專利名稱：大蒜素外用制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體的說是以大蒜素治療皮膚科疾病藥物的外用制劑及其 制備方法。
背景技術(shù)：
大蒜素具有較強的抗菌消炎作用，對多種球菌(葡萄球菌、鏈球菌等)、桿菌(痢疾、 傷寒、大腸、百日咳)、真菌(白色念珠菌和酵母菌等)和病毒等均有抑制或殺滅作用， 可治療急性菌痢及阿米巴痢疾、百日咳、嬰兒腹瀉、大葉性肺炎、肺結(jié)核、深部霉菌感染 (隱球菌腦膜炎、白色念珠菌毒血癥、呼吸道霉菌感染等)、傷口化膿感染、牛皮癬和沙眼 等。
大蒜素(alhcin)的分子式為C孔。S3，化學(xué)名稱為二烯丙基三硫化物，分子量178。呈 油狀液體，具有強烈刺激味和蒜所特有的辛辣味，不耐熱，對堿不穩(wěn)定但對酸較穩(wěn)定，難 溶于水，可與乙醇、乙醚和苯等混合。
大蒜素的抗菌消炎作用大蒜素具有較強的抗菌消炎作用，對多種球菌、桿菌(痢疾、 傷寒、大腸、百日咳)、真菌、病毒等均有抑制或殺滅作用?？捎糜趥诨摳腥尽⑴Ｆ?癬和沙眼的防治；也可用于治療急、慢性菌痢及阿米巴痢疾、百日咳、嬰兒腹瀉、大葉性 肺炎、肺結(jié)核、肺深部霉菌感染(隱球菌腦膜炎、自色念珠菌毒血癥、呼吸道霉菌感染等) 等疾病。
防治心血管疾病大蒜素可廣泛用于降低膽固醇及血脂，增強血管彈性及降低血壓，
減低血小板凝集并能減少心臟病發(fā)作。給實驗狗結(jié)扎腦動脈三根血管，使之誘發(fā)高血壓，
日服大蒜制劑7 10d后，血壓接近正常。Moham-mad報道，大蒜素能強烈地抑制血漿中血 小板的聚集和釋放。錢氏等報道，大蒜素能有效地防治高膽固醇飲食所造成的血漿膽固醇 水平，對高膽固醇飲食所致的動脈粥樣硬化和脂肪肝的抑制作用。因此，木品對防治高血 壓、高血脂、腦血栓和冠心病均有一定效果。
防治糖尿病大蒜素能調(diào)節(jié)血糖，清除血液中的多余的葡萄糖，降低糖尿病發(fā)作。日 木永進氏實驗給糖尿狀態(tài)小自鼠飲大蒜提取液幾小時后，原高達200 300呢的血糖指 數(shù)開始下降，飲l周左右可降到正常值。王氏等實驗表明，大蒜素可使正常人葡萄糖耐量的各時相血糖呈下降趨勢，具有提高正常人葡萄糖耐量的作用。因此，服用大蒜素片后可 降低血糖，防治糖尿病。
抗衰老作用大蒜素可與脂肪結(jié)合，清腸，去毒，清血液，清除身體內(nèi)的雜質(zhì)。大蒜 素在體內(nèi)與脂、糖蛋白結(jié)合后，生成脂質(zhì)蒜素、糖質(zhì)蒜素和復(fù)合蛋白質(zhì)，這些結(jié)合物發(fā)揮 作用，得到一種復(fù)合性效果一與Vc相同的效果。有防衰老和駐顏美容功效。因此，長期 服用大蒜素有可能延遲皮膚老化，保持皮膚細嫩，延緩早老性癡呆。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供大蒜素新的制劑品種，即外用制劑，包括貼膜劑、軟膏、凝膠劑、 外用脂質(zhì)體和包合物乳膏。本發(fā)明新的制劑品種用于皮膚科疾病的治療，主要用于治療牛 皮癬、帶狀皰疹和其他皮膚病感染等。
