專利名稱：：松果菊苷的制藥新用途的制作方法松果菊苷的制藥新用途本發(fā)明專利申請為分案申請，原案申請?zhí)枮?00510002898.7，申請日為2005年1月28日，發(fā)明名稱為松果菊苷的制藥新用途。發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種化合物的新制藥用途，特別涉及松果菊苷的新制藥用途。
背景技術(shù)：
：肉蓯蓉(HerbaCistanches)為常用的傳統(tǒng)補(bǔ)益中藥，具有補(bǔ)腎陽、益精血、潤腸通便的功效。松果菊苷(圖l)是肉蓯蓉中含量較高的一種苯乙醇苷類化合物，在以管花肉蓯蓉(6YW朋c力ef"^乃^)為原料研制的國家級(jí)二類新藥苯乙醇總苷中其含量高達(dá)48%。因此進(jìn)一步研究松果菊苷單體的活性具有重要的意義。同時(shí)，松果菊苷可以是合成的或天然來源的，具體包括從玄參科、木犀科、唇形科、列當(dāng)科、車前科、馬鞭草科、爵床科、鹿蹄草科等^f的植物中提取分離得到的。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于公開一種化合物的新制藥用途，特別涉及松果菊苷的新制藥用途。'松果菊苷是一種已知的具有藥物活性的物質(zhì)，因此，可以按照常規(guī)的制劑方法，將其制備成臨床上可適用的任何一種藥劑，例如，片劑、膠囊劑、注射劑、口服液體制劑、顆粒劑等。在制備上述制劑的過程當(dāng)中，可以將松果菊苷與任何一種適用于制備成臨床藥劑的賦形劑混合使用，制備成藥物制劑。對(duì)本發(fā)明藥物制劑的藥效學(xué)部分進(jìn)行初步研究，結(jié)果表明松果菊能夠顯著改善小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)和滾筒運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)性；用松果菊苷和陽性藥金剛烷胺預(yù)處理后，和MPTP模型組相比能明顯的增加其活動(dòng)次數(shù)和滾筒運(yùn)動(dòng)潛伏期。HPLC-EC實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，給予松果菊苷和金剛烷胺預(yù)處理后，能夠改善紋狀體內(nèi)DA的'含量；而單用松果菊苷20mg/kg給藥組發(fā)現(xiàn)，可以增加正常大鼠的DA含量，并顯著性的降低DOPAC和HVA的含量，這些結(jié)果表明松果菊苷在行為學(xué)中的效應(yīng)可能和改善MPTP損傷的C57小鼠紋狀體的DA水平有關(guān);進(jìn)一步研究表明松果菊苷還能顯著的增加DA/DOPAC和DA/HVA的比率，單用松果菊苷組更為顯著。用松果菊苷預(yù)處理后和模型組相比則能顯著增加黑質(zhì)部位的多巴胺能神經(jīng)元的數(shù)量；給予MPTP后可看到黑質(zhì)和紋狀體部位的TH含量均明顯降低，而給予松果菊苷預(yù)處理后則可以不同程度的增加TH含量，從而說明松果菊苷能夠保護(hù)MPTP誘導(dǎo)的黑質(zhì)和紋狀體部位的多巴胺能神經(jīng)元的損傷。其他實(shí)驗(yàn)表明，松果菊苷對(duì)腦缺血再灌注所致空間學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠的學(xué)S記憶能具有明顯的改善作用；對(duì)腦神經(jīng)損傷所致小鼠空間學(xué)習(xí)記憶障礙有明顯的改善作用。下述實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例l松果菊苷抗帕金森病小鼠模型的神經(jīng)保護(hù)作用研究1材料1.1動(dòng)物C57BL/6小鼠，雄性，體重20-25g，由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，飼養(yǎng)于室溫環(huán)境下，明暗周期12小時(shí)，自由進(jìn)食，飲水不限。實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)環(huán)境3天。隨機(jī)分六組，每組12只，分別為對(duì)照組、模型組(30mg/kgMPTP)、以及松東菊苷給藥組(10、50mg/kg)+MPTP、陽性藥金剛烷胺組(40mg/kg)+MPTP以及單用松果菊苷組(50mg/kg)。