專利名稱：用于藥物釋放支架的包被劑、其制備方法以及用其包被的藥物釋放支架的制作方法
用于藥物釋放支架的包被劑、其制備方法以及 用其包被的藥物釋》文支架
背景技術(shù)：
1. 發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明涉及用于藥物釋放支架的包被劑，所述包被劑的制備方法 以及用所述包被劑包被的藥物釋放支架。更具體地，本發(fā)明涉及用于 能夠控制藥物釋放的支架的包被劑，其制備方法，以及用其包被的藥 物釋》t支架。
2. 相關(guān)技術(shù)的描述
支架是管狀假體或支持物，目前其廣泛用于使諸如腔、管等天然 管道保持開放，以允許進(jìn)行手術(shù)或相關(guān)的^f曼入式化學(xué)治療，并防止管 道狹窄。此外，在食道、呼吸器官、脈管、泌尿器官以及其它不容易 接近的腔中，支架的插入和展開已被證明是對其中發(fā)生的疾病的有影 響的治療方法。
能夠使用在二十世紀(jì)90年代末期開發(fā)的結(jié)腸直腸支架代替因直 腸癌而接受外科手術(shù)的患者的人造肛門。然而，結(jié)腸直腸支架不是對 所有因直腸癌而接受外科手術(shù)的患者都適用。支架植入不是癌的治療
方法，而是一種臨時(shí)處理，用于防止或抵消疾病引起的局部沭u動(dòng)限制，
如由癌導(dǎo)致的腸道狹窄。通常，結(jié)腸直腸支架是由金屬絲制成的管， 其被設(shè)計(jì)用于插入大腸的狹窄區(qū)域，并在該處展開以抵消流動(dòng)限制。 例如，可用于結(jié)腸直腸癌患者的支架可以不同類型商購，并且最經(jīng)常 由鎳鈦合金制成(通常稱為"記憶合金")。
最近，已進(jìn)行了多次嘗試以用支架改善治療效果，即，能夠輸送 諸如血栓溶解劑或抗增生劑的藥物的支架植入物。例如，美國專利第 5,092,877號/^開了自展開支架，可向其應(yīng)用藥物釋》文包衣。此外， PCT/^開第WO 1996/032907號描述了藥物釋放包被的支架。為了長時(shí)間釋放生物活性物質(zhì)，已研究了用藥物包被支架的方 法。通常，將生物活性物質(zhì)溶解在聚合溶劑中，并將該溶液涂布于支 架，然后除去溶劑以獲得生物活性物質(zhì)包被的支架。
當(dāng)選擇諸如地塞米松的生物活性物質(zhì)，將其應(yīng)用于支架時(shí)，必須 注意與所用溶劑或聚合物的可混合性與相容性以及釋放速率。
韓國專利第10-439156號公開了用于藥物釋放支架的包衣組合 物及其制備方法，其中將包含0.01 wt。/。至30 wt。/。的選自地塞米松、 帕尼特西和絲裂霉素的生物活性物質(zhì)與水溶性聚合物的共沉淀以及 70 wt。/。至99.99 wt。/。的交聯(lián)聚合物溶劑的包衣組合物涂布于支架。
韓國專利第10-511618號公開了用于可控藥物釋放支架的多層 包衣及其制備方法。所述多層結(jié)構(gòu)由基層、第二涂層和第三涂層組成， 所述基層由聚(乙烯-共-乙酸乙烯S旨)或苯乙烯橡膠聚合物制成，所述 第二涂層由生物相容聚合物和藥物制成，以及第三涂層由不同的藥物 制成。生物相容聚合物的實(shí)例包括聚乙烯醇、聚乙二醇、聚交酯、聚 乙醇酸交酯、聚交酯共聚物、聚氧乙烯、聚對二氧環(huán)己酮、聚己內(nèi)酯、 聚磷酸肌酸、聚酐、聚氨基酸、乙酸丁酸纖維素、三乙酸纖維素、聚 丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚氨酯、聚硅氧烷、聚乙烯吡咯烷酮、及其共 聚物。第二層中所用的藥物可選自含有西洛他唑(6-[4-(1-環(huán)己基-1//-四唑-5-基)丁氧基]-3,4-二氫-2(1//)-喹啉酮，經(jīng)驗(yàn)式C2。H27N502, Mw 369.47)的抗血小板劑、抗血栓溶解劑、抗增生劑、生長因子、抗氧 化劑和;改射性試劑。
