病癥狀高血糖、尿糖、多尿、多食、體重下降、高脂血癥、酮尿以及酸中毒。實驗證明本發(fā)明中藥制劑有降糖作用。實驗例2本發(fā)明中藥制劑對實驗性糖尿病小鼠血糖的影響以本發(fā)明中藥制劑，觀察對四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降血糖作用。1.實驗材料及方法Ll實驗材料實驗動物，采用4周齡雄性昆明系小鼠，體重20土2g，購自吉林大學醫(yī)學部實驗動物中心，飼養(yǎng)在12h白天/黑夜交替循環(huán)的環(huán)境下，溫度23土rc，濕度55±10%，換氣次數(shù)20±2次/時，喂食標準的顆粒飼料，自由攝食和水。本發(fā)明中藥制劑由本室提供。L2實驗方法-1.2.l分組造高血糖模型選合格小鼠80只，分為5組l組為正常對照組，2組-5組于實驗開始前3日，腹腔注射四氧嘧啶150呢/kg，選取血糖高于11.0mtnol/L的小鼠進行分組，第2組為四氧嘧啶處理模型組，等量純水(0.2ml/次、天)強制經(jīng)口給予。L2.2給藥第3、4、5組分別強制灌胃給予本發(fā)明中藥制劑，第3組為本發(fā)明中藥復合制劑A組(80mg/ral)、第4組為本發(fā)明中藥復合制劑B組(160mg/ml)、第5組為本發(fā)明灰蔸巴提取物C組(80mg/ml),灌胃量為0.2ml/次、天，連續(xù)14天。于給藥后0天、第7天和第14天分別測定血糖的量。實驗期間飼料和水自由攝取。1.2.3血糖測定測定前16h，小鼠禁食不禁水，在無麻醉條件下，從小鼠眼眶靜脈叢采血，測定其血液中的血糖濃度。血漿中的葡萄糖用北京北化康泰臨床試劑有限公司生產(chǎn)葡萄糖試劑盒-GLU(氧化酶)測定。2統(tǒng)計處理數(shù)據(jù)以平均值土標準差來表示，多組建的有意差(顯著差異)用SuperANOVAsoft,根據(jù)Dunnett法比較平均值。P〈0.05判定為統(tǒng)計學上差異顯著。3結果如表2所示，小鼠腹腔注射四氧嘧啶3天后，其血糖濃度明顯高于正常對照組。連續(xù)給藥7天、14天后，本發(fā)明中藥制劑給藥組血糖均明顯低于模型組。表2本發(fā)明中藥制劑對小鼠血糖的影響組別0大(給藥前)(nraol/L)7大(mmol/U14大(minoi./L)止常對照組模型組復合制劑A組復合制劑B組灰蔸巴提取物制劑C組7.7±2.115.7±4.418.1±4.517.7±4.017.5±3.38.1±1.718.9土2.616.4±2.814.3±0.811.5±4.97.l士l.320.2±6.911.1±0.910.5±3.19.4±2.7N=5，*p<0.05vs模型組4結論實驗采用四氧嘧啶制備小鼠糖尿病模型，四氧嘧啶能選擇性的被胰腺P-細胞攝取，引起e-細胞壞死，從而表現(xiàn)與人類相近似的糖尿病癥狀高血糖、尿糖、多尿、多食、體重下降、高脂血癥、酮尿以及酸中毒。本實驗證明本發(fā)明中藥制劑具有降血糖作用。實驗例3本發(fā)明中藥制劑對大鼠預防實驗性糖尿病作用的觀察以本發(fā)明中藥制劑，觀察其對大鼠預防實驗性糖尿病作用的影響。1.實驗材料及方法1.1實驗材料實驗動物，6周齡的Wistar系雄性大鼠體重180士20g，購自吉林大學醫(yī)學部實驗動物中心，于室溫23士rC，濕度55±10%，換氣次數(shù)20±2次/時，12小時明暗循環(huán)條件下詞養(yǎng)l周，供實驗。預備飼養(yǎng)期間，喂食固形飼料(購自吉林大學醫(yī)學部實驗動物中心)，水自由攝取。本發(fā)明中藥制劑由本室自行制備。