專利名稱：一種防治豬腹瀉的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說是涉及一種防治豬腹瀉的藥物組合物。
背景技術(shù)：
在規(guī)?；B(yǎng)豬生產(chǎn)中，因諸多因素的影響，乳豬腹瀉的發(fā)病率高達(dá)40%，病死率達(dá)5% 10%，給養(yǎng)豬生產(chǎn)造成了很大的經(jīng)濟(jì)損失。乳豬腹瀉常由細(xì)菌感染(如致病性大腸桿菌、沙 門氏菌)、病毒感染(如細(xì)小病毒、豬瘟病毒等)、寄生蟲感染(如弓形體等)造成，也 可能有非感染性原因引起。在引起豬腹瀉病的各種病因中，病毒性腹瀉的危害是最為嚴(yán)重 的，它可以引起仔豬的死亡，成豬的掉膘，飼料報(bào)酬的降低，增加人工費(fèi)和藥費(fèi)的開支等 危害，是危害養(yǎng)豬業(yè)的重要傳染病。
豬傳染性胃腸炎、豬流行性腹瀉、豬輪狀病毒是我國(guó)病毒性腹瀉的主要病原，同時(shí)其 他病毒如腸病毒感染、豬腺病毒感染、細(xì)小病毒、偽狂犬病毒、豬瘟病毒也可以引起豬的 腹瀉，可以說，病毒性腹瀉的病因是十分復(fù)雜的，防治病毒性腹瀉也較困難。豬傳染性胃 腸炎是豬的一種高度接觸性腸道傳染病，發(fā)病急，傳播快，各種年齡的豬只都可以感染， 以引起7 10日齡以內(nèi)仔豬嘔吐、嚴(yán)重腹瀉和高死亡率(通常100%)為特征，而周齡較大或成 年豬只雖然幾乎沒有死亡，但是掉膘、降低飼料報(bào)酬，增加藥物和人力等所造成的經(jīng)濟(jì)損 失是非常嚴(yán)重的。
豬流行性腹瀉(PED)是一種急性、高度接觸性的傳染病，以水樣腹瀉、嘔吐、脫水和新 生仔豬的高死亡率為特征。
豬輪狀病毒(RV)感染系由輪狀病毒感染而引起的多種幼齡動(dòng)物的急性腸道疾病。在豬 主要發(fā)生在哺乳期的仔豬。病豬開始出現(xiàn)厭食，精神遲鈍，繼而出現(xiàn)下痢，糞色暗黑或黃 白色，較腥臭，持續(xù)2 4天。個(gè)別豬出現(xiàn)嘔吐。病豬消瘦，脫水。若無(wú)激發(fā)感染，死亡率 不會(huì)超過10%。
傳染性腹瀉病近幾年的流行呈上升趨勢(shì)，流行規(guī)律也有很大變化，以前冬春季節(jié)多發(fā)， 而近幾年也有在夏季流行的情況出現(xiàn)，應(yīng)引起足夠的重視，尤其在集約化的養(yǎng)豬場(chǎng)。對(duì)腹 瀉病的復(fù)雜多樣認(rèn)識(shí)不夠，表現(xiàn)為無(wú)論什么原因引起的腹瀉，都?xì)w結(jié)為一兩種病原，發(fā)生 腹瀉只認(rèn)為是由一種或兩種病原引起，而實(shí)際情況并不是單一因素引起發(fā)病，往往存在多 種病原的混合感染，這就給腹瀉病的診治帶來(lái)誤導(dǎo)，貽誤了最佳診治時(shí)間，同時(shí)對(duì)疫病的 防制也不能夠有的放矢?；旌细腥镜默F(xiàn)象比較嚴(yán)重，并且混合感染率逐年上升，在預(yù)防與 治療中只針對(duì)一兩種疫病已不能很好地控制腹瀉的發(fā)生，應(yīng)根據(jù)豬場(chǎng)的實(shí)際情況，制定全 面的防疫計(jì)劃，才能收到良好的防制效果。嚴(yán)格的講，上述幾種病都沒有好的治療辦法， 尤其是病毒性腹瀉。加強(qiáng)環(huán)境衛(wèi)生，及時(shí)清除糞便，加強(qiáng)哺乳期對(duì)母豬乳房、產(chǎn)床和產(chǎn)房 以及保育舍地面的消毒，降低環(huán)境中的病原密度，減少傳染機(jī)會(huì).免疫預(yù)防和環(huán)境消毒并 重、藥物治療為輔，可最大限度地控制病毒性腹瀉的發(fā)生。目前治療乳豬腹瀉的藥物主要采用抗生素，但由于本病病因復(fù)雜，且細(xì)菌耐藥性菌株 的不斷出現(xiàn)造成藥物療效不確切，同時(shí)，抗生素可造成豬胃腸道菌群失調(diào)，干擾其正常的消 化吸收機(jī)能。因此有必要尋求新的防治方法。