發(fā)明概述
本發(fā)明的目的是提供用于藥物釋放支架的可控釋放的包被劑，其 制備方法，以及用其包被的藥物釋放支架。
根據(jù)其一方面，本發(fā)明提供用于藥物釋放支架的包被劑，其包含
生物活性物質(zhì)和包被材料，所述包被材料選自由下列化學(xué)式1表示的 普魯蘭多糖乙酸酯以及聚氨酯表面活性劑混合物。化學(xué)式1優(yōu)選地，生物活性物質(zhì)可以是紫杉酚。
當(dāng)包被材料是普魯蘭多糖乙酸酯時(shí)，生物活性藥劑的用量可以是
每重量份普魯蘭多糖乙酸酯的0.01至1重量份。
在包被材料是聚氨酯表面活性劑混合物的包被劑中，表面活性劑
存在的量是基于聚氨酯重量的5%至30%重量比。
當(dāng)包被材料是聚氨酯表面活性劑混合物時(shí)，生物活性物質(zhì)的用量 為基于聚氨酯重量的5%重量比。
根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方案，提供了制備用于藥物釋放支架的包 被劑的方法，其包括(1)將300mg的普魯蘭多糖乙酸酯溶解在2ml 至4ml的二氯曱烷中，以得到普魯蘭多糖乙酸酯溶液，其中普魯蘭 多糖乙酸酯在普魯蘭多糖的每IO個(gè)脫水葡萄糖結(jié)構(gòu)單元具有3至27 個(gè)乙?；灰约?2)將生物活性物質(zhì)溶解在普魯蘭多糖乙酸酯溶液中， 所述生物活性物質(zhì)的量為每重量份普魯蘭多糖乙酸酯的0.01至1重 量份。
根據(jù)本發(fā)明的另 一實(shí)施方案，提供了制備用于藥物釋放支架的包 被劑的方法，其包括(1)將400mg的聚氨酯溶解在21ml的四氫呋 喃中，以得到第一溶液；(2)將表面活性劑以基于聚氨酯重量的5%至 30%重量比的量和將生物活性物質(zhì)以基于聚氨酯重量的5%重量比的 量溶解在21 ml的四氫呋喃中，以得到第二溶液；以及(3)將所述第一 溶液與所述第二溶液混合。
附圖的簡要描述
由下文的詳細(xì)描述，并結(jié)合附圖，可更清楚地理解本發(fā)明的上述 及其它目的、特征和優(yōu)點(diǎn)，其中

圖1顯示紫杉酚從普魯蘭多糖乙酸酯膜的釋放性能，其中普魯蘭
多糖乙酸酯用作本發(fā)明的包被材料；
圖2顯示體內(nèi)應(yīng)用所述包被劑后，癌的大小相對于時(shí)間作圖，其 中普魯蘭多糖乙酸酯用作本發(fā)明的包被劑；
圖3顯示用于藥物釋放支架的包被劑和對照的藥物釋放模式，包 被劑包含作為包被材料的聚氨酯表面活性劑，對照包含作為包被材料 的單獨(dú)聚氨酯；以及
圖4為用本發(fā)明用于藥物釋放支架的包被劑治療后癌的大小相 對于時(shí)間作圖，所述包被劑包含作為包被材料的聚氨酯表面活性劑， 以及用僅包含聚氨酯的對照處理后癌的大小相對于時(shí)間作圖。
優(yōu)選實(shí)施方式的描述
下文將參考附圖對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述。
