專利名稱：人參皂苷Rb1對微循環(huán)障礙引發(fā)的疾病的預(yù)防和治療的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥產(chǎn)品人參皂苷Rbl的新用途，特別涉及人參皂苷Rbl對微循 環(huán)障礙引發(fā)的疾病的預(yù)防和治療作用。
技術(shù)背景-
人參皂苷Rbl提取來源五加科植物人參(Panax ginseng C.A.Meyer)的 莖、根、蘆頭、花蕾，西洋參(P. qui叫u efolium L.)的根，三七 [P. notoginseng (Burt.) F. H. Chen] [P. pseudoginseng var. notoginsen g]的根。性質(zhì)白色粉末(乙醇-丁醇)。熔點(diǎn)197 198°C。旋光度 +12.42 (c=0.91，甲醇)。分子式C54H92023 ，分子量1109.29。藥理 作用人參皂苷Rbl具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生成作用，經(jīng)靜脈注射可預(yù)防和治療老年 癡呆；人參皂苷Rbl經(jīng)腸道消化吸收，在腸道內(nèi)某種厭氧菌的作用下可轉(zhuǎn)化成 Compondk,而Compondk具有非常強(qiáng)的抑制癌細(xì)胞的作用。人參皂苷Rbl是三七和 人參的主要成分之一，是治療微循環(huán)障礙相關(guān)疾病藥物(復(fù)方丹參滴丸、益氣復(fù) 脈凍干粉針)的主要成分之一。
人參皂苷Rbl結(jié)構(gòu)圖如下人參皂苷Rbl
微循環(huán)是包括細(xì)動脈、毛細(xì)血管、細(xì)靜脈在內(nèi)的血管床，占體內(nèi)血管的90%， 是維持新陳代謝的重要部分。高脂血癥、高血壓、感染、精神刺激、跌打損傷、 手術(shù)、介入治療等都可以引起微循環(huán)障礙。微循環(huán)障礙包括血管徑變化、過氧化 物產(chǎn)生、血管內(nèi)皮粘附因子ICAM-1、白細(xì)胞粘附因子CDllb/CD18表達(dá)、白細(xì)胞 與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附、血漿白蛋白外漏、血管外肥大細(xì)胞脫顆粒釋放TNF-a、組 織胺、5羥色胺、炎性因子等血管活性物質(zhì)、以及形成血拴、出血等多環(huán)節(jié)變化 的復(fù)雜過程。
缺血再灌注損傷是介入療法、外科手術(shù)、溶栓后出現(xiàn)損傷的主要病理基礎(chǔ)。 缺血再灌注后白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附、肥大細(xì)胞脫顆粒是血管損傷的主要病 理環(huán)節(jié)。
肥大細(xì)胞脫顆粒是一型變態(tài)反應(yīng)的主要病理環(huán)節(jié)，是花粉病，皮膚病，哮喘， 腹瀉的主要病理基礎(chǔ)。
目前，有關(guān)Rbl對心腦血管疾病的主要病理變化--缺血再灌注引起的微循環(huán) 障礙是否有預(yù)防和治療作用尚不清楚。本發(fā)明證明了人參皂苷Rbl可以改善缺血 再灌注引起的腸系膜微循環(huán)障礙，從而達(dá)到治療和/或預(yù)防微循環(huán)障礙引發(fā)的疾病的作用，并提供一種中藥藥物制劑。 發(fā)明內(nèi)容-
本發(fā)明涉及中藥產(chǎn)品人參皂苷Rbl的新用途，特別涉及人參皂苷Rbl對微循 環(huán)障礙引發(fā)的疾病的預(yù)防和治療作用。從而將其應(yīng)用于治療和/或預(yù)防微循環(huán)障 礙引發(fā)的疾病，如高脂血癥、高血壓、感染、精神刺激、跌打損傷、花粉病、 皮膚病、哮喘、腹瀉、手術(shù)或介入治療等引發(fā)的微循環(huán)障礙。
本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rbl的預(yù)給藥可以抑制再灌注后白細(xì)胞的粘附，細(xì)靜 脈血管壁過氧化物和肥大細(xì)胞脫顆粒。人參皂苷Rbl的后給藥也可以抑制再灌注
后白細(xì)胞的粘附和肥大細(xì)胞脫顆粒，但是不能抑制細(xì)靜脈血管壁過氧化物。人參
皂苷Rbl可以濃度依存地抑制過氧化氫誘導(dǎo)的粒細(xì)胞黏附分子CDllb/CD18的表 達(dá)。
