專利名稱：：用于預(yù)防出生缺陷和改善記憶的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥保健品
技術(shù)領(lǐng)域：
。尤其是用于預(yù)防出生缺陷和改善記憶的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：出生缺陷是指胎兒在母體內(nèi)器官形成過(guò)程中，由各種因素作用所致的胚胎發(fā)育紊亂，包括形態(tài)結(jié)構(gòu)異常、生理代謝功能障礙、先天智力低下和宮內(nèi)發(fā)育遲緩等4種類型。我國(guó)出生缺陷發(fā)生率高達(dá)出生總數(shù)的5%左右，每年先天畸形兒與出生數(shù)月后才顯現(xiàn)出來(lái)的缺陷嬰'幼兒，先天殘疾兒童高達(dá)100萬(wàn)人左右。對(duì)人口素質(zhì)影響重大，給家庭、社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)，已經(jīng)成為目前全世界共同關(guān)注的一個(gè)重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。出生缺陷的發(fā)病因素很復(fù)雜，有遺傳因素，環(huán)境因素，還有其它多種不確定因素。環(huán)境因素包括生物因素，物理因素，化學(xué)因素；胚胎受到環(huán)境有害因素和其它多種不確定因素的傷害，使出生缺陷發(fā)病率增高，而消除這些有害因素，就會(huì)使出生缺陷發(fā)病率減低。通過(guò)產(chǎn)前診斷終止妊娠，可減少出生缺陷的發(fā)生；已經(jīng)出生的缺陷兒通過(guò)整形、修復(fù)和治療可實(shí)現(xiàn)一定的美觀或改善，但這畢竟是亡羊補(bǔ)牢。通過(guò)各種預(yù)防措施來(lái)減少和預(yù)防出生缺陷是完善優(yōu)生優(yōu)育的優(yōu)選方針。本發(fā)明的藥物組合物是遵循優(yōu)生優(yōu)育的方針，通過(guò)消除對(duì)胚胎的有害因素，預(yù)防出生缺陷的發(fā)生，達(dá)到減低出生缺陷發(fā)病率的目的，同時(shí)對(duì)施用者有改善記憶和智力的作用，有利母子兩代人的健康；該組合物包括復(fù)合維生素B、維生素D和常量元素鈣、鎂及微量元素鋅、硒、鐵，其中復(fù)合維生素B包括維生素Bj、B6、B^禾口口十酸。B族維生素參與機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝，使腦細(xì)胞的興奮和抑制處于平衡狀態(tài)，它包括很多種維生素，其中涉及預(yù)防出生缺陷并改善記憶和智力的維生素主要有維生素BpB6、B^和葉酸。維生素Bi具有維持神經(jīng)系統(tǒng)正常功能的作用，缺乏時(shí)出現(xiàn)糖代謝不完全，熱能供應(yīng)不足等現(xiàn)象，從而導(dǎo)致記憶力下降，影響腦的正常功能，如果維生素B〗充足，即能有效形成腦細(xì)胞活動(dòng)必要的能源，可提高記憶力，集中力及學(xué)習(xí)能力；此外維生素Bi還有抑制膽堿脂酶，改善膽堿能神經(jīng)的功能；維生素B6對(duì)中樞神經(jīng)發(fā)育至關(guān)重要，如果缺乏會(huì)使中樞神經(jīng)發(fā)育遲緩，智力下降，它有協(xié)助維生素B,的作用，是可以提高集中力及刺激學(xué)習(xí)欲望的維生素；維生素Bu參與體內(nèi)核酸，膽堿，氨基酸的合成及脂肪與糖的代謝，對(duì)骨髓造血功能，消化道上皮細(xì)胞功能，肝臟功能和神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘功能的完整有一定作用，它是發(fā)揮正常智力所必須的維生素，如果缺乏不僅造成智力障礙，還會(huì)出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)性貧血，影響對(duì)腦中血液供給；葉酸參與氨基酸和核酸的合成，并與維生素B^共同促進(jìn)細(xì)胞的生成與成熟，缺乏時(shí)正常細(xì)胞不能進(jìn)行有絲分裂，會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)病學(xué)的癥狀，如記憶喪失，抑郁癥及癡呆癥等；另外人體可在維生素Bu和葉酸做為輔酶因子的作用下，由攝入的絲氨酸和蛋氨酸合成膽堿，膽堿是乙酰膽堿的主要組成部分，乙酰膽堿是人體內(nèi)重要的神經(jīng)遞質(zhì)；再有，葉酸、維生素B6和維生素Bu可協(xié)同清除人體內(nèi)的同型半光氨酸，同型半光氨酸是一種神經(jīng)毒素，可以引起腦的自我毀滅；有研究表明，同型半胱氨酸是一種獨(dú)立的發(fā)育潛在致畸因子，與先天性心臟病和神經(jīng)管畸形發(fā)生關(guān)系密切；同型半胱氨酸能誘導(dǎo)胚胎基因差異表達(dá)，因此它也是各禾中類型出生缺陷的致病因子。此外同型半胱氨酸還可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)，先兆子癇等臨床惡果。鈣是人體重要的常量元素，主要起兩方面的作用，一是構(gòu)成骨齒等硬組織;二是與蛋白質(zhì)結(jié)合或以鈣離子的形式構(gòu)成有特定功能的物質(zhì)，形成所謂混溶鈣池與骨齒中鈣維持動(dòng)態(tài)平衡，體內(nèi)所有的細(xì)胞均需要鈣才能發(fā)揮其正常功能；孕婦和乳母缺鈣會(huì)影響其體質(zhì)和胎兒或嬰幼兒的發(fā)育；缺鈣還會(huì)引起內(nèi)分泌功能紊亂及細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)失靈；而孕婦和乳母由于生理上的特點(diǎn)，普遍存在鈣的攝入不足。維生素D是甾醇類衍生物。人體皮下脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射產(chǎn)生維生素D3,麥角固醇經(jīng)紫外線照射后產(chǎn)生維生素D2，二者來(lái)源不同，功能一致，在人類營(yíng)養(yǎng)中維生素D的重要性在于調(diào)節(jié)鈣和磷的代謝作用；維生素D促進(jìn)鈣在小腸吸收，缺乏維生素D則大量鈣由糞便排出，從而引起人體缺鈣，兒童會(huì)發(fā)生佝僂病，成人體內(nèi)忙存的鈣磷耗盡會(huì)引起軟骨病，最常見(jiàn)的軟骨病人群是孕婦、乳母和老年人。