根據(jù)其 一 方面本發(fā)明涉及用于藥物釋放支架的包被劑。本發(fā)明的 包被劑是納米顆粒的形式，其包含包被材料，所述包被材料選自由下 列化學(xué)式1表示的普魯蘭多糖乙酸酯以及聚氨酯表面活性劑混合物， 其中捕獲有生物活性劑。
化學(xué)式1
普魯蘭多糖乙酸酯可通過使普魯蘭多糖乙?；苽?。普魯蘭多 糖由下列化學(xué)式2表示
化學(xué)式2普魯蘭多糖是細(xì)胞外多糖聚合物，其通過出芽短梗霉
(JM"o6awW/w附/ w〃w/aw)菌才朱由淀粉產(chǎn)生，普魯蘭多糖由麥芽三糖單 元組成，其中麥芽三外唐的三個(gè)葡萄糖單元通過a-l,4斗唐苷4建連4^,而 連續(xù)的麥芽三糖單元通過a-l，6糖苷鍵互相連接。通過化學(xué)修飾廣泛 研究了該多糖聚合物作為生物材料的應(yīng)用。日本的Sunamoto課題組 構(gòu)建了帶有膽固醇的普魯蘭多糖的自聚集體，并研究了其物理化學(xué)性 質(zhì)。在本發(fā)明中，如下通過乙酰化向這樣的普魯蘭多糖中引入兩親性。 首先，在劇烈攪拌下，于50°C下將2 g的普魯蘭多糖溶解在20 ml 的曱酰胺中。向溶液中加入6ml的吡啶和315 ml的乙酸酐，然后在 54°C下反應(yīng)48小時(shí)。通過在200 ml水中沉淀并隨后過濾回收產(chǎn)物。 將該過程進(jìn)行3次或多次以便從產(chǎn)物除去雜質(zhì)。 聚氨酯是由下列化學(xué)式3表示的化合物。
化學(xué)式3
如化學(xué)式3所示的聚氨酯是由有機(jī)單元的鏈組成的聚合物，其是 通過二醇的醇(-OH)基團(tuán)和異氰酸酯的異氰基基團(tuán)(NCO)之間的脲鏈 4妻連4妄在一起的。
F-127。化學(xué)式4
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其中n為整凄史100，以及y為整數(shù)65。 在pluronic溶液中，生物活性物質(zhì)能夠被更均勻地分散。 生物活性物質(zhì)可以是紫杉酚。在國家癌癥研究所用于從各種動(dòng) 物、植物和礦物的天然物質(zhì)中開發(fā)抗癌劑的計(jì)劃中，從太平洋紫杉樹 短葉紫杉(rajcw 6^^/0/^)的樹皮中發(fā)現(xiàn)了紫杉酚。由于其抗癌活性， 紫杉酚在1979年初開始得到廣泛的關(guān)注，并且在1993年得到了 FDA 的批準(zhǔn)。起初，由于其特有的結(jié)構(gòu)，使紫杉醇難以化學(xué)合成，因此要 獲得紫杉酚必須破壞環(huán)境。目前，紫杉酚的部分合成是可能的，因此 其材料是很容易保證的。紫杉酚對癌中DNA和RNA的合成沒有影 響，也不破壞DNA分子，但其選擇性地與微管蛋白作用。紫杉酚通 過與微管蛋白結(jié)合而干擾微管分解的正常功能。紫杉酚的結(jié)合適當(dāng)?shù)?鎖定了這些建筑塊。得到的微管/紫杉酚配合物不具有分解能力，使 細(xì)胞分裂周期停止在中期，這導(dǎo)致癌細(xì)胞的死亡。目前進(jìn)行的臨床試 驗(yàn)報(bào)道了紫杉酚對食道癌、前列腺癌、直腸癌、膀胱癌、肝瘤、中樞 神經(jīng)系統(tǒng)瘤、腦瘤等具有才及好的治療效果。由骨髓抑制引起的紫杉酚 的副作用在其給藥后8至IO天導(dǎo)致白細(xì)胞水平的下降，并在給藥后 15至21天消失。才艮道的副作用還有嚴(yán)重脫毛、周圍神經(jīng)病變以及肌 肉疼痛。
