專利名稱：含有γ-谷維素的皮膚外用劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種經(jīng)時(shí)的變色被抑制的含有γ-谷維素的皮膚外用劑組合物。

背景技術(shù)：
γ-谷維素是在米糠油、米胚芽油、玉米油、其它谷類糠油中存在的物質(zhì)，是三萜烯醇的阿魏酸(3-甲氧基-4-羥基肉桂酸)酯的混合物(非專利文獻(xiàn)1)。關(guān)于γ-谷維素的藥理作用有各種報(bào)告，其具有生長(zhǎng)促進(jìn)作用、植物神經(jīng)性共濟(jì)失調(diào)癥的緩和作用、性腺刺激作用、皮脂分泌促進(jìn)作用、血流促進(jìn)作用、皮膚溫度上升作用、抗氧化作用、紫外線吸收作用、酪氨酸酶活性抑制作用等，而且是安全性高的物質(zhì)。因此，用作醫(yī)藥品、化妝品、食品添加劑，還用作動(dòng)物的生長(zhǎng)促進(jìn)劑，在廣泛范圍中被使用。例如，作為含有γ-谷維素的皮膚外用劑，已知有以含有尿素和精制γ-谷維素為特征的皮膚外用劑(專利文獻(xiàn)1)。
另外，因?yàn)棣?谷維素是脂溶性的，所以，在制劑化中進(jìn)行了各種研討，例如，還已知制成水溶液的形態(tài)而供給的技術(shù)(專利文獻(xiàn)2)。
γ-谷維素是脂溶性的，使其在油相中溶解，以乳化組合物和油性軟膏等形態(tài)在皮膚上使用，在經(jīng)皮吸收性、穩(wěn)定性等方面有利。但是明確，在制造含有γ-谷維素的皮膚外用劑組合物時(shí)，或者在油相中配合γ-谷維素時(shí)，得到的油相發(fā)生經(jīng)時(shí)地變色為黃色的問(wèn)題。皮膚外用劑組合物的變色使其商品價(jià)值大大下降。
專利文獻(xiàn)1專利第3493459號(hào)公報(bào)
專利文獻(xiàn)2日本特開(kāi)平07-258165號(hào)公報(bào)
非專利文獻(xiàn)1FRAGRANCE JOURNAL，3，P71-P77，1998

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的在于提供一種在油相中含有γ-谷維素的、經(jīng)時(shí)的變色被抑制的皮膚外用劑組合物。
因此，本發(fā)明的發(fā)明人對(duì)皮膚外用劑組合物的經(jīng)時(shí)的變色抑制進(jìn)行了各種研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然氫化大豆磷脂質(zhì)、丁羥基茴香醚(BHA)、二丁基對(duì)甲酚(BHT)、醋酸生育酚等抗氧化劑沒(méi)有效果，但是，僅在γ-谷維素中選擇組合亞硫酸氫鈉而配合時(shí)，能夠得到長(zhǎng)時(shí)間不變色的穩(wěn)定的皮膚外用劑組合物，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明提供一種含有γ-谷維素和亞硫酸氫鈉的皮膚外用劑組合物。
發(fā)明的效果 本發(fā)明的皮膚外用劑組合物，在油相中含有具有各種藥理作用、生理作用的γ-谷維素，并且長(zhǎng)時(shí)間不變色而穩(wěn)定，商品價(jià)值高。
另外，除γ-谷維素和亞硫酸氫鈉以外，還含有高級(jí)飽和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯(以下也稱為“高級(jí)飽和脂肪族羧酸酯”)和/或綠色-果味類香料的本發(fā)明的皮膚外用劑組合物，不但長(zhǎng)時(shí)間不變色而穩(wěn)定，而且來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味被抑制，商品價(jià)值更高。特別是在γ-谷維素和亞硫酸氫鈉以外，至少含有高級(jí)飽和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯的本發(fā)明的皮膚外用劑組合物，不但長(zhǎng)時(shí)間不變色而穩(wěn)定，而且來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味被抑制，并且，盡管含有油性成分，但是也不發(fā)粘，使用感優(yōu)異，商品價(jià)值特別高。此時(shí)，當(dāng)本發(fā)明的皮膚外用劑組合物是乳化組合物時(shí)，能夠提供經(jīng)時(shí)分離被抑制的、外觀穩(wěn)定的皮膚外用劑組合物。

具體實(shí)施例方式 在本發(fā)明中使用的“γ-谷維素”，是從稻(Oryza sativa L.)的種皮等中得到的、主要含有三萜烯醇的阿魏酸(3-甲氧基-4-羥基肉桂酸)酯的γ-谷維素，原料、精制方法、制造方法等沒(méi)有特別的限定，但優(yōu)選在醫(yī)藥部外品原料規(guī)格2006中記載的γ-谷維素。作為γ-谷維素的市售品，例如，可以列舉γ-谷維素“理研”(RIKEN VITAMIN社生產(chǎn))、γ-谷維素(ORYZA OIL & CHEMICAL社生產(chǎn))、γ-谷維素-C(岡安商店社生產(chǎn))等。
