專利名稱：一種藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種藥物組合物。
本發(fā)明藥物組合物中甘草酸及其衍生物主要包括但不限于甘草酸、甘草酸二 銨、甘草酸單銨、甘草酸單鉀、甘草酸二鉀、甘草酸三鉀、甘草酸二鈉、甘草酸 三鈉、甘草次酸、甘草次酸鋁鹽、甘珀酸等中的一種。
背景技術(shù)：
甘草是著名的傳統(tǒng)中藥，為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的根及根莖。 首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，在書(shū)中有"眾藥之王"記載，又叫"國(guó)老"。主要成分為 甘草酸，分解后產(chǎn)生甘草次酸和葡萄糖醛酸。甘草在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論中歸為補(bǔ)氣 藥，具有補(bǔ)中益氣、祛痰止咳、清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和藥性等功效。歷代醫(yī) 藥學(xué)者多有論述，隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究的不斷發(fā)展，人們對(duì)甘草的了解越來(lái)越 全面、深人，也充分證明了甘草的科學(xué)性和實(shí)用性。
甘草中含有甘草酸、甘草次酸、黃酮、生物堿等，其中，甘草酸是最重要的 活性成分，由甘草酸衍生出的衍生物，包括甘草酸、甘草酸二銨、甘草酸單銨、 甘草酸單鉀、甘草酸二鉀、甘草酸三鉀、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、甘草次酸、 甘草次酸鋁鹽、甘珀酸等，具有抗炎、解毒、保肝等作用，雖然甘草酸及其衍生 物具有一定的藥理作用，但甘草酸及其衍生物因?yàn)橐恍┰?生物利用度低等原 因)，只能用作輔助用藥，無(wú)法成為臨床一線用藥，同時(shí)甘草酸及其衍生物在臨床 使用中具有很多的不良反應(yīng)和副作用，主要表現(xiàn)為(1)假性醛固酮癥，據(jù)文獻(xiàn) 報(bào)道，甘草酸制劑由于增量或長(zhǎng)期使用，可出現(xiàn)低鉀血癥，增加低鉀血癥的發(fā)病 率，存在血壓上升，鈉、體液潴留、浮腫、體重增加等假性醛固酮癥的危險(xiǎn)，因此臨床使用時(shí)要充分注意觀察血清鉀值的測(cè)定等，發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止給藥;
(2)心腦血管系統(tǒng)可出現(xiàn)頭痛、頭暈、胸悶、心悸及血壓增高；(3)臨床中對(duì) 嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心力衰竭、腎功能衰竭的患者禁用甘草酸及 其衍生物。綜上所述，甘草酸及其衍生物作為臨床藥物，具有一定的缺陷，在臨 床使用中存在很多限制，因此，臨床上急需對(duì)甘草酸及其衍生物進(jìn)行深入的研究， 通過(guò)化學(xué)或物理等方法，在保持療效或增加療效的基礎(chǔ)上，降低其不良反應(yīng)和副 作用，擴(kuò)大其臨床使用率，使得甘草酸及其衍生物發(fā)揮更大的作用。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們的科研人員，通過(guò)不懈的努力，摒棄化學(xué)結(jié)構(gòu)改造的方法， 采用與有效成分組合的方法，從大量的藥物有效成分中，先篩選出與甘草酸及其 衍生物組合具有協(xié)同、相加的作用的成分，舍棄拮抗作用的藥物成分，再?gòu)闹羞M(jìn) 一步篩選出可以降低副作用和不良反應(yīng)的成分，組合成藥物組合物，最終我們確 定丹參丹酚酸A與甘草酸及其衍生物，或者丹參丹酚酸B與甘草酸及其衍生物， 丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B與甘草酸及其衍生物組成的藥物組合物，具有增效、 降低不良反應(yīng)、降低副作用的作用，并且該組合物對(duì)高血壓、心力衰竭、腎功能 衰竭的患者可以使用，擴(kuò)大了治療窗和使用率。 本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
一種藥物組合物，其有效成分為丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B—種或二種，
與甘草酸及其衍生物中的一種組成。
本發(fā)明甘草酸及其衍生物主要包括但不限于廿草酸、甘草酸二銨、甘草酸單
銨、甘草酸單鉀、甘草酸二鉀、甘草酸三鉀、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、甘草次 酸、廿草次酸鋁鹽、甘珀酸等中的一種。
5其中藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和甘草酸二銨組成。 其中藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B和甘草酸二銨組成。
其中藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B和甘草酸二銨組成。 其中丹參丹酚酸Al — 100重量份，甘草酸二銨5 — 500重量份。 其中丹參丹酚酸A10 —50重量份，甘草酸二銨50—400重量份。 其中丹參丹酚酸Bl — 100重量份，甘草酸二銨5 — 500重量份。 其中丹參丹酚酸B10 — 50重量份，甘草酸二銨50—400重量份。 其中丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共I一IOO重量份(丹參丹酚酸A丹參丹
酚酸B任意比例)，甘草酸二銨5 —500重量份。
其中丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共10—50重量份(丹參丹酚酸A丹參丹
酚酸B任意比例)，甘草酸二銨5 — 500重量份。
上述甘草酸二銨可以由甘草酸、甘草酸單銨、甘草酸單鉀、甘草酸二鉀、甘
草酸三鉀、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、甘草次酸、甘草次酸鋁鹽、甘珀酸等中的
一種代替。
其中藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料。
其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維 生素C中的一種或幾種。
其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種。 其中藥物組合物制備的藥物制劑。
其中藥物組合物制備的水針劑、輸液劑、粉針劑或凍干粉針劑。 其中藥物組合物制備的片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑
或口服液。
一、初步篩選實(shí)驗(yàn)1、保肝作用篩選
