專利名稱：一種含有黃芪的治療重癥肌無力的中藥組合物及其制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種含有黃芪的治療重癥肌無力的中藥組合物及其制 劑，屬于中草藥制劑技術領域。
背景技術：
重癥肌無力是主要累計神經-肌肉接頭處突觸后膜上乙酞膽堿受體 的，主要由乙酰膽堿受體抗體介導、細胞免疫依賴、補體參與的自身免 疫性疾病。其臨床表現(xiàn)主要是骨骼肌的易疲勞性和肌無力。突出的臨床 表現(xiàn)是活動后加重，體息后減輕，對常人來說是晨輕暮重的骨骼肌無力。
重癥肌無力，中醫(yī)臨床多歸屬"痿證"范疇進行診治。目前從中醫(yī) 角度對重癥肌無力的探討，呈現(xiàn)"三分天下"的格局，即從脾胃論治、 從肝論治、從奇經論治。
從肝論治重癥肌無力(l)重癥肌無力的癥狀特點與中醫(yī)文獻中"肝 病"的特點相符《索問*藏氣法時論篇》曰"肝病者，平旦慧，下脯 甚，夜半靜。"與重癥肌無力，晨輕暮重"的特點相符合。(2)"肝病" 的預后轉歸與重癥肌無力的危象相合，重癥肌無力危象是指重癥肌無力 病人本身病情加重或治療不當引起呼吸肌無力所致的嚴重呼吸困難狀 態(tài)。危象一旦發(fā)生，呼吸困難乃至衰竭是患者致死原因，中醫(yī)認為肺主 氣，司呼吸，所以危象時出現(xiàn)的"嚴重呼吸困難狀態(tài)"是中醫(yī)肺的表現(xiàn)， 這與《索問，玉機真藏論篇》所載病之且死，必先傳行至其所不勝，病 及死，此言氣之逆行也，故死……肝氣受于心，傳之于脾，氣舍于腎， 至肺而死。"相合，此符合中醫(yī)"必伏其所主，而先其所因"的原則。(3) 重癥肌無力病人的抑郁和焦慮癥狀可從肝論治。中醫(yī)認為肝為剛臟，喜 條達而惡抑郁，肝郁可以化火，故抑郁和焦慮癥可從肝論治。(4)日前 從肝論治重癥肌無力取得了一定的療效
重癥肌無力的臨床治療思路緊扣病機，辯證施治，肝為將軍之官， 體陰而用陽，主升，主動，"肝的陰陽氣血的失調......肝陰、肝血常不
足......肝氣、肝陽的失調，以肝氣、肝陽的亢盛為多見，而少見肝的氣虛與陽虛"。故臨床認為肝病多實，宜疏、宜泄、宜利。故肝虛證有屬 于血虧而體不充的，也有屬于氣衰而用不強的，應該包括氣血陰陽在內， 即肝血虛、肝氣虛、肝陰虛、肝陽虛四種。正常的肝氣和肝陽是使肝臟 升發(fā)和調暢的一種能力，故稱為用......或表現(xiàn)為懈怠、憂郁、膽怯、頭
痛麻木、四肢不溫等，便是肝氣虛和肝陽虛的癥候。故臨床應以補肝氣、 溫肝陽為主進行治療。
肝陽虛型重癥肌無力的臨床表現(xiàn)①脈沉細無力，舌質淡，苔白 活潤，或膩；②祌疲乏力、氣短懶言、食欲不振，或自汗；③抑郁不 快或煩躁不安、思維遲鈍、多夢善恐； 肝經循行部位出現(xiàn)不適，如 胸脅滿悶、喜引太息、少腹墜脹；⑤女性出現(xiàn)月經不調、痛經、閉經。
目前對重癥肌無力的治療方法主要包括(1 )藥物治療主要有 激素類、免疫抑制劑類和免疫球蛋白等；(2 )血漿置換是自身免疫 性疾病中較常用的有效、安全的治療方法之一；(3)手術治療等。(余 逢春,余華鋒.重癥肌無力的治療現(xiàn)狀.中國處方藥.2004年02月)近年 來，中醫(yī)藥在治療重癥肌無力方面取得了一定的成果，本發(fā)明藥物主要 由黃芪、山茱萸、白術等組成，健脾益氣，滋補肝腎，對于治療肝氣虛 型重癥肌無力具有顯著的療效。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供了一種含有黃芪的治療重癥肌無力的中藥組合物及其 制劑。
本發(fā)明中藥組合物選用黃芪、白術、大率益氣健脾化濕；山茱萸、 羊肝補益肝腎；山藥、枸杞子補脾生津、滋補肝腎，甘草補脾益氣，調 和諸藥。
本發(fā)明提供一種含有黃芪的治療重癥肌無力的中藥組合物，其特征 在于是由如下重量份比例的原料藥制成的
黃賓6-35 山茱萸9-18 羊肝6-10 白術10-20 山藥9-30枸杞子6-12大棗7-20甘草2.5-12