從藥理效果、生理效果和皮膚外用劑組合物的經(jīng)時(shí)變色的抑制的方面出發(fā)，本發(fā)明的皮膚外用劑組合物中的γ-谷維素含量相對(duì)于皮膚外用劑組合物全部質(zhì)量，優(yōu)選為0.01～5質(zhì)量％，更優(yōu)選為0.1～3質(zhì)量％，特別優(yōu)選為0.5～2質(zhì)量％。另外，γ-谷維素的含量，能夠通過(guò)例如HPLC法(UV檢出)定量。
在本發(fā)明中所使用的“亞硫酸氫鈉”，是以化學(xué)式NaHSO3表示的無(wú)機(jī)化合物，優(yōu)選在日本藥典第十五改正版中記載的亞硫酸氫鈉。亞硫酸氫鈉已知作為保存劑，但和γ-谷維素并用是未知的。
從抑制皮膚外用劑組合物的經(jīng)時(shí)變色的方面出發(fā)，本發(fā)明的皮膚外用劑組合物中的亞硫酸氫鈉的含量相對(duì)于皮膚外用劑組合物的全部質(zhì)量，優(yōu)選為0.05～0.5質(zhì)量％，更優(yōu)選為0.1～0.5質(zhì)量％，特別優(yōu)選為0.1～0.3質(zhì)量％。
從抑制皮膚外用劑組合物的經(jīng)時(shí)變色的方面出發(fā)，相對(duì)于1質(zhì)量份的γ-谷維素，γ-谷維素和亞硫酸氫鈉的含量比優(yōu)選為0.01～1質(zhì)量份，更優(yōu)選為0.05～0.5質(zhì)量份，特別優(yōu)選為0.1～0.3質(zhì)量份。
如果為了抑制含有γ-谷維素的皮膚外用劑組合物變色而配合亞硫酸氫鈉，則在涂布時(shí)產(chǎn)生來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味，因此，在本發(fā)明的皮膚外用劑組合物中，為了抑制該不愉快臭味，優(yōu)選進(jìn)一步配合高級(jí)飽和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯、和/或綠色-果味類香料。另外，高級(jí)飽和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯、和/或綠色-果味類香料抑制來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味，此前是未知的。
能夠適合在本發(fā)明的皮膚外用劑組合物中配合的“高級(jí)飽和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯”，指的是高級(jí)飽和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇通過(guò)酯鍵結(jié)合而形成的化合物，在本發(fā)明中，該化合物能夠使用一種或組合使用兩種以上。
在本發(fā)明中，作為構(gòu)成高級(jí)飽和脂肪族羧酸酯的高級(jí)飽和脂肪族羧酸，例如，可以列舉碳原子數(shù)6～24的飽和脂肪族羧酸。
高級(jí)飽和脂肪族羧酸的碳鏈，可以是直鏈或支鏈的任意一種，但優(yōu)選為直鏈。高級(jí)飽和脂肪族羧酸的碳原子數(shù)優(yōu)選為6～24，更優(yōu)選為6～20，進(jìn)一步優(yōu)選為8～18，特別優(yōu)選為10～16。高級(jí)飽和脂肪族羧酸的羧基數(shù)優(yōu)選為1～2，特別優(yōu)選為1。
作為這樣的高級(jí)飽和脂肪族羧酸，例如，可以列舉己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸等直鏈飽和脂肪族一元羧酸；異棕櫚酸、異硬脂酸等支鏈飽和脂肪族一元羧酸；己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸等直鏈飽和脂肪族二元羧酸等。
在本發(fā)明中，構(gòu)成高級(jí)飽和脂肪族羧酸酯的脂肪族一元醇的碳鏈可以是直鏈或支鏈的任意一種，但優(yōu)選為支鏈。脂肪族一元醇的碳鏈既可以是飽和的也可以是不飽和的，但優(yōu)選為飽和的。脂肪族一元醇的碳原子數(shù)優(yōu)選為1～20，更優(yōu)選為2～20，特別優(yōu)選為3～20。
作為這樣的脂肪族一元醇，例如，可以列舉甲醇、乙醇、1-丙醇、1-丁醇、1-戊醇、1-己醇、1-庚醇、1-辛醇、肉豆蔻醇、十六烷醇、十八醇十六醇混合物等直鏈的飽和脂肪族一元醇；異丙醇、異丁醇、異十三烷醇、異三硬脂醇、2-辛基十二烷醇、2-己基癸醇、2-庚基十一烷醇等支鏈飽和脂肪族一元醇等。