我們從藥物有效成分挑選出具有保肝作用的成分，與甘草酸及其衍生物組合, 以保肝藥理實(shí)驗(yàn)為模型，篩選出與甘草酸及其衍生物組合具有協(xié)同和相加作用的 成分，而與甘草酸及其衍生物組合產(chǎn)生拮抗作用的藥物成分舍棄，具體實(shí)驗(yàn)方法 如下(本實(shí)驗(yàn)例以甘草酸二銨為例，進(jìn)行闡述)
甘草二銨分別與黃芩苷、五味子多糖、葉下珠、苦參素、枸杞多糖、柴胡皂 苷、水飛薊素、牛黃、梔子苷、當(dāng)歸、大黃、豬苓、丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B、 丹參丹酚酸A與丹參丹酚酸B組合的藥物、丹參酮組成組合物，以上述組合物為 原料，按照下述藥理實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)；
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠，級(jí)別健康二級(jí)，年齡6w,性別雄性，體重
120 160g。
實(shí)驗(yàn)方法將大鼠均隨機(jī)分正常組，甘草酸及其衍生物組，甘草酸及其衍生 物分別與黃芩苷、五味子多糖、葉下珠、苦參素、枸杞多糖、柴胡皂苷、水飛薊 素、牛黃、梔子苷、當(dāng)歸、大黃、豬苓、丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B、丹參丹酚 酸A與丹參丹酚酸B組合的藥物、丹參酮組成組合物組，除正常對(duì)照組外，其余 各組大鼠首次于皮下注射CCl45ml/kg，以后每周2次背部皮下注射40。/oCCU橄欖 油3ml/kg，共6周。在實(shí)驗(yàn)期間除正常組外，第1~2周各組均給予20%豬油加0.5% 膽固醇的玉米粉飼料，第3 6周詞以普通飼料。各給藥組在造模開(kāi)始時(shí)即同時(shí)腹 腔給予相應(yīng)劑量的藥液，給藥體積lml/100g，給藥時(shí)間共12周。各組用藥周期完 成后,乙醚麻醉下剖腹,經(jīng)下腔門(mén)靜脈采血，取一部分肝組織制成肝勻漿，用于檢測(cè) 羥脯氨酸(Hyp)含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表l:
表1對(duì)肝纖維化模型大鼠肝組織中Hyp的影響(X±S)
~~"" 組另ij ~iff (mg/kg)~" """ !lyp(ng/g肝)~""""
7空白對(duì)照組—282.9±49.1
甘草酸組20247.6土36.4*
甘草酸二銨與黃芩苷組20270,2±44.0
甘草酸二鈸與五味子多糖組20274.2±43.2
y-草酸二銨與葉下珠組20274.2±42.9
甘草酸二銨與苦參素組20221.9±21.0**#
甘草酸二銨與枸杞多糖組20267.3±40.2
甘草酸二銨與柴胡皂苷組20264,5±48,7
甘草酸二銨與水分薊素組20219.1±20.7**#
甘草酸二銨與牛黃組20271.9±46.8
甘草酸二銨與梔子苷組20252.6±40.9*
甘草酸二銨與當(dāng)歸組20272.1±52.6
甘草酸二銨與大黃組20272.6±54.6
甘草酸-銨與豬苓組20274.0±52.9
甘草酸二銨與丹參酮組20248.6±42.6*
甘草酸二銨與丹參丹酚酸A組20217.1±23,6**#
甘草酸二鉸與丹參丹酚酸B組20216.4±22.4**#
甘草酸二銨與丹參丹酚酸A、丹參20216.9±23.5**#
丹酚酸B組
注:與空白對(duì)照組比較，"PO.01;與陽(yáng)性組甘草酸及其衍生物比較弁P0.05 實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)表明，具有保肝作用的藥物成分與甘草酸二銨組合，
產(chǎn)生藥理作用不完全相同，有的是拮抗作用，比如黃芩苷、五味子多糖等藥物，
而有的是協(xié)同與相加作用，比如水分薊素、丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B等藥物，
因此，對(duì)于與甘草酸二銨進(jìn)行組合，需要進(jìn)行上述實(shí)驗(yàn)才能初步確定，而不能簡(jiǎn)
單的、想當(dāng)然的認(rèn)為具有保肝作用的藥物與甘草酸二銨就可以組合，所以，通過(guò)
上述實(shí)驗(yàn)，我們將組合后會(huì)產(chǎn)生拮抗作用的藥物組合舍棄，保留組合后具有相加
和協(xié)同作用的藥物組合物組，即甘草酸二銨分別與苦參素、水飛薊素、丹參丹酚
酸A、丹參丹酚酸B、丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B組合物的藥物組合。
注將甘草酸二銨與甘草酸、甘草酸單銨、甘草酸單鉀、甘草酸二鉀、甘草酸三鉀、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、甘草次酸、甘草次酸鋁鹽、甘珀酸等甘草酸 及其衍生物替換，進(jìn)行上述初步篩選實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)論與上述甘草酸二銨實(shí)驗(yàn)結(jié)論 相同，充分說(shuō)明，甘草酸及其衍生物與藥物進(jìn)行組合，需要實(shí)驗(yàn)才能確定其能否 成為藥物組合物。
2、抗病毒作用篩選
本發(fā)明以甘草次酸為例，與丹參丹酚酸A，丹參丹酚酸B，丹參丹酚酸A和
丹參丹酚酸B組合物進(jìn)行組合，進(jìn)行抗肝炎病毒實(shí)驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)方法取北京鴨，經(jīng)腿脛靜脈注射上海麻鴨DHBV-DNA陽(yáng)性鴨血清，每 只0.3ml，感染后7天取血，分離血清，檢測(cè)血清中DHBV-DNA含量。雛鴨血清 經(jīng)檢測(cè)DHBV呈陽(yáng)性后，將鴨隨機(jī)分為組病毒對(duì)照組，甘草次酸組，甘草次酸、 丹參丹酚酸A組，甘草次酸、丹參丹酚酸B組，甘草次酸、丹參丹酚酸A、 B組， 灌胃給藥，每天2次。對(duì)照組給予同體積生理鹽水，連續(xù)給藥10天。分別與藥物 治療后5天(T5)、 10天(T10)和停藥后3天(P3)自鴨脛靜脈取血，分離血清， 按缺口翻譯試劑盒說(shuō)明書(shū)方法，用32P標(biāo)記DHBV-DNA探針，并作鴨血清斑點(diǎn)雜 交，放射自顯影膜片斑點(diǎn)，酶標(biāo)儀測(cè)定OD值(濾光片為490nm)，計(jì)算血清 DHBV-DNA光密度，以雜交斑點(diǎn)OD值作為標(biāo)本DHBV-DNA水平值，實(shí)驗(yàn)結(jié)果 見(jiàn)表2。
_ 表2在鴨體內(nèi)對(duì)鴨肝炎病毒DHBV-DNA的影響_
如別 DHBV-DNA水平 DHBV-DNA水平DHBV-DNA水平 DHBV-DNA水平
i To T5 T10 P3
0.905±0.08 0,979±0,05 0.921^TT 0.977±0.13
0.911±0.06 0.875±0.15 0.824±0.07 0.838±0.09
0.931±0.13 0.776±0,09M 0.699±0.11** 0.597±0.11"
0.929±0.11 0.774±0.08** 0.680±0.10** 0.595±0.10**
0.938±0.14 0.784±0.12** 0.694±0.10** 0.590±0.13**
