專利名稱：一種治療腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體的說，涉及一種治療腦血管疾病的中藥組合物及其制 備方法。
背景技術(shù)：
腦血管病一般分為兩大類， 一類是缺血性腦血管病，是因腦動脈本身的病變?nèi)缒X動脈硬 化，致使局部腦動脈管腔變窄或完全阻塞，或形成血栓，造成該部腦血流供應(yīng)中斷，病理上 出現(xiàn)腦組織的軟化壞死。平時所說的腦血栓形成，腦栓塞，都屬于缺血性腦血管病，這類腦 血管病占腦血管病總數(shù)的60%左右。另一類是出血性腦血管病，是由于長期血壓升高，腦部 硬化的小動脈形成了粟粒大小的瘤樣擴張(稱為微動脈瘤)，當血壓因某種原因突然升高時， 可以引起微動脈瘤破裂，于是發(fā)生腦出血。腦出血又稱腦溢血，蛛網(wǎng)膜下腔出血都屬于這一 類。近年來，由于對高血壓的有效防治，出血性腦血管病已有減少，約占腦血管病總數(shù)的40% 左右，不過一旦發(fā)生腦出血，往往病情比較嚴重，病死率也較高。
神經(jīng)系統(tǒng)對于缺氧(缺血)最為敏感。即便輕度缺氧也有可能出現(xiàn)智力和視覺的功能紊 亂。腦是人體各器官中對氧的需求最大的器官。腦的重量只占體重的2% 3%，而腦的耗氧量 占人體總耗氧量的20% 30%。心臟輸出血量的15%都供給了腦。但是，腦組織本身幾乎沒有 一點點供能物質(zhì)儲備，全部依靠腦循環(huán)帶來新鮮血液里面的氧氣來維持生存和執(zhí)行正常的生 理功能。所以，腦組織對缺氧(缺血)的耐受能力最低。腦的慢性輕度缺氧即可引發(fā)困倦、 注意力分散、記憶力降低等癥狀，隨之出現(xiàn)意識障礙、^C厥、昏睡或昏迷，以至死亡。如果 腦的供血供氧完全中斷，在8 15秒就會喪失知覺，6 10分鐘就會造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷。 西醫(yī)學(xué)的腦血管病屬中醫(yī)中風(fēng)范疇。西醫(yī)學(xué)將本病主要化分為出血性和缺血性兩類，高血壓、 動脈硬化、腦血管畸形、腦動脈瘤常可導(dǎo)致出血性中風(fēng)；風(fēng)濕性心臟病、心房顫動、細菌性 心內(nèi)膜炎等常形成缺血性中風(fēng)。
中醫(yī)學(xué)認為風(fēng)、火、痰、瘀是中風(fēng)主要的病因，腦府為其病位。肝腎陰虛,水不涵木， 肝風(fēng)妄動；五志過極，肝陽上亢，引動心火,風(fēng)火相煽，氣血上沖；飲食不節(jié)，恣食厚味，痰濁 內(nèi)生；氣機失調(diào)，氣滯而血運不暢,或氣虛推動無力，日久血瘀。當風(fēng)、火、痰濁、瘀血等病 邪，上擾清窮，導(dǎo)致"竅閉神匿，神不導(dǎo)氣"時,則發(fā)生中風(fēng)。"竅"指腦竅、清竅；"閉" 指閉阻、閉塞；"神"指腦神；"匿"為藏而不現(xiàn)；"導(dǎo)"指主導(dǎo)，引申為支配；"氣"指 腦神所主的功能活動，如語言、肢體運動、吞咽功能等。因此，益氣、活血、化瘀之中藥對 腦血管有積極的治療作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療腦血管疾病的中藥組合物。 本發(fā)明的目的還在于提供一種該中藥組合物的制備方法。
為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供了一種生發(fā)的中藥組合物，是由有效成分和/或藥學(xué) 上可接受的載體制成，所述的有效成分是由下列原料按重量份計制成的
人參5-20份 海風(fēng)藤2-18份 羊角5-20份 丹參10-30份 黃芪2-20份