本發(fā)明中所使用的高級(jí)飽和脂肪族羧酸酯，優(yōu)選碳原子數(shù)6～24的飽和脂肪族一元羧酸和碳原子數(shù)1～20的脂肪族一元醇的酯、或者碳原子數(shù)6～24的飽和脂肪族二元羧酸和碳原子數(shù)1～20的脂肪族一元醇的酯，更優(yōu)選碳原子數(shù)6～24的飽和脂肪族一元羧酸和碳原子數(shù)2～20的脂肪族一元醇的酯、或者碳原子數(shù)6～24的飽和脂肪族二元羧酸和碳原子數(shù)2～20的脂肪族一元醇的酯，特別優(yōu)選碳原子數(shù)6～24的飽和脂肪族一元羧酸和碳原子數(shù)3～20的脂肪族一元醇的酯或碳原子數(shù)6～24的飽和脂肪族二元羧酸和碳原子數(shù)3～20的脂肪族一元醇的酯。
高級(jí)飽和脂肪族羧酸酯的碳原子總數(shù)優(yōu)選為8～40，更優(yōu)選為10～40。
另外，當(dāng)高級(jí)飽和脂肪族羧酸具有多個(gè)羧基時(shí)，在高級(jí)飽和脂肪族羧酸酯中，既可以其全部和脂肪族一元醇形成酯鍵，也可以其一部分和脂肪族一元醇形成酯鍵，但優(yōu)選全部羧基和脂肪族一元醇形成酯鍵。
作為碳原子數(shù)6～24的飽和脂肪族一元羧酸和碳原子數(shù)1～20的脂肪族一元醇的酯，例如，可以列舉辛酸十六醇酯、辛酸硬脂醇酯、月桂酸己醇酯、棕櫚酸異丙醇酯、棕櫚酸異硬脂醇酯、棕櫚酸十六醇酯、肉豆蔻酸甲醇酯、肉豆蔻酸異丙醇酯、肉豆蔻酸異十三醇酯、肉豆蔻酸肉豆蔻醇酯、肉豆蔻酸十六醇酯、肉豆蔻酸辛基十二醇酯、肉豆蔻酸己基癸醇酯、硬脂酸丁醇酯、硬脂酸己基癸醇酯、異硬脂酸己基癸醇酯、異硬脂酸辛基癸醇酯等。
作為碳原子數(shù)6～24的飽和脂肪族二元羧酸和碳原子數(shù)1～20的脂肪族一元醇的酯，例如，可以列舉己二酸二異丙醇酯、己二酸二異丁醇酯、己二酸二異辛醇酯、癸二酸二異丙醇酯、癸二酸二乙醇酯等。
其中，優(yōu)選選自肉豆蔻酸辛基十二醇酯、己二酸二異丙酯中的1種以上，特別優(yōu)選肉豆蔻酸辛基十二醇酯。
從抑制來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味、皮膚外用劑組合物的使用感和外觀穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，本發(fā)明的皮膚外用劑組合物中的高級(jí)飽和脂肪族羧酸酯的含量?jī)?yōu)選為0.5～20質(zhì)量％，更優(yōu)選為1～15質(zhì)量％，特別優(yōu)選為2～10質(zhì)量％。
從抑制來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味的觀點(diǎn)出發(fā)，相對(duì)于的1質(zhì)量份的亞硫酸氫鈉，亞硫酸氫鈉和高級(jí)飽和脂肪族羧酸酯的含量比優(yōu)選為2～200質(zhì)量份，更優(yōu)選為5～100質(zhì)量份，特別優(yōu)選為10～50質(zhì)量份。
能夠在本發(fā)明的皮膚外用劑組合物中適合配合的“綠色-果味類香料”，只要是兼具綠色類香料的香味(使之像葉子和綠色的香味)和果味類香料的香味(柑橘類以外的水果樣的甜香)兩者的香味特色的香料，則沒(méi)有特別的限定，能夠不區(qū)別單體香料、調(diào)合香料而使用。即，既可以單獨(dú)配合兼有綠色類香料的香味和果味類香料的香味的香料，也可以并用綠色類香料和果味類香料。作為綠色-果味類香料的具體例子，可以列舉調(diào)合選自作為在綠色類香料調(diào)合中所使用的單體香料已知的順-3-己醇、2-辛醇、炔丙醇、異丙基芐基甲醇、順-3-己醛、反-2-己醛、異環(huán)檸檬醛、1-甲基-3-異己基-1，2，5，6-四氫苯甲醛、4-甲基-1，2，5，6-四氫苯甲醛、2，4-二甲基-1，2，5，6-四氫苯甲醛、1，2，5，6-四氫肉桂醛、氫化托品醛(ハイドロトロパアルデヒド)、對(duì)甲基氫化托品醛(p-メチルハイドロトロパアルデヒド)、對(duì)甲基苯乙醛、對(duì)叔戊基苯氧基乙醛、乙醛甲基香茅基縮醛、乙醛乙基香茅基縮醛、乙醛乙基苯基乙基縮醛、乙醛二苯基乙基縮醛、己醛二甲基縮醛、庚醛二乙基縮醛、二氫香茅醛二甲基縮醛、苯基乙醛二乙基縮醛、甲基己醚、甲基庚醚、甲基香茅醚、甲基牻牛兒醚、乙基牻牛兒醚、乙烯基香茅醚、乙烯基牻牛兒醚、己基庚醚、碳酸乙基-3-甲基丁炔酯、碳酸丁基-3-甲基丁炔酯、碳酸異丁基-3-甲基丁炔酯、碳酸異戊基戊炔酯、碳酸甲基己炔酯、碳酸乙基己炔酯、碳酸乙基庚炔酯、碳酸異丁基庚炔酯、碳酸異戊基庚炔酯、碳酸烯丙基庚炔酯、碳酸乙基-6-甲基庚炔酯、碳酸甲基辛炔酯、碳酸異戊基辛炔酯、乙酸順-4-庚烯酯、乙酸異胡薄荷酯、己酸庚酯、乙酸壬酯、甲酸香茅酯、甲酸香葉酯、二丁基硫醚和二-2-戊烯基四硫醚中的1種或2種以上；和調(diào)和選自作為在果味類香料的調(diào)合中所使用的單體香料已知的1-丁氧基-1-甲氧基乙烷、1-乙氧基-1-己基氧代乙烷、1-乙氧