對(duì)照組 甘草次酸組 甘草次酸與丹 參丹酚酸A組 甘草次酸與丹 參丹酚酸B組 甘草次酸與丹參丹酚酸A、B
組_________________
S主與TO比較"PO.Ol， *P<0.05。
實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過(guò)抗肝炎病毒實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步確定甘草次酸與丹參丹酚酸A、丹
參丹酚酸B、丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B組合物進(jìn)行藥物組合，具有協(xié)同和相
加作用。
注將上述甘草次酸與甘草酸二銨、甘草酸、甘草酸單銨、甘草酸單鉀、甘 草酸二鉀、甘草酸三鉀、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、甘草次酸鋁鹽、甘珀酸等甘 草酸及其衍生物替換，進(jìn)行上述初步篩選實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)論與上述甘草次酸實(shí)驗(yàn)結(jié) 論相同，充分說(shuō)明，甘草酸及其衍生物與藥物進(jìn)行組合，需要實(shí)驗(yàn)才能確定其能 否成為藥物組合物。 二、組合物確證篩選實(shí)驗(yàn)
1、對(duì)低血鉀癥的影響
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新西蘭家兔。
實(shí)驗(yàn)方法新西蘭家兔，隨機(jī)分組，對(duì)照組、甘草酸二銨組、甘草酸二銨與 苦參素組、甘草酸二銨與水飛薊素組、甘草酸二銨與丹參丹酚酸A組、甘草酸二
銨與丹參丹酚酸B組、甘草酸二銨與丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B組，靜脈滴注 含有相同濃度的相應(yīng)藥物測(cè)定給藥后60分鐘、120分鐘的血清鉀濃度，實(shí)驗(yàn)結(jié)果 見(jiàn)表2:
表3不同藥物對(duì)低血鉀癥的影響
_ ^ _ i^鐘血清鉀gl ~~"~120分f;k清鉀濃度 ~
mmol/L_.............._ tnmol/L _
4.82土0.31 ~26.03士2.37 2.17±0.11** 9.79±1.14** 2.36±0.19** 12.01土2.01"
2.37±0.20** 13.87±1.94**
4.57±0.28 23.02±3.19 4.51±0.39 22.94±3.07
對(duì)照組 甘草酸二銨組 甘草酸二銨與苦參素藥物組合物組 甘草酸二銨與水分薊素藥物組合物 組
甘草酸一銨與丹參丹酚酸A藥物組
合物組
甘草酸二銨與丹參丹酚酸B藥物組合物組甘草酸二銨與丹參丹酚酸A、 B藥 物組合物組4.49±0.3023.00±2.98
注將上述甘草酸二銨與甘草酸、甘草酸單銨、甘草酸單鉀、甘草酸二鉀、甘 草酸三鉀、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、甘草次酸、甘草次酸鋁鹽、甘珀酸等甘草 酸及其衍生物替換，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與上述甘草酸二銨實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)相近。
實(shí)驗(yàn)小結(jié)通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)表明，甘草酸及其衍生物可以導(dǎo)致低血鉀癥，而甘 草酸及其衍生物與苦參素或水飛薊素組合后，并不能很好的改善這種缺陷，相反 甘草酸及其衍生物與丹參丹酚酸A或丹參丹酚酸B或丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸 B組合物組合后，明顯改善這種缺陷，因此，當(dāng)甘草酸及其衍生物與其組合后，可 以很好的避免低血鉀癥的產(chǎn)生。
2、 對(duì)心衰的影響
按照現(xiàn)有文獻(xiàn)記載的實(shí)驗(yàn)方法，進(jìn)行心衰的藥理實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，甘草 酸及其衍生物組、甘草酸及其衍生物與苦參素組、甘草酸及其衍生物與水飛薊素
組，加重動(dòng)物心衰(與陽(yáng)性治療藥對(duì)照組比較P0.05)，而甘草酸及其衍生物與丹 參丹酚酸A或丹參丹酚酸B或丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B組合物組合后，可以 明顯的改善心衰動(dòng)物的癥狀(與對(duì)照組比較PO.Ol)。
3、 對(duì)腎衰的影響
按照現(xiàn)有文獻(xiàn)記載的實(shí)驗(yàn)方法，進(jìn)行腎衰的藥理實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，甘草 酸及其衍生物組、甘草酸及其衍生物與苦參素組、甘草酸及其衍生物與水飛薊素 組，加重動(dòng)物腎衰(與陽(yáng)性治療藥對(duì)照組比較P0.05)，而甘草酸及其衍生物與丹 參丹酚酸A或丹參丹酚酸B或丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B組合物組合后，可以 明顯的改善腎衰動(dòng)物的癥狀(與對(duì)照組比較PO.Ol)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)，我們更進(jìn)一步的確定，甘草酸及其衍生物與丹參丹酚酸A或丹參丹酚酸B或丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B組合物組合后，可以應(yīng)
用于心衰、腎衰伴有肝病的治療，增加了治療窗，擴(kuò)大的藥物的使用率；同時(shí)，
可以避免不良反應(yīng)醛固酮癥的產(chǎn)生，降低了不良反應(yīng)和副作用的發(fā)生率；而甘草
酸及其衍生物與苦參素、甘草酸及其衍生物與水飛薊素組和后，不具有上述優(yōu)點(diǎn)，
我們將其舍棄。
三、藥效學(xué)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)
1、對(duì)大鼠慢性肝損傷的保護(hù)作用
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠，雄性，體重200士2g。
