專利名稱：：一種中藥組合物在制備治療抑郁癥的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在制備治療抑郁癥的藥物中的應(yīng)用，屬中藥應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：抑郁癥是一種常見的情感障礙疾病。常表現(xiàn)有三聯(lián)征，即情緒低落、思維遲鈍和言語動(dòng)作減少。發(fā)病一般較緩，常因突然的心理社會(huì)因素誘發(fā)者發(fā)病較急。情緒低落或憂郁是最核心的癥狀。開始時(shí)表現(xiàn)為失眠、食欲不振、精神萎靡、工作效率下降等癥狀。以后，情緒低落、悲觀失望甚至消極自殺等癥狀逐漸突出出來。患者或整日沉默少言，或唉聲嘆氣，或自怨自哀，自責(zé)自罪，把過去一些不值一提的小過錯(cuò)一一羅列。思維遲鈍和言語動(dòng)作減少隨時(shí)抑郁癥的常見癥狀，但如果外界情況牽涉到患者的自責(zé)自罪情緒時(shí)，其聯(lián)想及動(dòng)作并不緩慢，有時(shí)甚至非常敏捷。嚴(yán)重抑郁癥患者常有妄想幻覺，妄想多為罪惡妄想，有時(shí)也可有迫害妄想，虛無妄想。抑郁情緒晨重晚輕視抑郁癥的一個(gè)重要特征，具有診斷價(jià)值。失眠是最常見的癥狀，有時(shí)也表現(xiàn)為胃納下降，便秘，表現(xiàn)整個(gè)消化道功能的抑制。性欲減退、閉經(jīng)也是常見癥狀。中老年是抑郁癥發(fā)病率較高的年齡階段。據(jù)統(tǒng)計(jì)，社區(qū)老年人中約有8%-15%的人有情緒障礙，而患有各種疾病的中老年人具有抑郁情緒者約占30%，且女性發(fā)病率高于男性。認(rèn)識(shí)中老年抑郁癥與青壯年抑郁癥有許多不同，中老年抑郁癥患者多以過分憂慮、疑病、睡眠障礙及伴有身體多系統(tǒng)功能障礙為主要表現(xiàn)。本病目前藥物治療以三環(huán)類抗抑郁藥為首選藥物。國內(nèi)常用阿米替林和丙咪嗪。療效一般在服藥第二周后開始出現(xiàn)。阿米替林鎮(zhèn)靜效果較丙咪嗪強(qiáng)，但二者都有顯著的副作用，即困倦、口干、便秘、體位性低血壓等。因三環(huán)類抗抑郁藥物出現(xiàn)療效較緩慢，故有嚴(yán)重的病人應(yīng)該考慮合并其他治療。其他的治療藥物包括單胺氧化酶抑制劑，氯丙咪嗪等。上述抗抑郁藥物對(duì)抑郁癥療效緩慢，副作用多，因此人們一直在追求更好的抗抑郁藥物。[實(shí)用內(nèi)科學(xué).下冊(cè).陳灝珠.第十版.人民衛(wèi)生出版社]本發(fā)明是在第02146606.8號(hào)專利的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)發(fā)明，在此全文引用該專利文件記載的內(nèi)容。上述專利未公開該中藥組合物在治療抑郁癥中的應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述中藥可以被有相同或相似功效的中藥代替，并且這些藥材均可按照《全國中藥炮制規(guī)范》或《中藥大辭典》進(jìn)行炮制。方中，以全酸棗入藥，味甘，養(yǎng)心陰，既廣藥源，又增效力；桑椹、靈芝、百合為臣藥，補(bǔ)肝腎陰精，養(yǎng)陰安神，養(yǎng)五臟；配以山楂、茯苳、陳皮、菊花，理氣調(diào)中，共助脾胃運(yùn)化，滋填腎精，養(yǎng)心安神；荷葉為使藥，引諸臟之清氣上榮于腦，使髓海得充。諸藥合用，補(bǔ)腎健腦，調(diào)和五臟功能，補(bǔ)中有通，心腎得養(yǎng)，五臟充盛，氣血流暢，諸癥自除。本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備治療抑郁癥的藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成酸棗6-36份桑椹6-36份靈芝2-12份百合l-6份山楂2-12份茯苓l-6份陳皮1-6份菊花2-12份荷葉1-6份。優(yōu)選為酸棗30-36份桑椹30-36份靈芝10-12份百合5-6份山楂10-12份茯苓5-6份陳皮5-6份菊花10-12份荷葉5-6份?；蛩釛?0份桑椹30份靈芝10份百合5份山楂10份茯苓5份陳皮5份菊花10份荷葉5份?；蛩釛?6份桑椹36份靈芝10份百合6份山楂12份茯苳6份陳皮6份菊花12份荷葉6份。更優(yōu)選地，本發(fā)明中藥組合物的活性成分由下列成分組成(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；(2)將上述凈選后藥材混勻，粗粉，加9倍量水，浸泡1小時(shí)，加熱煎煮2次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮至60'C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為1.20-1.25的清膏，加乙醇靜置、醇沉、過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至6(TC熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度L02-1.06的流浸膏，即得。本發(fā)明中藥組合物中，原料藥材的拉丁名及其加工方法來自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社)和《中國藥典》(2005年版，化學(xué)工業(yè)出版社)。本發(fā)明中藥組合物制劑還可以按常規(guī)的制劑工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上海科學(xué)出版社1997年12月第1版)記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可接受的任意常規(guī)劑型，例如膠囊劑、片劑、丸劑、口服液、軟膠囊、滴丸等。