連續(xù)灌胃給藥14天，于第11天開始灌胃給藥前1小時(shí)腹腔注射MPTP30mg/kg(對(duì)照組和單用松果菊苷組給予等體積的生理鹽水)，連續(xù)4天，最后一次給藥后l天，進(jìn)行行為學(xué)指標(biāo)測試，3天后脫頸處死測定多巴胺遞質(zhì)含量以及免疫組化染色。1.2松果菊苷松果菊苷(echinacoside)由北京華醫(yī)神農(nóng)醫(yī)藥科技有限公司自制，純度達(dá)到90%以上。1.3試劑1-甲基-4-苯基-l，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)，多巴胺(DA)，3，4-二羥苯乙酸(DOPAC)，高香草酸(HVA)，均為Sigma公司產(chǎn)品。辛垸基磺4酸鈉(SOS)，高氯酸(AR)，半胱氨酸(AR)，Na2EDTA(AR)，檸檬酸(AR)，無水乙酸鈉(AR)，磷酸氫二鈉(AR)，檸檬酸鉀(AR)，三乙胺(AR)，甲醇(AR)等試劑均由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部供應(yīng)科提供。酪氨酸羥化酶(Tyroxinehydroxylase,TH)的多克隆抗體由美國ChemiconInternational公司提供，HistostainTM-SPKits以及ECL發(fā)光液由北京中山生物技術(shù)有限公司提供。1.4儀器XZ-4型小鼠自主活動(dòng)儀，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研制。SD-2型小鼠滾筒儀，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)儀器廠生產(chǎn)。高效液相電化學(xué)檢測系統(tǒng)(PrincetonAppliedResearchModel174APolarographicAnalyzer)，美國PrincetonAppliedResearchCorporation生產(chǎn)。2方法2.1行為學(xué)實(shí)驗(yàn)2.1.1—般行為學(xué)表現(xiàn)觀察小鼠在腹腔給予MPTP造模后的一般行為表現(xiàn)，有無異常反應(yīng)，比較分析各組之間的差異。2.1.2自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)使用XZ-4型小鼠自主活動(dòng)儀測定小鼠自發(fā)活動(dòng)并記數(shù)，將小鼠放入自主活動(dòng)箱中(高l'3cm，直徑25cm)(每次同時(shí)測定4只小鼠，每個(gè)活動(dòng)箱中一只)由記錄儀自動(dòng)記錄小鼠活動(dòng)情況，測定每只小鼠5分鐘內(nèi)的活動(dòng)次數(shù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。2.1.3滾筒實(shí)驗(yàn)使用SD-2型小鼠滾筒儀測試小鼠的滾筒行為表現(xiàn)。測試前連續(xù)訓(xùn)練3天，每天2次，轉(zhuǎn)速為12轉(zhuǎn)/分鐘，訓(xùn)練時(shí)間120秒。將小鼠置于滾筒儀的滾筒上，設(shè)置轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分鐘，測試小鼠從滾筒開始旋轉(zhuǎn)到離開滾筒的時(shí)間作為小鼠運(yùn)動(dòng)潛伏期，測試時(shí)間為60秒。每只小鼠測3次取平均值，通過Mann-WhitneyU-test進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性分析。2.2高效液相-電化學(xué)法(HPLC-EC)分析使用高效液相電化學(xué)檢測儀測定紋狀體內(nèi)DA以及其代謝產(chǎn)物DOPAC禾口HVA的含量。樣品預(yù)處理將小鼠脫頸處死，取小鼠雙側(cè)紋狀體加入IOOUl溶液A(0.4MHC104)冰浴超聲勻漿處理，4'C靜置1個(gè)小時(shí)，注意避光保存。然后離心15分鐘(15,000Xg，4°C)，取上清加入40ul溶液B(20mM檸檬酸鈉，300mMK2HP04和2mMNa2EDTA)，充分混勻后4。C靜置1個(gè)小時(shí)，條件同上。再離心15分鐘(15,000Xg，4°C)，得到樣品上清，-8(TC存放備用。