專利名稱：：治療腫瘤的藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種以天然植物為藥用成份的具有抗腫瘤尤其是惡性腫瘤的藥物。
背景技術(shù)：
：腫瘤是一類常見病、多發(fā)病，其中惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴(yán)重的一類疾病。這些腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)及其防治，是該領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。由于惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制和病因尚未完全了解，因而缺乏根本的預(yù)防措施。因此，迄今為止人類尚無法像治療其他常見多發(fā)病那樣地治愈惡性腫瘤。只能以姑息性的方法對惡性腫瘤進(jìn)行治療，以期取得較好的生存質(zhì)量和更長的生存期。由于惡性腫瘤的難治性，數(shù)世紀(jì)以來，各國學(xué)者除通過改良手術(shù)，尋求提高放化療療效的途徑外，從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中尋找有價(jià)值的線索，增加治療手段已成為征服惡性腫瘤的一種重要途徑。中醫(yī)學(xué)及民族藥制劑的綜合研究一直是腫瘤防治界尋找解決惡性腫瘤難治性的有效方法之一。由本人提出的中國專利申請?zhí)?00310101155.6公開了一種"抗腫瘤藥物及制備工藝"，是一組主要由下述重量配比的原料制成的藥劑阿魏5-18、九香蟲2-18、冬蟲夏草l-6、訶子4-15、姜黃4-25。但該申請中含有冬蟲夏草，冬蟲夏草須寄生于鱗翅目昆蟲體內(nèi)，對生長環(huán)境要求較高，生活周期長，自然繁殖的蟲源不足，產(chǎn)量有限，價(jià)格極為昂貴。近年來，經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)動人為濫采濫挖，使資源遭受人為嚴(yán)重破壞，物種瀕臨滅絕。大部分地區(qū)冬蟲夏草的產(chǎn)量不到25年前的10%,原分布密集區(qū)的40%地塊已經(jīng)多年未發(fā)現(xiàn)生長冬蟲夏草。另外青藏高原高寒草甸生態(tài)環(huán)境遭受嚴(yán)重破壞，不但致使冬蟲夏草等自然資源日趨減少；更為嚴(yán)重的是我國水源之脈長江、黃河、瀾滄江、怒江、獨(dú)龍江、雅魯藏布江等數(shù)十條江河上游的水源地草甸生態(tài)環(huán)境破壞后，干季水源逐年不斷減少，在雨季，土壤無法保持水份，一遇大雨就導(dǎo)致山洪和泥石流爆發(fā)，危及到我國和亞洲數(shù)十億人口的生態(tài)安全。為此，國家將冬蟲夏草列入II級瀕危保護(hù)植物，各相關(guān)省、自治區(qū)出臺了一系列法規(guī)，對此瀕危物種進(jìn)行了嚴(yán)格保護(hù)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提出一種對各種惡性腫瘤具有較好治療作用的治療腫瘤的藥物制劑。本發(fā)明所述的治療腫瘤的藥物制劑是由下述重量配比的原料制成的口服藥劑阿魏100g、九香蟲150g、丁香100g、木香100g、大黃200g、姜黃200g、冬蟲夏草菌絲體20g、訶子130g。本發(fā)明的技術(shù)方案是基于中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的藏醫(yī)學(xué)對腫瘤發(fā)病現(xiàn)理的認(rèn)識及治療原則，參考現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果，從藏醫(yī)學(xué)寶庫中篩選出的具有扶正祛邪，軟堅(jiān)散結(jié)，解毒調(diào)理，滋補(bǔ)培根功能的天然藥用植物。本發(fā)明是根據(jù)藏醫(yī)理論組方，并根據(jù)各味藥物的性味特點(diǎn)，提取其有效成份，研制而成的服用方便的制劑。