基-1-甲氧基乙烷、1-乙氧基-1-丙氧基乙烷、己醇、反-2-己烯醇、2-甲基丁醇、乙醇、丙醇、丁醇、異丁醇、戊醇、異戊醇、順-3-己烯醇、甲醛、乙醛、丙醛、丁醛、戊醛、己醛、反-2-己烯醛、順-3-己烯醛、壬醛、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丁酸丁酯、丙酸丁酯、異戊酸芐酯、異戊酸肉桂酯、異戊酸香茅酯、丁酸烯丙酯、戊酸烯丙基環(huán)己酯、乙酸環(huán)己酯、丁酸環(huán)己酯、乙酸乙酯、丁酸乙酯、辛酸乙酯、戊酸乙酯、乙酸己酯、丁酸己酯、丙酸己酯、丁酸甲酯、丁酸芐酯、乙酸丙酯、丁酸丙酯、戊酸丙酯、丙酸丙酯、異戊酸烯丙酯、丁酸戊酯、戊酸戊酯、己酸甲酯、丁酸甲基烯丙酯、乙酸鄰叔丁基環(huán)己酯、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、異戊酸、以及己酸中的1種或2種以上而得到的調(diào)合香料。作為本發(fā)明中的綠色-果味類香料，能夠使用市售品，具體而言，例如，可以列舉GREEN FRUITY Z061340(豐玉香料社生產(chǎn))等。
另外，在皮膚外用劑組合物中的綠色-果味類香料的確認(rèn)中，例如，能夠使用嗅聞GC法，檢出在皮膚外用劑組合物中兼有綠色類香料和果味類香料兩者香味的特質(zhì)的成分，或者檢出在皮膚外用劑組合物中具有綠色類香料香味的特質(zhì)的成分和具有果味類香料香味的特質(zhì)的成分兩者，由此能夠確認(rèn)在皮膚外用劑組合物中的綠色-果味類香料的存在。
從抑制皮膚外用劑組合物的不愉快臭味的觀點(diǎn)出發(fā)，本發(fā)明的皮膚外用劑組合物中的綠色-果味類香料的含量相對(duì)皮膚外用劑組合物全部質(zhì)量，優(yōu)選為0.0005～2.5質(zhì)量％，更優(yōu)選為0.001～1質(zhì)量％，特別優(yōu)選為0.0025～0.5質(zhì)量％。另外，綠色-果味類香料的含量，例如能夠由HPLC法定量。
從抑制皮膚外用劑組合物的不愉快臭味的觀點(diǎn)出發(fā)，相對(duì)于1質(zhì)量份的硫酸氫鈉，亞硫酸氫鈉和綠色-果味類香料的含量比優(yōu)選為0.01～10質(zhì)量份，更優(yōu)選為0.05～2質(zhì)量份，特別優(yōu)選為0.1～1質(zhì)量份。
從抑制來(lái)自亞硫酸氫鈉不愉快臭味、皮膚外用劑組合物的使用感和外觀穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，在本發(fā)明的皮膚外用劑組合物中，特別優(yōu)選同時(shí)含有高級(jí)飽和脂肪族羧酸酯和綠色-果味類香料。此時(shí)，高級(jí)飽和脂肪族羧酸酯和綠色-果味類香料在皮膚外用劑組合物中的含量以及和亞硫酸氫鈉的含量比與上述相同。
作為本發(fā)明的皮膚外用劑組合物中的油性成分，只要是在乳化組合物和油性軟膏組合物等皮膚外用劑組合物中作為構(gòu)成油相的成分而被通常使用的成分，則沒(méi)有特別的限定，例如，可以列舉烴類(白凡士林、液體石蠟、角鯊?fù)榈?、蠟類(白蜂蠟、巴西棕櫚蠟、小燭樹(shù)蠟、羊毛脂等)、油脂類(大豆油、硬脂、蓖麻子油、橄欖油、三?；视偷?、醇類(十六醇、硬脂醇、油醇、膽固醇等)、脂肪酸類(棕櫚酸、硬脂酸、油酸等)、硅油(甲基聚硅氧烷等)、維生素衍生物類(棕櫚酸視黃醇、醋酸生育酚等)，這些成分能夠單獨(dú)使用或者組合兩種以上使用。從γ-谷維素的溶解性的方面出發(fā)，在本發(fā)明的皮膚外用劑組合物中，這些油性成分相對(duì)于1質(zhì)量份的γ-谷維素，優(yōu)選含有1～1000質(zhì)量份，更優(yōu)選含有5～500質(zhì)量份，特別優(yōu)選含有7.5～200質(zhì)量份。
在本發(fā)明的皮膚外用劑組合物中，除上述成分以外，根據(jù)皮膚外用劑組合物的使用目的、形態(tài)等各種條件，根據(jù)需要，能夠含有乳化劑、水性成分、防腐劑、抗氧化劑、其它藥效成分、水等。
作為乳化劑，例如，可以列舉聚氧乙烯烷基醚(聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯十八烷基醚等)、聚氧乙烯烷基苯基醚(聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯辛基苯基醚等)、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚(聚氧乙烯聚氧丙烯十六烷基醚等)、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯(單月桂酸聚氧乙烯山梨醇酯等)、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯(單油