樣品測定將上清過濾(孔徑0.22um)后，取15ul上樣。其中流動(dòng)相配制如下取檸檬酸IO.5073g，乙酸鈉5.7400g，歸DTA0.3723g，SOS0.2576g，NaCl0.5851g定容至1L，過濾，然后按照175:10加入乙腈，脫氣處理。流速控制為l.Oml/min。電化學(xué)檢測器工作壓O.7v，測定溫度37'C。標(biāo)準(zhǔn)品在濃度和峰面積間有良好的線性關(guān)系r>0.99。多巴胺及其代謝物的含量用ng/mg濕組織重表示。2.3Westernblotting實(shí)驗(yàn)樣品預(yù)處理將小鼠斷頭處死，在冰浴培養(yǎng)皿內(nèi)迅速分離黑質(zhì)和紋狀體，置于Eppendorf管內(nèi)迅速稱重，于-80。C冰箱存放。加入勻漿緩沖液(lg:5ml)冰浴制備勻漿，勻漿緩沖液為80mMTris-HCL緩沖液(pH7.4)，0.1mMPMSF，0.4mMDTT，0.1%SDS(W/V)，2mMNa2EDTA。將勻漿液離心15分鐘(15,000Xg，4°C)，收集上清，并使用Lawry法測定蛋白濃度。SDS-PAGE:取樣品蛋白加入上樣緩沖液，100。C煮沸5分鐘，使蛋白質(zhì)變性。進(jìn)行7.5%SDS-PAGE電泳。加入電泳緩沖液，80V恒壓電泳2h。電泳緩沖液為Tris-甘氨酸緩沖液，包括O.3%Tris，1.44%甘氨酸，0.1%SDS。標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)包括兔磷酸化酶B97.4kDa，牛血清白蛋白66.2kDa，兔肌動(dòng)蛋白43.0kDa，牛碳酸酐酶31.0kDa，胰蛋白酶抑制劑20.1kDa，雞蛋清溶菌酶14.4kDa。轉(zhuǎn)膜電泳，60V過夜，將樣品蛋白轉(zhuǎn)移到PVDF膜上。轉(zhuǎn)移液為Towbin液，配制方法如下取Tris4.55g，甘氨酸21.62g，SDS0.3g，甲醇150ml加雙蒸水定容至1.5L。然后用PBST洗液沖洗膜，PBST洗液配方取NaCl8g，KC10.2g，Na2HP0412H203.38g，KH2P040.24g，吐溫-205ml加三蒸水至800ml,以1MHCL調(diào)pH值至7.4，定容1000ml。用5%脫脂奶粉和5%牛血清白蛋白封閉1匕加入酪氨酸羥化酶(Tyroxinehydroxylase,TH)的多克隆抗體(l:200稀釋)，4'C孵育過夜。用PBST沖洗，10分鐘X2次，加入生物素標(biāo)記的二抗(P/。BSA-PBS稀釋)，l:300稀釋，37t:孵育30分鐘。再用PBST沖洗，10分鐘X2次，加入辣根酶標(biāo)記鏈酶卵白素(P/。BSA-PBS稀釋)，l:300稀釋，37。C孵育30分鐘。用PBST沖洗，IO分鐘X2次，加入ECL發(fā)光液，反應(yīng)5分鐘，X光片顯影、定影。2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均以均值士標(biāo)準(zhǔn)差表示。除滾筒實(shí)驗(yàn)采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)外，其余實(shí)驗(yàn)的各組間比較采用t-檢驗(yàn)和雙因素ANOVA檢驗(yàn)，P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異。3結(jié)果松果菊苷對(duì)抗MPTP損傷的自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)和行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果分別見圖2和圖3。結(jié)果表明松果菊苷能夠顯著改善小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)和滾筒運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)性。MPTP模型組與對(duì)照組相比活動(dòng)次數(shù)明顯減少(對(duì)照組295.2±69.4，模型組63.2土23.0，P〈0.01)，運(yùn)動(dòng)潛伏期也明顯縮短(對(duì)照組57.2±5.6s，模型組21.3士8.6s，P〈0.01)。