專利名稱：：一種中藥組合物在制備治療慢性腎炎的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及到一種中藥組合物在制備治療慢性腎炎的藥物中的應(yīng)用，屬于中草藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：慢性腎炎是一組多病因的慢性腎小球病變?yōu)橹鞯哪I小球疾病，系指各種病因引起的不同病理類型的雙側(cè)腎小球彌漫性或局灶性炎癥改變，臨床起病隱匿，病程冗長，病情多發(fā)展緩慢的一組原發(fā)性腎小球疾病的總稱。多數(shù)患者病因不明，與鏈球菌感染并無明確關(guān)系，據(jù)統(tǒng)計僅15%20%從急性腎小球腎炎轉(zhuǎn)變而至，但由于急性腎小球腎炎亞臨床型不易被診斷，故實際上百分比可能要高些。此外，大部分慢性腎炎患者無急性腎炎病史，故目前較多學(xué)者認(rèn)為慢性腎小球腎炎與急性腎炎之間無肯定的關(guān)聯(lián)，它可能是由于各種細菌、病毒或原蟲等感染通過免疫機制、炎癥介質(zhì)因子及非免疫機制等引起本病。慢性腎小球腎炎病理改變與病因、病程和類型不同而異?？杀憩F(xiàn)為彌漫性或局灶節(jié)段系膜增殖、膜增殖、膜性、微小病變、局灶硬化、晚期腎小球纖維化或不能定型。除腎小球病變外，尚可伴有不同程度腎間質(zhì)炎癥及纖維化，腎間質(zhì)損害加重了腎功能損害。晚期腎小球腎炎腎皮質(zhì)變薄、腎小球毛細血管袢萎縮，發(fā)展為玻璃樣變或纖維化，殘存腎小球可代償性增大，腎小管萎縮等。大多數(shù)隱匿起病，病程冗長，病情多緩慢進展。由于不同病理類型，臨床表現(xiàn)不一致，多數(shù)病例以水腫為首現(xiàn)癥狀，輕重不一。輕者僅面部及下肢微腫，重者可出現(xiàn)腎病綜合征，有的病例則以高血壓為首現(xiàn)癥狀而發(fā)現(xiàn)為慢性腎小球腎炎。亦可表現(xiàn)為無癥狀蛋白尿及/或血尿。或僅出現(xiàn)多尿及夜尿，或在整個病程無明顯體力減退直至出現(xiàn)嚴(yán)重貧血或尿毒癥為首發(fā)癥狀，一般根據(jù)臨床表現(xiàn)不同，分為以下五個亞型普通型、腎病型、高血壓型、混合型、急性發(fā)作型。慢性腎小球腎炎臨床和病理分型不是絕對的，各類型之間可相互轉(zhuǎn)化，對未能施行腎活組織檢查作出病理分型的病例，可根據(jù)臨床表現(xiàn)特點作出腎炎、腎病綜合征、高血壓的分型；結(jié)合腎功能測定，可作為粗略估計病情程度、制定治療方案和判定預(yù)后的參考。少數(shù)慢性腎炎患者臨床表現(xiàn)已見緩解或不明顯，但病理改變并末恢復(fù)，甚至較為嚴(yán)重或繼續(xù)發(fā)展，在一次急性發(fā)作后出現(xiàn)尿毒癥。故應(yīng)強調(diào)密切動態(tài)觀察和隨訪的重要性。典型病例診斷不難，具有蛋白尿、血尿、高血壓、水腫、腎功能不全等腎小球腎炎臨床表現(xiàn)，病程持續(xù)l年以上，除外繼發(fā)性腎小球腎炎引起者，應(yīng)考慮本病。糖皮質(zhì)激素及細胞毒類藥物仍為目前治療慢性腎炎的主要藥物。由于西藥副作用大，所以急需要有副作用小，療效確鑿的中藥治療。(實用內(nèi)科學(xué).陳灝珠主編.人民衛(wèi)生出版社.第10版)中國專利02146571.1公開了一種提高機體免疫功能的藥物組合物及制備方法。該專利未公開該藥物組合物治療慢性腎炎的應(yīng)用，本發(fā)明在該專利技術(shù)的基礎(chǔ)上作了進一步研究后證實，本發(fā)明中藥組合物對慢性腎炎有良好的治療和改善作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明以中醫(yī)扶正祛邪理論提供一種中藥組合物在制備治療慢性腎炎的藥物中的應(yīng)用，通過提高機體免疫功能，健脾補腎，達到標(biāo)本兼治的目的。中醫(yī)認(rèn)為，本虛標(biāo)實是本病的基本病機。本虛以腎為主，兼肝脾的陰陽氣血兩虛，基于此因，本發(fā)明中藥組合物發(fā)揮中藥復(fù)方的多重調(diào)節(jié)功能，健脾益氣、補腎活血，諸藥合用，調(diào)動了人體自然防御能力，調(diào)節(jié)免疫功能，凸顯了中醫(yī)藥治療慢性腎炎的特殊作用。本發(fā)明所述中藥可以被有相同或相似功效果的中藥代替，并且這些藥材均可以按照《全國中藥炮制規(guī)范》或《中藥大辭典》炮制。本發(fā)明藥物是由如下重量份比例的原料藥制成的黃芪130-390份、女貞子105-315份、人參39-117份、靈芝40-120份、莪術(shù)79-327份、絞股藍157-473份、炒白術(shù)40-120份、茯苓40-120份、冬蟲夏草5-15份、徐長卿79-237份、土鱉蟲40-120份、三七13-39份、白花蛇舌草79-237份、半枝蓮79-237份、炒神曲25-75份。優(yōu)選的，本發(fā)明藥物是由如下重量份比例的原料藥制成的黃芪260份、女貞子210份、人參78份、靈芝80份、莪術(shù)158份、絞股藍315份、炒白術(shù)80份、茯苓80份、冬蟲夏草10份、徐長卿158份、土鱉蟲80份、三七26份、白花蛇舌草158份、半枝蓮158份、炒神曲50份。