豬血清含有高濃度的豬免疫球蛋白，包括lgG、 lgA、 lgE、 lgM、 lgD。其中LgG在免疫 過程中占主導(dǎo)地位，具有抗病毒、抗外毒素等多種活性；lgA在保護(hù)腸道、呼吸道、泌尿生 殖道、乳腺、五官等黏膜器官免受細(xì)菌與病毒的入侵起關(guān)鍵作用，并和lgG—起中和多種病 毒粒子，對(duì)增強(qiáng)豬的免疫能力具有重要作用。IgM可獲分泌片段，不被消化酶破壞，可口服 使用。從豬血中提取的豬免疫球蛋白具有廣譜性，可抵抗多種病原菌的侵襲。豬用豬免疫 球蛋白中含豬免疫球蛋白IgG多，IgM少。其安全性高，療效好。
我國(guó)每年出欄生豬約3億頭，豬血資源十分豐富。目前，多數(shù)肉聯(lián)廠的豬血大部分都排 放掉了。豬血的排放，既是嚴(yán)重的浪費(fèi)，又造成環(huán)境污染。豬血含豐富的功能成分，其中 豬血漿豬免疫球蛋白具有提高機(jī)體防病、抗病能力，已經(jīng)應(yīng)用于嬰幼兒配方奶粉、斷乳嬰 幼兒米粉、保健食品、生物醫(yī)藥中間體、口腔衛(wèi)生等產(chǎn)品中。從豬血液中提取豬免疫球蛋 白制成人工初乳飼喂給新生羔羊和初生仔豬，可使羔羊的死亡率和仔豬的死亡率下降，能 有效防治幼仔的各種傳染性疾病并能<足進(jìn)幼畜的生長(zhǎng)發(fā)育。
黃芪是一種補(bǔ)氣中藥，具有較好的廣泛的藥理作用。近代研究證明黃甚具有如下作用-1、增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，并可增加能量，抗疲勞、抗突變、保肝、抑制破骨細(xì)胞的作用， 對(duì)于易患感冒者服用黃芪兩周或兩月后，周圍白細(xì)胞誘生干擾素的功能比服藥前為高；2、 能加強(qiáng)心臟收縮力，對(duì)衰竭的心臟有強(qiáng)心作用；3、可明顯降低血糖；4、能使冠狀血管和 腎臟血管擴(kuò)張，并使全身末梢血管擴(kuò)張，皮膚血循環(huán)暢盛，使高血壓患者血壓下降，有中 效的利尿作用；5、對(duì)多種致病菌有抑制作用；6、促進(jìn)抗體合成，具有解毒作用。黃苠還 可用于治療老年阿滋^海默癥和因免疫力低下導(dǎo)致的虛汗病癥。黃萬(wàn)提取物中含有的有效活 性成分為黃芪多糖、黃酮、膽堿、甜菜堿、氨基酸、蔗糖、葡萄糖醛酸及微量的葉酸。其 中的黃芪多糖的免疫活性較強(qiáng)。近年來(lái)對(duì)黃芪多糖的藥理學(xué)作用研究較多。它能增強(qiáng)人淋 巴細(xì)胞、小鼠腹腔巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的活化，提高免疫功能。黃芪多糖能顯著增強(qiáng)小 鼠巨噬細(xì)胞功能，可增加胸腺內(nèi)T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)。黃芪多糖具有抗病毒作用，能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn) 生干擾素，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)抗體形成，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病原微生物的吞噬作用。它是 抗病毒藥，通過直接殺滅病毒，增強(qiáng)機(jī)體免疫力和控制繼發(fā)感染而產(chǎn)生治療作用。實(shí)驗(yàn)研 究表明，黃芪多糖具有免疫調(diào)節(jié)作用，包括對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫和非特異免疫的調(diào)節(jié)作 用。