優(yōu)選地，本發(fā)明中藥組合物是由如下重量份比例的原料藥制成的
黃芪6 山茱萸18 羊肝6 白術20
5山藥9 枸杞子12 大棗7 甘草12
黃芪35 山藥30
山茱萸9 枸杞子6
羊肝10 大棗20
白術10 甘草2.5
黃芪6 山藥20
山茱萸14 枸杞子9
羊肝8 大麥13
白術15 甘草12
黃芪15 山藥28
山茱萸14 枸杞子9
羊肝8 大棗10
白術19 甘草4.5
片劑、丸劑
黃芪34 山茱萸16羊肝8.5 白術U 山藥12枸杞子8.5大棗16甘草U.5
本發(fā)明中藥組合物的制劑劑型為湯劑、散劑、膠囊窮 或口服液。
本發(fā)明中藥組合物的劑型采用常規(guī)的制備方法制備，例如，范碧亭 《中藥藥劑學》(上?？茖W出版社1997年12月第1版)記載的制備工藝， 制成藥劑學可接受的常規(guī)劑型。
本發(fā)明的應用中，所述中藥組合物為湯劑、散劑、膠囊劑、片劑、 丸劑、口服液制劑中的一種，為使上述劑型能夠實現(xiàn)，需在制備這些劑 型時加入藥學可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、
粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括淀粉、預膠
化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括-. 淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、
低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、 十二垸基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯垸酮、 微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、 聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕 坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、
醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括PEG6000， PEG4000，蟲蠟等。為
使上述劑型能夠實現(xiàn)中藥藥劑學，需在制備這些劑型時加入藥學可接受
的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑學》，上?？茖W出版社1997年12月第1 版中各劑型記載的輔料)。
優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物治療的重癥肌無力為肝氣虛型重癥肌無 力。本方因健脾益氣，滋補肝腎，故治肝氣虛型重癥肌無力，效果尤佳。
為證實本發(fā)明藥物臨床療效，使用按照實施例l所述的方法制備的
湯劑(以下稱本發(fā)明藥物)進行了如下臨床觀察
一、 臨床診斷標準
1、 西醫(yī)診斷標準
① 根據病史、體征、疲勞試驗、新斯的明試驗和肌電圖檢查確診為重 癥肌無力患者均有典型的重癥肌無力表現(xiàn)，新斯的明試驗均為陽性； 肌疲勞試驗陽性；單纖維肌電圖支持重癥肌無力。
② 療前未使用任何兔疫抑制劑和膽堿酯酶抑制劑。
③ CT、 MRI或X線檢查未發(fā)現(xiàn)胸腺異常。
④ 甲狀腺功能檢查未見異常。
⑤ 治療前無肌無力危象及肌萎縮。
2、 中醫(yī)癥候診斷標準
肝氣虛型
① 脈沉細無力，舌質淡，苔白活潤，或膩；
② 神疲乏力、氣短懶言、食欲不振，或自汗-,
③ 抑郁不快或煩躁不安、思維遲鈍、多夢善恐；
肝經循行部位出現(xiàn)不適，如胸脅滿悶、喜引太息、少腹墜脹； 女性出現(xiàn)月經不調、痛經、閉經。