本發(fā)明的應(yīng)用中，所述中藥組合物為膠囊劑、片劑、丸劑、口服液、軟膠囊、滴丸，為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯垸酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)中藥藥劑學(xué)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑學(xué)》，上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版中各劑型記載的輔料)。其中，本發(fā)明口服液可以通過以下制備方法制成(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；(2)將上述凈選后藥材混勻，粗粉，加9倍量水，浸泡1小時(shí)，加熱煎煮2次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮至60'C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為1.20-1.25的清膏，加乙醇靜置、醇沉、過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至60。C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度1.02-1.06的流浸膏，備用；(3)將步驟(2)所得流浸膏中加入藥學(xué)上所接收的防腐劑，調(diào)解PH值至規(guī)定范圍，加水調(diào)解濃度，攪勻、靜置、濾過、灌封、滅菌，即得。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l:原料藥配方為酸棗30g桑椹30g靈芝10g百合5g山楂10g茯苓5g陳皮5g菊花10g荷葉5g;制備方法(1)按照處方量稱取中藥材，凈選；(2)將上述凈選后藥材混勻，粗粉，加9倍量水，浸泡1小時(shí)，加熱煎煮2次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮至60r熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為1.20-1.25的清膏，加95%乙醇調(diào)節(jié)濃度至75%，4。C以下靜置24小時(shí)，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至6(TC熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度1.02-1.06的流浸膏，備用；(3)將步驟(2)所得流浸膏中加入苯甲酸鈉O.1%，調(diào)解PH值至規(guī)定范圍，加水至100ml，攪勻、靜置、濾過、灌封、滅菌，即得。實(shí)施例2:原料藥配方為酸棗36g桑椹36g靈芝10g百合6g山楂12g茯苓6g陳皮6g菊花12g荷葉6g制備方法(1)按照處方量稱取中藥材，凈選；(2)將上述凈選后藥材混勻，粗粉，加9倍量水，浸泡1小時(shí)，加熱煎煮2次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮至60。C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為1.20-1.25的清膏，加95%乙醇調(diào)節(jié)濃度至75%，4。C以下靜置24小時(shí)，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至60'C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度1.02-1.06的流浸膏，備用；(3)將步驟(2)所得流浸膏干燥、粉碎、制粒，按常規(guī)方法壓成100片片劑。實(shí)施例3:本發(fā)明藥物組合物治療抑郁癥臨床試驗(yàn)為闡明本發(fā)明中藥組合物治療抑郁癥的活性，用按上述實(shí)施例1方法制得的口服液(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行了下列臨床試驗(yàn)。1.材料和方法l.l研究對(duì)象2006年6月2008年3月，選擇采用本發(fā)明藥物組合物治療抑郁癥，療效滿意，并與西藥常規(guī)治療為對(duì)照比較，現(xiàn)報(bào)道如下臨床資料95例患者均為河北醫(yī)科大學(xué)附屬以嶺醫(yī)院門診就診患者，隨機(jī)分為兩組治療組50例，其中男28例,女22例，年齡17~72歲，平均(36士9)歲，病程1年3年，漢密爾頓抑郁量表評(píng)分24.2±2.4分；對(duì)照組45例，其中男17例，女28例，年齡18-69歲，病程1年3年，漢密爾頓抑郁量表評(píng)分23.8±2.1分；兩組患者性別、年齡、病程、漢密爾頓抑郁量表評(píng)分[l]等資料,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,無差異(PX).05),具有可比性。病例入選條件(1)根據(jù)《中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]確診為抑郁癥的患者；(2)生命體征平穩(wěn)，神志清楚，能理解抑郁量表內(nèi)容，具有一定表達(dá)能力,能配合治療者；(3)2周內(nèi)未服用抗抑郁藥物者；(4)中醫(yī)辯證屬于肝腎陰虛者。(癥見情緒抑郁和/或興趣喪失，失眠多夢(mèng)，腰膝酸軟，五心煩熱，頭暈耳鳴，舌紅苔薄，脈細(xì)等)。1.2治療方法治療方法治療組給予本發(fā)明藥物組合物2支/次，每日3次口服，對(duì)照組以氟西汀(美國禮來制藥有限公司生產(chǎn)，商品名稱為百憂解，每粒20mg)起始量20mg/d，根據(jù)需要增加值40mg/d,平均劑量(22.6±2.25)mg/d。療程6周。兩組患者就診時(shí)都進(jìn)行了心理疏導(dǎo)和必要的人文關(guān)懷，停用其他輔助用藥，治療30天為1個(gè)療程，評(píng)定療效。1.3療效的評(píng)定療效標(biāo)準(zhǔn)于治療前及治療l、2、4、6周，采用漢密爾頓抑郁量表、臨床療效總評(píng)量表(CGI)評(píng)定療效。于治療1、2、4、6周用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)室檢査于治療前及第6周時(shí)進(jìn)行血、尿常規(guī)、心電圖、肝、腎功能等檢查，于治療前及治療結(jié)束時(shí)測(cè)量體質(zhì)量。