本發(fā)明的外用制劑是用大蒜素，加外用制劑藥用輔料等制成，所含大蒜素的重量百分 比為0.1 10%，余量為外用制劑的藥用輔料。
本發(fā)明的外用制劑包括大蒜素貼膜劑、軟膏劑、凝膠劑、外用脂質(zhì)體和包合物乳膏劑。 各種制劑的組分組成如下(百分比)
A.外用貼膜制劑
大蒜素 0.1 10
增塑劑 1 8
增稠劑 1 20
矯味劑 0.1 5
pH調(diào)節(jié)劑 適量
水 余量；
B. 外用脂質(zhì)體
大蒜素 0.1 10
脂質(zhì)體材料 3 20
pH調(diào)節(jié)劑 3 5
矯味劑 0.1 5
溶劑 適量
水 余量
C. 軟膏制劑大蒜素 0.1 10
矯味劑 0.1 5
軟膏基質(zhì) 余量。
D. 凝膠劑
大蒜素 0.1 10
溶劑 適量
增稠劑 1 20
pH調(diào)節(jié)劑 適量
矯味劑 0.1 5
水 余量。
E、 外用包合物乳膏劑-
大蒜素 0.1 10
包合物材料 1 15 pH調(diào)節(jié)劑 適量
矯味劑 0.1 5
乳膏基質(zhì) 5 20
水 余量。
所述的pH調(diào)節(jié)劑是由氫氧化物、有機酸和/或無機酸及其鹽、有機胺及其鹽、碳酸鈉、 碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、硼酸、硼砂的一種或幾種組成。 ' 所述的增塑劑是由丙二醇、丙三醇和三醋酸甘油酯的一種或幾種組合。 所述的增稠劑是由聚乙二醇、玻璃酸鈉、卡波姆、泊洛沙姆、甲基纖維素、羥甲基纖 維素鈉、羥丙甲纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和海藻酸鈉等中的一種或幾種的混合 物。
所述的軟膏基質(zhì)是由脂肪醇、黃凡士林、白凡士林、羊毛脂和液體石蠟的一種或幾種 組成。
所述的矯味劑是由甜菊糖、甜蜜素、甘草甜素、甜菊甙、蔗糖和阿司帕坦的一種或幾 種組合。
所述的外用脂質(zhì)體膜材料為卵磷脂、磷脂酰乙醇胺(PE)、豆磷脂、膽固醇、腦磷脂、
膽固醇乙酰脂、3-谷甾醇、牛膽酸鈉、蛋磷脂酰膽堿、合成二棕櫚酰-DL-ci磷脂酰膽堿(DPPC)、合成磷脂酰絲胺酸(PS)、磷脂酰肌醇(PI)、神經(jīng)鞘磷脂(Sra)、鞘髓磷脂(DCP)、 二肉豆蔻酰卵磷脂(函PC)、硬脂酰胺(SA)中的一種或幾種組成。所述的溶劑是乙醇、乙醚、丙酮和注射用水中的一種或幾種組成。所述的包合物外用乳膏的包合物材料是由環(huán)糊精(CD)、 e-環(huán)糊精(3-CD)和乙-羥丙 基-P -環(huán)糊精(HP- e -CD)的一種或幾種組成。用法用量局部外用.每日早晨和晚間將本品適量輕輕涂抹于患處或遵醫(yī)囑。l.治療 炎癥性真菌病應(yīng)持續(xù)至炎性反應(yīng)消退，療程不超過3周。2.治療濕疹樣皮炎時，療程通常 為2 4周。3.對體癬治療，涂抹患處，病損表面及四周約2.5cm寬的正常皮膚均應(yīng)涂敷， 用量為一日1 2次；甲癬需用2個月，為預(yù)防復(fù)發(fā)，體征消失后可繼續(xù)用藥2周。藥理作用大蒜素500、 750、 950U g/Kg由皮膚給藥，顯示大蒜素對體癬治療的有效率達96.5% 以上；對牛皮癬的治療有效率也達到95%;對傷口化膿感染和燒傷的感染治療有效率可達到97%以上；對帶狀皰疹的治療顯示療效顯著。以上研究證實，大蒜素具有較強的抗菌消炎作用。