二、 資料與方法 1、 一般資料
該研究在河北醫(yī)科大學附屬以嶺醫(yī)院進行，所有病例符合上述西醫(yī) 診斷標準?；颊吖?10例，隨機分成2組，對照組共54例，男22例，女32例，年齡17-52歲。其中34例符合肝氣虛型診斷標準，為Sl組； 本發(fā)明藥物組共56例，男28例，女28例，年齡15-53歲。其中33例 符合肝氣虛型診斷標準，為S2組。治療前兩組患者在性別、年齡、病 程、病情嚴重度等方面差異無統(tǒng)計學意義。
2、 治療方法.-
對照組服用潑尼松60mg晨頓服，病情穩(wěn)定后每月減5-10mg，直 至每日10-20mg維持(減量快慢因人而異)。同時服用溴吡斯的明60mg， 3次/天。
治療組在對照組的基礎上加服本發(fā)明藥物(由石家莊以嶺藥業(yè)股 份有限公司生產)治療，早晚各一次，每次40g生藥量。
3、 觀察內容
觀察中醫(yī)學癥狀:①重癥肌無力自身癥狀改善情況，主要觀察骨骼肌 無力從開始治療到基本緩解所用的時間。②因使用激素而產生的不良反 應中醫(yī)表現(xiàn)癥狀，即激素應用早期和減量時所表現(xiàn)的陰虛、氣虛、陽虛、 胃氣上逆等癥狀。
4、 療效判定標準
應用"臨床相對記分法"評定。臨床相對記分=(治療前的臨床絕對
記分-治療后的臨床絕對記分)/治療前的臨床絕對記分。①臨床痊愈臨
床相對記分^90臨床癥狀和體征消失，能正常生活、學習和工作，停用 一切治療重癥肌無力的藥物；②基本疥愈臨床相對記分80-90%，臨 床癥狀和體征消失，能正常生活、學習和工作，停用-一切治療重癥肌無 力的藥物或藥量減少3/4以上。③顯效:臨床相對記分50-80%臨床癥狀 和體征明顯好轉，生活能自理，能從事輕工作，治療重癥肌無力藥物的 藥量減少1/2以上。④好轉臨床相對記分20-50%床癥狀和體征有好 轉，生活自理能力改善，治療重癥肌無力藥物的藥量減少1/4以上。⑤ 無效臨床相對記分<25%，臨床癥狀和體征無好轉，甚至惡化。
5、 統(tǒng)計方法
兩組療效比較采用秩和檢驗。采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，PO.05為差 異有統(tǒng)計學意義；兩個亞組療效比較也采用秩和檢驗，PO.05為差異有 統(tǒng)計學意義；三、結果
1、 中醫(yī)癥狀學觀察結果
① 從治療開始到骨骼肌無力基本緩解時間，治療組平均為25周， 對照組為33周。
② 治療組出現(xiàn)陰虛癥狀者為4例，氣虛或陽虛癥狀者4例，胃氣上 逆者1例，合計9例，中醫(yī)癥狀不良反應發(fā)生率為16.1%。對照組出現(xiàn)陰 虛癥狀者12例，氣虛或陽虛癥狀者ll例，胃氣上逆者14例，合計37例， 中醫(yī)癥狀不良反應發(fā)生率為68.5%，兩組不良反應發(fā)生率有非常顯著性 差異(PO.Ol)。
2、 本發(fā)明藥物治療組和對照組療效比較
表l兩組臨床療效分析(例數，％)
分組例數痊愈顯效好轉無效總有效率 (%)
對照組5418 (33.3)28(51.9)6(11.1)2 (3.7)46 (85.2)
本發(fā)明 藥物組5642 (75.0) *11(19.6)2 (3.6)1 (1.8)53 (94.6)
注*與對照組比較，PO.05
本發(fā)明藥物組在痊愈例數上與對照組比較，PO.05,有顯著性差別， 故本發(fā)明藥物的療效顯著優(yōu)于對照組； 3、不同中醫(yī)證型療效比較
表2不同中醫(yī)證型療效分析(例數，％)
分組例數痊愈顯效好轉無效總有效率 (%)
Sl組3411 (32.4)20 (58.8)2 (5.9)1 (2.9)31 (91.2)
S2組3325 (75.8) *7 (21.2)1 (3.0)032 (97.0)
注*與Sl組比較，PO.05