用松果菊苷和陽性藥金剛烷胺預(yù)處理后，和MPTP模型組相比能明顯的增加其活動(dòng)次數(shù)和滾筒運(yùn)動(dòng)潛伏期，5分鐘內(nèi)的自主活動(dòng)次數(shù)分別為松果菊苷5mg/kg組114.9±33.0、20mg/kg組179.0±63.6，金剛垸胺40mg/kg組203.5±77.2，滾筒潛伏期分別為松果菊苷5mg/kg組39.0±4.6s、20mg/kg組48.6±8.3s，金剛烷胺40mg/kg組51.6±8.2s。單用松果菊苷20mg/kg組，其自主活動(dòng)次數(shù)和滾筒運(yùn)動(dòng)潛伏期和對(duì)照組相比沒有顯著性差異(P>0.05)，分別為299.6±50.8和58.5±4.7s。HPLC-EC實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組的DA、DOPAC、HVA的含量分別為l.65±0.37、1.96±0'.45和0.78士0.25ng/mg，而模型組的含量則分別降低為0.39±0.06、0.54±0.14和0.43±0.13ng/mg(P〈0.01，表1)。給予松果菊苷(5、20mg/kg)和金剛垸胺預(yù)處理后，能夠改善紋狀體內(nèi)DA的含量(分別為P<0.05、P<0.01、P〈0.01)，但對(duì)DOPAC和HVA含量的變化影響不大(P>0.05)。而單用松果菊苷20mg/kg給藥組發(fā)現(xiàn)，可以增加正常大鼠的DA含量(P<0.05)，并顯著性的降低DOPAC和HVA的含量(P〈0.01)，這些結(jié)果表明松果菊苷在行為學(xué)中的效應(yīng)可能和改善MPTP損傷的C57小鼠紋狀體的DA水平有關(guān)。進(jìn)一步研究表明松果菊苷還能顯著的增加DA/DOPAC和DA/HVA的比率，單用松果菊苷組更為顯著。表l.預(yù)防性的給予松果菊苷和金剛垸胺對(duì)小鼠腦紋狀體內(nèi)DA及其代謝物DOPAC和HVA的影響處理方法紋狀體內(nèi)各遞質(zhì)的含量(ng/mg)DADOPAC騰對(duì)照組1,65±0.37**1.96±0.45林0.78±0.25*模型組(MPTP30mg/kg)0.39±0.060.54±0.140.43±0.06松果菊苷組(5mg/kg)+MPTP0.57±0.11*0.67±0.090.53±0.09松果菊苷組(20mg/kg)+MPTP0.86±0.13**0.93±0.14*0.57±0.13金剛垸胺+MPTP0.90±0.17**0.73±0.240.59±0.18松果菊苷(20mg/kg)2.06±0.19林s0.94±0.17*"0.39±0.14ss所有數(shù)據(jù)均以均值士標(biāo)準(zhǔn)差表示，n=6。和模型組比*P<0.05，**P<0.01;和對(duì)照組比#P〈0.05，##P〈0.01。小鼠黑質(zhì)部位的酪氨酸羥化酶(Tyroxinehydroxylase,TH)是多巴胺合成代謝中的限速酶。通過TH抗體特異性染色，可以明顯的觀察到多巴胺能神經(jīng)元。在多巴胺能神經(jīng)元的胞漿內(nèi)可明顯觀察到褐色的陽性反應(yīng)。給予MPTP后可發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)部位的多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量與正常對(duì)照組相比明顯降低，而用松果菊苷預(yù)處理后和模型組相比則能顯著增加黑質(zhì)部位的多巴胺能神經(jīng)元的數(shù)量。小鼠紋狀體和黑質(zhì)部位的TH的Westernblotting實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖4所示。結(jié)果表明給予MPTP后可看到黑質(zhì)和紋狀體部位的TH含量均明顯降低，而給予松果菊苷預(yù)處理后則可以不同程度的增加TH含量，從而說明松果菊苷在一定程度上能夠保護(hù)MPTP誘導(dǎo)的黑質(zhì)和紋狀體部位的多巴胺能神經(jīng)元的損傷。實(shí)驗(yàn)例2松果菊苷抗癡呆作用的研究1.