鎂是保留青春活力的常量元素，它在人體內(nèi)最主要的功能是遏制自由基的產(chǎn)生，自由基是促衰老的因素，也是主要致出生缺陷的因素；鎂的另一項(xiàng)功能是與鈣和維生素D—起發(fā)揮保護(hù)骨骼的作用，缺鎂容易發(fā)生骨質(zhì)疏L松癥，容易發(fā)生骨折；此外鎂還有保護(hù)心臟和防治糖尿病的功能等。微量元素鋅被融合在生物大分子配位體——蛋白質(zhì)、核酸、力莫(主要為膜蛋白)中，生成穩(wěn)定的含金屬的生物大分子絡(luò)合物——金屬蛋白、金屬核酸絡(luò)合物等，目前，已知這些物質(zhì)參與碳水化合物、脂類、蛋白質(zhì)及核酸的合成和降解過(guò)程；它是人體中200多種鋅依賴酶的必要物質(zhì)，在六大類酶中都有含鋅酶的存在；鋅也是增強(qiáng)免疫活力的主要元素；鋅能通過(guò)激活羧肽酶B促進(jìn)胰島素原轉(zhuǎn)化為胰島素。缺鋅使胰島素在外周組織的活性受阻，致糖耐量曲線異常;孕婦缺鋅，會(huì)不同程度地影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)'!.，以致引起胎兒的種種崎形；缺鋅可導(dǎo)致大腦發(fā)肓不良，智力發(fā)育不健全。微量元素硒有明顯降低血清總膽固醇、甘油三酯和脂質(zhì)過(guò)氧化物，提高高密度脂蛋白，加速體內(nèi)多余脂肪代謝的作用；硒還具有強(qiáng)抗氧化功能，保護(hù)胚胎不受超氧化物的傷害，預(yù)防心臟??；通過(guò)增強(qiáng)免疫識(shí)別系統(tǒng)清除癌細(xì)胞而抗癌；解除和排泄重金屬離子，對(duì)汞、甲基汞、鎘、鉛等有解毒作用，而重金屬污染是主要致出生缺陷因素；缺硒可使人體胰島素分泌減少，糖耐量減低，抗氧化能力下降而加速人體衰老和智力下降。微量元素鐵的主要生理功能是作為血紅蛋白、肌紅蛋白，細(xì)胞色素等的組成部分參與體內(nèi)氧的運(yùn)送和組織呼吸過(guò)程；在氧和電子的輸送中起著核心作用；過(guò)氧化氫酶的結(jié)構(gòu)中含有鐵，而過(guò)氧化氫依靠過(guò)氧化氫酶的降解；過(guò)氧化氫是人體內(nèi)最險(xiǎn)惡的自由基，它是致出生缺陷的主要因素。鐵缺乏常見(jiàn)于嬰幼兒、孕婦和乳母，導(dǎo)致缺鐵性貧血，其主要癥狀是體質(zhì)虛弱，記憶力咸弱，工作能力下降；缺鐵還可對(duì)人體的其它系統(tǒng)產(chǎn)生影響；如神經(jīng)系統(tǒng)缺鐵，可影響神經(jīng)傳導(dǎo)而使兒童出現(xiàn)智力降低和行為障礙。應(yīng)用含有維生素Bi、B6、B12、葉酸、維生素D和常量元素鈣、鎂及微量元素鋅、硒、鐵作為有效組分的組合物已為人所知，但將維生素BpB6、B12、葉酸、維生素D和常量元素鈣、鎂及微量元素鋅、硒、鐵配伍作為預(yù)防出生缺陷和改善記憶的藥物組合物尚未報(bào)道。由于生育年齡的因素，精神創(chuàng)傷或精神壓力因素，病理或用藥因素，飲食生活習(xí)慣致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不平衡或代謝失調(diào)及環(huán)境污染等原因，有很大一個(gè)群體由于前述一種或多種維生素和常量元素及微量元素的攝入不足而導(dǎo)致記t乙力下降、智力下降或智力障礙而影響正常工作、生活和學(xué)習(xí)；同吋也嚴(yán)重影響胎兒的正常發(fā)育甚至造成出生缺陷；當(dāng)前用于改善記憶的藥品或保健食品種類有多種，但功效均不理想，而專為孕前婦女、孕婦、乳母研制的用于改善記憶和智力的藥品或保健食品尚未見(jiàn)到；腦白金的功能是改善睡眠，而與改善記憶沒(méi)有多大關(guān)系。尚未見(jiàn)到用于預(yù)防出生缺陷的藥品標(biāo)簽，僅見(jiàn)有葉酸或復(fù)合維生素用于預(yù)防出生缺陷的研究和報(bào)導(dǎo)；其靶點(diǎn)少，環(huán)節(jié)欠缺，需要完善。而將預(yù)防出生缺陷與改善記憶的功效并用于同一藥物者尚未見(jiàn)到。
發(fā)明內(nèi)容為了克服現(xiàn)有預(yù)防出生缺陷和/或改善記憶藥物的缺點(diǎn)和不足，本發(fā)明的目的是提供一種組合物，該組合物通過(guò)維生素Bi、B6、B12、葉酸、維生素D增加常量元素鈣、鎂和微量元素鋅、硒、鐵，改善記憶和預(yù)防出生缺陷之功效，同時(shí)通過(guò)常量元素鈣、鎂和微量元素鋅、硒、鐵補(bǔ)充和增強(qiáng)復(fù)合維生素B、維生素D，預(yù)防出生缺陷并改善記憶和智力的效果；即使長(zhǎng)期施用也沒(méi)有任何副作用。由于廣泛研究的結(jié)果，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了維生素B^B6、B12、葉酸、維生素D和常量元素鈣、，鎂及微量元素鋅、硒、鐵的新型組合，這一新型組合對(duì)于預(yù)防出生缺陷并改善記憶和智力有協(xié)同效果；而單用復(fù)合維生素B、維生素D和常量元素鈣、鎂及微量元素鋅、硒、鐵，其效果均不及本組合物；并且各組分的有效成分對(duì)人體的保健補(bǔ)益具有相加互補(bǔ)作用，如本組合物所用劑量的微量元素鋅是人體內(nèi)六大類200多種酶的必要物質(zhì)，也是增強(qiáng)免疫活力的主要元素；微量元素硒可加速體內(nèi)多余脂肪的代謝，具有強(qiáng)抗氧化功能，預(yù)防心臟病功能、抗癌功能等；微量元素鐵參與體內(nèi)氧的運(yùn)送和組織呼吸過(guò)程，是防止缺鐵性貧血的唯一元素；又如維生素Bi可防治腳氣病，維持神經(jīng)、消化、肌肉、循環(huán)系統(tǒng)的正常活動(dòng)；維生素Bs可消滅癌前病變細(xì)胞、增強(qiáng)免疫功能，保護(hù)血管；維生素Bu用于各種i纟幼紅細(xì)胞性貧血，和神經(jīng)系統(tǒng)的疾病；葉酸還朽保護(hù)心臟和抗癌作用；常量兀素鈣、鎂和維生素D共同發(fā)揮保護(hù)骨骼的作用。本組合物不存在配伍禁忌，無(wú)毒副作用，并且成本低，從而構(gòu)成本發(fā)明。本發(fā)明提供了用于預(yù)防出生缺陷和改善記憶的組合物，它包括作為有效組分的維生素BpB6、B12、葉酸、維生素D和常量元素鈣、鎂及微量元素鋅、硒、鐵。