S2組在痊愈例數上與S1組比較，P<0.05，有顯著性差別，本發(fā)明藥 物對于肝氣虛型重癥肌無力的療效顯著優(yōu)于非肝氣虛型重癥肌無力。 四、結論
本發(fā)明中藥組合物可有效治療重癥肌無力，且能有效降低不良反應 率，治療肝氣虛型重癥肌無力，效果尤佳。
9
具體實施例方式
下面結合本發(fā)明藥物湯劑、散劑、膠囊劑、片劑、丸劑、口服液的 制備的實例，說明本發(fā)明的具體實施方式
。 實施例l:
山茱萸18克 羊肝6克 白術20克 枸杞子12克大棗7克甘草12克 按常規(guī)制劑方法制成湯劑。
黃芪6克 山藥9克 制備方法 實施例2:
黃芪35克 山藥30克
制備方法 實施例3:
黃芪6克 山藥20克
制備方法 實施例4:
黃芪20克 山藥29克 制備方法 實施例5:
黃芪i5克 山藥28克
制備方法 實施例6:
黃甚34克 山藥12克
制備方法
山茱萸9克羊肝10克 枸杞子6克大麥20克
白術10克 甘草2.5克
按常規(guī)制劑方法共研細沫，制成散劑,
山茱萸14克羊肝8克 枸杞子9克 大棗13克
按常規(guī)制劑方法制成膠囊劑。
山茱萸17克羊肝7克 枸杞子9克 大棗14克 按常規(guī)制劑方法制成片劑。
山茱萸14克羊肝8克 枸杞子9克 大棗10克
按常規(guī)制劑方法制成丸劑。
山茱萸16克 羊肝8.5克 枸杞子8.5克大棗16克
按常規(guī)制劑方法制成口服液。
白術15克 甘草12克
白術15克 甘草3克
白術19克 甘草4.5克
白術ll克 甘草U.5克
權利要求
1.一種含有黃芪的治療重癥肌無力的中藥組合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料藥制成的黃芪6-35山茱萸9-18羊肝6-10白術10-20山藥9-30枸杞子6-12大棗7-20甘草2.5-12。
2、 根據權利要求l所述的中藥組合物，其特征在于是由如下重量份比 例的原料藥制成的黃芪6 山茱萸18羊肝6 白術20 山藥9枸杞子12大棗7甘草12 。
3、 根據權利要求l所述的中藥組合物，其特征在于是由如下重量份比 例的原料藥制成的黃芪35 山茱萸9羊肝10 白術10山藥30枸杞子6大率20 甘草2.5 。
4、 根據權利要求l所述的中藥組合物，其特征在于是由如下重量份比 例的原料藥制成的黃芪6 山茱萸14羊肝8 白術15 山藥20枸杞子9 大棗13甘草12 。
5、 根據權利要求l所述的中藥組合物，其特征在于是由如下重量份比 例的原料藥制成的黃芪15 山茱萸14羊肝8 白術19 山藥28枸杞子9 大棗10甘草4.5 。
6、 根據權利要求l所述的中藥組合物，其特征在于是由如下重量份比 例的原料藥制成的黃芪34 山茱萸16羊肝8.5 白術11 山藥12枸杞子8.5大棗16甘草11.5 。
7、 根據權利要求l-6任一所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合 物的制劑劑型為湯劑、散劑、膠囊劑、片劑、丸劑或口服液。
8、 如權利要求7所述的各種制劑，其特征在于含有一種或多種藥學上可接受的賦形劑。
9、根據權利要求l-6任一所述的中藥組合物，其特征在于該重癥肌無 力為肝氣虛型重癥肌無力。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含有黃芪的治療重癥肌無力的中藥組合物及其制劑。本發(fā)明中藥組合物由黃芪、山茱萸、白術等8味藥組成，針對重癥肌無力肝氣虛，辨證施治，健脾益氣，滋補肝腎，臨床研究顯示，本發(fā)明中藥組合物可有效治療重癥肌無力。
文檔編號A61K9/08GK101590164SQ20081005517
公開日2009年12月2日 申請日期2008年5月29日 優(yōu)先權日2008年5月29日
發(fā)明者安軍永, 李向軍, 超 王, 鄭立發(fā) 申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司