或黃芪130份、女貞子315份、人參39份、靈芝120份、莪術(shù)79份、絞股藍473份、炒白術(shù)40份、茯苓120份、冬蟲夏草5份、徐長卿237份、土鱉蟲40份、三七39份、白花蛇舌草79份、半枝蓮237份、炒神曲25份?；螯S芪390份、女貞子105份、人參117份、靈芝40份、莪術(shù)327份、絞股藍157份、炒白術(shù)120份、茯苓40份、冬蟲夏草15份、徐長卿79份、土鱉蟲120份、三七13份、白花蛇舌草237份、半枝蓮79份、炒神曲75份?；螯S芪300份女貞子250份人參85份靈芝100份莪術(shù)226份絞股藍285份炒白術(shù)100份茯苓100份冬蟲夏草8份徐長卿205份土鱉蟲100份三七26份白花蛇舌草226份半枝蓮226份炒神曲62份。本發(fā)明還提供了該藥物的活性成分由以下步驟制成(1)、按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；(2)、人參、冬蟲夏草、三七分別粉碎成細粉，過篩備用；(3)、黃芪、女貞子、靈芝、莪術(shù)、絞股藍、炒白術(shù)、茯苳、徐長卿、土鱉蟲、白花蛇舌草、半枝蓮、炒神曲加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細粉；步驟(2)所得細粉和步驟(3)所得干膏粉共同構(gòu)成本發(fā)明中藥組合物的活性成份。本發(fā)明藥物的劑型為膠囊劑、片劑、散劑、口服液、軟膠囊、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓劑、凝膠劑、噴霧劑或注射劑。本發(fā)明藥物的劑型采用常規(guī)的制備方法制備，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版)記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可接受的常規(guī)劑型。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二垸基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)中藥藥劑學(xué)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑學(xué)》，上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版中各劑型記載的輔料)。本發(fā)明還提供了該藥物組合物膠囊劑的制備方法，它由以下步驟組成(1)、按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；(2)、人參、冬蟲夏草、三七分別粉碎成細粉，過篩備用；(3)、黃芪、女貞子、靈芝、莪術(shù)、絞股藍、炒白術(shù)、茯苓、徐長卿、土鱉蟲、白花蛇舌草、半枝蓮、炒神曲加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次l小時，合并煎煮液過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細粉；(4)、將步驟(2)所得細粉與步驟(3)所得的干膏粉配研，過篩混勻，裝膠囊，即得。具體實施例方式下面結(jié)合本發(fā)明藥物組合的實例，說明本發(fā)明的具體實施方式。實施例1:黃芪260g女貞子210g人參78g靈芝80g莪術(shù)158g絞股藍315g炒白術(shù)80g茯苓80g冬蟲夏草10g徐長卿158g土鱉蟲80g三七26g白花蛇舌草158g半枝蓮158g炒神曲50g。制備方法(1)、按照處方量稱取方中藥材，凈選；(2)、人參、冬蟲夏草、三七分別粉碎成細粉，過篩備用；(3)、黃芪、女貞子、靈芝、莪術(shù)、絞股藍、炒白術(shù)、茯苓、徐長卿、土鱉蟲、白花蛇舌草、半枝蓮、炒神曲加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細粉；(4)、將步驟(2)所得細粉與步驟(3)所得的干膏粉配研，過篩混勻，制成1000粒膠囊，即得。本發(fā)明膠囊臨床用量為6g/日。實施例2:黃芪130g女貞子315g人參39g靈芝120g莪術(shù)7g絞股藍473g炒白術(shù)40g茯苓120g冬蟲夏草5g徐長卿237g土鱉蟲40g三七39g白花蛇舌草79g半枝蓮237g炒神曲25g制備方法(1)、按照處方量稱取方中藥材，凈選；(2)、人參、冬蟲夏草、三七分別粉碎成細粉，過篩備用；(3)、黃芪、女貞子、靈芝、莪術(shù)、絞股藍、炒白術(shù)、茯苓、徐長卿、土鱉蟲、白花蛇舌草、半枝蓮、炒神曲加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細粉；(4)、將步驟(2)所得細粉與步驟(3)所得的干膏粉配研，過篩混勻，按常規(guī)方法制成1000片片劑，即得。