用于本發(fā)明的復(fù)合維生素B包括有維生素Bt(VitaminB》、維生素B6(VitaminB6)、維生素B12(VitaminB12)、葉酸(FolicAcid)，均是水溶性維生素，在體內(nèi)沒(méi)有蓄積；維生素D(VitaminD)是脂溶性維生素，按本發(fā)明所用劑量有益無(wú)害；鋅、硒、鐵均為人體必需微量元素；鈣、鎂是人體必需的常量元素；其中常量元素鈣可選用葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、碳酸媽等，常量元素鎂可選用氯化鎂、葡萄糖酸鎂、乳酸鎂、天門冬氨酸鎂等，微量元素鋅可選用擰檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、單蛋氨酸鋅等，微量元素硒可選用硒蛋氨酸、甲氧基節(jié)氰酸硒、次苯基雙氰酸硒、亞硒酸鈉、二氧化硒，微量元素鐵可選用葡萄lf酸鐵、乳酸鐵、延胡索酸鐵，硫酸鐵等，均有專業(yè)生產(chǎn)廠及供貨商；本發(fā)明的復(fù)合維生素B、維生素D和常量元素鈣、鎂及微量元素鋅、硒、鐵各組份可用藥用級(jí)或食品添加劑級(jí)做為本組合物的原料。'本發(fā)明的組合物主要適用于孕前期婦女，孕婦及乳母；按本發(fā)明，維生素Bi的有效用量為0.5—20mg/天，維生素B6的有效用量為0.5—5mg/天，維生素B^的有效用量為0.001—0.025mg/天，葉酸的有效用量為0.1—lmg/天，維生素D的有效用量為0.005—0.01mg/天，常量元素鈣的有效用量為500"1500mg/天，鎂的有效用量為10Q"500mg/天，微量元素鋅的有效用量為lQ"30mg/天，硒的有效用量為0.〔)3—0.3mg/天，鐵的有效用量為10—28mg/大。本發(fā)明的組合物可按下列藥物制劑形式施藥或直接服用，例如，口服制劑(如顆粒、粉末、膠囊、丸、片、干糖漿、液態(tài)制劑)，或食物如固體食物(如餅干)，是與其它己知的添加劑混合而制備的，這類添加劑例如載體、崩解劑、緩釋劑、賦形劑、填充劑、包覆劑、粘結(jié)劑、潤(rùn)滑劑、抗氧劑、涂覆劑、著色劑、矯味劑、甜味劑、蔗糖替代品、營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑、香味劑、表面活性劑、增塑劑、PH調(diào)節(jié)劑、清新劑、懸浮劑、消泡劑、防腐劑、增稠劑、增溶助劑等，按通常的方法進(jìn)行制備或者將它們作為功能性組分或添加劑加入食物。按本發(fā)明，維生素BpB6、B12、葉酸、維生素D和常量元素鈣、鎂及微量元素鋅、硒、鐵各組份可分別制劑，施用時(shí)可將各組份的制劑混合后使用或不同時(shí)混合而使用。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本組合物從多環(huán)節(jié)、多系統(tǒng)消除出生缺陷的有害因素和致記憶力下降或障礙因素，對(duì)預(yù)防出生缺陷和改善記憶有顯著的效果，原料來(lái)源充足，成本低，組合物中各組分無(wú)毒副作用，無(wú)配伍禁忌，除預(yù)防出生缺陷和改善記憶外，對(duì)人體尚有保健補(bǔ)益作用。附表1為本組合物與復(fù)合維生素B、維生素D和常量元素鈣、鎂及微量元素鋅、硒、鐵組青年小鼠迷宮試驗(yàn)效果比較。附表2為本組合物與復(fù)合維生素B、維生素D和常量元素鈣、鎂及微量元素鋅、硒、鐵組老年小鼠迷宮試驗(yàn)效果比較。下面將參考實(shí)施例及測(cè)試實(shí)施例效果比較列表來(lái)詳細(xì)敘述本發(fā)明。實(shí)施例1葉酸0.6mg禾口維生素B62mg維生素B^O細(xì)mg維生素B3mg鋅(以微量元素鋅計(jì))"mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鈣(以元素鈣計(jì))扁Omg鎂(以元素鎂計(jì))300mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例2葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg鎂(以元素鎂計(jì))300mg維生素DO.Olmg將上述組份進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如甘露糖醇、羥丙基纖維素、硅鋁酸鎂和調(diào)味劑均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，再制成3包粒狀物。每日服3次，每次服一包。實(shí)施例3葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120扁mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg鎂(以元素鎂計(jì))300mg維生素DO.Olmg將上述組份進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如甘露糖醇、羥丙基纖維素、硅鋁酸鎂和調(diào)味劑均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，再制成3包粒狀物。每日服3次，每次服一包。實(shí)施例4葉酸0.6mg禾口維生素B62mg維生素B120.003mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例5葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例6葉酸0.6mg禾tl維生素B62mg維生素B120.003mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例7葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B12O.O(Bmg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg將上述組分進(jìn)一歩與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例8葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg、石西(以微量元素硒計(jì))0.06mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入fi交囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