當(dāng)普魯蘭多糖乙酸酯被用作包被材料時(shí)，生物活性物質(zhì)的用量為 基于1重量份普魯蘭多糖乙酸酯的0.01至1重量份。若生物活性物 質(zhì)的用量低于每重量份普魯蘭多糖乙酸酯的0.01重量份，其活性如 紫杉酚的抗癌活性不足。另一方面，若生物活性物質(zhì)的量超過1重量 份，其不能通過包被材料完全涂布到支架上。
當(dāng)聚氨酯表面活性劑混合物被用作包被材料時(shí)，表面活性劑的用 量為基于聚氨酯總重量的5%至30%重量比。若表面活性劑的用量低于5%重量比，生物活性物質(zhì)即紫杉酚的釋放速率太低，不能賦予生 物學(xué)上有用的活性，如抗癌活性。另一方面，若表面活性劑的量超過 30%重量比，生物活性物質(zhì)的初期釋放速率太高，不能得到優(yōu)選的結(jié) 果。
當(dāng)聚氨酯表面活性劑混合物被用作包被材料時(shí)，生物活性物質(zhì)的 用量為基于聚氨酯表面活性劑混合物總重量的5%重量比。
根據(jù)其另 一方面，本發(fā)明涉及制備用于藥物釋放支架的包被劑的 方法，其包括(l)將300 mg的普魯蘭多糖乙酸酯溶解在2 ml至4 ml 的二氯曱烷中，以得到普魯蘭多糖乙酸酯溶液，其中普魯蘭多糖乙酸 酯在普魯蘭多糖的每10個(gè)脫水葡萄糖結(jié)構(gòu)單元具有3至27個(gè)乙酰 基；以及(2)將生物活性物質(zhì)溶解在普魯蘭多糖乙酸酯溶液中，所述 生物活性物質(zhì)的量為每重量份普魯蘭多糖乙酸酯的0.01至1重量份。
在2 ml至4 ml的二氯曱烷中溶解300 mg的普魯蘭多糖乙酸酯， 其中普魯蘭多糖乙酸酯在普魯蘭多糖的每10個(gè)脫水葡萄糖結(jié)構(gòu)單元 具有3至27個(gè)乙?；?。當(dāng)普魯蘭多糖的乙酰化程度低于3時(shí)，包被 劑可溶于水。另一方面，當(dāng)乙酰化程度超過27時(shí)，包被劑的柔性顯 著下降。
通過將生物活性物質(zhì)以每重量份普魯蘭多糖乙酸酯的0.01至1 重量份加入到普魯蘭多糖乙酸酯溶液中并攪拌所述溶液而得到包被 劑。當(dāng)生物活性物質(zhì)的濃度^f氐于0.01%時(shí)，生物活性物質(zhì)的活性如抗 癌活性不能充分顯示。另一方面，當(dāng)生物活性物質(zhì)的濃度超過1%時(shí)， 其不能被完全捕獲在聚合物中。
根據(jù)其另 一方面，本發(fā)明涉及制備用于藥物釋放支架的包被劑的 方法，其包括(1)將400mg的聚氨酯溶解在21ml的四氫呋喃中， 以得到第一溶液；(2)將表面活性劑以基于聚氨酯重量的5%至30%重 量比的量和將生物活性物質(zhì)以基于聚氨酯重量的5%重量比的量溶解 在21ml的四氫呋喃中，以得到第二溶液；以及(3)將所述第一溶液與 所述第二溶液混合。
在21 ml的THF中溶解400 mg的聚氨酯以得到標(biāo)準(zhǔn)聚氨酯溶液。
優(yōu)選地，Pluronic F-127和紫杉酚分別用作表面活性劑和生物活性物質(zhì)?；诰郯滨サ闹亓浚琍luronic F-127和紫杉酚的用量分別為 5%至30%重量比和5%重量比。
通過將所述第一溶液與所述第二溶液混合而獲得用于藥物釋放 支架的包被劑。