本發(fā)明所述藥物主要用于消化道惡性腫瘤、肺惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤、頭頸部惡性腫瘤、血液系統(tǒng)惡性腫瘤、淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤的治療，對其它惡性腫瘤具有輔助治療作用。本發(fā)明所述的藥物劑型為藥劑學(xué)上所說的口服劑型?？梢允潜景l(fā)明所述原料與相應(yīng)的藥用輔料經(jīng)常規(guī)工藝制成的膠囊、片劑、顆粒劑、丸劑等。其用量為成人每天2-6克。本發(fā)明藥效學(xué)試驗(yàn)一、本藥物溶液體外藥效學(xué)檢測報(bào)告送檢單位云南名揚(yáng)藥業(yè)有限公司送檢藥物本抗腫瘤藥物水溶液檢測目的檢測本抗腫瘤藥水溶液對體外培養(yǎng)癌細(xì)胞生長的抑制殺傷效應(yīng)。接受癌細(xì)胞種類肺腺癌(GLC-82)、口腔鱗癌細(xì)胞(KB)、宮頸鱗癌(Hda)，胃腺癌(SGC-7901)、肝癌(BEL-7402)。酶聯(lián)免疫檢測儀美國產(chǎn)WELLSANMK3。陽性對照長春新堿上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，批號991102。檢測方法噻唑藍(lán)(MTT)比色法分別取上述5種癌細(xì)胞2X104/ML細(xì)胞懸液，接種96孔板，每孔種植0.1ML，置37'CC02孵育箱24小時(shí)，分別加入受檢藥物、陽性對照、陰性對照、空白對照0.1ml后，再放置37T:C02孵育箱48小時(shí)，每孔加入MTT溶液(5mg/ml)20ul，繼續(xù)孵育4小時(shí)即終止培養(yǎng)，棄除培養(yǎng)液，加入二甲基亞砜(DMSO0.1ML/孔)，使溶液充分混勻，在570nm波長酶聯(lián)免疫檢測儀上測定各孔光吸收值(OD值)。抑制率=(l-加藥組OD值/對照組OD值)X100%。結(jié)論本藥藥物濃度每孔0.1mg對肺腺癌(GLC)、口腔鱗癌細(xì)胞(KB)、宮頸鱗癌(Hela)，胃腺癌(SGC)、肝癌(BEL)癌細(xì)胞生長的抑制殺傷率平均為59.5%,陽性對照長春新堿每孔O.lmg對上述5種癌細(xì)胞生長的抑制殺傷率平均為77%，同等劑量本抗腫瘤藥物水溶液對上述5種癌細(xì)胞生長的抑制殺傷率比陽性對照長春新堿低17.5%。實(shí)驗(yàn)表明該腫瘤藥水溶液對體外培養(yǎng)肺腺癌(GLC-82)、口腔鱗癌細(xì)胞(KB)、宮頸鱗癌(Hela)，胃腺癌(SGC-7901)、肝癌(BEL-7402)細(xì)胞生長均有明顯的抑制殺傷效應(yīng)。二、抗肝癌(H22)腹水型小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)藥物來源云南名揚(yáng)藥業(yè)有限公司陽性對照制劑1、氟脲嘧啶(5-FU)，上海旭東普藥業(yè)公司生產(chǎn)，批號010306。2、含冬蟲夏草的抗腫瘤藥物。(處方阿魏100g、冬蟲夏草20g、九香蟲150g、訶子130g、姜黃200g、丁香100g、大黃200g、木香100g)，云南名揚(yáng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號040101。實(shí)驗(yàn)動物ICR小鼠，由云南白藥集團(tuán)公司動物室提供。瘤株來源小鼠肝癌(H22)腹水型由北京腫瘤研究所引進(jìn)。實(shí)驗(yàn)方法在無菌條件下腹腔注射接種肝癌(H22)腹水型細(xì)胞懸液8X106/0.2ML/只于ICR小鼠，每批實(shí)驗(yàn)設(shè)有三組分別為本制劑組、陽性對照藥氟脲嘧啶組，陰性對照生理鹽水組。每批實(shí)驗(yàn)為同性別小鼠，實(shí)驗(yàn)用小鼠平均體重為20g士lg隨機(jī)分組編號，稱體重，接種癌細(xì)胞后次日開始分別灌胃給藥，每日一次，IO天為一療程。