松果菊苷對(duì)腦血管性癡呆小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響的實(shí)驗(yàn)隨機(jī)將105只小鼠分為六組，偽手術(shù)組，腦缺血組，松果菊苷100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg組，陽性藥喜得鎮(zhèn)O.8mg/kg組，連續(xù)灌胃給藥12天，第13天做腦缺血再灌注手術(shù)，手術(shù)當(dāng)天給藥l小時(shí)后，烏拉坦lg/kg麻醉，行頸中部切口，分離頸總動(dòng)脈，并將迷走神經(jīng)分離開，用動(dòng)脈夾夾閉頸總動(dòng)脈IO分鐘，再灌注10分鐘，再夾閉10分鐘。偽手術(shù)組只分離頸總動(dòng)脈但不夾閉動(dòng)脈?？p合傷口，手術(shù)后肌注青霉素O.lml/只(4萬單位/只)。手術(shù)后偽手術(shù)組16只小鼠，其它各組分別為12只小鼠。手術(shù)后第2天開始水迷宮測試，水迷宮共測試4天，每天給藥l小時(shí)后進(jìn)行水迷宮試驗(yàn)，記錄小鼠到達(dá)終點(diǎn)的游泳時(shí)間(T)和錯(cuò)誤次數(shù)(Ne)。表2.松果菊苷對(duì)腦缺血再灌注所致小鼠空間記憶障礙游泳時(shí)間的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>P<0.05，**P〈0.01，與腦缺血模型組比較表3.松果菊苷對(duì)腦缺血再灌注所致小鼠空間記憶障礙錯(cuò)誤次數(shù)的影響劑量動(dòng)物游泳時(shí)間<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>P〈0.05，**P<0.01，與腦缺血模型組比較表2和3的試驗(yàn)結(jié)果顯示，腦缺血再灌注模型小鼠的游泳時(shí)間和錯(cuò)誤次數(shù)明顯大于偽手術(shù)組，水迷宮第2，3，4天兩組之間有顯著性差異，第3，4天各給藥組小鼠游泳時(shí)間和錯(cuò)誤次數(shù)都小于模型組，特別是松果菊苷400mg/kg和陽性藥與模型組比較有顯著性差異。由此說明松果菊苷對(duì)腦缺血再灌注所致空間學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠的學(xué)習(xí)記憶能具有明顯的改善作用。2、松果菊苷^t東莨菪堿所致小鼠空間學(xué)習(xí)獲得障礙的影響隨機(jī)將小鼠分為空白對(duì)照組、東莨菪堿模型組、松果菊苷100mg/kg組、200mg/kg組、400mg/kg組、陽性藥腦復(fù)康組，連續(xù)灌胃給藥18天，第19天開始水迷宮訓(xùn)練，水迷宮共訓(xùn)練4天，每天訓(xùn)練前l(fā)小時(shí)給藥，第5天開始水迷宮測試，灌胃給藥50min后，腹腔注射東莨菪堿3mg/kg，20min后進(jìn)行水迷宮測試，記錄小鼠的錯(cuò)誤次數(shù)(Ne)和潛伏期(Lp)。表4.松果菊苷對(duì)東莨菪堿所致空間記憶獲得障礙的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>*P<0.05與模型組比較表4中試驗(yàn)結(jié)果顯示，東莨菪堿模型組錯(cuò)誤次數(shù)和游泳時(shí)間都較正常對(duì)照組增加，各給藥組都有減少模型小鼠錯(cuò)誤次數(shù)和縮短游泳時(shí)間的作用。松果菊苷400mg/kg和陽性藥腦復(fù)康500每個(gè)mg/kg能顯著縮短模型小鼠游泳時(shí)間。結(jié)果表明松果菊苷對(duì)東莨菪堿所致的小鼠空間學(xué)習(xí)記憶獲得障礙有明顯的改善作用，提示松果菊苷具有抗老年癡呆癥作用。圖1松果菊苷的結(jié)構(gòu)圖2對(duì)5分鐘內(nèi)小鼠自主活動(dòng)次數(shù)的影響.數(shù)據(jù)均以均值士標(biāo)準(zhǔn)差表示，n=10.和MPTP組相比*P〈0.05,**P<0.01。圖3對(duì)小鼠滾筒運(yùn)動(dòng)潛伏期的影響，n=10.和MPTP組比較*P<0.05，**P<0.01.用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。圖4小鼠紋狀體和黑質(zhì)的TH水平的Westernblotting實(shí)驗(yàn)結(jié)果l.對(duì)照；2.MPTP(30mg/kg);3.松果菊苷(5mg/kg)+MPTP;4.松果菊苷(20mg/kg)+MPTP;5.金剛烷胺+MPTP;6.松果菊苷(20mg/kg)。