1.2實驗方法1.2.1藥物準備和施用選合格大鼠50只，分為5組，每組10只，即第1組為空白對照組、第2組為模型對照組、第3組為本發(fā)明中藥復合制劑A組(80rag/ral)、第4組為本發(fā)明中藥復合制劑B組(160mg/ml)、第5組為本發(fā)明灰蔸巴提取物制劑C組(80mg/ml)。模型對照組強制灌胃給予生理鹽水(0.5ml/次，早、晚共2次)，給藥組分別強制灌胃給予本發(fā)明中藥制劑(0.5ml/次，早、晚共2次)，連續(xù)14天。實驗期間飼料和水自由攝取。1.2.2血糖測定在第15天進行。測量血糖前16h(即前一天晚18:00時)大鼠禁食不禁水，在上午10:00，無麻醉條件下，從大鼠尾靜脈采血，測定其血液中的血糖濃度。然后2—5組在尾靜脈注射鏈脲霉素65mg/kg。72h后測血糖(測前16h禁食不禁水)，在無麻醉條件下，尾靜脈采血，立即離心分離血漿。血漿中的葡萄糖用北京北化康泰臨床試劑有限公司生產(chǎn)葡萄糖試劑盒-GLU(氧化酶)測定。2.統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)用平均值土標準誤表示，對照組和處理組間以及處理前后間的統(tǒng)計學上的差異采用t-檢驗，對于重復測量采用AN0VA統(tǒng)計P〈0.05，統(tǒng)計學上認為顯著。3.結果本發(fā)明中藥制劑對大鼠預防實驗性糖尿病作用的觀察，實驗組和對照組大鼠在靜脈注射鏈脲霉素之前血糖均處于正常水平。靜脈注射STZ后，空白對照組成模率遠高于3個本發(fā)明中藥制劑給藥對照組。連續(xù)給藥14天后，本發(fā)明中藥制劑對大鼠實驗性糖尿病預防作用明顯提高。表3本發(fā)明中藥制劑對由鏈脲霉素引起的大鼠糖尿病的影響組別0天(給藥前)(mmol/L)15天(ramol/L)STZ建模后(mmol/L)正常對照組7.6±2,86.9±3.48.2±2.3模型組6.8±3.47.2±2.922.6±8.3復合制劑A組7.4±2.67.9±1.89.2±2.1復合制劑B組6.9±2.28.1±2.79.8土2.7灰蔸巴提取物制劑c組7.1±3.17.5±2.910.4±3.1N=5,*p〈0.05vs模型組4.結論本文研究結果表明本發(fā)明中藥制劑可以增加大鼠對實驗性糖尿病的預防作用。實驗例4本發(fā)明中藥制劑對小鼠預防實驗性糖尿病作用的觀察以本發(fā)明中藥制劑觀察其對小鼠預防實驗性糖尿病作用的影響。1.實驗材料及方法l.l實驗材料實驗動物，采用4周齡雄性昆明小鼠，體重20士2g，購自吉林大學醫(yī)學部實驗動物中心，飼養(yǎng)在12h白天/黑夜交替循環(huán)的環(huán)境下，溫度23土rC，濕度55±10%，換氣次數(shù)20±2次/時，喂食標準的顆粒詞料，自由攝食和水。本發(fā)明中藥制劑由本室提供。1.2實驗方法1.2.1藥物準備和施用選合格小鼠50只，分為5組第1組為空白對照組、第2組為模型對照組、第3組為本發(fā)明中藥復合制劑A組(80mg/ml)、第4組為本發(fā)明中藥復合制劑B組(160mg/ml)、第5組為本發(fā)明灰蔸巴提取物制劑C組(80mg/ml)。空白對照組強制灌胃給予生理鹽水(0.5ml/次，早、晚共2次)，給藥組分別強制灌胃給予本發(fā)明中藥制劑(0.5ml/次，早、晚共2次)，連續(xù)14天。實驗期間飼料和水自由攝取。1.2.2血糖測定在第15天進行。禁食不禁水12小時，測定血糖濃度。在無麻醉條件下，從小鼠眼眶靜脈叢采血，測定其血液中的血糖濃度。后腹腔注射四氧嘧啶150mg/kg。72h(測前12h禁食不禁水)在無麻醉條件下靜脈采血，立即離心分離血漿，血漿中的葡萄糖用北京北化康泰臨床試劑有限公司生產(chǎn)葡萄糖試劑盒-GLU(氧化酶)測定。