參考下列實(shí)施例可更好地理解本發(fā)明，提供這些實(shí)施例是為了舉 例說明，而不應(yīng)將其解釋為對本發(fā)明的限制。
合成實(shí)施例1
使用下列試劑。
普魯蘭多糖(Mw 100,000 Da)購自日本的Hayashibara。乙酸酐吡 ，定購自Sigma。本發(fā)明所用的其它試劑為可商購的特級，其不經(jīng)純化 而使用。紫杉酚購自韓國Samyang Genex。
如下進(jìn)行普魯蘭多糖的乙酰化。
通過乙?；蚱蒸斕m多糖賦予兩親性。為此，于50。C和強(qiáng)烈攪 拌下將2 g的普魯蘭多糖溶解在20ml的曱酰胺中。向該溶液中加入 6 ml的吡咬和315 ml的乙酸酐，然后在54。C下反應(yīng)48小時(shí)。反應(yīng) 完成后，加入200ml的水以得到沉淀物形式的產(chǎn)物，然后將其過濾。 該操作重復(fù)3次以從產(chǎn)物中除去雜質(zhì)。使用FR-IR、 NMR和GPC (凝 膠滲透色譜法)測量這樣合成的普魯蘭多糖乙酸酯的乙酰化程度。
在3 ml的二氯曱烷中溶解300 mg的普魯蘭多糖乙酸酯以得到普 魯蘭多糖乙酸酯溶液，所述普魯蘭多糖乙酸酯在普魯蘭多糖的每10 個(gè)脫水葡萄^f唐結(jié)構(gòu)單元中具有15個(gè)乙?；⑸锘钚晕镔|(zhì)以10% 至20%重量比的量加入到普魯蘭多糖溶液中，然后進(jìn)行渦旋振蕩直 至生物活性物質(zhì)完全溶解。
實(shí)施例1
使用浸漬法，用合成實(shí)施例1中獲得的包被劑包被支架。由于藥 物均勻溶解在普魯蘭多糖乙酸酯中，能夠通過浸漬將其均勻涂布在支 架上。使用特氟隆涂布的支架。首先，涂布30 /mi厚的特氟隆。進(jìn)行5輪涂布，并且測量每一涂層的厚度。第一輪涂布后厚度測量為 35 /mi，第二輪涂布后為41 jtrni,第三4侖涂布后為47 /xm，第四4侖涂 布后為53 /mi,以及第五輪涂布后為63 /mi。
制備實(shí)施例1
將400 mg的聚氨酯(PU)充分溶解在21 ml的四氫呋喃中，并且 將得到的溶液用作標(biāo)準(zhǔn)PU溶液。不含pluronic的該標(biāo)準(zhǔn)PU溶液用 于與含pluronic的PU溶液的藥物釋放速率進(jìn)行比較。通過在標(biāo)準(zhǔn)PU 溶液或含有pluronic的聚氨酯溶液溶解20 mg的紫杉酚(聚氨酯的5%) 而獲得包被劑。
制備實(shí)施例2
制備pluronic 5%包被劑，其中以基于制備實(shí)施例1的標(biāo)準(zhǔn)PU溶 液總重量的5%的量加入pluronic,即，以20 mg的量加入pluronic。 對應(yīng)于pluronic的加入量，聚氨酯濃度降低。即，制備了包含380 mg 的聚氨酯和20 mg的pluronic的包被劑。獨(dú)立地，將生物活性物質(zhì)與 pluronic —起溶解在四氫呋喃中，并與聚氨酯溶液混合以得到5%包 被劑。
制備實(shí)施例3
以與制備實(shí)施例2中相同的方式制備了 10%包#1劑，^旦pluronic 的用量為40 mg。
制備實(shí)施例4
以與制備實(shí)施例2中相同的方式制備了 pluronic 20%包4皮劑，但 pluronic的用量為80 mg。
制備實(shí)施例5
以與制備實(shí)施例2中相同的方式制備了 pluronic 30%包被劑，但 pluronic的用量為120 mg。實(shí)施例2