<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>總結(jié)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示陽性對照藥材氟脲嘧啶組對荷(H22)小鼠的生命有較高的延長率，三批實(shí)驗(yàn)結(jié)果平均為90.8%。但有毒性反應(yīng)，給藥療程中小鼠死亡率高，而本制劑和含冬蟲夏草制劑對荷(H22)小鼠生命延長率，三批實(shí)驗(yàn)結(jié)果分別為89.5%、48.4%,均無毒性反應(yīng)，給藥療程中沒有小鼠死亡現(xiàn)象，與陰性生理鹽水對照組對照比較P〈0,05，有顯著差異。表明本制劑與含冬蟲夏草制劑對荷(H22)小鼠的生命有較高的延長率。兩者有顯著性差異。藥效學(xué)研究表明本組方比含冬蟲夏草的制劑好。經(jīng)分析，所采用冬蟲夏草菌絲體，其菌種為單一菌種成份，主要為腺苷、甘露醇等少數(shù)幾種化合物，尚不具備中醫(yī)藥理的"補(bǔ)益"劑的要求，而野生冬蟲夏草除成份多達(dá)上千種外，尚含有性激素或激素類似物，結(jié)構(gòu)成份極為復(fù)雜，滋補(bǔ)作用顯著。以此成份單一的菌絲體替代冬蟲夏草，不僅對惡性腫瘤的生長有直接的抑制作用，同時(shí)還可強(qiáng)化本制劑中各抗腫瘤成份的有機(jī)聯(lián)系，使本申請充分顯示了對腫瘤細(xì)胞以"攻"、"破"，而不以"補(bǔ)"為其治療手段的特點(diǎn)。實(shí)踐證明在惡性腫瘤生長期，治療上原則應(yīng)以"攻、破"為手段，而不應(yīng)考慮滋補(bǔ)，此時(shí)滋補(bǔ)易于形成"留寇于內(nèi)"的被動局面，反而使病理纏綿稽留，出現(xiàn)其它相關(guān)癥狀而不利于患者的治療。本制劑在攻擊抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，避免了上述缺陷。在本發(fā)明中，以同等量的菌絲體替代冬蟲夏草后荷瘤小鼠的生存期顯著延長達(dá)41.1%(見上表)，充分表明了治療原則對療效的決定性作用。具體實(shí)施方式實(shí)施例l:配方阿魏100g、九香蟲150g、丁香100g、木香100g、大黃200g、姜黃200g、冬蟲夏草菌絲體20g、訶子130g。取九香蟲150克粉碎，用75%乙醇提取，取上清液備用；取阿魏100克、丁香100克、木香100克及姜黃100克、大黃100克粉碎成細(xì)粉，冬蟲夏草菌絲體20克研成細(xì)粉，與前述藥粉充分混勻，備用；取訶子150克與剩余的姜黃100克、大黃100克加水煎煮，過濾，濃縮，加入乙醇，靜置，取上清液與九香蟲上清液混合，回收乙醇得浸膏，與備用藥粉混合均勻，干燥，粉碎，按照常規(guī)片劑制備方法制成丸劑。權(quán)利要求1、一種治療腫瘤的藥物制劑，其特征在于是由下述重量配比的原料制成的口服藥劑阿魏100g、九香蟲150g、丁香100g、木香100g、大黃200g、姜黃200g、冬蟲夏草菌絲體20g、訶子130g。全文摘要本發(fā)明涉及一種以天然植物藥材為主要藥用成份的具有抗腫瘤的藥物。本發(fā)明所述的治療腫瘤的藥物制劑是由下述重量配比的原料制成的口服藥劑阿魏100g、九香蟲150g、丁香100g、木香100g、大黃200g、姜黃200g、冬蟲夏草菌絲體20g、訶子130g。本發(fā)明是根據(jù)藏醫(yī)理論組方，并依據(jù)各味藥物的性味特點(diǎn)，提取有效成份，研制而成的服用方便的制劑。本發(fā)明所述藥物主要用于對消化道惡性腫瘤、肺惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤、頭頸部惡性腫瘤、血液系統(tǒng)惡性腫瘤、淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤的治療，對其它惡性腫瘤具有輔助治療作用。文檔編號A61K36/88GK101352559SQ20081005886公開日2009年1月28日申請日期2008年8月29日優(yōu)先權(quán)日2008年8月29日發(fā)明者溫先敏申請人:溫先敏