鹿茸5-20份 當歸2-18份 地龍5-20份 葛根10-30份 遠志2-15份 桃仁5-20份
有效成分優(yōu)選由下列原料按重量份計制成
川牛藤5-20份 千年健5-20份 紅花5-20份 石菖蒲5-18份 赤芍2-18份
川牛藤18份 千年健16份 紅花16份 石菖蒲12份 赤芍12份
鹿鶯18份 人參18份
當歸14份 海風(fēng)藤14份 地龍12份 羊角16份 葛根28份 丹參20份 遠志8份 黃芪8份
桃仁18份
方中黃芪性甘、微溫，補中益氣，現(xiàn)代研究表明，能抑制血小板聚集，擴張血管；丹參 性咸苦、平，具有破血、逐瘀、通絡(luò)功效，現(xiàn)代研究表明，能促進正常內(nèi)皮細胞或受損內(nèi)皮 細胞分泌PGl2，使高脂血癥家兔血漿TXA2含量降低，6-keto-PGF"含量升高；葛根性甘辛、 平，具有升陽作用，現(xiàn)代研究表明，能促進受損的血管內(nèi)皮細胞恢復(fù)，增加PGI2的合成。 方中諸藥配伍，共奏益氣、活血、化瘀之功。
本發(fā)明還提供了一種該中藥組合物的制備方法，包括下述步驟
(1) 羊角、鹿茸粉碎成細粉，備用；
(2) 紅花加水煎煮2小時，水蒸汽蒸餾，分油，備用；
(3) 人參、川牛藤、當歸、海風(fēng)藤、千年健、地龍、葛根、丹參、石菖蒲、遠志、黃 芪、赤芍、桃仁加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合并濾液，靜置48小時，取 上清液，減壓濃縮成相對密度為1.20 (80'C)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉， 與羊角、鹿茸細粉、紅花油混合，與藥學(xué)上可接受的載體制顆粒劑、膠囊劑、丸 劑。本發(fā)明的藥物組合物可以與藥學(xué)上可接收的載體，例如填充劑如淀粉、微晶纖維素等； 粘合劑如維生素衍生物、淀粉等；通過顆粒劑、膠囊劑、丸劑口服給藥的方式使用。
本發(fā)明中藥組合物具有擴張腦血管,增加腦血流量，改善缺氧腦細胞的能量代謝和營養(yǎng)之 功效，用于中、老年記憶減退和腦血管病后的記憶減退。
具體實施例方式
以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。 實施例l本發(fā)明中藥組合物顆粒劑
(1) 羊角200g、鹿茸200g粉碎成細粉，備用；
(2) 紅花160g加水煎煮2小時，水蒸汽蒸餾，分油，備用；
(3) 人參180g、川牛藤180g、當歸140g、海風(fēng)藤140g、千年健160g、地龍120g、葛 根280g、丹參200g、石菖蒲120g、遠志80g、黃芪80g、赤芍120g、桃仁180g 加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合并濾液，靜置48小時，取上清液，減壓濃 縮成相對密度為1.15 (6(TC)的稠膏。減壓干燥，粉碎成細粉，與羊角、鹿茸細 粉、紅花油、糊精900g、乳糖300混勻，以70%乙醇濕法制粒即得。
實施例2本發(fā)明中藥組合物膠囊劑
(1) 羊角200g、鹿茸200g粉碎成細粉，備用；
(2) 紅花160g加水煎煮2小時，水蒸汽蒸餾，分油，備用；
(3) 人參180g、川牛藤180g、當歸140g、海風(fēng)藤140g、千年健160g、地龍120g、葛 根280g、丹參200g、石菖蒲120g、遠志80g、黃芪80g、赤芍120g、桃仁180g 加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合并濾液，靜置48小時，取上清液，減壓濃 縮成相對密度為l. 15 (60'C)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與羊角、鹿茸細 粉、紅花油、糊精800g混勻，裝入空膠囊內(nèi)即得。