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐酯、三硬脂酸聚氧乙烯山梨糖醇酐酯、聚山梨酯等)、聚氧乙烯蓖麻子油、聚氧乙烯硬化蓖麻子油、聚氧乙烯山梨醇蜂蠟、蔗糖脂肪酸酯、單酰基甘油酯(單硬脂酸甘油酯等)、二酰基甘油酯(二硬脂酸甘油酯等)、聚甘油脂肪酸酯(單硬脂酸二甘油酯等)、聚氧乙烯羊毛脂、聚氧乙烯羊毛脂醇、聚氧乙烯甾醇、聚氧乙烯脂肪酸酰胺(聚氧乙烯硬脂酸酰胺等)、卵磷脂、聚乙二醇脂肪酸酯(單月桂酸聚乙二醇酯等)、丙二醇脂肪酸酯(單硬脂酸丙二醇酯)、山梨糖醇酐脂肪酸酯(山梨糖醇酐單硬脂酸酯等)、烷基硫酸鈉(十二烷基硫酸鈉等)、聚氧乙烯烷基醚磷酸鹽(聚氧乙烯十六烷基醚磷酸鈉、聚氧乙烯十二烷基醚磷酸鈉等)等，這些乳化劑能夠單獨(dú)使用或者組合兩種以上使用。
從γ-谷維素的溶解性和皮膚刺激的方面出發(fā)，在本發(fā)明的皮膚外用劑組合物中，這些乳化劑優(yōu)選含有0.5～10質(zhì)量％，更優(yōu)選含有1～5質(zhì)量％，特別優(yōu)選含有1.5～4質(zhì)量％。
作為水性成分，例如，可以列舉低級(jí)醇類(乙醇、異丙醇等)、多元醇類(1，3-丁二醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等)、水溶性高分子類(甲基纖維素、乙基纖維素、羧基乙烯基聚合物、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、水溶性膠原、透明質(zhì)酸等)、氨基酸類(甘氨酸、丙氨酸等)、其它(檸檬酸、磷酸、乳酸、乳酸鈉、氯化鈉等)等，這些水性成分能夠單獨(dú)使用或者組合兩種以上使用。
作為防腐劑，例如，可以列舉對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯等，這些防腐劑能夠單獨(dú)使用或者組合兩種以上使用。
作為抗氧化劑，例如，可以列舉二丁基羥基甲苯、生育酚等，這些抗氧化劑能夠單獨(dú)使用或者組合兩種以上使用。
作為其它藥效成分，例如，以止癢為目的，可以配合抗組胺劑(苯海拉明、馬來(lái)酸氯苯那敏等)、局部麻醉劑(氨基苯甲酸乙酯、利多卡因等)、局部消炎止癢劑(樟腦、薄荷醇等)、其它(克羅他米通、甘草次酸)等，這些藥效成分能夠單獨(dú)使用或者組合兩種以上使用。另外，以保濕為目的，可以配合多元醇類(1，3-丁二醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等)、氨基酸(甘氨酸、丙氨酸等)、酸性粘多糖類(透明質(zhì)酸、肝素類物質(zhì)等)、糖醇(山梨糖醇、海藻糖等)、其它(尿素、乳酸、乳酸鈉、吡咯烷酮羧酸鹽等)等，這些成分能夠單獨(dú)使用或者組合兩種以上使用。
從γ-谷維素的穩(wěn)定性和外用劑組合物的刺激性的方面出發(fā)，本發(fā)明的皮膚外用劑組合物的pH優(yōu)選為4～9，更優(yōu)選為5～8。
本發(fā)明的皮膚外用劑組合物，既可以在油相中含有γ-谷維素，也可以在例如乳化組合物和/或油性軟膏組合物中含有γ-谷維素，但從使用感等方面出發(fā)，優(yōu)選乳化組合物，特別優(yōu)選水包油型乳化組合物。作為乳化組合物的優(yōu)選形態(tài)，可以列舉乳膏、乳液、洗劑等。
本發(fā)明的皮膚外用劑組合物，能夠由通常方法制造，能夠和通常的乳化組合物、軟膏等同樣操作而制造。作為其使用方法，優(yōu)選在皮膚局部涂布而使用。
實(shí)施例 以下，列舉實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)地說(shuō)明，但本發(fā)明并不受這些實(shí)施例的任何的限定。
實(shí)施例1 在相當(dāng)于使洗劑的總重量成為100g的量的精制水中，加入0.1g亞硫酸氫鈉(片山化學(xué)工業(yè)社生產(chǎn))、0.25g羧基乙烯基聚合物、0.3g黃原膠、3g甘氨酸和相當(dāng)于使洗劑的pH成為7的量的氫氧化鈉，在70℃加熱、混合，將其作為水相。另一方面，加入1g γ-谷維素(谷維素-C岡安商店社生產(chǎn))、2g白凡士林、0.5g硬脂醇、5g角鯊?fù)椤?g肉豆蔻酸辛基十二醇酯、0.24g聚山梨酯60、0.9g聚氧乙烯硬化蓖麻子油50、和0.82g山梨糖醇酐單硬脂酸酯，在70℃加熱、混合，將其油相。在水相中加入油相，在70℃下攪拌、混合，乳化后冷卻到40℃以下，制造了總量為100g的本發(fā)明的洗劑。
實(shí)施例2、3 和實(shí)施例1同樣操作，按照在表1中所示的分量，制造了本發(fā)明的洗劑。
比較例1 將在實(shí)施例1中不配合亞硫酸氫鈉的洗劑作為比較例1的洗劑而制造。
比較例2～5 將在比較例1中取代亞硫酸氫鈉而配合了已知作為抗氧化劑的氫化大豆磷脂、BHA、BHT、醋酸生育酚的洗劑分別作為比較例2、3、4、5的洗劑。