具體實(shí)施方式'實(shí)施例l:片芯處方(以1000片計(jì))松果菊苷250g噴霧干燥乳糖83.3g微晶纖維素41.7g羧甲基淀粉鈉16.7g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉16.7g十二烷基硫酸鈉8.3g硬脂酸鎂2.1g按上述片芯處方稱取各輔料，研磨混合并過80目篩3次，干法制粒兩次，使細(xì)粉量約占2030%左右；整粒，加入0.3%的硬脂酸鎂混勻后以12mm淺弧沖模壓片，并包薄膜衣，采用雙鋁塑包裝d該片劑每片含主藥250mg。每次2粒，每日3次。實(shí)施例2:片芯處方(以1000片計(jì))松果菊苷250g噴霧干燥乳糖79.3g交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮59.5g十二烷基硫酸鈉7.9g硬脂酸鎂、1.98g制備方法同例1該片劑每片含主藥250mg。每次2粒，每日3次。實(shí)施例3:片芯處方(以1000片計(jì))松果菊苷250g微晶纖維素125g羧甲基淀粉鈉33.4g十二烷基硫酸鈉7.9g硬脂酸鎂1.98g制備方法同例1該片劑每片含主藥250mg。每次2粒，每日3次。實(shí)施例4:膠囊處方(以1000粒膠囊計(jì))松果菊苷250g淀粉5g乳糖20g微粉硅膠3g硬脂酸鎂0.77g按上述處方稱取各輔料，混勻，過100目篩3遍，灌裝一號(hào)膠囊，鋁塑包裝，每板10粒膠囊。-該膠囊每粒含主藥250mg，每次2粒，每天3次。實(shí)施例5:顆粒劑處方(以1000袋計(jì))松果菊苷500g糖粉125g乳糖125g硬脂酸鎂3.6g按上述處方稱取各輔料，充分混勻，過80目篩3遍，采用干法制粒機(jī)制粒，整粒，得14目篩顆粒，用鋁塑復(fù)合膜分裝。該顆粒劑每袋含主藥0.5g，溫開水沖服，每次1袋，每天3次。實(shí)施例6:注射用松果菊苷處方(以1000支計(jì))松果菊苷62.5g甘露醇12.5g注射用水加至1000ml稱取上述各成分置于無菌容器中，加無菌注射用水，攪拌使溶解，然后加配制量的0.02%活性炭，攪拌10分鐘，無菌過濾，濾液檢驗(yàn)合格后分裝于10ml西林瓶中，冷凍干燥24h后無菌分裝。每瓶含松果據(jù)苷250mg，肌內(nèi)注射，一次250mg，每日2次，臨用前用生理鹽水4ml溶解后注射。權(quán)利要求1.松果菊苷在制備治療帕金森病藥物中的應(yīng)用。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所說的治療帕金森病是指對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的損傷具有保護(hù)作用。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所說的治療抗帕金森病是指保護(hù)黑質(zhì)和紋狀體部位的多巴胺能神經(jīng)元的損傷。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所說的治療帕金森病是指增加腦組織中黑質(zhì)和紋狀體部位的多巴胺能神經(jīng)元的數(shù)量。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所說的治療帕金森病是指增加酪氨酸羥化酶的含量。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所說的治療帕金森病是指改善自主活動(dòng)次數(shù)和運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)性。全文摘要本發(fā)明的目的在于公開一種化合物的新制藥用途，即松果菊苷在制備治療帕金森病藥物中的新制藥用途。本發(fā)明公開了松果菊苷對(duì)神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用、對(duì)自主活動(dòng)和運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)性的改善作用等。文檔編號(hào)A61K31/7034GK101259134SQ200810089730公開日2008年9月10日申請日期2005年1月28日優(yōu)先權(quán)日2005年1月28日發(fā)明者勇姜,屠鵬飛,蒲小平申請人:北京華醫(yī)神農(nóng)醫(yī)藥科技有限公司