實施例3:黃芪390g女貞子105g人參117g靈芝40g莪術(shù)327g絞股藍157g炒白術(shù)120g茯苓40g冬蟲夏草15g徐長卿79g土鱉蟲120g三七13g白花蛇舌草237g半枝蓮79g炒神曲75g制備方法(1)、按照處方量稱取方中藥材，凈選；(2)、人參、冬蟲夏草、三七分別粉碎成細粉，過篩備用；(3)、黃蔑、女貞子、靈芝、莪術(shù)、絞股藍、炒白術(shù)、茯苓、徐長卿、土鱉蟲、白花蛇舌草、半枝蓮、炒神曲加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細粉；(4)、將步驟(2)所得細粉與步驟(3)所得的干膏粉配研，過篩混勻，按常規(guī)方法制成丸劑，即得。實施例4:黃芪300份女貞子250份人參85份靈芝100份莪術(shù)226份絞股藍285份炒白術(shù)100份茯苓100份冬蟲夏草8份徐長卿205份土鱉蟲100份三七26份白花蛇舌草226份半枝蓮226份炒神曲62份。制備方法(1)、按照處方量稱取方中藥材，凈選；(2)、人參、冬蟲夏草、三七分別粉碎成細粉，過篩備用；(3)、黃芪、女貞子、靈芝、莪術(shù)、絞股藍、炒白術(shù)、茯苓、徐長卿、土鱉蟲、白花蛇舌草、半枝蓮、炒神曲加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細粉；(4)、將步驟(2)所得細粉與步驟(3)所得的干膏粉配研，按照常規(guī)方法制成散劑即得。實施例5:為證實本發(fā)明藥物治療慢性腎炎的療效，用按實施例l方法所制得的藥物(以下稱本發(fā)明藥物)，進行了以下臨床實驗研究1、臨床資料U—般資料將102例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的本病患者，根據(jù)隨機化原則分為治療組52例和對照組50例，所有患者均經(jīng)河北以嶺醫(yī)院門診及住院治療并經(jīng)出院隨訪。治療組52例中，男性36例，女性16例；年齡17-65歲，平均為(39.63士11.23)歲；對照組50例中，男性27例，女性23例；年齡14-46歲，平均為(31.63士10.86)歲。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無顯著性意義(P〉0.05)，具有可比性。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1992年6月《中華內(nèi)科雜志》編委會腎病專業(yè)組討論制定的原發(fā)性腎小球疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。1.3病例入選及排除標(biāo)準(zhǔn)凡符合慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在15-65歲，腎功能正常者均納入觀察對象。排除妊娠、哺乳婦女、合并嚴(yán)重心、腦、肝及造血系統(tǒng)等疾病和過敏體質(zhì)者。2治療方法對照組采用強的松lmg/kg化早晨1次頓服，連用8周，逐漸減量，每周減量10%至維持量。有感染者，控制感染，但避免使用腎損害藥物；有高血壓病者，選用ACEI制劑或鈣拮抗劑以及優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)飲食等。治療組在對照組基礎(chǔ)上加服本發(fā)明藥物，每次2-4粒，每日3次。兩組均以兩個月為一療程，一般觀察一療程后統(tǒng)計療效。3療效觀察3.1觀察指標(biāo)主要觀察兩組治療前后24小時尿蛋白定量、腎功能及主要臨床癥狀變化情況。3.2統(tǒng)計學(xué)方法所有資料采用統(tǒng)計軟件SPSS11.5處理數(shù)據(jù)；計量資料采用t檢驗；技術(shù)資料采用？檢驗；參數(shù)用f5,表示。3.3療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中華內(nèi)科雜志》編委會腎病專業(yè)組討論制定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解臨床癥狀消失，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，尿蛋白定量〈0.28g/d，腎功能正常；顯著緩解臨床癥狀消失或減輕，尿蛋白定量0.2-1.0g/d，或定量減少>50%，腎功能穩(wěn)定；部分緩解臨床癥狀減輕，尿蛋白〈3g/d或〉3g/d，但定量減少》50%,腎功能穩(wěn)定；無效癥狀無改善或加重，尿蛋白未減少，血肌酐增加》1倍。3.4兩組近期療效比較治療組52例中，完全緩解37例，顯著緩解4例，部分緩解8例，無效3例，有效率94.2%;對照組50例中，完全緩解12例，顯著緩解8例，部分緩解19例，無效ll例，有效率78.0%，治療組完全緩解率和有效率均明顯高于對照組(P<0.01)。