本發(fā)明所述人參皂苷Rbl，可以根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)制備，符合藥用標(biāo)準(zhǔn)即可。 本發(fā)明所述制備的藥物，是用上述人參皂苷Rbl作為藥物活性成分制備成的 藥物組合物。
本發(fā)明的藥物組合物，以人參皂苷Rbl作為藥物活性成分，同時(shí)含有藥物可 接受的載體，其中人參皂苷Rbl在組合物中所占重量百分比是0.1-99.9%,其余 為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物組合物，以單位劑量形式存在，所述單位劑 量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒 劑每袋，注射劑的每支等。
本發(fā)明的藥物組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣 片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含 劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、 栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑。
本發(fā)明的藥物組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、 填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時(shí) 可對片劑進(jìn)行包衣。
適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩 解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤 滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合 可使活性物質(zhì)分布在整個(gè)使用大量填充劑的那些組合物中。
口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或 酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種 液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、 明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑， 例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用 油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐 劑，例如對羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常 規(guī)的香味劑或著色劑。
對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù) 載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì) 溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。 輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高 其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明的藥物組合物，在制備成藥劑時(shí)可選擇性的加入適合的藥物可接受的 載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、 硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、 EDTA二鈉、EDTA 鈣鈉， 一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、 磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右 旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、 藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯垸酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、 表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、e —環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、 硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的藥物組合物在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三 次，每次l-20劑，如l-20袋或?；蚱?，每劑lmg-1000mg。 本發(fā)明所述的治療用途是通過以下實(shí)驗(yàn)證明的
材料和方法
人參皂苷Rbl由天津天士力制藥股份有限公司提供。1、 實(shí)驗(yàn)動物
200 220g的Wister雄性大鼠由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部動物中心提供，試驗(yàn)前禁 食12小時(shí)，可以自由飲水，動物合格證號SCXK(京)2002- 0001。動物被置于 常規(guī)飼養(yǎng)環(huán)境，動物的處理按照北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部規(guī)定的動物處理和倫理方針進(jìn) 行。
2、 缺血-再灌注模型的建立及給藥-
缺血-再灌注組(I/R):按30mg/kg體重的用量,取sodium pentobarbital，施腹 腔注射進(jìn)行麻醉。在大鼠的右側(cè)頸靜脈插入3號聚乙烯靜脈注射管,并留置。沿 腹正中線切開20-30mm,輕柔地將近回盲部的回腸取出腹外,展開至有載玻片的觀 察臺上。用37'C的Krebs-Ringer緩沖液連續(xù)地在展開的腸系膜上滴加。腸系膜 微循環(huán)動態(tài)用置于37°C恒溫箱的倒立生物顯微鏡(Diaphot TMD-2S,Nikon，東京), 在12V，100W的白光條件下觀察。在20倍物鏡頭下選擇觀察部位,用有時(shí)間顯示 的錄像系統(tǒng),將觀察內(nèi)容用S-VHS錄像帶紀(jì)錄保存。選擇的觀察部位為直徑在 25-35um之間的細(xì)靜脈非分枝部(長度在200ym以上)的微循環(huán)血管床。經(jīng)過10 分鐘的基礎(chǔ)觀察之后，用聚乙烯管結(jié)扎觀察部環(huán)流的前腸系膜動靜脈10分鐘,再 解除結(jié)扎,將時(shí)間調(diào)至0處,連續(xù)觀察同一視野的微循環(huán)動態(tài)30分鐘。
假手術(shù)組(Sham):將大鼠麻醉開腹，不作缺血-再灌注處理。
人參皂苷Rbl預(yù)給藥組(Rbl+I/R):在缺血20分鐘前經(jīng)頸靜脈按5 mg/kg/h的 給藥量連續(xù)靜滴入人參皂苷Rbl至觀察結(jié)束。
人參皂苷Rbl后給藥組(I/R+Rbl):在缺血再灌注10分鐘后經(jīng)頸靜脈按5 mg/kg/h的給藥量連續(xù)靜滴入人參皂苷Rbl至觀察結(jié)束。
每組6只大鼠。
3、 微循環(huán)動態(tài)的觀察 微循環(huán)動態(tài)用連接于倒立生物顯微鏡的CCD攝像系統(tǒng)(CC-090, Flovel,東京)和 SIT螢光攝影機(jī)(C-2400-08、濱松7才卜二 ， ^、濱松)連續(xù)紀(jì)錄。
血管經(jīng)的測定:用video measuring gauge(IV-560,'十、々工4 、東京)經(jīng)時(shí)地測血 管經(jīng)。
粘附于細(xì)靜脈管壁的白細(xì)胞數(shù)計(jì)數(shù):在紀(jì)錄的圖像上，經(jīng)時(shí)地計(jì)數(shù)在細(xì)靜脈管 壁的同一部位停留30秒以上的白細(xì)胞(粘附白細(xì)胞),計(jì)算100um長細(xì)靜脈上粘附的白細(xì)胞數(shù)。
