專(zhuān)利名稱(chēng):一種脂質(zhì)體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及醫(yī)藥和化妝品領(lǐng)域中藥物載體、化妝品載體的制備方 法,具體的說(shuō)是一種脂質(zhì)體的制備方法。
背景技術(shù):
脂質(zhì)體是一種優(yōu)良的藥物載體,可以采用薄膜分散法制備,但薄 膜分散法很難實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。
現(xiàn)有的薄膜分散法先將磷脂、膽固醇等成膜材料與脂溶性藥物一 起放入裝有有機(jī)溶劑的容器中,使磷脂、膽固醇等成膜材料與脂溶性 藥物溶解于有機(jī)溶劑中,有機(jī)溶劑可以是氯仿,容器一般為圓底燒瓶, 然后旋轉(zhuǎn)加熱容器,通過(guò)加熱蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑,在容器內(nèi)壁上便形 成一層脂膜(脂質(zhì)干膜),加水水化,脂膜便形成脂質(zhì)體從容器內(nèi)壁
上脫落,其粒徑通常為0. 1 0. 5um左右。所說(shuō)的加水水化可以是將 水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖溶液中,加入瓶中不斷攪拌。
脂質(zhì)體的產(chǎn)量主要取決于形成脂膜的數(shù)量,薄膜分散法增加脂膜 的數(shù)量通常有兩種方案 一是增加脂膜的厚度,二是增大容器的容量。
增加脂膜的厚度與薄膜分散法的原理相背,薄膜分散法顧名思義 就是先形成薄膜,才能加水分散形成脂質(zhì)體,在實(shí)踐中也證明,如果 容器內(nèi)壁上的脂層太厚,不僅會(huì)增加水化形成脂質(zhì)體的時(shí)間,而且相 當(dāng)一部分脂質(zhì)難以形成脂質(zhì)體,依靠增加脂膜的厚度來(lái)增加脂質(zhì)體的 產(chǎn)量是非常有限度的,據(jù)此實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化是行不通的。
不能增加脂膜的厚度,只能增大容器內(nèi)壁的面積,就需要增大容 器的容量,顯而易見(jiàn),增大容器的容量會(huì)給容器的制作工藝、制作要 求、擺放空間等帶來(lái)一系列要解決的問(wèn)題,據(jù)此實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化會(huì)也受到 諸多限制,可行性不高。
發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷,本發(fā)明的目的是提供一種脂質(zhì)體的制備方法,能有效提高脂膜的附著面積,使脂質(zhì)體制備能實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化, 且制備工藝簡(jiǎn)單有效,設(shè)備結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,制造成本低。 為達(dá)到以上目的,本發(fā)明采取的技術(shù)方案是 一種脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于其制備步驟為 步驟l:將有機(jī)溶劑放入符合藥用要求的容器中, 步驟2:向容器中加入成膜材料和脂溶性藥物, 步驟3:攪拌或者回流加熱使容器內(nèi)物質(zhì)充分溶解, 步驟4:將微珠放入上述容器中,
步驟5:旋轉(zhuǎn)、水浴加熱該容器并抽真空,蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑,
使容器內(nèi)壁和微珠表面均形成一層脂膜, 步驟6:將形成的脂膜進(jìn)一步干燥,
步驟7:加入水相或含藥水相,使脂膜形成脂質(zhì)體從容器內(nèi)壁和 微珠表面脫落。
在上述方案的基礎(chǔ)上,步驟2還同時(shí)向容器中加入油溶性抗氧化劑。
在上述方案的基礎(chǔ)上,步驟7還同時(shí)加入水溶性抗氧化劑。 在上述方案的基礎(chǔ)上,所說(shuō)的微珠為實(shí)心的球體或?qū)嵭牡臋E圓體 或?qū)嵭牡念?lèi)球體或空心的球體或空心的橢圓體或空心的類(lèi)球體或鏤 空的球體或鏤空的橢圓體或鏤空的類(lèi)球體,微珠的材質(zhì)為玻璃或不銹 鋼或醫(yī)用硬塑料或陶瓷。
在上述方案的基礎(chǔ)上,步驟2中脂溶性藥物與成膜材料的重量比
為20: 50 4000,步驟3中所述的回流加熱的溫度為50 8(TC,步 驟5中所述的旋轉(zhuǎn)速度為20rpm 500rpm,步驟5中水浴加熱的溫度 為28 70°C,所說(shuō)的有機(jī)溶劑為氯仿、二氯甲烷、乙醚、甲醇、乙 醇中的一種或兩種以上的混合物;所說(shuō)的成膜材料為蛋黃卵磷脂 EPS、 二月桂酰卵磷脂DLPC、 二肉豆蔻酰卵磷脂DMPC、 二棕櫚酰卵磷 脂DPPC、 二硬脂酰卵磷脂DSPC、 l一肉豆蔻酰一2 —棕櫚酰卵磷脂 MPPC、 l一棕櫚酰一2—肉豆蔻酰卵磷脂PMPC、 l一棕櫚酰一2—硬脂 酰卵磷脂PSPC、 1一硬脂酰一2 —棕櫚酰卵磷脂SPPC、 二油?;蚜字珼0PC、 二月桂酰磷脂酰甘油DLPG、 二肉豆蔻酰磷脂酰甘油DMPG、 二棕櫚酰磷脂酰甘油DPPG、 二硬脂酰磷脂酰甘油DSPG、 二油酰磷脂 酰甘油DOPG、 二肉豆蔻酰磷脂酸DMPA、 二棕櫚酰磷脂酸DPPA、 二肉 豆蔻酰磷脂酰乙醇胺DMPE、 二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺DPPE、 二肉豆蔻 酰磷脂酰絲氨酸DMPS、 二棕櫚酰磷脂酰二絲氨酸DPPS、腦磷脂酰絲 氨酸PS、腦神經(jīng)鞘磷脂BSP、 二棕櫚酰神經(jīng)鞘磷脂DPSP、 二硬脂酰 神經(jīng)鞘磷脂DSSP、膽固醇中的一種或兩種以上的混合物;所說(shuō)的 脂溶性藥物為甲基多巴、雙香豆素、安魯米特、紫杉醇、安妥明、硝 苯地平、甲苯磺丁脲、降糖靈、利福霉素、硫唑嘌呤、依托泊甙、灰 黃霉素、法莫替丁、環(huán)胞素、甲氨喋呤、依曲康唑、潘生丁、 6 —巰 基嘌呤、胺碘酮、雄性激素或甾體激素;所說(shuō)的水相為蒸餾水或緩 沖液,所說(shuō)的含藥水相為含有水溶性藥物的蒸餾水或含有水溶性藥 物的緩沖液,所說(shuō)的緩沖液為磷酸鹽緩沖液或硼酸鹽緩沖液,所 說(shuō)的水溶性藥物為妥布霉素、慶大霉素、左氧氟沙星、異煙肼、乙胺 丁醇、更昔洛韋、替硝唑、對(duì)乙酰氨基酚、普魯卡因、丁卡因、利多 卡因、地塞米松磷酸鈉、阿霉素或表阿霉素;所說(shuō)的油溶性抗氧化 劑為氫醌、沒(méi)食子酸丙酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、去甲雙氫愈創(chuàng)木酸、 對(duì)羥基叔丁基茴香醚、二叔丁基對(duì)甲苯酚、焦性沒(méi)食子酸及其酯、維 生素E或苯基一l一萘基胺;所說(shuō)的水溶性抗氧化劑為亞硫酸鈉、 焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、抗壞血酸、異抗壞血 酸、硫代甘油、硫代山梨酸、硫代硫酸鈉、巰基醋酸、鹽酸半胱氨酸、 蛋氨酸、乙二胺四乙酸二鈉或乙二胺四乙酸;所說(shuō)的符合藥用要求 的容器為圓底燒瓶或不銹鋼圓底容器或銅質(zhì)圓底容器或內(nèi)壁涂有法 蘭的圓底金屬容器或內(nèi)壁涂有瓷的圓底金屬容器或硬質(zhì)塑料圓底容 器或合成材料做成的圓底容器。 本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)-
1. 制備工藝簡(jiǎn)單有效,
2. 由于加入了微珠,能有效提高脂膜的附著面積,
3. 使脂質(zhì)體制備實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化,4. 所用設(shè)備結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,制造成本低。
5. 通過(guò)改變微珠的大小可以生成不同類(lèi)型的脂質(zhì)體,以滿(mǎn)足臨 床的不同需要,適用性廣泛。
本發(fā)明有如下附圖
圖l立式加熱結(jié)構(gòu)示意圖
圖2臥式加熱結(jié)構(gòu)示意圖
附圖標(biāo)記
l為進(jìn)氣微調(diào)閥,2為冷凝水出口, 3為冷凝水進(jìn)口, 4為真空泵
抽氣口, 5為符合藥用要求的容器(也可稱(chēng)為制備容器),6為儲(chǔ)液瓶。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。 本發(fā)明所述的脂質(zhì)體的制備步驟為-
步驟l:將有機(jī)溶劑放入符合藥用要求的容器中, 步驟2:向容器中加入成膜材料和脂溶性藥物, 步驟3:攪拌或者回流加熱使容器內(nèi)物質(zhì)充分溶解, 步驟4:將微珠放入上述容器中,
步驟5:旋轉(zhuǎn)、水浴加熱該容器并抽真空,蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑,
使容器內(nèi)壁和微珠表面均形成一層脂膜, 步驟6:將形成的脂膜進(jìn)一步干燥,
步驟7:加入水相或含藥水相,使脂膜形成脂質(zhì)體從容器內(nèi)壁和 微珠表面脫落。
在上述方案的基礎(chǔ)上,所說(shuō)的步驟2還可以為向容器中加入成 膜材料、脂溶性藥物和油溶性抗氧化劑。在上述方案的基礎(chǔ)上,所說(shuō) 的步驟7還可以為向容器中加入水相和水溶性抗氧化劑或加入含藥 水相和水溶性抗氧化劑,使脂膜形成脂質(zhì)體從容器內(nèi)壁和微珠表面脫 落。上述方案中的步驟1、步驟2、步驟3、步驟4的順序并非是固 定不變的,可以根據(jù)實(shí)際需要適當(dāng)調(diào)整,例如步驟順序可以為
步驟1:向容器中加入成膜材料和脂溶性藥物,
11步驟2:將有機(jī)溶劑放入符合藥用要求的容器中,步驟3:攪拌或者回流加熱使容器內(nèi)物質(zhì)充分溶解,步驟4:將微珠放入上述容器中,
上述方案中提到的油溶性抗氧化劑也可以作為一個(gè)單獨(dú)的操作步驟放入符合藥用要求的容器中,油溶性抗氧化劑只要在攪拌或者回流加熱前放入即可,不受其他材料及微珠放入的順序的影響,有機(jī)溶劑、成膜材料和脂溶性藥物亦是如此,優(yōu)選的步驟順序是,攪拌或者回流加熱使成膜材料、脂溶性藥物、油溶性抗氧化劑等容器內(nèi)物質(zhì)充分溶解后再放入微珠。上述方案中所述的成膜材料和脂溶性藥物也可以分別放入符合藥用要求的容器中,例如可以先放入成膜材料再放入脂溶性藥物,也可以先放入脂溶性藥物再放入成膜材料。上述方案中所說(shuō)的微珠為實(shí)心的球體或?qū)嵭牡臋E圓體或?qū)嵭牡念?lèi)球體,也可以為空心的球體或空心的橢圓體或空心的類(lèi)球體,也可以為鏤空的球體或鏤空的橢圓體或鏤空的類(lèi)球體,微珠的材質(zhì)優(yōu)選不溶于水、不溶于有機(jī)溶劑、不溶于工藝步驟中用到的液體、廉價(jià)易得的公知材料,這樣不但微珠可以重復(fù)利用以有效降低成本,而且不用擔(dān)心使用微珠后對(duì)獲得的脂質(zhì)體的成份有污染或其他不利影響,例如微珠的材質(zhì)可以為玻璃或不銹鋼或醫(yī)用硬塑料或陶瓷,也可以選擇其它適合的天然或合