Kappa值為0.75-0.88，HAMD減分率》75%為痊愈，50-74°/。為顯著進(jìn)步，25-49%為進(jìn)步，<25%為無效。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)及xs檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有顯著性。2、結(jié)果2.1治療過程中病例流失情況因各種原因而導(dǎo)致病例流失者對(duì)照組5例(11.1%)，治療組6例(12%)，6周結(jié)束時(shí)為對(duì)照組35例(88.9%)，治療組44例(88%)完成臨床研究治療。經(jīng)xz檢驗(yàn)，兩組差異無顯著性(P<0.05)。兩組治療前后抑郁量表評(píng)分比較<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>與治療前比較，**P<0.01;兩組同時(shí)間比較*P<0.052.2不良反應(yīng)對(duì)照組出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭昏、食欲減退、口干、出汁等，等輕度反應(yīng)，部分癥狀可自行緩解。治療組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論由上述分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果可見，本發(fā)明藥物組合物辯證施治，補(bǔ)虛扶正,寧心安神，壯陽興奮,調(diào)整陰陽平衡，對(duì)抑郁癥有很好的治療效果，且副作用少，患者用藥的依從性好，同時(shí)可避免出現(xiàn)頭暈，惡心，疲乏無力等臨床用藥的副作用，未見藥物依賴性,值得臨床推廣應(yīng)用。權(quán)利要求1、一種中藥組合物在制備治療抑郁癥的藥物中的應(yīng)用，其特征在于該中藥組合物是由如下重量份的原料藥制成的酸棗6-36份桑椹6-36份靈芝2-12份百合1-6份山楂2-12份茯苓1-6份陳皮1-6份菊花2-12份荷葉1-6份。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成酸棗30-36份桑椹30-36份靈芝10-12份百合5-6份山楂10-12份茯苓5-6份陳皮5-6份菊花10-12份荷葉5-6份。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成酸棗30份桑椹30份靈芝10份百合5份山楂10份茯苓5份陳皮5份菊花10份荷葉5份。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成酸棗36份桑椹36份靈芝10份百合6份山楂12份茯苓6份陳皮6份菊花12份荷葉6份。5、如權(quán)利要求l-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物的活性成分由以下步驟制成(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；(2)將上述凈選后藥材混勻，粗粉，加9倍量水，浸泡1小時(shí)，加熱煎煮2次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮至60。C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為1.20-1.25的清膏，加乙醇靜置、醇沉、過濾，濾磁減壓回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至6(TC熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度1.02-1.06的流浸膏，即得。6、根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、丸劑、口服液、軟膠囊或滴丸劑。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述藥物口服液的制備方法，其特征在于是由以下步驟制成(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；(2)將上述凈選后藥材混勻，粗粉，加9倍量水，浸泡1小時(shí)，加熱煎煮2次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮至60。C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為1.20-1.25的清膏，加乙醇靜置、醇沉、過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至60。C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度1.02-1.06的流浸膏，備用；(3)將步驟(2)所得流浸膏中加入藥學(xué)上所接收的防腐劑，調(diào)解PH值至規(guī)定范圍，加水調(diào)解濃度，攪勻、靜置、濾過、灌封、滅菌，即得。8、如權(quán)利要求l-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抑郁癥為老年抑郁癥。全文摘要本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療抑郁癥的藥物中的應(yīng)用。該中藥組合物由酸棗、桑椹等9味中藥組成，具有養(yǎng)陰安神，平和氣血的功效，能改善抑郁癥的情緒低落、思維遲鈍、言語動(dòng)作減少的核心的癥狀。在臨床使用中獲得了很好的效果。文檔編號(hào)A61K9/10GK101607036SQ20081005521公開日2009年12月23日申請(qǐng)日期2008年6月20日優(yōu)先權(quán)日2008年6月20日發(fā)明者安軍永,李向軍,超王,鄭立發(fā)申請(qǐng)人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司