但是有關(guān)應(yīng)用豬免疫球蛋白和黃芪多糖組合物應(yīng)用于預(yù)防和治療豬腹瀉還未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種防治豬腹瀉的藥物組合物。 本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下-
一種防治豬腹瀉的藥物組合物，按重量份數(shù)由下組分組成10-70份黃芪多糖，5-60 份豬免疫球蛋白。
優(yōu)選的是所述黃芪多糖為65份，所述豬免疫球蛋白為35份。本發(fā)明的一種防治豬腹瀉的藥物組合物可用于預(yù)防和治療豬腹瀉，尤其是豬輪狀病毒 腹瀉等病毒性疾病，以及細(xì)菌感染的對(duì)癥治療。用本發(fā)明的藥物制成的制劑產(chǎn)品性能穩(wěn)定， 成本低廉。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。 實(shí)施例l
一種防治豬腹瀉的藥物組合物，按重量份數(shù)由65份黃芪多糖和35份豬免疫球蛋白組成。 實(shí)施例2
一種防治豬腹瀉的藥物組合物，按重量份數(shù)由50份黃芪多糖和50份豬免疫球蛋白組成。 實(shí)施例3
一種防治豬腹瀉的藥物組合物，按重量份數(shù)由45份黃芪多糖和55份豬免疫球蛋白組成。 實(shí)施例4
一種防治豬腹瀉的藥物組合物，按重量份數(shù)由60份黃芪多糖和40份豬免疫球蛋白組成。 實(shí)施例5
一種防治豬腹瀉的藥物組合物，按重量份數(shù)由70份黃芪多糖和30份豬免疫球蛋白組成。 實(shí)施例6
一種防治豬腹瀉的藥物組合物防治仔豬腹瀉的試驗(yàn)研究 1材料與方法
1. 1 實(shí)施例1制備的一種防治豬腹瀉的藥物組合物按重量比為3:2的比例與水混合制成溶 液。
豬免疫球蛋白可以購(gòu)買，本實(shí)施例采用的自制豬免疫球蛋白
豬免疫球蛋白的制備收集健康屠宰豬的血液，應(yīng)用辛酸-硫酸銨沉淀法結(jié)合少量陰離 子交換劑，純化了正常豬血清中的IgG，制成豬免疫球蛋白，并且對(duì)提取的IgG用聚丙烯酰
胺凝膠電泳的方法進(jìn)行純度鑒定，可得到單一條帶。用Folim-2酚方法測(cè)定豬免疫球蛋白制 劑的蛋白濃度為4.84 m g/m 1。 40%黃芪多糖陜西森弗生物技術(shù)有限公司。 1.2試驗(yàn)動(dòng)物及分組
試驗(yàn)豬的飼養(yǎng)管理所有供試仔豬隨其母豬在相同條件的分娩舍飼養(yǎng)或水泥地面平 養(yǎng)，每周常規(guī)消毒l次。
根據(jù)臨床觀察，選擇天津市郊某豬場(chǎng)10 50日齡的具有明顯腹瀉癥狀的仔豬，其中10 28日齡的仔豬有共50只，30 50日齡的仔豬47只。 將確診為腹瀉的可供試驗(yàn)的仔豬分成4個(gè)組
試驗(yàn)I組10 28日齡18只，30 50日齡16只；
試驗(yàn)II組10 28日齡18只，30 50日齡17只；
試驗(yàn)III組10 28日齡14只，30 50日齡14只；
1.3方法
試驗(yàn)I組按10ml/只體重口服豬免疫球蛋白，每天2次，3天為一個(gè)療程。試驗(yàn)II組按10ml/只體重口服黃芪多糖，每天2次，3天為一個(gè)療程。
試驗(yàn)III組在試驗(yàn)I組的治療基礎(chǔ)上，同時(shí)按試驗(yàn)II組治療； 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
治療期間，每天早晚兩次仔細(xì)觀察各組病豬的精神狀態(tài)、食欲、大便狀況、肛門周圍