細(xì)靜脈管壁DHR螢光強(qiáng)度測定:為了觀察過氧化物的產(chǎn)生部位和動態(tài)，將過 氧化物感受螢光素dihydrorhodamine 123(以下稱DHR、Molecular Probes、Eugene、 OR、USA)10 nM滴加在觀察的微循環(huán)血管床表面,用SIT螢光攝影機(jī)(C-2400-08、 濱松7才卜二夕7、濱松)，選激起波長420-490 nm、發(fā)光波長520 nm,經(jīng)時(shí)地 紀(jì)錄DHR氧化后的螢光強(qiáng)度。DHR被細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞外產(chǎn)生的H202氧化成可發(fā) 螢光的rhodamine 123。用digital image processor (NIH Image 1.35)軟件測定測 細(xì)靜脈管壁的DHR螢光強(qiáng)度，以缺血-再灌注前的值為基礎(chǔ)值,再以各時(shí)限的螢光 強(qiáng)度與基礎(chǔ)值的比作為過氧化物的指標(biāo)。
肥大細(xì)胞脫顆粒率:在缺血-再灌注30分后,將0.1 % toluidineblue滴加在觀察 部位,用CCD攝像機(jī)紀(jì)錄。用20倍的對物鏡計(jì)數(shù)5個(gè)視野的脫顆粒和未脫顆粒 的肥大細(xì)胞數(shù),計(jì)算脫顆粒的肥大細(xì)胞占計(jì)數(shù)的整個(gè)肥大細(xì)胞數(shù)的百分比,為肥大 細(xì)胞脫顆粒率。
外周血粒細(xì)胞粘附分子CDllb、 CD18的測定另取220-250g的SD雄性 大鼠(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部動物中心提供，動物合格證號SCXK(京)2002-0001)，禁 食飲水12小時(shí)后，用20%烏拉坦溶液(北京化學(xué)試劑公司，批號040301) 1.25mg/kg體重肌肉注射麻醉。腹腔注射腹主動脈取血，肝素抗凝(20u/ml全血)。 將血樣分為正常組、H202添加組(100mM)、人參皂苷Rbl(0.2mg/ml)+ H202 組、人參皂苷Rbl (0.5mg/ml)+ H202組、人參皂苷Rbl (lmg/ml)+ H202組，加 入FITC標(biāo)記的CDllb或CD18抗體(BD biosciences Pharmingen, USA)，用溶 血素(BD biosciences Immunocytometer Systems, USA)破碎紅細(xì)胞，經(jīng)洗滌后，用 流式細(xì)胞儀(FACS Calibur, BD company, USA)分選粒細(xì)胞，計(jì)數(shù)5000個(gè)細(xì)胞，測 定FITC標(biāo)記的抗CDllb或抗CD18抗體的平均熒光強(qiáng)度。
4、統(tǒng)計(jì)處理
各測定值用one-way analysis of variance (ANOVA)處理，各組經(jīng)時(shí)變化 用T檢驗(yàn)，各組間比較用F檢驗(yàn)。各測定值用均值土標(biāo)準(zhǔn)誤表示,P 〈 0. 05為有 顯著意義。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
1.人參皂苷Rbl預(yù)給藥和后給藥對再灌注后大鼠腸系膜細(xì)動脈和細(xì)靜脈血管經(jīng)的影響。
在本觀察時(shí)間內(nèi),缺血再灌注組大鼠細(xì)動脈和細(xì)靜脈血管徑?jīng)]有發(fā)生顯著的 變化.人參皂苷Rbl的預(yù)給藥和后給藥都沒有引起再灌注后大鼠腸系膜細(xì)動脈 和細(xì)靜脈血管徑的顯著變化。
2. 人參皂苷Rbl預(yù)給藥和后給藥對再灌注后大鼠白細(xì)胞與腸系膜細(xì)靜脈粘附的 抑制作用。
如圖1所示，Sham組在本觀察結(jié)束時(shí)僅有少量的白細(xì)胞粘附于細(xì)靜脈。I/R 組大鼠在再灌注早期就有大量的白細(xì)胞粘附于細(xì)靜脈管壁，隨著再灌注的進(jìn)行， 黏附白細(xì)胞逐漸增多。Rbl預(yù)給藥在再灌注開始時(shí)就顯著地抑制了白細(xì)胞的粘 附。在再灌注10分，己經(jīng)有白細(xì)胞黏附于細(xì)靜脈壁時(shí)，再投入人參皂苷Rbl， 在給藥20分(再灌注30分)后，黏附白細(xì)胞顯著地減少。該結(jié)果提示Rbl不 但可以抑制再灌注引起的白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，還可以解離已經(jīng)黏附于 血管壁上的白細(xì)胞。
3. 人參皂苷RM預(yù)給藥和后給藥對再灌注后大鼠腸系膜細(xì)靜脈管壁過氧化物產(chǎn) 生動態(tài)的抑制作用。