實(shí)驗(yàn)方法Wistar大鼠按體重隨機(jī)分組空白對(duì)照組、甘草酸二銨組、丹參丹 酚酸A組、丹參丹酚酸B組、丹參丹酚酸A與丹參丹酚酸B組合物組、甘草酸二 銨和丹參丹酚酸A藥物組合物組、甘草酸二銨與丹參丹酚酸B藥物組合物組、甘 草酸—銨與丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B藥物組合物組。除空白對(duì)照組外，其他 各組皮下注射40XCCU橄欖油溶液5 ml/kg，以后每周皮下注射40%CC14橄欖油 溶液3ml/kg兩次，持續(xù)6周，空白組給予相同體積的橄欖油。同時(shí)各組按照相同 藥劑量每日灌胃給藥l次，連續(xù)給藥6周，每周稱重一次，按照體重的變化調(diào)整 給藥量。末次給藥24小時(shí)后，取動(dòng)物的血樣，分離血清由全自動(dòng)生化分析儀分別 測(cè)定ALT、 AST、 TP和Alb，。停藥次日用股動(dòng)脈放血處死的動(dòng)物，做大體和病理 組織學(xué)檢查。測(cè)定肝、脾的重量和系數(shù)；取出各組動(dòng)物肝臟，肝左葉常規(guī)脫水、 包埋和切片，HE染色做組織學(xué)檢査。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果模型組大體解剖觀察肝土黃色，表面及切面粗糙，有萎縮現(xiàn)象，質(zhì) 地韌性；鏡檢發(fā)現(xiàn)組織結(jié)構(gòu)減少，肝細(xì)胞腫脹，空泡樣變性與壞死及早期纖維化 的形成；本發(fā)明藥物組合物組有與模型組，病變程度較輕，說(shuō)明本發(fā)明藥物組合 物組對(duì)肝臟具有保護(hù)作用。表4不同藥物對(duì)大鼠肝臟系數(shù)的影響
組別肝臟指數(shù) (g/ioog)
正常組3.40土0.44"
模型組8.01±2.03
甘草酸二銨組6.97±1.29*
丹參丹酚酸A組5.84±1.21**
丹參丹酚酸B組5.87±1.10**
丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B藥物組合組5,80±1.13**
甘草酸二銨與丹參丹酚酸A組4.92±0.91**#
甘草酸二教與丹參丹酚酸B組4.97±0.89**#
甘草酸二銨與丹參丹酚酸A、 B組4.88±0.90"#
注與模型組比較"PO.01;與陽(yáng)性對(duì)照組比較SP0.05。
表5對(duì)大鼠血液生化指標(biāo)及肝臟羥脯氨酸含量的影響
組別ALTASTTPAlb
(u/L)(u/L)(g/L)
正常組71.3±8.7**164,1±23.5**79.01±4.3*33.9±1.3*
模型組272.6±51.9350.1±60.769,9±5.228.0±3.0
甘草酸二銨組221.3±49.6**297.3±54.4*72.1±4.629.9±2.1
丹參丹酚酸A組220.1±45.7**301.1±51.7*72.5±4.429.8±3.0
丹參丹酚酸B組226.3±47.9**298.4±53.6*72,0士3.929.7±2.7
丹參丹酚酸A、丹參
丹酚酸B藥物組合 組 甘草酸二銨與丹參 丹酚酸A組220.3±41.0**298.5±58.1*72.1±4.729.9±3.2
168.6±30.3**#265.1土42.0"74.9±3,3*31.7±1.7*
/ J M/J J i , J國(guó). 甘草酸二銨與丹參 丹酚酸B組170.2士29.9"#267.0±47.9**74.1±3.2*31.4±2.0*
甘草酸二銨與丹參 丹酚酸A、 B組169.5±31.2**#265.9±44.3**74.5±3.1*31.9+2.3*
注與模型組比較^P0.01， *P<0.05;與陽(yáng)性對(duì)照組比較SP0.05
2、對(duì)CCU致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:KM小鼠，級(jí)另U:健康二級(jí)，年齡6.5士0.5周，性另ij:雌雄各半，
體重20士2g。
實(shí)驗(yàn)方法KM小鼠按體重隨機(jī)分為甘草酸二銨組、丹參丹酚酸A組、丹參 丹酚酸B組、丹參丹酚酸A與丹參丹酚酸B組合物組、甘草酸二銨和丹參丹酚酸 A藥物組合物組、甘草酸二銨與丹參丹酚酸B藥物組合物組、甘草酸二銨與丹參 丹酚酸A、丹參丹酚酸B藥物組合物組模型組和空白對(duì)照組6組，雌雄各半。各給藥組按相同劑量給藥量灌胃給藥，空白對(duì)照組和模型組給予等體積的蒸餾水，
每天1次，連續(xù)7天。第6日20: OO撤食，第7日8: OO稱重后灌胃給藥一次， 16: 00腹腔給予0.1% CC14 10ml/kg，空白對(duì)照組同法給予等體積的橄欖油，第8 日稱重并取空腹血，分離血清，測(cè)定各組血清ALT和AST。
表6對(duì)小鼠臟器系數(shù)的影響
組別ALTAST
(u/L)(u/L)
正常組54.9±8.0**133.7±24.6
模型組649.2±120.1400.6±127.6
甘草酸二銨組426.3±74.6**297.5±91.0**
丹參丹酚酸A組330.1±61.4**250.9±84.3**
丹參丹酚酸B組335.7±62.9**251.3士81.4**
丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B藥物334.8±60.0**249.6±80.9**
組合組
甘草酸二銨與丹參丹酚酸A組299.1±49.2**#203.7±32.5**#
甘草酸二銨物與丹參丹酚酸B組300.7±50.9**#202.9±32.9**#
甘草酸二銨與丹參丹酚酸A、 B組229.5士52.3**#196.5±28.6**#
注與模型組比較"PO.01;與陽(yáng)性對(duì)照組比較弁P0.05
3、 抗肝炎病毒實(shí)驗(yàn)
通過(guò)抗肝炎病毒實(shí)驗(yàn)表明，甘草酸及其衍生物與丹參丹酚酸A藥物組合物組 比甘草酸及其衍生物、丹參丹酚酸A具有更好的抗病毒效果(PO.05);甘草酸及 其衍生物與丹參丹酚酸B藥物組合物組比甘草酸及其衍生物、丹參丹酚酸B具有 更好的抗病毒效果(PO.05);甘草酸及其衍生物與丹參丹酚酸A、 B藥物組合物 組比甘草酸及其衍生物、丹參丹酚酸A、 B藥物組合物組具有更好的抗病毒效果 (PO.05);
4、 本發(fā)明藥物組合物具有抗炎作用，與陽(yáng)性對(duì)照組(即單用甘草酸及其藥用
鹽組)比較，具有更好的藥理作用(P<0.05);
本發(fā)明藥物組合物具有抗?jié)冃越Y(jié)腸炎作用，與陽(yáng)性對(duì)照組(即單用甘草酸
及其藥用鹽組)比較，具有更好的藥理作用(PO.05);
本發(fā)明藥物組合物具有鎮(zhèn)咳作用，與陽(yáng)性對(duì)照組(即單用甘草酸及其藥用鹽組)比較，具有更好的藥理作用(P<0.05)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物組合物組比單一使用藥物成分具 有更好的藥理作用，充分說(shuō)明將甘草酸及其衍生物分別與丹參丹酚酸A、丹參丹
酚酸B、丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B組合物組合形成藥物組合物具有相加與協(xié) 同作用，體現(xiàn)了1 + 1>2的作用，因此，本發(fā)明的藥物組合物具有科學(xué)意義。 四、制備實(shí)施例 實(shí)施例1
藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A和甘草酸及其衍生物，藥物組合物包
括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，制備成藥物制劑。
實(shí)施例2
藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸B和甘草酸及其衍生物，藥物組合物包