具體實施方式
實施例1: 制備大蒜素貼膜取聚乙烯醇(PVA05-88) 0.04Kg，加丙三醇0.04Kg，攪拌使膨化后于卯。C水浴加熱 使溶，溶液趁熱過80目篩，濾、液放冷后加入大蒜素0.002Kg，阿司帕坦0.03Kg，攪拌使其 溶解，用醋酸調(diào)節(jié)pH為5.2，加水至總量lkg，靜置1小時，除去藥液中的氣泡，制成藥 膜，包裝節(jié)得。實施例2:制備大蒜素貼膜取聚乙烯醇(PVA05-88) O.lKg，加丙三醇0.08Kg，攪拌使膨化后于9CTC水浴加熱使 溶，溶液趁熱過80目篩，濾液放冷后加入大蒜素O.OlKg，甜菊甙0.04Kg，攪拌使其溶解， 用醋酸調(diào)節(jié)pH為5.5，加水至總量lkg，靜置1小時，除去藥液中的氣泡，制成藥膜，包 裝即得。實施例3:制備大蒜素貼膜取聚乙烯醇(PVA05-88) 0.2Kg，加丙三醇0.01Kg，攪拌使膨化后于卯'C水浴加熱使 溶，溶液趁熱過80目篩，濾液放冷后加入大蒜素0.1Kg，甜菊糖0.05Kg，攪拌使其溶解， 用醋酸調(diào)節(jié)pH為5.8，加水至總量lkg，靜置1小時，除去藥液中的氣泡，制成藥膜，包 裝即得。實施例4:制備大蒜素軟膏-將黃凡士林16Kg、無水羊毛脂2.5Kg加熱至150。C熔化，保溫1小時后冷卻至60°C， 形成外膏基質(zhì)，備用；另取大蒜素0.04Kg，甜菊糖0.05Kg，用2.0 Kg液體石蠟研勻，等 量遞增法加入到上述外膏基質(zhì)中，加入滅菌黃凡士林至總量20kg，并攪拌使其充分分散均 勻，通過180目篩過濾，冷卻，分裝，包裝即得。實施例5:制備大蒜素軟膏將黃凡士林16Kg、無水羊毛脂2.5Kg加熱至150。C熔化，保溫1小時后冷卻至60°C ， 形成外膏基質(zhì)，備用；另取大蒜素(X2Kg，甘草甜素0.1Kg，用2.0 Kg液體石蠟研勻，等 量遞增法加入到上述外膏基質(zhì)中，加入滅菌黃凡士林至總量20kg，并攪拌使其充分分散均 勻，通過180目篩過濾，冷卻，分裝，包裝即得。實施例6:制備大蒜素軟膏將黃凡士林16Kg、無水羊毛脂2.5Kg加熱至15(TC熔化，保溫1小時后冷卻至60°C ， 形成外膏基質(zhì)，備用；另取大蒜素1.5Kg，甜蜜素0.2Kg，用2.0 Kg液體石蠟研勻，等量 遞增法加入到上述外膏基質(zhì)中，加入滅菌黃凡士林至總量20kg，并攪拌使其充分分散均勻， 通過180目篩過濾，冷卻，分裝，包裝即得。實施例7:制備大蒜素脂質(zhì)體-取無水乙醇lKg，加大蒜素0.03Kg，甜菊糖0.03Kg，磷酸二氫鈉0.033Kg，磷酸氫二 鈉0.674Kg，攪拌使其溶解；取磷脂0.5Kg，膽固醇0.2Kg，溶于乙醚10Kg中，攪拌使溶 解；將上述兩液混勻，加水至總量20kg，混勻，超聲振蕩30分鐘，轉(zhuǎn)入薄膜旋轉(zhuǎn)儀，蒸 發(fā)乙醇至盡，上述溶液通過0.22ym微孔濾膜過濾。