圖2示缺血再灌注后大鼠腸系膜細(xì)靜脈管壁DHR發(fā)光強(qiáng)度的變化和人參皂 苷Rbl預(yù)給藥和后給藥的抑制效果。Sham組在本觀察期間內(nèi),細(xì)靜脈管壁DHR 的螢光強(qiáng)度沒有顯著的變化。1/R組在再灌注IO分后細(xì)靜脈管壁DHR螢光強(qiáng)度 開始增加,并持續(xù)增加。人參皂苷Rbl預(yù)給藥從再灌注10分開始顯著地抑制了大 鼠腸系膜細(xì)靜脈管壁DHR螢光強(qiáng)度的增強(qiáng)。在再灌注10分，已經(jīng)大鼠腸系膜 細(xì)靜脈管壁DHR螢光強(qiáng)度已經(jīng)增強(qiáng)時(shí)，再投入人參皂苷Rbl則不能減弱大鼠腸 系膜細(xì)靜脈管壁DHR螢光強(qiáng)度。該結(jié)果提示人參皂苷Rbl在預(yù)給藥時(shí)表現(xiàn)出的 抑制過氧化物產(chǎn)生作用可以是其抑制白細(xì)胞黏附的結(jié)果，而Rbl可能清楚過氧 化物的作用較弱。
4. 人參皂苷Rbl預(yù)給藥和后給藥對再灌注后大鼠腸系膜間質(zhì)肥大細(xì)胞脫顆粒的 抑制作用。
圖3示人參皂苷Rbl預(yù)給藥和后給藥對再灌注后腸系膜間質(zhì)肥大細(xì)胞脫顆 粒的影響。在再灌注30分后、與假手術(shù)組比、！/R組的肥大細(xì)胞脫顆粒率顯著增加。人參皂苷Rbl預(yù)給藥和后給藥都可以顯著地抑制肥大細(xì)胞脫顆粒。該結(jié)果 提示Rbl具有抑制肥大細(xì)胞脫顆粒的作用。
5.人參皂苷Rbl對過氧化氫誘導(dǎo)的大鼠外周血粒細(xì)胞黏附分子CDllb/CD18表 達(dá)的抑制作用。
圖4示人參皂苷Rbl對過氧化氫誘導(dǎo)的大鼠外周血粒細(xì)胞黏附分子 CDllb/CD18表達(dá)的影響。與對照組相比，過氧化氫添加組的粒細(xì)胞黏附分子 CDllb禾卩CD18的表達(dá)都顯著地升高。Rbl(0.2mg/ml、 0.5mg/ml、 lmg/ml)可以 濃度依存地抑制過氧化氫誘導(dǎo)的粒細(xì)胞黏附分子CDllb和CD18的表達(dá)。
缺血再灌注后大鼠腸細(xì)膜血管徑?jīng)]有顯著變化，而粘附在細(xì)靜脈管壁上的白 細(xì)胞數(shù)、細(xì)靜脈血管壁DHR螢光強(qiáng)度、血管外間質(zhì)組織中的肥大細(xì)胞脫顆粒率顯 著增加。Rbl的預(yù)給藥可以抑制白細(xì)胞的粘附、抑制細(xì)靜脈血管壁過氧化物和肥 大細(xì)胞脫顆粒。Rbl的后給藥也可以改善白細(xì)胞的粘附和肥大細(xì)胞脫顆粒，但是 不能抑制細(xì)靜脈血管壁過氧化物。Rbl可以濃度依存地抑制過氧化氫誘導(dǎo)的粒細(xì) 胞黏附分子CDllb/CD18的表達(dá)。
總之，本發(fā)明表明，人參皂苷Rbl可以預(yù)防和治療缺血再灌注引起的微循環(huán) 障礙。從而將其應(yīng)用于治療和/或預(yù)防微循環(huán)障礙引發(fā)的疾病，如高脂血癥、 高血壓、感染等以及因精神刺激、跌打損傷、花粉病、皮膚病、哮喘、腹瀉、手 術(shù)或介入治療等引發(fā)的微循環(huán)障礙。


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圖1表示Sham組在本觀察結(jié)束時(shí)僅有少量的白細(xì)胞粘附于細(xì)靜脈。
圖2表示缺血再灌注后大鼠腸系膜細(xì)靜脈管壁DHR發(fā)光強(qiáng)度的變化和人參皂苷
Rbl預(yù)給藥和后給藥的抑制效果。
圖3表示人參皂苷Rbl預(yù)給藥和后給藥對再灌注后腸系膜間質(zhì)肥大細(xì)胞脫顆粒 的影響。
圖4表示人參皂苷Rbl對過氧化氫誘導(dǎo)的大鼠外周血粒細(xì)胞黏附分子 CDllb/CD18表達(dá)的影響。
具體實(shí)施例方式
以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。實(shí)施例1 片劑
處方人參皂苷Rbl lOlg 微晶纖維素55g 微粉硅膠3.3g 硬脂酸鎂1.5g
制法取原、輔料分別過100目篩；取人參皂苷Rbl、硫酸鈣、微晶纖維 素，混勻，用60%乙醇適量作為粘合劑制軟材，過20目篩制顆粒，60°C 干燥，取出，過30目篩整粒，加入微粉硅膠及硬脂酸鎂，混勻，壓片， 制成1000片，即得。 實(shí)施例處方人參皂苷Rbl 77g 硫酸鈣117g 微晶纖維素37g
微粉硅膠2. 4g 硬脂酸鎂1.6g