制備實(shí)施例中所制備的用于藥物釋放支架的每一 包被劑被傾入 圓形特氟隆骨架中，然后蒸發(fā)溶劑以得到膜。溶劑四氫呋喃是揮發(fā)性 的。進(jìn)行自然蒸發(fā)，因?yàn)橛糜诳焖僬舭l(fā)而進(jìn)行的人工操作會造成在膜 中形成氣泡的危險(xiǎn)。
實(shí)-瞼實(shí)施例1
通過HPLC測試了實(shí)施例1中形成的普魯蘭多糖乙酸酯膜中紫 杉酚的釋放性能，并且將結(jié)果示于圖1。 在下列分析條件下進(jìn)4亍測試。
該測試中所用的HPLC系統(tǒng)包括Finnigan梯度泵作為注射泵， Hypersil Gold PFP (C18, 5 /mi， 150x4.6 mm)作為色鐠柱，以及Waters 486可調(diào)吸光度檢測器(228nm)作為檢測器。使用65/35丙烯腈/水混 合物作為溶劑，流速為1.5ml/min。操作時(shí)間設(shè)為3.5 min。起始注射 體積為50 ]Lil。使用Waters 717 plus自動(dòng)取樣器，其中帶有multichrom 軟件。
如圖1所示，紫杉酚從普魯蘭多糖乙酸酯膜的釋放以時(shí)間依賴的 方式纟戔寸生i曾力口。
實(shí)-驗(yàn)實(shí)施例2
將實(shí)施例1中形成的普魯蘭多糖乙酸酯應(yīng)用于體重為20g至30 g的6周齡Balb/C雄性小鼠，以測量胂瘤體積隨時(shí)間的變化。結(jié)果 如圖2所示。
在圖2中，對比1表示用不含紫杉酚的普魯蘭多糖乙酸酯膜處理 的組，而對照組為不經(jīng)處理的組。
如圖2所示，與對比l和對照組相比，用含紫杉酚的p普魯蘭多 糖乙酸酯膜處理的小鼠的胂瘤大小顯著下降，這表明抗癌劑紫杉盼從 膜有效釋放入身體。實(shí)馬全實(shí)施例3
將實(shí)施例2中形成的每一膜切割成其原始尺寸的1/4，并且將較 小的膜片分別置于含有3 ml的0.01M PBS的管中，以允許藥物從管 中釋放。緩沖溶液的pH被調(diào)節(jié)至7.4，這類似于身體的pH。在37。C 下使釋放試驗(yàn)進(jìn)行總共40天，最初20天中每天用新鮮的緩沖液置換 原緩沖液，在此之后每兩天置換緩沖液。5類用于藥物釋放支架的包 被劑的釋放試驗(yàn)結(jié)果示于圖3。
如圖3所示，發(fā)現(xiàn)含有濃度為20%或30%的表面活性劑的包#皮 劑比不含表面活性劑的包被劑具有更高的藥物釋放速率，而含有濃度 為10%或20%的表面活性劑的包被劑具有更低的藥物釋放速率。因 此，能夠通過調(diào)節(jié)表面活性劑的量來調(diào)節(jié)藥物釋放速率。
實(shí)-驗(yàn)實(shí)施例4
通過在給藥后監(jiān)測癌尺寸而測定了不i侖是否含有pluronic和/或 紫杉酚的包被劑的多種劑型在小型動(dòng)物(大鼠)中的抗癌活性，并且結(jié) 果如圖4所示。每一實(shí)驗(yàn)組分配4只實(shí)驗(yàn)大鼠。