例9葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素Bi3mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鈣(以元素鈣計(jì))1000mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例10葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素B,3mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鈣(以元素鈣計(jì))1000mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例11葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素B23mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鈣(以元素鈣計(jì))1000mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例12葉酸0.6mg禾口維生素B62mg維生素B120.003mg維生素3mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例13葉酸_0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素3mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg維生素D'O.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例14葉酸Q.6mg禾口維生素B62mg維生素B120.003mg維生素B！3mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入j^囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例15葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素Bi3mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入力交囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例16葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素Bi3mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鈣(以元素鈣計(jì))1000mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例17葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素B〗3mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg鈣(以元素鈣計(jì))1000mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。葉酸0.6mg禾口維生素B62mg維生素B12O扁mg維生素B23mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鈣(以元素鈣計(jì))酒Omg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例19葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素Bi3mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例20葉酸0.6mg禾口維生素B62mg維生素B120.003mg維生素3mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例21葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素3mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例22葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素3mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg實(shí)施例23葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg鎂(以元素鎂計(jì))300mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例24葉酸0.6mg禾Q維生素B62mg維生素B120.003mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg鎂(以元素鎂計(jì))300mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入，交囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例25葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg維生素D.O.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加'劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例26葉酸0.6mg禾口維生素B62mg維生素B120.003mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例27葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例28葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鎂(以元素鎂訃)300mg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例29葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg實(shí)施例30葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鈣(以元素鈣計(jì))1000mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例31葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg鎂(以元素鎂計(jì))300mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得'9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例32葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入S交囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例33葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg鐵(以微量元素鐵計(jì)).20mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例34葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B12C).003mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例35葉酸0.6mg禾口維生素B62mg維生素B120.003mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例36葉酸0.6mg和.維生素Bs2mg維生素B12O.O(Bmg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg實(shí)施例37葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素3mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg鎂(以元素鎂計(jì))300mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入3交囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例38葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素&3mg鈣(以元素鈣計(jì))1000mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例39葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素Bi3mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鈣(以元素鈣計(jì))1000mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入J]交囊而得9顆膠囊，每H3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例40葉酸0.6mg禾口維生素B62mg維生素B120扁mg維生素Bi3mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入l^囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例41葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素B！3mg鈣(以元素鈣計(jì))1000mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例42葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素3mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例43葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素B23mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg實(shí)施例44葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg鎂(以元素鎂計(jì))300mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入)設(shè)囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例45葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg鈣(以元素鈣計(jì))1000mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例46葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg藥(以元素f丐計(jì))1000mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入S交囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例47葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例48葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入)5交囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例49葉酸0.6mg和維生素Be2mg維生素B120.003mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