制法取原、輔料分別過100目篩；取人參皂苷Rbl、硫酸鈣、微晶纖維 素，混勻，用60%乙醇適量作為粘合劑制軟材，過20目篩制顆粒，6(TC 干燥，取出，過30目篩整粒，加入適量微粉硅膠及硬脂酸鎂，混勻，壓 片，制成1000片，即得。 實(shí)施例處方人參皂苷Rbl 103g 硫酸鈣201. 6g 微晶纖維素68.3g
微粉硅膠 5.2g 硬脂酸鎂2. 5g
制法取原、輔料分別過100目篩；取人參皂苷Rbl、硫酸鈣、微晶纖維 素，混勻，用60%乙醇適量作為粘合劑制軟材，過20目篩制顆粒，60°C 干燥，取出，過30目篩整粒，加入適量微粉硅膠及硬脂酸鎂，混勻，壓 片，制成1000片，即得。 實(shí)施例4 膠囊
取人參皂苷Rbl101.7g，加入適量淀粉，硬脂酸鎂等輔料，制粒，整粒，裝 入1號膠囊，即得。 實(shí)施例5 口服液
取人參皂苷Rbl19. 2g，加入適量蔗糖，防腐劑，加水到1000ml，分裝成10ml一支，即得口服液。
實(shí)施例6
顆粒劑
取人參皂苷Rbl73.5g，加入適量糊精、甜菊素，干式制粒，整粒，分裝，即得。
實(shí)施例7 注射劑
取人參皂苷Rbl 13. 2g，加水溶解，另氯化鈉、對羥基苯,甲酸乙酯加熱水溶解， 混勻，調(diào)pH值。注射用水稀釋至1000ml,用中空纖維膜濾過，灌裝，滅菌，即 得。
實(shí)施例8 注射劑
人參皂苷Rbl12.5g，加水溶解，另氯化鈉、對羥基苯甲酸乙酯加熱水溶解， 混勻，調(diào)pH值。注射用水稀釋至1000ml,用中空纖維膜濾過，灌裝，滅菌，即 得。
權(quán)利要求
1、人參皂苷Rb1或其藥物組合物在制備一種治療和/或預(yù)防微循環(huán)障礙引發(fā)的疾病的藥物中的應(yīng)用。
2、 權(quán)利要求l的應(yīng)用，其特征在于，人參皂苷Rbl預(yù)給藥對再灌注后白細(xì)胞的 粘附有抑制作用。
3、 權(quán)利要求l的應(yīng)用，其特征在于，人參皂苷Rbl后給藥對再灌注后白細(xì)胞的 粘附有抑制作用。
4、 權(quán)利要求l的應(yīng)用，其特征在于，人參皂苷Rbl預(yù)給藥對再灌注后腸系膜細(xì) 靜脈管壁過氧化物產(chǎn)生動態(tài)有抑制作用。
5、 權(quán)利要求l的應(yīng)用，其特征在于，人參皂苷Rbl預(yù)給藥對再灌注后腸系膜間 質(zhì)肥大細(xì)胞脫顆粒有抑制作用。
6、 權(quán)利要求l的應(yīng)用，其特征在于，人參皂苷Rbl后給藥對再灌注后腸系膜間 質(zhì)肥大細(xì)胞脫顆粒的抑制作用。
7、 權(quán)利要求l的應(yīng)用，其特征在于，人參皂苷Rbl對過氧化氫誘導(dǎo)的外周血粒 細(xì)胞黏附分子CDllb/CD18表達(dá)有抑制作用。
8、 權(quán)利要求l的應(yīng)用，所述應(yīng)用是對高脂血癥、高血壓、感染、精神刺激、跌 打損傷、花粉病、皮膚病、哮喘、腹瀉、手術(shù)或介入治療等引發(fā)的微循環(huán)障 礙的應(yīng)用。
9、 權(quán)利要求l的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物，以人參皂苷Rbl作為藥 物活性成分，同時(shí)含有藥物可接受的載體。
10、 權(quán)利要求9的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物可作為任何可藥用的 劑型，劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬 膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、 丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、?霧劑、滴劑或貼劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥產(chǎn)品人參皂苷Rb1的新用途，特別涉及人參皂苷Rb1對微循環(huán)障礙引發(fā)的疾病的預(yù)防和治療作用。
文檔編號A61P9/10GK101574358SQ200810052998
公開日2009年11月11日 申請日期2008年5月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月5日
發(fā)明者楊繼英, 俊 郭, 韓晶巖 申請人:天津天士力制藥股份有限公司