無菌分裝，包裝即得。實施例8:制備大蒜素脂質(zhì)體取無水乙醇5Kg，加大蒜素0.6Kg，甜菊甙0.8Kg，磷酸二氫鈉0.033Kg，磷酸氫二鈉 0.674Kg，攪拌使其溶解；取磷脂1.5Kg，膽固醇0.5Kg，溶于乙醚10Kg中，攪拌使溶解； 將上述兩液混勻，加水至總量20kg，混勻，超聲振蕩30分鐘，轉(zhuǎn)入薄膜旋轉(zhuǎn)儀，蒸發(fā)乙 醇至盡，上述溶液通過0.22um微孔濾膜過濾。無菌分裝，包裝即得。實施例9:制備大蒜素脂質(zhì)體取無水乙醇5Kg，加大蒜素2.0Kg，阿司帕坦0.5Kg，磷酸二氫鈉0.033Kg，磷酸氫二 鈉0.674Kg，攪拌使其溶解；取磷脂2.4Kg，膽固醇1.5Kg，溶于乙醚10Kg中，攪拌使溶 解；將上述兩液混勻，加水至總量20kg,混勻，超聲振蕩30分鐘，轉(zhuǎn)入薄膜旋轉(zhuǎn)儀，蒸 發(fā)乙醇至盡，上述溶液通過0.22ym微孔濾膜過濾。無菌分裝，包裝即得。實施例10:制備大蒜素凝膠劑取無水乙醇1Kg，加大蒜素0.04Kg，甜蜜素0.02Kg，攪拌使其溶解；再加注射用水 15Kg，卡伯姆(NF940) 0.06Kg及羥丙基甲基纖維素(E50) 0.15Kg，攪拌使溶解。用醋 酸調(diào)節(jié)pH為5.8，加水至總量20kg混勻，無菌分裝，包裝即得。實施例11:制備大蒜素凝膠劑取無水乙醇1Kg，加大蒜素0.3Kg，甜菊糖0.2Kg，攪拌使其溶解；再加注射用水12Kg， 泊洛沙姆1.6Kg及聚乙烯醇0.8Kg，攪拌使溶解。用醋酸調(diào)節(jié)pH為5.5，加水至總量20kg 混勻，無菌分裝，包裝即得。實施例12:制備大蒜素凝膠劑取無水乙醇5Kg，加大蒜素1.8Kg，甜菊糖0.8Kg，阿司帕坦0.2Kg，攪拌使其溶解； 再加注射用水6Kg，泊洛沙姆2.2Kg及聚乙烯醇1.6Kg，攪拌使溶解。用醋酸調(diào)節(jié)pH為 5.5，加水至總量20kg混勻，無菌分裝，包裝即得。實施例13:制備大蒜素包合物乳膏劑取e-環(huán)糊精0.2Kg，加入注射用水10Kg，加熱使溶解，加大蒜素0.02Kg，甘草甜素0.04Kg，攪拌使其溶解；置超聲振蕩器超聲10分鐘，攪拌使溶解。用醋酸調(diào)節(jié)pH為5.5， 作為水相；另取液體石蠟0.6Kg，羊毛脂0.5Kg和凡士林0.15Kg，加熱混合均勻作為油相； 將兩相加熱至75 8(TC，將水相緩緩加入油相中，加水至總量20kg混勻，不斷攪拌 至冷凝即可。無菌分裝，包裝即得。 實施例14:制備大蒜素包合物乳膏劑取e-環(huán)糊精1.2Kg，加入注射用水10Kg，加熱使溶解，加大蒜素0.2Kg，甘草甜素 0.4Kg，攪拌使其溶解；置超聲振蕩器超聲10分鐘，用醋酸調(diào)節(jié)pH為5.5，作為水相；另取液體石蠟1.2Kg，羊毛脂1.0Kg和凡士林0.3Kg,加熱混合均勻作為油相；將兩相加熱至75 80°C，將水相緩緩加入油相中，加水至總量20kg混勻，不斷攪拌 至冷凝即可。