成材料來(lái)制作微珠。步驟3中所述的回流加熱的溫度為50 80°C,例如可以是51°C、 52°C、 53°C、 54°C、 55°C、 56°C、 57°C、 58°C、59°C、 60°C、 61°C、 62°C、 63°C、 64°C、 65°C、 66°C、 67°C、 68°C、69°C、 70。C、 71°C、 72°C、 73°C、 74°C、 75°C、 76°C、 77°C、 78。C或79。C。步驟5中所述的旋轉(zhuǎn)速度為20rpm 500rpm,例如可以是22rpm、24rpm、 26rpm, 28rpm、 30rpm、 32rpm、 34rpm、 36rpm、 38rpm、 40rpm、42rpm、 44rpm、 46rpm、 48rpm、 50rpm、 52rpm、 54rpm、 56rpm、 58rpm、60rpm、 62rpm、 64rpm、 66rpm、 68rpm、 70rpm、 72rpm、 74rpm、 78rpm、80rpm、 85rpm、 90rpm、 95rpm、 100rpm、 110rpm、 120rpm、 130rpm、140rpm、 150rpm、 160rpm、 170rpm、 180rpm、 190rpm、 200rpm、 220rpm、240rpm、 280rpm、 300rpm、 340rpm、 380rpm、 400rpm、 440rpm或480rpm。步驟5中所述的水浴加熱的溫度為28 70°C,例如可以是29°C、 30°C、 31°C、 32°C、 33。C、 34°C、 35°C、 36°C、 37°C、 38°C、 39°C、 40°C、 41°C、 42°C、 43°C、 44。C、 45°C、 46°C、 47。C、 48°C、 49°C、 50°C、 51°C、 52°C、 53°C、 54°C、 55°C、 56°C、 57°C、 58°C、 59°C、 60°C、 61°C、 62°C、 63°C、 64°C、 65°C、 66°C、 67°C、 68。C或69°C。脂溶性藥物與成膜材料的重量比為20: 50 4000,例如可以是20:55、 20: 60、 20: 65、 20: 70、 20: 75、 20: 80、 20: 85、 20: 90、20: 95、 20: 100、 20: 110、 20: 120、 20: 130、 20: 140、 20: 150、20: 160、 20: 170、 20: 180、 20: 190、 20: 200、 20: 230、 20: 250、20: 270、 20: 300、 20: 350、 20: 400、 20: 450、 20: 500、 20: 550、20: 600、 20: 650、 20: 700、 20: 750、 20: 800、 20: 850、 20: 900、20: 950、 20: 1000、 20: 1200、 20: 1400、 20: 1600、 20: 1800、20: 2000、 20: 2200、 20: 2400、 20: 2600、 20: 2800、 20: 3000、20: 3200、 20: 3400、 20: 3600、 20: 3800、 20: 3820、 20: 3840、20: 3860、 20: 3880、 20: 3900、 20: 3920、 20: 3940、 20: 3960、20: 3980或20: 3990。步驟5中所述的抽真空可以采用現(xiàn)有技術(shù)實(shí)現(xiàn),其真空度(絕對(duì)真空度)通常為1 50KPa,例如可以是2KPa、3KPa、 4KPa、 5KPa、 6KPa、 7KPa、 8KPa、 9KPa、 lOKPa、 12Kpa、 15KPa、18KPa、 20KPa、 22KPa、 25KPa、 28KPa、 30KPa、 32KPa、 35KPa、 40KPa、42KPa、 45KPa、 46KPa、 47KPa、 48KPa、 49KPa。
上述方案中除了微珠外,制備中涉及到的有機(jī)溶劑、成膜材料、符合藥用要求的容器、緩沖液、水溶性藥物等均可以采用現(xiàn)有技術(shù)實(shí)現(xiàn)。有機(jī)溶劑的加入量應(yīng)足以溶解膜材料和脂溶性藥物,可以采用現(xiàn)有技術(shù)實(shí)現(xiàn),所說(shuō)的有機(jī)溶劑可以采用現(xiàn)有技術(shù)中慣常使用的有機(jī)溶劑,例如可以是氯仿、二氯甲垸、乙醚、甲醇、乙醇中的一種或兩種以上的混合物;所說(shuō)的成膜材料可以采用現(xiàn)有技術(shù)中慣常使用的成膜材料,例如可以是蛋黃卵磷脂EPS、 二月桂酰卵磷脂DLPC、 二肉豆蔻酰卵磷脂DMPC、 二棕櫚酰卵磷脂DPPC、 二硬脂酰卵磷脂DSPC、 1_肉豆蔻酰一2 —棕櫚酰卵磷脂MPPC、 l一棕櫚酰一2—肉豆蔻酰卵磷脂PMPC、 l一棕櫚酰一2 —硬脂酰卵磷脂PSPC、 1 —硬脂酰一2 —棕櫚酰卵磷脂SPPC、 二油?;蚜字珼OPC、 二月桂酰磷脂酰甘油DLPG、 二肉豆蔻酰磷脂酰甘油DMPG、 二棕櫚酰磷脂酰甘油DPPG、 二硬脂酰磷脂酰甘油DSPG、 二油酰磷脂酰甘油DOPG、 二肉豆蔻酰磷脂酸DMPA、二棕櫚酰磷脂酸DPPA、 二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺DMPE、 二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺DPPE、 二肉豆蔻酰磷脂酰絲氨酸DMPS、 