的干濕度及肛門括約肌的松緊度。停藥后3天每組隨即選取1只剖殺、觀察腸道病變，取腸
組織(空腸段)固定，待做組織切片。
治愈:治療24 48 h糞便呈條狀，且顏色、氣味正常，仔豬精神、吃奶或吃料正常， 癥狀完全消失。
好轉(zhuǎn):治療48 72 h糞便性狀轉(zhuǎn)好、水分明顯減少，臨床癥狀緩解或基本消失。
無(wú)效:治療72 h后，糞便次數(shù)與性狀無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至病情加重。
治愈數(shù)和好轉(zhuǎn)數(shù)合計(jì)為總有效數(shù)。無(wú)效數(shù)包括死亡數(shù) 2試驗(yàn)結(jié)果 2.1療效觀察
從表l 、表2可以看出，本發(fā)明的組合物治療時(shí)效果最佳；治療30 50日齡仔豬腹 瀉時(shí)，使用了本發(fā)明組合物治療組其療效明顯高于其它治療組，特別是顯著高于黃芪多糖。 表l 10 28日齡腹瀉仔豬結(jié)果比較 組別 總仔豬數(shù)治愈數(shù)好轉(zhuǎn)數(shù)無(wú)效數(shù)死亡數(shù)總有效數(shù)總有效率(％)
試驗(yàn)I組18 4 8 6 1 12 66.7
試驗(yàn)II組18 4 4 10.7 8 44.4
試驗(yàn)m組14 7 6 1 0 13 92.9
表2 30 50日齡腹瀉仔豬結(jié)果比較 組別 總仔豬數(shù)治愈數(shù)好轉(zhuǎn)數(shù)無(wú)效數(shù)死亡數(shù)總有效數(shù)總有效率(％)
試驗(yàn)I組16 2 7 7 1 9 56.3
試驗(yàn)II組17 1 6 10 . 9 7 41.2
試驗(yàn)m組 14 6 5 3 0 11 78.5
研究表明，斷奶仔豬腹瀉的原發(fā)性因素不是細(xì)菌感染造成的，而是由于應(yīng)激造成腸道 損傷使酶水平和吸收能力下降，食物以腹瀉形式排出。而本發(fā)明的組合物治療組其使用的 總有效率達(dá)92.9%，比單獨(dú)用豬免疫球蛋白總有效率(66.7)高，兩者具有顯著性差異。綜 合本試爭(zhēng)結(jié)果表明，本發(fā)明的組合物對(duì)不同日齡組豬腹瀉疾病的治療均有一定的效果，但 以日齡較小的仔豬腹瀉防治效果最佳，總有效率達(dá)92. 9%。
本發(fā)明的組合物和藥學(xué)上可接受的載體制成粉針劑或水針劑，其可以作為注射劑也可 以制成口服制劑。
權(quán)利要求
1.一種防治豬腹瀉的藥物組合物，其特征是按重量份數(shù)由下組分組成10-70份黃芪多糖，5-60份豬免疫球蛋白。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種防治豬腹瀉的藥物組合物，其特征是所述黃度多糖為65份， 所述豬免疫球蛋白為35份。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種防治豬腹瀉的藥物組合物，按重量份數(shù)由下組分組成10-70份黃芪多糖，5-60份豬免疫球蛋白，本發(fā)明的一種防治豬腹瀉的藥物組合物可用于預(yù)防和治療豬腹瀉，尤其是豬輪狀病毒腹瀉等病毒性疾病，以及細(xì)菌感染的對(duì)癥治療。用本發(fā)明的藥物制成的制劑產(chǎn)品性能穩(wěn)定，成本低廉。
文檔編號(hào)A61K31/715GK101559226SQ20081005274
公開日2009年10月21日 申請(qǐng)日期2008年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月15日
發(fā)明者古長(zhǎng)慶 申請(qǐng)人:天津生機(jī)集團(tuán)股份有限公司