實施例3本發(fā)明中藥組合物丸劑
(1) 羊角、鹿茸200g粉碎成細粉，備用；
(2) 紅花160g加水煎煮2小時，水蒸汽蒸餾，分油，備用；
(3) 人參180g、川牛藤180g、當歸140g、海風(fēng)藤140g、千年健160g、地龍120g、葛 根280g、丹參200g、石菖蒲120g、遠志80g、黃芪80g、赤芍120g、桃仁180g 加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合并濾液，靜置48小時，取上清液，減壓濃 縮成相對密度為1.15 (6CTC)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與羊角、鹿茸細 粉，噴加上紅花油，混勻，每100g粉末加煉蜜80-90g制成大蜜丸即得。
經(jīng)動物實驗表明，本發(fā)明中藥具有可顯著延長小鼠存活時間，并對東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙有顯著改善作用
實驗例
1材料
1.1藥品和試劑本發(fā)明中藥；陽性對照藥尼莫地平；空白對照藥生理鹽；東莨菪堿。 1.2動物昆明種小鼠，鼠齡為6 8周，體重為18 22克。 2方法和結(jié)果
2.1急性毒性實驗取小鼠60只，隨機分成六組，雌雄各半，分別灌胃3g/kg (己達最大
量)，實驗后于2o土rc自由飲水和進食條件下，連續(xù)觀察7天，全部存活，由此說明本中
藥毒性很低。
2.2急性腦缺血實驗將50只小鼠隨機分成5組，每組10只，雌雄各半，分別灌胃生理鹽 水，陽性對照藥尼莫地平，中藥高、中、低三個劑量組，每天給
藥一次，連續(xù)給藥7天，最后一次給藥l小時后，自小鼠耳后部快速斷頭，記錄從斷頭開始 到最后一次喘氣時間，用T檢驗進行組間差異比較，結(jié)果見表l。 表l中藥對小鼠急性缺血缺氧的保護作用
組另u動物數(shù)存活時間(s)顯著性
空白對照組919. 67±1.24
尼莫地平組821.83±2. 07女A
150mg/kg組722. 38±1.04女*
75mg/kg組821.99±1. 17頭A
37.5mg/kg組1021.92±1.44女女
女女P〈0. 05表l結(jié)果說明陽性對照藥和中藥150mg/kg， 75mg/kg， 37. 5mg/kg劑量組有顯著抗急性 缺氧作用，可使腦耗氧耗能明顯降低，藥物程度不等地延長小鼠存活時間，與鹽水組比較， 中藥高、中、低劑量組延長率分別為14%、 12%、 11%。
三個劑量組與尼莫地平組比較無顯著差異(P〉0.05)。 2. 3常壓耐缺氧實驗
將50只小鼠隨機分成5組，每組10只，雌雄各半，分別以生理鹽水，陽性對照藥尼莫 地平，中藥高、中、低三個劑量組(150mg/kg， 75mg/kg， 37. 5mg/kg)灌胃7天，每天1次， 最后一次給藥40分鐘后，將小鼠放入250ml磨口廣口瓶中(瓶中放入15g鈉石灰，上蓋濾紙), 蓋緊后立即用表計時,記錄存活時間，實驗結(jié)果進行T檢驗，結(jié)果見表2。 表2中藥對小鼠常壓缺氧的影響