二棕櫚酰磷脂酰二絲氨酸DPPS、腦磷脂酰絲氨酸PS、腦神經(jīng)鞘磷脂BSP、 二棕櫚酰神經(jīng)鞘磷脂DPSP、 二硬脂酰神經(jīng)鞘磷脂DSSP、膽固醇中的一種或兩種以上的混合物;所說(shuō)的脂溶性藥物可以采用現(xiàn)有技術(shù)中慣常使用的脂溶性藥物,例如可以是甲基多巴、雙香豆素、安魯米特、紫杉醇、安妥明、硝苯地平、甲苯磺丁脲、降糖靈、利福霉素、硫唑嘌呤、依托泊甙、灰黃霉素、法莫替丁、環(huán)胞素、甲氨喋呤、依曲康唑、潘生丁、 6 —巰基嘌呤、胺碘酮、雄性激素或甾體激素中的任意一種;所說(shuō)的水相為蒸餾水或緩沖液,所說(shuō)的含藥水相為含有水溶性藥物的蒸餾水或含有水溶性藥物的緩沖液,所說(shuō)的緩沖液可以采用現(xiàn)有技術(shù)中慣常使用的緩沖液,例如可以是磷酸鹽緩沖液或硼酸鹽緩沖液,所說(shuō)的水溶性藥物可以采用現(xiàn)有技術(shù)中慣常使用的水溶性藥物,例如可以是妥布霉素、慶大霉素、左氧氟沙星、異煙肼、乙胺丁醇、更昔洛韋、替硝唑、對(duì)乙酰氨基酚、普魯卡因、丁卡因、利多卡因、地塞米松磷酸鈉、阿霉素或表阿霉素中的任意一種;油溶性抗氧化劑的加入量可以采用現(xiàn)有技術(shù)實(shí)現(xiàn),所說(shuō)的油溶性抗氧化劑可以采用現(xiàn)有技術(shù)中慣常使用的油溶性抗氧化劑,例如可以是氫醌、沒(méi)食子酸丙酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、去甲雙氫愈創(chuàng)木酸、對(duì)羥基叔丁基茴香醚、二叔丁基對(duì)甲苯酚、焦性沒(méi)食子酸及其酯、維生素E或苯基一1一萘基胺中的任意一種;水溶性抗氧化劑的加入量可以采用現(xiàn)有技術(shù)實(shí)現(xiàn),所說(shuō)的水溶性抗氧化劑可以采用現(xiàn)有技術(shù)中慣常使用的水溶性抗氧化劑,例如可以是亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、抗壞血酸、異抗壞血酸、硫代甘油、硫代山梨酸、硫代硫酸鈉、巰基醋酸、鹽酸半胱氨酸、蛋氨酸、乙二胺四乙酸二鈉或乙二胺四乙酸中的
14任意一種;所說(shuō)的符合藥用要求的容器可以采用現(xiàn)有技術(shù)中慣常使用
的容器,例如可以是圓底燒瓶或不銹鋼圓底容器或銅質(zhì)圓底容器或內(nèi)壁涂有法蘭的圓底金屬容器或內(nèi)壁涂有瓷的圓底金屬容器或硬質(zhì)塑料圓底容器或合成材料做成的圓底容器。本發(fā)明所述的制備方法可以
采用圖1所示的立式結(jié)構(gòu)加熱,也可以采用圖2所示的臥式結(jié)構(gòu)加熱,所說(shuō)的臥式結(jié)構(gòu)是指容器傾斜一定角度放置并加熱。如圖1或圖2所示,2為冷凝水出口, 3為冷凝水進(jìn)口,真空泵(圖中未示出)通過(guò)連接管(圖中未示出)和真空泵抽氣口 4連接并使符合藥用要求的容器(也可稱(chēng)為制備容器)內(nèi)產(chǎn)生負(fù)壓,通過(guò)調(diào)節(jié)進(jìn)氣微調(diào)閥1可以調(diào)節(jié)制備容器內(nèi)的真空度;在負(fù)壓條件下制備容器內(nèi)的有機(jī)溶劑的沸點(diǎn)降低,氣態(tài)有機(jī)溶劑進(jìn)入冷凝管后即變?yōu)橐簯B(tài)流入儲(chǔ)液瓶6。由于制備容器內(nèi)負(fù)壓的存在,使得除去其中有機(jī)溶劑的速度大大加快。上述方案中當(dāng)使用兩種以上的混合物時(shí),其配比可以采用現(xiàn)有技術(shù)實(shí)現(xiàn),配比可以是任意的。
本發(fā)明將容器內(nèi)壁和微珠表面同時(shí)作為脂膜的承載面,在不增加制備裝置體積的情況下,使脂質(zhì)的附著面積呈幾何數(shù)量級(jí)增加,這就好比一個(gè)中空的球在內(nèi)部裝滿(mǎn)微小的圓珠,在總體積不變的情況下,球內(nèi)小圓珠的總表面積比中空的球的內(nèi)表面積大很多,增加的面積可通過(guò)數(shù)學(xué)方法計(jì)算,因而可大大提高脂膜的數(shù)量,進(jìn)而提高了脂質(zhì)體的產(chǎn)量,使脂質(zhì)體的制備得以產(chǎn)業(yè)化。微珠的大小應(yīng)和容器的開(kāi)口相適配,通常微珠的大小可以為1. 5毫米 2厘米,例如可以為2毫米、3毫米、4毫米、5毫米、6毫米、7毫米、8毫米、9毫米、1厘米、1.1厘米、1.2厘米、1.3厘米、1.4厘米、1.5厘米、1.6厘米、1.7厘米、1.8厘米、1.9厘米、2厘米,根據(jù)實(shí)際情況也可以選擇更大尺寸的微珠,例如微珠的大小可以是2.5厘米、3厘米、3.5厘米、4厘米、4.5厘米、5厘米,但過(guò)大的微珠需要更大的容器與之適配。如果不受微珠制作工藝的限制且確有實(shí)際需要,小于1. 5毫米的微珠也是可選的,但過(guò)小的微珠存在不利于清潔的弊端。微珠的表面可以是光滑的,也可以設(shè)有一定數(shù)量的突起和/或凹陷以增加表面積。微珠優(yōu)選球體或類(lèi)球體是為了在旋轉(zhuǎn)加熱容器時(shí),這些微珠能隨著旋轉(zhuǎn)而滾動(dòng)、相互碰撞摩擦,這不僅可以提高有機(jī)溶劑的揮發(fā)速度,還可以提高脂膜的水化速度和形成脂質(zhì)體的速度,加快制備效率。微珠的尺寸越小,其總的表面積越大,這更有利于提高制備過(guò)程中有機(jī)溶劑的揮發(fā)速度和形成脂質(zhì)體的速度。另外微珠的大小與所制備的脂質(zhì)體的大小和結(jié)構(gòu)有關(guān),通過(guò)控制微珠的直徑可以生成不同類(lèi)型的脂質(zhì)體,以滿(mǎn)足臨床不同的需求,適用性廣泛。用本發(fā)明所述的制備方法制備的前體脂質(zhì)體遇水后很容易水化成液體脂質(zhì)體。