無菌分裝，包裝即得。實施例15:制備大蒜素包合物滴外劑取乙-羥丙基-e-環(huán)糊精2.8Kg，加入注射用水10Kg，加熱使溶解，加大蒜素2.0Kg， 甜蜜素0.9Kg，攪拌使其溶解；置超聲振蕩器超聲10分鐘，攪拌使溶解。用醋酸調(diào)節(jié)pH 為5.5，作為水相；另取液體石蠟1.8Kg，羊毛脂1.5Kg和凡士林0.5Kg，加熱混合均勻作為油相； 將兩相加熱至75 80°C，將水相緩緩加入油相中，加水至總量20kg混勻，不斷攪拌 至冷凝即可。無菌分裝，包裝即得。
權(quán)利要求
1、一種大蒜素外用制劑，其特征在于它是用大蒜素、藥用輔料制成的外用制劑，所含大蒜素的重量百分比為0.1～10％。
2、 如權(quán)利要求1所述的大蒜素外用制劑，其特征在于所述的外用制劑為外用貼膜、 軟膏劑、凝膠劑、外用脂質(zhì)體和包合物乳膏。
3、 權(quán)利要求l所述的大蒜素外用制劑的貼膜劑，其特征在于由以下百分比組成-大蒜素 0.1 10 增塑劑 1 8 增稠劑 1 20 矯味劑 0.1 5pH調(diào)節(jié)劑 適量水 余量；。
4、 權(quán)利要求1所述的大蒜素外用制劑的脂質(zhì)體，其特征在于由以下百分比組成大蒜素 0.1 10脂質(zhì)體材料 3 20pH調(diào)節(jié)劑 3 5矯味劑 0.1 5溶劑 適量水 .， 余量。
5、 權(quán)利要求1所述的大蒜素外用制劑的軟膏，其特征在于由以下百分比原料組成-大蒜素 0.1 10 矯味劑 0.1 5軟膏基質(zhì) 余量。
6.權(quán)利要求1所述的大蒜素外用制劑的凝膠劑，其特征在于由以下百分比原料組成:大蒜素 0.1 10溶劑 適量增稠劑 1 20 pH調(diào)節(jié)劑 適量矯味劑 0.1 5水 余量。
7、權(quán)利要求l所述的大蒜素外用制劑的包合物乳膏，其特征在于由以下百分比原料組成大蒜素 0.1 10包合物材料 1 15pH調(diào)節(jié)劑 適量矯味劑 0.1 5乳膏基質(zhì) 5 20水 余量。
全文摘要
本發(fā)明是大蒜素外用制劑及其制備方法。外用制劑包括軟膏劑、貼膜劑、包合物貼膜劑和凝膠劑等。它以大蒜素為活性有效成分、加外用制劑藥用輔料等制成，所含大蒜素的重量百分比為0.1～10％，余量為外用制劑的藥用輔料。大蒜素具有較強的抗菌消炎作用，對多種球菌(葡萄球菌、鏈球菌等)、桿菌(痢疾、傷寒、大腸、百日咳)、真菌(白色念珠菌和酵母菌等)和病毒等均有抑制或殺滅作用?？梢灾委熂毙跃〖鞍⒚装土〖病偃湛?、嬰兒腹瀉、大葉性肺炎、肺結(jié)核、深部霉菌感染(隱球菌腦膜炎、自色念珠菌毒血癥、呼吸道霉菌感染等)、傷口化膿、牛皮癬和沙眼等。
文檔編號A61K9/127GK101518522SQ20081005812
公開日2009年9月2日 申請日期2008年2月29日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月29日
發(fā)明者嚴家定, 朱麗萍, 文 郭 申請人:昆明振華制藥廠有限公司