2.統(tǒng)計處理數(shù)據(jù)以平均值土標準差來表示，多組建的有意差(顯著差異)用S叩erANOVAsoft,根據(jù)Dunnett法比較平均值。P〈0.05判定為統(tǒng)計學上差異顯著。3.結果本發(fā)明中藥制劑對小鼠預防實驗性糖尿病作用的觀察實驗組和對照小鼠在腹腔注射四氧嘧啶之前血糖均處于正常水平。腹腔注射四氧嘧啶后，空白對照組成模率遠高于3個本發(fā)明中藥制劑給藥對照組。連續(xù)給藥14天后，本發(fā)明中藥制劑給藥組對小鼠實驗性糖尿病預防作用明顯提高。表4本發(fā)明中藥制劑對由四氧嘧啶引起的小鼠糖尿病的影響組別0大(給藥前)(國ol/L)15大(mmol/L)STZ建投后(mmol/L)正常對照組7.2±2.68.3±1.98.1±2.8模型組7.5±2.47.9±2.118.4±5.7復合制劑A組6.8±1.77.2±2.210.2±1.9復合制劑B組7.9±1.98.3±2.89.5±3.1灰蔸巴提取物制劑c組7.4±2.37.1±1.69.8±2.7N=5，*p〈0.05vs模型組4.結論本發(fā)明研究結果表明本發(fā)明中藥制劑可以增加小鼠對實驗性糖尿病的預防作用。實驗例5本發(fā)明中藥制劑對大鼠葡萄糖負荷后血糖上升抑制作用的觀察以本發(fā)明中藥制劑觀察其對大鼠葡萄糖負荷后血糖上升抑制作用的影響。1.實驗材料及方法1.1實驗材料實驗動物，6周齡的Wistar系雄性大鼠體重180士20g，購自吉林大學醫(yī)學部實驗動物中心，于室溫23土rC，濕度55±10%，換氣次數(shù)20±2次/時，12h明暗循環(huán)條件下飼養(yǎng)l周，供實驗。預備飼養(yǎng)期間，喂食固形飼料(購自吉林大學醫(yī)學部實驗動物中心)，水自由攝取。本發(fā)明中藥制劑本室自行制備。2.實驗方法2.l分組造高血糖模型選合格大鼠30只，分為5組l組為正常對照組，等量純水(0.5ml/次，l次/天)；第2組為優(yōu)降糖組，強制經(jīng)口給予。2.2給藥第3、4、5組分別強制經(jīng)口給予絕食12h的大鼠本發(fā)明中藥制劑，第3組為本發(fā)明中藥復合制劑A組(80mg/ml)、第4組為本發(fā)明中藥復合制劑B組(160mg/ml)、第5組為本發(fā)明灰蔸巴提取物中藥制劑C組(80mg/ml)，給藥劑量0.5ml/次。給藥lh后，大鼠眼眶取血，取血后經(jīng)口強制給予葡萄糖溶液(葡萄糖的負荷量為2.5g/kg體重)。測定給葡萄糖溶液甜的血糖及給予葡萄糖溶液30min、60min、120min后血糖值。在無麻醉條件下，眼眶采血，立即離心分離血漿。血槳中的葡萄糖用北京北化康泰臨床試劑有限公司生產(chǎn)葡萄糖試劑盒-GLU(氧化酶)測定。3.統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)用平均值土標準誤表示，對照組和處理組間以及處理甜后間的統(tǒng)計學上的差異采用t-檢驗，對于重復測量采用AN0VA統(tǒng)計P〈0.05,統(tǒng)計學上認為顯著。4.結果從表5實驗結果來看，本發(fā)明中藥制劑對糖尿病大鼠血液中的血糖水平有明顯的抑制作用，表5顯示了在短期時間內(nèi)本發(fā)明中藥制劑對大鼠血糖水平的影響。給予大鼠葡萄糖(2.5g/kg體重)Omin、30min、60min、120min后，大鼠血液中血糖的增加量與對照組相比，明顯低于對照組的血糖增加量，有效地抑制血糖上升。