6組另u動物數(shù)存活時間(min)顯著性空白對照組827. 68 ±2. 44尼莫地平組842. 28 ±7. 76女★150mg/kg組938.84±4. 3475mg/kg組934. 04 ±4. 7437. 5mg/kg組933. 16±4. 17女女P < 0. 05表2結(jié)果表明，陽性對照組(尼莫地平)和中藥150mg/kg劑量組可明顯延長常壓缺氧小 鼠的存活時間，陽性對照組，中藥高劑量組延長率分別為53%、 40%。高劑量組與尼莫地平組 比較無顯著差異(P>0.05)。 2.4 KCN中毒實驗將50只小鼠隨機分成5組，每組10只，雌雄各半，分別以生理鹽水，陽性對照藥尼莫 地平，中藥高、中、低三個劑量組(150mg/kg， 75mg/kg， 37. 5mg/kg)灌胃7天，每天1次， 最后一次給藥l小時后，尾靜脈注射KCN，記錄注射后小鼠存活時間和存活率，用T檢驗進 行組間差異比較，結(jié)果見表3。表3中藥對KCN中毒小鼠存活時間的影響組別 動物數(shù)存活時間(min)顯著性空736. 67±2. 30白對照組尼莫地平組9101.70±22. 59女女150mg/kg組9159. 00±48. 5875mg/kg組7138. 01 ±45. 19★女37. 5mg/k組6116. 67±36. 20女女火大P〈 0. 05結(jié)果表明，陽性對照組藥尼莫地平和中藥150mg/kg， 75mg/kg， 37. 5mg/kg劑量組可顯著 延長KCN中毒小鼠的存活時間。延長率分別為341%、 291%和227%。 2. 5跳臺實驗將120只小鼠隨機分成12組，每組10只，雌雄各半，分別灌胃，空白對照組，陽性對照 組，給藥組分別給予生理鹽水、尼莫地平(120mg/kg)，中藥高、中、低三個劑量組，每天 給藥一次，連續(xù)給藥6天，給藥三天后訓(xùn)練小鼠，每只小鼠給藥一小時后訓(xùn)練5分鐘，最后一次給藥.l小時后測定小鼠5分鐘內(nèi)跳下跳臺次數(shù)，測定前十分鐘除空白1對照組外小鼠均 腹腔注射東莨菪堿(lmg/kg)，用T檢驗進行組間差異比較，結(jié)果見表4。 表4中藥對小鼠跳臺次數(shù)的影響組別動物數(shù)跳臺次數(shù)顯著性(次)空白1對照組80. 75±0. 46*女空白2對照組73.41±1.77尼莫地平組80. 38 ±0. 74★女150mg/kg組90. 13±0. 35女女75mg/kg組80. 37±1.00★女37.5mg/kg組80. 68 ±0. 40★女女*P< 0. 05結(jié)果表明空白1對照組，陽性對照組(尼莫地平)和中藥150mg/kg, 75mg/kg， 37. 5mg/kg 劑量組小鼠的跳臺錯誤次數(shù)均明顯減少。本中藥對心腦血管作用明顯，在小鼠急性腦缺血實驗，常壓耐缺氧實驗，KCN中毒實驗中， 均可顯著延長小鼠存活時間，并對東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙有顯著改善作用，且毒性 很小。3討 論本文研究了該藥增加腦血流量、耐缺氧及增強記憶等藥理活性，小鼠斷頭后，由于腦供 血終止，在短時間內(nèi)腦中原有的血液和營養(yǎng)物質(zhì)尚能使腦功能維持短暫時間，小鼠顯示出有 規(guī)律地張口喘氣，以喘氣時間為指標，可觀察藥物對腦缺血的保護作用，凡能使腦耗氧降低 的藥物，均能延長小鼠喘氣時間w。本實驗可用來評價藥物是否有抗急性缺氧作用，使腦耗氧或耗能明顯降低的藥物，可延 長其喘氣時間，實驗結(jié)果表明，中藥能顯著延長斷頭小鼠喘氣時間，提示該藥有抗急性腦缺氧作用，能使腦耗氧，耗能顯著降低。常壓缺氧時，由于氧化不全的酸性代謝產(chǎn)物和二氧化碳的蓄積，可以通過對化學(xué)感受器 或直接對中樞的刺激，反射性地引起呼吸加深加快，心搏加快加強，心輸出量增加，血液重 新分配以保證臟器的血液供應(yīng)。缺氧晚期，生命活動的重要器官一腦和心臟的缺氧是動物常 壓缺氧死亡的主要原因，本中藥能顯著延長小鼠在常壓缺氧條件下的存活時間，表明該藥能 提高機體的血氧利用率，降低機體耗氧量，其作用機制可能是通過擴張血管(特別是冠脈和 腦膜血管)，改善微循環(huán)增加供氧量，從而改善機體缺氧狀態(tài)。