括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，制備成藥物制劑。
實(shí)施例3
藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B和甘草酸及其衍生物，
藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，制備成藥物制劑。
實(shí)施例4
藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A和甘草酸及其衍生物，包括藥學(xué)可以
接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫
代硫酸鈉、維生素c中的一種或幾種，藥物組合物，制備成藥物制劑。
實(shí)施例5
藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸B和甘草酸及其衍生物，藥物組合物包
括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞
硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素c中的一種或幾種，制備成藥物制劑。實(shí)施例6
藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B和甘草酸及其衍生物， 藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫 酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，制備成藥物制劑。
實(shí)施例7
藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A和甘草酸及其衍生物，藥物組合物包 括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、 磷脂酸中的一種或幾種，制備成藥物制劑。
實(shí)施例8
藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸B和甘草酸及其衍生物，藥物組合物包 括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、 磷脂酸中的一種或幾種，制備成藥物制劑。
實(shí)施例9
藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B和甘草酸及其衍生物， 藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、 肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成藥物制劑。
實(shí)施例10
藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A和甘草酸及其衍生物，藥物組合物包 括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞 硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、 腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成藥物制劑。
實(shí)施例11
藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸B和甘草酸及其衍生物，藥物組合物括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞 硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、 腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸屮的一種或幾種，制備成藥物制劑。 實(shí)施例12
藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B和甘草酸及其衍生物， 藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫 酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物 包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或兒種，制備成藥物制劑。
上述實(shí)施例1一12的藥物制劑具有保肝降酶的藥理作用，所述的藥物制劑包 括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微 丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例13
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A1克，甘草酸二銨5克，藥物組合物包括藥 學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸 鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷 脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針 劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、 軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例14
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A100克，甘草酸二鉸500克，藥物組合物包 括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞 硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、 腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸 劑、軟膠囊劑或口服液。 實(shí)施例15
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A60克，甘草酸二銨260克，藥物組合物包 括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞 硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或兒種，其中藥物組合物包括卵磷脂、 腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于 水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸 劑、軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例16