表5本發(fā)明中藥制劑對大鼠血糖的增加量影響組別絕食時血糖濃度30min血糖量60mJn血糖M〗20min糖Omin(mmol/1)(mraol/U(鵬ol幾)討(mmol/L)正常對照紀6.7±2.48.7±1.99.4±3.89.6±2.3優(yōu)降糖組6.4±1.77.1±2.37.6±L87.9±2.2復合制劑A組7.0±2.47.3±1.97.4±1.77.0±1.5復合制劑B幼.7.9±1.88.0±2.18.1±1.98.0±2.4灰蔸巴提取物制劑c組6.9±2.27.1±2.87.5±2.68.2±2.0N=5，*p<0.05vs對照組5.結論研究結果，正常大鼠葡萄糖負荷以后，血糖上升，增加了血糖濃度，本發(fā)明中藥制劑給藥組，血糖上升得到了抑制。通過對實驗性糖尿病大鼠、小鼠血糖的影響及大鼠、小鼠預防實驗性糖尿病作用的觀察等實驗，可以得出，本發(fā)明中藥制劑對治療及預防糖尿病療效確切。本發(fā)明的積極效果在于為純中草藥提取物，制成制劑，用于治療及預防糖尿病，臨床癥狀消失迅速，毒副作用小，標本兼治，療效顯著。具體實施方式-實施例1將灰蔸巴加入15倍重量的70%乙醇浸泡24h，IO(TC連續(xù)攪拌提取4次，每次3h,合并提取液。提取液過濾，得濾液，減壓濃縮，濃縮液干燥后得灰蔸巴提取物。實施例2將灰蔸巴加入10倍重量的60%石油醚浸泡18h，IOO'C連續(xù)攪拌提取4次，每次3h，合并提取液。提取液過濾，得濾液，減壓濃縮，濃縮液干燥后得灰蔸巴提取物。實施例3將灰蔸巴加入8倍重量的水浸泡16h，IOO'C連續(xù)攪拌提取4次，每次3h，合并提取液。提取液過濾，得濾液，減壓濃縮，濃縮液干燥后得灰篼巴提取物。實施例4灰蔸巴提取物70kg、銀杏葉提取物60kg、蘆薈提取物40kg、姜黃提取物30kg按照常規(guī)的制藥工藝制成濃縮顆粒劑，10g/袋，其他項目應符合中華人民共和國藥典2005版顆粒劑項目有關要求。實施例5取實施例1或2的灰蔸巴提取物80kg、銀杏葉提取物50kg、蘆薈提取物20kg、姜黃提取物15kg加入賦性劑糊精60kg，混合均勻，造粒壓片，制得片劑，每片0.5g，其他項目應符合中華人民共和國藥典2005版片劑項目有關要求。實施例6取實施例3的灰蔸巴提取物40kg、銀杏葉提取物45kg、蘆薈提取物30kg、姜黃提取物25kg份混合均勻，按照常規(guī)的制藥工藝制成膠囊，每粒0.5g，其他項目應符合中華人民共和國藥典2005版膠囊項目有關要求。權利要求1、一種治療糖尿病的灰蔸巴提取物中藥復合制劑，是由以下原料按重量份數(shù)比制成的灰蔸巴提取物40～80份、銀杏葉提取物45～60份、蘆薈提取物20～40份、姜黃提取物15～30份。2、根據(jù)權利要求1所述的中藥復合制劑，其特征在于是由以下原料按重量份數(shù)比制成的灰篼巴提取物50份、銀杏葉提取物40份、蘆薈提取物25份、姜黃提取物15份。3、根據(jù)權利要求1或2所述的中藥復合制劑，其制備工藝如下按比例將灰蔸巴提取物、銀杏葉提取物、蘆薈提取物、姜黃提取物混合均勻即可。4、灰蔸巴提取物在制備治療糖尿病藥物中的用途。全文摘要本發(fā)明公開一種治療糖尿病的灰蔸巴提取物中藥復合制劑，按比例將灰蔸巴提取物、銀杏葉提取物、蘆薈提取物、姜黃提取物混合均勻制成。本發(fā)明為純中草藥提取物，制成制劑，用于治療及預防糖尿病，臨床癥狀消失迅速，毒副作用小，標本兼治，療效顯著。文檔編號A61P3/10GK101391076SQ20081005091公開日2009年3月25日申請日期2008年7月4日優(yōu)先權日2008年7月4日發(fā)明者代慶海,艷劉,穎劉,孟令軍,孟慶繁,崔麗暘,權宇彤,爽李,滕利榮,王彥峰,王貞佐,越柏玲,逯家輝,波高申請人:吉林大學