試驗(yàn)例1 針對(duì)在實(shí)施例1～3和比較例1～5中制造的洗劑，按照下述評(píng)價(jià)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià)。
(經(jīng)時(shí)變色的抑制的評(píng)價(jià)) 變色通過(guò)目視在40℃、暗處保存2個(gè)月后的色調(diào)相對(duì)于剛調(diào)制后的色調(diào)的變化來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)。色調(diào)不變化的為○，變色為黃色的為×。
結(jié)果表示在表1中。
[表1]
由表1可知，僅在含有γ-谷維素的洗劑中配合亞硫酸氫鈉時(shí)，經(jīng)時(shí)的變色被抑制。另一方面，在添加作為公知抗氧化劑的氫化大豆磷脂、BHA、BHT、醋酸生育酚時(shí)，γ-谷維素的經(jīng)時(shí)的變色不能被抑制。由該試驗(yàn)結(jié)果可知，含有γ-谷維素和亞硫酸氫鈉的本發(fā)明的皮膚外用劑組合物長(zhǎng)時(shí)間不變色，是穩(wěn)定的皮膚外用劑組合物。
實(shí)施例4 在相當(dāng)于使洗劑總量成為100g的量的精制水中，加入0.2g亞硫酸氫鈉(片山化學(xué)工業(yè)社生產(chǎn))、0.25g羧基乙烯基聚合物、和相當(dāng)于使洗劑的pH成為7的量的氫氧化鈉，在70℃加熱、混合，將其作為水相。另一方面，加入1g γ-谷維素(谷維素-C岡安商店社生產(chǎn))、2g白凡士林、0.5g硬脂醇、5g角鯊?fù)椤?g肉豆蔻酸辛基十二醇酯(EXCEPARL OD-M，花王(株)生產(chǎn))、1g聚氧乙烯硬化蓖麻子油50、和1g山梨糖醇酐單硬脂酸酯，在70℃加熱、混合，將其作為油相。在水相中加入油相，在70℃攪拌、混合，乳化后冷卻到40℃以下，制造了總量為100g的本發(fā)明的洗劑。
比較例6 將在實(shí)施例4中不配合肉豆蔻酸辛基十二醇酯的洗劑作為比較例6的洗劑而制造。
試驗(yàn)例2 針對(duì)在實(shí)施例4和比較例6中制造的洗劑，按照下述評(píng)價(jià)項(xiàng)目進(jìn)行了評(píng)價(jià)。
(經(jīng)時(shí)變色的抑制的評(píng)價(jià)) 變色通過(guò)目視在40℃、暗處保存2個(gè)月后的色調(diào)相對(duì)于剛調(diào)制后的色調(diào)的變化來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)。色調(diào)不變化的為○，變色為黃色的為×。
(來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味的抑制的評(píng)價(jià)) 通過(guò)對(duì)洗劑的香味(剛涂布后的香味)進(jìn)行官能試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)。這里的香味表示來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味的抑制效果。感覺(jué)不到亞硫酸氫鈉的不愉快臭味的為○，感覺(jué)到亞硫酸氫鈉的不愉快臭味的為×。
(使用感的評(píng)價(jià)) 通過(guò)對(duì)洗劑的使用感進(jìn)行官能試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)。
官能試驗(yàn)由7名參加者實(shí)施。使用感的評(píng)價(jià)以下述3個(gè)階段來(lái)評(píng)價(jià)。
良好不感覺(jué)發(fā)粘 普通感到有點(diǎn)發(fā)粘 差感到發(fā)粘 (經(jīng)時(shí)分離的抑制的評(píng)價(jià)) 為了研究洗劑的外觀穩(wěn)定性，分別裝入玻璃瓶(2K瓶)，確認(rèn)在60℃保存1周后有無(wú)分離。有無(wú)分離通過(guò)目視來(lái)評(píng)價(jià)。不能確認(rèn)分離的為○，發(fā)生分離的為×。
試驗(yàn)例2的結(jié)果表示在表2中。
[表2]