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A10克，甘草酸二銨100克，藥物組合物包 括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞 硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、 腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于 水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸 劑、軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例17
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A50克，廿草酸二銨250克，藥物組合物包 括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞 硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、 腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于 水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸 劑、軟膠囊劑或口服液。實(shí)施例18
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A20克，甘草酸二銨300克，藥物組合物包 括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞 硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、 腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于 水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸 劑、軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例19
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A1克，甘草酸二銨50克，藥物組合物包括 藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫 酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦 磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水 針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、 軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例20
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A1克，甘草酸二銨400克，藥物組合物包括 藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫 酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦 磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水 針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、 軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例21
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A100克，甘草酸二銨50克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞 硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、 腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于 水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸 劑、軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例22
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A100克，甘草酸二銨400克，藥物組合物包 括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞 硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、 腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于 水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸 劑、軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例23
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B1克，甘草酸二銨5克，藥物組合物包括藥 學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸 鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷 脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針 劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、 軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例24
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B100克，甘草酸二銨500克，藥物組合物包 括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞 硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于 水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸 劑、軟膠囊劑或口服液。 實(shí)施例25
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B50克，甘草酸二銨250克，藥物組合物包
括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞
硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、 腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于 水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸 劑、軟膠囊劑或口服液。 實(shí)施例26
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B1克，甘草酸二銨50克，藥物組合物包括 藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫 酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦 磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水 針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、 軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例27
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B1克，甘草酸二銨400克，藥物組合物包括 藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫 酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦 磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水 針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。 實(shí)施例28
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B100克，甘草酸二銨5克，藥物組合物包括 藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫 酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦 磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水 針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、 軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例29
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B100克，甘草酸二銨400克，藥物組合物包 括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞 硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、 腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于 水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸 劑、軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例30
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B55克，甘草酸二銨300克，藥物組合物包 括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞 硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、 腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于 水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸 劑、軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例31藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共1克，甘草酸二銨5克，
藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫
酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素c中的一種或幾種，其屮藥物組合物
包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑， 包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、 微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例32
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共100克，甘草酸二銨500 克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、 亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組 合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制 劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒 劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例33
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共1克，甘草酸二銨50 克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、 亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組 合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制 劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒 劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例34
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共1克，甘草酸二銨400 克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組 合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制 劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒 劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例35