以下為本發(fā)明所述制備方法的具體實(shí)施例
實(shí)施例1——醋酸地塞米松脂質(zhì)體的制備
取蛋黃磷脂0.65g、膽固醇0. 125g、醋酸地塞米松20mg、維生素E30mg置于250ml圓底燒瓶中,以100ml乙醇溶解,加入直徑為3mm的玻璃珠,真空度為llKPa、溫度46。C, 30rpm旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)30分鐘除去有機(jī)溶劑,在微珠的表面即形成一層脂膜,將燒瓶放入真空干燥器或向燒瓶中吹熱風(fēng)使脂膜進(jìn)一步干燥,向燒瓶中加入含亞硫酸鈉的pH7.38磷酸鹽緩沖液,旋轉(zhuǎn)或振搖燒瓶,脂質(zhì)干膜很快即形成乳白色的脂質(zhì)體液,且乳液中無(wú)沉淀和懸浮物。
取上述制備的脂質(zhì)體液,按照重量比l: 1.5加入熔融的聚乙二醇6000中,混合均勻,即可制備滴丸。將上述聚乙二醇6000和脂質(zhì)體液的混合物冷至室溫,在于45。C熱風(fēng)干燥,干燥物經(jīng)適當(dāng)處理后可用于制備片劑或膠囊劑,還可以分裝于單劑量瓶中,輻射滅菌后制成滴眼劑、滴鼻劑、注射劑等,臨用前加水水化,即可形成無(wú)沉淀無(wú)懸浮物的均質(zhì)脂質(zhì)體乳狀液。
實(shí)施例2——維生素E脂質(zhì)體的制備
取蛋黃磷脂0. 65g、膽固醇0. 125g、氫醌58mg置于250ml圓底燒瓶中,以100ml二氯甲烷溶解,加入直徑為2mm的玻璃珠,真空度為12KPa、溫度35'C, 50rpm旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)32分鐘除去有機(jī)溶劑,在微珠的表面即形成一層脂膜,將燒瓶放入真空干燥器或向燒瓶中吹熱風(fēng)使脂膜進(jìn)一步干燥,向燒瓶中加入含亞硫酸氫鈉的pH7. 42硼酸鹽緩沖液,旋轉(zhuǎn)或振搖燒瓶,脂質(zhì)干膜很快即形成乳白色的脂質(zhì)體液,且 乳液中無(wú)沉淀和懸浮物。所制備的維生素E脂質(zhì)體液可作為護(hù)膚液, 或化妝品。
實(shí)施例3——維A酸脂質(zhì)體的制備
取大豆卵磷脂0.65g、膽固醇O. 125g、抗壞血酸棕櫚酸酯28mg、 維A酸20mg置于250ml圓底燒瓶中,以100ml氯仿溶解,加入直徑 為2mm的玻璃珠,真空度為13KPa、溫度47°C, 40rpm旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)28 分鐘除去有機(jī)溶劑,在微珠的表面即形成一層脂膜,將燒瓶放入真空 干燥器或向燒瓶中吹熱風(fēng)使脂膜進(jìn)一步干燥,向燒瓶中加入PH7.42 的硼酸鹽緩沖液,旋轉(zhuǎn)或振搖燒瓶,脂質(zhì)干膜很快即形成乳白色的脂 質(zhì)體液,且乳液中無(wú)沉淀和懸浮物。所制備的維A酸脂質(zhì)體液可治療 痤瘡等皮膚病。
實(shí)施例4—一解熱降溫脂質(zhì)體的制備
取二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺0. 75g、膽固醇0. 125g、維生素E28mg、 撲熱息痛48mg置于250ml圓底燒瓶中,以100ml乙醇溶解,加入直 徑為2腿的玻璃珠,真空度為15KPa、溫度48'C, 42rpm旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)38 分鐘除去有機(jī)溶劑,在微珠的表面即形成一層脂膜,將燒瓶放入真空 干燥器或向燒瓶中吹熱風(fēng)使脂膜進(jìn)一步干燥,向燒瓶中加入pH7.42 的硼酸鹽緩沖液,旋轉(zhuǎn)或振搖燒瓶,脂質(zhì)干膜很快即形成乳白色的脂 質(zhì)體液,且乳液中無(wú)沉淀和懸浮物,過(guò)濾,分裝于滴瓶中,輻射滅菌。 可通過(guò)鼻腔給藥,解熱降溫,特別適用于兒童發(fā)熱。
也可將上述過(guò)濾的脂質(zhì)體液加入熔融的聚乙二醇6000中,混勻, 冷至室溫,放入電熱鼓風(fēng)干燥箱中,30 5(TC鼓風(fēng)干燥,過(guò)60目篩, 分裝于滴瓶中,輻射滅菌,臨用前加水相水化,很快即形成均一的白 色乳狀脂質(zhì)體液,無(wú)沉淀和懸浮物。
取二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺0. 75g、膽固醇O. 125g、維生素E28mg 置于250ml圓底燒瓶中,以100ml 二氯甲烷溶解,加入直徑為2mm的 玻璃珠,真空度為13KPa、溫度28。C, 500rpm旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑,在微珠的表面即形成一層脂膜,將燒瓶放入真空干燥器或向燒瓶
中吹熱風(fēng)使脂膜進(jìn)一步干燥,向燒瓶中加入含30mg阿霉素的pH6. 98 磷酸鹽緩沖液,旋轉(zhuǎn)或振搖燒瓶,脂質(zhì)干膜很快即形成無(wú)沉淀和懸浮 物的乳白色脂質(zhì)體液,過(guò)濾,分裝,滅菌。
也可將上述過(guò)濾的脂質(zhì)體液加入熔融的聚乙二醇6000中,混勻, 冷至室溫,放入電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱中,30 5(TC鼓風(fēng)干燥,過(guò)60 目篩,分裝于西林瓶中,輻射滅菌,臨用前加水相水化,很快即形成 均一的白色乳狀脂質(zhì)體液,無(wú)沉淀和懸浮物。