由表2可知，除γ-谷維素、亞硫酸氫鈉以外，配合其本身無(wú)臭的作為高級(jí)飽和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯的肉豆蔻酸辛基十二醇酯的實(shí)施例4的洗劑，經(jīng)時(shí)的變色被抑制，并且，來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味被抑制。而且，實(shí)施例4的洗劑不發(fā)粘，使用感優(yōu)異，是經(jīng)時(shí)分離被抑制的外觀穩(wěn)定的洗劑。由該試驗(yàn)結(jié)果可知，除γ-谷維素和亞硫酸氫鈉以外還含有高級(jí)飽和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯的本發(fā)明的皮膚外用劑組合物，不僅長(zhǎng)時(shí)間不變色、穩(wěn)定，而且來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味被抑制，并且，盡管含有油性成分，但是也不發(fā)粘，使用感優(yōu)異，而且是外觀穩(wěn)定的皮膚外用劑組合物。
實(shí)施例5 在相當(dāng)于使洗劑總量成為100g的量的精制水中加入0.2g亞硫酸氫鈉(片山化學(xué)工業(yè)社生產(chǎn))、0.25g羧基乙烯基聚合物、和相當(dāng)于使洗劑的pH成為7的量的氫氧化鈉，在70℃加熱、混合，將其作為水相。另一方面，加入1g γ-谷維素(谷維素-C同安商店社生產(chǎn))、2g白凡士林、0.5g硬脂醇、5g角鯊?fù)椤?g聚氧乙烯硬化蓖麻子油50和1g山梨糖醇酐單硬脂酸酯，在70℃加熱、混合，將其作為油相。在水相中加入油相，在70℃攪拌、混合，在乳化后冷卻到40℃以下，攪拌、混合0.02g綠色-果味類香料(GREEN FRUITY Z061340(豐玉香料(株)生產(chǎn)))，制造了總量為100g的本發(fā)明的洗劑。
比較例7 將在實(shí)施例5中不配合綠色-果味類香料的洗劑作為比較例7的洗劑而制造。
試驗(yàn)例3 針對(duì)在實(shí)施例5和比較例7中制造的洗劑，按照下述評(píng)價(jià)項(xiàng)目進(jìn)行了評(píng)價(jià)。
(經(jīng)時(shí)變色的抑制的評(píng)價(jià)) 變色通過(guò)目視在40℃、暗處保存2個(gè)月后的色調(diào)相對(duì)于剛調(diào)制后的色調(diào)的變化來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)。色調(diào)不變化的為○，變色為黃色的為×。
(來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味的抑制的評(píng)價(jià)) 通過(guò)對(duì)洗劑的香味(剛涂布后的香味)進(jìn)行官能試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)。這里的香味表示來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味的抑制效果。感覺(jué)不到亞硫酸氫鈉的不愉快臭味的為○，感覺(jué)到亞硫酸氫鈉的不愉快臭味的為×。
試驗(yàn)例3的結(jié)果表示在表3中。
[表3]
由表3可知，除γ-谷維素、亞硫酸氫鈉以外，配合了綠色-果味類香料的實(shí)施例5的洗劑，經(jīng)時(shí)的變色被抑制，并且來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味被抑制。由該試驗(yàn)結(jié)果可知，除γ-谷維素和亞硫酸氫鈉以外還含有綠色-果味類香料的本發(fā)明的皮膚外用劑組合物，不僅長(zhǎng)時(shí)間不變色、穩(wěn)定，而且是來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味被抑制的皮膚外用劑組合物。
實(shí)施例6 將在實(shí)施例5的洗劑中的油相中再追加3g肉豆蔻酸辛基十二醇酯而配合的洗劑作為實(shí)施例6的洗劑而制造。
試驗(yàn)例4 針對(duì)在實(shí)施例6中制造的洗劑，按照下述評(píng)價(jià)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià)。
(經(jīng)時(shí)變色的抑制的評(píng)價(jià)) 變色通過(guò)目視在40℃、暗處保存2個(gè)月后的色調(diào)相對(duì)于剛調(diào)制后的色調(diào)的變化來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)。色調(diào)不變化的為○，變色為黃色的為×。
(來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味的抑制的評(píng)價(jià)) 通過(guò)對(duì)洗劑的香味(剛涂布后的香味)進(jìn)行官能試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)。這里的香味表示來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味的抑制效果。感覺(jué)不到亞硫酸氫鈉的不愉快臭味的為○，感覺(jué)到亞硫酸氫鈉的不愉快臭味的為×。