如圖4所示，小型動(dòng)物的腫瘤尺寸根據(jù)pluronic的濃度而發(fā)生變 化，并且含有和不含有pluronic的包被劑的抗癌效應(yīng)之間存在顯著差 異。如圖2所示，用含有5%或20% pluronic的包被劑處理后觀察到 癌尺寸的下降比用含有其它量的pluronic的包被劑處理后癌尺寸的 下降更大。然而，與不含pluronic的對照組相比，所有含有pluronic 的包被劑均顯著降低癌尺寸。相信pluronic的抗癌作用是由于其隨溫 度變換的能力。Pluronic的特點(diǎn)在于相變化，其在高溫下為疏水形式， 并且在低溫下為液態(tài)。因此，當(dāng)將pluronic引入身體時(shí)，其會發(fā)生相 變，由于溫度升高而轉(zhuǎn)變?yōu)槭杷疇顟B(tài)，放出與其共同溶解的生物活性 物質(zhì)，并因此顯示釋放效應(yīng)。然而，較高的pluronic濃度允許藥物更 快釋放，因此降低了治療效果。盡管存在該概念，在20%的pluronic 濃度下觀察到最佳的抗癌效果，這表明該pluronic濃度對于支架包被 是最佳的。如上文所述，本發(fā)明提供了用于藥物釋放支架的可控制藥物釋放 的包被劑。此外，還提供了制備所述包被劑以及用所述包被劑包被的 藥物釋放支架的方法。
技術(shù)人員會理解，在不偏離由所附權(quán)利要求書所公開的本發(fā)明的范圍 和精神的前提下，可以進(jìn)4亍各種修改、添加和替換。
權(quán)利要求
1.用于藥物釋放支架的包被劑，其包括生物活性物質(zhì)和包被材料，所述包被材料選自由下列化學(xué)式1表示的普魯蘭多糖乙酸酯以及聚氨酯表面活性劑混合物化學(xué)式1
2. 如權(quán)利要求1所述的包被劑，其中所述生物活性物質(zhì)是紫杉酚.
3. 如權(quán)利要求1所述的包被劑，其中所述包被材料是普魯蘭多 糖乙酸酯，并且所述生物活性物質(zhì)的用量為每重量份普魯蘭多^f唐乙酸 酯的0.01至1重量份。
4. 如權(quán)利要求1所述的包被劑，其中所述包被材料是聚氨酯表 面活性劑混合物，其中表面活性劑存在的量為基于聚氨酯重量的5% 至30%重量比。
5. 如權(quán)利要求4所述的包被劑，其中所述生物活性物質(zhì)的用量 為基于聚氨酯重量的5%重量比。
6. 制備用于藥物釋放支架的包被劑的方法，其包括(l)將300 mg的普魯蘭多4唐乙酸酯溶解在2 ml至4 ml的二氯曱蘭多糖的每IO個(gè)脫水葡萄糖結(jié)構(gòu)單元具有3至27個(gè)乙?；灰约?(2)將生物活性物質(zhì)溶解在普魯蘭多糖乙酸酯溶液中，所述生物 活性物質(zhì)的量為每重量份普魯蘭多糖乙酸酯的0.01至1重量份。
7.制備用于藥物釋放支架的包被劑的方法，其包括(1) 將400 mg的聚氨酯溶解在21 ml的四氫呋喃中，以得到第一 溶液；(2) 將表面活性劑以基于聚氨酯重量的5%至30%重量比的量和 將生物活性物質(zhì)以基于聚氨酯重量的5%重量比的量溶解在21 ml的 四氫吹喃中，以4尋到第二溶液；以及(3) 將所述第 一溶液與所述第二溶液混合。
全文摘要
本發(fā)明公開了用于藥物釋放支架的包被劑、所述包被劑的制備方法以及用所述包被劑包被的藥物釋放支架。所述包被劑包含生物活性物質(zhì)和包被材料，所述包被材料選自由下列化學(xué)式1表示的普魯蘭多糖乙酸酯和聚氨酯表面活性劑混合物。
文檔編號A61L31/14GK101314057SQ20081009824
公開日2008年12月3日 申請日期2008年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月1日
發(fā)明者曹摁, 李東起, 李敦行, 建 羅, 辛卿珉 申請人:太雄醫(yī)療器株式會社;辛卿珉