所形成的脂質(zhì)體可以液體形式給藥,也可將制備的液體脂質(zhì)體與 水溶性載體混合,除去水分得千燥的前體脂質(zhì)體,該前體脂質(zhì)體經(jīng)適 當(dāng)處理后,可用于制備片劑、膠囊劑、滴丸劑等固體制劑,服用后在 體內(nèi)釋放出脂質(zhì)體;還可以制備滴眼劑、注射劑,臨用前加水水化即 可形成液體脂質(zhì)體。
權(quán)利要求
1. 一種脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于其制備步驟為步驟1將有機(jī)溶劑放入符合藥用要求的容器中,步驟2向容器中加入成膜材料和脂溶性藥物,步驟3攪拌或者回流加熱使容器內(nèi)物質(zhì)充分溶解,步驟4將微珠放入上述容器中,步驟5旋轉(zhuǎn)、水浴加熱該容器并抽真空,蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑,使容器內(nèi)壁和微珠表面均形成一層脂膜,步驟6將形成的脂膜進(jìn)一步干燥,步驟7加入水相或含藥水相,使脂膜形成脂質(zhì)體從容器內(nèi)壁和微珠表面脫落。
2. 如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于步驟 2還同時(shí)向容器中加入油溶性抗氧化劑。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于 步驟7還同時(shí)加入水溶性抗氧化劑。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于 所說(shuō)的微珠為實(shí)心的球體或?qū)嵭牡臋E圓體或?qū)嵭牡念?lèi)球體或空心的 球體或空心的橢圓體或空心的類(lèi)球體或鏤空的球體或鏤空的橢圓體 或鏤空的類(lèi)球體,微珠的材質(zhì)為玻璃或不銹鋼或醫(yī)用硬塑料或陶瓷。
5. 如權(quán)利要求3所述的脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于所說(shuō) 的微珠為實(shí)心的球體或?qū)嵭牡臋E圓體或?qū)嵭牡念?lèi)球體或空心的球體 或空心的橢圓體或空心的類(lèi)球體或鏤空的球體或鏤空的橢圓體或鏤 空的類(lèi)球體,微珠的材質(zhì)為玻璃或不銹鋼或醫(yī)用硬塑料或陶瓷。
6. 如權(quán)利要求1或2所述的脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于步驟2中脂溶性藥物與成膜材料的重量比為20: 50 4000,步驟3 中所述的回流加熱的溫度為50 80°C,步驟5中所述的旋轉(zhuǎn)速度為 20rpm 500rpm,步驟5中水浴加熱的溫度為28 70°C ,所說(shuō)的有機(jī) 溶劑為氯仿、二氯甲垸、乙醚、甲醇、乙醇中的一種或兩種以上的混合物;所說(shuō)的成膜材料為蛋黃卵磷脂EPS、 二月桂酰卵磷脂DLPC、 二肉豆蔻酰卵磷脂DMPC、 二棕櫚酰卵磷脂DPPC、 二硬脂酰卵磷脂 DSPC、 l一肉豆蔻酰一2 —棕櫚酰卵磷脂MPPC、 l一棕櫚酰一2—肉豆 蔻酰卵磷脂PMPC、 1一棕櫚酰一2—硬脂酰卵磷脂PSPC、 l一硬脂酰一 2 —棕櫚酰卵磷脂SPPC、 二油?;蚜字珼OPC、 二月桂酰磷脂酰甘油 DLPG、 二肉豆蔻酰磷脂酰甘油DMPG、 二棕櫚酰磷脂酰甘油DPPG、 二 硬脂酰磷脂酰甘油DSPG、 二油酰磷脂酰甘油D0PG、 二肉豆蔻酰磷脂 酸DMPA、 二棕櫚酰磷脂酸DPPA、 二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺DMPE、 二 棕櫚酰磷脂酰乙醇胺DPPE、 二肉豆蔻酰磷脂酰絲氨酸DMPS、 二棕櫚 酰磷脂酰二絲氨酸DPPS、腦磷脂酰絲氨酸PS、腦神經(jīng)鞘磷脂BSP、 二棕櫚酰神經(jīng)鞘磷脂DPSP、 二硬脂酰神經(jīng)鞘磷脂DSSP、膽固醇中的 一種或兩種以上的混合物;所說(shuō)的脂溶性藥物為甲基多巴、雙香豆 素、安魯米特、紫杉醇、安妥明、硝苯地平、甲苯磺丁脲、降糖靈、 利福霉素、硫唑嘌呤、依托泊甙、灰黃霉素、法莫替丁、環(huán)胞素、甲 氨喋呤、依曲康唑、潘生丁、 6—巰基嘌呤、胺碘酮、雄性激素或甾 體激素;所說(shuō)的水相為蒸餾水或緩沖液,所說(shuō)的含藥水相為含有 水溶性藥物的蒸餾水或含有水溶性藥物的緩沖液,所說(shuō)的緩沖液為 磷酸鹽緩沖液或硼酸鹽緩沖液,所說(shuō)的水溶性藥物為妥布霉素、慶 大霉素、左氧氟沙星、異煙肼、乙胺丁醇、更昔洛韋、替硝唑、對(duì)乙 酰氨基酚、普魯卡因、丁卡因、利多卡因、地塞米松磷酸鈉、阿霉素 或表阿霉素;所說(shuō)的油溶性抗氧化劑為氫醌、沒(méi)食子酸丙酯、抗壞 血酸棕櫚酸酯、去甲雙氫愈創(chuàng)木酸、對(duì)羥基叔丁基茴香醚、二叔丁基 對(duì)甲苯酚、焦性沒(méi)食子酸及其酯、維生素E或苯基一l一萘基胺;所 說(shuō)的水溶性抗氧化劑為亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、甲醛合 次硫酸氫鈉、抗壞血酸、異抗壞血酸、硫代甘油、硫代山梨酸、硫代 硫酸鈉、巰基醋酸、鹽酸半胱氨酸、蛋氨酸、乙二胺四乙酸二鈉或乙 二胺四乙酸;所說(shuō)的符合藥用要求的容器為圓底燒瓶或不銹鋼圓底 容器或銅質(zhì)圓底容器或內(nèi)壁涂有法蘭的圓底金屬容器或內(nèi)壁涂有瓷 的圓底金屬容器或硬質(zhì)塑料圓底容器或合成材料做成的圓底容器。