(使用感的評(píng)價(jià)) 通過(guò)對(duì)洗劑的使用感進(jìn)行官能試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)。
官能試驗(yàn)由7名參加者實(shí)施。使用感的評(píng)價(jià)以下述3個(gè)階段來(lái)評(píng)價(jià)。
良好不感覺(jué)發(fā)粘 普通感到有點(diǎn)發(fā)粘 差感到發(fā)粘 (經(jīng)時(shí)分離的抑制的評(píng)價(jià)) 為了研究洗劑的外觀穩(wěn)定性，分別裝入玻璃瓶(2K瓶)，確認(rèn)在60℃保存1周后有無(wú)分離。有無(wú)分離通過(guò)目視來(lái)評(píng)價(jià)。不能確認(rèn)分離的為○，發(fā)生分離的為×。
試驗(yàn)例4的結(jié)果表示在表4中。
[表4]
由表4可知，配合有γ-谷維素、亞硫酸氫鈉、其本身無(wú)臭的作為高級(jí)飽和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、和綠色-果味類香料的實(shí)施例6的洗劑，確認(rèn)經(jīng)時(shí)的變色被抑制，并且來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味被抑制，而且不發(fā)粘、使用感優(yōu)異，是經(jīng)時(shí)分離被抑制的外觀穩(wěn)定的皮膚外用劑組合物。特別是對(duì)來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味，即使將實(shí)施例4的只含有肉豆蔻酸辛基十二醇酯的本發(fā)明的洗劑和實(shí)施例5的只含有綠色-果味類香料的本發(fā)明的洗劑進(jìn)行比較，也具有更優(yōu)異的抑制作用。由該試驗(yàn)結(jié)果可知，除γ-谷維素和亞硫酸氫鈉以外，還含有高級(jí)飽和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯及綠色-果味類香料的本發(fā)明的皮膚外用劑組合物，不僅長(zhǎng)時(shí)間不變色、穩(wěn)定，而且來(lái)自亞硫酸氫鈉的不愉快臭味被抑制，并且，盡管含有油性成分，但是也不發(fā)粘，使用感優(yōu)異，而且是外觀穩(wěn)定的皮膚外用劑組合物。
權(quán)利要求
1.一種皮膚外用劑組合物，其特征在于
含有γ-谷維素和亞硫酸氫鈉。
2.如權(quán)利要求1所述的皮膚外用劑組合物，其特征在于
亞硫酸氫鈉的含量相對(duì)于1質(zhì)量份的γ-谷維素，為0.01～1質(zhì)量份。
3.如權(quán)利要求1所述的皮膚外用劑組合物，其特征在于
還含有高級(jí)飽和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯、和/或綠色-果味類香料。
4.如權(quán)利要求3所述的皮膚外用劑組合物，其特征在于
高級(jí)飽和脂肪族羧酸是碳原子數(shù)6～24的飽和脂肪族羧酸。
5.如權(quán)利要求3所述的皮膚外用劑組合物，其特征在于
高級(jí)飽和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯是肉豆蔻酸辛基十二醇酯。
6.如權(quán)利要求3所述的皮膚外用劑組合物，其特征在于
高級(jí)飽和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯的含量相對(duì)于1質(zhì)量份的亞硫酸氫鈉，為2～200質(zhì)量份。
7.如權(quán)利要求3所述的皮膚外用劑組合物，其特征在于
綠色-果味類香料的含量相對(duì)于1質(zhì)量份的亞硫酸氫鈉，為0.01～10質(zhì)量份。
8.如權(quán)利要求1～7中任一項(xiàng)所述的皮膚外用劑組合物，其特征在于其為乳化組合物。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供一種在油相中含有γ-谷維素的、經(jīng)時(shí)的變色被抑制的皮膚外用劑組合物。提供一種含有γ-谷維素和亞硫酸氫鈉的皮膚外用劑組合物。
文檔編號(hào)A61K47/12GK101292942SQ20081009552
公開(kāi)日2008年10月29日 申請(qǐng)日期2008年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月25日
發(fā)明者澤井勇, 狩野祐一郎, 川島弘行 申請(qǐng)人:興和株式會(huì)社