入^交囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例50葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg實(shí)施例51葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素Bi3mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鈣(以元素f丐計(jì))1000mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例52葉酸0.6mg禾口維生素B62mg維生素B12O細(xì)mg維生素3mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg鎂(以元素鎂計(jì))300mg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入伊交囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例53葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素3mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例54葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素Bi3mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入S^囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例55葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B12O.O(Bmg維生素Bi3mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鈣(以元素鈣計(jì))lOOOmg維生素DO.Olmg將上述組分進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實(shí)施例56葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B120.003mg維生素Bi3mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鎂(以元素鎂計(jì))300mg將上述組份進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如甘露糖醇、羥丙基纖維素、硅鋁酸鎂和調(diào)味劑均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，再制成3包粒狀物。每日服3次，每次服一包。實(shí)施例57葉酸0.6mg和維生素B62mg維生素B12O.O(Bmg維生素Bi3mg鋅(以微量元素鋅計(jì))23mg硒(以微量元素硒計(jì))0.06mg鐵(以微量元素鐵計(jì))20mg將上述組份進(jìn)一步與適當(dāng)量的添加劑如甘露糖醇、羥丙基纖維素、硅鋁酸鎂和調(diào)味劑均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，再制成3包粒狀物。每日服3次，每次服一包。經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)本組合物屬無(wú)毒級(jí)；人群服用也未見(jiàn)毒副反應(yīng)。附表l:本組合物與復(fù)合維生素B、維生素D和常量元素鈣、,夷及微量元素鋅、硒、鐵各組青年小鼠迷宮試驗(yàn)效果比較<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>附表2:本組合物與復(fù)合維生素B、維生素D和常量元素鈣、鎂及微量元素鋅、硒、鐵各組老年小鼠迷宮試驗(yàn)效果比較<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>注附表l、附表2中各組分別按表中劑量喂飼60天進(jìn)行測(cè)試；表中用量按每公斤體重?fù)Q算；鋅、硒、鐵以微量元素計(jì)，鈣、鎂以元素計(jì)。選新婚健康婦女80名，平均年齡25歲，從孕前3個(gè)月開(kāi)始連續(xù)服用本組合物，至嬰兒出生后6個(gè)月隨訪，無(wú)一例出生缺陷。與相關(guān)材料統(tǒng)計(jì)數(shù)字對(duì)照，我國(guó)每年出生缺陷兒約占出生人口總數(shù)的4一6%有顯著差異。從表l、表2可明顯看出，本組合物通過(guò)小鼠迷宮試驗(yàn)與組合物中的復(fù)合維生素B、維生素D與常量元素及微量元素組份對(duì)照，錯(cuò)誤百分率纟充計(jì)結(jié)果，本組合物改善記憶的功能上優(yōu)于復(fù)合維生素B、維生素D或常量元素和微量元素組份；與空白對(duì)照組比較有顯著的差異。權(quán)利要求1、一種用于預(yù)防出生缺陷和改善記憶的藥物組合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成葉酸0.1-1mg和維生素B60.5-5mg維生素B120.001-0.025mg維生素B10-20mg鋅(以微量元素鋅計(jì))0-30mg硒(以微量元素硒計(jì))0-0.3mg鐵(以微量元素鐵計(jì))15-28mg和/或鎂(以元素鎂計(jì))100-500mg和/或鈣(以元素鈣計(jì))500-1500mg和維生素D0.005-0.01mg全文摘要一種用于預(yù)防出生缺陷和改善記憶的藥物組合物，該組合物包括復(fù)合維生素B、維生素D和常量元素鈣、鎂及微量元素鋅、硒、鐵，在預(yù)防出生缺陷和改善記憶方面很有效，并且同時(shí)具有保健補(bǔ)益的功效，甚至長(zhǎng)期施用也不會(huì)產(chǎn)生任何副作用。文檔編號(hào)A61K31/191GK101244080SQ20081005778公開(kāi)日2008年8月20日申請(qǐng)日期2008年2月18日優(yōu)先權(quán)日2008年2月18日發(fā)明者煒朱申請(qǐng)人:北京冠五洲生物科學(xué)研究院