7.如權(quán)利要求3所述的脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于步驟2中脂溶性藥物與成膜材料的重量比為20: 50 4000,步驟3中所述 的回流加熱的溫度為50 80°C,步驟5中所述的旋轉(zhuǎn)速度為20rpm 500rpm,步驟5中水浴加熱的溫度為28 70°C,所說(shuō)的有機(jī)溶劑為 氯仿、二氯甲烷、乙醚、甲醇、乙醇中的一種或兩種以上的混合物; 所說(shuō)的成膜材料為蛋黃卵磷脂EPS、 二月桂酰卵磷脂DLPC、 二肉豆蔻 酰卵磷脂DMPC、 二棕櫚酰卵磷脂DPPC、 二硬脂酰卵磷脂DSPC、 1_ 肉豆蔻酰一2 —棕櫚酰卵磷脂MPPC、 l一棕櫚酰一2 —肉豆蔻酰卵磷脂 PMPC、 l一棕櫚酰一2 —硬脂酰卵磷脂PSPC、 l一硬脂酰一2 —棕櫚酰 卵磷脂SPPC、 二油酰基卵磷脂DOPC、 二月桂酰磷脂酰甘油DLPG、 二 肉豆蔻酰磷脂酰甘油DMPG、 二棕櫚酰磷脂酰甘油DPPG、 二硬脂酰磷 脂酰甘油DSPG、 二油酰磷脂酰甘油D0PG、 二肉豆蔻酰磷脂酸DMPA、 二棕櫚酰磷脂酸DPPA、 二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺DMPE、 二棕櫚酰磷 脂酰乙醇胺DPPE、 二肉豆蔻酰磷脂酰絲氨酸DMPS、 二棕櫚酰磷脂酰 二絲氨酸DPPS、腦磷脂酰絲氨酸PS、腦神經(jīng)鞘磷脂BSP、 二棕櫚酰 神經(jīng)鞘磷脂DPSP、 二硬脂酰神經(jīng)鞘磷脂DSSP、膽固醇中的一種或兩 種以上的混合物;所說(shuō)的脂溶性藥物為甲基多巴、雙香豆素、安魯 米特、紫杉醇、安妥明、硝苯地平、甲苯磺丁脲、降糖靈、利福霉素、 硫唑嘌呤、依托泊甙、灰黃霉素、法莫替丁、環(huán)胞素、甲氨喋呤、依 曲康唑、潘生丁、 6 —巰基嘌呤、胺碘酮、雄性激素或甾體激素;所 說(shuō)的水相為蒸餾水或緩沖液,所說(shuō)的含藥水相為含有水溶性藥物的 蒸餾水或含有水溶性藥物的緩沖液,所說(shuō)的緩沖液為磷酸鹽緩沖液 或硼酸鹽緩沖液,所說(shuō)的水溶性藥物為妥布霉素、慶大霉素、左氧 氟沙星、異煙肼、乙胺丁醇、更昔洛韋、替硝唑、對(duì)乙酰氨基酚、普 魯卡因、丁卡因、利多卡因、地塞米松磷酸鈉、阿霉素或表阿霉素; 所說(shuō)的油溶性抗氧化劑為氫醌、沒(méi)食子酸丙酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、 去甲雙氫愈創(chuàng)木酸、對(duì)羥基叔丁基茴香醚、二叔丁基對(duì)甲苯酚、焦性 沒(méi)食子酸及其酯、維生素E或苯基一1一萘基胺;所說(shuō)的水溶性抗 氧化劑為亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、抗壞血酸、異抗壞血酸、硫代甘油、硫代山梨酸、硫代硫酸鈉、巰基 醋酸、鹽酸半胱氨酸、蛋氮酸、乙二胺四乙酸二鈉或乙二胺四乙酸; 所說(shuō)的符合藥用要求的容器為圓底燒瓶或不銹鋼圓底容器或銅質(zhì)圓 底容器或內(nèi)壁涂有法蘭的圓底金屬容器或內(nèi)壁涂有瓷的圓底金屬容 器或硬質(zhì)塑料圓底容器或合成材料做成的圓底容器。
8.如權(quán)利要求4所述的脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于步驟2中脂溶性藥物與成膜材料的重量比為20: 50 4000,步驟3中所述 的回流加熱的溫度為50 80°C,步驟5中所述的旋轉(zhuǎn)速度為20rpm 500rpm,步驟5中水浴加熱的溫度為28 70°C,所說(shuō)的有機(jī)溶劑為 氯仿、二氯甲垸、乙醚、甲醇、乙醇中的一種或兩種以上的混合物; 所說(shuō)的成膜材料為蛋黃卵磷脂EPS、 二月桂酰卵磷脂DLPC、 二肉豆蔻 酰卵磷脂DMPC、 二棕櫚酰卵磷脂DPPC、 二硬脂酰卵磷脂DSPC、 l一 肉豆蔻酰一2 —棕櫚酰卵磷脂MPPC、 l一棕櫚酰一2 —肉豆蔻酰卵磷脂 PMPC、 l一棕櫚酰一2 —硬脂酰卵磷脂PSPC、 l一硬脂酰一2—棕櫚酰 卵磷脂SPPC、 二油?;蚜字珼OPC、 二月桂酰磷脂酰甘油DLPG、 二 肉豆蔻酰磷脂酰甘油DMPG、 二棕櫚酰磷脂酰甘油DPPG、 二硬脂酰磷 脂酰甘油DSPG、 二油酰磷脂酰甘油D0PG、 二肉豆蔻酰磷脂酸DMPA、 二棕櫚酰磷脂酸DPPA、 二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺DMPE、 二棕櫚酰磷 脂酰乙醇胺DPPE、 二肉豆蔻酰磷脂酰絲氮酸DMPS、 二棕櫚酰磷脂酰 二絲氨酸DPPS、腦磷脂酰絲氨酸PS、腦神經(jīng)鞘磷脂BSP、 二棕櫚酰 神經(jīng)鞘磷脂DPSP、 二硬脂酰神經(jīng)鞘磷脂DSSP、膽固醇中的一種或兩 種以上的混合物;所說(shuō)的脂溶性藥物為甲基多巴、雙香豆素、安魯 米特、紫杉醇、安妥明、硝苯地平、甲苯磺丁脲、降糖靈、利福霉素、 硫唑嘌呤、依托泊甙、灰黃霉素、法莫替丁、環(huán)胞素、甲氨喋呤、依 曲康唑、潘生丁、 6 —巰基嘌呤、胺碘酮、雄性激素或甾體激素;所 說(shuō)的水相為蒸餾水或緩沖液,所說(shuō)的含藥水相為含有水溶性藥物的 蒸餾水或含有水溶性藥物的緩沖液,所說(shuō)的緩沖液為磷酸鹽緩沖液 或硼酸鹽緩沖液,所說(shuō)的水溶性藥物為妥布霉素、慶大霉素、左氧 氟沙星、異煙肼、乙胺丁醇、更昔洛韋、替硝唑、對(duì)乙酰氨基酚、普魯卡因、丁卡因、利多卡因、地塞米松磷酸鈉、阿霉素或表阿霉素;所說(shuō)的油溶性抗氧化劑為氫醌、沒(méi)食子酸丙酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、 去甲雙氫愈創(chuàng)木酸、對(duì)羥基叔丁基茴香醚、二叔丁基對(duì)甲苯酚、焦性沒(méi)食子酸及其酯、維生素E或苯基一1一萘基胺;所說(shuō)的水溶性抗 氧化劑為亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、 抗壞血酸、異抗壞血酸、硫代甘油、硫代山梨酸、硫代硫酸鈉、巰基 醋酸、鹽酸半胱氨酸、蛋氨酸、乙二胺四乙酸二鈉或乙二胺四乙酸; 所說(shuō)的符合藥用要求的容器為圓底燒瓶或不銹鋼圓底容器或銅質(zhì)圓 底容器或內(nèi)壁涂有法蘭的圓底金屬容器或內(nèi)壁涂有瓷的圓底金屬容 器或硬質(zhì)塑料圓底容器或合成材料做成的圓底容器。