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共100克，甘草酸二銨5 克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、 亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組 合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制 劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒 劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例36
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共100克，甘草酸二銨400 克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、 亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組 合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制 劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒 劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。
實(shí)施例37
藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共50克，甘草酸二銨250 克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、 亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組 合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒 劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。
上述實(shí)施例13—37中甘草酸二銨可以由甘草酸、甘草酸單銨、甘草酸單鉀、 甘草酸二鉀、甘草酸三鉀、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、甘草次酸、甘草次酸鋁鹽、 甘珀酸等屮的一種代替。
上述實(shí)施例藥物組合物和藥物組合物制備的的藥物制劑，具有保肝降酶、抗炎、 抗?jié)冃越Y(jié)腸炎、鎮(zhèn)咳等藥理作用
注:本發(fā)明所要求保護(hù)的具體技術(shù)方案，不限于上述實(shí)施例所表達(dá)的技術(shù)方案
的具體組合。
權(quán)利要求
1、一種藥物組合物，其特征在于其有效成分為丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B一種或二種，與甘草酸及其衍生物中的一種組成。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物有效成分丹參丹 酚酸A和甘草酸二銨組成。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物有效成分丹參丹 酚酸B和甘草酸二銨組成。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物有效成分丹參丹 酚酸A、丹參丹酚酸B和甘草酸二銨組成。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種藥物組合物，其中丹參丹酚酸A1 — 100重 量份，甘草酸二銨5 — 500重量份。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種藥物組合物，其中丹參丹酚酸A10 — 50重 量份，甘草酸二銨50—400重量份。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種藥物組合物，其中丹參丹酚酸B1 — 100重 量份，甘草酸二銨5 — 500重量份。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種藥物組合物，其中丹參丹酚酸B10 — 50重 量份，甘草酸二銨50—400重量份。
9、 根據(jù)權(quán)利耍求1或4所述的一種藥物組合物，其中丹參丹酚酸A和丹參丹 酚酸B共1一100重量份，甘草酸二銨5 — 500重量份。
10、 根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的一種藥物組合物，其中丹參丹酚酸A和丹參 丹酚酸B共10—50重量份，甘草酸二銨5 — 500重量份。
11、 根據(jù)權(quán)利要求1—4任一項(xiàng)所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料。
12、 根據(jù)權(quán)利要求1—4任一項(xiàng)所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種。
13、 根據(jù)權(quán)利要求1一4任一項(xiàng)所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種。
14、 根據(jù)權(quán)利要求1一4任一項(xiàng)所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物制備 的藥物制劑。
15、 根據(jù)權(quán)利要求1一4任一項(xiàng)所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物制備 的水針劑、輸液劑、粉針劑或凍干粉針劑。
16、 根據(jù)權(quán)利要求1一4任一項(xiàng)所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物制備 的片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種藥物組合物，其特征在于其有效成分為丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B一種或幾種，與甘草酸及其衍生物中的一種組成；上述藥物組合物是在大量的藥物有效成分中，通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)篩選出的結(jié)果，具有增效減毒的作用，藥理驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物組合物具有很好的藥理作用。
文檔編號(hào)A61K31/343GK101518526SQ200810100898
公開(kāi)日2009年9月2日 申請(qǐng)日期2008年2月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月26日
發(fā)明者李志剛, 林治榮, 栗艷彬, 渠守峰, 米長(zhǎng)江, 金志剛, 群 顧 申請(qǐng)人:北京本草天源藥物研究院