8化學(xué)性缺氧實驗中，氰化物可與氧化型的細胞色素氧化酶的三價鐵結(jié)合為氰化高鐵細胞 色素氧化酶，使之不能還原成還原型細胞色素氧化酶，以致呼吸鏈中斷，使組織不能利用血 中的氧，弓l起細胞內(nèi)窒息，動、靜脈血氧差降低和組織缺氧。該藥能使KCN中毒小鼠生存吋 間顯著延長。此外，本中藥能拮抗東莨菪堿所致的小鼠記憶獲得障礙，提示該藥有增強記憶的作用。 選擇尼莫地平作為陽性對照藥，是因為尼莫地平是目前公認治療心腦血管疾病效果好的藥物 之一。大部分實驗中藥組與尼莫地平組無顯著差異，其中KCN中毒實驗中，中藥高、中劑量 組療效優(yōu)于尼莫地平。本文實驗結(jié)果提示，本中藥具有擴張腦血管，提高腦供血量，增強學(xué)習(xí)記憶的藥理作用， 并具有毒性低的特點。
權(quán)利要求
1 一種治療腦血管疾病的中藥組合物，是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的載制成，其特征在于，所述的有效成分是由下列原料按重量份計制成的鹿茸5-20份人參5-20份川牛藤5-20份當歸2-18份海風(fēng)藤2-18份千年健5-20份地龍5-20份羊角5-20份 紅花5-20份葛根10-30份 丹參10-30份 石菖蒲5-18份遠志2-15份黃芪2-20份 赤芍2-18份桃仁5-20份
2、如權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于所述的有效成分是由下列原料按重量份計制 成的川牛藤18份 千年健16份 紅花16份 石菖蒲12份 赤芍12份人參18份 海風(fēng)藤14份 羊角16份 丹參20份 黃芪8份鹿茸18份 當歸14份 地龍12份 葛根28份 遠志8份 桃仁18份
3、 如權(quán)利要求1-2任一所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合可制成顆粒劑、膠囊劑、 丸劑。
4、 一種如權(quán)利要求l-3任一所述的中藥組合物的制備方法，包括下述步驟(1) 角、鹿茸粉碎成細粉，備用；(2) 紅花加水煎煮2小時，水蒸汽蒸餾，分油，備用；(3) 人參、川牛藤、當歸、海風(fēng)藤、千年健、地龍、葛根、丹參、石菖蒲、遠志、黃芪、 赤芍、桃仁加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合并濾液，靜置48小時，取上清液， 減壓濃縮成相對密度為1.20 (80°C)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與羊角、鹿茸 細粉、紅花油混合，與藥學(xué)上可接受的載體制顆粒劑、膠囊劑、丸劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療腦血管疾病的中藥組合物。該中藥組合物鹿茸、人參、川牛藤、當歸、海風(fēng)藤、千年健、地龍、羊角、紅花、葛根、丹參、石菖蒲、遠志、黃芪、赤芍、桃仁和/或藥學(xué)上可接受的載體制成。本發(fā)明還涉及了該中藥組合物的制備方法。本發(fā)明中藥組合具有擴張腦血管，增加腦血流量，改善缺氧腦細胞的能量代謝和營養(yǎng)之功效，用于中、老年記憶減退和腦血管病后的記憶減退。
文檔編號A61K36/88GK101513476SQ20081005798
公開日2009年8月26日 申請日期2008年2月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月22日
發(fā)明者王麗娟 申請人:北京天科仁祥醫(yī)藥科技有限公司