9.如權(quán)利要求5所述的脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于步驟2中脂溶性藥物與成膜材料的重量比為20: 50 4000,步驟3中所述 的回流加熱的溫度為50 80°C,步驟5中所述的旋轉(zhuǎn)速度為20rpm 500rpm,步驟5中水浴加熱的溫度為28 70°C,所說(shuō)的有機(jī)溶劑為 氯仿、二氯甲烷、乙醚、甲醇、乙醇中的一種或兩種以上的混合物-, 所說(shuō)的成膜材料為蛋黃卵磷脂EPS、 二月桂酰卵磷脂DLPC、 二肉豆蔻 酰卵磷脂DMPC、 二棕櫚酰卵磷脂DPPC、 二硬脂酰卵磷脂DSPC、 l一 肉豆蔻酰一2—棕櫚酰卵磷脂MPPC、 l一棕櫚酰一2—肉豆蔻酰卵磷脂 PMPC、 l一棕櫚酰一2 —硬脂酰卵磷脂PSPC、 l一硬脂酰一2 —棕櫚酰 卵磷脂SPPC、 二油?;蚜字珼OPC、 二月桂酰磷脂酰甘油DLPG、 二 肉豆蔻酰磷脂酰甘油DMPG、 二棕櫚酰磷脂酰甘油DPPG、 二硬脂酰磷 脂酰甘油DSPG、 二油酰磷脂酰甘油D0PG、 二肉豆蔻酰磷脂酸DMPA、 二棕櫚酰磷脂酸DPPA、 二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺DMPE、 二棕櫚酰磷 脂酰乙醇胺DPPE、 二肉豆蔻酰磷脂酰絲氨酸DMPS、 二棕櫚酰磷脂酰 二絲氨酸DPPS、腦磷脂酰絲氨酸PS、腦神經(jīng)鞘磷脂BSP、 二棕櫚酰 神經(jīng)鞘磷脂DPSP、 二硬脂酰神經(jīng)鞘磷脂DSSP、膽固醇中的一種或兩 種以上的混合物;所說(shuō)的脂溶性藥物為甲基多巴、雙香豆素、安魯 米特、紫杉醇、安妥明、硝苯地平、甲苯磺丁脲、降糖靈、利福霉素、 硫唑嘌呤、依托泊甙、灰黃霉素、法莫替丁、環(huán)胞素、甲氨喋呤、依曲康唑、潘生丁、 6 —巰基嘌呤、胺碘酮、雄性激素或甾體激素;所 說(shuō)的水相為蒸餾水或緩沖液,所說(shuō)的含藥水相為含有水溶性藥物的 蒸餾水或含有水溶性藥物的緩沖液,所說(shuō)的緩沖液為磷酸鹽緩沖液 或硼酸鹽緩沖液,所說(shuō)的水溶性藥物為妥布霉素、慶大霉素、左氧 氟沙星、異煙肼、乙胺丁醇、更昔洛韋、替硝唑、對(duì)乙酰氨基酚、普 魯卡因、丁卡因、利多卡因、地塞米松磷酸鈉、阿霉素或表阿霉素; 所說(shuō)的油溶性抗氧化劑為氫醌、沒(méi)食子酸丙酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、 去甲雙氫愈創(chuàng)木酸、對(duì)羥基叔丁基茴香醚、二叔丁基對(duì)甲苯酚、焦性 沒(méi)食子酸及其酯、維生素E或苯基一1一萘基胺;所說(shuō)的水溶性抗 氧化劑為亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、 抗壞血酸、異抗壞血酸、硫代甘油、硫代山梨酸、硫代硫酸鈉、巰基 醋酸、鹽酸半胱氨酸、蛋氨酸、乙二胺四乙酸二鈉或乙二胺四乙酸; 所說(shuō)的符合藥用要求的容器為圓底燒瓶或不銹鋼圓底容器或銅質(zhì)圓 底容器或內(nèi)壁涂有法蘭的圓底金屬容器或內(nèi)壁涂有瓷的圓底金屬容 器或硬質(zhì)塑料圓底容器或合成材料做成的圓底容器。
全文摘要
一種脂質(zhì)體的制備方法,涉及藥物載體和化妝品載體的制備。其制備步驟為步驟1將有機(jī)溶劑放入符合藥用要求的容器中,步驟2向容器中加入成膜材料和脂溶性藥物,步驟3攪拌或者回流加熱使容器內(nèi)物質(zhì)充分溶解,步驟4將微珠放入上述容器中,步驟5旋轉(zhuǎn)、水浴加熱該容器并抽真空,蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑,使容器內(nèi)壁和微珠表面均形成一層脂膜,步驟6將形成的脂膜進(jìn)一步干燥,步驟7加入水相或含藥水相,使脂膜形成脂質(zhì)體從容器內(nèi)壁和微珠表面脫落。本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單有效,成本低,在現(xiàn)有工藝的基礎(chǔ)上能顯著提高脂膜的附著面積,使脂質(zhì)體制備能實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化,且可改變微珠的大小以生成不同類(lèi)型的脂質(zhì)體,適用性廣泛。
文檔編號(hào)A61K31/57GK101507708SQ20081008426
公開(kāi)日2009年8月19日 申請(qǐng)日期2008年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月28日
發(fā)明者發(fā) 俞, 李明春, 梁東升, 馬守棟 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍濟(jì)南軍區(qū)第四○一醫(yī)院