3.5兩組治療前后24小時尿蛋白定量和腎功能比較(見表1)表2兩組治療前后血尿生化指標(biāo)變化比較fli綠<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與本組治療前比較，*P<0.05，與對照組治療后比較，#P<0.01。由上表可以得出，各組治療后與治療前相比較，P<0.05，前后原尿蛋白定量、血清肌酐和血尿素氮的含量具有顯著性差異。表明治療組療效明顯優(yōu)于對照組。4、結(jié)論綜上所述，本發(fā)明藥物可以有效治療慢性腎小球腎炎，且無明顯不良反應(yīng)。權(quán)利要求1、一種中藥組合物在制備治療慢性腎炎的藥物中的應(yīng)用，其特征在于是由下述重量份的原料藥制成的黃芪130-390份女貞子105-315份人參39-117份靈芝40-120份莪術(shù)79-327份絞股藍157-473份炒白術(shù)40-120份茯苓40-120份冬蟲夏草5-15份徐長卿79-237份土鱉蟲40-120份三七13-39份白花蛇舌草79-237份半枝蓮79-237份炒神曲25-75份。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于是由下述重量份的原料藥制成的黃芪260份女貞子210份人參78份靈芝80份莪術(shù)158份絞股藍315份炒白術(shù)80份茯苓80份冬蟲夏草10份徐長卿158份土鱉蟲80份三七26份白花蛇舌草158份半枝蓮158份炒神曲50份。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于是由下述重量份的原料藥制成的黃芪130份女貞子315份人參39份靈芝120份莪術(shù)79份絞股藍473份炒白術(shù)40份茯苓120份冬蟲夏草5份徐長卿237份土鱉蟲40份三七39份白花蛇舌草79份半枝蓮237份炒神曲25份。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于是由下述重量份的原料藥制成的黃芪390份女貞子105份人參117份靈芝40份莪術(shù)327份絞股藍157份炒白術(shù)120份茯苓40份冬蟲夏草15份徐長卿79份土鱉蟲120份三七13份白花蛇舌草237份半枝蓮79份炒神曲75份。5、根據(jù)權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于是由下述重量份的原料藥制成的黃芪300份女貞子250份人參85份靈芝100份莪術(shù)226份絞股藍285份炒白術(shù)100份茯苳100份冬蟲夏草8份徐長卿205份土鱉蟲100份三七26份白花蛇舌草226份半枝蓮226份炒神曲62份。6、根據(jù)權(quán)利要求l-5中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物的活性成分由以下步驟制成(1)、按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；(2)、人參、冬蟲夏草、三七分別粉碎成細粉，過篩備用；(3)、黃芪、女貞子、靈芝、莪術(shù)、絞股藍、炒白術(shù)、茯苓、徐長卿、土鱉蟲、白花蛇舌草、半枝蓮、炒神曲加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細粉；步驟(2)所得細粉和步驟(3)所得干膏粉共同構(gòu)成本發(fā)明中藥組合物的活性成份。7、根據(jù)權(quán)利要求l-5任一所述的應(yīng)用，其特征在于所述本發(fā)明藥物的劑型為膠囊劑、片劑、散劑、口服液、軟膠囊、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓劑、凝膠劑、噴霧劑或注射劑。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述藥物膠囊劑的制備方法，其特征在于是由以下步驟制成(1)、按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；(2)、人參、冬蟲夏草、三七分別粉碎成細粉，過篩備用；(3)、黃芪、女貞子、靈芝、莪術(shù)、絞股藍、炒白術(shù)、茯苓、徐長卿、土鱉蟲、白花蛇舌草、半枝蓮、炒神曲加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細粉；(4)、將步驟(2)所得細粉與步驟(3)所得的干膏粉配研，過篩混勻，裝膠囊，即得。全文摘要本發(fā)明提供一種中藥組合物在制備治療慢性腎炎的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明藥物組合物通過諸藥合用，共同達到提高機體免疫功能，健脾補腎的作用。文檔編號A61P13/00GK101607058SQ200810055210公開日2009年12月23日申請日期2008年6月20日優(yōu)先權(quán)日2008年6月20日發(fā)明者安軍永,李向軍,超王,鄭立發(fā)申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司